MEMIGMIN 10 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MEMIGMIN 10 MG
A kezelést csak az Alzheimer típusú dementia diagnosztizálásában és kezelésében kellő tapasztalattal rendelkező orvos kezdheti el, illetve folytathatja.
Adagolás
A kezelés csak akkor kezdhető meg, ha biztosított a beteg gyógyszerszedését rendszeresen ellenőrző személy. A diagnózist a mindenkor érvényben lévő diagnosztikai irányelvek szerint kell felállítani. A memantin tolerálhatóságát és adagolását rendszeresen felül kell vizsgálni, lehetőleg a kezelés megkezdését követő három hónapon belül. Ezt követően a memantin terápiás előnyét és a beteg kezeléssel szembeni toleranciáját az érvényben lévő klinikai irányelvek szerint kell rendszeresen felülvizsgálni. A fenntartó kezelés mindaddig folytatható, ameddig a memantin-kezelés terápiás előnyöket biztosít, és a beteg tolerálja azt. A kezelés abbahagyása mérlegelendő, ha a terápiás hatás már nem bizonyított vagy a beteg nem tolerálja a kezelést.
Felnőttek
Dózisnövelés
A maximális napi adag 20mg. A nemkívánatos hatások kockázatának csökkentése érdekében a fenntartó dózist a terápia első 3hete folyamán heti 5mg-os dózisnöveléssel állítják be az alábbiak szerint:
1.hét (1-7.nap)
Naponta egy 10mg-os filmtabletta felét (5mg) kell bevenni, 7napon keresztül.
2.hét (8-14.nap)
Naponta egy 10mg-os filmtablettát (10mg) kell bevenni, 7napon keresztül.
3.hét (15-21.nap)
Naponta egyszer másfél 10mg-os filmtablettát (15mg) kell bevenni, 7napon keresztül.
A 4.héttől kezdődően
Naponta két 10mg-os filmtablettát (20mg) kell bevenni.
Fenntartó dózis
A javasolt fenntartó dózis 20mg naponta.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A klinikai vizsgálatok alapján a 65év feletti betegek kezeléséhez a fent leírtak szerint beállított napi 20mg-os dózis (naponta egyszer, két 10mg-os filmtabletta) ajánlott.
Vesekárosodás
Kismértékben csökkent veseműködésű betegek esetében (kreatinin-clearance 50‑80ml/perc) nincs szükség a dózismódosításra. Középsúlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén (kreatinin‑clearance 30‑49ml/perc) a napi dózis 10mg. Amennyiben a kezelést a beteg legalább 7napig jól tolerálta, úgy az adag a standard titrálási séma szerint napi 20mg-ig emelhető. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén (kreatinin-clearance 5‑29ml/perc) a napi adag 10mg kell legyen.
Májkárosodás
Enyhe vagy középsúlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében (Child-Plugh A és Child‑PughB) nincs szükség dózismódosításra. A memantin súlyos májkárosodásban történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre adat. Súlyos mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknél a Memigmin alkalmazása nem ajánlott.
Gyermekek és serdülők
A Memigmin alkalmazása nem javasolt 18év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Memigmint naponta egyszer, ugyanabban az időben kell bevenni. A filmtabletta étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető.
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Fokozott óvatosság javasolt epilepsziásoknál és azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében konvulziók vagy epilepsziára hajlamosító tényezők szerepelnek.
Az N-metil-D-aszpartát (NMDA)-antagonisták – pl. amantadin, ketamin vagy dextrometorfán – egyidejű alkalmazását kerülni kell. Ezek a vegyületek a memantinnal megegyező receptor rendszerre hatnak, így (az elsődlegesen a központi idegrendszerrel [KIR] kapcsolatos) mellékhatások gyakorisága és intenzitása fokozódhat (lásd 4.5pont).
Egyes tényezők emelhetik a vizelet pH értékét (lásd 5.2pont „Elimináció”), ami a beteg fokozott ellenőrzését teheti szükségessé. Ilyen faktor lehet például az étrend drasztikus megváltozása, pl. húst tartalmazó étrendről vegetáriánus étrendre való áttérés, vagy alkalizáló gyomorsavlekötők fokozott bevitele. Továbbá a vizelet pH-értékének emelkedését okozhatja a renalis tubularis acidosis (RTA), vagy a vizeletvezető rendszer Proteus baktériumok által okozott súlyos gyulladása is.
A legtöbb klinikai vizsgálatból kizárták az olyan betegeket, akik kevéssel a vizsgálatot megelőzően szívinfarktuson estek át, nem kompenzált congestiv szívelégtelenségben szenvedtek (NYHA III-IV) vagy magas vérnyomásuk nem volt egyensúlyban. Ennek következtében csak kevés adat áll rendelkezésünkre és az ilyen állapotú betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Figyelmeztetés
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz‑hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A memantin farmakológiai hatása és hatásmechanizmusa alapján az alábbi interakciókkal kell számolni:
-
A hatásmechanizmus alapján feltehető, hogy az L-dopa, dopaminerg agonisták és antikolinerg szerek hatása erősödhet az NMDA-antagonisták, mint a memantin, egyidejű alkalmazása esetén. A barbiturátok és neuroleptikumok hatása csökkenhet. A memantin izomrelaxánsokkal - dantrolén vagy baklofénnel - történő egyidejű alkalmazása befolyásolhatja ezek hatását, és a dózis módosítására lehet szükség.
-
A farmakotoxikus pszichózis kockázata miatt kerülendő a memantin és az amantadin egyidejű alkalmazása. Mindkét vegyület kémiailag rokon az NMDA-antagonistákkal. Ugyanez igaz lehet a ketamin és dextrometorfán esetében is (lásd 4.4pont). Egy olyan esetet is közöltek, amely bizonyos kockázatra utal a memantin és fenitoin kombinált alkalmazása esetén.
-
A vesén át az amantadinnal megegyező kationos transzportrendszer révén kiválasztódó más hatóanyagok, mint pl. a cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin és nikotin, szintén kölcsönhatásba léphetnek a memantinnal, ami potenciálisan magasabb plazmaszintet okozhat.
-
A memantin hidroklorotiaziddal (HCT-vel), vagy bármely HCT-t tartalmazó készítménnyel való egyidejű alkalmazása esetén a HCT szérumszintje csökkenhet.
-
A gyógyszer forgalomba hozatalát követő tapasztalatok a warfarinnal történt kombináció esetén egyedi esetekben az INR emelkedéséről számoltak be. Noha erre vonatkozóan oki összefüggést nem állapítottak meg, a protrombinidő vagy az INR (Nemzetközi Normalizált Ráta) szoros ellenőrzése javasolt orális antikoagulánssal történő együttadás esetén.
Egyszeri gyógyszeradag alkalmazása mellett fiatal egészséges önkéntesekkel végzett farmakokinetikai vizsgálatokban nem észleltek a hatóanyagok közötti számottevő kölcsönhatást a memantin és a gliburid/metformin vagy a donepezil között.
Egy fiatal egészséges önkéntesekkel végzett klinikai vizsgálatban nem észlelték a memantinnak a galantamin farmakokinetikájára gyakorolt lényeges hatását.
A memantin in vitro nem gátolta a CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A enzimeket, a flavin tartalmú monoxigenázt, az epoxid-hidrolázt vagy a szulfatálást.
Terhesség
Nem rendelkezünk klinikai adattal a memantin terhességben való alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy az emberi dózisnak megfelelő, vagy enyhén magasabb adagolás mellett a memantin potenciálisan lassíthatja a méhen belüli fejlődést (lásd 5.3pont). Az ember esetén a lehetséges kockázat ismeretlen. Terhesség alatt a memantin nem alkalmazható, hacsak nem egyértelműen szükséges.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a memantin átjut-e a humán anyatejbe, de a vegyület lipofil tulajdonságát figyelembe véve valószínű, hogy igen. Memantin kezelés alatt álló nők nem szoptathatnak.
Termékenység
Nem észlelték a memantin férfi és nő termékenységre kifejtett mellékhatását.
A közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-betegség rendszerint gátolja a járművezetési és gépkezelési képességet. Továbbá a Memigmin kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért az ambuláns betegeket fokozott óvatosságra kell inteni.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az enyhétől a súlyos stádiumig terjedő dementiában szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban összesen 1784 beteget kezeltek memantinnal, 1595 beteg pedig placebót kapott, és a memantint, illetve a placebo mellett előforduló mellékhatások gyakorisága összességében nem különbözött. A mellékhatások általában enyhék vagy mérsékelten súlyosak voltak. A leggyakoribb olyan mellékhatás, ami a memantinnal kezelt csoportban gyakrabban fordult elő, mint a placebóval kezelt csoportban, a szédülés (6,3% vs 5,6%), a fejfájás (5,2% vs 3,9%), a székrekedés (4,6% vs 2,6%), az aluszékonyság (3,4% vs 2,2%) és a hypertonia (4,1% vs 2,8%) volt.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A következő táblázat a memantinnal végzett klinikai vizsgálatok során, illetve a készítmény piaci bevezetése óta előfordult gyógyszermellékhatásokat összegzi. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A mellékhatásokat szervrendszerenként az elfogadott osztályozás szerint az alábbi gyakorisági csoportokba sorolták: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Nem gyakori | Gombás fertőzések |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Gyógyszer túlérzékenység |
| Pszichiátriai kórképek | Gyakori | Aluszékonyság |
| Nem gyakori | Zavartság Hallucinációk1 | |
| Nem ismert | Pszichotikus reakciók2 | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés Egyensúlyzavar |
| Nem gyakori | Járászavar | |
| Nagyon ritka | Görcsrohamok | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Szívelégtelenség |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hypertonia |
| Nem gyakori | Vénás trombózis/ tromboembólia | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Nehézlégzés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Székrekedés |
| Nem gyakori | Hányás | |
| Nem ismert | Pancreatitis2 | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Gyakori | Emelkedett májfunkciós értékek |
| Nem ismert | Hepatitis | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Fejfájás |
| Nem gyakori | Kimerültség |
1Hallucinációkat elsősorban súlyos Alzheimer-betegségben szenvedő betegeknél figyeltek meg.
2A gyógyszer kereskedelmi bevezetését követően regisztrált egyedi esetek.
Az Alzheimer-betegség depresszióval, öngyilkossági gondolatokkal és öngyilkossággal társult. A memantin kereskedelmi bevezetését követően memantinnal kezelt betegeknél is jelentettek ilyen eseményeket.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a túladagolásról csak kevés információ áll rendelkezésre.
Tünetek
Relatíve nagy dózisú túladagolások (200mg, illetve 105mg/nap 3napig) vagy csak fáradékonysággal, gyengeséggel és/vagy hasmenéssel vagy semmilyen tünettel nem jártak. A 140mg alatti vagy nem ismert adagú túladagolások mellett a betegeknél központi idegrendszeri (zavartság, álmosság, aluszékonyság, szédülés, izgatottság, agresszió, hallucináció és járászavar) és/vagy emésztőrendszeri tünetek (hányás és hasmenés) jelentkeztek.
A legnagyobb túladagolást, összesen 2000mg memantin orális bevételét, a beteg központi idegrendszeri tünetekkel (10napos kóma, később diplopia és nyugtalanság) élte túl. A beteg tüneti kezelést és plazmaferezist kapott. A beteg maradandó szövődmény nélkül felgyógyult.
Egy másik nagy dózisú túladagolási esetben a beteg szintén életben maradt, és felépült. A beteg 400mg memantint vett be orálisan. A betegnél központi idegrendszeri tünetek léptek fel, úgymint nyugtalanság, pszichózis, látási hallucinációk, fokozott görcskészség, aluszékonyság, stupor és eszméletvesztés.
Kezelés
Túladagolás esetén tüneti kezelés szükséges. Az intoxikáció és túladagolás kezelésére nincs specifikus antidotum. A hatóanyag eltávolítására szükség esetén a standard klinikai eljárás, pl. gyomormosás, aktív szén (az esetleges enterohepatikus körforgás megszakítása), a vizelet savanyítása, forszírozott diurézis alkalmazandó.
A központi idegrendszer (KIR) túlstimulálására utaló jelek és tünetek esetén óvatos tüneti kezelés alkalmazása megfontolandó.
Farmakológiai tulajdonságok - MEMIGMIN 10 MG
Farmakoterápiás csoport: Psychoanalepticumok; egyéb anti-dementia gyógyszerek, ATC-kód: N06DX01
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy neurodegeneratív dementia esetében a glutamát neurotranszmisszió, különösen az NMDA-receptorok működési zavara, egyaránt hozzájárul a tünetek megjelenéséhez és a betegség progressziójához.
A memantin egy feszültségfüggő, közepes affinitású, nem kompetitív NMDA-receptor antagonista. A memantin modulálja azt a glutamát okozta patológiásan megnövekedett izgalmi szintet, mely neuronális diszfunkcióhoz vezethet.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Egy középsúlyos-súlyos Alzheimer-kóros betegekkel (a Mini-Mentális állapotfelmérő [mini mental state examination – MMSE] kiindulási összpontszám: 3-14) végzett, memantin monoterápiával folytatott kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatba összesen 252 járóbeteget vontak be. A memantin kezelés 6 hónap után felülmúlta a placebo hatását (OC-elemzés [observed cases analysis] a CIBIC-plus skálán [a klinikusoknak a beteggel készített interjú alapján alkotott véleménye a beteg állapotváltozásáról, clinician’s interview based impression of charge]: p=0,025; az ADCS ADLsev skálán [az Alzheimer-kór kooperatív vizsgálat – mindennapi tevékenységek értékelésére kidolgozott mutató, Alzheimer’s disease cooperative study – activities of daily living]: p=0,003; a SIB skálán [jelentős mértékű állapotromlás értékelésére kidolgozott mutató, severe impairment battery]: p=0,002).
Egy enyhe-középsúlyos Alzheimer-betegségben szenvedő betegekkel (kiindulási MMSE összpontszám: 10-22) végzett, memantin monoterápiával folytatott kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatba 403beteget vontak be. Az elsődleges végpontok tekintetében a memantin szignifikánsan jobb hatásúnak bizonyult a placebónál (a 24.héten végzett LOCF elemzés [utolsó elvégzett megfigyelés értékelése, last observation carried forward] az ADAS-cog [az Alzheimer-kór állapotának értékelési skálája, Alzheimer’s disease assessment scale] skálán: p=0,003; a CIBIC-plus skálán: p=0,004). Egy másik enyhe-középsúlyos Alzheimer-betegségben szenvedő betegekkel (kiindulási MMSE összpontszám: 11-23) végzett, memantin monoterápiával folytatott vizsgálatba összesen 470 beteget vontak be véletlenszerűen. Az előzetesen meghatározott elvek szerint végzett elsődleges értékelésben az elsődleges hatékonysági végpont tekintetében a 24.héten nem értek el statisztikailag szignifikáns különbséget.
Hat III-as fázisú, placebokontrollos, 6hónapos (memantin monoterápiával, ill. beállított dózisú acetilkolinészteráz-gátlót szedő betegek memantin kezelésével folytatott) vizsgálatban résztvevő közepesen súlyos, illetve súlyos Alzheimer-betegségben szenvedő betegek (MMSE összpontszám: <20) adatainak metaanalízise szerint a memantin statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb volt a kognitív, a globális és a funkcionális paraméterek tekintetében is. Külön elemezve azokat a betegeket, akiknél mindhárom paraméter egyidejűleg rosszabbodott, az eredmények azt mutatták, hogy a memantin statisztikailag szignifikánsan késleltette a rosszabbodást: a placebocsoportban kétszer annyi beteg állapota romlott mindhárom paraméter tekintetében, mint amennyié a memantin csoportban (21% vs 11%, p<0,0001).
Felszívódás
A memantin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%-os. A tmax 3 és 8óra között van. Nincs arra mutató jel, hogy az étel befolyásolná a memantin felszívódását.
Eloszlás
Napi 20mg-os memantin dózissal 70-150ng/ml (0,5-1mikromol) érték közötti egyensúlyi plazmakoncentrációt értek el, mely egyénenként nagy mértékben eltért. 5-30mg-os napi dózis mellett 0,52-es átlagos liquor (cerebrospinalis folyadék, CSF) /szérum arányt mértek. A megoszlási térfogat körülbelül 10l/kg. A memantin plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke körülbelül 45%.
Biotranszformáció
Az emberi szervezetben keringő memantin-rokon anyagok 80%-a az anyavegyületként van jelen. A fő emberi metabolitok az N-3,5-dimetil-gludantán, a 4- és 6-hidroximemantin izomerikus keveréke, valamint az 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantán. Ezen metabolitok közül egyik sem rendelkezik NMDA‑antagonista aktivitással. In vitro nem mutattak ki citokrómP450 által katalizált metabolizmust.
A 14C-memantin orális beadását vizsgáló kutatásban a bevitt dózis átlagosan 84%-a 20napon belül eliminálódott, több mint 99%-a a veséken keresztül választódott ki.
Elimináció
A memantin eliminációja monoexponenciális, a terminális t½ 60‑100óra. A normális veseműködésű önkénteseken 170ml/perc/1,73m2 teljes clearance (Cltot) volt mérhető, és a teljes renális clearance egy része tubuláris szekréció útján ment végbe.
A vesében történő kiválasztás bizonyos mértékű tubuláris reabszorpcióval jár, amelyet valószínűleg kationos szállítóproteinek közvetítenek. A memantin renális eliminációs aránya lúgos vizelet mellett hetedére-kilencedére csökkenhet (lásd 4.4pont). A vizelet lúgosságának oka lehet az étrend drasztikus megváltoztatása, pl. hústartalmú étrendről vegetáriánus étrendre való áttérés, vagy alkalizáló gyomorsavlekötők nagymértékű bevitele is.
Linearitás
Önkénteseken végzett vizsgálatokban a memantin farmakokinetikája a 10‑40mg-os dózistartományban lineáris.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések
A memantin napi 20mg-os dózisa mellett a liquor szintje megegyezik a memantin ki-értékével (ki=inhibitor konstans), ami az emberi frontális agykéregben 0,5mikromol.
Gyógyszerészeti jellemzők - MEMIGMIN 10 MG
Tablettamag
Mikrokristályos cellulóz
Laktóz-monohidrát
Povidon K 30
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Talkum
Magnézium-sztearát
Bevonat
Hipromellóz (E464)
Titán-dioxid (E171)
Makrogol 400 (E1521)
Memigmin 7, 14, 28, 30, 42, 49, 50, 56, 70, 84, 98, 100 vagy 112 db filmtabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./2 csoport