ROPINIROLE ORION 8 MG RETARD TABLETTA

Parkinson-kór kezelése az alábbi feltételek mellett:

• kezdeti stádium kezelésére monoterápiaként, a levodopa terápia megkezdésének késleltetése érdekében;

• levodopával kombinációban alkalmazva, amikor a kezelés során a levodopa hatása csökken vagy egyenetlenné válik, és a terápiás hatás ingadozása bekövetkezik („adagvégi” vagy „on-off” típusú ingadozások).

Adagolás

Felnőttek

Egyéni adagbeállítás ajánlott a hatékonyság és a tolerancia függvényében. A ropinirol retard tablettát naponta egyszer kell bevenni, minden nap hasonló időpontban. A retard tablettákat étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni (lásd 5.2pont).

A ropinirol retard tablettákat egészben kell lenyelni és tilos elrágni, szétmorzsolni vagy kettétörni.

Kezdeti dózistitrálás

A ropinirol retard tabletták kezdő adagja az első héten naponta egyszer 2mg; ezt lehet naponta egyszer 4mg-ra kell emelni a kezelés második hetétől. A terápiás választ a naponta egyszer 4mg ropinorol retard tabletta adása mellett már lehet észlelni.

Azon betegek számára, akik a kezelést 2mg/nap ropinirol retard tabletta szedésével kezdik és olyan mellékhatásokat tapasztalanak, melyeket nem tudnak tolerálni, előnyös lehet, ha áttérnek az alacsonyabb dózisú (azonnali hatóanyag leadású) ropinirol filmtablettákra, és a napi adagot három egyenlő részre osztva veszik be.

Kezelési protokoll

A betegeknél azzal a legkisebb ropinirol retard tabletta adaggal kell a fenntartó kezelést végezni, amivel már el lehet érni a tünetek gátlását.

Amennyiben a tünetek megfelelő gátlását napi egyszeri 4mg ropinirol retard tabletta alkalmazásával nem lehet elérni vagy fenntartani, a napi adag hetente vagy hosszabb időközönként 2mg-mal emelhető a napi egyszeri 8mg ropinirol retard tabletta adag eléréséig.

Amennyiben a tünetek megfelelő gátlását a napi egyszeri 8mg retard tabletta alkalmazásával továbbra sem lehet elérni vagy fenntartani, a napi adag kéthetente vagy hosszabb időközönként 2‑4mg-mal emelhető. A ropinirol retard tabletta maximális napi adagja 24mg.

Javasolt, hogy a betegek számára a szükséges napi dózis eléréséhez a szükséges minimális mennyiségű ropinirol retard tablettát rendeljék úgy, hogy a betegek a legnagyobb rendelkezésre álló hatáserősségű ropinirol retard tablettát használják.

Ha a kezelést egy vagy több napra megszakítják, mérlegelni kell a dózisbeállítás újbóli elkezdését (lásd feljebb).

Ha a Ropinirole Orion retard tablettát a levodopa kezelés mellé adjuváns kezelésként adják, lehetséges, hogy a levodopa adagját a klinikai választól függően fokozatosan csökkenteni lehet. Klinikai vizsgálatokban a levodopa dózisát fokozatosan körülbelül 30%-kal csökkentették azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ropinirol retard tablettát is kaptak. Azoknál az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik a Ropinirole Orion retard tablettát levodopával együtt szedik, a Ropinirole Orion retard tabletta kezdeti dózistitrálása során dyskinesiák fordulhatnak elő. A klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a levodopa adagjának csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.8pont).

Egyéb dopamin agonistáról ropinirolra való átállítás esetén annak szedését a forgalomba hozatali engedély jogosultjának az iránymutatása szerint kell befejezni a ropinirol terápia megkezdése előtt.

Egyéb dopamin agonistákhoz hasonlóan a ropinirol kezelést fokozatosan, a napi adag hetenkénti csökkentésével kell abbahagyni. (lásd 4.4pont)

Azonnali hatóanyagleadásúropinirolfilmtablettákról ropinirol retard tablettákra történő átállítás

A betegeket egy éjszaka alatt át lehet állítani az (azonnali hatóanyagleadású) ropinirol filmtablettákról a ropinirol retard tablettákra. A ropinirol retard tabletták adagja a beteg által addig szedett azonnali hatóanyagleadású ropinirol filmtabletta teljes napi adagján kell alapuljon. Az alábbi táblázat a ropinirol retard tabletták ajánlott adagjait mutatja a korábban (azonnali hatóanyagleadású) ropinirol filmtablettát szedő betegek számára:

1. táblázat Azonnali hatóanyagleadású ropinirol filmtablettákról ropinirol retard tablettákra történő átállítás

A ropinirol retard tablettákra történő átállítás után az adag a terápiára adott választól függően módosítható (lásd „Kezdeti dózistitrálás” és „Kezelési protokoll” részeket feljebb).

Gyermekek és serdülők

A ropinirol retard tabletta nem javasolt 18évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Idősek

A legalább 65éves betegeknél a ropinirol clearance-e körülbelül 15%-kal csökken. Bár dózismódosításra nincs szükség, a ropinirol adagját egyedileg kell beállítani az optimális klinikai válasz eléréséig, miközben gondosan figyelni kell, hogyan tolerálja a beteg a kezelést. Legalább 75 éves betegeknél mérlegelni lehet, hogy a kezelés kezdete során a dózisemelés lassabb ütemű legyen.

Vesekárosodás

Enyhe- és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (30–50ml/perc közötti kreatinin-clearance esetén) nem figyelték meg a ropinirol-clearance változását, ami arra utal, hogy ebben a betegcsoportban nincs szükség az adagolás módosítására.

Egy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (hemodializált betegeknél) a ropinirol alkalmazását elemző vizsgálat azt mutatta ki, hogy ezeknél a betegeknél az alábbiak szerinti adagmódosítás szükséges: a ropinirol retard tabletta javasolt kezdeti adagja naponta egyszer 2mg. A további dózisemelések a tolerálhatóságon és a hatékonyságon kell alapuljanak. A ropinirol retard tabletta javasolt maximális adagja a rendszeresen hemodializált betegeknél 18mg/nap.

Hemodialízis után nincs szükség kiegészítő adagokra (lásd 5.2pont).

Súlyos vesekárosodásban szenvedő, de rendszeres hemodialízis kezelésben nem részesülő betegeknél (amikor a kreatinin-clearance 30ml/perc alatti) a ropinirol alkalmazását nem vizsgálták.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30ml/perc) rendszeres hemodialízis nélkül.

• Májkárosodás.

Aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok

A ropinirol alkalmazását, különösen Parkinson-kórban szenvedőknél, aluszékonysággal és hirtelen elalvási epizódokkal hozták kapcsolatba. A napi tevékenység közben hirtelen bekövetkező elalvásról számoltak be, ami némely esetben anélkül fordult elő, hogy a beteg annak tudatában lett volna, vagy figyelmeztető jelek előzték volna meg (lásd 4.8pont). A betegeket tájékoztatni kell erről és figyelmeztetni kell őket, hogy a ropinirol-kezelés alatt fokozott óvatossággal vezessenek gépjárművet, vagy kezeljenek gépeket. Azok a betegek, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás, kerüljék a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését. A dózis csökkentését vagy a kezelés befejezését is mérlegelni lehet.

Pszichiátriai betegség vagy pszichotikus zavar

Az anamnézisben szereplő vagy aktuálisan is fennálló major pszichiátriai betegségben vagy pszichotikus zavarban szenvedő betegeket dopamin agonistákkal nem szabad kezelni, csak akkor, ha a lehetséges előnyök meghaladják a kockázatokat.

Impulzus-kontroll zavarok

A betegeket rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a ropinirollal kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, agresszív viselkedést, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.

Mánia

A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a mánia kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a Ropinirole Orion retard tablettával kezelt betegeknél a mánia tünetei az impulzuskontroll-zavarok tüneteivel együtt vagy azok nélkül is jelentkezhetnek. Ilyen tünetek kialakulása esetén meg kell fontolni a dózis csökkentését vagy a kezelés fokozatosan történő abbahagyását.

Neuroleptikusmalignus szindróma

Neuroleptikus malignus szindróma tüneteiről számoltak be a dopaminerg terápia hirtelen abbahagyásakor. Ezért a terápia fokozatos abbahagyása javasolt. (lásd 4.2pont).

Dopamin-agonista megvonási szindróma (Dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Dopamin-agonisták –köztük a ropinirol – alkalmazásával kapcsolatban jelentettek dopamin-agonista megvonási szindrómát (lásd 4.8pont). Parkinson-kóros betegeknél a kezelés abbahagyását a ropinirol fokozatos leépítésével kell végezni (lásd 4.2pont). Korlátozott számú adatok arra utalnak, hogy impulzus-kontroll zavarban szenvedő, valamint nagyobb napi adagot és/vagy magas kumulatív dopamin adagot szedő betegeknél magasabb a DAWS kialakulásának kockázata. A tünetek közé tartozhat a levertség, szorongás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom, melyek nem reagálnak levodopa kezelésre. A ropinirol fokozatos leépítése és leállítása előtt tájékoztatni kell a betegeket a lehetséges megvonási szindrómáról. A kezelés fokozatos leépítése és leállítása során a betegeket szorosan monitorozni kell. Súlyos és/vagy tartósan fennálló megvonási tünetek esetén megfontolandó a ropinirol legkisebb hatékony adagjának átmeneti emelése (lásd 4.8pont).

Hallucinációk

A hallucinációk a dopamin-agonista és levodopa kezelések ismert mellékhatása. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hallucinációk jelentkezhetnek.

Alacsony vérnyomás

Az alacsony vérnyomás kockázata miatt a súlyos cardiovascularis megbetegedésben szenvedő betegeknél (különösen coronaria elégtelenség esetében) ajánlott a vérnyomás ellenőrzése, különösen a kezelés kezdetekor.

Segédanyagok

A Ropinirole Orion 2mg retard tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A Ropinirole Orion 4mg retard tabletta azo színezőanyagot, Sunset yellow (E110)-et tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.

A Ropinirole Orion 2mg, 4mg és 8mg retard tabletta kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A ropinirol és a levodopa vagy domperidon között nincs olyan farmakokinetikai kölcsönhatás, amely ezen gyógyszerkészítmények közül bármelyik esetében dózismódosítást tenne szükségessé.

A neuroleptikumok és más olyan központilag ható dopamin-antagonisták, mint a szulpirid vagy a metoklopramid, csökkenthetik a ropinirol hatásosságát, ezért ezen gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazását kerülni kell.

Nagy dózisú ösztrogénekkel kezelt betegeknél emelkedett ropinirol plazmaszinteket figyeltek meg. A már hormonpótló terápiában (HRT) részesülő betegek esetében a ropinirol kezelést a szokásos módon el lehet kezdeni. Ha azonban a HRT-t a ropinirol kezelés alatt leállítják vagy elkezdik, a klinikai válasznak megfelelően szükséges lehet a ropinirol adagjának a módosítása.

A ropinirol elsősorban a citokróm P450 CYP1A2 izoenzim révén metabolizálódik. Egy Parkinson‑kóros betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálat (napi háromszor 2mg (azonnali hatóanyag leadású) ropinirol filmtabletta alkalmazásával) kimutatta, hogy a ciprofloxacin a ropinirol Cmax-értékét 60%-kal, az AUC-értékét 84%-kal emeli meg, ami a mellékhatások potenciális kockázatával jár. Ezért a már ropinirollal kezelt betegeknél lehet, hogy a ropinirol dózisát módosítani kell, ha ismerten CYP 1A2 gátló gyógyszerek (pl. ciprofloxacin, enoxacin vagy fluvoxamin) egyidejű adását indítják, vagy abbahagyják.

Egy Parkinson-kóros betegeknél a ropinirol (napi háromszor 2mg (azonnali hatóanyagleadású) filmtabletta) és a teofillin (egy CYP1A2 szubsztrát) közötti farmakokinetikai kölcsönhatás-vizsgálat nem tárt fel változást a teofillin vagy a ropinirol farmakokinetikájában.

A dohányzás ismerten indukálja a CYP1A2 metabolizmusát, ezért ha a betegek a ropinirol-kezelés mellett abbahagyják vagy elkezdik a dohányzást, az adag módosítására lehet szükség.

Azoknál a betegeknél, akik K-vitamin-antagonistákat és ropinirolt kombinációban kaptak, instabil INR-értékeket jelentettek. Indokolt a fokozott klinikai és biológiai (INR) monitorozás.

Terhesség

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a ropinirol tekintetében. A ropinirol-koncentrációk fokozatosan növekedhetnek a terhesség ideje alatt (lásd 5.2pont).

Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). Mivel az emberek számára a potenciális veszély nem ismert, javasolt hogy ne alkalmazzák a ropinirolt a terhesség ideje alatt, kivéve, ha a beteg számára a lehetséges előny meghaladja a magzat számára jelentett esetleges kockázatot.

Szoptatás

A ropinirollal rokon vegyületről kimutatták, hogy bekerül a szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a ropinirol és annak metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat. A ropinirolt nem szabad szoptató anyáknál alkalmazni, mert gátolhatja a tejelválasztást.

Termékenység

Nem áll rendelkezésre adat a ropinirol humán fertilitásra gyakorolt hatásáról. Nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok során beágyazódásra gyakorolt hatást figyeltek meg. A hímek fertilitására gyakorolt hatást nem észleltek (lásd 5.3pont).

Azokat a ropinirollal kezelt betegeket, akiknél hallucinációk, aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvási epizód jelentkezik, tájékoztatni kell, hogy mindaddig tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy egyéb olyan tevékenységektől, amikor a csökkent éberség miatt saját maguk vagy mások a súlyos sérülés vagy halálos baleset kockázatának vannak kitéve (pl. gépek kezelése), amíg ezek a kiújuló epizódok és az aluszékonyság meg nem szűnnek (lásd 4.4pont).

A nemkívánatos hatások szervrendszerenként és gyakoriság szerint alább vannak felsorolva (2.táblázat). Jelölve van, hogy ezeket a mellékhatásokat monoterápia vagy levodopa melletti adjuváns terápia kapcsán jelentették-e.

A gyakorisági fogalmakat az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – ≤1/100), ritka ≥1/10000 – ≤1/1000), nagyon ritka (≤1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

* Az agressziót pszichotikus reakciókhoz, valamint kényszeres tünetekhez kapcsolták.

** Nagyon gyakran előfordult aluszékonyság az azonnali kioldódású ropinirol tablettával végzett adjuváns terápiás klinikai vizsgálatokban, illetve gyakran a retard tablettával végzett végzett adjuváns terápiás vizsgálatokban.

*** Az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél dyskinesia fordulhat elő a ropinirol kezdeti beállitásánál. A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a levodopa dózisának csökkentése javíthatja a dyskinesia tüneteit (lásd 4.2pont).

**** Nagyon gyakran előfordult hányinger az azonnali kioldódású ropinirol tablettával végzett adjuváns terápiás a klinikai vizsgálatokban, illetve gyakran a retard tablettával végzett adjuváns terápiás vizsgálatokban.

***** Nem motorikus mellékhatások jelentkezhetnek dopamin-agonisták fokozatos megvonása vagy abbahagyása esetén, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.4pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A ropinirol túladagolás tünetei a dopaminerg aktivitással kapcsolatosak. Ezek a tünetek dopamin antagonistákkal, például neuroleptikumokkal vagy metoklopramiddal végzett megfelelő kezeléssel enyhíthetők.