RASAGILINE VIPHARM 1 MG TABLETTA
- rasagiline
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - RASAGILINE 1 MG
A Rasagiline Vipharm idiopátiás Parkinson‑kór (PK) kezelésére javallott felnőtteknél monoterápiában (levodopa-kezelés nélkül) vagy adjuváns kezelésként (levodopa-kezeléssel együtt) a dózis-végi („end-of-dose”) fluktuációkat mutató betegeknél.
Adagolás
A razagilin ajánlott adagja naponta egyszer 1mg (egy tabletta Rasagiline Vipharm) levodopával együtt vagy anélkül bevéve.
Idősek
Nem szükséges dózismódosítás idős betegek esetében (lásd 5.2pont).
Májkárosodás
A razagilin alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén ellenjavallt (lásd 4.3pont). A razagilin alkalmazása mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Óvatosan kell eljárni, ha a razagilin-kezelést enyhe májkárosodásban szenvedő betegnél kezdik alkalmazni. Amennyiben az enyhe májkárosodás súlyosbodik és közepes súlyossá válik, a razagilin-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 és 5.2pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén különleges óvintézkedések nem szükségesek.
Gyermekek és serdülők
A razagilin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A razagilinnek gyermekeknél és serdülőknél Parkinson-kór javallata esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Rasagiline Vipharm bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Más monoamino-oxidáz (MAO) inhibitorokkal (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket is, pl. az orbáncfű-készítményeket is) vagy petidinnel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5pont). Legalább 14napnak kell eltelnie a razagilin-kezelés befejezése és a monoamino-oxidáz (MAO) inhibitor vagy a petidin-kezelés megkezdése között.
Súlyos májkárosodás.
A razagilin egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel
Kerülni kell a razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását (lásd 4.5pont). Legalább 5hétnek kell eltelnie a fluoxetin-kezelés befejezése és a razagilin-kezelés elkezdése között. Legalább 14napnak kell eltelnie a razagilin-kezelés befejezése és a fluoxetin- vagy fluvoxamin-kezelés elkezdése között.
Nem javasolt a razagilin és dextrometorfán vagy szimpatomimetikumok – beleértve az orr- és a szájnyálkahártya duzzanatát csökkentő, továbbá a meghűlés esetén alkalmazható, efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó gyógyszereket is – egyidejű alkalmazása (lásd 4.5pont).
A razagilin és a levodopa együttes alkalmazása
Mivel a razagilin potenciálja a levodopa hatásait, a levodopa mellékhatásai felerősödhetnek, és a már fennálló dyskinesia súlyosbodhat. A levodopa adagjának csökkentésével ez a mellékhatás enyhíthető.
Beszámoltak hypotensiv hatások előfordulásáról a razagilint levodopával egyidejűleg szedő betegeknél. A Parkinson-kórban szenvedő betegeket a meglévő járásproblémáik miatt különösen veszélyeztetik a hypotensio mellékhatásai.
Dopaminerg hatások
Fokozott nappali álmosság (excessive daytime sleepiness, EDS) és hirtelen elalvási (sudden sleep onset, SOS) epizódok
A razagilin nappali álmosságot, aluszékonyságot és esetenként – különösen más dopaminerg gyógyszerekkel együtt alkalmazva – a napi tevékenységek közbeni elalvást okozhat. A betegeket tájékoztatni kell erről, és fel kell hívni a figyelmüket arra, hogy a razagilin-kezelés alatt óvatosnak kell lenniük gépjárművezetés és gépek kezelése közben. Azoknak a betegeknek, akiknél előfordult aluszékonyság és/vagy egy hirtelen elalvási epizód, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől (lásd 4.7pont).
Impulzuskontroll-zavarok (impulse control disorders, ICD-k)
ICD-k fordulhatnak elő dopamin-agonistákkal és/vagy dopaminerg szerekkel kezelt betegeknél. A forgalomba hozatalt követően a razagilin esetében is érkeztek ICD‑k előfordulásáról szóló, hasonló jelentések. A betegeknél rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulását. A betegeket és gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a razagilinnel kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kényszeres viselkedést, rögeszmés gondolatokat, kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, impulzív viselkedést és kényszeres költekezést vagy vásárlást is.
Melanoma
A klinikai fejlesztési program során a melanomás esetek előfordulása arra enged következtetni, hogy lehetséges a razagilinnel való összefüggés. Az összegyűjtött adatok alapján azonban valószínűsíthető, hogy Parkinson-kór – és nem bármely konkrét gyógyszer – hozható összefüggésbe a bőrrák (nem kizárólagosan a melanoma) előfordulásának magasabb kockázatával. Bármilyen gyanús bőrelváltozás esetén szakorvosi vizsgálat szükséges.
Májkárosodás
Elővigyázatosság szükséges, ha a razagilin-kezelést enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegnél kezdik el. A razagilin alkalmazása mérsékelt fokú májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Amennyiben az enyhe májkárosodás súlyosbodik, és közepes súlyosságúvá válik, a razagilin-kezelést abba kell hagyni (lásd 5.2pont).
MAO‑inhibitorok
A razagilin alkalmazása ellenjavallt más MAO‑inhibitorokkal (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket is, pl. az orbáncfű-készítményeket), mivel fennáll a nem szelektív MAO‑gátlás veszélye, ami hypertoniás krízishez vezethet (lásd 4.3pont).
Petidin
Súlyos mellékhatásokat jelentettek petidin és MAO‑inhibitorok – beleértve más, szelektív MAO‑B inhibitort is – egyidejű adása esetén. A razagilin és petidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont).
Szimpatomimetikumok
MAO‑gátlók szimpatomimetikumokkal történő egyidejű alkalmazása esetén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO‑gátló aktivitása miatt a razagilin és a szimpatomimetikumok (például az orr- és szájüregi nyálkahártya duzzanatát csökkentő gyógyszerek és az efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó meghűlés elleni gyógyszerek) együttes alkalmazása nam ajánlott (lásd 4.4pont).
Dextrometorfán
A dextrometorfán és a nem‑szelektív MAO‑inhibitorok együttadása estén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO‑gátló aktivitása miatt a razagilin és a dextrometorfán együttes alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4pont).
SNRI‑k/SSR‑k/tri- és tetraciklusos antidepresszánsok
A razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását kerülni kell (lásd 4.4pont).
A razagilin és a szelektív szerotonin reuptake gátlók (SSRI‑k)/szelektív szerotonin-noradrenalin reuptake gátlók (SNRI‑k) klinikai vizsgálatok során történt egyidejű alkalmazásával kapcsolatban lásd a 4.8pontot.
Súlyos mellékhatásokat jelentettek a SSRI‑k, SNRI‑k, triciklikus/tetraciklikus antidepresszánsok MAO‑inhibitorokkal történő együttadása esetén. Ezért a razagilin MAO‑gátló aktivitását figyelembe véve az antidepresszánsok kellő óvatossággal alkalmazandók.
A CYP1A2-aktivitást befolyásoló készítmények
Az in vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin metabolizmusáért felelős legfőbb enzim a citokróm P4501A2 (CYP1A2).
CYP1A2‑inhibitorok
A razagilin együttadása ciprofloxacinnal (ami a CYP1A2 inhibitora) 83%‑kal növelte a razagilin AUC‑jét. A razagilin együttadása teofillinnel (ami a CYP1A2 szubsztrátja) egyik készítmény farmakokinetikáját sem befolyásolta. A potens CYP1A2 inhibitorok tehát megváltoztathatják a razagilin plazmaszintjeit, és ezért együttadásuk esetében óvatossággal kell eljárni.
CYP1A2‑indukálók
A CYP1A2 metabolizáló enzim indukciójának köszönhetően a dohányzó betegek esetén csökkenhet a razagilin plazmaszintje.
Egyéb citokróm P450 izoenzimek
Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin 1mikrogramm/ml koncentrációban (ami 160‑szorosa a Parkinson‑kórban szenvedő betegekben – 1mg razagilin ismételt adását követően – kialakuló átlagos Cmax~5,9‑8,5ng/ml vérszintnek) nem gátolja az alábbi citokróm P450 izoenzimeket: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 és CYP4A. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy terápiás koncentrációkban a razagilin várhatóan nem lép klinikailag jelentős kölcsönhatásba ezen enzimek szubsztrátjaival (lásd 5.3pont).
Levodopa és egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek
Azoknál a Parkinson‑kórban szenvedő betegeknél, akik adjuváns kezelésként krónikus levodopa-kezelésben részesültek, a levodopa nem hatott klinikailag jelentős mértékben a razagilin clearance‑ére.
A razagilin és az entakapon egyidejű adása 28%‑kal növelte a razagilin orális clearance‑ét.
Tiramin/razagilin kölcsönhatás
Öt tiramin provokációs vizsgálat, amelyet egészséges önkénteseken és Parkinson‑kórban szenvedő betegeken végeztek (melynek során 464beteget a levodopa-kezelés kiegészítéseként 6hónapig tiramin megszorítás nélkül napi 0,5 vagy 1mg razagilinnel vagy placebóval kezeltek), és az otthoni, étkezés utáni vérnyomásmonitorozás eredményei, valamint az a tény, hogy a tiramin megszorítás nélkül végzett klinikai vizsgálatokban tiramin/razagilin kölcsönhatást nem észleltek, arra utal, hogy a razagilin biztonságosan alkalmazható diétás tiramin megszorítás nélkül.
Terhesség
A razagilin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.
Allatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3pont). A razagilin alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem klinikai adatok azt mutatják, hogy a razagilin gátolja a prolaktin szekréciót, és így gátolhatja a tejtermelést. Nem ismeretes, hogy a razagilin kiválasztódik‑e az anyatejbe.
Ha a razagilint szoptató anyáknak adják, elővigyázatossággal kell eljárni.
Termékenység
A razagilin termékenységre gyakorolt hatása tekintetében nincsenek rendelkezésre álló humán adatok. Nem klinikai adatok azt mutatják, hogy a razagilin nincs hatással a termékenységre.
Az aluszékonyságot vagy hirtelen elalvási epizódokat tapasztaló betegeknél a razagilin nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne kezeljenek veszélyes gépeket, beleértve a gépjárművet is, amíg meg nem győződnek arról, hogy a razagilin nem befolyásolja ezen képességüket.
Azokat a razagilinnel kezelt betegeket, akiknél aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvási epizódok jelentkeznek, tájékoztatni kell arról, hogy tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és az olyan tevékenységektől, amelyeknél az éberség csökkenése miatt ők vagy mások súlyos sérülés vagy halál kockázatának lehetnek kitéve (pl. gépek kezelése) mindaddig, amíg nem szereznek elegendő tapasztalatot a razagilinnel és más dopaminerg gyógyszerekkel kapcsolatban arra vonatkozóan, hogy fel tudják mérni, hátrányosan befolyásolja-e a mentális és/vagy motoros teljesítményüket vagy sem.
Ha a kezelés alatt bármikor fokozódik az aluszékonyság vagy a napi tevékenységek (pl. tévénézés, autóban történő utazás stb.) közben új elalvási epizódok jelentkeznek, a beteg nem vezethet gépjárművet, és nem vehet részt potenciálisan veszélyes tevékenységekben.
Azok a betegek, akiknél korábban, a razagilin alkalmazása előtt előfordult, hogy figyelmeztető jelek nélkül aluszékonyságot tapasztaltak és/vagy elaludtak, a kezelés alatt nem vezethetnek gépjárművet, nem kezelhetnek gépeket és nem dolgozhatnak magasban.
A betegeket figyelmeztetni kell a razagilinnel kombinációban alkalmazott szedatív gyógyszerek, alkohol és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok (pl. benzodiazepinek, antipszichotikumok, antidepresszánsok) lehetséges additív hatásaira, illetve azon gyógyszerek egyidejű szedésére, amelyek a razagilin plazmaszintjének emelkedését okozzák (pl. ciprofloxacin) (lásd 4.4pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
Parkinson-kórban szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: fejfájás, depresszió, vertigo és nátha (influenza és rhinitis) monoterápia esetén; dyskinesia, orthostaticus hypotensio, elesés, hasi fájdalom, hányinger és hányás, valamint szájszárazság levodopa-terápia melletti adjuváns kezelés esetén; mozgásszervi fájdalom, úgymint hátfájás és nyaki fájdalom, valamint arthralgia mindkét kezelési forma esetén. Ezek a mellékhatások nem jártak együtt a gyógyszerszedés nagyobb arányú abbahagyásával.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások felsorolását az alábbi 1. és 2.táblázat tartalmazza szervrendszer és gyakorisági kategória alapján. A mellékhatások gyakorisági osztályozása a következők szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Monoterápia
Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebokontrollos klinikai vizsgálatokban nagyobb gyakorisággal észleltek az 1mg/nap dózisú razagilinnel kezelt betegeknél.
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | influenza | |||
| Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és a polipokat is) | bőrkarcinóma | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | leukopenia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | allergia | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | étvágycsökkenés | |||
| Pszichiátriai kórképek | depresszió, hallucinációk* | impulzuskontroll-zavarok* | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | cerebrovascularis történések | szerotonin szindróma*, fokozott nappali álmosság (excessive daytime sleepiness, EDS) és hirtelen elalvási (sudden sleep onset, ODS) epizódok* | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | conjunctivitis | |||
| A fül- és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | vertigo | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | angina pectoris | myocardialis infarctus | ||
| Érbetegségek és tünetek | hypertonia* | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | rhinitis | |||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | flatulentia | |||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | dermatitis | vesiculobullosus bőrkiütés | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | mozgásszervi fájdalom, nyaki fájdalom, arthritis | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | sürgető vizelési inger | |||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | láz, rossz közérzet |
*Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” pont.
Adjuváns kezelés
Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a napi 1mg razagilin-kezelésben részesülő betegeknél nagyobb gyakorisággal észleltek.
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Nem ismert |
| Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és a polipokat is) | bőrmelanoma* | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | étvágycsökkenés | |||
| Pszichiátriai kórképek | hallucinációk*, szokatlan álmok | zavartság | impulzuskontroll-zavarok* | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | dyskinesia | dystonia, carpal tunnel szindróma, egyensúlyzavarok | cerebrovascularis történés | szerotonin szindróma*, fokozott nappali álmosság (excessive daytime sleepiness, EDS) és hirtelen elalvási (sudden sleep onset, SOS) epizódok* |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: angina pectoris (0,5% vs. 0%) | angina pectoris | |||
| Érbetegségek és tünetek Gyakori: orthostaticus hypotonia (3,9% vs. 0,8%) | orthostaticus hypotensio* | hypertonia* | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasi fájdalom, obstipatio, hányinger és hányás, szájszárazság | |||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés | |||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia, nyaki fájdalom | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | testtömeg-csökkenés | |||
| Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos szövődmények | elesés |
*Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” pont.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Orthostaticus hypotensio
Vak, placebokontrollos vizsgálatokban egy betegnél (0,3%) jelentettek súlyos orthostaticus hypotensiót a razagilin-karon (adjuváns vizsgálatok), míg a placebokaron egyetlen esetben sem.
Klinikai adatok továbbá arra utalnak, hogy az orthostaticus hypotensio leggyakrabban a razagilin-kezelés első két hónapja alatt fordul elő, és az előfordulása idővel csökken.
Hypertonia
A razagilin szelektíven gátolja a MAO‑B‑t, és a javallatban szereplő adagolásban (1mg/nap) nem jár együtt fokozott tiraminérzékenységgel. Vak, placebokontrollos vizsgálatokban (monoterápia és adjuváns kezelés) a razagilin-karon egyetlen betegnél sem jelentettek súlyos hypertoniát. A forgalomba hozatal óta eltelt időszakban több esetben emelkedett vérnyomásról – köztük ritka esetekben ismeretlen mennyiségű tiraminban gazdag élelmiszerek elfogyasztását követően kialakuló súlyos hypertoniás krízisről – számoltak be a razagilint szedő betegek esetében. A forgalombahozatal óta eltelt időszakban egy esetben fordult elő emelkedett vérnyomás egy tetrahidrozolin-hidrokloridot (a szemészetben alkalmazott vasoconstrictor) alkalmazó betegnél a razagilin szedése közben.
Impulzuskontroll-zavarok
Egy esetben beszámoltak hiperszexualitásról egy placebokontrollos monoterápiás vizsgálatban. A forgalomba hozatalt követően az alábbiakat jelentették ismeretlen gyakorisággal: kényszeres viselkedés, kényszeres vásárlás, dermatillomania, dopamin diszregulációs szindróma, impulzuskontroll-zavar, impulzív viselkedés, kleptománia, lopás, rögeszmés gondolatok, obszesszív-kompulzív zavar, sztereotip viselkedés, játékszenvedély, kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, pszichoszexuális zavar, nem helyénvaló szexuális viselkedés. A jelentett ICD‑esetek felét súlyosnak értékelték. Csupán egyes esetekben fordult elő, hogy a jelentett esetek a jelentés időpontjában még fennálltak.
Fokozott nappali álmosság (excessive daytime sleepiness, EDS) és hirtelen elalvási (sudden sleep onset, SOS) epizódok
A dopamin-antagonistákkal kezelt és/vagy egyéb dopaminerg kezelésben részesülő betegeknél fokozott nappali álmosság (hypersomnia, letargia, sedatio, alvásrohamok, aluszékonyság, hirtelen elalvás) fordulhat elő. A razagilin forgalomba hozatalát követően is a fokozott nappali álmosság hasonló előfordulásáról számoltak be.
Razagilinnel és egyéb dopaminerg gyógyszerekkel kezelt betegeknél jelentették napi tevékenység közbeni elalvás eseteit. Noha a betegek nagy része beszámolt aluszékonyságról a razagilin és egyéb dopaminerg gyógyszerek együttes szedése alatt, egyesek nem észleltek figyelmeztető jeleket, például fokozott álmosságot, és úgy vélték, hogy közvetlenül az esemény előttig éberek voltak. Az események közül többet a kezelés megkezdése után több mint egy évvel jelentettek.
Hallucinációk
A Parkinson-kór hallucinációk és zavartság tüneteivel jár. Ezeket a tüneteket a razagilinnel kezelt, Parkinson-kórban szenvedő betegeknél is megfigyelték a forgalomba hozatalt követően.
Szerotonin szindróma
A razagilinnel végzett klinikai vizsgálatok során nem volt megengedett a razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin együttadása, de a következő antidepresszánsok, illetve adagok megengedettek voltak: amitriptilin ≤50mg/nap, trazodon ≤100mg/nap, citaloprám ≤20mg/nap, szertralin ≤100mg/nap és paroxetin ≤30mg/nap (lásd 4.5pont).
A forgalomba hozatal óta eltelt időszakban agitációval, zavartsággal, izommerevséggel, lázzal és myoclonussal járó szerotonin szindróma potenciálisan életveszélyes eseteinek előfordulásáról számoltak be olyan betegeknél, akiket a razagilin-kezeléssel egyidejűleg antidepresszánsokkal, meperidinnel, tramadollal, metadonnal vagy propoxifénnel kezeltek.
Melanoma malignum
Placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a cutan melanoma előfordulási gyakorisága 2/380 (0,5%) volt az 1mg razagilint a levodopa-terápia kiegészítéseként kapó betegek csoportjában, és 1/388 (0,3%) a placebocsoportban. Melanoma malignum további eseteit jelentették a forgalomba hozatal óta eltelt időszakban. Ezen esetek mindegyikét súlyosnak tekintették.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A razagilin 3mg‑100mg dózisaival történt túladagolást követően jelentett mellékhatások a dysphoria, hypomania, hypertoniás krízis és a szerotonin-szindróma voltak.
A túladagolás jelentős MAO‑A- és MAO‑B-gátlással járhat együtt. Egy egyszeri dózisú vizsgálat során egészséges önkéntesek 20mg/nap adagot, egy tíz napos ismételt dózisú vizsgálat során pedig 10mg/nap adagot kaptak. A mellékhatások enyhék vagy mérsékeltek voltak, és nem voltak összefüggésben a razagilin-kezeléssel. Krónikus levodopa-terápiában részesülő, 10mg/nap razagilinnel kezelt betegek dózisemeléses vizsgálatában cardiovascularis mellékhatásokat észleltek (többek között hypertoniát és orthostaticus hypotoniát), amelyek a kezelés leállítását követően megszűntek. Ezek a tünetek a nemszelektív MAO‑inhibitorok esetében megfigyeltekre emlékeztetnek.
Kezelés
A készítménynek nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell, és a szükséges tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni.
Farmakológiai tulajdonságok - RASAGILINE 1 MG
Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson szerek, monoamino-oxidáz‑B-inhibitorok, ATC kód: N04BD02
Hatásmechanizmus
Kimutatták, hogy a razagilin hatékony, irreverzibilis MAO‑B szelektív inhibitor, hatására a striatumban emelkedhet a dopamin extracelluláris szintje. Valószínűleg az emelkedett dopaminszint, és az emiatt kialakuló fokozott dopaminerg aktivitás játszanak szerepet a razagilin dopaminerg motoros dysfunkciós modellekben észlelt kedvező hatásaiban.
Az 1‑aminoindán egy fő aktív metabolit, mely nem MAO‑B inhibitor.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A razagilin hatékonyságát három vizsgálat támasztotta alá: monoterápiában az I.vizsgálat, levodopa kiegészítő kezelésként pedig a II. és III.vizsgálat.
Monoterápia
Az I., randomizált vizsgálat 26hétig tartott 404beteg bevonásával, akik placebót (138beteg), illetve 1mg/nap razagilint (134beteg) vagy 2mg/nap razagilint (132beteg) kaptak. Komparátor készítmény nem volt.
Ebben a vizsgálatban a hatékonyság elsődleges mértéke az egységes Parkinson-betegséget mérő skálán (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS, I‑III.rész) az összpontszám kiindulási értékhez viszonyított változása volt. A kiindulási értékhez képest az átlagos változás a 26.hét – azaz a kezelés – végére (LOCF, Last Observation Carried Forward) statisztikailag szignifikáns volt. (UPDRS I‑III.rész: 1mg razagilin a placebóval összehasonlítva ‑4,2, 95%CI[‑5,7,‑2,7]; p<0,0001; 2mg razagilin a placebóval összehasonlítva ‑3,6, 95%CI[‑5,0,‑2,1]; p<0,0001). Az UPDRS Motor, II.részt tekintve: 1mg razagilin vs. placebo ‑2,7, 95%CI[‑3,87,‑1,55] p<0,0001; 2mg razagilin vs. placebo ‑,68, 95%CI[‑2,85,‑0,51, p=0,0050].) A terápiás hatás egyértelműen észlelhető, azonban – legalább is ebben az enyhe betegségben szenvedő populációban – csupán mérsékelt intenzitású volt. A kezelés statisztikailag szignifikáns mértékben javította a betegek (PD‑QUALIF skálával felmért) életminőségét.
Adjuváns kezelés
A II., randomizált vizsgálat 18hétig tartott, és a betegek placebót (229beteg), illetve 1mg/nap razagilint (231beteg) vagy 200mg‑os dózisban katekol-O‑metiltranszferáz (COMT) inhibitort, entakapont kaptak, előre meghatározott dózisú levodopa (LD)/dekarboxiláz inhibitor kezeléssel egyidejűleg (227beteg). A III., randomizált vizsgálat 26hétig tartott, és a betegek placebót (159beteg), illetve 0,5mg/nap razagilint (164beteg) vagy 1mg/nap razagilint (149beteg) kaptak.
A hatékonyság elsődleges mértéke mindkét vizsgálatban az volt, hogy mennyivel változott a betegek naponta „OFF” állapotban töltött átlagos óráinak száma a kiindulási értékhez képest a kezelés időszakában (ezt a „24órás” otthoni naplók alapján határozták meg, amit mindig az értékelő vizsgálat előtt 3napig kellett vezetni).
A II.vizsgálatban az „OFF” állapotban töltött órák számának átlagos különbsége a placebóval összehasonlítva ‑0,78óra volt, 95%CI[‑1,18,‑0,39], p=0,0001. Az összes átlagos napi „OFF” idő csökkenése az entakapon csoportban (‑0,80óra, 95%CI[‑1,20,‑0,41], p<0,0001) hasonló volt az 1mg‑os razagilin csoportban megfigyelthez. A III.vizsgálatban az átlagos különbség a placebóval összehasonlítva ‑0,94óra volt, 95%CI[‑1,36,‑0,51], p<0,0001. Statisztikailag szignifikáns javulás volt a placebóhoz képest a 0,5mg‑os razagilin csoportban is, de ennek a mértéke kisebb volt. Az eredmények megbízhatóságát az elsődleges végpont szempontjából megerősítették számos kiegészítő statisztikai modellben és kimutatták 3kohorsz vizsgálatban is (”intent‑to‑treat”, a protokollra és a vizsgálatot befejezőkre vonatkoztatva).
A hatékonyság másodlagos mértéke a javulás vizsgáló által meghatározott globális értéke, az ADL (Activity of Daily Living, azaz Napi Aktivitás) alskála pontszám „OFF” állapotban és UPDRS motoros pontszámok „ON” állapotban voltak. A razagilin statisztikailag szignifikáns mértékben volt kedvezőbb volt a placebóval összehasonlítva.
Felszívódás
A razagilin gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentráció (Cmax) körülbelül 0,5 óra múlva alakul ki. Egy adag razagilin abszolút biohasznosulása körülbelül 36%‑os. Az étkezés nem befolyásolja a razagilin tmax értékét, bár a Cmax és az expozíció (AUC) körülbelül 60%‑kal, illetve 20%‑kal csökken, ha a készítményt nagy zsírtartalmú étellel veszik be. Mivel az AUC alapvetően nem változik, a razagilin bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is.
Eloszlás
Az átlagos megoszlási térfogat egy intravénás adag razagilin után 243l.
A plazmafehérjékhez való kötődése kb. 60‑70%‑os a 14Cizotóppal jelölt razagilin egyszeri per os alkalmazása esetén.
Biotranszformáció
A razagilin a kiválasztást megelőzően a májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik. A razagilin metabolizmusa két fő útvonalon történik: N‑dealkiláció és/vagy hidroxiláció, melynek során 1‑aminoindán, 3‑hidroxi-N‑propargil-1‑aminoindán és 3‑hidroxi-1‑aminoindán keletkezik. Az in vitro kísérletek azt mutatják, hogy a razagilin mindkét anyagcsereútja a citokróm P450 rendszertől függ, és a razagilin anyagcseréjében szerepet játszó fő izoenzim a CYP1A2. A razagilin és metabolitjainak konjugációja szintén az elimináció fő útja, melynek során glükuronidok képződnek. Ex vivo és in vitro kísérletek kimutatták, hogy a razagilin sem nem inhibitora, sem nem induktora a fő CYP450 enzimeknek (lásd 4.5pont).
Elimináció
14Cizotóppal jelölt razagilin per os adása után az elimináció elsősorban a vizelettel (62,6%) és másodsorban a széklettel (21,8%) történt, és a bevitt dózis 84,4%‑a volt visszanyerhető 38napos időtartam alatt. A razagilin kevesebb, mint 1%‑a választódott ki változatlan formában a vizelettel.
Linearitás/nem-linearitás
Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a razagilin farmakokinetikája a 0,5‑2mg‑os tartományon belül lineáris a dózissal. Terminális felezési ideje 0,6‑2óra.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az AUC, illetve a Cmax 80%‑kal, illetve 38%‑kal nőtt. Mérsékelt fokú májkárosodás esetén az AUC, illetve a Cmax 568%‑kal, illetve 83%‑kal nőtt (lásd 4.4pont).
Vesekárosodás
A razagilin farmakokinetikai jellemzői enyhe (kreatinin-clearance 50‑80ml/perc) és mérsékelt (kreatinin-clearance 30‑49ml/perc) vesekárosodás esetén az egészségeseknél észleltekhez hasonlóak.
Idősek
Idős betegeknél (>65év) az életkor kismértékben befolyásolja a razagilin farmakokinetikáját (lásd 4.2pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - RASAGILINE 1 MG
mikrokristályos cellulóz
hidegen duzzadó kukoricakeményítő
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
magnézium-sztearát
6.2 Inkompatibilitás
Nem értelmezhető.
Buborékcsomagolás:
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.
Tartály:
Legfeljebb 30 °C‑on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti tartályban tárolandó.
Buborékcsomagolás:
7, 10, 28, 30, 100 vagy 112db tabletta OPA/alumínium/PVC/alumínium buborékcsomagolásban.
Tartály:
30db tabletta 2g szilikagél nedvességmegkötőt tartalmazó, fehér műanyag (LDPE) kupakkal lezárt fehér nagy sűrűségű polietilén (HDPE) tartályban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II.csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható