NOLPAZA 40 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - NOLPAZA 40 MG
A Nolpaza 40 mg por oldatos injekció felnőttek kezelésére javallott:
-
Reflux oesophagitis,
-
Gyomor- és nyombél fekély,
-
Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros hiperszekréciós állapotok.
Adagolás
Ezt a gyógyszert kizárólag egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett.
A pantoprazol intravénás alkalmazása kizárólag olyan esetekben javasolt, amikor a szájon át történő alkalmazás nem lehetséges. 7 napon át tartó intravénás pantoprazol kezelésről vannak adatok. Ezért amint a per os terápia alkalmazása lehetségessé válik, a pantoprazol iv. kezelést le kell állítani, és a terápiát per os 40 mg pantoprazol adásával kell a továbbiakban folytatni.
Ajánlott dózis:
Gyomor-, nyombélfekély és reflux oesophagitis esetén
Javasolt intravénás dózisa napi 1 injekciós üveg (40 mg) pantoprazol.
Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros hiperszekréciós állapotok
A Zollinger-Ellison-szindróma és az egyéb kóros hiperszekréciós állapotok hosszú távú kezelését napi 80 mg pantoprazol iv. adásával kell kezdeni. Ezt követően a dózist szükség szerint növelni vagy csökkenteni lehet, a gyomorsav-szekréció függvényében. A 80 mg feletti napi dózist két részletben kell beadni. A pantoprazol dózisát ideiglenesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ilyen mennyiséget csupán a feltétlen szükséges ideig szabad alkalmazni az adekvát sav-kontroll elérése érdekében.
Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, kezdő dózisként az intravénásan alkalmazott 2-szer 80 mg pantoprazol a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén az intravénás pantoprazol dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot (fél injekciós üveg) (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem szükséges a dózis módosítása.
Gyermekek és serdülők
A Nolpaza 40 mg por oldatos injekcióhoz készítmény biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Nolpaza 40 mg por oldatos injekcióhoz nem ajánlott 18 éven aluli gyermekek és serdülők részére.
A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető.
Az alkalmazás módja
A használatra kész oldat elkészítéséhez a port 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) NaCl oldatban kell feloldani. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az így elkészült oldatot közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) NaCl oldattal, vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükózoldattal elkeverve kell alkalmazni.
Elkészítés után az oldatot 12 órán belül fel kell használni (lásd 6.3 pont).
Az oldatot 2–15 perc alatt kell intravénásan beadni.
A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés időtartama alatt a májenzimek szintjének követése szükséges. Amennyiben a májenzimek szintje emelkedik, az iv. pantoprazol kezelést le kell állítani (lásd 4.2 pont).
Gastricus malignitas
A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet jelentkezése esetén (pl. jelentős, nem szándékos testsúlycsökkenés, többszöri hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena), amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni.
További vizsgálatok végzése megfontolandó, ha a megfelelő kezelés ellenére is fennállnak a tünetek.
HIV-proteáz inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazás
Pantoprazol együttadása HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyek felszívódásához savas gyomor pH szükséges, nem ajánlott, biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd. 4.5 pont).
Gastrointestinalis bakteriális fertőzések
A Nolpaza-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella, Campylobacter vagy C. difficile okozta fertőzések kockázatát.
Hypomagnesaemia
Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább három hónapos, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-ok), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia súlyos megnyilvánulási formái, mint például a fáradtság, tetánia, delírium, görcsök, szédülés és kamrai arrhythmia előfordulhatnak, de észrevétlenül is kezdődhetnek, és figyelmen kívül hagyhatják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) rendeződött magnéziumpótlás hatására és a PPI kezelés felfüggesztése után.
Azoknál a betegeknél, akiknél valószínűsíthetően hosszabb kezelés válik szükségessé, illetve akik a PPI kezeléssel egyidejűleg digoxint vagy hypomagnesaemiát okozó egyéb gyógyszereket (például vízhajtókat) szednek, az egészségügyi személyzetnek meg kell fontolnia a magnéziumszint ellenőrzését a PPI kezelés megkezdése előtt és rendszeres ellenőrzését a kezelés alatt.
Csonttörések
A protonpumpa gátlók, különösen nagy dózisban és hosszú ideig (1 évnél hosszabb ideig) történő alkalmazás esetén, kissé növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, túlnyomóan idős betegeknél és más ismert kockázati tényező megléte esetén. A megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy a protonpumpa gátlók a teljes törési kockázatot 10-40%-kal növelhetik. E növekedés egy része más egyéb kockázati tényezőknek köszönhető. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeket a jelenlegi klinikai irányelvekben megfelelő kezelésben kell részesíteni és esetükben a megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelről gondoskodni kell.
Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens-Johnson szindrómát (SJS), toxikus epidermális necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciókat (DRESS), amelyek életveszélyesek és halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).
A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelés azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását.
Szubakut cutan lupus erythematosus (SCLE)
A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Nolpaza injekció adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Nolpaza kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és a gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
Nátrium
Ez a készítmény dózisonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ezért gyakorlatilag „nátriummentes”.
pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája
A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azon gyógyszerek felszívódását, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. néhány azol-típusú gombaellenes szer, mint a ketakonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és néhány egyéb gyógyszer, mint pl. az erlotinib esetében.
HIV-proteáz inhibitorok
Pantoprazol együttadása HIV proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyek felszívódásához savas gyomor pH szükséges, nem ajánlott biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.4 pont).
Ha a proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadása elkerülhetetlen, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteáz-gátlók adagolásának módosítására szükség lehet.
Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon, warfarin)
A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről szólnak jelentések protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumon egyidejűleg szedő betegek esetében. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet.
Metotrexát
Nagy dózisú metotrexát (pl. 300 mg) és protonpumpa gátlók együttadása esetén néhány betegnél a metotrexát szint emelkedését figyelték meg. Ezért nagy dózisú metotrexát beállítása esetén, mint például daganatok kezelésénél vagy psoriasisban, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését.
Egyéb kölcsönhatás-vizsgálatok
A pantoprazol a máj citokróm P450 enzimrendszere révén metabolizálódik. A legfontosabb metabolizációs út a CYP2C19 által történő demetilálódás, és az egyéb metabolizációs utak, köztük a CYP3A4 által végzett oxidáció.
Az ezen az úton metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és levonorgesztrelt vagy etinil-ösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátló készítményekkel végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.
A pantoprazol interakciója az ugyan ezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki
Kölcsönhatás-vizsgálatok sora azt igazolta, hogy a pantoprazol nincs hatással az olyan hatóanyagok metabolizációjára, amelyek a CYP1A2-en keresztül (mint a koffein vagy a teofillin), a CYP2C9-en keresztül (mint a piroxikám, a diklofenák, vagy a naproxén), a CYP2D6-on keresztül (mint a metoprolol), vagy a CYP2E1-en keresztül (mint az etanol) metabolizálódnak, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein-függő felszívódását.
Nem igazoltak kölcsönhatást az egyidejűleg alkalmazott savkötőkkel.
Vizsgálták a pantoprazol és az egyidejűleg alkalmazott antibiotikumok (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) közötti kölcsönhatást. Klinikailag jelentős interakciót nem tapasztaltak.
A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek:
A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható.
A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak.
Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások
Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (TCH) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.
Terhesség
A terhes nők tekintetében rendelkezésre álló mérsékelt mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem utal malformatív, vagy foeto/neonatalis toxikus hatásra a pantoprazolnál. Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a Nolpaza alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő.
Szoptatás
Állatkísérletek azt mutatják, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért dönteni kell a szoptatás abbahagyása vagy a Nolpaza-kezelés megszakítása/felfüggesztése között, figyelembe véve azt, hogy mi a fontosabb: a gyermek számára a szoptatás, vagy a nő számára a Nolpaza kezelés.
Termékenység
Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek (lásd 5.3pont).
A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Mellékhatások, mint szédülés vagy látászavarok jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont). Ezen esetekben a beteg nem vezethet gépjárművet, és nem kezelhet gépeket.
Megközelítőleg a betegek 5%-nál jelentkeztek mellékhatások.
Az alábbi táblázatban a pantoprazol mellékhatásai a következő gyakorisági felosztás szerint kerülnek felsorolásra:
-
Nagyon gyakori (≥1/10);
-
Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10);
-
Nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100);
-
Ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000),
-
Nagyon ritka (<1/10000)
-
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások egyike sem sorolható be ezen gyakorisági osztályokba, így ezek a “nem ismert” kategóriában kerülnek feltüntetésre.
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A mellékhatások felsorolása táblázatos formában
1. Táblázat: A pantoprazol klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásai
| Gyakoriság/Szerv-rendszer | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Agranulocytosis | Thrombocyto-penia; leukopenia, pancytopenia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység (ide értve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás sokkot is) | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Hyperlipidaemiaés lipidszint emelkedések (triglicerid, koleszterin), testsúly-változások | Hyponatraemia; Hypomagnesaemia (lásd 4.4pont) Hypocalcaemia(1), Hypokalaemia(1) | |||
| Pszichiátriai kórképek | Alvás-zavarok | Depresszió (és a már meglévő súlyosbodása) | Dezorientá-ció (vagy a már meglévő súlyosbo-dása) | Hallucináció, zavartság (különösen az arra hajlamos egyénekben, és a már korábban meglévő ilyen tünetek súlyosbodása) | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás, szédülés | Ízérzés zavarai | Paraesthesia | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Látászavarok/ homályos látás | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Fundus mirigy polipok (benignus) | Hasmenés; hányinger/ hányás; hasi feszítő érzés és felfúvódás; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és diszkomfort érzés | Mikroszkópos colitis | ||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Májenzim-szint- emelkedés (transzami-názok, γ-GT) | Emelkedett bilirubin szint | Hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Kiütés/ exanthema/ eruptio; viszketés | Urticaria; angiooedema; | Stevens-Johnson-szindróma; Lyell‑szindróma (TEN); gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); erythema multiforme; fényérzékenység; szubakut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont) | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Csípő-, csukló- és gerinctörés (lásd. 4.4pont) | Arthralgia, Myalgia | Izomgörcs(2) | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig) | ||||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Gynaecomastia | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Thrombo-phlebitis az injekció beadásának helyén; | Asthenia, fáradtság és rossz közérzet | Hőemelkedés; Perifériás oedema |
-
Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont)
-
Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Túladagolási tünetek embereken nem ismertek.
A 2 percnél hosszabb idő alatt iv. injekcióban beadott 240 mg pantoprazolt jól tolerálták.
Kezelés
Mivel a pantoprazol erősen kötődik a fehérjékhez, nehezen dializálható.
A mérgezés klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül speciális terápiás előírások nincsenek.
Farmakológiai tulajdonságok - NOLPAZA 40 MG
Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC kód: A02B C02
Hatásmechanizmus
A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami gátolja a sósav szekréciót a gyomorban a parietális sejtekben található protonpumpa specifikus gátlásával.
A pantoprazol a parietális sejt savas kompartmentjében alakul át aktív formájává, ahol gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, azaz a sósav termelés utolsó lépését a gyomorban. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált gyomorsav-szekrécióra hat. A legtöbb beteg esetében két héten belül bekövetkezik a tünetmentesség. Más protonpumpa-gátlókhoz (PPI) és a H2-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, és ennek arányában a gasztrin szint emelkedik. A gasztrin emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazolnak a támadáspontja a savszekréciót stimuláló endogén vegyületek receptoraitól disztálisan található, az ingertől függetlenül (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) képes gátolni a gyomorsav szekrécióját. A hatás per os és intravénás adás esetén azonos.
Farmakodinámiás hatások
Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinértékek emelkednek. Ez rövid ideig tartó alkalmazás mellett a legtöbb esetben nem haladja meg a normál érték felső határát. Hosszú távú terápia alatt a gasztrin szint az esetek többségében megkétszereződik. Ugyanakkor csak néhány esetben figyelhető meg túlzott mértékű emelkedés. Ennek következtében hosszú távú terápia esetén az esetek kis részében a gyomor specifikus endokrin sejtjeinek, az ECL sejtek számának enyhe vagy mérsékelt fokú emelkedését figyeltek meg (ami hasonlított az adenomatoid hyperplasiához). Ugyanakkor az állatok esetében leírt precarcinoid állapotokat, mint az atípusos hyperplasia, illetve gyomorcarcinoidokat emberekben az eddig végzett vizsgálatok során nem tapasztaltak (lásd 5.3 pont).
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkentésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetlegesen hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.
Az egy évnél hosszabb pantoprazol terápia hatását a pajzsmirigy hormonok szintjére az állatkísérletek eredményei alapján nem zárhatjuk ki teljesen.
Általános farmakokinetika
A farmakokinetika nem különbözik egyszeri vagy ismételt alkalmazás esetén. 10‑80 mg-os dózistartományban a pantoprazol plazma kinetikája lineáris, mind orális, mind intravénás alkalmazás esetén.
Eloszlás
A pantoprazol kb. 98%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. Az eloszlási térfogat kb. 0,15 l/kg.
Biotranszformáció
A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfát konjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció.
Elimináció
A terminális eliminációs felezési idő kb. 1 óra. A clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg.
A pantoprazol parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs párhuzamban, az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlással).
A pantoprazol metabolitjainak legnagyobb része (kb. 80%) renálisan, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) a pantoprazolénál alig hosszabb.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dóziscsökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje épp olyan rövid, mint az egészségesekben.
A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2‑3 óra), kumuláció a gyors kiválasztódás miatt nem lép fel.
Májkárosodás
Májcirrhosisban szenvedő betegekben (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC-értékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban – egészségesekével összehasonlítva – csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedik.
Idősek
Az idős betegekben észlelt enyhe AUC és cmax emelkedés (a fiatalabbakhoz képest) klinikai jelentőséggel nem bír.
Gyengén metabolizálók
Az európai népesség megközelítőleg 3%-ánál hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim, őket nevezzük gyengén metabolizálóknak. Ezekben az egyénekben a pantoprazol metabolizmusát elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Egyszeri 40 mg pantoprazol adását követően az átlagos plazmakoncentráció- idő görbe alatti terület megközelítően 6-szor nagyobb volt a gyenge metabolizálóknál, mint a működőképes CYP2C19 enzimmel rendelkezők körében (erőteljes metabolizálók). Az átlagos plazma csúcs-koncentráció mintegy 60%-kal megnövekedett. Ezeknek az eredményeknek nincs következménye a pantoprazol adagolására nézve.
Gyermekek és serdülők
Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2‑16 éves gyermekeknek történő iv. adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat ugyanolyan volt, mint a felnőttekben mért értékek.
Gyógyszerészeti jellemzők - NOLPAZA 40 MG
Az eladásra szánt csomagolóanyagban: 3 év.
A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitás 25 ºC-on 12óráig igazolt.
Mikrobiológiai szempontokat figyelembe véve az oldat azonnal felhasználandó.
Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a tárolási idő és körülmények biztosítása a felhasználó felelőssége.
Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
Az elkészített és higított oldat tárolására vonatkozó utasításokat lásd a 6.3 pontban.
15 ml, I-es típusú, színtelen injekciós üveg, szürke klórbutil dugóval lezárva, lepattintható alumínium fedéllel, az injekciós üveg 40 mg port tartalmaz oldatos injekcióhoz.
Kiszerelések: 1, 5, 10 és 20 injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A használatra kész intravénás oldat elkészítéséhez 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) NaCl oldatot kell a liofilizált port tartalmazó injekciós üvegbe fecskendezni. Az így elkészült oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Ezt az oldatot lehet alkalmazni közvetlenül, vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%‑os) NaCl oldattal, vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldattal elkeverve. A feloldáshoz üveg vagy műanyag edény használandó.
A Nolpaza 40 mg por oldatos injekcióhoz a fent felsoroltakon kívül nem készíthető vagy keverhető mással.
Ezt a gyógyszert 2-15 perc alatt kell beadni intravénásan.
Az injekciós üveg tartalma egyszeri alkalmazásra használható. A felhasználás utáni maradék készítményt, ill. a megváltozott küllemű terméket (pl. ha az oldat homályossá vagy üledékessé válik) a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Megjegyzés: (egy keresztes, erős hatású szer)
Osztályozás:II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).