NITROMINT 2,6 MG RETARD TABLETTA

• Koszorúér-betegség tartós kezelése, angina pectoris rohamok megelőzése.

• Súlyos, idült szívelégtelenség tartós kezelésére kiegészítő terápiaként, olyan betegeknek, akik ACE-gátló-, diuretikum-, béta-blokkoló-, szívglikozid-kezelésre nem reagálnak megfelelően.

Adagolás

Felnőttek

Adagolását egyénileg kell meghatározni a beteg állapotától és a betegség súlyosságától függően.

Javasolt kezdő adagja naponta 2-szer 1 darab Nitromint 2,6mg retard tabletta, ami a kezelésre adott válaszreakció alapján fokozatosan emelhető naponta 2-szer 2-3 darab tablettára.

Szükség esetén a napi adag fokozatosan emelhető 2-szer 5 darab tablettára.

Minthogy a készítmény adagolásakor 12 órányi nitrátmentes időszakot kell biztosítani, a gyógyszerbevétel a nappali órákban halmozódó anginás panaszok esetén reggel és délután történik.

Ha a rohamok főként éjszaka jelentkeznek, a napi adagot célszerű délután és este, lefekvéskor bevenni. A nitráttolerancia (hatáscsökkenés) kialakulásának veszélye miatt a reggel-délben-este adagolás nem ajánlott. Az aszimmetrikus adagolási sémával biztosítható a napi 8-12 órás alacsony nitrát-vérszint, amivel a nitráttolerancia kialakulása megelőzhető vagy késleltethető.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Nem áll rendelkezésre adat a glicerin-trinitrát gyermekkorban történő alkalmazásáról. A glicerin-trinitrát nem javasolt 18év alatti gyermekek és serdülők számára.

Idősek

Nitrátok időseknél történő alkalmazásakor a hypotensio és a syncope kifejezettebb lehet. A kezelést alacsonyabb adagokkal, lassú dózisemeléssel ajánlott végezni.

A rendelkezésre álló adatok alapján máj- vagy veseelégtelenségben dózismódosítás nem szükséges.

Az alkalmazás módja

A tablettákat étkezés előtt, szétrágás nélkül, egészben, kevés vízzel kell bevenni.

- A készítmény hatóanyagával, más nitrát-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- Kifejezett hypotensio (90Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés vérnyomás).

- Heveny keringési elégtelenség (shock, collapsus).

- Cardiogen shock, amennyiben intraaortikus ballonpumpa alkalmazásával vagy pozitív inotrop gyógyszerrel nem biztosított a megfelelő balkamrai végdiasztolés nyomás.

- Alacsony töltőnyomással járó akut myocardialis infarctus.

- Alacsony töltőnyomással járó balszívfél-elégtelenség.

- Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia okozta angina pectoris, mert fokozódhat a kiáramlási obstrukció.

- Súlyos hypovolaemia.

- Aorta- és/vagy mitralis stenosis.

- Constrictiv pericarditis.

- Pericardialis tamponád.

- Orthostatikus keringésszabályozási zavarokra való hajlam.

- Emelkedett koponyaűri nyomással járó állapotok (pl. agyvérzés vagy koponyasérülés).

- Zárt zugú glaucoma (nitrátok hatására az intraocularis nyomás emelkedhet).

- A glicerin-trinitrát együttadása 5. típusú foszfodieszteráz-bénítókkal (pl. szildenafil, vardenafil, tadalafil) ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

- Primer pulmonalis hypertensio (mivel a hypoventillált alveolaris területek esetleges hyperaemiája hypoxiához vezethet). Ez különösen érvényes coronaria-betegekre.

- Nitrátok és a szolubilis guanilát-cikláz stimulátor, riociguát egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

A készítmény akut angina pectoris roham kezelésére nem alkalmas! Erre a célra gyors hatású készítményt kell alkalmazni!

Egyéb nitrátkészítményekhez hasonlóan a glicerin-trinitrátot is fokozatosan kell elvonni, és átfedő kezelést kell alkalmazni minden olyan esetben, amikor tartós glicerin-trinitrát-kezelésben részesülő beteget egyéb gyógyszerre állítanak át.

Hypoxaemia

Fokozott óvatosság szükséges azon betegeknél, akiknél súlyos anaemia (beleértve a G6PD-hiány okozta formát) miatt arteriás hypoxaemia áll fenn, mivel esetükben a glicerin-trinitrát biotranszformációja csökkent mértékű.

Óvatosan adható tüdőbetegség vagy ischaemiás szívbetegség okozta hypoxaemia és ventillációs/perfúziós zavarok esetén.

Az angina pectorisos, szívinfarctuson átesett vagy agyi ischaemiában szenvedő betegekben gyakran előfordul a kislégutak rendellenessége (elsősorban alveoláris hypoxia). A tüdőben ilyenkor fellépő vazokonstrikció előnyös hatású, mivel a jobb légcseréjű tüdőterületek felé irányítja a vért (Euler–Liljestrand-mechanizmus, lásd 4.8 pont). A glicerin-trinitrát − mint hatékony értágító − megfordíthatja ezt a védő jellegű folyamatot, ami a gyenge légcseréjű területeken történő perfúzió növekedéséhez, a légcsere/vérátáramlás egyensúlyzavarának további romlásához, és az artériákban az oxigén parciális nyomásának további csökkenéséhez vezethet.

Óvatosan adható cerebrovascularis betegség fennállása esetén, mivel annak tüneteit a hypotensio súlyosbíthatja.

Myocardialis infarctusban szenvedő betegek esetében artériás hypotensio léphet fel bradycardiával; ez feltehetően reflexesen mediált.

A glicerin-trinitrát ronthatja a meglévő hypoxaemiát tüdőbetegségben vagy cor pulmonaléban szenvedő betegeknél.

A glicerin-trinitrát csak fokozott óvatosság mellett adható súlyos máj- és veseelégtelenség, hypothyreosis, a mitralis billentyű prolapsusa, hypothermia és alultápláltság, valamint korábban lezajlott myocardiális infarctus esetén.

A betegek glicerin-trinitrát iránti érzékenysége nagyon eltérő, ezt figyelembe kell venni az adagolásnál.

A készítmény hosszú távú alkalmazása, különösen nagy adagok esetében, toleranciához vezethet.

A glicerin-trinitrát fokozza a katekolaminok, valamint a VMA (vanilmandulasav) vizelettel történő kiválasztását.

A terápia során figyelembe kell venni, hogy az alacsony nitrátszintű időszakokban gyakrabban jelentkezhetnek anginás rohamok. Ilyenkor egyéb hatóanyagú antianginás szerrel való kiegészítő kezelésre lehet szükség a rohamok megelőzése céljából.

Alkalmazásának ideje alatt alkohol nem fogyasztható, mert súlyos fejfájás, hypotensio, esetleg collapsus léphet fel.

A Nitromint2,6mg retard tabletta laktózt tartalmaz.

Ez a gyógyszer 22,2–23,4mg laktózt tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Együttes alkalmazása ellenjavallt:

A nitrogén-monoxid/ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) anyagcsereútra kifejtett ismert hatásai következtében a foszfodieszteráz-bénítók (pl. szildenafil, vardenafil, tadalafil) potenciálhatják a nitrát-készítmények vérnyomáscsökkentő hatását, ezért együttadásuk glicerin-trinitráttal ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Glicerin-trinitrát egyidejű alkalmazása riociguáttal (egy szolubilis guanilát-cikláz-stimulátorral) ellenjavallt (lásd 4.3 pont), a hypotensio veszélye miatt.

Alkalmazása alatt alkohol fogyasztása szigorúan tilos!

Együttes alkalmazás óvatosságot igényel:

Egyéb vérnyomáscsökkentő hatású szerek (pl. értágítók, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkolók, kalciumantagonisták és neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok és szapropterin) fokozhatják a glicerin-trinitrát vérnyomáscsökkentő hatását, valamint alkohol hatására is fokozódhat a hypotensio és a syncope veszélye.

Az N-acetilcisztein potenciálhatja a glicerin-trinitrát értágító hatását.

A szisztémásan alkalmazott nitrátok befolyásolhatják a heparin antikoaguláns hatását. Az alvadási paraméterek korai és szoros monitorozása javasolt egyidejű alkalmazás során. A heparin hatása gyengülhet.

Előzetesen szerves nitrátvegyületekkel (pl. izoszorbid-mononitráttal, illetve -dinitráttal) kezelt betegeknél a glicerin-trinitrát magasabb adagjára lehet szükség a kellő hemodinamikai hatás eléréséhez.

A glicerin-trinitrát a dihidroergotamin vérszintjét emelheti, így annak vazokonstriktor (így vérnyomásemelő és ischaemiát okozó) hatását fokozhatja. Erre koronáriabetegség esetén különös figyelmet kell fordítani, mivel a dihidroergotamin antagonizálja a glicerin-trinitrát hatását, és így a koszorúserek konstrikcióját válthatja ki).

A nem-szteroid gyulladásgátlók – az acetilszalicilsav kivételével – csökkenthetik a glicerin-trinitrát hatását.

Amifosztin és acetilszalicilsav glicerin-trinitráttal való egyidejű alkalmazása esetén fokozódhat a glicerin-trinitrát vérnyomáscsökkentő hatása.

Hashajtók gyorsíthatják a gyógyszer keresztülhaladását a gyomor-bél rendszeren, csökkentve a felszívódott nitrát mennyiségét és plazmakoncentrációját is.

Terhesség

Az állatkísérletek során nem észleltek a terhességre, az embrió/magzat fejlődésére, valamint a szülésre és a posztnatális fejlődésre kifejtett károsító hatást, azonban ezen eredmények jelentősége az emberre nem ismert. A glicerin-trinitrát terhes nőknek csak abban az esetben adható, ha a kezelés várható anyai előnyei biztosan felülmúlják a lehetséges magzati veszélyeket.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a glicerin-trinitrát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A glicerin-trinitrát alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől − figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre, valamint a terápia előnyét az anyára nézve.

Termékenység

Állatkísérletek során nem észleltek káros hatásokat a termékenységre vonatkozóan, azonban ezen eredmények jelentősége az emberre nem ismert (lásd 5.3 pont).

Mivel glicerin-trinitrát-kezelést követően beszámoltak szédülés és syncope jelentkezéséről, óvatosság javasolt baleseti veszéllyel járó munka végzése során.

Különösen a kezelés kezdetén a gyógyszer egyes betegek gépjárművezetéshez és veszélyes gépek kezeléséhez szükséges képességeit csökkentheti. Ezért a készítmény alkalmazásának első szakaszában – egyénileg meghatározandó ideig – járművet vezetni, vagy balesetveszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke.

A mellékhatások MedDRA szervrendszeri csoportosítás szerint kerülnek felsorolásra. Az egyes szervrendszeri csoportokon belül a mellékhatások gyakoriság szerint, a leggyakoribbal kezdve kerülnek felsorolásra, a következő konvenció szerinti gyakorisági kategóriák szerint:

nagyon gyakori (≥1/10);

gyakori (<1/10 és ≥1/100);

nem gyakori (<1/100 és ≥1/1000);

ritka (<1/1000 és ≥1/10,000);

nagyon ritka (<1/10,000);

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A glicerin-trinitrát indukálta hypotensio cerebralis ischaemiát okozhat.

¹ Esetenként az első alkalmazás után, vagy az adag emelésekor alakulhat ki reflex tachycardiával, szédüléssel, gyengeségérzéssel.

Nagy adagok esetén hányás, cyanosis, nyugtalanság, methaemoglobinaemia és légzési elégtelenség fordulhat elő.

A glicerin-trinitrát-kezelés során átmeneti hypoxaemia léphet fel a hypoventillált alveoláris területek keringésének relatív redisztribúciója miatt.

A kezelés kezdetén gyakran fejfájás („nitrát fejfájás”) jelentkezik, ami dózisfüggő, de általában a kezelés folytatása mellett is megszűnik néhány nap alatt (szükség esetén analgetikumok adhatók; amennyiben mégis átmeneti dóziscsökkentés szükséges, ezt követően lassú, fokozatos dózisemelés megkísérelhető.) Amennyiben a fejfájás nem szűnik meg, a glicerin-trinitrát adagját csökkenteni kell, vagy alkalmazását abba kell hagyni.

Az enyhe reflexes eredetű szívfrekvencia-növekedés béta-blokkolókkal való kombinált kezeléssel elkerülhető.

Előfordulhat collapsus, alkalmanként bradycardiával járó szívritmuszavarokkal, syncope.

Folyamatos (reggel-délben-este) szedése nitráttolerancia kialakulásához vezethet. Egyéb nitrát-származékokkal szembeni kereszttoleranciát is leírtak.

Előfordulhatnak allergiás vagy túlérzékenységi reakciók.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

Általában a túladagolás esetén tapasztalt tünetek megegyeznek a kezelés során jelentett mellékhatásokkal, habár kifejezetebbek és/vagy súlyosabbak lehetnek (lásd 4.8 pont).

Nagyon magas dózisok esetén intracranialis nyomásfokozódás jelentkezhet cerebrális tünetekkel. Ezen kívül emésztőrendszeri tüneteket, mint kólikás fájdalmat és hasmenést is jelentettek.

Extrém nagy adagok esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe és tachypnoe fordulhat elő.

Kezelés

Túladagolás esetén a beteg klinikai státuszát, beleértve a vitális paramétereket és a tudatállapotot, értékelni kell és szükség esetén meg kell kezdeni a keringés és légzés támogatását a klinikai tüneteknek, illetve az érvényben lévő irányelveknek megfelelően.

Enyhe hypotensio esetén a vízszintes testhelyzet és a lábak felpolcolása megszüntetheti a tüneteket.

Artériás vérgázanalízis elvégzése javasolt, és acidózis vagy klinikailag nyilvánvaló cyanosis fennállása esetén súlyos methaemoglobinaemia feltételezhető.

Oxigénterápia mellett 1-2mg/ttkg metilénkék adandó, 5 perc alatt intravénásan beadva, kivéve, ha a beteg ismert G-6-PD-hiányban szenved.