BYANNLI 1000 MG RETARD SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BYANNLI 1000 MG
A BYANNLI 6 havonkénti injekció, olyan felnőtt, szkizofrén betegek fenntartó kezelésére javallott, akik az 1 havonkénti vagy 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós készítményekkel klinikailag stabilak (lásd 5.1 pont).
Adagolás
Azok a betegek, akik megfelelően vannak kezelve az 1 havonkénti 100 mg vagy 150 mg dózisú paliperidon-palmitát injekcióval (lehetőség szerint négy hónapja vagy még régebb óta) vagy a
3 havonkénti 350 mg vagy 525 mg dózisú paliperidon-palmitát injekcióval (legalább egy injekciós ciklus óta), és nem igényelnek dózismódosítást, átállíthatók a 6 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra.
A BYANNLI azoknál a betegeknél, akik megfelelően vannak kezelve az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval
A BYANNLI-t az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció következő dózisának tervezett időpontjában (±7 nap) kell elkezdeni. A konzisztens fenntartó dózis megállapításához javasolt, hogy a BYANNLI-kezelés elkezdése előtt az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció utolsó két dózisa ugyanaz a hatáserősség legyen. A BYANNLI dózisának az előző 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció dózisán kell alapulnia, amint azt az alábbi táblázat mutatja:
BYANNLI-ra történő átállítás azoknál a betegeknél, akik megfelelően vannak kezelve az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval| Ha az 1 havonkénti paliperidon-injekció utolsó dózisa | Kezdje a BYANNLI-kezelést az alábbi dózissal* |
| 100 mg | 700 mg |
| 150 mg | 1000 mg |
*Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció 25 mg-os, 50 mg-os vagy 75 mg-os dózisával ekvivalens BYANNLI dózis nem létezik, és azokkal nem is végeztek vizsgálatokat.
A BYANNLI azoknál a betegeknél, akik megfelelően vannak kezelve a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval
A BYANNLI-t a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció következő dózisának tervezett időpontjában (±14 nap) kell elkezdeni. A BYANNLI dózisának az előző 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció dózisán kell alapulnia, amint azt az alábbi táblázat mutatja:
BYANNLI-ra történő átállítás azoknál a betegeknél, akik megfelelően vannak kezelve az 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval| Ha a 3 havonkénti paliperidon injekció utolsó dózisa | Kezdje a BYANNLI-kezelést az alábbi dózissal* |
| 350 mg | 700 mg |
| 525 mg | 1000 mg |
*A 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció 175 mg-os vagy 263 mg-os dózisával ekvivalens BYANNLI dózis nem létezik, és azokkal nem is végeztek vizsgálatokat.
A BYANNLI kezdő dózisa után a BYANNLI-t 6 havonta egyszer kell beadni. Ha szükséges, a betegeknek az injekció beadható a 6 hónapos tervezett időpont előtt legfeljebb 2 héttel vagy utána legfeljebb 3 héttel (lásd még a Kimaradt dózisok pontot).
Szükség esetén a BYANNLI dózisa 6 havonta módosítható az egyéni tolerálhatóság és/vagy hatásosság alapján, 700 mg–1000 mg tartományon belül. A BYANNLI hosszú hatású karakterisztikájának köszönhetően a módosított dózisra adott válasz több hónapig sem minden esetben nyilvánvaló (lásd 5.2 pont). Amennyiben a beteg továbbra is tüneteket mutat, a klinikai gyakorlat szerint kell folytatni a kezelést.
Átállás egyéb antipszichotikus gyógyszerekről
Egyéb antipszichotikus gyógyszerekről közvetlenül nem állíthatók át betegek, mivel BYANNLI-kezelés csak olyan betegeknél kezdhető, akiket 1 havonkénti vagy 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós készítménnyel már stabilizáltak.
Átállás BYANNLI-ról egyéb antipszichotikus gyógyszerekre
A BYANNLI elhagyásakor annak retard karakterisztikáját mindenképpen figyelembe kell venni.
Átállás BYANNLI-ról 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra
A BYANNLI-ról az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra történő átállás esetén az
1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciót a következő BYANNLI dózis tervezett időpontjában kell beadni, a lenti táblázat alapján. Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció alkalmazási előírásában feltüntetett kezdő adagolási séma követése nem szükséges. Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció további dózisait havi rendszerességgel, a készítmény alkalmazási előírása szerint javasolt adni.
Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció dózisa azon betegek részére, akik korábban BYANNLI-t alkalmaztak| Amennyiben a BYANNLI utolsó dózisa | Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció kezdő dózisa 6 hónappal később |
| 700 mg | 100 mg |
| 1000 mg | 150 mg |
Átállás BYANNLI-ról 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra
A BYANNLI-ról a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra történő átállás esetén a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekciót a következő BYANNLI dózis tervezett időpontjában kell beadni, a lenti táblázat alapján. A 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció alkalmazási előírásában feltüntetett kezdő adagolási rend követése nem szükséges. A 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció további dózisait havi rendszerességgel, a készítmény alkalmazási előírása szerint javasolt adni.
Az 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció dózisa azon betegek részére, akik korábban BYANNLI-t alkalmaztak| Amennyiben a BYANNLI utolsó dózisa | A 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció kezdő dózisa 6 hónappal később |
| 700 mg | 350 mg |
| 1000 mg | 525 mg |
Átállás BYANNLI-ról szájon át szedhető, napi adagolású paliperidon retard tablettára Amennyiben BYANNLI-ról történik a betegek átállítása paliperidon retard tablettára, a paliperidon retard tabletta napi adagolása 6 hónappal az utolsó BYANNLI dózis után kezdhető el, illetve a paliperidon retard tabletta adása a lenti táblázat alapján folytatható. A korábban különböző dózisú
BYANNLI készítménnyel stabilizált betegek hasonló paliperidon-expozíciót érhetnek el paliperidon retard tablettával történő kezelés során, a következő dózisátváltási séma szerint:
Paliperidon retard tabletta dózisai azon betegek részére, akik korábban BYANNLI-kezelésben* részesültek| Amennyiben a BYANNLI utolsó dózisa | Az utolsó BYANNLI dózis után eltelt hónapok | ||
| 6 hónap–9 hónap | Több mint 9 hónap–12 hónap | Több mint 12 hónap | |
| A paliperidon retard tabletta napi dózisa | |||
| 700 mg | 3 mg | 6 mg | 9 mg |
| 1000 mg | 6 mg | 9 mg | 12 mg |
* A naponta egyszer adandó paliperidon retard tabletta dózisát minden esetben személyre szabottan kell meghatározni, figyelembe kell venni az átállás okait, a korábbi paliperidon-kezelésre adott választ, a pszichotikus tünetek súlyosságát és/vagy a mellékhatások előfordulási esélyét.
Kimaradt dózisok
Adagolási ablak
A BYANNLI injekció adása 6 havonta történjen. A BYANNLI dózis kimaradásának elkerülése céljából a betegek az injekciót a tervezett 6 hónapos időpont előtt legfeljebb 2 héttel vagy legfeljebb 3 héttel azt követően is megkaphatják.
Kimaradt dózisok| Amennyiben kimaradt egy dózis, és az utolsó injekció óta eltelt idő | Teendő |
| legfeljebb 6 hónap és 3 hét | A BYANNLI injekciót haladéktalanul be kell adni, és ezt követően folytatható az injekció normál 6 havonkénti ciklusa. |
| >6 hónap és 3 hét, de legfeljebb <8 hónap | A BYANNLI injekciót nem szabad beadni. Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióvalismételt kezdő adagolási rend alkalmazása javasolt a lenti táblázat szerint. |
| ≥8 hónap–≤11 hónap | A BYANNLI injekciót nem szabad beadni. Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióvalismételt kezdő adagolási rend alkalmazása javasolt a lenti táblázat szerint. |
| > 11 hónap | A BYANNLI injekciót nem szabad beadni. Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció ismételt kezdő adagolási rendje javasolt a készítmény alkalmazási előírása szerint. A BYANNLI adása azt követően folytatható, miután a beteg már lehetőség szerint legalább4 hónapja vagy még hosszabb ideje megfelelőenkezelt 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós készítménnyel. |
| A BYANNLI >6 hónap és 3 hét, de legfeljebb <8 hónapos kihagyását követően ajánlott ismételt kezdő adagolási séma | ||
| Amennyiben az utolsó BYANNLI dózis | Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció ajánlott dózisa (a deltaizombaa) | Ezt követően javasolt BYANNLI-kezelés (a glutealis izomba) |
| 1. nap | 1 hónappal az 1. nap után | |
| 700 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1000 mg | 150 mg | 1000 mg |
| A BYANNLI ≥8 hónap–≤11 hónapos kihagyását követően ajánlott ismételt kezdő adagolási rend | |||
| Amennyiben az utolsó BYANNLI dózis | Az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció ajánlott dózisa (a deltaizombaa) | Ezt követően javasoltBYANNLI-kezelés (a glutealis izomba) | |
| 1. nap | 8. nap | 1 hónappal a 8. nap után | |
| 700 mg | 100 mg | 100 mg | 700 mg |
| 1000 mg | 100 mg | 100 mg | 1000 mg |
a Lásd még az injekciós tű testtömegfüggő kiválasztását a deltaizomba adott 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióknál az Információ egészségügyi szakemberek részére című részben.
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 éves kor felett a hatásosság és a biztonságosság nem bizonyított.
A BYANNLI ép vesefunkciójú, idős betegek számára javasolt dózisai általában megegyeznek az ép vesefunkciójú, fiatalabb felnőtt betegek dózisaival. Ugyanakkor, mivel az idős betegek veseműködése csökkenhet, dózismódosítás lehet indokolt (lásd lent a „Vesekárosodás” című részben a vesekárosodásban szenvedő betegek számára javasolt dózisokat).
Vesekárosodás
Noha a BYANNLI-t szisztematikusan nem vizsgálták a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a szájon át adott paliperidon plazmakoncentrációi emelkedettek ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Az enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≥ 50–≤80 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik vagy a 100 mg-os 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció vagy a 350 mg-os 3 havonkénti
paliperidon-palmitát injekció mellett stabilak, átállíthatók BYANNLI-ra, de csak a 700 mg-os dózisra. Az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél az 1000 mg-os BYANNLI dózis nem javasolt.
A BYANNLI közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <50 ml/perc) szenvedő betegek számára nem ajánlott.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták a BYANNLI-t. Az orális paliperidonnal kapcsolatos tapasztalatok alapján az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges dózismódosítás. Mivel súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták a paliperidont, az ilyen betegek kezelésekor óvatosság ajánlott (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A BYANNLI biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A BYANNLI kizárólag intramuszkulárisan adható, glutealisan. Semmilyen más beadási mód nem megengedett. Minden injekciót csak képzett egészségügyi szakember és csak teljes dózisban adhat be, egyszeri injekció formájában. Lassan, mélyen a glutealis izom felső-külső kvadránsába kell fecskendezni. Az injekció beadási helyén kialakuló diszkomfort esetén megfontolandó a két glutealis izom közötti váltás (lásd 4.8 pont).
A BYANNLI beadására szolgáló tű egy vékonyfalú, 1½ inch-es, 20 gauge-s (0,9 mm×38 mm) tű, tekintet nélkül a testtömegre. A BYANNLI beadásához kizárólag a BYANNLI csomaghoz mellékelt vékony falú tű használható. A 3 havonkénti vagy az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós csomagban található vagy más kereskedelmi forgalomban kapható tűket tilos a BYANNLI beadásához felhasználni (lásd még Információ egészségügyi szakemberek részére című részt).
A beadás előtt az előretöltött fecskendőt vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e idegen anyagot és nem mutat-e elszíneződést. A komplett reszuszpendálás biztosítása érdekében ez a nagymértékben koncentrált készítmény specifikus lépéseket igényel.
Fontos, hogy a fecskendőt a csúcsát borító kupakkal felfelé, nagyon gyors, fel-le irányuló mozdulatokkal, és laza csuklóval, legalább 15 másodpercig rázzuk. A gyógyszer reszuszpendálása érdekében, rövid várakozás után ugyanolyan módon rázzuk fel újra, nagyon gyors, fel-le irányuló mozdulatokkal, és laza csuklóval, további 15 másodpercig. A BYANNLI beadását azonnal meg kell kezdeni. Amennyiben az injekció beadása előtt több mint 5 perc telik el, a fentiek szerint a gyógyszer reszuszpendálása érdekében rázzuk fel újra a fecskendőt (lásd még Információ egészségügyi szakemberek részére című részt).
Inkomplett felhasználás
A BYANNLI egy nagymértékben koncentrált készítmény, ami a komplett reszuszpendálás biztosítása, és az injekció beadása alatt a tű eldugulásának megelőzése érdekében specifikus lépéseket igényel. A megfelelő felrázás csökkentheti az injekció inkomplett beadásának valószínűségét. A doboz vízszintes helyzetben történő szállítása és tárolása javítja ennek a nagymértékben koncentrált készítménynek a reszuszpendálhatóságát. Az injekció inkomplett beadásának elkerülése érdekében kövesse az Információ egészségügyi szakemberek részére című részben foglaltakat.
Amennyiben mégis előfordul, hogy a készítmény inkomplett módon került felhasználásra, a fecskendőben maradt dózist nem szabad ismét injektálni, illetve egy másik dózist sem szabad adni, mivel a ténylegesen felhasznált dózis aránya nehezen megbecsülhető. A beteg szoros megfigyelésre szorul, és a 6 havonkénti BYANNLI injekció következő tervezett időpontjáig a szakma szabályai szerint kell ellátni.
A készítmény hatóanyagával, a riszperidonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Alkalmazás akutan agitált vagy súlyos pszichotikus állapotban lévő betegeknél
A BYANNLI nem alkalmazható akutan agitált vagy olyan súlyos pszichotikus állapotok kezelésére, amikor a tünetek azonnali enyhítése szükséges.
QT-távolság
Elővigyázatosság szükséges, ha a paliperidont olyan betegeknek írják fel, akik ismert szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, vagy a családi kórtörténetükben QT-szakasz-megnyúlás fordult elő, továbbá, ha egyidejűleg más, feltételezetten QT-szakasz-megnyúlást okozó gyógyszereket is alkalmaznak.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
NMS-t – melynek jellemzői a hyperthermia, izommerevség, vegetatív instabilitás, öntudatzavar és emelkedett szérum kreatin-foszfokinázszint – jelentettek paliperidon alkalmazása esetén. További klinikai jelek lehetnek a myoglobinuria (rhabdomyolysis) és az akut veseelégtelenség. Ha a betegnél NMS-re utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, a paliperidon adását meg kell szakítani. Figyelembe kell venni a BYANNLI hosszú hatású karakterisztikáját.
Tardív dyskinesia/extrapiramidális tünetek
A dopaminreceptor-antagonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket összefüggésbe hozták elsősorban a nyelv és/vagy az arc ritmikus, akaratlan mozgásaival jellemzett tardív dyskinesia indukciójával. Ha a tardív dyskinesiára utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, valamennyi antipszichotikum, köztük a paliperidon adásának megszakítása is megfontolandó. Figyelembe kell venni a BYANNLI hosszú hatású karakterisztikáját.
Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik pszichostimulánst (pl. metilfenidát) és paliperidont kapnak egyidejűleg, mivel extrapiramidális tünetek jelentkezhetnek az egyik vagy mindkét gyógyszer beállításakor. A stimuláns kezelés fokozatos abbahagyása javasolt (lásd 4.5 pont).
Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis
Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis előfordulását jelentették paliperidon-kezelés esetén. A kezelés első néhány hónapjában monitorozni kell azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős, alacsony fehérvérsejtszám (FVS) vagy gyógyszer indukálta leukopenia/neutropenia fordult elő, és a fehérvérsejtszám egyéb oki tényezők nélküli, klinikailag jelentős csökkenése első jelénél meg kell fontolni a BYANNLI-kezelés abbahagyását. A klinikailag jelentős neutropeniában szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell láz vagy a fertőzés egyéb tünetei vagy jeleinek előfordulása tekintetében, és azonnal kezelni kell, ha ilyen jelek vagy tünetek lépnek fel. A súlyos neutropeniában szenvedő (abszolút neutrofilszám <1×109/l) betegeknél a BYANNLI-kezelést abba kell hagyni, és a fehérvérsejtszámot annak rendeződéséig ellenőrizni kell. Figyelembe kell venni a BYANNLI hosszú hatású karakterisztikáját.
Túlérzékenységi reakciók
Még olyan betegeknél is előfordulhat túlérzékenységi reakció, akik korábban tolerálták a szájon át adott riszperidont vagy a szájon át adott paliperidont (lásd 4.8 pont).
Hyperglykaemia és diabetes mellitus
Paliperidon-kezelés során hyperglykaemiáról, diabetes mellitusról és a már meglévő diabetes súlyosbodásáról számoltak be, ideértve a diabeteses kómát és a ketoacidózist. Megfelelő klinikai monitorozás ajánlott a hatályos antipszichotikumok alkalmazására vonatkozó ajánlásoknak
megfelelően. A BYANNLI-val kezelt betegeknél monitorozni kell a hyperglykaemia tüneteit (mint polydipsia, polyuria, polyphagia és gyengeség), valamint a diabeteses betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem romlott-e a glükóz kontroll.
Testtömegváltozás
A BYANNLI alkalmazásakor jelentős testtömegváltozást figyeltek meg. A testtömeget rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont).
Alkalmazás prolaktinfüggő tumoros betegségben szenvedő betegeknél
Szövettenyészeten végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a prolaktin stimulálhatja a sejtosztódást humán emlődaganatokban. Bár a klinikai és epidemiológiai tanulmányok eddig nem mutattak egyértelmű összefüggést az antipszichotikumok alkalmazásával, a releváns kórtörténettel rendelkező betegeknél óvatosság ajánlott. A paliperidont óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a már meglévő daganatok vélhetően prolaktinfüggőek.
Orthostaticus hypotensio
A paliperidon alfa-adrenerg blokkoló aktivitása miatt néhány betegnél orthostaticus hypotensiót válthat ki. A BYANNLI körültekintéssel alkalmazandó azon betegeknél, akik ismert cardiovascularis betegségben (pl. szívelégtelenség, myocardialis infarctus vagy ischaemia, ingerületvezetési zavarok), cerebrovascularis betegségben vagy olyan állapotokban szenvednek, amelyek a beteget hypotensióra teszik hajlamossá (pl. dehidráció és hypovolaemia).
Görcsrohamok
A BYANNLI-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsök fordultak elő, vagy egyéb olyan állapotokban, amelyek potenciálisan csökkentik a görcsküszöböt.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a paliperidon plazmakoncentrációja emelkedett. Az enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≥50–≤80 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik vagy az
1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció vagy a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció mellett stabilak, átállíthatók BYANNLI-ra (lásd 4.2 pont). Az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél az 1000 mg-os BYANNLI dózis nem javasolt. A BYANNLI közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <50 ml/perc) szenvedő betegek számára nem ajánlott (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Májkárosodás
Súlyos májkárosodásban (Child–Pugh C stádium) szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok. Óvatosság ajánlott, ha ilyen betegeknél paliperidont alkalmaznak.
Demenciában szenvedő idős betegek
A BYANNLI-t nem vizsgálták demenciában szenvedő, idős betegeken. A BYANNLI nem ajánlott demenciában szenvedő idős betegeknél, mivel az összmortalitás és a cerebrovascularis mellékhatások kockázata emelkedett.
Az alábbi, riszperidonról gyűjtött tapasztalatok érvényesnek tekinthetők a paliperidonra is.
Összmortalitás
Más, atípusos antipszichotikummal, köztük riszperidonnal, aripiprazollal, olanzapinnal és kvetiapinnal kezelt, demenciában szenvedő, idős betegek 17 kontrollált klinikai vizsgálatának metaanalízise során a
mortalitás placebóhoz viszonyított, megnövekedett kockázatát tapasztalták. A riszperidonnal kezeltek körében a mortalitás 4% volt, míg a placebóval kezelteknél 3,1%.
Cerebrovascularis mellékhatások
Atípusos antipszichotikumokkal, köztük riszperidonnal, aripiprazollal, olanzapinnal kezelt, demenciában szenvedő betegcsoport randomizált, placebokontrollos klinikai vizsgálataiban a cerebrovascularis mellékhatások kockázatának kb. 3-szoros növekedését figyelték meg. Ennek a fokozott kockázatnak a mechanizmusa nem ismert.
Parkinson-kór és Lewy-testes demencia (dementia with Lewy bodies – DLB)
A BYANNLI felírásakor az orvosoknak a Parkinson-kórban vagy a Lewy-testes demenciában szenvedő betegeknél mérlegelniük kell a kockázatokat az előnyökkel szemben, mivel mindkét csoportban az NMS fokozott kockázatával, valamint az antipszichotikumokkal szembeni fokozott érzékenységgel kell számolni. Az extrapiramidális tüneteken túl ennek a megnövekedett érzékenységnek a megnyilvánulási formája lehet a zavartság, a tompultság és a gyakori elesésekkel járó testtartási instabilitás.
Priapismus
Beszámoltak arról, hogy az alfa-adrenerg-blokkoló hatású antipszichotikumok (beleértve a paliperidont is) priapismust okozhatnak. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy kérjenek sürgősségi orvosi ellátást, ha a priapismus 4 órán belül nem múlik el.
A testhőmérséklet szabályozása
Az antipszichotikumok negatívan befolyásolhatják a szervezet maghőmérséklet-csökkentő képességét. Megfelelő óvatosság ajánlott, ha a BYANNLI-t olyan betegeknek írják fel, akiknél előfordulnak olyan állapotok, amelyek hozzájárulhatnak a test maghőmérsékletének emelkedéséhez, mint pl. kimerítő testedzés, extrém hőexpozíció, antikolinerg aktivitással rendelkező gyógyszerek egyidejű szedése vagy dehidráltság.
Vénás thromboembolia (VTE)
Antipszichotikus gyógyszerek alkalmazásakor VTE eseteiről számoltak be. Mivel az antipszichotikummal kezelt betegeknél gyakran megjelennek a VTE szerzett kockázati tényezői, a BYANNLI-kezelés előtt és alatt a VTE összes lehetséges kockázati tényezőjét azonosítani kell, és megelőző intézkedéseket kell tenni.
Antiemetikus hatás
Paliperidonnal végzett preklinikai vizsgálatokban antiemetikus hatást figyeltek meg. Ez a hatás, amennyiben előfordul emberben, elfedheti bizonyos gyógyszerek túladagolásának jeleit és tüneteit, vagy olyan állapotokat, mint a bélelzáródás, a Reye-szindróma és az agydaganat.
Alkalmazás
Ügyelni kell arra, hogy a BYANNLI injekciót véletlenül se adják érbe. Intraoperatív floppy iris szindróma (IFIS)
Kataraktaműtét során IFIS-t figyeltek meg α1a-adrenerg antagonista hatású gyógyszerekkel kezelt betegeknél, ilyen például a BYANNLI (lásd 4.8 pont).
Az IFIS növelheti a műtét alatt és azt követően fellépő szemészeti szövődmények kockázatát. A műtétet megelőzően tájékoztatni kell a szemsebészt a jelenleg vagy korábban szedett α 1a-adrenerg antagonista hatású gyógyszerekről. A katarakta műtét előtt megszakított α1-blokkoló-kezelés
lehetséges előnyét nem igazolták, azt az antipszichotikus kezelés megszakításával járó kockázattal szemben mérlegelni kell.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Óvatosság ajánlott, ha a BYANNLI-t olyan gyógyszerekkel együtt rendelik, amelyekről ismert, hogy a QT-távolság megnyúlását okozzák, mint pl. az I.A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin, dizopiramid), a III. osztályba sorolt antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol), néhány antihisztamin, néhány antibiotikum (pl. a fluorokinolonok), egyéb antipszichotikum és maláriaellenes készítmények (pl. meflokin). Ez a lista csak tájékoztató jellegű, és nem tekinthető teljesnek.
A BYANNLI potenciális hatása más gyógyszerekre
A paliperidon várhatóan nem okoz klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat olyan gyógyszerekkel, amelyeket a citokróm-P450 izoenzimek metabolizálnak.
A paliperidon elsődleges központi idegrendszeri hatásai miatt (lásd 4.8 pont) a BYANNLI-t más, központi idegrendszerre ható készítményekkel pl. anxiolyticumokkal, a legtöbb antipszichotikummal, hypnoticumokkal, ópiátokkal stb. vagy alkohollal együtt óvatosan kell alkalmazni.
A paliperidon antagonizálhatja a levodopa és más, dopaminagonisták hatását. Ha ezt a kombinációt szükségesnek ítélik, különösen végstádiumú Parkinson-kórban, minden egyes gyógyszer legalacsonyabb hatásos dózisát kell elrendelni.
Potenciális orthostaticus hypotoniát okozó (lásd 4.4 pont) hatása miatt additív hatás figyelhető meg, ha a BYANNLI-t más, ilyen hatású gyógyszerekkel, pl. egyéb antipszichotikumokkal, triciklusos antidepresszánsokkal együtt alkalmazzák.
Óvatosság ajánlott, ha a paliperidont más, olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről ismert, hogy csökkentik a görcsküszöböt (pl. fenotiazinok vagy butirofenonok, triciklusos antidepresszánsok vagy szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI), tramadol, meflokin stb.).
A retard, orális paliperidon tabletta dinamikus egyensúlyi állapotban (12 mg naponta egyszer) történő egyidejű alkalmazása a retard divalproex-nátrium tablettával (500 mg–2000 mg naponta egyszer) nem gyakorolt hatást a valproát dinamikus egyensúlyi állapotú farmakokinetikájára.
A BYANNLI és a lítium közötti interakciót nem vizsgálták, mindazonáltal farmakokinetikai interakció előfordulása nem valószínű.
Más gyógyszerek potenciális hatása a BYANNLI-ra
In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP2D6 és a CYP3A4 minimálisan részt vehetnek a paliperidon metabolizmusában, de sem in vitro, sem in vivo nincsenek arra utaló jelek, hogy ezek az izoenzimek jelentős szerepet játszanak a paliperidon metabolizmusában. Az orális paliperidon paroxetinnel, mint hatékony CYP2D6-gátlóval történő egyidejű alkalmazása nem mutatott klinikailag jelentős hatást a paliperidon farmakokinetikájára.
A retard, orális paliperidon tabletta napi egyszeri és 200 mg karbamazepin napi kétszeri egyidejű alkalmazása kb. 37%-kal csökkentette a paliperidon átlagos dinamikus egyensúlyi állapotban mért Cmax- és AUC-értékét. Ezt a csökkenést jelentős mértékben a paliperidon renalis clearance-ének 35%-os növekedése okozta, valószínűleg a renális P-glikoprotein karbamazepin általi indukciójának eredményeként. A változatlan formában a vizeletben ürülő hatóanyag mennyiségének kismértékű
csökkenése arra utal, hogy a paliperidon CYP metabolizmusát vagy biohasznosulását kis mértékben érintette a karbamazepin egyidejű alkalmazása. A paliperidon plazma koncentrációinak nagyobb mértékű csökkenése magasabb dózisú karbamazepin szedésekor fordulhat elő. Karbamazepin-kezelés megkezdésekor a BYANNLI dózisát újra kell értékelni, és szükség szerint emelni kell. És fordítva: karbamazepin kezelés abbahagyásakor a BYANNLI dózisát újra kell értékelni, és szükség szerint csökkenteni kell. Figyelembe kell venni a BYANNLI hosszú hatású karakterisztikáját.
Az egyszeri dózisban alkalmazott retard, orális paliperidon tabletta 12 mg-jának retard
divalproex-nátrium tablettával való egyidejű alkalmazása (két 500 mg-os tabletta egyszer naponta) vélhetően a növekvő orális felszívódás eredményeként kb. 50%-kal növelte a paliperidon Cmax- és AUC-értékét. Mivel szisztémás clearance-re gyakorolt hatást nem figyeltek meg, a retard divalproex-nátrium tabletta és a glutealis izomba adott BYANNLI intramuszkuláris injekció között klinikailag jelentős interakció nem várható. Ezt az interakciót BYANNLI-val nem vizsgálták.
A BYANNLI riszperidonnal vagy orális paliperidonnal történő egyidejű alkalmazása
Mivel a paliperidon a riszperidon fő aktív metabolitja, elővigyázatosság szükséges, amikor a BYANNLI-t tartósan riszperidonnal vagy orális paliperidonnal huzamosabb ideig együtt adják. BYANNLI más antipszichotikummal történő együttadására vonatkozó gyógyszerbiztonsági adatok korlátozottak.
A BYANNLI pszichostimulánsokkal történő egyidejű alkalmazása
A pszichostimulánsok (pl. metilfenidát) és a paliperidon kombinált alkalmazása extrapiramidális tüneteket okozhat az egyik vagy mindkét kezelés megváltoztatásakor (lásd 4.4 pont).
Fogamzóképes nők
Egyetlen dózis BYANNLI-t követően a paliperidon plazmaexpozíciója a becslések szerint legfeljebb 4 évig megmarad (lásd 5.2 pont). Ezt figyelembe kell venni, amikor fogamzóképes nőknél kezelést indítanak, megfontolva a későbbi lehetséges terhességet vagy szoptatást. A BYANNLI-t csak akkor szabad terhességet tervező nőnek adni, ha az feltétlenül szükséges.
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat paliperidon tekintetében. Állatokon végzett kísérletekben az intramuszkulárisan adagolt paliperidon-palmitátnak és az orálisan beadott paliperidonnak nem volt teratogén hatása, de a reproduktív toxicitás más típusait megfigyelték (lásd 5.3 pont). Azoknál az újszülötteknél, akik a terhesség harmadik trimeszterében paliperidon expozíciónak voltak kitéve, születésük után fennáll a mellékhatások (pl. extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek) jelentkezésének kockázata, amelyek változó súlyosságúak és időtartamúak lehetnek. Beszámoltak izgatottság, fokozott izomtónus, csökkent izomtónus, remegés, aluszékonyság, légzési elégtelenség vagy táplálási zavarok előfordulásáról. Ezért az újszülötteket szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció egyszeri dózisa után még legfeljebb 18 hónapig kimutatták a paliperidont a plazmában. Egyetlen dózis BYANNLI-t követően a paliperidon plazmaexpozíciója a becslések szerint legfeljebb 4 évig megmarad (lásd 5.2 pont). A BYANNLI-val történő anyai expozíció a terhesség előtt és a terhesség alatt az újszülöttben kialakuló mellékhatásokhoz vezethet. A BYANNLI nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
A paliperidon oly mértékben választódik ki az anyatejbe, hogy valószínűleg hatással van a szoptatott csecsemőre, ha a szoptató nőnél terápiás dózisokat alkalmaznak. Mivel egyetlen dózis BYANNLI várhatóan még legfeljebb 4 évig jelen van a plazmában (lásd 5.2 pont), így a szoptatott csecsemő akkor is expozíciós kockázatnak lehet kitéve, ha a BYANNLI-kezelés jóval a szoptatás előtt zajlott. Azok a betegek, akik jelenleg BYANNLI-kezelés alatt állnak vagy akiket az elmúlt 4 évben BYANNLI-val kezeltek, ne szoptassanak.
Termékenység
A preklinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg releváns hatásokat.
A paliperidon a lehetséges idegrendszeri és látást befolyásoló hatások, pl. szedáció, álmosság, syncope, homályos látás miatt kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). Ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a BYANNLI iránti egyéni érzékenységük megállapításáig ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A BYANNLI-val folytatott randomizált, kettős vak, aktív kontrollos klinikai vizsgálatban a leggyakrabban jelentett, a betegek ≥5%-ánál előforduló mellékhatások a következők voltak: felső légúti fertőzés, szorongás, reakció az injekció beadási helyén, testtömeg-növekedés, fejfájás és parkinsonismus.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbiakban található a palideridonnal összefüggésben jelentett összes mellékhatás, a paliperidon-palmitát klinikai vizsgálataiból számított gyakorisági kategóriák szerint. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100-<1/10); nem gyakori
(≥1/1000-<1/100); ritka (≥1/10 000-<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatások | ||||
| Gyakoriság | |||||
| Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismerta | |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | felső légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, influenza | pneumonia, bronchitis, légúti fertőzés, sinusitis, cystitis, fülfertőzés, tonsillitis, onychomycosis,cellulitis, subcutan abscessus | szemfertőzés, acarodermatitis | ||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek éstünetek | csökkent fehétvérsejtszám, anaemia | neutropenia, thrombocytopenia, emelkedett eosinophilszám | agranulocytosis | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység | anaphylaxiás reakció | |||
| Endokrin betegségek és tünetek | hyperprolactinaemiab | elégtelen antidiuretikus hormonkiválasztás, glukóz jelenléte avizeletben | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | hyperglykaemia, tetstömeg-növekedés, testtömegcsökkenés, étvágycsökkenés | diabetes mellitusd, hyperinsulinaemia, étvágynövekedés, anorexia, emelkedett plazma trigliceridszint, emelkedett plazmakoleszterinszint | diabeteses ketoacidosis, hypoglykaemia, polydipsia | vízmérgezés | |
| Pszichiátriai kórképek | insomniae | agitatio, depressio, szorongás | alvászavarok, mánia, csökkent libido, idegesség, rémálom | catatonia, zavartság, somnambulismus,tompultság, anorgasmia | alvással összefüggő evési zavar |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | parkinsonismusc, akathisiac, szedáció/somnolentia, dystoniac, szédülés, dyskinesiac, tremor, fejfájás | tardív dyskinesia, syncope, pszichomotoros hiperaktivitás, poszturális szédülés, figyelemzavar, dysarthria, dysgeusia, hypaesthesia, paraesthesia | neuroleptikus malignus szindróma, cerebralis ischaemia, nem reagál az ingerekre, eszméletvesztés, csökkent tudatszint, convulsioe, egyensúlyzavar, koordinációs zavar,fej remegése | diabeteses coma | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | homályos látás, conjunctivitis, száraz szem | glaucoma, szemmozgási rendellenesség, szemgolyóforgás, photophobia, fokozott könnyezés, szemhyperaemia | floppy iris szindróma (intraoperatív) | ||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei éstünetei | vertigo, tinnitus, fülfájdalom | ||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia | atrioventricularis blokk, vezetési zavar,QT-szakasz-megnyúlással járó EKG, poszturalis orthostaticus tachycardia szindróma, bradycardia, rendellenes EKG,palpitatio | pitvarfibrilláció, sinus arrhythmia | ||
| Érbetegségek és tünetek | hypertonia | hypotensio, orthostaticus hypotensio | tüdőembólia, vénás thrombosis, kipirulás | ischaemia | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | köhögés, orrdugulás | dyspnoe, pharyngolaringeali s fájdalom, epistaxis | alvási apnoe szindróma, pulmonalis pangás, légutak pangása, szörtyzörej, sípolólégzés | hyperventilatio, aspirációs pneumonia, dysphonia |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasi fájdalom, hányás, hányinger, constipatio, diarrhoea, dyspepsia, fogfájás | hasi diszkomfort, gastroenteritis, dysphagia, szájszárazság, flatulencia | pancreatitis, bélelzáródás, nyelvduzzanat, széklet inkontinencia,faecaloma, cheilitis | ileus | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | emelkedett transzamináz-szint | emelkedett gamma-glutamiltranszferáz-szint, emelkedett májenzimértékek | icterus | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | urticaria, pruritus, bőrkiütés, alopecia, ekcéma, száraz bőr, erythema, acne | gyógyszer okozta bőrkiütés, hyperkeratosis, seborrhoeás dermatitis, korpásodás | Stevens–Johnson-szindróm a/toxicus epidermalis necrolysis,angiooedema, bőrelszíneződés | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei | csont- és izomrendszeri fájdalom, hátfájdalom, arthralgia | emelkedett plazma kreatin-foszfokiná z-szint, izomgörcsök, ízületi merevség, izomgyengeség | rhabdomyolysis, ízületi duzzanat | rendellenes testtartás | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | vizelet-inkontinen cia, pollakisuria, dysuria | vizeletretenció | |||
| A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek éstünetek | újszülöttkori gyógyszerelvonás i tünetegyüttes (lásd 4.6 pont) | ||||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | amenorrhoea | erectilis dysfunctio, ejakuláció zavara, menstruáció zavarae, gynaecomastia, galactorrhoea, szexuális dysfunctio,emlőfájdalom | priapismus, emlő-diszkomfort, emlők vérbősége, emlő megnagyobbodása, hüvelyváladékozás | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | pyrexia, asthenia, fáradtság, reakció az injekció beadási helyén | arcödéma, oedemae, emelkedett testhőmérséklet, rendellenes járás, mellkasi fájdalom, mellkasi diszkomfort, rossz közérzet, induratio | hypothermia, hidegrázás, szomjúság, gyógyszermegvoná si szindróma, tályog az injekció beadási helyén, cellulitis az injekció beadási helyén, cysta az injekció beadási helyén, haematoma az injekció beadásihelyén | csökkent testhőmérséklet, nekrózis az injekció beadási helyén, fekély az injekció beadási helyén | |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | elesés |
-
Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága „nem ismert” minősítésű, mert nem a paliperidon-palmitáttal végzett klinikai vizsgálatokban kerültek megfigyelésre. Vagy a forgalombahozatalt követően szerzett spontán jelentésekből származnak és a gyakoriság nem állapítható meg, vagy a riszperidon (bármelyik formája), illetve az oralis paliperidon klinikai vizsgálati adataiból és/vagy a forgalmazás megkezdését követő jelentésekből származnak.
-
Lásd alább: „hyperprolactinaemia”.
-
Lásd alább: „extrapiramidális tünetek”.
-
Placebokontrollos vizsgálatokban az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós készítménnyel kezelt betegek 0,32%-ánál számoltak be diabetes mellitusról, szemben a placebocsoport 0,39%-os arányával. Az összes klinikai
vizsgálatból származó összincidencia 0,65% volt az összes, 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós készítménnyel kezelt betegnél.
- Az ’álmatlanság’ magában foglalja: elalvási és átalvási probléma; a ’convulsio’ magában foglalja: grand mal convulsio; az ’oedema’ magában foglalja: generalizált oedema, perifériás oedema, ujjbenyomatot megtartó oedema, a
A riszperidon-gyógyszerformákkal megfigyelt mellékhatások
A paliperidon a riszperidon aktiv metabolitja, ezért ezeknek a hatóanyagoknak (beleértve az orális és az injekciós formát) mellékhatásprofilja vonatkozik egymásra.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Anaphylaxiás reakció
Forgalombahozatalt követő tapasztalatok alapján ritkán anaphylaxiás reakciót jelentettek az
1 havonkénti paliperidon-palmitát injekció beadását követően olyan betegeknél, akik korábban jól tolerálták a szájon át szedett risperidont vagy szájon át szedett paliperidont (lásd 4.4 pont).
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
A BYANNLI-val végzett klinikai vizsgálatban a résztvevők 10,7%-ánál léptek fel mellékhatások az injekció beadási helyén (a komparátor 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval kezelt betegek 4,5%-ánál). Ezen események egyike sem volt súlyos és nem indokolta a kezelés abbahagyását. A vizsgálói klinikai jelentések szerint induratio, vörösség és duzzanat egyáltalán nem vagy enyhe formában volt jellemző az értékelések ≥95%-ában. A vizsgálati alanyok értékelése alapján az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom a vizuális analóg skálán enyhe volt és intenzitása az idő múlásával csökkent.
Extrapyramidális tünetek (EPS)
A BYANNLI-val végzett klinikai vizsgálatban akathisia a résztvevők 3,6%-ánál, dyskinesia 1,5%-ánál, dystonia 0,6%-ánál, parkinsonismus 5,0%-ánál és tremor 0,2%-ánál lépett fel.
Az extrapiramidális tünetek a következő meghatározások összesített elemzését foglalja magában: parkinsonismus (tartalmazza: extrapiramidális zavarok, extrapiramidális tünetek, on-off jelenség, Parkinson-betegség, parkinsonos krízis, fokozott nyálelválasztás, musculoskeletalis merevség, parkinsonismus, nyáladzás, fogaskerék tünet, bradykinesia, hypokinesia, lárvaarc, izomfeszülés, akinesia, tarkókötöttség, izommerevség, parkinsonos járás, kóros glabella-reflex, parkinsonos nyugalmi remegés), akathisia (tartalmazza: akathisia, nyugtalanság, hyperkinesia és nyugtalan láb szindróma), dyskinesia (tartalmazza: dsykinesia, chorea, mozgászavar, izomrángás, choreoathetosis, athetosis és myoclonus), dystonia (tartalmazza: dystonia, cervicalis spazmus, emprosthotonus, oculogyrias krízis, oromandibularis dystonia, az arcizmok merevsége, tetánia, izom-hypertonia, torticollis, akaratlan izomösszehúzódások, izom kontraktúra, blepharospasmus, oculogyria, a nyelv paralízise, faciális spazmus, laryngospasmus, myotonia, opisthotonus, oropharyngealis spasmus, pleurothotonus, nyelvgörcs és szájzár) és tremor (tartalmazza: tremor, akciós tremor).
A testtömeg megváltozása
A BYANNLI 12 hónapos klinikai vizsgálatában a kóros testtömegű betegek számának százalékos megváltozását a kettős vak vizsgálat megkezdésétől a kettős vak végpontig az alábbi táblázat mutatja. A teljes átlagos testtömegváltozás a kettős vak vizsgálat megkezdésétől a kettős vak végpontig
+0,10 kg volt a BYANNLI-csoport, és +0,96 kg volt a 3 havonkénti paliperidon-palmitát-csoport esetén. A 18–25 éves betegeknél -0,65 (4,955) kg-os átlagos (SD) testtömegváltozást figyeltek meg a
BYANNLI-csoportban, és +4,33 (7,112) kg-ot a 3 havonkénti paliperidon-palmitát-csoportban. A túlsúlyos betegeknél (BMI 25 – < 30) -0,53 kg-os átlagos testtömegváltozást figyeltek meg a BYANNLI-csoportban, és +1,15 kg-osat a 3 havonkénti paliperidon-palmitát-csoportban.
A kóros testtömegű betegek számának százalékos megváltozása a (kettős vak) vizsgálat megkezdésétől a végpontig| A testtömeg százalékos megváltozása | PP3M1 (N=219) | BYANNLI (N=473) |
| Csökkenés ≥7% | 15 (6,8%) | 43 (9,1%) |
| Növekedés ≥7% | 29 (13,2%) | 50 (10,6%) |
1 PP3M – 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció
Hyperprolactinaemia
A BYANNLI 12 hónapos klinikai vizsgálatában a kettős vak vizsgálat megkezdésétől a prolaktinszintben észlelt átlagos (SD) változás -2,19 (13,61) µg/l volt a férfiak, és -4,83 (34,39) µg/l volt a nők esetén a 6 havonkénti paliperidon-palmitát-csoportban, és a 3 havonkénti
paliperidon-palmitát-csoportban 1,56 (19,08) µg/l volt a férfiak, és 9,03 (40,94) µg/l volt a nők esetén. A kettős vak fázis alatt a 3 havonkénti paliperidon-palmitát-csoportban 3 nőnél (4,3%), és a
6 havonkénti paliperidon-palmitát-csoportban 5 nőnél (3,3%) észleltek amenorrhoeát. A gyógyszer osztályára jellemző hatások
QT-szakasz-megnyúlás, kamrai arrhythmiák (kamrafibrilláció, ventricularis tachycardia), hirtelen bekövetkező, megmagyarázhatatlan halál, szívmegállás és torsade de pointes előfordulhatnak az antipszichotikumok alkalmazásakor.
VTE eseteit, köztük tüdőembólia és mélyvénás trombózis eseteket jelentettek az antipszichotikumok alkalmazásakor (a gyakoriság nem ismert).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A várható jelek és tünetek, mint pl. álmosság és szedáció, tachycardia és hypotensio, QT-szakasz-megnyúlás és extrapiramidális tünetek általában a paliperidon ismert farmakológiai hatásainak fokozódásából származnak. Orális paliperidonnal túladagolt betegeknél torsade de pointes és kamrafibrilláció fellépéséről számoltak be. Akut túladagolás esetén többféle gyógyszer oki szerepére is gondolni kell.
Kezelés
A túladagolás kezelésének megtervezésekor és a gyógyulás során figyelembe kell venni a gyógyszer hosszú hatású karakterisztikáját és a paliperidon hosszú eliminációs felezési idejét. A paliperidonnak nincs specifikus antidotuma. Általános szupportív kezelést kell alkalmazni. A légutak átjárhatóságát biztosítani kell, és azt fenntartani megfelelő oxigénellátás és lélegeztetés mellett.
Az esetlegesen előforduló arrhythmiák miatt azonnal el kell kezdeni a cardiovascularis monitorozást, beleértve a folyamatos EKG-monitorozást is. A hypotensiót és a keringés összeomlását megfelelő beavatkozásokkal, például intravénás folyadékpótlással és/vagy szimpatomimetikumok adásával kell kezelni. Súlyos extrapiramidális tünetek esetén antikolinerg szereket kell adni. A beteget felépüléséig szoros megfigyelés és monitorozás alatt kell tartani.
Farmakológiai tulajdonságok - BYANNLI 1000 MG
Farmakoterápiás csoport: Psycholepticumok, egyéb antipsychoticumok, ATC-kód: N05AX13 A BYANNLI a (+)- és a (–)-paliperidon racém keverékét tartalmazza.
Hatásmechanizmus
A paliperidon a monoamin hatások szelektív gátlószere, amelynek farmakológiai tulajdonságai különböznek a klasszikus neuroleptikumokétól. A paliperidon erősen kötődik a szerotoninerg
5HT2- és a dopaminerg D2-receptorokhoz. A paliperidon blokkolja az alfa-1 adrenerg receptorokat is, és kisebb mértékben a H1-hisztaminerg és alfa-2 adrenerg receptorokat. A (+)- és a (–)-paliperidon enantiomerek farmakológiai aktivitása minőségileg és mennyiségileg hasonló.
A paliperidon nem kötődik kolinerg receptorokhoz. Ugyan a paliperidon erős D2-antagonista, amelyről feltételezik, hogy enyhíti a szkizofrénia tüneteit, kisebb mértékben okoz catalepsiát, és kevésbé csökkenti a motoros funkciót, mint a hagyományos neuroleptikumok. A domináns központi szerotonin antagonista hatás csökkentheti annak esélyét, hogy a paliperidon extrapiramidális mellékhatásokat okoz.
Klinikai hatásosság
A BYANNLI szkizofrénia kezelésében mutatott hatásosságát a korábban vagy 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval legalább 4 hónapig, vagy 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióval legalább egy 3 hónapos intervenciós cikluson át adekvát módon kezelt felnőtt betegeknél értékelték egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, aktív kontrollos, intervenciós, párhuzamos csoportú, multicentrikus, non-inferioritási (egyenértékűséget alátámasztó) vizsgálatban, felnőtt betegeknél. Az elsődleges végpont a relapszusig eltelt idő volt.
A vizsgálatnak volt egy nyílt elrendezésű fázisa, amelybe beletartozott a szűrés, az átállítás és a fenntartó fázis, amit egy 12 hónapos, kettős vak fázis követett, amelyben a betegeket vagy BYANNLI-ra vagy 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekcióra randomizálták. 702, adekvát módon kezelt beteget randomizáltak 2:1 arányban BYANNLI-ra (478 beteg) vagy 3 havonkénti
paliperidon-palmitát injekcióra (224 beteg). A betegek a vizsgálat 12 hónapos időtartama alatt vagy 2 injekciós ciklus BYANNLI-t kaptak (összesen 4 injekció; BYANNLI placebóval felváltva), vagy 4 injekció 3 havonkénti paliperidon-palmitátot kaptak, az injekciók közötti, 3 havonkénti,
rendszeresen tervezett viziteken. A kettős vak fázis alatt a dózis módosítása nem volt megengedett. A betegek ebben a fázisban maradtak, amíg relapszust nem tapasztaltak, megfeleltek az abbahagyási/leállítási kritériumoknak vagy a vizsgálati következtetéseknek.
A BYANNLI terápiás csoport betegeinek 7,5%-ánál, és a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekciós terápiás csoport betegeinek 4,9%-ánál tapasztaltak relapszust a 12 hónapos, kettős vak fázisban, 2,9%-os Kaplan–Meier-féle becslés különbség mellett (BYANNLI – 3 havonkénti
paliperidon-palmitát injekció) (95%-os CI: –1,1%-tól 6,8%-ig). A 12 hónapos kettős vak, aktív kontrollos fázis alatt a randomizációtól a fenyegető relapszusig eltelt idő Kaplan–
Meier-féle pontdiagramját (95%-os pontszerű konfidenciasávokkal) a BYANNLI 700 mg és 1000 mg, valamint a 3 havonkénti paliperidon-palmitát 350 mg-os és 525 mg injekciója esetén az 1. ábra mutatja.
-
ábra: A relapszus nélküli betegek százalékarányának Kaplan–Meier-féle pontdiagramja (95%-os pontszerű konfidenciasávokkal)
A hatásossági eredmények a populáció alcsoportjaiban (nemi hovatartozás, életkor és rassz) mindkét terápiás karon konzisztensek voltak.
Megállapították, hogy a DSM-5 alapján diagnosztizált szkizofréniás felnőtteknél a BYANNLI hatásossága nem volt rosszabb (noninferior), mint a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció hatásossága. A 95%-os CI felső határa (6,8%) kevesebb volt mint 10%, ami az előre meghatározott, non-inferioritási határ.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a BYANNLI vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől szkizofréniában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati információk).
A BYANNLI farmakokinetikai tulajdonságai kizárólag glutealis alkalmazásra vonatkozva kerülnek bemutatásra.
Felszívódás és eloszlás
A 6 havonkénti paliperidon-palmitát rendkívül gyenge vízoldékonysága miatt az intramuszkuláris injekció beadását követően csak lassan oldódik fel, mielőtt paliperidonná hidrolizálódna, és felszívódna a szisztémás keringésbe. A hatóanyag felszabadulása a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció egyszeri dózisa után már az 1. napon megkezdődik, és 18 hónapon át tart. A BYANNLI felszabadulása várhatóan tovább tart. A paliperidon plazmakoncentrációját a BYANNLI alkalmazását követően legfeljebb 6 hónapig vizsgálták. A populációs farmakokinetikai szimulációk becslése szerint a paliperidon-koncentráció várhatóan megmarad a plazmában legfeljebb megközelítőleg 4 évig egyetlen dózis 1000 mg-os BYANNLI dózis után. Megközelítőleg 4 évvel az egyszeri 1000 mg BYANNLI adása után a keringésben maradó paliperidon-koncentráció várhatóan alacsony (<1%-a az átlagos dinamikus egyensúlyi állapotnak megfelelő szintnek).
Az ebben a fejezetben szereplő adatok populáció alapú farmakokinetikai elemzésen alapulnak. Egyszeri glutealis intramuszkuláris 700 mg-os vagy 1000 mg-os BYANNLI injekció beadását követően a paliperidon plazmakoncentrációja fokozatosan emelkedik, majd sorrendben várhatóan a 30–35 napos értéknél éri el a maximális plazmakoncentrációt. A BYANNLI felszabadulási profilja és adagolási sémája hosszantartó, több mint 6 hónapos terápiás koncentrációkat eredményez. A BYANNLI Cmax-a és AUC6month-a a 700–1000 mg közötti tartományban megközelítőleg a dózissal arányos volt. A dinamikus egyensúlyi állapotú medián csúcs: minimális koncentrációarány körülbelül 3,0.
A racém paliperidon plazmafehérje-kötődése 74%-os. Biotranszformáció és elimináció
Egy vizsgálatban, egy héttel az azonnali hatóanyag-leadású orális 14C-paliperidon egyszeri 1 mg-os dózisának alkalmazását követően, a dózis 59%-a változatlan formában választódott ki a vizeletbe, ami arra utal, hogy a paliperidon nem kizárólag a májban metabolizálódik. A bevitt radioaktivitás megközelítőleg 80%-a volt kimutatható a vizeletben és 11%-a a székletben. Négy metabolikus utat azonosítottak in vivo, közülük egyiken sem bomlik le a dózis több mint 10%-a: dealkilálás, hidroxilálás, dehidrogenálódás és benzizoxazol-hasadás. Habár az in vitro vizsgálatok alapján felmerült, hogy a CYP2D6 és CYP3A4 izoenzimeknek szerepe lehet a paliperidon lebontásában, in vivo vizsgálatok szerint nincs jelentős szerepük a paliperidon metabolizmusában. Populációs farmakokinetikai elemzések szerint az orális paliperidon alkalmazása után nincs kimutatható különbség a paliperidon látszólagos clearance-ében az extenzív és a lassú CYP2D6 metabolizálók között. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok szerint a paliperidon érdemben nem gátolja a citokróm P450 izoenzimeken (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 és a CYP3A5) metabolizálódó gyógyszerek lebomlását.
In vitro vizsgálatok rámutattak, hogy a paliperidon a P-glikoprotein szubsztrátja, és nagy koncentrációknál a P-glikoprotein gyenge inhibitora. In vivo adatok nem állnak rendelkezésre, és a klinikai jelentőség is ismeretlen.
Populációs farmakokinetikai elemzések szerint a 700 mg dózisban, glutealisan adott BYANNLI injekciót követően a paliperidon látszólagos féléletidejének becsült mediánja 148 nap és az 1000 mg dózisban adott injekció esetén 159 nap.
A hosszú hatású 6 havonkénti paliperidon-palmitát injekció és az egyéb paliperidon készítmények összehasonlítása
Amíg az 1 havonkénti paliperidon-palmitát injekciót havonta, a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekciót 3 havonta kell adagolni, addig a BYANNLI-t úgy tervezték, hogy 6 hónapon át biztosítsa a megfelelő paliperidon-szintet. A BYANNLI 700 mg-os és 1000 mg-os dózisai az 1 havonkénti vagy a 3 havonkénti paliperidon-palmitát injekció megfelelő dózisai mellett elért paliperidon expozícióhoz, illetve a naponta egyszer adagolt retard paliperidon tabletta megfelelő dózisainál mért expozícióhoz hasonló expozíciót eredményeznek.
Májkárosodás
A paliperidon nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban. Habár a BYANNLI-t nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegek körében, enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén dózismódosítás nem szükséges. Egy szájon át szedett paliperidonnal foglalkozó tanulmányban közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B stádium) szenvedő betegek esetében a szabad paliperidon plazmakoncentrációk hasonlóak voltak az egészséges személyekéhez. A paliperidont súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Vesekárosodás
A BYANNLI-t nem vizsgálták átfogóan vesekárosodásban szenvedő betegeken. Az egyszeri orális dózisú paliperidon 3 mg-os retard tablettájának kinetikáját különböző vesefunkcióval rendelkező betegeken vizsgálták. A paliperidon eliminációja csökken a becsült kreatinin-clearance csökkenésével.
A paliperidon teljes clearence-e átlagosan 32%-kal csökkent az enyhe (kreatinin-clearance = 50-≤80 ml/perc), 64%-kal a közepesen súlyos
(kreatinin-clearance = 30-≤50 ml/perc), és 71%-kal a súlyos (kreatinin-clearance=10-<30 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ez az egészséges vizsgálati alanyokkal összevetve 1,5, 2,6, illetve 4,8-szeres átlagos növekedésnek (AUCinf) felel meg az expozíció tekintetében.
Idősek
A populációs farmakokinetikai vizsgálatok nem bizonyítottak életkorral összefüggésbe hozható farmakokinetikai különbségeket.
Testtömegindex (BMI) /testtömeg
Alacsonyabb Cmax értékeket figyeltek meg túlsúlyos vagy elhízott személyeknél. A BYANNLI látszólagos egyensúlyi állapotában a minimális koncentrációk hasonlóak voltak a normál testtömegű, a túlsúlyos és az elhízott személyek körében.
Rassz
A farmakokinetikai analízis nem jelzett a rasszok közötti farmakokinetikai tulajdonságokban mutatkozó, klinikailag jelentős különbségre utaló bizonyítékot.
Nem
A populációs farmakokinetikai elemzés nem talált különbségeket a férfiak és nők között. Dohányzási szokások
Humán májenzimekkel végzett in vitro vizsgálatok alapján a paliperidon nem szubsztrátja a CYP1A2-nek, ezért a dohányzásnak várhatóan nincs hatása a paliperidon farmakokinetikájára. A BYANNLI esetében nem vizsgálták a dohányzás hatását a paliperidon farmakokinetikájára. A szájon
át adható retard paliperidon tablettával végzett populációs farmakokinetikai analízis során nyert adatok a dohányzóknál valamivel alacsonyabb paliperidon-expozíciót mutattak, mint a nem dohányzók esetében. Mindamellett nem valószínű, hogy az eltérésnek klinikai jelentősége van.
Gyógyszerészeti jellemzők - BYANNLI 1000 MG
poliszorbát 20
polietilén-glikol 4000 citromsav-monohidrát
nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz) injekcióhoz való víz
Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel.
Vízszintes helyzetben szállítandó és tárolandó. A megfelelő irányt nyilak jelzik a készítmény dobozán.
700 mg
3,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (ciklikus olefin-kopolimer) dugattyúval, végütközővel és védőkupakkal (bromobutil-gumi), 20G×1½" (0,9 mm×38 mm) méretű, vékonyfalú biztonsági injekciós tűvel.
1000 mg
5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (ciklikus olefin-kopolimer) dugattyúval, végütközővel és védőkupakkal (bromobutil-gumi), 20G×1½" (0,9 mm×38 mm) méretű, vékonyfalú biztonsági injekciós tűvel.
Kiszerelés:
A csomagolás 1 előretöltött fecskendőt és 1 tűt tartalmaz.
A készítmény vízszintes helyzetben történő szállítása és tárolása javítja ennek a nagymértékben koncentrált készítménynek a reszuszpendálhatóságát, és megelőzi a tű eldugulását.
Rázza fel a fecskendőt nagyon gyorsan, legalább 15 másodpercig, rövid ideig várjon, majd rázza megint 15 másodpercig. A szuszpenziót az injekció beadása előtt meg kell nézni. A jól összekevert készítmény homogén, sűrű és tejfehér. A BYANNLI alkalmazásáról és használatáról szóló részletes leírás a betegtájékoztatóban található (lásd Információ egészségügyi szakemberek részére című részt). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.