VEYVONDI 650 NE POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VEYVONDI 650 NE
Vérzés vagy műtéti vérzés megelőzése és kezelése von Willebrand-betegségben (VWD) szenvedő (18 éves vagy idősebb) felnőtteknél, amikor a dezmopresszin- (DDAVP) kezelés önmagában hatástalan vagy ellenjavallt.
A vérzés kezelése von Willebrand-betegségben (VWD) szenvedő (betöltött 18. életévesnél fiatalabb) gyermekeknél és serdülőknél, amikor a dezmopresszin- (DDAVP) kezelés önmagában hatástalan vagy ellenjavallt.
A VEYVONDI nem alkalmazható az „A” típusú haemophilia kezelésére.
A VWD kezelése csak a haemostasis zavarainak kezelésében jártas orvos felügyelete mellett
végezhető.
Adagolás
A beadandó dózist és a gyakoriságot egyénre szabottan, klinikai döntésen alapulva kell elbírálni, figyelembe véve a beteg testtömegét, a vérzéses események/műtéti beavatkozások típusát és súlyosságát, valamint a vonatkozó klinikai és laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. A testtömegen alapuló dózis a sovány vagy a túlsúlyos betegeknél módosítást igényelhet.
Általában 1 NE/ttkg (VWF:RCo/VEYVONDI/vonikog-alfa) 0,02 NE/ml-rel (2%) emeli a plazma VWF:RCo-szintjét.
Nem biztosítható a haemostasis addig, amíg a VIII-as faktor véralvadást elősegítő hatása (FVIII:C) nem éri el a legalább 0,4 NE/ml szintet (≥ a normál aktivitás 40%-a). A beteg kezdeti
FVIII:C-szintjeitől függően a betegek többségében a rVWF egyetlen infúziója elég, hogy 40% fölé emelkedjen az endogén FVIII:C-aktivitás 6 órán belül, és ez az infúziót követően akár 72 óráig is fennmaradhat. A dózismennyisége és a kezelés hossza függ a beteg klinikai státuszától, a vérzés típusától és súlyosságától, továbbá a VWF:RCo- és FVIII:C-szintektől. Ha a beteg kezdeti plazma FVIII:C-szintje < 40% vagy nem ismert, továbbá minden olyan esetben, ahol a haemostasis gyors korrigálását kell megoldani (pl. akut vérzés, súlyos trauma kezelése vagy sürgős műtét esetén), szükség van a rekombináns VIII-as faktort tartalmazó készítmény beadására az első VEYVONDI infúzióval annak érdekében, hogy a FVIII:C hemosztatikus plazmaszintjét elérjék.
Ugyanakkor, ha nincs szükség az FVIII:C szintjének azonnali emelésére, vagy, ha a kezdeti FVIII:C-szint elegendő a haemostasis biztosításához, az orvos dönthet úgy, hogy kihagyja az rFVIII egyidejű alkalmazását a VEYVONDI első infúziójánál.
Az ismételt, gyakori infúzióadást megkívánó súlyos vérzéses eseményeknél vagy nagyobb műtétek esetében az FVIII:C túlzott emelkedésének elkerülése érdekében ajánlott az FVIII:C-szintek monitorozása annak érdekében, hogy meg lehessen állapítani: szükséges-e az rFVIII adása az egymást követő infúziókhoz.
A vérzéses epizódok kezelése (szükség szerinti kezelés) felnőtteknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél
A kezelés megkezdése
A VEYVONDI első dózisa 40–80 NE/ttkg. El kell érni a VWF:RCo > 0,6 NE/ml (60%) és FVIII:C
> 0,4 NE/ml (40%) szubsztitúciós szinteket. Az 1. táblázat tartalmazza a kevésbé súlyos és súlyos vérzések kezelésére vonatkozó adagolási útmutatót.
A vérzés csökkentésére a VEYVONDI-t rekombináns VIII-as faktorral kell adni, ha az
FVIII:C-szintek < 40%, vagy nem ismertek. Az rFVIII dózisát a beteg kezdeti FVIII:C szintje és az FVIII:C elérni kívánt legmagasabb szintje közötti különbségen alapulva kell kiszámítani a megfelelő plazma-FVIII:C-szint elérésének érdekében 0,02 (NE/ml)/(NE/ttkg) közelítő átlagos
faktorszint-emelkedéssel (recovery) számolva. A VEYVONDI teljes dózisát be kell adni, amely után az rFVIII következik 10 percen belül.
A dózis kiszámítása
VEYVONDI-dózis [NE] = dózis [NE/ttkg] × testtömeg [kg]
További infúziók
A VEYVONDI 40 NE–60 NE/ttkg későbbi dózisait az 1. táblázatban látható adagolási tartományok szerint 8–24 óránként kell infúzióban beadni, illetve ameddig klinikailag indokolt. A súlyosabb vérzéses események esetében a VWF:RCo minimális szintjeit 50% fölött kell tartani, ameddig csak szükséges.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai azt mutatják, hogy amint a VWF pótlása megtörtént, az endogén VIII-as faktorszintek normalizálódnak vagy közel normálisak maradnak, amíg a VEYVONDI adását folytatják.
-
táblázat: A kevésbé súlyos és súlyos vérzéses események kezelésére vonatkozó adagolási ajánlások
Vérzés Kezdő dózisa(NE VWF:RCo/ttkg) További dózisok Kevésbé súlyos(pl. epistaxis, szájüregi vérzés, menorrhagia) 40–50 NE/ttkg 40–50 NE/ttkg 8–24 óránként (vagy ameddig klinikailagszükséges) Súlyosb(pl. súlyos vagy refrakter epistaxis, menorrhagia, gastrointestinalis vérzés, központi idegrendszeri trauma, haemarthros vagy traumás vérzés) 50–80 NE/ttkg 40–60 NE/ttkg 8–24 óránként körülbelül 2-3 napig (vagy ameddig klinikailag szükséges) a Ha az rFVIII adására kerül sor, olvassa el az rFVIII tájékoztatójában a feloldásra és az adagolásra vonatkozó utasításokat.
b A vérzés akkor sorolható a súlyos kategóriába, ha vörösvértest-transzfúzióra van vagy lehet szükség, vagy ha a vérzés kritikus fontosságú anatómiai helyen következik be (pl. intracranialis vagy gastrointestinalis vérzés).
A vérzés/haemorrhagia megelőzése és kezelés elektív műtét esetében felnőtteknél Műtét előtt
Az endogén VIII-as faktorszint biztosítása (legalább 0,4 NE/ml kisműtét, illetve 0,8 NE/ml nagyműtét
esetén) érdekében a nem megfelelő VIII-as faktorszintű betegeknek 40–60 NE/ttkg VEYVONDI-t kell adni 12–24 órával az elektív műtét megkezdése előtt (preoperatív dózis).
Elektív műtét esetében a nagymértékű vérzés megelőzése érdekében bármilyen műtéti beavatkozás megkezdése előtt 3 órán belül ellenőrizni kell az FVIII:C-szinteket. Ha az FVIII:C-szintek az ajánlott
-
legalább 0,4 NE/ml (kis- és szájműtétek), valamint
-
legalább 0,8 NE/ml (nagyműtétek)
szinten vannak, egy dózis önmagában alkalmazott VEYVONDI-t kell beadni az eljárás előtt 1 órával.
Ha az FVIII:C-szintek nem érik el az ajánlott célszinteket, a vonikog-alfa mellé rFVIII-at is kell adni a VWF:RCo- és FVIII:C-szintek emelése érdekében az eljárás előtt 1 órával. Az FVIII:C ajánlott célszintjeit lásd a 2. táblázatban. A dózis a beteg VWF- és FVIII-szintjétől, valamint a várható vérzés típusától és súlyosságától függ.
-
-
táblázat: A VWF:RCo- és FVIII:C műtét előtt elérendő ajánlott célzott plazma-csúcskoncentrációja a műtétek alatt és után előforduló nagymértékű vérzés megelőzésére
Műtéttípusa VWF:RCo célzott plazma-csúcskoncentrációja FVIII:C célzott plazma-csúcskoncentrációjaa Az rVW faktor dózisánakkiszámítása (beadandó a műtét előtt1 órával) (NE vWF:RCo szükséges) Kisműtét 0,50 – 0,60 NE/ml 0,40 – 0,50 NE/ml ∆b VWF:RCo × ttkg / IRc Nagyműtét 1 NE/ml 0,80 – 1 NE/ml ∆b VWF:RCo × ttkg / IRc a További rFVIII-dózisokra lehet szükség az ajánlott FVIII:C célzott plazma-csúcskoncentrációjának eléréséhez. Az adagolási útmutatónak az IR értékén kell alapulnia.
b ∆ = VWF:RCo célzott csúcskoncentrációja a plazmában – VWF:RCo kiindulási koncentrációja a plazmában
c IR = Incremental Recovery (inkrementális faktorszint-emelkedés) a betegnél mért értéke. Ha az IR értéke nem
elérhető, az IR feltételezett értékével kell számolni: 0,02 NE/ml NE/ttkg-ként.
A műtét alatt és után
A műtéti beavatkozás kezdetét követően a VWF:RCo- és FVIII:C-plazmaszinteket monitorozni kell, és az intra- és posztoperatív szubsztitúciós kezelést a farmakokinetikai (PK) eredmények, a hemosztatikus esemény intenzitása és időtartama, valamint az intézmény szokott ellátási rendje szerint egyénre kell szabni. Általában a VEYVONDI adagolási gyakorisága posztoperatív pótlásként a napi kétszeri és a 48 óránként történő adás között mozog. A további fenntartó dózisokra vonatkozó kezelési ajánlásokat lásd a 3. táblázatban.
-
táblázat: A VWF:RCo és FVIII:C ajánlott célzott minimális plazmaszintjei és a kezelés minimális időtartama – ajánlások a műtéteket követően bekövetkező nagymértékű vérzés megelőzésére szolgáló egymást követő fenntartó dózisokra vonatkozóan
Műtéttípusa VWF:RCoCélzott minimális plazmaszint FVIII:CCélzott minimális plazmaszint Kezelés minimális időtartama Adagolás gyakorisága Max. 72 óráiga műtét után A műtétet követő 72 óraután Max. 72 óráiga műtét után A műtétet követő 72 óraután Kisműtét ≥ 0,30 NE/ml - > 0,40 NE/ml - 48 óra 12–24 óránként /másnaponként Nagyműtét > 0,50 NE/ml > 0,30 NE/ml > 0,50 NE/ml > 0,40 NE/ml 72 óra 12–24 óránként /másnaponként Prophylacticus kezelés felnőtteknél
Hosszú távú vérzés-prophylaxis megkezdésekor a VWD-betegeknél meg kell fontolni a VEYVONDI heti kétszeri alkalmazását 40–60 NE/ttkg dózisban. A beteg állapotától és a klinikai választól függően, ideértve az áttöréses vérzéseket is, nagyobb (80 NE/ttkg-ot meg nem haladó) dózisokra és/vagy gyakoribb adagolásra (legfeljebb heti három alkalom) lehet szükség.
Gyermekek és serdülők
A VEYVONDI biztonságosságát és hatásosságát betöltött 18. életévesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél vérzés kezelésére igazolták. Az adagolás a felnőttekre vonatkozó irányelvek alapján történik, és azt a beteg klinikai állapotához, valamint VWF:RCo és FVIII:C plazmaszintjéhez kell igazítani. Fiatalabb betegeknél rövidebb adagolási intervallumok vagy nagyobb dózisok lehetnek szükségesek (lásd 5.2 pont). A VEYVONDI biztonságosságát és hatásosságát betöltött18. életévesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében, prophylacticus kezelésre, vagy műtéti vérzés megelőzésére vagy kezelésére nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A VEYVONDI intravénás alkalmazásra szolgál. Beadás előtt a feloldott készítményt
szemrevételezéssel meg kell vizsgálni.
A beadás sebességének elég lassúnak kell lennie ahhoz, hogy a beteg számára kényelmes legyen: legfeljebb 4 ml/perc. A beteget meg kell figyelni, hogy jelentkeznek-e azonnali reakciók. Ha bármilyen olyan reakció tapasztalható, pl. tachycardia, amely összefüggésbe hozható a gyógyszer adásával, a beteg klinikai állapotától függően az infúzió sebességét csökkenteni kell vagy le kell állítani.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ismert allergiás reakció az egér- vagy hörcsögfehérjékre.
Az aktívan vérző betegek esetében javasolt VIII-as faktorkészítmény adása a VEYVONDI-val első vonalbeli kezelésként, illetve a VIII-as faktor aktivitási szintjeitől függően (lásd a 4.2 pontot).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenységi reakciók
Túlérzékenységi reakciók (beleértve az anaphylaxiát is) fordultak elő. A betegeket és/vagy gondviselőiket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, amelyek többek között a következők lehetnek: tachycardia, mellkasi szorítás, sípoló légzés és/vagy akut respiratorikus distress, hypotensio, generalizált csalánkiütés, pruritus, rhinoconjunctivitis, angiooedema, lethargia, nausea, vomitus, paresthesia, nyugtalanság, és anaphylaxiás shock is kialakulhat. Sokk esetén a sokk standard orvosi kezelését kell alkalmazni.
Az infúziós időszak teljes ideje alatt szoros megfigyelés alatt kell tartani a betegeket, hogy nem jelentkezik-e valamilyen tünet. Amennyiben súlyos allergiás reakció okozta panaszok és tünetek észlelhetők, a VEYVONDI adását azonnal meg kell szakítani, és a beteget a megfelelő szupportív kezelésben kell részesíteni.
Készen kell állni, hogy a potenciálisan jelentkező anaphylaxiás reakció esetén a megfelelő orvosi kezelést és az ilyenkor szükséges eljárásokat azonnal el lehessen végezni, főleg olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében szerepelnek allergiás reakciók.
A VEYVONDI nyomokban tartalmaz egér-immunglobulin G és hörcsögfehérjéket (2 ng/NE VEYVONDI mennyiségben vagy ennél kisebb mennyiségben). Az ezzel a gyógyszerkészítménnyel kezelt betegekben felléphetnek túlérzékenységi reakciók ezekkel a nem humán emlős eredetű fehérjékkel szemben. A VEYVONDI nyomokban rekombináns VIII-as véralvadási faktort tartalmaz.
Thrombosis és embólia
Fennáll a thromboticus események előfordulásának a kockázata, kiváltképp azoknál a betegeknél, akiknél ismerten jelen vannak a thrombosis klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezői, beleértve az alacsony ADAMTS13-szinteket is. Ezért a veszélyeztetett betegeknél monitorozni kell a thrombosis korai jeleit, és meg kell tenni a megfelelő megelőző intézkedéseket (profilaxis) a thromboembolia kialakulásának megakadályozása érdekében, a standard ellátási rend érvényben lévő ajánlásai szerint.
Azoknál a betegeknél, akiknél a VEYVONDI gyakori adagolására van szükség rekombináns VIII-as faktorral együtt, az FVIII:C-aktivitás plazmaszintjét monitorozni kell annak érdekében, hogy a tartósan túlságosan magas FVIII:C-plazmaszintet el lehessen kerülni, ami növelheti a thromboticus események kockázatát.
A VEYVONDI-val együtt adott FVIII-nak tisztán FVIII - készítménynek kell lennie. VWF-et
tartalmazó FVIII-készítménnyel történő kombináció növeli a thromboticus események kockázatát.
Neutralizáló antitestek (inhibitorok)
A VWD-betegeknél (főleg a 3-as típusúnál) kialakulhatnak neutralizáló antitestek (inhibitorok) a von Willebrand-faktorral szemben. Ha a várt plazmaszintet (VWF:RCo) nem sikerül elérni, vagy ha a vérzés nem állítható el a megfelelő dózissal, akkor el kell végezni a megfelelő vizsgálatot annak megállapítására, hogy jelen van-e von Willebrand-faktor-inhibitor. Azoknál a betegeknél, akiknél az anti-VWF neutralizáló antitestek szintje magas, a von Willebrand-faktorral történő kezelés hatástalan lehet, és a haemostasis elérése érdekében egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni.
Azokat a VWD-betegeket, akikben magasabb titerben van jelen kötő antitest [a korábbi plazma eredetű von Willebrand-faktor (pdVWF)] kezelés következtében), esetleg magasabb dózissal kell kezelni a kötő antitestek hatásának leküzdése érdekében, és ilyen esetben az adott beteg egyéni farmakokinetikai adatai alapján magasabb dózisban kell alkalmazni a vonikog-alfát.
A segédanyagokkal kapcsolatos megfontolások
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer 5,2 mg nátriumot tartalmaz 650 NE injekciós üvegenként vagy 10,4 mg nátriumot 1300 NE injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,2%-ának felnőtteknek, 70 kg testtömeggel számolva, 80 NE/ttkg dózis mellett. Ezt kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.
Poliszorbáttartalom
Ez a gyógyszer 0,5 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 650 NE port tartalmazó injekciós üvegenként, vagy 1 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 1300 NE port tartalmazó injekciós üvegenként, ami megfelel 0,1 mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Nem ismertek a humán von Willebrand-faktor-készítmények és más gyógyszerek közötti kölcsönhatások.
Nem végeztek állatoknál reprodukciós vizsgálatokat a VEYVONDI-val. Terhesség
A terhes vagy szoptató nők kezeléséről nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. A VEYVONDI terhes nőknek csak egyértelmű indikáció esetén adható, figyelembe véve, hogy a szülés ezeknél a betegeknél fokozott vérzési kockázatot jelent.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a VEYVONDI kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ezért a VEYVONDI-t szoptató
von Willebrand-faktor-hiányos nőknek csak akkor szabad adni, ha ez egyértelműen javallott. Az
egészségügyi szakemberek feladata a potenciális kockázatok felmérése, és a VEYVONDI felírására kizárólag akkor kerülhet sor, ha az feltétlen szükséges.
Termékenység
A VEYVONDI termékenységre kifejtett hatása még nem ismert.
A VEYVONDI nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a
gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A VEYVONDI kezelés során a következő mellékhatások fordulhatnak elő: túlérzékenységi vagy allergiás reakciók, thromboemboliás események, a VWF elleni inhibitor termelődése.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 4. táblázat a klinikai vizsgálatok és az engedélyezés utáni biztonságossági vizsgálatok során vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat sorolja fel. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő konvención alapul: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: A von Willebrand-betegség kezelésére alkalmazott VEYVONDI-val végzett klinikai vizsgálatok, az engedélyezés utáni biztonságossági vizsgálatok során vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások összefoglalása
MedDRA szervrendszer Mellékhatás preferált megnevezés szerint Gyakorisági kategória alanyonként Immunrendszeri betegségek éstünetek anaphylaxiás reakció* nem ismert Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás nagyon gyakori szédülés gyakori vertigo gyakori ízérzés zavara nem gyakori tremor nem gyakori Szívbetegségek és a szívvelkapcsolatos tünetek tachycardia nem gyakori Érbetegségek és tünetek hypertensio gyakori mélyvénás thrombosis nem gyakori hőhullámok nem gyakori Emésztőrendszeri betegségek éstünetek vomitus gyakori nausea gyakori A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei generalizált viszketés gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók mellkasi diszkomfort nem gyakori paraesthesia az infusio helyén nem gyakori Az infúzióval összefüggő reakció (ideértve tachycardia, kipirulás, kiütés, dyspnoe, homályos látás)* nem ismert Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei T-hullám-inverziók az elektrokardiogramon nem gyakori emelkedett szívfrekvenci nem gyakori *A forgalomba hozatal utáni felügyelet során azonosított mellékhatások.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Túlérzékenység
Fennáll a lehetősége, hogy túlérzékenységi vagy allergiás reakciók alakulnak ki (pl. angiooedema, égő és szúró érzés az infúzió helyén, hidegrázás, kipirulás, rhinoconjunctivitis, generalizált csalánkiütés, fejfájás, csalánkiütés, hypotensio, lethargia, nausea, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorítás, zsibbadás, vomitus, sípoló légzés), amelyek, egyes esetekben anaphylaxiáig (beleértve a sokkot) progrediálhatnak.
A VWD-betegeknél (főleg a 3-as típusúnál) nagyon ritkán kialakulhatnak neutralizáló antitestek (inhibitorok) a von Willebrand-faktorra. Ha ilyen inhibitorok jelennek meg, ez az állapot elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Az ilyen antitestek megjelenhetnek túlérzékenységgel vagy anaphylaxiás reakciókkal társulva. Ezért a túlérzékenységet vagy anaphylaxiás reakciókat tapasztaló betegeket meg kell vizsgálni, és ki kell deríteni, van-e jelen inhibitor.
Valamennyi ilyen esetben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.
Trombogenitás
Fennáll a thromboticus események előfordulásának a kockázata, kiváltképp azoknál a betegeknél, akiknél ismerten jelen vannak klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezők, beleértve az alacsony ADAMTS13-szinteket. Ezért a veszélyeztetett betegeknél monitorozni kell a thrombosis korai jeleit, és meg kell tenni a megfelelő megelőző intézkedéseket (profilaxis) a thromboembolisatio kialakulásának megakadályozása érdekében, a standard ellátási rend érvényben lévő ajánlásai szerint.
Immunogenitás
A VEYVONDI immunogenitását klinikai vizsgálatokban értékelték úgy, hogy neutralizáló antitestek kialakulását monitorozták a VWF és az FVIII ellen, továbbá kötő antitesteket a VWF, Furin, kínaihörcsög-ovárium- (CHO-) fehérje és egér-IgG ellen. Humán VWF elleni, nem kezelés miatti neutralizáló antitestek, illetve a humán rFVIII elleni neutralizáló antitestek kialakulását figyelték. A VEYVONDI-t klinikai vizsgálatok során perioperatívan kapó 132 résztvevő közül az egyiknél kezelés miatti kötő antitest alakult ki a VWF ellen egy műtétet követően, de esetében nem számoltak be nemkívánatos eseményről vagy a hemosztatikus hatásosság hiányáról. Az olyan szennyezőanyagok, mint az rFurin, CHO-fehérje vagy egér-IgG elleni kötő antitestek jelenlétét nem észlelték a VEYVONDI-kezelést követően.
Gyermekek és serdülők
A vérzés kezelésére VEYVONDI-t kapó gyermekeknél és serdülőknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan megegyezik a felnőttekével.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - VEYVONDI 650 NE
Farmakoterápiás csoport: vérzéscsillapítók: véralvadási faktorok, ATC-kód: B02BD10 Hatásmechanizmus
A VEYVONDI egy rekombináns humán von Willebrand-faktor (rVWF). A VEYVONDI ugyanúgy viselkedik, mint az endogén von Willebrand-faktor.
A VEYVONDI adásával két szinten korrigálhatók a hemosztatikus rendellenességek azoknál a betegeknél, akik von Willebrand-faktor-hiányban szenvednek (von Willebrand-betegség):
-
A VEYVONDI helyreállítja a thrombocyta-adhesiót a vascularis subendotheliumban a vascularis károsodás helyén (mivel kötődik mind a vascularis subendothelium állományához (pl. kollagén), mind pedig a thrombocyta membránjához), ezzel elsődleges haemostasist létrehozva, amit a vérzési idő megrövidülése is jelez. Ez a hatás azonnal bekövetkezik, és jelenlegi ismereteink szerint nagyrészt a fehérje polimerizációjának a szintjétől függ.
-
A VEYVONDI elvégzi a társult VIII-as faktorhiány késleltetett korrekcióját is. Intravénásan adva a VEYVONDI hozzákapcsolódik az endogén VIII-as faktorhoz (amelyet normális esetben a beteg szervezete termel), és ennek a faktornak a stabilizálásával elkerülhetővé válik annak gyors lebomlása. Ennek köszönhetően másodlagos hatásként a VEYVONDI helyreállítja, normalizálja az FVIII:C-szintet. Az első infúziót követően az FVIII:C szintje várhatóan 40% fölé emelkedik 6 órán belül, és 24 órán belül a legtöbb betegnél eléri a csúcskoncentrációt, a kezdeti FVIII:C-szinttől függően.
A VEYVONDI egy olyan rVWF, amely ultranagy multimereket tartalmaz mindazon multimerek mellett, amelyek a plazmában találhatók, mert a gyártási folyamat során nem megy át az ADAMTS13 által végzett proteolízisen.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A klinikai biztonságosságot, hatásosságot és a farmakokinetikai adatokat felnőtt-, gyermek- és serdülő korú VWD-betegekkel végzett 5 klinikai vizsgálat (070701, 071001, 071101, 071301 és SHP677-304) és egy gyermek- és serdülő korú VWD-betegekkel végzett, folyamatban lévő vizsgálat (071102) alapján értékelték. Összesen 144 vizsgálati alany (103 VWD-ben szenvedő felnőtt alany, 29 VWD-ben szenvedő gyermek- és serdülő korú alany, továbbá 12 „A” típusú haemophiliában szenvedő alany a 071104 sz. vizsgálatban) kapott VEYVONDI-t a klinikai fejlesztési szakaszban.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők egy vagy több korosztályánál halasztást engedélyez a VEYVONDI vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a von Willebrand-betegség indikációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A VEYVONDI farmakokinetikai (PK) tulajdonságait három, felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatban határozták meg a VWF:RCo, a von Willebrand-faktor-antigén (VWF:Ag) plazmaszintjeinek értékelése és a von Willebrand-faktor kollagénkötő aktivitása (VWF:CB) alapján. Mindhárom vizsgálatban a vizsgálati alanyokat olyan állapotban értékelték, amikor nem állt fenn vérzés. Tartós emelkedést észleltek az FVIII:C értékében a VEYVONDI egyetlen infúziójának beadását követő hat órán belül.
Az 5. táblázat összefoglalja a VEYVONDI farmakokinetikai tulajdonságait felnőtteknél, 50 NE/ttkg VWF:RCo (PK50) vagy 80 NE/ttkg VWF:RCo (PK80) infúzió beadását követően. Az infúziók beadásának átlagos időtartama 16,5 perc volt (SD ± 3,51 perc) az 50 NE/ttkg (PK50) esetében és 11,8 perc (± 2,86 perc) a 80 NE/ttkg VWF:RCo (PK80) esetében.
-
táblázat: A VWF:RCo farmakokinetikai értékelése felnőtteknéla
Paraméter 1. fázisú PK50 VEYVONDIalfa-oktokoggalg (070701 sz. vizsgálat) 3. fázisú PK50 VEYVONDI(071001 sz. vizsgálat) 3. fázisú PK80 VEYVONDI(071001 sz. vizsgálat) Sebészeti PK50 VEYVONDI(071101 sz. vizsgálat) átlag (95%-os CI) szórás átlag (95%-os CI) szórás átlag (95%-os CI) szórás átlag (95%-os CI) szórás T1 b/2 19,3 (14,3; 24,3) 22,6 (19,5; 25,7) 19,1 (16,7; 21,5) 17,8 (12,9; 22,8) 10,99 5,34 4,32 7,34 Clc 0,04 (0,03; 0,05) 0,02 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,04) 0,028 0,005 0,009 0,011 IR Cmax-ond 1,7 (1,4; 2,0) 1,9 (1,6; 2,1) 2,0 (1,7; 2,2) 2,0 (1,7; 2,3) 0,62 0,41 0,39 0,45 AUC0-in ef 1541,4 (1295,7; 1787,2) 2105,4 (1858,6; 2352,3) 2939,0 (2533,2; 3344,8) 1834,4 (1259,0; 2409,7) 554,31 427,51 732,72 856,45 AUC0-inf/dózisf 33,4 (27,2; 39,5) 42,1 (37,3; 46,9) 36,8 (31,8; 41,8) 37,5 (25,3; 49,7) 13,87 8,31 8,97 18,14 a [különböző érzékenységű és tartományú VWF:RCo-vizsgálatokat végeztek: 1. fázisú vizsgálat: automatizált vizsgálat
0,08–1,50 NE/ml és érzékeny manuális vizsgálat 0,01–0,08 NE/ml; 3. fázisú: automatizált vizsgálat 0,08–1,50 NE/ml.
b [óra]
c [dl/ttkg/óra]
d [(NE/dl)/(NE VWF:RCo/ttkg)]
e [(h×NE/dl)]
f [(h×NE/dl)/(NE VWF:RCo/ttkg)]
g Ezt a vizsgálatot ADVATE felhasználásával végezték, amely egy rekombináns VIII-as faktor.
A 070701 és 071001 sz. vizsgálat kombinált adatainak feltáró elemzése statisztikailag szignifikánsan (5%-os szinten) hosszabb átlagos tartózkodási időt, statisztikailag szignifikánsan (5%-os szinten) hosszabb terminális felezési időt és statisztikailag szignifikánsan (5%-os szinten) nagyobb AUC0-inf expozíciót mutatott a VWF:RCo tekintetében VEYVONDI (50 NE/ttkg VWF:RCo) beadása után, valamint VEYVONDI és alfa-oktokog kombinált adásakor (50 NE/ttkg VWF:RCo és 38,5 NE/ttkg rFVIII), mint amit pdVWF és plazma eredetű VIII-as faktor (pdFVIII) (50 NE/ttkg pdVWF:RCo és 38,5 NE/ttkg pdFVIII) beadása után mértek.
Továbbá a VEYVONDI teljes PK-értékelését is elvégezték egy dózisú és több dózisú alkalmazásnál a 071301-es vizsgálatban, amelyben a hosszú távú prophylacticus kezelést összesen 23, súlyos
VWD-ben szenvedő felnőtt alanynál (N = 3 1-es típusú, N = 1 2A típusú, N = 1 2B típusú, N = 18 3-as típusú) vizsgálták. Az ezen értékelésből származó PK-paraméterek igazolták a korábbi
vizsgálatok eredményét (lásd 5. táblázat, fent), és a kulcsfontosságú VWF PK-paraméterek statisztikai összehasonlítása a kezdeti és a 12 hónapos prophylacticus kezelés során nem tárt fel szignifikáns különbségeket.
A VWF 6 vizsgálatból származó PK-adatait (N = 134) egy populációs PK modellezési és szimulációs megközelítéssel értékelték. Ezen eredmények azt igazolták, hogy a VWF:RCo PK-ja mind dózisfüggetlen (tartomány: 2,0–80 NE/ttkg), mind időfüggetlen (legfeljebb 4,3 év). A kovariáns-elemzés nem mutatta ki a nem, a rassz vagy a VWD-típus klinikailag jelentős hatását a VWF:RCo PK-jára; a testtömeget és az életkort pedig szignifikáns kovariánsként azonosították.
Gyermekek és serdülők
A VWD-ben szenvedő 24 gyermek és serdülő esetében a VWF farmakokinetikáját populációs PK-modellezéssel, alkalmanként gyűjtött PK-minták felhasználásával becsülték meg, három
korcsoportban (6 évesnél fiatalabb [N=5], 6 éves és 12 éves közötti [N=10] és 12 éves és 18 éves közötti [N=9]) végzett gyermekgyógyászati vizsgálat során, egyszeri 50 ± 5 NE/ttkg rVWF:RCo infúzió beadása után (lásd a 6. táblázatot).
-
táblázat A VWF:RCo farmakokinetikai értékelése gyermekeknél és serdülőknéla
| Paraméter | PK50 VEYVONDI(071102. sz. vizsgálat) Átlag (95%-os CI) szórás | |||
| Életkor-tartomány | < 6 éves (n=5) | 6 éves – < 12 éves (n=10) | 12 éves – < 18 éves (n=9) | Összesen (n=24) |
| T1/2b | 12,4 (9,91; 15,0)2,90 | 14,5 (13,6; 15,4)1,47 | 15,1 (14,2; 16,1)1,50 | 14,3 (13,5; 15,1)2,03 |
| CLc | 0,082 (0,047; 0,118)0,041 | 0,051 (0,041; 0,061)0,016 | 0,043 (0,038; 0,048)0,007 | 0,055 (0,045; 0,065)0,025 |
| IR Cmax-ond | 1,25 (0,92; 1,58)0,378 | 1,54 (1,30; 1,77)0,378 | 1,58 (1,43; 1,72)0,225 | 1,49 (1,36; 1,63)0,339 |
| AUC0-infe | 1260 (690; 1840)654 | 1630 (1080; 2170)882 | 1600 (1140; 2060)704 | 1540 (1240; 1840)757 |
| AUC0-inf/dózisf | 25,6 (14,4; 36,9)12,8 | 32,5 (21,3; 43,7)18,1 | 32,6 (23,2; 41,9)14,3 | 31,1 (25,0; 37,2)15,3 |
a Az adatok a 071102. sz. gyermekgyógyászati vizsgálat során az egyes alanyoktól gyűjtött 4 alkalmankénti PK-
mintát és a populációs PK-modellezés eredményeit tükrözik
b [óra]
c [dl/ttkg/óra]
d [(NE/dl)/(NE VWF:RCo/ttkg)]
e [(óra*NE/dl)]
f [(óra*NE/dl)/(NE VWF:RCo/ttkg)]
Gyógyszerészeti jellemzők - VEYVONDI 650 NE
Por
Nátrium-citrát (E 331)
Glicin (E 640) Trehalóz-dihidrát Mannit (E 421)
Poliszorbát 80 (E 433)
Oldószer
Injekcióhoz való víz
Bontatlan injekciós üveg
3 év.
Felhasználhatósági időtartam elkészítés után:
Kimutatták, hogy feloldás után (használat közben) 25 °C hőmérsékleten a készítmény 3 órán át megőrzi kémiai és fizikai stabilitását.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználást megelőző tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.
Por
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Feloldás után
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
VEYVONDI 650 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
A doboz tartalma:
-
por injekciós üvegben (I. típusú üveg), butil gumidugóval
-
5 ml oldószer injekciós üvegben (I. típusú üveg), gumidugóval (klórbutil vagy brómbutil)
-
a feloldáshoz szükséges eszköz (Mix2Vial) VEYVONDI 1300 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz
A doboz tartalma:
-
por injekciós üvegben (I. típusú üveg), butil gumidugóval
-
10 ml oldószer injekciós üvegben (I. típusú üveg), gumidugóval (brómbutil)
-
a feloldáshoz szükséges eszköz (Mix2Vial)
Általános utasítások
-
Ellenőrizze a lejárati időt, továbbá, hogy a VEYVONDI por és az injekcióhoz való víz (oldószer) szobahőmérsékletűek legyenek az előkészítés megkezdésekor. A címkéken és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza.
-
A feloldási eljárás során használjon aszeptikus (tiszta és csíraszegény) technikát és sima munkafelületet. Mosson kezet, és vegyen fel tiszta vizsgálókesztyűt (a kesztyűk használata opcionális).
-
A feloldott készítményt (miután a port és a hozzá tartozó vizet elegyítette) használja fel a lehető legrövidebb időn, de mindenképpen 3 órán belül. A feloldott készítményt 25 °C hőmérsékletet nem meghaladó szobahőmérsékleten legfeljebb három órán keresztül tárolhatja.
-
Gondoskodjon arról, hogy a VEYVONDI port tartalmazó injekciós üveg és az injekcióhoz való
víz (oldószer) szobahőmérsékletűek legyenek az előkészítés megkezdésekor.
-
Használjon műanyag fecskendőt ezzel a készítménnyel, mert a készítményben lévő fehérje rátapadhat az üvegből készült fecskendő felületére.
-
A VEYVONDI az oktokog alfa (ADVATE) kivételével nem keverhető más gyógyszerekkel.
A feloldásra és alkalmazásra vonatkozó utasítások
Lépések Ábra 1. Vegye le a kupakot a VEYVONDI port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegekről, ekkor láthatóvá válik az üvegeket záró gumidugó. 2. Fertőtlenítse a gumidugókat egyenként úgy, hogy a gumidugókat pár másodpercig alaposan áttörölgeti egy-egy steril alkoholos törlővel (vagy a kezelőorvosa, illetve a haemophilia kezelésére szakosodott intézmény által javasolt egyéb alkalmas steril oldattal). Hagyja a gumidugókatmegszáradni. Helyezze az injekciós üvegeket vízszintes felületre. 3. Bontsa fel a Mix2Vial eszköz csomagolását úgy, hogy teljesenlehúzza róla a fedelet, de közben ne érjen hozzá a csomag belsejéhez. Ne vegye ki a Mix2Vial eszközt a csomagból. nincs ábra 4. A Mix2Vial eszközt tartalmazó csomagot fordítsa fejjel lefelé, és helyezze az oldószert tartalmazó injekciós üveg tetejére.Határozott mozdulattal szúrja bele az eszköz kék műanyag tüskéjét az oldószert tartalmazó injekciós üveg dugójának közepébe, egyenesen lefelé nyomva azt. Pereménél fogva húzza le a csomagolást a Mix2Vial eszközről. Vigyázzon, ne érintse meg az átlátszó műanyag tüskét. Az oldószeres injekciós üveghez csatlakoztatott Mix2Vial eszköz így készen áll a VEYVONDI injekciós üveghez történő csatlakoztatáshoz. 5. Az oldószeres injekciós üveget úgy lehet csatlakoztatni a VEYVONDI injekciós üvegéhez, hogy az oldószert tartalmazó injekciós üveget megfordítja, és ráhelyezi a VEYVONDI port tartalmazó injekciós üvegre. Az átlátszó műanyag tüskét határozott mozdulattal, egyenesen lefelé nyomva, teljesen szúrja bele a VEYVONDI injekciós üveg gumidugójába. Ezt lehetőség szerint azonnal meg kell tenni annak érdekében, hogy a folyadék steril maradjon. A kialakult vákuum miatt az oldószer átfolyik a VEYVONDI-t tartalmazó injekciós üvegbe. Ellenőrizze, hogy az összes oldószer átfolyt-e. Ne használja fel, ha nincs vákuum, és az oldószer nem folyik át a VEYVONDI-t tartalmazó injekciós üvegbe. 6. Folyamatos, körkörös mozdulatokkal óvatosan elegyítse a csatlakoztatott injekciós üvegek tartalmát, vagy hagyja5 percig pihenni az előkészített oldatot, majd finom, körkörös mozdulatokkal elegyítse, és győződjön meg arról, hogy a por teljesen feloldódott. Ne rázza fel. A rázogatás káros hatással lehet a készítményre. Feloldás után nem tárolható hűtőszekrényben. 7. Válassza le a Mix2Vial eszköz két oldalát egymásról úgy, hogy a VEYVONDI-hoz csatlakozó Mix2Vial eszköz átlátszó műanyag oldalát fogja az egyik kezében, és az oldószeres injekciós üveghez csatlakozó Mix2Vial eszköz kék műanyag oldalát fogja a másik kezébe. Fordítsa el a kék műanyag oldalt az óramutató járásával ellenkező irányba, és óvatosan húzza szét a két injekciós üveget. Vigyázzon, hogy a feloldott készítményt tartalmazó VEYVONDI injekciós üveghez csatlakozó műanyag csatlakozó végét ne érintse meg.Helyezze a VEYVONDI injekciós üveget egy vízszintes munkafelületre. Az üres oldószeres injekciós üveget dobja ki. 8. A dugattyú visszahúzásával szívjon levegőt egy üres, steril, eldobható műanyag fecskendőbe. Annyi levegőt szívjon fel, amennyi feloldott VEYVONDI-t fel kíván szívni az injekciós üvegből. 9. A feloldott készítményt tartalmazó VEYVONDI-s injekciós üveg maradjon a vízszintes munkafelületen, és a fecskendőt így csatlakoztassa az átlátszó műanyag csatlakozóba, majd forgassa az óramutató járásával megegyező irányba. 10. Tartsa az injekciós üveget az egyik kezével, míg a másik kezével nyomja a fecskendőben lévő összes levegőt az injekciós üvegbe. 11. Fordítsa át fejjel lefelé a fecskendőt és a csatlakoztatott VEYVONDI injekciós üveget úgy, hogy az injekciós üveg legyen felül. Figyeljen arra, hogy a fecskendő dugattyúját tartsa benyomva. A dugattyú lassú visszahúzásával szívja fel a VEYVONDI-t a fecskendőbe. 12. Ne mozgassa fel-le az oldatot a fecskendő és az injekciós üveg között. Ezzel kárt okozhat a gyógyszerben. Ha készen áll az infúzióra, az óramutató járásával ellenkező irányban történő elfordítással válassza le a fecskendőt. Nézze meg a fecskendőt, hogy nincsenek-e benne szemcsés anyagok; az oldatnak átlátszónak és színtelennek kell lennie. Ne használja fel az oldatot, és értesítse kezelőorvosát, ha apró részecskéket vagy szemcséket lát benne. 13. Ha az Ön által alkalmazott adaghoz több VEYVONDI injekciós üvegre van szükség:üvegét úgy, hogy mindegyik injekciós üveghez új Mix2Vial eszközt használ. 14. Két injekciós üveg tartalma szívható fel egy fecskendőbe. MEGJEGYZÉS: Amikor levegőt nyom egy második VEYVONDI-s injekciós üvegbe, hogy azután a készítményt felszívja a fecskendőbe, helyezze el úgy az injekciós üveget és a csatlakoztatott fecskendőt, hogy az injekciós üveg legyenfelül. -
Hagyja a fecskendőt az injekciós üveghez csatlakoztatva addig, amíg elő nem készít egy újabb injekciós üveget.
-
Alkalmazza a feloldásra vonatkozó fenti (2–8.) lépéseket és készítse el a VEYVONDI újabb injekciós
A beadásra vonatkozó utasítások
Beadás előtt nézze meg az elkészített oldatot a fecskendőben, hogy nem tartalmaz-e szemcsés anyagot, vagy nincs-e elszíneződve (az oldatnak tisztának, színtelennek és részecskéktől mentesnek kell lennie). Nem ritka, hogy a feloldást követően apró foszlányok vagy részecskék látszanak az oldatban a készítmény injekciós üvegében. A Mix2Vial eszközben lévő szűrő ezeket a részecskéket teljesen el tudja távolítani. A szűrés nem befolyásolja az adagok kiszámítását. A fecskendőben lévő oldatot nem szabad felhasználni, ha az oldat zavaros, illetve apró foszlányokat vagy szemcséket tartalmaz a szűrést követően.
-
Csatlakoztassa az infúzió tűjét a VEYVONDI oldatot tartalmazó fecskendőhöz. A kényelem érdekében ajánlott szárnyastűvel ellátott infúziós szereléket használni. Fordítsa felfelé a tű
hegyét, és távolítsa el a buborékokat oly módon, hogy ebben a helyzetben óvatosan megütögeti
a fecskendőt az ujjával, majd lassan és óvatosan kinyomja a levegőt a fecskendőből és a tűből.
-
Használjon karszorítót, és készítse elő az infúzió helyét úgy, hogy a bőrét alaposan áttörölgeti egy steril alkoholos törlővel (vagy a kezelőorvosa, illetve a haemophilia kezelésére szakosodott intézmény által javasolt egyéb alkalmas steril oldattal).
-
Szúrja be a tűt a vénába, majd távolítsa el a karszorítót. Lassan adja be a VEYVONDI infúziót. Az infúzió adásának sebessége ne legyen nagyobb, mint 4 ml percenként. Válassza le az üres fecskendőt. Ha az adagjához több fecskendőre is szükség van, egyszerre mindig csak egy újabb VEYVONDI-s fecskendőt csatlakoztasson, illetve adjon be.
Megjegyzés:
A szárnyas tűt addig ne távolítsa el, amíg sor nem került valamennyi fecskendő tartalmának a befecskendezésére, és ne nyúljon a fecskendőhöz csatlakozó Luer-zárhoz.
Ha rekombináns VIII-as faktor felírására került sor, akkor a VEYVONDI infúzióban történő beadását követő 10 percen belül adja be a rekombináns VIII-as faktort.
-
Húzza ki a tűt a vénából, helyezzen steril gézlapot az infúzió beadásának helyére, és pár percig
tartsa rajta lenyomva.
Amennyiben nagy mennyiségben van szükség a VEYVONDI-ra, két injekciós üvegnyi VEYVONDI beadható egyben. A külön feloldott egyes VEYVONDI készítmények tartalma felszívható egy közös fecskendőbe. Ugyanakkor az ilyen esetekben a VEYVONDI eredetileg elkészített oldatát nem szabad tovább hígítani.
Az oldatot lassan – 4 ml/perc sebességet nem meghaladva – kell bejuttatni intravénásan (lásd 4.2 pontot).
Ne helyezze vissza a kupakot a tűre. Helyezze a tűt, a fecskendőt, valamint az üres VEYVONDI-s és oldószeres injekciós üvegeket a hegyes és éles tárgyak gyűjtésére alkalmas, kemény falú hulladéktárolóba, a vonatkozó hulladékkezelési szabályok szerint. Ezeket a tárgyakat nem szabad a háztartási hulladékgyűjtőbe dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
-