FAMPYRA 10 MG RETARD TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FAMPYRA 10 MG
A Fampyra a járásképesség csökkenésével társuló (EDSS – Kurtzke-féle skála 4–7) sclerosis multiplexben szenvedő felnőtt betegek járóképességének javítására javallott.
A fampridinnel történő kezelés az SM kezelésében jártas orvosok rendelvényéhez és felügyeletéhez
kötött.
Adagolás
A készítmény javasolt dózisa naponta kétszer egy 10 mg-os tabletta, 12 órás időközzel bevéve (egy tabletta reggel és egy este). A fampridin nem adható a javasoltnál nagyobb gyakorisággal vagy nagyobb dózisban (lásd 4.4 pont). A tablettákat nem ajánlott étkezéssel egy időben bevenni (lásd 5.2 pont).
Kihagyott dózis
A készítmény szokásos adagolási rendjét mindig be kell tartani. Ha kimarad egy dózis, nem szabad kétszeres dózist bevenni.
A Fampyra-kezelés elkezdése és értékelése
-
Első alkalommal 2–4 hét időtartamú kezelést kell rendelni, mivel a kedvező klinikai hatások általában már a Fampyra szedésének megkezdése utáni 2–4 héten belül észlelhetők.
-
A javulás értékelésére 2–4 héten belül járásképesség felmérést kell végezni, pl. a
”25 lábnyi (7,62 méternyi) távolság megtétele időre” (T25FW – Timed 25-Foot Walk) teszttel vagy a „12 elemű skála a járás vizsgálatához sclerosis multiplexben” (MSWS-12 – Multiple Sclerosis Walking Scale) alapján. Ha nem figyelhető meg javulás, a kezelést abba kell hagyni.
-
A gyógyszer szedését abba kell hagyni, ha a betegek nem számolnak be kedvező hatásról.
A Fampyra-kezelés újraértékelése
Ha a járásképesség csökkenése észlelhető, az orvosnak meg kell fontolnia a kezelés megszakítását a fampridin hatásosságának újraértékelése érdekében (lásd fent). Az újraértékelés során fel kell függeszteni a gyógyszer szedését, és el kell végezni a járásképesség felmérését. Ha a beteg járásképessége már nem javul tovább, a fampridin-kezelést abba kell hagyni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idősek esetén a gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt a vesefunkció vizsgálatát el kell végezni. Idősek esetén a vesekárosodás észlelése céljából a vesefunkció folyamatos ellenőrzése javasolt (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
A fampridin alkalmazása ellenjavallt közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance < 50 ml/perc) (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítása nem szükséges.
Gyermekek és serdülők
A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Fampyra szájon át alkalmazandó.
A tablettát egészben kell lenyelni. Nem szabad eltörni, összetörni, feloldani, szopogatni vagy elrágni.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Fampridint (4-aminopiridint) tartalmazó gyógyszerekkel végzett párhuzamos kezelés. Görcsrohamokban szenvedő betegek, vagy olyanok, akiknek az anamnézisében előfordultak ilyen
rohamok.
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance < 50 ml/perc).
Organikuskation-transzporter 2-gátló (OCT2) gyógyszerkészítmények, pl. cimetidin alkalmazása a
Fampyra-val egyidejűleg.
Görcsrohamok bekövetkeztének kockázata
A fampridinnel végzett kezelés hatására fokozódik a görcsrohamok bekövetkezésének kockázata (lásd
4.8 pont).
A gyógyszer csak kellő körültekintéssel alkalmazható bármely olyan tényező megléte esetén, amely a rohamküszöböt csökkentheti.
Ha a beteg fampridin-kezelése során görcsroham következik be, a készítmény adását abba kell hagyni.
Vesekárosodás
A fampridin elsődlegesen a vesén keresztül ürül, változatlan formában. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a készítmény plazmakoncentrációja magasabb lesz, ezért fokozottabb a mellékhatások, elsősorban a neurológiai hatások előfordulása. Valamennyi betegnél (különösen idősek esetén, akiknél a vesefunkció csökkent lehet) javasolt a vesefunkció kezelés előtti vizsgálata, majd rendszeres ellenőrzése a kezelés során. A kreatinin-clearance a Cockroft–Gault-képlettel becsülhető meg.
Óvatosság szükséges, ha a Fampyra-t enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknek vagy egyidejűleg OCT2-szubsztrát gyógyszereket (pl. karvedilol, propranolol és metformin) alkalmazó betegeknek rendelik.
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követően súlyos túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylaxiás reakciót is) jelentettek, amelyek többsége a kezelés első hetében következett be. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél korábban előfordult már allergiás reakció. Anaphylaxiás vagy más súlyos allergiás reakció előfordulása esetén a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni és nem szabad újra elkezdeni.
Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések
A fampridin csak kellő körültekintéssel alkalmazható kardiovaszkuláris tüneteket, pl. szívritmuszavar és sinoatrialis vagy atrioventricularis vezetési zavarok tüneteit mutató betegeknél (ezek a hatások túladagoláskor figyelhetők meg). Ezeknél a betegeknél kevés biztonságossági adat áll rendelkezésre.
A szédülés és egyensúlyzavar fampridin szedése mellett tapasztalt emelkedett előfordulási gyakorisága az elesések emelkedett kockázatát eredményezheti. A betegeknek ezért szükség esetén járássegítő eszközöket kell használniuk.
Klinikai vizsgálatokban a Famypra-val kezelt betegek 2,1%-ánál tapasztaltak alacsony fehérvérsejtszámot, szemben a placebóval kezelt betegek 1,9%-ával. A klinikai vizsgálatokban (lásd 4.8 pont) fertőzéseket észleltek, és a fertőzések nagyobb arányú előfordulása, valamint az immunválasz károsodása nem zárható ki.
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
Az egyéb, fampridint (4-aminopiridint) tartalmazó gyógyszerekkel történő párhuzamos kezelés ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A fampridint elsősorban a vese választja ki, az aktív renális szekréció körülbelül 60%-ot tesz ki (lásd 5.2 pont). Az OCT2 a fampridin aktív szekréciójáért felelős transzporter. Ezért a fampridin és az OCT2-gátló gyógyszerek, például cimetidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont), valamint óvatosan kell eljárni a fampridin és az OCT2-szubsztrát gyógyszerek, például karvedilol, propranolol és metformin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).
Interferon: a fampridin és a béta-interferon együttes adásakor nem észleltek farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokat.
Baklofén: a fampridin és baklofén egyidejű alkalmazásakor nem észleltek farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokat.
Terhesség
A fampridin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll
rendelkezésre.
Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A fampridin alkalmazása
terhesség alatt elővigyázatosságból kerülendő. Szoptatás
Nem ismert, hogy a fampridin kiválasztódik-e a humán vagy az állati anyatejbe. A Fampyra alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.
Termékenység
Állatkísérletekben nem tapasztaltak termékenységet befolyásoló hatást.
A Fampyra közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges
képességeket (lásd 4.8 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
A Fampyra biztonságosságát randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokban, nyílt elrendezésű hosszú távú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően vizsgálták.
Az azonosított mellékhatások elsősorban neurológiai hatások voltak, azon belül görcsrohamok, álmatlanság, szorongás, egyensúlyzavar, szédülés, paraesthesia, remegés, fejfájás és asthenia. Ezek a fampridin farmakológiai aktivitásából következnek. A javasolt adagolással alkalmazott fampridin placebokontrollos, sclerosis multiplexben szenvedő betegekkel végzett vizsgálataiban a húgyúti fertőzés volt a leggyakoribb mellékhatás (a betegek hozzávetőlegesen 12%-ánál).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbiakban a mellékhatások szervrendszer és abszolút gyakoriság szerinti csoportosításban kerülnek bemutatásra. A gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A mellékhatások az egyes gyakorisági kategóriákon belül súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra.
-
táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
MedDRA szerintiszervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakorisági kategória Fertőző betegségek és húgyúti fertőzés1 nagyon gyakori parazitafertőzések influenza1 gyakori nasopharyngitis1 gyakori vírusfertőzés1 gyakori MedDRA szerintiszervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakorisági kategória Immunrendszeri betegségek és tünetek anaphylaxia angiooedema túlérzékenység nem gyakori nem gyakori nem gyakori Pszichiátriai kórképek álmatlanság szorongás gyakori gyakori Idegrendszeri betegségek éstünetek szédülés fejfájás egyensúlyzavar vertigo paraesthesia remegés görcsroham2trigeminus neuralgia3 gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori nem gyakorinem gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio tachycardia gyakori nem gyakori Érbetegségek és tünetek hypotensio4 nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek éstünetek dyspnoetorok- és garatfájdalom gyakori gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger hányás székrekedésdyspepsia gyakori gyakori gyakorigyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés urticaria nem gyakori nem gyakori A csont- és izomrendszer,valamint a kötőszövet betegségei és tünetei hátfájás gyakori Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók astheniamellkasi diszkomfortérzés4 gyakori nem gyakori 1 Lásd 4.4 pont.
3 Magában foglalja mind a de novo tüneteket, mind a már fennálló trigeminus neuralgia súlyosbodását.
4 A túlérzékenységgel összefüggésben megfigyelt mellékhatások. Egyes kiválasztott mellékhatások ismertetése
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követően túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylaxiát is) jelentettek az alábbi tünetek közül egy vagy több előfordulásával: dyspnoe, mellkasi diszkomfortérzés, hypotensio, angiooedema, bőrkiütés és urticaria. A túlérzékenységi reakciókkal kapcsolatos további információkért lásd a 4.3 és 4.4 pontot.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A fampridin túladagolásának akut tünetei a központi idegrendszer izgalmából következtek, és a következők voltak: zavartság, remegés, diaphoresis, görcsroham és amnesia.
A nagy dózisú 4-aminopiridin központi idegrendszeri mellékhatásai a következők: szédülés, zavartság, görcsrohamok, status epilepticus, akaratlan és choreoathetoid mozgás. Nagy dózis mellett kialakuló egyéb mellékhatás az arrhythmia (pl. supraventricularis tachycardia és bradycardia) és a potenciális QT-megnyúlás következtében kialakuló ventricularis tachycardia. Hypertensio eseteit is jelentették.
Kezelés
Túladagolás esetén a betegeket támogató kezelésben kell részesíteni. Az ismétlődő görcsrohamok ellen benzodiazepinek, fenitoin vagy egyéb alkalmas akut görcsgátló kezelés adható.
Farmakológiai tulajdonságok - FAMPYRA 10 MG
Farmakoterápiás csoport: Az idegrendszer egyéb gyógyszerei, ATC-kód: N07XX07.
Farmakodinámiás hatások
A Fampyra káliumcsatorna-blokkoló. A káliumcsatornák blokkolása révén a fampridin csökkenti az ezen csatornákon keresztüli ionkiáramlást, ezzel megnyújtja a repolarizálódást, és így serkenti az akciós potenciál kialakulását a demielinizált axonokon, és fokozza a neurológiai működést. Valószínű, hogy az akciós potenciál kialakulásának serkentése révén több impulzus haladhat át a központi idegrendszeren.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Három, III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos megerősítő vizsgálatot végeztek
(MS-F203, MS-F204 és 218MS305). A reszponderek (terápiás választ adó betegek) aránya független volt az egyidejűleg alkalmazott immunmoduláns terápiától (beleértve az interferonokat, a glatiramer- acetátot, a fingolimodot és a natalizumabot is). A Fampyra dózisa naponta kétszer 10 mg volt.
MS-F203 és MS-F204 vizsgálatok
Az MS-F203 és MS-F204 vizsgálatokban az elsődleges végpont a járás sebessége tekintetében reszponder betegek arányának meghatározása volt, amit a „25 lábnyi (7,62 méternyi) távolság megtétele időre” (T25FW) teszttel mértek. Reszpondernek minősült az a beteg, akinek a kettős vak időszak során mért járási sebessége a lehetséges maximum 4 mérésből legalább 3 alkalommal gyorsabb volt, mint a kezelés nélküli 5 vizsgálat valamelyikén mért legnagyobb sebesség.
A Fampyra-kezelést kapó betegek között szignifikánsan nagyobb arányban voltak reszponderek, mint a placebocsoportban (MS-F203: 34,8%, ill. 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9%, ill. 9,3%; p < 0,001).
A Fampyra-kezelésre terápiás választ adó betegek járása az MS-F203 vizsgálatban átlagosan 26,3%- kal lett gyorsabb, szemben a placebocsoporttal, ahol a sebesség növekedése 5,3% volt (p < 0,001).
Ugyanezek az értékek az MS-F204 vizsgálatban: 25,3%, ill. 7,8% (p < 0,001). A javulás a kezelés megkezdése után gyorsan (néhány héten belül) bekövetkezett.
Az eredmények azt mutatták, hogy a járás statisztikailag és klinikailag is jelentős mértékben javult. Az értékelés a „12 elemű skála a járás vizsgálatához sclerosis multiplexben” (MSWS-12) alapján történt.
-
táblázat: Az MS-F203 és MS-F204 vizsgálatok
VIZSGÁLAT * MS-F203 MS-F204 Placebo Fampyranaponta kétszer10 mg Placebo Fampyranaponta kétszer10 mg betegszám 72 224 118 119 Következetes javulás 8,3% 34,8% 9,3% 42,9% Eltérés 26,5% 33,5% CI95% 17,6%, 35,4% 23,2%, 43,9% p-érték < 0,001 < 0,001 ≥ 20% javulás 11,1% 31,7% 15,3% 34,5% Eltérés 20,6% 19,2% CI95% 11,1%, 30,1% 8,5%, 29,9% p-érték < 0,001 < 0,001 A járás sebessége láb/másodperc láb/másodperc láb/másodperc láb/másodperc láb/másodperc Kiinduláskor 2,04 2,02 2,21 2,12 A végpontban 2,15 2,32 2,39 2,43 Változás 0,11 0,30 0,18 0,31 Eltérés 0,19 0,12 p-érték 0,010 0,038 Átlagos változás (%) 5,24 13,88 7,74 14,36 Eltérés 8,65 6,62 p-érték < 0,001 0,007 MSWS-12 pontszám (átlag, standard hiba) Kiinduláskor 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) Átlagos változás –0,01 (1,46) –2,84 (0,878) 0,87 (1,22) –2,77 (1,20) Eltérés 2,83 3,65 p-érték 0,084 0,021 LEMMT (átlag, standard hiba) (Alsó végtag manuális izomvizsgálata) Kiinduláskor 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) Átlagos változás 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Eltérés 0,08 0,05 p-érték 0,003 0,106 Ashworth-pontszám (Az izomspaszticitás vizsgálata) Kiinduláskor 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) Átlagos változás –0,09 (0,037) –0,18 (0,022) –0,07 (0,033) –0,17 (0,032) Eltérés 0,10 0,10 p-érték 0,021 0,015 218MS305 vizsgálat
A 218MS305 vizsgálatot 636, sclerosis multiplexben szenvedő és járásában korlátozott beteg bevonásával végezték. A kettős vak kezelés időtartama 24 hét volt, a kezelés után 2 hetes követéssel. Az elsődleges végpont a járásképességben bekövetkező javulás volt, amit azoknak a betegeknek az aránya alapján mértek, akik az MSWS-12-pontszámban a kiindulási értékhez képest legalább 8 pontos átlagos javulást értek el 24 hét alatt. Ebben a vizsgálatban statisztikailag szignifikáns különbséget észleltek a kezelések között, a Fampyra-val kezelt betegeknél nagyobb volt a járásképességben javulást mutatók aránya, mint a placebót kapó betegeknél (relatív kockázat: 1,38 (95%-os CI:
[1,06; 1,70]). A javulás általában a kezelés megkezdése után 2–4 héten belül jelentkezett, és a kezelés abbahagyását követő 2 héten belül szűnt meg.
A fampridinnel kezelt betegek a statikus és dinamikus egyensúlyt, valamint fizikai mobilitást értékelő, időre mért felállás- és járásteszt (TUG – Timed Up and Go) eredményeiben is statisztikailag szignifikáns javulást mutattak. E másodlagos végpont tekintetében a fampridinnel kezelt betegeknél nagyobb arányban sikerült egy 24 hetes időszakban legalább 15%-os átlagos javulást elérni a kiindulási TUG teszt során mért sebességhez képest, a placebóhoz viszonyítva. A Berg-féle egyensúly skálán (BBS – Berg Balance Scale; a statikus egyensúly mérésére alkalmazott skála) kapott eredményekben nem volt statisztikailag szignifikáns különbség.
A Fampyra-val kezelt betegeknél továbbá statisztikailag szignifikáns átlagos javulás volt megfigyelhető a kiindulási értékhez képest a sclerosis multiplex hatását értékelő skála (MSIS-
29 – Multiple Sclerosis Impact Scale) fizikális állapotot mérő pontszámában (LSM különbsége –3,31, p < 0,001).
-
táblázat: 218MS305 vizsgálat
| 24 hét alatt | Placebo n = 318* | Fampyra 10 mg naponta kétszer n = 315* | Különbség (95%- os CI)p-érték |
| A kiindulásiMSWS-12 pontszámhoz képest legalább 8 pontos átlagos javulást elérőbetegek aránya | 34% | 43% | Kockázatkülönbség: 10,4%(3%; 17,8%)0,006 |
| MSWS-12-pontszámA vizsgálat kezdetén Javulás a kiindulási értékhez képest | 65,4–2,59 | 63,6–6,73 | LSM: –4,14(–6,22; –2,06)< 0,001 |
| TUGA TUG teszt során mért sebességben legalább15%-os átlagos javulást elérőbetegek aránya | 35% | 43% | Kockázatkülönbség: 9,2% (0,9%; 17,5%)0,03 |
| TUGA vizsgálat kezdetén Javulás a kiindulási értékhez képest(másodperc) | 27,1–1,94 | 24,9–3,3 | LSM: -1,36(–2,85; 0,12)0,07 |
| MSIS-29 fizikális pontszám A vizsgálat kezdetén Javulás a kiindulásiértékhez képest | 55,3–4,68 | 52,4–8,00 | LSM: -3,31(–5,13; –1,50)< 0,001 |
| BBS-pontszámA vizsgálat kezdetén Javulás a kiindulásiértékhez képest | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(–0,13; 0,95)0,141 |
*Beválasztás szerinti (intent to treat) populáció = 633; LSM = legkisebb négyzetek átlaga (Least Square Mean)
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Fampyra vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a járásképesség csökkenésével társuló sclerosis multiplexben (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
A per os alkalmazott fampridin gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. A fampridin terápiás indexe alacsony. A Fampyra retard tabletta abszolút biohasznosulását nem vizsgálták, a relatív biológiai hasznosulása (per os alkalmazott vizes oldathoz viszonyítva) azonban 95%. A Fampyra retard tablettából a fampridin késleltetve szívódik fel, ezzel vérszintje lassabban emelkedik és alacsonyabb a csúcskoncentrációja, de ez nincs hatással a felszívódás mértékére.
A Fampyra retard tablettát étkezéssel egy időben alkalmazva a fampridin plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-∞) hozzávetőlegesen 2–7%-kal csökken (10 mg-os dózis mellett). Az AUC kismértékű csökkenése várhatóan nem okozza a terápiás hatásosság csökkenését. A Cmax azonban
15-23%-kal emelkedik. Mivel egyértelmű kapcsolat áll fenn a Cmax és a dózisfüggő mellékhatások között, a Fampyra-t nem ajánlott étkezéssel egy időben bevenni (lásd 4.2 pont).
Eloszlás
A fampridin lipidoldékony hatóanyag, amely könnyen átjut a vér-agy gáton. A fampridinnek csak kis mennyisége kötődik plazmafehérjékhez (a megkötött frakció 3–7% között változott emberi plazmában). A fampridin eloszlási térfogata hozzávetőlegesen 2,6 l/ttkg.
A fampridin nem szubsztrátja a P-glikoproteinnek. Biotranszformáció
Emberi szervezetben a fampridin 3-hidroxi-4-aminopiridinné oxidálódva metabolizálódik, majd konjugációval 3-hidroxi-4-aminopiridin-szulfáttá alakul. In vitro a fampridin metabolitjai nem fejtettek ki farmakológiai hatást a káliumcsatornákra.
A fampridin 3-hidroxilációját 3-hidroxi-4-aminopiridinné valószínűleg a citokróm P450 2E1 (CYP2E1) katalizálja az emberi máj mikroszómáiban.
Bebizonyosodott, hogy a fampridin 30 μM koncentrációban közvetlenül gátolja a CYP2E1-et (hozzávetőlegesen 12%-os gátlás). Ez a koncentráció körülbelül 100-szorosa a 10 mg-os tablettánál mért átlagos fampridin-plazmakoncentrációnak.
Emberi májsejtkultúra fampridin-kezelése csekély mértékben vagy egyáltalán nem indukálta a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 vagy CYP3A4/5 enzim aktivitását.
Elimináció
A fampridin eliminációjának legfontosabb útvonala a vese általi kiválasztás. A dózis hozzávetőlegesen 90%-a 24 órán belül megjelenik a vizeletben metabolizálatlan formában. A renális clearance (CLR: 370 ml/perc) lényegesen magasabb a glomerulusfiltrációs rátánál, mivel glomerulusfiltrációval és a vese OCT2 transzportere által aktív kiválasztással is ürül. A bevett dózis kevesebb mint 1%-a ürül a széklettel.
A fampridinre lineáris (dózisarányos) farmakokinetika jellemző, terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 6 óra. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti
terület (AUC) a dózissal arányosan nő, utóbbi kisebb mértékben. Nincs arra utaló bizonyíték, hogy a javasolt dózisban alkalmazott fampridin klinikailag jelentős mértékben akkumulálódna egészséges vesefunkciójú betegeknél. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hatóanyag akkumulálódása a vesekárosodás mértékétől függ.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A fampridint elsődlegesen a vese üríti változatlan formában, és mivel ismert, hogy a kreatinin- clearance az életkor emelkedésével csökken, javasolt az idősek veseműködésének folyamatos ellenőrzése (lásd 4.2 pont).
Gyermekek és serdülők
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Vesekárosodás
A fampridint elsődlegesen a vese üríti változatlan formában, ezért a vese működését ellenőrizni kell olyan betegeknél, akiknek a veseműködése károsodott lehet. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél várható, hogy a fampridin koncentrációja hozzávetőleg 1,7–1,9-szerese lesz a normális veseműködésű betegeknél mérhető értéknek. A Fampyra nem adható közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - FAMPYRA 10 MG
Tablettamag
hipromellóz mikrokristályos cellulóz
vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát
Filmbevonat
hipromellóz
titán-dioxid (E171)
polietilén-glikol 400
3 év
A tartály első felnyitása után a készítmény 7 napon belül felhasználandó.
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében a gyógyszer az eredeti csomagolásban tárolandó.
A Fampyra tartályban vagy buborékcsomagolásban kerül forgalomba.
Tartály
HDPE (nagy sűrűségű polietilén) tartály polipropilén kupakkal. Minden tartály 14 tablettát és
nedvességmegkötő szilikagélt tartalmaz.
28 tablettás kiszerelés (2 db 14 tablettát tartalmazó tartály).
56 tablettás kiszerelés (4 db 14 tablettát tartalmazó tartály). Buborékcsomagolás
Alumínium/alumínium (oPA/Alu/HDPE/PE+CaO nedvességmegkötő réteg/Alu/PE)
buborékcsomagolás, mindegyik buborékcsomagolás 14 tablettát tartalmaz.
28 tablettás kiszerelés (2 db 14 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás).
56 tablettás kiszerelés (4 db 14 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.