AKLIEF 50 MIKROGRAMM/G KRÉM
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AKLIEF 50 MIKROGRAMM/G
Az Aklief bőrön alkalmazandó, az arcon és/vagy a törzsön kialakuló acne vulgaris kezelésére javallott 12éves vagy idősebb betegek számára olyan esetekben, amikor nagy számú comedo, papula és pustula van jelen.
Adagolás
Az Aklief krémet naponta egyszer, este, vékony rétegben az arc és/vagy a törzs érintett területeire kell kenni.
Háromhavi kezelés után javasolt, hogy az orvos értékelje a beteg állapotának folyamatos javulását.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az Aklief biztonságosságát és hatásosságát 65éves és annál idősebb betegek esetében nem igazolták.
Vese- és májkárosodás
Az Aklief‑et nem vizsgálták vese- és májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
Az Aklief biztonságosságát és hatásosságát 12évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Kizárólag bőrön történő alkalmazásra.
Az első alkalmazást megelőzően elő kell készíteni a pumpát. Ehhez a pumpát le kell nyomni többször (legfeljebb 10‑szer) egymás után addig, amíg egy kevés gyógyszert ki nem adagol a pumpa. A pumpa ezzel használatra kész.
Az Aklief krémet vékony rétegben, tiszta és száraz bőrre kell kenni az arc érintett területeire (a homlokra, az orra, az állra, valamint a jobb és a bal orcára) és/vagy a törzs összes érintett területére, naponta egyszer, este.
-
Egy pumpálással kiadagolt mennyiségnek elegendőnek kell lennie az arc (vagyis a homlok, az orcák, az orr és az áll) bekenésére.
-
Két pumpálással kiadagolt mennyiségnek elegendőnek kell lennie a törzs felső részének (vagyis a hát elérhető felső része, a váll és a mellkas) bekenésére. Még egy kipumpálásnyi mennyiség alkalmazható a hát közepén és a deréktájon, ha ezeken a területeken is jelen van acne.
Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy a készítmény nem érintkezhet a szemmel, a szemhéjjal, az ajakkal és nyálkahártyákkal, valamint hogy a gyógyszer alkalmazása után kezet kell mosni.
Szükség szerint hidratáló készítmény alkalmazása javasolt a kezelés megkezdésétől, ugyanakkor az Aklief krém alkalmazása előtt és után egyaránt elegendő időt kell biztosítani, hogy megszáradhasson a bőr.
-
Terhesség (lásd 4.6pont).
-
Terhességet tervező nők.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Erythema, pikkelyesedés, szárazság és szúró/égő érzés léphet fel az Aklief krém alkalmazásakor (lásd 4.8pont). Az ilyen reakciók kockázatának csökkentése érdekében fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy a kezelés megkezdésétől kezdődően alkalmazzanak hidratáló készítményt, és ha szükséges, ritkábban alkalmazzák az Aklief krémet, illetve átmenetileg függesszék fel az alkalmazását. Ha a súlyos reakciók az enyhítésükre irányuló intézkedések ellenére tartósan fennmaradnak, a kezelés abbahagyható.
A készítmény nem alkalmazható vágott seben, horzsolásos, ekcémás vagy napégett bőrön.
Más retinoidokhoz hasonlóan az Aklief-fel kezelt bőrt sem szabad gyantázással szőrteleníteni.
Ha olyan reakció lép fel, amely alapján felmerül a készítmény valamely összetevőjével szembeni érzékenység, abba kell hagyni az Aklief alkalmazását. Elővigyázatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok vagy acne elleni gyógyszerek és a készítmény egyidejű alkalmazása esetén, mivel ezek irritáló hatásai összeadódhatnak.
Az Aklief nem érintkezhet a szemmel, a szemhéjjal, az ajakkal vagy nyálkahártyákkal. Ha a készítmény mégis szembe kerülne, azonnal ki kell mosni bő, langyos vízzel.
A kezelés során kerülendő a túlzott mennyiségű napfény, beleértve a napfénylámpát és a fényterápiát is. Ha a napfénnyel való érintkezés nem kerülhető el, széles spektrumú, vízálló, legalább 30‑as fényvédő faktorú naptejet kell alkalmazni és ruhával javasolt védeni a kezelt területet.
Segédanyagok
A készítmény propilénglikolt (E1520) tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat.
Az Aklief 50mg alkoholt (etanolt) tartalmaz grammonként, amely egyenértékű 5m/m% alkohollal. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.
A készítmény poliszorbát 80-at (E433) is tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.
Az Aklief krém hatása egyéb gyógyszerekre
Egy klinikai gyógyszerinterakciós vizsgálatban kimutatták, hogy a topicalisan alkalmazott trifarotén nem befolyásolta a szájon át alkalmazott hormonális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) koncentrációját a vérben.
Egyéb gyógyszerek hatása az Aklief krémre
Nem végeztek gyógyszerinterakciós vizsgálatokat a más gyógyszerek által a trifarotén szisztémás szintjére kifejtett hatások meghatározására.
Nincsenek adatok a trifarotén farmakodinámiás interakciós potenciáljáról. Elővigyázatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok vagy acne elleni gyógyszerek és a készítmény egyidejű alkalmazása esetén, mivel ezek irritáló hatásai összeadódhatnak (lásd 4.4pont).
A szájon át alkalmazott retinoidokat congenitalis rendellenességekkel hozták összefüggésbe. Úgy tartják, hogy az alkalmazási előírásnak megfelelő alkalmazás esetén a topicalisan alkalmazott retinoidok általánosságban csekély szisztémás expozíciót idéznek elő, ugyanis minimális mértékben szívódnak fel a bőrön keresztül. Egyedi tényezők (például a bőr barrierfunkciójának károsodása, túlzott mértékű alkalmazás) azonban fokozott szisztémás expozícióhoz járulhatnak hozzá.
Terhesség
Az Aklief ellenjavallt (lásd 4.3pont) terhességben, illetve terhességet tervező nők számára.
Orálisan adott trifaroténnel végzett állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak nagy mértékű szisztémás expozíció esetén (lásd 5.3pont).
Ha kiderül, hogy a készítményt terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg a gyógyszer alkalmazásának ideje alatt lesz terhes, abba kell hagyni a kezelést.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a trifarotén vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.
Az állatkísérletekből rendelkezésre álló farmakodinámiás/toxikológiai adatok a trifarotén vagy metabolitjai anyatejbe történő kiválasztódását igazolták (részleteket lásd az 5.3pontban).
Az anyatejjel táplált gyermek vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják/tartózkodnak az Aklief-kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Annak érdekében, hogy a szoptatott csecsemő elkerülje a gyógyszer lenyelésének vagy a gyógyszerrel való érintkezés általi expozíciónak a kockázatát, szoptató nők nem alkalmazhatnak trifarotén-krémet a mellkas vagy az emlő területén.
Termékenység
Embereknél nem végeztek termékenységi vizsgálatokat az Aklief-fel.
Orálisan alkalmazott trifaroténnel végzett reprodukciós vizsgálatokban nem észleltek a termékenységre kifejtett hatásokat patkányoknál. Kutyáknál történő orális alkalmazást követően azonban csírasejt-degenerációt figyeltek meg; lásd 5.3pont.
Az Aklief nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A lokális tolerancia meghatározása végett a lokális bőrreakciókat (például: erythema, pikkelyesedés, szárazság és szúró/égő érzés) az egyéb nemkívánatos eseményektől elkülönítve gyűjtötték. Ezek a bőrreakciók nagyon gyakoriak, intenzitásuk az arcon a betegek legfeljebb 39%‑ánál enyhe, legfeljebb 29,7%‑ánál közepesensúlyos és legfeljebb 6,2%‑ánál súlyos. A törzsön a betegek legfeljebb 32,9%‑ánál enyhe, legfeljebb 18,9%‑ánál közepesensúlyos és legfeljebb 5,2%‑ánál súlyos reakciók léptek fel. A súlyosság maximumát jellemzően az 1.héten érte el az arcon és a 2–4.héten érte el a törzsön, majd a gyógyszer alkalmazásának folytatásával enyhült (lásd 4.4pont).
Az alábbi, 1.táblázatban ismertetett, leggyakrabban jelentett mellékhatások az irritáció az alkalmazás helyén, a pruritus az alkalmazás helyén és a napégés, amelyek a klinikai vizsgálatokban Aklief krémmel kezelt betegek 1,2–6,5%‑ánál fordultak elő.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az 1.táblázat mutatja be az Aklief krémmel kezelt 1220beteg 12hetes, vivőanyagkontrollos III.fázisú vizsgálataiban jelentett mellékhatásokat (amelyeket gyakrabban jelentettek Aklief krémmel, mint vivőanyag krémmel).
A mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint lettek csoportosítva; a gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat: Mellékhatások
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Irritáció az alkalmazás helyén Pruritus az alkalmazás helyén |
| Nem gyakori | Fájdalom az alkalmazás helyén Szárazság az alkalmazás helyén Elszíneződés az alkalmazás helyén Erosio az alkalmazás helyén Kiütés az alkalmazás helyén Duzzanat az alkalmazás helyén | |
| Ritka | Erythema az alkalmazás helyén Urticaria az alkalmazás helyén Vesicula az alkalmazás helyén | |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | Gyakori | Napégés |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Bőrirritáció Acne Allergiás dermatitis Erythema |
| Ritka | Asteatoticus eczema Seborrhoeás dermatitis Égő érzés a bőrön Fissurák a bőrön A bőr hiperpigmentációja | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Ritka | Hámló szemhéj Szemhéjödéma |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Ritka | Cheilitis |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Kipirulás |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az Aklief kizárólag napi egyszer, bőrön alkalmazható.
A gyógyszer túlzott mértékű alkalmazása nem eredményez gyorsabb vagy jobb eredményeket, viszont kifejezett bőrpír, pikkelyesedés vagy a bőr diszkomfortérzése alakulhat ki. Ilyen esetben abba kell hagyni a készítmény alkalmazását és meg kell várni a bőr állapotának rendeződését.
A készítmény véletlen lenyelése esetén megfelelő támogató intézkedéseket kell tenni. A gyógyszer hosszabb távon történő ismételt lenyelése ugyanazokkal a mellékhatásokkal járhat, mint az A-vitamin túlzott mértékű orális bevitele.
Farmakológiai tulajdonságok - AKLIEF 50 MIKROGRAMM/G
Farmakoterápiás csoport: Retinoidok az acne lokális kezeléséhez, ATC-kód: D10AD06
Hatásmechanizmus
Az Aklief krém 50mikrogramm (mikrogramm/gramm) (m/m%) trifarotént tartalmaz, amely egy retinoidszerű hatással rendelkező, kémiailag stabil terfenil-karbonsav-származék. A trifarotén potens RARγ‑agonista (retinsavreceptor-γ-agonista), amely nagyon specifikusan hat erre a receptorra (a RARγ‑ra 50-szer szelektívebb, mint a RARα-ra, és 8-szor szelektívebb, mint RARβ-ra; a retinoid X receptoron (RXR) pedig egyáltalán nem fejt ki aktivitást).
Továbbá a trifarotén modulálja a retinoid célgéneket (differenciálódás és gyulladásos folyamatok) immortalizált keratinocitákban és rekonstruált epidermisben.
Farmakodinámiás hatások
Az orrszarvúhoz hasonlóan ráncos, szőrtelen bőrű „Rhino-mouse” egérmodellen a trifarotén kifejezett comedolyticus aktivitást fejtett ki, csökkentette a comedók számát és számottevően növelte az epidermis vastagságát. Ebben a modellben a trifarotén más ismert retinoidokkal megegyező comedolyticus hatást váltott ki, körülbelül tizedakkora dózisban.
Emellett a trifaroténnél gyulladáscsökkentő és depigmentáló aktivitást is kimutattak.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az Aklief krém naponta egyszeri, esti alkalmazását 12hét során értékelték 2 randomizált, multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős vak, vivőanyagkontrollos vizsgálatban. Ezekben összesen 2420 olyan beteg vett részt, akik legalább 9évesek voltak és akiknél közepesensúlyos acne vulgaris állt fenn az arcon vagy a törzsön.
Az acne súlyosságát a vizsgálóorvos általi általános értékelés 5pontos IGA (Investigator’s Global Assessment) skálájával mérték fel az arcon, illetve az orvos általi általános értékelés PGA (Physician’s Global Assessment) skálájával mérték fel a törzsön. Közepesensúlyos acne vulgaris alatt 3.fokú – közepesensúlyos pontszámot értettek (lásd 2.táblázat).
2.táblázat: A vizsgálóorvos általi általános értékelés (IGA) és az orvos általi általános értékelés (PGA) skálája
| 0 | Tiszta | Tiszta bőr, gyulladásos vagy nem gyulladásos laesiók nélkül. |
| 1 | Majdnem tiszta | Elszórtan csekély számú comedo és csekély számú kicsiny papula. |
| 2 | Enyhe | Könnyen felismerhető; a felület kevesebb mint fele érintett. Néhány comedo és néhány papula és pustula. |
| 3 | Közepesensúlyos | A felület több mint fele érintett. Számos comedo, papula és pustula. Jelen lehet egy nodus is. |
| 4 | Súlyos | A teljes felület érintett. Comedók, sok papula és pustula borítja. Jelen lehet néhány nodus is. |
Mindkét kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban három azonos elsődleges hatásossági társvégpontot határoztak meg: 1) a sikeresség aránya az IGA és a PGA eredménye alapján (a „tiszta” és „majdnem tiszta” állapotú, a kiinduláshoz képest legalább 2 fokozatot változott betegek százalékos aránya), valamint a 2) gyulladásos és a 3) nem gyulladásos laesiók számának abszolút és százalékos változása a kiinduláshoz képest a 12.héten.
Összesen a résztvevők 87%‑a volt fehér bőrű és 55%‑uk volt nő. Harmincnégy résztvevő (1,4%) 9–11éves, 1128 résztvevő (47%) 12–17éves, 1258 résztvevő (52%) pedig 18éves vagy idősebb volt. Minden betegnél közepesensúlyos acne vulgaris állt fenn az arcon, 99%‑uknál pedig a törzsön is. Kiinduláskor a résztvevőknél 7 és 200 közötti (átlagosan 36) gyulladásos laesio volt jelen az arcon, míg számuk 0 és 220 közötti (átlagosan 38) volt a törzsön. Továbbá a résztvevőknél 21 és 305 közötti (átlagosan 52) nem gyulladásos laesio volt jelen az arcon, míg számuk 0 és 260 közötti (átlagosan 46) volt a törzsön.
A következő táblázatok ismertetik az IGA és PGA alapján a sikeresség arányát, az acnés laesiók számában bekövetkezett abszolút csökkenés átlagát és annak százalékban kifejezett mértékét a kiinduláshoz képest, 12hetes kezelést követően:
3.táblázat: Az arcon jelentkező acne javulása a vizsgálóorvos általi általános értékelés szerint, valamint a laesiók számának változása a 12. héten (beválasztás szerinti populáció; többszörös imputáció)
| Elsődleges hatásossági végpontok | 18251.vizsgálat | 18252.vizsgálat | ||
| AKLIEF krém | Vivőanyag krém | AKLIEF krém | Vivőanyag krém | |
| N=612 | N=596 | N=602 | N=610 | |
| IGA alapján a sikeresség aránya (%)(Legalább 2 fokozatnyi javulás és „tiszta” (0) vagy „majdnem tiszta” (1) IGA minősítés) | 29,4 | 19,5 | 42,3 | 25,7 |
| Százalékos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | 9,8 (4,8, 14,8), p<0,001 | - | 16,6 (11,3, 22,0) p<0,001 | - |
| Gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | ||||
| Legkisebb négyzetek (least squares, LS) átlaga (standard hiba [standard error, SE]) | -19,0 (0,50) | -15,4 (0,51) | -24,2 (0,51) | -18,7 (0,51) |
| LS átlagának különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -3,6 (-4,9, -2,2), p<0,001 | - | -5,6 (-6,9, -4,3) p<0,001 | - |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga (%) | ||||
| Átlag (SE) | 15,7 (0,52) | 19,3 (0,64) | 12,0 (0,51) | 17,6 (0,58) |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga | -54,4 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -44,8 | -66,2 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -51,2 |
| Nem gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | ||||
| LS átlaga (SE) | -25,0 (0,87) | -17,9 (0,87) | -30,1 (0,71) | -21,6 (0,71) |
| LS átlagának különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -7,1 (-9,4, -4,8), p<0,001 | - | -8,5 (-10,3, -6,6), p<0,001 | - |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga (%) | ||||
| Átlag (SE) | 28,0 (1,08) | 34,5 (1,22) | 20,6 (0,71) | 28,9 (0,97) |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga | -49,7 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -35,7 | -57,7 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -43,9 |
4.táblázat: A törzsön jelentkező acne javulása az orvos általi általános értékelés szerint, valamint a laesiók számának változása a 12. héten (beválasztás szerinti populációban, a törzsön jelentkező acne tekintetében; többszörös imputáció)
| Másodlagos végpontok | 18251.vizsgálat | 18252.vizsgálat | ||
| AKLIEF krém | Vivőanyag krém | AKLIEF krém | Vivőanyag krém | |
| N=600 | N=585 | N=598 | N=609 | |
| PGA alapján a sikeresség aránya (%)(Legalább 2 fokozatnyi javulás, „tiszta” (0) vagy „majdnem tiszta” (1) PGA minősítés) | 35,7 | 25,0 | 42,6 | 29,9 |
| Százalékos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | 10,7 (5,4, 16,1) p<0,001 | - | 12,7 (7,2, 18,2) p<0,001 | - |
| Gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | ||||
| LS átlaga (SE) | -21,4 (0,54) | -18,8 (0,55) | -25,5 (0,59) | -19,8 (0,58) |
| LS átlagának különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -2,5 (-4,0, -1,1), p<0,001 | - | -5,7 (-7,2, -4,2), p<0,001 | - |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga (%) | ||||
| Átlag (SE) | 15,9 (0,60) | 17,9 (0,64) | 13,5 (0,57) | 18,8 (0,71) |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga | -57,4 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -50,0 | -65,4 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -51,1 |
| Nem gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | ||||
| LS átlaga (SE) | -21,9 (0,93) | -17,8 (0,94) | -25,9 (0,67) | -20,8 (0,66) |
| LS átlagának különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -4,1 (-6,6, -1,7), p=0,001 | - | -5,0 (-6,8, -3,3) p<0,001 | - |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga (%) | ||||
| Átlag (SE) | 24,5 (1,01) | 29,4 (1,17) | 20,5 (0,78) | 24,5 (0,77) |
| A kiinduláshoz képest bekövetkezett százalékos változás átlaga | -49,1 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -40,3 | -55,2 p<0,001 a vivőanyaghoz képest | -45,1 |
Gyermekek és serdülők
9–11évesek korcsoportja: A III.fázisú vizsgálatokban összesen csak 34, ebbe a korcsoportba tartozó gyermek vett részt – 19‑en a 18251. vizsgálatban, 15‑en a 18252. vizsgálatban. Ebben a korcsoportban a betegek száma alacsony volt, a hatásosságot nem lehetett igazolni.
12–17évesek korcsoportja: A III.fázisú vizsgálatokban összesen 1128, közepesensúlyos acne vulgarisban szenvedő, 12–17éves gyermek és serdülő vett részt: 573‑an a 18251. vizsgálatban, 555‑en a 18252. vizsgálatban.
A következő táblázatok ismertetik az IGA és PGA alapján a sikeresség arányát, az acnés laesiók számában bekövetkezett abszolút csökkenés átlagát és annak százalékban kifejezett mértékét a kiinduláshoz képest, 12hetes kezelést követően:
5.táblázat: Az arcon jelentkező acne javulása a vizsgálóorvos általi általános értékelés szerint, valamint a laesiók számának változása a 12. héten, 12–17éveseknél (beválasztás szerinti populáció; többszörös imputáció)
| Elsődleges hatásossági végpontok | 18251.vizsgálat | 18252.vizsgálat | ||
| AKLIEF krém | Vivőanyag krém | AKLIEF krém | Vivőanyag krém | |
| (n=304) | (n=269) | (n=267) | (n=288) | |
| IGA alapján a sikeresség aránya (%)Legalább 2 fokozatnyi javulás, „tiszta” (0) vagy „majdnem tiszta” (1) IGA minősítés | 25,6 | 14,7 | 35,8 | 20,4 |
| A sikeresség arányának százalékos különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | 10,9 (4,3, 17,6) p<0,001 | - | 15,4 (7,9, 23,0) p<0,001 | - |
| Gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | -18,7 | -14,8 | -24,0 | -18,7 |
| Átlagos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -3,8 (-6,5, -1,2) p<0,001 | - | -5,3 (-8,1, -2,6) p<0,001 | - |
| Nem gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | -26,5 | -16,8 | -33,8 | -22,8 |
| Átlagos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -9,6 (-13,8, -5,4) p<0,001 | - | -11,0 (-15,2, -6,8) p<0,001 | - |
6.táblázat A törzsön jelentkező acne javulása az orvos általi általános értékelés szerint, valamint a laesiók számának változása a 12. héten, 12–17éveseknél (beválasztás szerinti populáció a törzs kezelésére; többszörös imputáció)
| Másodlagos végpontok | 18251.vizsgálat | 18252.vizsgálat | ||
| AKLIEF krém | Vivőanyag krém | AKLIEF krém | Vivőanyag krém | |
| (n=302) | (n=269) | (n=267) | (n=288) | |
| PGA alapján a sikeresség aránya (%)Legalább 2 fokozatnyi javulás, „tiszta” (0) vagy „majdnem tiszta” (1) PGA minősítés | 31.8 | 21,0 | 38,7 | 25,8 |
| A sikeresség arányának százalékos különbsége a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | 10,8 (3,5, 18,1) p<0,001 | - | 12,9 (5,0, 20,8) p<0,001 | - |
| Gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | -21,4 | -18,0 | -25,4 | -19,2 |
| Átlagos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -3,4 (‑6,3, ‑0,5) p<0,001 | - | -6,2 (-9,2, -3,3) p<0,001 | - |
| Nem gyulladásos laesiókA kiinduláshoz képest bekövetkezett abszolút változás átlaga | -22,2 | -17,2 | -25,7 | -20,1 |
| Átlagos különbség a vivőanyaghoz képest (95%-os CI) | -5,0 (‑9,1, ‑0,8) p<0,001 | - | -5,7 (-9,1, -2,2) p<0,001 | - |
Hosszú távú hatásosság
A 3. vizsgálatban – egy 1évig tartó, 453 közepesensúlyos, az arcon vagy a törzsön fellépő acne vulgarisban szenvedő, 9éves vagy idősebb betegnél végzett, nyílt elrendezésű biztonságossági vizsgálatban – az Aklief krém igazoltan, klinikailag jelentős mértékben javította az IGA és a PGA szerinti sikeresség arányát, amelyek a következők szerint nőttek:
-
a 12.heti 26,6%‑ról az 52.heti vizitre 65,1%‑ra az arcot illetően, valamint
-
a 12.heti 38,6%‑ról az 52.heti vizitre 66,9%‑ra a törzset illetően.
Az ugyanannál a vizsgálati alanynál észlelt IGA és PGA szerinti sikeresség a 12.heti 22,0%‑ról az 52.heti vizitre 57,9%‑ra emelkedett.
START vizsgálat
Az Aklief krémnek az acne hegesedésére gyakorolt hatását vizsgálták az acne vulgaris kezelése során a START vizsgálatban. A START vizsgálat egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, vivőanyagkontrollos vizsgálat, egyéni összehasonlítással (jobb arcfél versus bal arcfél), amely az atrófiás hegek számát vizsgálta a kezelés 24 hónapján keresztül.
A START vizsgálatban főként olyan alanyok vettek részt, akiknél a kiinduláskor közepesen súlyos acne állt fenn (az alanyok több mint 90%-a 3-as IGA-pontszámmal rendelkezett). A vizsgálatba bevont 121 alany többnyire enyhe és közepesen súlyos atrófiás aknés hegeket mutatott a hegek vizsgálóorvos általi általános értékelése (Investigator Scar Global Assessment) szerint az arc mindkét felén.
A vizsgálati alanyok medián életkora 22 év volt (minimum 17 év, maximum 34 év). Az alanyok többsége (102 [84,3%]) felnőtt (≥18 év), nő (88 [72,7%]), fehér bőrű (97 [80,2%]) és nem spanyolajkú vagy latin-amerikai származású (95 [78,5%]) volt.
Az elsődleges hatásossági végpont a 24. héten az atrófiás aknés hegek teljes számának arcfelenkénti abszolút változása volt a kiindulási értékhez képest. Az atrófiás aknés hegek teljes száma szignifikánsan csökkent az Aklief hatására a vivőanyaghoz képest (lásd 7. táblázat).
7. táblázat: Változás a kiindulási értékhez képest az atrófiás aknés hegek teljes számában a 24. héten, a hiányzó adatok többszörös imputációjával a véletlenszerű hiányok feltételezése mellett (beválasztás szerinti populáció)
| Aklief (n=121) | Vivőanyag (n=121) | Kezelési különbség (n=121) | ||||
| Átlagos kiindulási hegszám | Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | Átlagos kiindulási hegszám | Átlagos változás a kiindulási értékhez képest | Átlagos (SE) különbség a kiindulási értékhez képesti változásban | 95%-os kon-fidenciaintervallum |
p-érték |
| 11,4 | -5,9 | 11,6 | -2,7 | -3,2 (0,60) | -4,4, -2,0 | <0,0001 |
A leíró statisztikák azt mutatták, hogy a trifarotén számszerűen jobb eredményt mutatott 2-4mm-es atrófiás hegek esetében, mint 4mm-nél nagyobbak esetében.
Felszívódás
A trifarotén Aklief krémből történő felszívódását acne vulgarisban szenvedő felnőttek, valamint gyermekek és serdülők (10–17évesek) részvételével tanulmányozták. A résztvevőket 30napon át, naponta egyszer 2gramm Aklief-fel kezelték az arcon, a vállon, a mellkason és a hát felső részén.
Összességében a szisztémás expozíció mértéke csekély volt és hasonlónak adódott a felnőttek, illetve a gyermekek és serdülők esetében.
Négy heti kezelés után a tizenkilenc felnőtt résztvevőből hét főnél (37%) volt mérhető a trifarotén plazmaszintje. A Cmax a mennyiségi kimutathatóság alsó határa alatti értéktől (LOQ <5pg/ml) 10pg/ml‑ig terjedt, az AUC0-24h pedig 75–104pg×óra/ml tartományban volt.
A tizenhét gyermek és serdülő közül három főnél (18%) alakult ki mennyiségileg kimutatható szisztémás expozíció. A Cmax a mennyiségi kimutathatóság alsó határa alatti értéktől (LOQ <5pg/ml) 9pg/ml‑ig terjedt, az AUC0-24h pedig 89–106pg×óra/ml tartományban volt.
A dinamikus egyensúlyi állapot felnőtteknél, valamint gyermekeknél és serdülőnél is 2heti topicalis alkalmazást követően alakult ki. Nem várható a gyógyszer felhalmozódása hosszú távú alkalmazás mellett.
Eloszlás
A trifarotén behatol a bőrbe, exponenciálisan oszlik el a stratum corneumból az epidermisbe és a dermisbe.
Egy in vitro vizsgálat igazolta, hogy a trifarotén több mint 99,9%‑ban kötődik plazmafehérjékhez. Nem figyelték meg azt, hogy a trifarotén jelentősen kötődne vörösvértestekhez.
Biotranszformáció
Emberi máj mikroszómaákkal és rekombináns CYP450-enzimekkel végzett in vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a trifarotént elsősorban a CYP2C9, a CYP3A4, a CYP2C8, valamint kisebb mértékben a CYP2B6 metabolizálja.
Farmakokinetikai gyógyszerinterakciós potenciál
In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy az Aklief krém a topicalis alkalmazás után kialakuló szisztémás koncentrációban nem gátolta a CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4 CYP450-izoenzimeket, valamint nem indukálta a CYP1A2, 2B6 vagy 3A4 izoenzimeket.
In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy az Aklief krém a topicalis alkalmazás után kialakuló szisztémás koncentrációban nem gátolta a MATE, OATP, OAT vagy OCT uptake transzportereket, illetve a BCRP, PgP, BSEP vagy MPR efflux transzportereket.
Gyógyszerészeti jellemzők - AKLIEF 50 MIKROGRAMM/G
allantoin
Simulgel 600 PHA (akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer, izohexadekán, poliszorbát80 (E433), szorbitán-oleát)
ciklometikon
etanol
fenoxi-etanol
propilénglikol (E1520)
közepes láncú trigliceridek
tisztított víz
[Tubus]
[5g]
Fehér LDPE/Al/HDPE laminált tubusok fehér HDPE fejrésszel és fehér PP zárókupakkal.
[Légmentes tárolást biztosító többadagos tartály pumpával]
[15g; 30g; 75g]
Fehér PP/HDPE légmentes tartály fehér PP adagoló pumpával és fehér PP fedőkupakkal lezárva.
Kiszerelés:1darab, 5g krémet tartalmazó tubus vagy 1darab, 15, 30 vagy 75g krémet tartalmazó tartály.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).