MEZITAN 35 MG MÓDOSÍTOTT HATÓANYAGLEADÁSÚ FILMTABLETTA
- trimetazidine
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MEZITAN 35 MG
Kizárólag felnőtt betegnek, stabil angina pectoris kiegészítő tüneti kezelésére, amennyiben az első vonalbeli antianginás kezelések nem biztosítanak megfelelő kontrollt, vagy azokat a beteg nem tolerálja.
Adagolás
Felnőttek
Naponta kétszer 1filmtabletta (2×35mg), amit reggel és este, étkezés közben kell bevenni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás:
Közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin‑clearance: 30–60ml/perc; lásd 4.4 és 5.2pont) az ajánlott dózis naponta egyszer 1filmtabletta (35mg) reggel, étkezés közben.
Idősek:
A korral romló vesefunkció miatt az idős betegek fokozott trimetazidin-expozíciónak lehetnek kitéve (lásd 5.2pont). Közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin‑clearance: 30–60ml/perc; lásd 4.4 és 5.2pont) az ajánlott dózis naponta egyszer 1filmtabletta (35mg) reggel, étkezés közben. Idős betegeknél a dózisbeállítást fokozott óvatossággal kell végezni (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők:
A trimetazidin biztonságosságát és hatásosságát 18évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat.
Az alkalmazás módja:
Szájon át történő alkalmazásra
-
A gyógyszer hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
-
Parkinson‑kór, extrapiramidális tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok,
-
súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30ml/perc).
Klinikai adatok hiánya miatt a készítmény alkalmazása súlyos májkárosodás esetén nem ajánlott.
A trimetazidin nem alkalmas akut anginás rohamok kezelésére, sem instabil angina vagy myocardialis infarctus kezdeti kezelésére. Nem szabad alkalmazni sem a prehospitalis szakban, sem a kórházi kezelés első napjaiban. Anginás roham esetén az angina pectorist újra kell értékelni, és meg kell fontolni a kezelés módosítását.
A trimetazidin ronthatja az extrapiramidális tüneteket (tremor, akinesia, fokozott izomtónus), ami főként idős betegeknél rendszeres vizsgálatot igényel. Bizonytalan esetekben a betegnél neurológiai szakvizsgálat elvégzése indokolt.
Az olyan mozgászavarok, mint az extrapiramidális tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin‑kezelést azonnal be kell fejezni.
Ezek a jelenségek ritkák és a kezelés leállítását követően általában reverzíbilisek. A betegek nagy részénél a tünetek a trimetazidin elhagyását követő 4hónapon belül megszűntek. Amennyiben az extrapiramidális tünetek a gyógyszer elhagyását követő 4hónapot meghaladóan is fennállnak, neurológiai szakvizsgálat elvégzése javasolt.
-
A járásbizonytalanság, illetve hypotonia kialakulása kapcsán elesések fordulhatnak elő, főként a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél (lásd 4.8 pont).
A trimetazidin-kezelés beállításakor kiemelt óvatosság szükséges a fokozott expozíció veszélyének kitett betegeknél:
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek a trimetazidin-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulásának észlelése érdekében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a trimetazidin-kezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.
Ez a gyógyszer 109mg nátriumot tartalmaz napi adagonként (2db filmtabletta), ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 5,45%-ának felnőtteknél.
A készítménnyel kapcsolatos klinikai vizsgálatok ez ideig nem igazoltak farmakokinetikai kölcsönhatást más gyógyszerekkel, még idős betegeknél sem.
Terhesség
A trimetazidinnel kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Bár az állatkísérletek nem utaltak olyan hatásra, amely közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásolná a terhességet, az embryofoetalis fejlődést, a szülést vagy a szülés utáni fejlődést, a gyógyszer terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a trimetazidin kiválasztódik‑e az anyatejbe, ezért alkalmazása a szoptatás időszakában nem javasolt.
Termékenység
A reproduktív toxicitási vizsgálatok nem igazoltak termékenységre kifejtett hatást sem nőstény, sem hím patkányoknál (lásd 5.3 pont).
Klinikai vizsgálatokban a trimetazidinnek nem volt hemodinamikai hatása, ugyanakkor szédülést és álmosságot figyeltek meg a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során (lásd 4.8pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A hatóanyag alkalmazása során megfigyelt mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriákba sorolva kerülnek megadásra:
Nagyon gyakori: ≥1/10;
Gyakori: ≥1/100–<1/10;
Nem gyakori: ≥1/1000–<1/100;
Ritka: ≥1/10000–<1/1000;
Nagyon ritka: <1/10000;
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakoriság | Megnevezés |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Paraesthesia | |
| Nem ismert | Extrapiramidális tünetek (tremor, akinézia, hypertonia), instabil járás, nyugtalan láb szindróma és egyéb mozgászavarok, melyek általában a kezelés felfüggesztését követően javulást mutatnak | |
| Nem ismert | Alvászavarok (álmatlanság, aluszékonyság) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nem ismert | Vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ritka | palpitáció, extrasystolék, tachycardia |
| Érbetegségek és tünetek | Ritka | Artériás hypotonia, orthostaticus hypotonia, amit rosszullét, szédülés vagy esés kísérhet, különösen vérnyomáscsökkentőt szedő betegeknél, kipirulás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasmenés, hányinger, hányás, abdominalis fájdalom, dyspepsia |
| Nem ismert | székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Kiütés, viszketés, urticaria |
| Nem ismert | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP) (lásd 4.4pont), angiooedema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Agranulocytosis Thrombocytopenia Thrombocytopeniás purpura |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem ismert | Hepatitis |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - MEZITAN 35 MG
Farmakoterápiás csoport: szívre ható szerek, egyéb szívgyógyszerek; ATC-kód: C01EB15
Hatásmechanizmus
A trimetazidin az ischaemia, illetve hypoxia fennállásakor a sejten belüli energiaegyensúlyt tartja fent, megakadályozva az ATP koncentrációjának intracelluláris csökkenését.
A sejtek homeostasisát a megfelelő ionpumpa‑funkciók és a sejtmembrán Na+-K+ transzportjának fenntartásával biztosítja.
A trimetazidin optimalizálja a szív energiametabolizmusát. A hosszú láncú 3‑ketoacil‑CoA‑tioláz enzim részleges gátlása révén másodlagosan gátolja a zsírsav‑oxidációt, ami a glükózoxidáció fokozódásához vezet. Ischaemiás sejtben a glükózoxidáció kisebb oxigénfelhasználást igényel, mint a zsírsavak oxidációja. A glükózoxidáció potencírozása optimalizálja a sejtek energiafelhasználását, ezáltal fenntartja a szükséges energiaellátást az ischaemiás epizód során. Mindez a glikolízis/glükózoxidáció arány javulását eredményezi, ami protektív hatást fejt ki az ischaemiás szívizomzatban. Az energiafelhasználás módosítása (a zsírsav-oxidáció irányából a glükózoxidáció javára) magyarázhatja a trimetazidin antianginás hatását.
Farmakodinámiás hatások
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegekben a trimetazidin metabolikus hatása révén segít fenntartani a myocardium magas energiaszintű intracelluláris foszfátszintjét. Az antiischaemiás hatást társuló hemodinamikai hatások nélkül éri el.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálatok igazolták a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát a krónikus angina kezelésében önállóan alkalmazva, illetve kombinációban egyéb antianginás szerekkel, ha azok hatása önmagukban elégtelennek bizonyult.
Egy 426beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos vizsgálat (TRIMPOL‑II) során a napi 100mg (napi kétszer 50mg) metoprolollal kombinációban 12hétig adott trimetazidin (60mg/nap) szignifikánsan javította a terheléses teszteredményeket és a klinikai tüneteket a placebokezeléshez viszonyítva: a fizikális terhelés teljes időtartama: +20,1másodperc, p=0,023; teljes terhelés: +0,54 metabolikus ekvivalens (MET), p=0,001; az 1mm‑es ST-szakasz-depresszió kialakulásáig eltelt idő: +33,4másodperc, p=0,003; az angina felléptéig eltelt idő: +33,9másodperc, p<0,001; anginás roham/hét: -0,73, p=0,014; rövid hatású nitrát használata/hét: -0,63, p=0,032 – hemodinamikai változások nélkül.
Egy 223beteg részvételével végzett kettős vak, placebokontrollos (Sellier) vizsgálat során napi 50mg atenolol mellé adtak naponta kétszer 35mg trimetazidin módosított hatóanyag-leadású tablettát, 8héten keresztül, aminek eredményeként a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12órával végzett terheléses tesztek során az 1mm‑es ST-szakasz-depresszióig eltelt idő statisztikailag szignifikáns növekedését (+34,4másodperc, p=0,03) találták a placebokezeléssel összehasonlítva. Az angina pectoris kialakulásáig eltelt időt illetően szintén statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető (p=0,049). Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében (terhelés teljes időtartama, teljes munkavégzés és klinikai végpontok) nem volt kimutatható szignifikáns különbség.
Egy 1962beteg részvételével végzett, 3hónapos, kettős vak, randomizált vizsgálat (Vasco vizsgálat) során napi 50mg atenolol mellett a trimetazidin kétféle dózisát (70mg és 140mg naponta) vizsgálták placebóval összehasonlítva. A tünetmentes és tüneteket mutató betegeket is magában foglaló teljes betegpopulációt illetően a trimetazidin nem mutatott előnyt sem az ergometriás (teljes terhelési időtartam, 1mm‑es ST-szakaszig eltelt idő, az angina felléptéig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. Mindazonáltal a tünetes betegek egy alcsoportjában (n=1574) a trimetazidin (140mg) statisztikailag szignifikáns mértékben növelte a terhelés időtartamát (+23,8másodperc vs placebo: +13,1másodperc; p=0,001) és az angina kialakulásáig eltelt időt (+43,6másodperc vs placebo: +32,5másodperc; p=0,005).
Állatkísérletek:
A trimetazidin:
-
segít fenntartani a szív és az idegszövet energiametabolizmusát ischaemia és hypoxia alatt;
-
csökkenti az ischaemia hatására létrejövő intracelluláris acidózist és a sejtmembrán növekvő iontranszportját;
-
csökkenti a neutrofil sejtek migrációját és infiltrációját az ischaemiás és a reperfúziós szívizomban, csökkenti a kísérletes körülmények között előidézett infarctus méretét;
-
hatását direkt hemodinamikai hatás nélkül fejti ki.
Humán vizsgálatok:
Anginás betegek kontrollos vizsgálatai szerint a trimetazidin:
-
a kezelés 15.napjától késlelteti az effort angina kialakulásának időtartamát;
-
csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát;
-
szignifikáns mértékben csökkenti a nitrátszükségletet;
-
javítja a balkamra-diszfunkciót az ischaemia fennállása esetén;
-
hatását direkt hemodinamikai hatás nélkül fejti ki.
Felszívódás
Peros bevétel után a hatóanyag a plazma-csúcskoncentrációt átlagosan 5óra alatt éri el. Huszonnégy óra alatt a plazmakoncentráció 11órán át marad a csúcskoncentráció 75%‑ának megfelelő vagy ezt meghaladó szinten. A dinamikus egyensúlyi állapot legkésőbb 60óra múlva alakul ki.
A készítmény farmakokinetikai tulajdonságait az étkezés nem befolyásolja.
Eloszlás
A készítmény eloszlási térfogata 4,8l/ttkg, ami jó szöveti eloszlásra utal (a trimetazidinnek a fehérjékhez való kötődése gyenge: invitro 16%).
Elimináció
A trimetazidin főleg a vizelettel ürül, döntően változatlan formában.
A trimetazidin átlagos eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesek esetén 7óra, 65év felett 12óra.
Farmakokinetika különleges betegcsoportoknál
Idősek
Időseknél a teljes clearance a vesefunkció korfüggő csökkenése következtében kisebb. A populációszintű farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkor nem befolyásolja jelentős mértékben a trimetazidin farmakokinetikáját. Az expozíció csak 1,1-szeres mértékben emelkedett az 55–65 éves, illetve 1,4-szeres mértékben a 75évesnél idősebb önkénteseknél, ami nem teszi szükségessé a dózis módosítását.
Az időseknél az átlagpopulációhoz képest nem észleltek biztonságossági kockázatot.
Vesekárosodás
A trimetazidin-expozíció normális vesefunkciójú egészséges önkéntesekhez képest átlagban mintegy 2-szeresére emelkedik a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance: 30–60ml/perc) napi egyetlen 35mg-os trimetazidin tabletta alkalmazása után, illetve átlagban 3,1-szeresére súlyos vesekárosodás esetén (30 ml/perc alatti kreatinin clearance) kétnaponta egy 35mg-os trimetazidin tabletta alkalmazása után (lásd 4.2 és 4.3pont).
Nem észleltek biztonságossági kockázatot ebben a betegpopulációban az átlagpopulációhoz viszonyítva.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
Kutyáknál a terápiás adag 40-szeresének, patkányoknál a 200-szorosának ismétlődő orális adagolása nem idézett elő sem elhullást, sem bármilyen fizikális, biológiai, anatómiai vagy viselkedésbeli elváltozást.
A humán terápiás adag 100-szorosának orális alkalmazása nem volt hatással az alábbi reproduktív funkciókra: termékenység, fogamzás, vemhesség, embriogenesis, laktáció, peri- és postnatalis fejlődés és az állatok reproduktív teljesítménye.
Az invitro és invivo vizsgálatok során nem észleltek mutagenitást.
Gyógyszerészeti jellemzők - MEZITAN 35 MG
Filmtablettamag: nátrium-klorid, povidon, magnézium-sztearát.
Bevonat: cellulóz-acetát, hipromellóz.
60db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V)
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható