ULPRIX 40 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA

Az Ulprix 40 mg felnőttek és 12 évnél idősebb serdülők számára javasolt:

• Reflux oesophagitis

Az Ulprix 40 mg felnőttek számára javasolt:

• Helicobacter pylori eradikációja antibiotikumokkal kombinációban nyombélfekélyben vagy gyomorfekélyben szenvedő betegeknél.

• Gyomor- és nyombélfekély

• Zollinger-Ellison szindróma és egyéb patológiás hiperszekrécióval járó állapotok

Adagolás

Felnőttek és 12éves, illetve ennél idősebb serdülők:

Reflux oesophagitis

Egy tabletta Ulprix 40mg naponta. Egyedi esetekben a dózist a kétszeresére (naponta 2db Ulprix40mg tablettára) lehet emelni, elsősorban akkor, ha a beteg nem reagál a kezelésre. A reflux oesophagitis gyógyulásához általában 4hét szükséges. Amennyiben ez nem elegendő, további 4hetes kezelés rendszerint már gyógyulást eredményez.

Felnőttek:

Helicobacter pylori(H.pylori)eradikációja két megfelelő antibiotikummal kombinálva:

A duodenális és gastricus fekélyben szenvedő, H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikációjára kombinált kezelést kell alkalmazni. Figyelembe kell venni a bakteriális rezisztenciára, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazására, illetve felírására vonatkozó hivatalos helyi útmutatásokat (pl. nemzeti ajánlásokat). A rezisztencia adatok függvényében a H. pylori eradikálásra az alábbi kombinációk ajánlottak:

1. naponta kétszer egy tabletta Ulprix 40mg + naponta kétszer 1000mg amoxicillin + naponta kétszer 500mg klaritromicin

2. naponta kétszer egy tabletta Ulprix 40mg + naponta kétszer 250‑500mg klaritromicin + naponta kétszer 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol)

3. naponta kétszer egy tabletta Ulprix 40mg + naponta kétszer 1000mg amoxicillin + naponta kétszer 400‑500mg metronidazol (vagy 500mg tinidazol)

Helicobacter pylori fertőzés eradikálását célzó kombinált kezelés során a második Ulprix 40mg tablettát az esti étkezés előtt 1órával kell bevenni. A kombinációs terápiát általában 7napig kell folytatni, amely 7nappal meghosszabbítható, legfeljebb összesen 2hetes időtartamra. Amennyiben a pantoprazol‑terápia a fekély biztos gyógyulásának érdekében a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély kezelésére vonatkozó dózisajánlásokat is figyelembe kell venni.

Ha a kombinált kezelés nem jöhet szóba, pl. Helicobacter pylori negativitás miatt, az Ulprix 40 mg monoterápiára vonatkozóan a következő adagolási útmutató alkalmazható:

Gyomorfekély kezelése

Naponta 1db Ulprix 40mg tabletta. Egyedi esetekben az adagot a kétszeresére (napi 2db Ulprix 40mg tablettára) lehet emelni, elsősorban akkor, amikor a beteg más kezelésre nem reagált. A gyomorfekélykezeléséhez általában 4hét szükséges. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Nyombélfekély kezelése

Naponta 1db Ulprix 40mg tabletta. Egyedi esetekben az adagot a kétszeresére (napi 2db Ulprix 40mg tablettára) lehet emelni, elsősorban akkor, amikor a beteg más kezelésre nem reagált. A nyombélfekély általában 2hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes terápia nem elegendő, a kezelés további 2héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez.

Zollinger‑Ellison szindróma és egyéb, kórosgyomorsav‑túltermeléssel járóállapotok

Zollinger‑Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszú távú kezelésekor a terápiát naponta 80mg dózissal (naponta 2dbUlprix40mg tabletta) kell elkezdeni. Ezt követően az adagot - a mért gyomorsav‑szekréció függvényében – a dózis szükség szerinti emelésével vagy csökkentésével lehet beállítani. A 80mg feletti napi adagokat megosztva, két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját átmenetileg napi 160mg fölé is fel lehet emelni, azonban ezt az adagot a megfelelő savkontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni.

A Zollinger‑Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav‑túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nem korlátozott, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően kell meghatározni.

Különleges betegcsoportok

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a napi 20mg pantoprazol adagot (1db 20mg‑os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. Közepesen súlyos és súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az Ulprix 40mg tablettát kombinációs kezelésben nem szabad H. pylori eradikációjára alkalmazni, mivel ilyen betegeknél az Ulprix 40mg‑mal végzett kombinált kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4pont).

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az Ulprix 40mg‑ot kombinációs kezelésben nem szabad H. pylori eradikációjára alkalmazni, mivel ilyen betegeknél az Ulprix 40mg‑mal végzett kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.2 pont).

Idősek

Időseknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

Az Ulprix 40mg tabletta alkalmazása nem javasolt 12év alatti gyermekek számára, mivel ebben a korcsoportban csupán korlátozottan állnak rendelkezésre a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok (lásd 5.2pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat nem szabad elrágni vagy összetörni, és egészben, egy órával az étkezés előtt vízzel kell bevenni.

A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol kezelés alatt a májenzim-értékeket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen hosszú távú alkalmazás során. A májenzim értékek emelkedése esetén az pantoprazol-terápiát fel kell függeszteni.

Kombinált terápia

Kombinált terápia során figyelembe kell venni az érintett gyógyszerek alkalmazási utasításait.

Gastricus malignitás

A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózis felállítását. Bármely figyelmeztető tünet (pl. jelentős nem-tervezett testtömeg-csökkenés, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezésekor, továbbá gyomorfekély feltételezésekor vagy igazolásakor a malignitást ki kell zárni.

Megfontolandó további vizsgálatok elvégzése, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek tartósan fennmaradnak.

Egyidejű alkalmazása HIV-proteáz gátlókkal

Pantoprazol és a gyomor savas pH-jától függő felszívódású HIV-proteázgátlók, például atazanavir együttadása nem javasolt, mivel ezen gyógyszerek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.5pont).

A B12-vitamin felszívódásra gyakorolt hatás

Zollinger‑Ellison szindrómában vagy más, patológiás hypersecretios állapotban szenvedő, hosszú távú pantoprazol‑kezelést igénylő betegek esetében a pantoprazol - egyéb savkötőkhöz hasonlóan - a kialakuló hypo‑ vagy achlorhydria miatt csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik csökkent B12-vitamin raktárral rendelkeznek, vagy akiknél fennáll a csökkent B12-vitamin felszívódás kockázata a hosszú távúterápia alatt, illetve ha ilyen jellegű klinikai tüneteket észlelnek.

Hosszú távú kezelés

Hosszú távú kezeléskor – különösen az 1évet meghaladó terápia során – a beteget rendszeres megfigyelés alatt kell tartani.

Baktériumok által okozott gastrointestinalis fertőzések

Az Ulprix‑kezelés kismértékben fokozhatja az olyan emésztőrendszeri infekciók kockázatát, mint amilyen a Salmonella, Campylobacter és C. difficile baktériumok által okozott fertőzés.

Hypomagnesaemia

A legalább 3hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-kkel), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnasaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnasaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa‑gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.

Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).

Csonttörések

A protonpumpa‑gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%‑kal növelik meg a törések kockázatát. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D‑vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását

Szubakut bőr lupus erythematosus (SCLE)

A protonpumpa-gátlók nagyon ritkán SCLE eseteivel hozhatók kapcsolatba. Ha elváltozások jelentkeznek, különösen napnak kitett bőrterületen, valamint, ha ízületi fájdalommal társulnak, a betegnek sürgősen orvosi segítséget kell kérnie és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia az Ulprix leállítását. Az előző protonpumpa-gátlóval történt kezelés után kialakuló SCLE növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpa-gátlók esetén.

Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás

A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az Ulprix 40mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.

Segédanyag(ok)

Nátrium

A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája

A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol befolyásolhatja azoknak a gyógyszereknek a felszívódását, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. olyan, gomba‑elleni azolok mint a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol és –olyan gyógyszerek, mint pl. az erlotinib.

HIV-proteáz-gátlók

A pantoprazol együttadása a gyomor savas pH-jától függő felszívódású HIV-proteáz-gátlók, mint például az atazanavir együttadása nem javasolt, mivel ezen gyógyszerek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.4 pont).

Ha proteáz-gátlók és protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20mg pantoprazol dózist nem szabad túllépni. Szükségessé válhat a HIV-proteáz-gátlók adagolásának a módosítása.

Kumarin‑antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin)

Pantoprazol és warfarin vagy fenprokumon egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy a Nemzetközileg Normalizált Rátát (INR). Ugyanakkor a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél beszámoltak emelkedett INR-ről és megnyúlt protrombin-időről. Az INR és a protrombin-idő növekedése kóros vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. A pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal egyidejűleg kezelt betegeknél szükségessé válhat az INR és a protrombinidő esetleges növekedésének monitorozása.

Metotrexát

Nagy dózisú (pl. 300mg) metotrexát és protonpumpa‑gátlók egyidejű alkalmazása a beszámolók szerint egyes betegeknél megnöveli a metotrexát szintjét. Ezért amikor nagydózisú metotrexáttal folytatnak kezelést, pl. rosszindulatú daganatos megbetegedések vagy psoriasis esetén, megfontolandó a pantoprazol átmeneti megvonása.

Egyéb interakciós vizsgálatok

A pantoprazol a májban, a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül nagymértékben metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, míg a metabolizmus egyéb útjai között szerepel a CYP3A4 általi oxidáció.

Az ugyancsak ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, diazepámmal, glibenklamiddal, nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok nem igazoltak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

Nem zárható ki a pantoprazol és az ugyanezen enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerek vagy vegyületek között létrejövő interakció.

Számos interakciós vizsgálat eredményei azt igazolják, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a következő enzimrendszerek által metabolizált hatóanyagok metabolizmusát: CYP1A2 (pl. koffein, teofillin), CYP2C9 (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), CYP2D6 (pl. metoprolol), CYP2E1 (pl. etanol), továbbá nem befolyásolja a digoxin, p-glikoproteinhez kötött abszorpcióját.

Nem jöttek létre kölcsönhatások az egyidejűleg adott antacidumokkal.

Interakciós vizsgálatokat pantoprazol és antibiotikumok (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) egyidejű alkalmazásával is végeztek. Nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek

A CYP2C19 gátlók, pl. a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazolszisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél megfontolandó a dózis csökkentése.

A CYP2C19-et és a CYP3A4 befolyásoló enziminduktorok, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik az ezeken az enzimrendszereken keresztül metabolizálódó protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját.

Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások

Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát.

Terhesség

A terhes nőkre vonatkozó közepes mennyiségű, rendelkezésre álló adat (300-1000 terhesség kimenetele) nem utal a pantoprazol malformációt vagy foeto/neonatalis toxicitást okozó hatására.

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont).

Elővigyázatossági intézkedésként az Ulprix alkalmazását terhesség során lehetőség szerint kerülni kell.

Szoptatás

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásáról nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy a hatóanyag kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért annak eldöntése során, hogy a szoptatást vagy az Ulprix‑kezelést kell‑e megszakítani/felfüggeszteni, figyelembe kell venni azt, hogy a szoptatás milyen előnyöket biztosít a gyermek számára, illetve azt, hogy a pantoprazol‑terápia milyen előnyökkel jár az anyára nézve.

Termékenység

Pantoprazol alkalmazását követően állatkísérletekben nem volt bizonyíték a termékenység károsodására (lásd 5.3pont).

A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8pont). Az érintett betegek ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket.

A biztonságossági profil összefoglalása

A betegek mintegy 5%‑ánál várható gyógyszer okozta mellékhatások jelentkezése.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatban a pantoprazollal kapcsolatos mellékhatásokat a következő gyakorisági osztályozás szerint rangsorolták:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Nem minden, a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásnál lehet megállapítani a gyakoriságot, ezért az ilyen mellékhatások „nem ismert” gyakorisági kategória alatt kerülnek említésre.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1.táblázat A pantoprazollal összefüggő, klinikai vizsgálatokból, illetve a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatások.

1 Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont).

2 Izomgörcs az elektrolit háztartás zavarának következtében.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A humán túladagolás tünetei nem ismertek.

A 2 perc alatt intravénásan beadott 240mg dózis által előidézett szisztémás expozíció még jól tolerálhatónak bizonyult.

Mivel a pantoprazol nagymértékben fehérjéhez kötött, ezért nem dializálható.

Intoxikáció klinikai tüneteivel jelentkező túladagolás esetén a tüneti és támogató kezelésen kívül nem adhatók egyéb specifikus terápiás ajánlások.