DOXAZOSIN SANDOZ URO 4 MG RETARD TABLETTA

• Essentialis hypertonia.

• Benignus prostata hyperplasia tüneti kezelése.

Adagolás

A tablettákat étkezéskor vagy étkezéstől függetlenül is be lehet venni. A tablettákat egészben, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A tablettákat nem szabad szétrágni, kettétörni vagy összetörni.

A maximális javasolt adag naponta egyszer 8 mg doxazozin.

Essentialis hypertonia:

A kezdő adag naponta egyszer 4 mg doxazozin. Az optimális hatás eléréséhez akár négy hétig tartó kezelésre is szükség lehet. Ezután, amennyiben szükséges, az adagolás naponta egyszeri 8 mg-ra növelhető a válaszreakciótól függően.

A doxazozin alkalmazható önmagában vagy egyéb gyógyszerrel kombinálva, pl. tiazid diuretikummal, béta-adrenoceptor blokkolóval, kalciumantagonistával vagy egy ACE‑gátlóval.

Prostata hyperplasia tüneti kezelése:

A kezdő adag naponta egyszer 4 mg doxazozin. Az optimális hatás eléréséhez akár négy hétig tartó kezelésre is szükség lehet. Ezután, amennyiben szükséges, az adag naponta egyszeri 8 mg-ra növelhető a válaszreakciótól függően.

A doxazozin akár magas, akár normál vérnyomású benignus prostata hyperplasiában (BPH) szenvedő betegek esetében alkalmazható, mivel a normál vérnyomású betegeknél a vérnyomásváltozások klinikailag nem jelentősek. Magas vérnyomású betegeknél mindkét betegséget egyidejűleg kell kezelni.

Idősek

A szokásos felnőtt adagok alkamazása javasolt.

Vesekárosodás

Mivel a károsodott vesefunkciójú betegek esetében nincs változás a doxazozin farmakokinetikájában, a szokásos adagok alkalmazása javasolt.

Májkárosodás

Mivel a doxazozin a májban metabolizálódik, ezért enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek csak körültekintéssel adható (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A doxazozin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem vizsgálták.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A doxazozin ellenjavallt az alábbi esetekben:

• a készítmény hatóanyagával, egyéb kinazolinokkal (pl. prazozin, terazozin), vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1. pont);

• az anamnézisben szereplő orthostaticus hypotonia esetén;

• benignus prostata hyperplasiával társuló felső húgyúti obstrukcióban, krónikus húgyúti fertőzésben szenvedő betegeknél vagy húgyhólyagkő esetén;

• oesophagealis vagy gastrointestinalis obstrukció, illetve a gastrointestinalis traktus lumenének beszűkülése az anamnézisben;

• szoptatás alatt (lásd 4.6 pont);

• hypotonia esetén (csak benignus prostata hyperplasia indikációban).

A doxazozin monoterápiában történő alkalmazása ellenjavallt túlfolyásos húgyhólyag esetén, vagy progresszív veseelégtelenséggel vagy anélkül járó anuriában szenvedő betegeknél.

A betegek tájékoztatása:

A betegeket tájékoztatni kell, hogy a doxazozin tablettát egészben kell lenyelni. A beteg ne rágja össze, ne ossza ketté, illetve ne törje össze a tablettát.

Néhány retard tabletta esetében a hatóanyag egy inert, fel nem szívódó burokban található, ez biztosítja a hatóanyag lassú kiáramlását. A gyomor-bél traktusokon történő áthaladás után az üres tabletta-héj kiürül a szervezetből. A betegek figyelmét hívjuk fel, hogy aggodalomra nincs ok, ha időnként a székletükben a tablettára emlékeztető burkot észreveszik.

A gastrointestinalis passzázs idejének kifejezett csökkenése (pl. sebészi rezekciót követően) nem teljes mértékű felszívódást eredményezhet. A doxazozin hosszú felezési idejére való tekintettel ennek a klinikai jelentősége nem tisztázott.

A kezelés kezdete:

Mint valamennyi alfa-blokkoló gyógyszer esetében, a betegek posturalis hypotoniát észlelhetnek, szédülés és gyengeség tüneteivel, vagy ritkán eszméletvesztéssel (syncope), különösen a kezelés megkezdésekor. Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazásához hasonlóan, a lehetséges posturalis hatások kockázatának minimalizálása érdekében javasolt a kezelés (monoterápia vagy kombinált terápia) kezdetekor a vérnyomást rendszeresen ellenőrizni. Bármely hatékony alfa-blokkolóval való kezelés beállításakor tanácsot kell adni a betegnek, hogyan kerülheti el a posturalis hypotoniából eredő tüneteket, és mit tegyen, amennyiben azok kialakulnának. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy kerülje az olyan helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés kezdetén jelentkező szédülés vagy gyengeség eredményeképpen megsérülhetnek.

Akut szívbetegségben szenvedő betegek:

A többi értágító hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a doxazozint is csak különleges körültekintéssel szabad adni a következőkben felsorolt akut szívbetegségek esetén:

• aortastenosis vagy mitralis steonosis következtében kialakult tüdőödéma;

• megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség;

• jobbszívfél-elégtelenség tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében;

• balkamra elégtelenség csökkent telődési nyomással.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek:

Mivel a doxazozin kizárólagosan a májban metabolizálódik, így csak körültekintéssel adagolható csökkent májfunkciójú betegeknek. Mivel súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs klinikai tapasztalat, ezen betegek esetében a készítmény adása nem javasolt.

Együttadása PDE-5-gátlókkal (foszfodiészteráz-5-gátlókkal):

A foszfodiészteráz-5-gátlók (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) és a doxazozin megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók egyidejűleg, mivel mindkét gyógyszernek van értágító hatása, ami egyes betegeknél szimptomatikus hypotoniához vezethet. Az orthostaticus hypotonia kockázatának csökkentése céljából a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelés megkezdése csak akkor javasolt, ha az alfa‑blokkoló-terápiában részesülő beteg hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelést a lehető legkisebb adagban javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számított 6órás időintervallumot figyelembe venni. Az elnyújtott hatóanyag‑felszabadulású doxazozin-gyógyszerformákkal nem végeztek vizsgálatot.

Alkalmazása katarakta műtét során:

Intraoperatív renyhe iris szindrómát (IFIS – intraoperative floppy iris syndrome), a szűk pupilla szindróma egyik változatát figyelték meg néhány betegnél, akiket kataraktaműtét során, vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Más alfa-1-receptor-blokkolókkal kapcsolatban is jelentettek elszigetelt eseteket, és egy, a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS a katarakta-műtét során – a beavatkozással járó – szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet, a műtét előtt a jelenlegi vagy korábbi alfa-1-receptor-blokkolókkal, mint pl. doxazozinnal történő kezelésről tájékoztatni kell a műtétet végző szemészt.

Priapizmus:

Tartós erekcióról és priapizmusról számoltak be az alfa-1-blokkolók, mint pl.a doxazozin kapcsán a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapizmust nem kezelik azonnal, az a pénisz szöveteinek károsodásához és az erekciós funkció tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget.

Prosztatakarcinóma-szűrés

A prosztatakarcinóma sok, a benignus prostata hyperplasiához (BPH) társuló tünetet okoz, és a két betegség egyszerre is fennállhat. Ezért a BPH tüneteinek kezelésére alkalmazott doxazozin-terápia megkezdése előtt a prosztatakarcinomát ki kell zárni.

Nátrium

Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Együttadása PDE-5-gátlókkal (pl. szildenafil, tadalafil, vardenafil)

A doxazozin és a foszfodiészteráz-5-gátlók egyidejű alkalmazása egyes betegeknél szimptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4 pont). A doxazozin retard formulájával nem végeztek vizsgálatokat.

Egyéb

A doxazozin nagy része (98%-a) a szérumban plazmafehérjékhez kötött. In vitro emberi plazmán végzett vizsgálatokban a doxazozin nem befolyásolta a digoxin, warfarin, fenitoin vagy indometacin fehérjekötődését.

In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2pont).

A klinikai vizsgálatokban a doxazozin tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta‑blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, uricosurias gyógyszerekkel vagy véralvadásgátlókkal történő együttes alkalmazása során káros gyógyszerinterakciót nem észleltek. Formális gyógyszer/gyógyszer interakciós vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek.

A doxazozin potencírozza egyéb alfa-blokkoló és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását.

Egy nyílt elrendezésű, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban 22 egészséges önkéntesnél 1 mg doxazozin egyszeri adása a 4 napos per os cimetidin-kezelés (400 mg naponta kétszer) első napján a doxazozin átlagos AUC-értékében 10%-os növekedést eredményezett, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változást a doxazozin átlagos cmax-értékében és átlagos felezési idejében. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékben bekövetkezett 10%-os növekedés beleesik a placebóval együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékek egyének közötti variációjába (27%).

Terhesség

Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek, a doxazozin biztonságosságát a terhesség alatt nem igazolták. Ennek megfelelően terhesség alatt a doxazozin kizárólag akkor adható, ha a lehetséges előny meghaladja a kockázatot. Bár az állatkísérletek során nem észleltek teratogén hatásokat, extrém nagy dózisok (a maximális ajánlott dózis 300-szorosa) adásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg.

Szoptatás

A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon alacsony mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad alkalmazni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek romolhatnak, főként a kezelés kezdeti szakaszában.

A pre- és posztmarketing mellékhatásokat egy táblázatba rendezve, a biztonságossági jelentésekben található előfordulási arány szerint rangsorolták, az alábbi gyakorisági kategóriákba:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100; <1/10); nem gyakori (≥1/1000; <1/100); ritka (≥1/10000; <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

Ha egy spontán bejelentett mellékhatás nem szerepel a biztonságossági jelentésekben, akkor azt feltételezzük, hogy nagyon ritka, a készítmény világszerte történő alkalmazásának bejelentett aránya alapján.

Benignus prostata hyperplasiában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos hatások előfordulása a késleltetett hatóanyag leadású doxazozinnal történő kezelés (41%) és placebokezelés során (39%) nagyon hasonló volt, és alacsonyabb mint az azonnali felszabadulású doxazozin-készítménnyel történő kezelés (54%) esetében.

Idősek

Az idősek (>65 év) mellékhatás profilja nem tért el a fiatalabb betegekétől.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Mivel a túladagolás hypotoniához vezethet, a beteget azonnal hanyatt kell fektetni úgy, hogy feje alacsonyabbra kerüljön. Ha ez az intézkedés nem megfelelő, a sokkot először plazmaexpanderekkel kell kezelni. Szükség esetén vazopresszorokat kell alkalmazni. A veseműködést szükség szerint ellenőrizni és támogatni kell. Szükség esetén a megfelelőnek ítélt támogató kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez, dialízis nem javallt.