EMANERA 40 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EMANERA 40 MG
Felnőtteknél az Emanera az alábbi betegségek kezelésére javallott:
Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)
- az erozív reflux oesophagitis kezelésére
Vérző peptikus fekélyek hosszan tartó kezelésére, a vérzés kiújulásának megelőzésére alkalmazott bevezető intravénás kezelést követően
Zollinger–Ellison szindróma kezelése
Serdülőknél 12éves kortól az Emanera az alábbi betegségek kezelésére javallott:
Gastro‑oesophagealis reflux betegség (GERD)
- az erozív reflux oesophagitis kezelésére
Adagolás
Felnőttek
Gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD)
- Erozív reflux esophagitis kezelése
Naponta egyszer 40 mg, 4 héten keresztül.
További 4 hetes kezelés javasolt azon betegek számára, akik oesophagitise nem gyógyult meg, ill. a tüneteik még mindig fennállnak.
Hosszan tartó kezelés ismételten vérző peptikus fekélyek intravénás kezeléssel indukált prevencióját követően
Naponta egyszer 40mg, 4héten keresztül, az ismétlődő peptikus fekélyvérzés intravénásan indukált prevenciója után.
Zollinger–Ellison szindróma kezelése
A javasolt kezdő adag naponta kétszer 40mg Emanera. Ezután az adagot egyedileg kell beállítani, és a kezelést mindaddig folytatni kell, amíg ez klinikailag javallt. A rendelkezésre álló klinikai adatok alapján a betegek többsége az ezomeprazol 80-160mg napi dózisával panaszmentesen tartható. A 80mg-nál nagyobb adagokat elosztva, naponta két részletben kell beadni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Károsodott veseműködésű betegek esetében nem szükséges módosítani az adagot. Tekintettel arra, hogy csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, súlyos veseelégtelenségben elővigyázatosság javasolt (lásd 5.2pont).
Májkárosodás
Enyhén vagy közepesen károsodott májműködésű betegek esetében nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májkárosodás esetén nem szabad túllépni az Emanera maximális, 20mg-os adagját (lásd 5.2pont).
Idősek
Időskorban nem szükséges az adag megváltoztatása.
Gyermekek és serdülők
12év feletti serdülők
Gastro‑oesophagealis reflux betegség (GERD)
- az erozív reflux oesophagitis kezelése
Naponta egyszer 40mg, 4héten át.
További 4hetes kezelés javasolt azoknál a betegeknél, akiknél az oesophagitis nem gyógyult meg vagy a tüneteik megmaradtak.
Gyermekek, 12év alatti korosztály
Az Emanera nem alkalmazható 12évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel a biztonságos alkalmazhatóságára vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő adat.
Az alkalmazás módja
A kapszulákat egészben, vízzel kell bevenni. Nem szabad széttörni vagy szétrágni.
Nyelési nehézség esetén a kapszula felnyitható és a pelletek félpohárnyi, szénsavmentes vízben elegyíthetők. Más folyadék erre a célra nem alkalmazható, mivel az enteralis bevonat feloldódhat. A vizet a pelletekkel együtt azonnal vagy 30percen belül kell meginni. Fél pohár vízzel a poharat ki kell öblíteni, majd ezt a vízmennyiséget is meginni. A pelleteket nem szabad szétrágni vagy összetörni.
Nyelésképtelen betegeknél a kapszula felnyitható, a pelletek szénsavmentes vízben diszpergálhatók és gyomorszondán át adható (≥16 Fr) (lásd 6.6pont).
Ne egye meg a tartályban található nedvességmegkötő betétet.
A készítmény hatóanyagával, a szubsztitutált benzimidazolokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az ezomeprazol nem adható együtt nelfinavirral (lásd 4.5pont).
Bármilyen riasztó tünet (pl. jelentős, nem szándékos súlycsökkenés, ismétlődő hányás, nehezített nyelés, vérhányás vagy szurokszéklet ürítése), ill. gyomorfekély gyanúja esetén vagy jelenlétében, előbb ki kell zárni a rosszindulatú folyamatot, mivel az Emanera enyhítheti a tüneteket és késleltetheti a kórismézést.
Hosszú távú kezelés
A hosszú távú (legfőképpen egy évnél hosszabb) kezelésben részesülő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.
Szükség szerint alkalmazás
A szükség szerint alkalmazott kezelésben részesülő betegeket utasítani kell, hogy forduljanak kezelőorvosukhoz, ha tüneteik jellege megváltozik.
Gastrointestinalis fertőzések
A protonpumpa-gátló kezelés során kismértékben fokozódhat a (pl. Salmonella és Campylobacter okozta) gyomor-bélrendszeri fertőzések kockázata (lásd 5.1pont).
B12-vitamin felszívódás
Az ezomeprazol, mint minden savcsökkentő gyógyszer, a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Erre gondolni kell azoknál a hosszantartó kezelésben részesülő betegeknél, akiknél a szervezet raktárai lecsökkentek, vagy akiknél a B12-vitamin felszívódás csökkenésének kockázati tényezői állnak fent.
Hypomagnesaemia
A legalább 3hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például ezomeprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.
Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszútávú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok).
Csonttörések kockázata
A protonpumpa-gátlók, főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.
Szubakut bőr lupus erythematosus (SCLE)
A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni az Emanera adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is.
Együttes alkalmazás egyéb gyógyszerekkel
Ezomeprazol és atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa‑gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés javasolt 400mg‑ra emelt atazanavir dózis és 100mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20mg‑os ezomeprazol-dózist nem szabad túllépni.
Az ezomeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Amikor elkezdjük vagy befejezzük az ezomeprazol-kezelést, figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatásokat a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerekkel. Kölcsönhatást figyeltek meg a klopidogrel és az ezomeprazol között (lásd4.5pont). Ennek az interakciónak bizonytalan a klinikai jelentősége. Óvatosságból nem javasolt az ezomeprazol és a klopidogrel együttes alkalmazása.
Az ezomeprazol szükség szerint való alkalmazása esetén, az ezomeprazol ingadozó plazmakoncentrációja miatt a más gyógyszerekkel történő esetleges interakció veszélyére oda kell figyelni (lásd 4.5pont).
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (SCAR)
Az ezomeprazol-kezeléssel összefüggésben nagyon ritkán bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (SCAR) számoltak be, mint például az erythema multiforme (EM), a Stevens–Johnson-szindróma (SJS), a toxikus epidermalis necrolysis (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) - amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek.
A betegeket tájékoztatni kell az EM/SJS/TEN/DRESS súlyos bőrreakció jeleiről és tüneteiről, és a betegeknek sürgősen kezelőorvosukhoz kell fordulniuk, ha bármilyen erre utaló jelet vagy tünetet észlelnek.
Az ezomeprazol-kezelést súlyos bőrreakció jelei és tünetei esetén azonnal abba kell hagyni, és szükség szerint további orvosi ellátást/szoros megfigyelést kell biztosítani.
EM/SJS/TEN/DRESS jelentkezése után tilos a kezelés újbóli elkezdése (re-challenge).
Kölcsönhatás laboratóriumi vizsgálatokkal
A megnövekedett kromogranin‑A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az Emanera-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
Szacharóz
Az Emanera szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz‑galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Az ezomeprazol hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
Proteáz‑inhibitorok
Az omeprazol néhány proteáz‑inhibitorral interakciót mutatott.
Nem minden esetben ismert ezen interakciók klinikai jelentősége és a hátterükben álló mechanizmusok. Az omeprazol-kezelés alatt a megnövekedett gyomor pH megváltoztathatja a proteáz‑inhibitorok felszívódását. Egyéb interakciós mechanizmusok hátterében a CYP2C19 gátlása állhat. Az atazanavir és a nelfinavir vérszintjének csökkenéséről számoltak be omeprazollal történő együttadáskor, ezért együttes alkalmazásuk nem javasolt. Naponta egyszer 40mg ezomeprazolt 300mg atazanavirral és 100mg ritonavirral együtt egészséges önkénteseknek adva számottevően csökkent az atazanavir-expozíció (kb. 75%-kal csökkent az AUC, a Cmax és a Cmin értéke). Az atazanavir adagjának 400mg-ra növelése nem ellensúlyozta az omeprazol hatását az atazanavir-expozícióra. Egészséges önkénteseknél (napi egyszer 20mg) omeprazol és 400mg atazanavir/100mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%‑os csökkenését eredményezte, a napi egyszeri 20mg omeprazol nélkül alkalmazott napi egyszeri 300mg atazanavir/100mg ritonavir kombináció mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Omeprazol (napi egyszer 40mg) együttadásakor a nelfinavir átlag AUC, Cmax és Cmin értékei 36‑39%‑kal, és a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolit átlag AUC, Cmax és Cmin értékei 75‑92%‑kal csökkentek. Az omeprazol és az ezomeprazol hasonló farmakodinámiás hatásai és farmakokinetikai jellemzői miatt az ezomeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4pont), továbbá az ezomeprazolnak nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3pont).
Egyidejűleg alkalmazott omeprazol-terápia (napi 40mg) időtartama alatt a szakvinavir (ritonavirral kombinációban) emelkedett vérszintjéről (80‑100%) számoltak be. Napi 20mg omeprazol-kezelés nem befolyásolta a darunavir (ritonavirral kombinációban), és az amprenavir (ritonavirral kombinációban) expozícióját. Napi 20mg ezomeprazol-kezelés nem volt hatással az amprenavir (egyidejű ritonavir-kezeléssel vagy anélkül) expozícióra. Napi 40mg omeprazol-kezelés nem volt hatással a lopinavir (egyidejű ritonavir kezeléssel) expozícióra.
Metotrexát
A metotrexát szintek megemelkedéséről számoltak be néhány betegnél, amikor protonpumpa‑gátlókkal (PPI) együtt adták. Magas dózisú metotrexát alkalmazásakor az ezomeprazol-kezelés átmeneti felfüggesztését szükséges lehet megfontolni.
Takrolimusz
Az ezomeprazol egyidejű alkalmazásakor a takrolimusz szérumszintek emelkedéséről számoltak be. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a kreatinin‑clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját.
A pH függvényében felszívódó gyógyszerek
Az ezomeprazol és egyéb PPI-kezelés során kialakuló gyomorsavcsökkenés más gyógyszerek felszívódását mérsékelheti vagy megnövelheti, ha azok felszívódása a gyomor pH-jától függ. Hasonlóan más gyógyszerekhez, melyek csökkentik a gyomor savasságát, a ketokonazol, az itrakonazol és az erlotinib felszívódása csökkenhet, és a digoxin felszívódása növekedhet az ezomeprazol-kezelés alatt. Az omeprazol (napi 20mg) és a digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%‑kal megemelkedett (legfeljebb 30%‑ig 10személyből 2személy esetében). Digoxin toxicitásról ritkán számoltak be. Azonban elővigyázatosság szükséges, amikor az ezomeprazolt magas dózisban alkalmazzák idős betegeknél. Ilyen esetben a digoxin‑szint terápiás monitorozását fokozni kell.
A CYP2C19 izoenzim által metabolizált gyógyszerek
Az ezomeprazol gátolja a metabolizmusában jelentős CYP2C19 enzimet. Ily módon, ha az ezomeprazolt a CYP2C19 által metabolizált aktív hatóanyagokkal (pl. diazepámmal, citaloprámmal, imipraminnal, klomipraminnal, fenitoinnal) kombinálják, akkor ezek plazmakoncentrációja megnőhet, és adagjuk csökkentésére lehet szükség. Ezt különösen akkor kell szem előtt tartani, ha az omeprazolt szükség szerinti adagolású kezelésre rendelik.
Diazepám
30mg ezomeprazol egyidejű alkalmazásakor 45%-kal csökkent a CYP2C19 szubsztrát diazepám clearance-e.
Fenitoin
40mg ezomeprazolt epilepsziás betegeknek fenitoinnal együtt adva a fenitoin plazmaszint görbe mélypontjának 13 %-os emelkedése volt megfigyelhető. Javasolt a fenitoin plazmakoncentráció monitorozása az ezomeprazol kezelés elkezdésekor vagy abbahagyásakor.
Vorikonazol
Naponta egyszer 40mg omeprazol hatására a CYP2C19 szubsztrát vorikonazol Cmax értéke 15%-kal, az AUCτ 41%-kal nőtt.
Cilosztazol
Az omeprazol, valamit az ezomeprazol CYP2C19‑inhibitorként hatnak. Egy keresztezett vizsgálatban egészséges alanyoknak 40mg dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%‑kal, az idő‑plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC) értéke pedig 26%‑kal, továbbá egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%‑kal, AUC értéke pedig 69%‑kal megemelkedett.
Ciszaprid
Egészséges önkénteseknek 40mg ezomeprazolt ciszapriddal együtt adva 32%-kal nőtt az utóbbi plazmaszint-idő görbe alatti területe (AUC) és 31%-kal hosszabbodott az eliminációs felezési ideje (t½), a maximális plazmaszintje (Cmax) azonban nem emelkedett szignifikáns mértékben. A QTc intervallum ciszaprid monoterápiát követően megfigyelt, csekély megnyúlása nem fokozódott tovább, ha a ciszapridot ezomeprazollal kombinálták (lásd még 4.4pont).
Warfarin
A warfarinnal kezelt betegekben 40mg ezomeprazol együttadásakor az alvadási idők az elfogadott tartományban voltak klinikai vizsgálatokban. A forgalmazás során azonban néhány izolált esetben klinikai jelentőségű INR‑emelkedést jelentettek. Monitorozás szükséges, amikor warfarin vagy egyéb kumarin-származékokkal történő terápia ideje alatt az ezomeprazol együttadása elkezdődik, illetve leáll.
Klopidogrel
Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok eredményei farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás (PD) interakciót mutattak ki klopidogrel (300mg feltöltő dózis/naponta 75mg fenntartó dózis) és ezomeprazol (naponta egyszer 40mg per os) egyidejű alkalmazásakor, aminek következtében a klopidogrel aktív metabolitjának expozíciója átlagosan 40% kal csökkent, ez viszont mintegy 14% kal csökkentette a (ADP indukálta) thrombocyta-aggregáció gátlás maximális mértéket.
Amikor egészséges alanyokkal végzett vizsgálatban klopidogrel és ezomeprazol 20mg+ASA 81mg fix kombinációját alkalmazták együtt, a monoterápiában adott klopidogrelhez képest majdnem 40%‑kal csökkent a klopidogrel aktív metabolitjának expozíciója. A thrombocyta-aggregáció (ADP indukálta) gátlás maximális szintje azonban ezeknél az alanyoknál ugyanolyan mértékű volt a klopidogrel és a klopidogrel+kombinált készítmény (ezomeprazol+ASA) csoportban.
Ellentmondásos adatokat jelentettek mind az obszervációs, mind a klinikai vizsgálatok eredményeképpen az ezomeprazol farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciójának a major cardiovascularis eseményekre gyakorolt klinikai hatásáról. Elővigyázatosságból az ezomeprazol és a klopidogrel együttes alkalmazása nem javasolt.
Vizsgált gyógyszerek klinikailag jelentős kölcsönhatás nélkül
Amoxicillin, kinidin
Az ezomeprazolról kimutatták, hogy nincs klinikailag jelentős hatása az amoxicillin, kinidin farmakokinetikájára.
Naproxén vagy rofekoxib
Az ezomeprazol és akár naproxén vagy akár rofekoxib együttadását értékelő rövid távú vizsgálatok nem állapítottak meg semmilyen klinikailag releváns farmakokinetikai interakciót.
Más gyógyszerek hatásai az ezomeprazol farmakokinetikájára
CYP2C19 és CYP3A4 inhibitorok
Az ezomeprazolt a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek metabolizálják. Az ezomeprazolt a CYP3A4 enzimet gátló klaritromicinnel (2-szer 500mg/nap) együtt adva kétszeresére nőtt az ezomeprazol‑expozíció (AUC). Az ezomeprazolt CYP2C19 és CYP3A4 enzimgátlóval együtt alkalmazva több mint kétszeresére nőhet az ezomeprazol-expozíció: a CYP2C19, ill. a CYP3A4 enzimeket egyaránt gátló vorikonazol 280%-kal növelte az omeprazol AUCτ értékét. Ezekben a szituációkban nem feltétlenül minden esetben szükséges módosítani az ezomeprazol adagját. Mindazonáltal súlyosan károsodott májműködésű betegek esetében, ill. hosszútávú kezelés javallata esetén megfontolandó a dózismódosítás.
CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok
Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és orbáncfű) az ezomeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az ezomeprazol metabolizmusának felgyorsítása által.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.
Terhesség
Az Emanera terheseknek történő adagolásával kapcsolatban nincs elegendő klinikai adat. A racém keverék omeprazol hatásának epidemiológiai vizsgálatok során kitett, nagyobb számú terhességről gyűjtött adatok nem jeleznek fejlődési rendellenességet okozó vagy foetotoxikus hatást. Az ezomeprazollal elvégzett állatkísérletek nem jeleznek az embrionális/magzati fejlődésre kifejtett, közvetlen vagy közvetett ártalmas hatásokat. A racém keverékkel elvégzett állatkísérletek nem jeleznek közvetlen vagy közvetett, ártalmas hatásokat a terhességre, szülésre vagy posztnatális fejlődésre. Körültekintés szükséges, amikor terhes nőknek az ezomeprazolt rendelik.
A terhes nőkre vonatkozó mérsékelt mennyiségű adat (300–1000terhesség) nem jelzett malformatiót előidéző vagy foeto-/neonatalis toxikus hatásokat.
Állatkísérletek adatai nem utalnak a reproduktív toxicitást közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3pont).
Szoptatás
Nem ismert, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Nincs elegendő információ az ezomeprazol újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatásairól. Az ezomeprazol alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem javasolt.
Termékenység
Az orálisan adagolt omeprazol racém keverékkel végzett állatkísérletek adatai nem utalnak fertilitásra gyakorolt hatásokra.
Az ezomeprazol kis mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan mellékhatásokat jelentettek, mint például a szédülés (nem gyakori) és a homályos látás (ritka) (lásd 4.8pont). Ha ezek kialakulnak, a betegek nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A fejfájás, a hasi fájdalom, a diarrhoea és a hányinger tartoznak a klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatások közé (és a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során is). A biztonságossági profil hasonló a különböző gyógyszerformák, terápiás javallatok, korcsoportok és betegpopulációk esetében. Nem azonosítottak dózisfüggő mellékhatásokat.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az ezomeprazol klinikai vizsgálati programja és forgalomba hozatala után a következő nemkívánatos gyógyszerhatásokat azonosították, ill. gyanították; egyik sem bizonyult dózisfüggőnek.
A reakciókat gyakoriság szerint osztályozzák:
-
Nagyon gyakori (³1/10)
-
Gyakori (³1/100 – <1/10)
-
Nem gyakori (³1/1000 – <1/100)
-
Ritka (³1/10000 – <1/1000)
-
Nagyon ritka (<1/10000),
-
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg),
| Szervrendszeri kategóriák | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Ritka | Leukopenia, thrombocytopenia |
| Nagyon ritka | Agranulocytosis, pancytopenia | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Ritka | Hypersensitiv reakciók, pl. láz, angio-oedema, anaphylaxiás reakció/shock |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem gyakori | Perifériás oedema |
| Ritka | Hyponatraemia | |
| Nem ismert | Hypomagnesaemia (lásd 4.4pont); a súlyos hypomagnesaemia összefügghet hypocalcaemiával. A hypomagnesaemia hypokalaemiával szintén társulhat. | |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | Álmatlanság |
| Ritka | Agitáció, zavartság, depresszió | |
| Nagyon ritka | Agresszió, hallucinációk | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Fejfájás |
| Nem gyakori | Szédülés, paraesthesia, somnolentia | |
| Ritka | ízérzés zavarai | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Ritka | Homályos látás |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem gyakori | Vertigo |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Ritka | Bronchospasmus |
| Emésztőrendszeri betegségek éstünetek | Gyakori | Hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulentia, hányinger/hányás, fundus mirigy polipok (benignus) |
| Nem gyakori | Szájszárazság | |
| Ritka | Stomatitis, gastrointestinalis candidiasis | |
| Nem ismert | Mikroszkópos colitis | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | Nem gyakori | Emelkedett májenzimek |
| Ritka | Hepatitis sárgasággal vagy anélkül | |
| Nagyon ritka | Májelégtelenség; encephalopathia a korábban már májbetegségben szenvedő betegekben | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria |
| Ritka | Alopecia, fényérzékenység | |
| Nagyon ritka | Erythema multiforme, Stevens–Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN), eozinofiliával és szisztémás tünetekkel játó gyógyszerreakció (DRESS) | |
| Nem ismert | Szubakut bőr lupus erythematosus (lásd 4.4 pont). | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4pont) |
| Ritka | Arthralgia, myalgia | |
| Nagyon ritka | Izomgyengeség | |
| Vese- és húgyúti betegségek éstünetek | Nagyon ritka | Interstitialis nephritis; néhány betegnél egyidejűleg veseelégtelenségről számoltak be |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Gynaecomastia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Ritka | Rossz közérzet, fokozott izzadás |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A szándékos túladagolással mindmáig rendkívül kevés a tapasztalat. 280mg túladagolásával kapcsolatban gyomor-bélrendszeri tüneteket és gyengeséget írtak le. Az ezomeprazol egyszeri, 80mg-os adagjainak bevétele nem járt következménnyel.
Specifikus antidotum nem ismert. Az ezomeprazol rendkívül nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez, és ezért nem jól dializálható. Mint a túladagolás bármilyen formájában mindig, a kezelés tüneti – általános, támogató beavatkozásokból kell állnia.
Farmakológiai tulajdonságok - EMANERA 40 MG
Farmakoterápiás csoport: Gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló szerek, protonpumpa-gátlók,
ATC-kód: A02B C05.
Az ezomeprazol, az omeprazol S-izomerje specifikus, célzott hatásmechanizmussal csökkenti a gyomorsav-elválasztást. A parietális sejtekben lévő protonpumpa szelektív inhibitora. Az omeprazol R- és S-izomerjeinek farmakodinámiás aktivitása hasonló.
Hatásmechanizmus
Az ezomeprazol gyenge bázis, mely a parietalis sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik, majd aktív formává átalakulva gátolja a H+K+-ATP-áz enzim, vagyis a protonpumpa működését, továbbá mind a bazális, mind a serkentett savelválasztást.
Farmakodinámiás hatások
20mg illetve 40mg ezomeprazolt szájon át adva a hatás egy órán belül jelentkezik. Naponta egyszer 20mg ezomeprazolt 5napon keresztül, ismételten alkalmazva a pentagasztrin-stimulációt követően mért maximális savelválasztás átlagértéke – az ötödik napon, 6-7órával gyógyszeradás után mérve – 90%‑kal csökken.
Az 5napon keresztül, szájon át adott 20mg illetve 40mg ezomeprazol átlagosan 13, ill. 17órán keresztül pH4 fölött tartotta a gyomor savasságát tünetekkel bíró, GERD betegekben. Azoknak a betegeknek a részaránya, akik gyomrának savassága legalább 8, 12, ill. 16órán keresztül pH 4 fölött maradt, 20mg ezomeprazol adása esetén 76%, 54%, ill. 24%, míg 40 mg ezomeprazol adásakor 97%, 92%, ill. 56% volt.
Az AUC-t a plazmakoncentrációt helyettesítő paraméterként felhasználva bizonyították az összefüggést a savelválasztás gátlása és a gyógyszer-expozíció mértéke között.
A reflux oesophagitis gyógyulása 40mg ezomeprazol adásakor a betegek kb. 78%-ában 4hét után, 93%-ában 8hét után következik be.
Egy héten keresztül 2-szer 20mg/nap ezomeprazollal és megfelelő antibiotikummal végzett kezelés a betegek kb. 90%-ában a H. pylori sikeres eradikációját eredményezi.
Egy hetes eradikációs kezelést követően, szövődménymentes nyombélfekélyben nincs szükség szekréció-gátló monoterápiára a hatásos fekélygyógyuláshoz és a tünetek megszűnéséhez.
Egy randomizált, kettősvak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat endoszkópiával igazolt peptikus fekélyből eredő, Forrest Ia, Ib, IIa vagy IIb osztályozású vérzéstől szenvedő résztvevőit (sorrendben: 9%, 43%, 38%, és 10%) random besorolás alapján ezomeprazol oldatos infúzióval (n=375) vagy placebóval (n=389) kezelték. Az endoszkópos vérzéscsillapítás után a betegek vagy 30perc alatt 80mg, majd 72órán keresztül 8mg/óra ezomeprazolt, vagy pedig placebót kaptak intravénás infúzióban. A kezdeti, 72órás időszak letelte után az összes beteg nyílt vizsgálati feltételek között 40mg/nap ezomeprazolt szedett szájon át, 27napon keresztül, a savelválasztás gátlása céljából. A vérzés 3napon belüli ismétlődése az ezomeprazollal kezelt csoportban a betegek 5,9%-ában, míg a placebo csoportban 10,3%-ában fordult elő. A kezelés után 30nappal a vérzés ismétlődésének gyakorisága 7,7%, ill. 13,6% volt az omeprazollal, ill. a placebóval kezelt csoportban.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrin szint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA‑szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba.
Hosszan tartó ezomeprazol kezelés során az ECL sejtszám (enterokromaffin-szerű sejtek) növekedését figyelték meg gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt, minden bizonnyal az emelkedett szérum gasztrin szinttel összefüggésben. Az eredményeknek megítélés szerint nincs klinikai jelentőségük.
Szekréció-gátlókkal végzett hosszútávú kezelés során glanduláris ciszták valamivel gyakoribb megjelenéséről számoltak be a gyomorban. Ezek az elváltozások a savelválasztás nagyfokú gátlásának élettani következményei, jóindulatúak és minden bizonnyal reverzibilisek.
A gyomor savasságát bármi módon (pl. PPI-kkal) történő csökkentése növeli a tápcsatornában normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát a gyomorban. A protonpumpa-gátlókkal történő kezelés kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella és a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát, és a kórházi ellátásban részesülő betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés kockázatát is.
Klinikai hatásosság
Két, aktív komparátorként ranitidint alkalmazó vizsgálatban az ezomeprazol jobb hatású volt a (többek között COX-2 szelektív) NSAID-okat szedő betegek gyomorfekélyének gyógyításában.
Két, komparátorként placebót alkalmazó vizsgálatban az ezomeprazol bizonyult jobb hatásúnak a NSAID-okat – szelektív COX-2 gátlókat is beleértve – szedő (60 évesnél idősebb és/vagy korábban fekélyes) betegekben kialakuló gyomor- és nyombélfekélyek megelőzésében.
Gyermekek és serdülők
Egy hosszú távú PPI kezelésben részesülő, gyermekkorú GERD‑es betegekkel (<1‑17éves) végzett vizsgálatban a gyermekek 61%‑ánál alakult ki kismértékű ECL‑sejt hyperplasia, nem ismert klinikai szignifikanciával és atrophiás gastritis vagy karcinoid tumorok kialakulása nélkül.
Felszívódás
Az ezomeprazol savas környezetben instabil, szájon át bélben oldódó pelletek formájában kerül alkalmazásra. In vivo átalakulása R-izomerré elhanyagolható mértékű. Az ezomeprazol felszívódása gyors, bevételét követően plazmaszintje a gyógyszeradás után kb. 1-2 óra múlva tetőzik. Abszolút biohasznosulása 40mg-os egyszeri adag után 64%; ismételt, napi egyszeri alkalmazás után 89%-ra nő. 20mg ezomeprazol alkalmazása esetén ezek az értékek (sorrendben) 50% és 68%.
Az étkezés késlelteti és csökkenti az ezomeprazol felszívódását, bár ennek nincs számottevő hatása az ezomeprazol gyomor savasságára kifejtett hatására.
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban, egészséges egyénekben körülbelül 0,22l/kg. Az ezomeprazol 97%‑ban fehérjéhez kötődik.
Biotranszformáció
Az ezomeprazolt teljesen metabolizálja a citokróm P450 rendszer (CYP). Metabolizmusa nagyobb részben a polimorf CYP2C19 enzimtől függ, ami az ezomeprazol hidroxi- és dezmetil metabolitjainak képződéséért felelős. A fennmaradó rész egy másik specifikus izoenzim, a CYP3A4 függvénye, mely a plazmában található legfőbb metabolit, az ezomeprazol-szulfát létrejöttéért felelős.
Elimináció
Az alábbi paraméterek elsősorban a működőképes CYP2C19 enzimmel rendelkező, ún. „extenzív metabolizálókban” uralkodó farmakokinetikai viszonyokat tükrözik.
A teljes plazma clearance egyszeri adag után mintegy 17l/óra, ismételt alkalmazás után kb. 9l/óra. Az eliminációs felezési idő a plazmában hozzávetőleg 1,3óra ismételt, napi egyszeri alkalmazás után. Az ezomeprazol teljesen kiürül a vérplazmából az adagok közötti intervallumban és napi egyszeri alkalmazás mellett nem hajlamos kumulációra.
Az ezomeprazol főbb metabolitjainak nincs hatása a gyomorsósav elválasztásra. Az ezomeprazol egyszeri, szájon át adott dózisának közel 80%-a metabolitokként választódik ki a vizeletbe, a maradék pedig a székletbe. A natív molekula vizeletben található részaránya kevesebb 1%-nál.
Linearitás/nem-linearitás
Az ezomeprazol farmakokinetikáját napi kétszer 40mg dózisig vizsgálták. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az ezomeprazol ismételt alkalmazásával megnövekedik. Ez a növekedés dózisfüggő és ismételt adagolás után a dózisarányosnál nagyobb emelkedést eredményez az AUC-ben. Ez az idő‑ és dózisfüggőség a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, melyet valószínűleg az ezomeprazol és/vagy annak szulfon metabolitja okozhat a CYP2C19 enzim gátlásával.
Különleges betegcsoportok
Gyenge metabolizálók
A népesség kb. 2,9±1,5%-ában hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim, ezek az ún. „gyenge metabolizálók”. Ezekben az egyénekben az ezomeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Naponta egyszer 40mg ezomeprazol ismételt adása után az átlagos plazmaszint-idő görbe alatti terület körülbelül 100%-kal volt magasabb gyenge metabolizálókban, mint funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező alanyokban (extenzív metabolizálók). A maximális plazmakoncentráció átlagértéke mintegy 60%-al nagyobb volt. Ezeknek a megállapításoknak nincs jelentősége az ezomeprazol adagolása szempontjából.
Nemek
Az ezomeprazol egyszeri, 40mg-os dózisának adása után a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület átlagértéke kb. 30%-kal nagyobb nőkben, mint férfiakban. Napi egyszeri adagok ismételt adása után nem észlelhető különbség a nemek között. Ezeknek a megállapításoknak nincs jelentősége az ezomeprazol adagolása szempontjából.
Májkárosodás
Az ezomeprazol metabolizmusa a májműködés enyhe-mérsékelt zavarában károsodhat. A metabolikus ráta csökken súlyos májműködési zavarban szenvedőkben – ennek eredményeként az ezomeprazol plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a kétszeresére nő. Ezért súlyos működési zavar esetén nem szabad túllépni a 20mg-os maximális adagot.
Napi egyszeri adagolás esetén sem az ezomeprazol, sem fő metabolitjai nem hajlamosak kumulálódni.
Vesekárosodás
Csökkent veseműködésű betegeken nem végeztek vizsgálatokat. Tekintve, hogy az ezomeprazol‑metabolitok kiválasztását a vese végzi, ugyanakkor a natív vegyület eliminációjáért nem felelős, károsodott veseműködésű betegekben várhatóan nem változik az ezomeprazol metabolizmusa.
Idősek
Az ezomeprazol metabolizmusa szignifikánsan nem változik idős betegekben (71–80évesekben).
Gyermekek és serdülők
Serdülők (12-18évesek):
20mg-os illetve 40mg-os ezomeprazol ismételt alkalmazása után a teljes expozíció (AUC) és a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax) 12-18 évesekben – mindkét ezomeprazol dózist tekintve – hasonló volt a felnőttekben észlelthez.
Gyógyszerészeti jellemzők - EMANERA 40 MG
Kapszula töltet (pellet):
Szacharóz
Kukoricakeményítő
Povidon K30
Nátrium-lauril-szulfát
Poli(vinil-alkohol)
Titán-dioxid (E171)
Makrogol 3000
Makrogol 6000
Talkum
Nehéz, bázisos magnézium-karbonát
Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1)
Poliszorbát 80
Kapszulahéj:
Zselatin,
Titán-dioxid (E171)
Vörös vas-oxid (E172).
Buborékcsomagolás/HDPE tartály:
2 év.
HDPE tartály első felbontása után:
A készítményt 6 hónapon belül fel kell használni.
A nedvességtől való védelem érdekében tartályt tartsa jól lezárva.
OPA/Al/PE + DES film/Al + PE buborékcsomagolás
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
OPA/Al/PVC/Al buborékcsomagolás
Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
HDPE tartály tabletták számára
A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva.
A készítmény első felbontása utáni tárolási körülményekre vonatkozó információkat lásd a 6.3pontban.
Buborékcsomagolás (OPA-/Al-/PE + DES film/Al + PE): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 vagy 100 db gyomornedv-ellenálló kemény kapszula, dobozban.
Buborékcsomagolás (OPA/Al/PVC/Al): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 vagy 100 db gyomornedv-ellenálló kemény kapszula, dobozban.
HDPE tartály, nedvességmegkötő betéttel ellátott PP zárókupakkal: 98 db gyomornedv-ellenálló kemény kapszula és egy nedvességmegkötő betét, dobozban. Ne egye meg a tartályban található nedvességmegkötő betétet.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Alkalmazás gyomorszondán (≥16 Fr) keresztül
-
Nyissa fel a kapszulát és ürítse belőle a szemcséket megfelelő fecskendőbe. Töltse meg a fecskendőt kb. 25ml vízzel és kb. 5ml levegővel. Egyes szondák esetében 50ml vízben kell diszpergálni a szemcséket, nehogy azok eldugaszolják a szondát.
-
Azonnal rázza fel a fecskendőt, hogy a szemcsék egyenletesen eloszoljanak a szuszpenzióban.
-
Tartsa a fecskendőt a kónuszával felfelé és ellenőrizze, hogy a kónusza nem dugult-e el.
-
A fecskendőt az előbbi helyzetben tartva csatlakoztassa a szondához.
-
Rázza fel a fecskendőt, majd tartsa kónuszával lefelé. Azonnal fecskendezzen be 5-10ml-t a szondába. Befecskendezés után fordítsa meg és rázza fel a fecskendőt (eközben a fecskendő kónuszának mindenképpen felfelé kell mutatnia), hogy elkerülje a kónusz eldugulását.
-
Fordítsa a fecskendőt a kónuszával lefelé, majd nyomban fecskendezzen be további 5-10ml-t a szondába. Ismételje ezt a folyamatot mindaddig, amíg a fecskendő ki nem ürül.
-
Töltse meg a fecskendőt 25ml vízzel és 5ml levegővel. Ha szükséges, ismételje meg az 5. pontban leírtakat, hogy leöblítse a fecskendőben maradt üledéket. Egyes szondák esetében 50 ml vízre van szükség.
Megjegyzés (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).