PROSTERID 5 MG FILMTABLETTA

Prosterid filmtabletta a benignus prostata hyperplasia (BPH) kezelésére javallt a prostata megnagyobbodása estén:

• a megnagyobbodott prostata regressziójának elérésére, a vizeletáramlás javítására és a BPH-val összefüggő panaszok enyhítésére,

- az akut vizelet-visszatartás előfordulási gyakoriságának csökkentésére, és a sebészeti beavatkozás – beleértve a transurethralis prostata resectio (TURP) és a prostatectomia – szükségességének elkerülésére

Adagolás

A javasolt adag felnőtteknek 1 db 5mg-os filmtabletta naponta.

A Prosterid önmagában vagy kombinációban is adható alfa-blokkoló doxazozinnal (lásd 5.1 pont).

Akár már néhány hét alatt tapasztalható a tünetek kezdeti javulása, mégis legalább hat hónapos kezelés szükséges a maximális jótékony hatás eléréséhez. Ezt követően a kezelést hosszú távon folytatni kell.

Különleges betegcsoportok

Nem szükséges módosítani az adagolást idős korban vagy, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (még alacsony, 9ml/perc kreatinin-clearance értéknél sem).

Májelégtelenségben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

Gyermekek és serdülők

A finaszterid gyermekek és serdülők számára ellenjavallt.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

Étkezéskor vagy attól függetlenül is bevehető.

A tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad eltörni vagy összetörni (lásd 6.6 pont).

• A finaszterid nem javallt nők számára.

A finaszterid ellenjavallt a következő esetekben:

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Terhességben: terheseknél, illetve olyan nőknél, akiknél fennáll a terhesség lehetősége (lásd a 4.6pont, Finaszterid-expozíció – a fiú magzat veszélyeztetettsége).

• Gyermekek és serdülők számára a készítmény ellenjavallt.

Általában

• Nagy reziduális vizeletvolumen és/vagy súlyosan csökkent vizeletátfolyás esetén a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani az obstructiv komplikációk megelőzése érdekében. Megfontolandó a műtét lehetősége.

A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására

Ezidáig nem igazolódott, hogy az 5mg finaszteriddel történő kezelés prosztatarákban bármilyen kedvező hatást fejtene ki. Kontrollos klinikai vizsgálatok során BPH-ban szenvedő, emelkedett PSA-szintű betegeket vizsgáltak sorozatos PSA-szint meghatározás és prosztatabiopszia segítségével. Ezen BPH vizsgálatok alapján úgy tűnik, hogy az 5mg finaszterid nem akadályozza a prosztatarák diagnosztizálását, valamint az 5mg finaszteriddel, illetve placebóval kezelt betegekben nem különbözött szignifikáns mértékben a prosztatarák gyakorisága.

Az 5mg finaszteriddel történő kezelés megkezdése előtt és időnként ezt követően is javallt a BPH-ban szenvedő betegek rektális digitális és egyéb módszerrel történő vizsgálata prosztatarák kizárása céljából. A szérum PSA-szint mérése is használatos a prosztatarák diagnosztizálásában. Általánosságban véve, a kezelés előtt észlelt, 10ng/ml-t meghaladó (Hybritech módszerrel meghatározott) PSA-szint esetén további vizsgálatok szükségesek, és megfontolandó prosztatabiopszia elvégzése; 4-10ng/ml közötti PSA-szint észlelése esetén ajánlatos a további kivizsgálás. A prosztatarákban szenvedő, illetve nem szenvedő férfiak PSA-szintjei jelentős mértékben átfedik egymást. Ezért BPH-ban szenvedő férfiak esetében a normál tartományban észlelt PSA-szintje a prosztatarák lehetőségét nem zárja ki, függetlenül attól, hogy az illető 5mg finaszterid kezelésben részesül-e vagy sem. A kezelés előtt mért, 4ng/ml-nél alacsonyabb PSA-szint sem zárja ki a prosztatarák lehetőségét.

Az 5mg finaszterid – még prosztatarák egyidejű fennállása esetén is – hozzávetőleg 50%-kal csökkenti a BPH‑ban szenvedő betegek szérum PSA-szintjét. A BPH miatt 5mg finaszteriddel kezelt betegek esetében a PSA-szint értékelésekor ezt a csökkenést feltétlenül figyelembe kell venni, és önmagában a PSA-lelet alapján az egyidejűleg fennálló prosztatarák lehetősége nem zárható ki. Ez a csökkenés a teljes PSA-értéktartományban észlelhető, mértéke azonban betegenként különbözhet. A több mint 3000 beteg bevonásával végzett, 4 év időtartamú, kettős vak, placebokontrollos, finaszterid Long-term Efficacy and Safety Study (PLESS) PSA adatainak értékelése azt mutatta, hogy átlagos, legalább 6 hónapon keresztül 5mg finaszteriddel kezelt betegek esetében a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normál tartománnyal összevetni. Ennek a korrekciónak a segítségével megőrizhető a PSA-szint mérés érzékenysége és specificitása, és nem csökken a prosztatarák felismerésének esélye.

Az 5mg finaszteriddel kezelt betegek tartósan magas PSA-szintjének okait körültekintően ki kell vizsgálni, többek között a beteg rossz compliance-ével is számolni kell.

Gyógyszer/laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel való interakciók

A PSA-szintekre gyakorolt hatás

A szérum PSA-szint összefüggést mutat a beteg életkorával és a prosztata méretével, illetve a prosztata mérete és a beteg életkora között is van összefüggés. A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni azt a tényt, hogy az 5mg finaszteriddel történő kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken. A legtöbb beteg esetében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti, kiindulási értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapos 5mg finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normál tartománnyal összevetni. A klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4pont, „A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására” bekezdését.

A szabad-PSA-hányadost (a szabad PSA és össz-PSA arányát) az 5mg finaszterid szignifikáns mértékben nem csökkenti, és még 5mg finaszterid szedése mellett is állandó marad. Ha a prosztatarák diagnosztizálására a szabad-PSA hányadost alkalmazzuk, nincs szükség az érték korrekciójára.

Mellrák férfiakban

Klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően 5mg finaszteridet szedő férfiaknál mellrákról számoltak be. A kezelőorvosnak fel kell hívnia a betegei figyelmét arra, hogy azonnal jelentsék, ha bármilyen változást észlelnek a mellszövetükben, például csomókat, fájdalmat, a mellek megnagyobbodását vagy a mellbimbó váladékozását.

Hangulatváltozások és depresszió

5 mg finaszteriddel kezelt betegeknél hangulatváltozásokat jelentettek, ideértve a depresszív hangulatot, a depressziót és ritkábban az öngyilkossági gondolatokat. A betegeket figyelemmel kell kísérni a pszichiátriai tünetek vonatkozásában, és ha ezek előfordulnak, a beteget szakorvoshoz kell irányítani.

Gyermekek és serdülők

A finaszterid gyermekek és serdülők számára ellenjavallt.

A biztonságosságot és hatásosságot gyermekek esetében nem igazolták.

Májelégtelenség

Nem vizsgálták a májelégtelenség hatását a finaszterid farmakokinetikájára.

Segédanyag

A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz (102.63mg). Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást eddig nem azonosítottak. A finaszterid főként a citokróm‑P4503A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, de úgy tűnik, nem befolyásolja azt szignifikáns mértékben. Noha csekély annak a kockázata, hogy a finaszterid más gyógyszerek farmakokinetikáját befolyásolja, lehetséges, hogy a citokróm‑P4503A4 rendszer inhibitorai és induktorai befolyásolják a finaszterid plazmakoncentrációit. A megállapított biztonságossági határértékeket alapul véve azonban nem valószínű, hogy az ilyen típusú inhibitorok együttes alkalmazása miatt bekövetkező bármely emelkedés klinikailag szignifikáns lenne.

Az eddig embereken vizsgált hatóanyagok közé tartozik a propranolol, digoxin, glibenklamid warfarin, teofillin és fenazon, melyek esetében klinikailag jelentős interakciókat nem tapasztaltak.

Terhesség

A finaszteridet terhes és fogamzóképes korban levő nők nem szedhetik (lásd 4.3pont).

Mivel a II-es típusú 5-alfa-reduktáz-gátlók a tesztoszteron dihidro-tesztoszteronná való átalakulását gátolják, az e gyógyszercsoportba tartozó szerek – így a finaszterid is – terhes nő szervezetébe jutva a fiú magzat külső genitáliáinak abnormitását okozhatják.

Állatokon végzett fejlődési vizsgálatok során dózisfüggően hypospadiasis kialakulását figyelték meg azoknál a hím patkányutódoknál, melyek anyja a vemhesség során finaszteridet kapott (100mikrogramm/ttkg/nap és 100mg/ttkg/nap közötti adagban, az előfordulási gyakoriság 3,6% és 100% között változott). Emellett a javasolt humán dózisnál alacsonyabb adagú finaszteridet kapó vemhes patkányok hímnemű utódainál csökkent a prostata- és az ondóhólyag tömege, késleltetett volt a praeputialis szeparáció, valamint átmeneti mellbimbófejlődés és csökkent anogenitalis távolság volt megfigyelhető. A megfigyelések szerint az ezen hatások indukálásában kritikus időszak patkányoknál a vemhesség 16-17. napja volt.

A fent leírt változások a II-es típusú 5-alfa-reduktáz-gátlók farmakológiailag várt hatásai. A méhen belüli finaszterid-expoziciónak kitett hímnemű patkányokon észlelt elváltozások közül több (pl. a hypospadiasis) is hasonló a fiúgyermekeknél jelentett, genetikai hátterű II-es típusú 5-alfa-reduktáz hiánynak tulajdonított tünetekhez. A fenti okok miatt a finaszterid ellenjavallt terhes és fogamzóképes korban lévő nőknek.

Semmilyen elváltozás nem volt megfigyelhető a méhen belüli finaszterid-expoziciónak kitett nőstény utódoknál.

Finaszterid expozíció – a fiú magzat veszélyeztetettsége

A törött vagy töredezett finaszterid tablettával való érintkezést a terhes, illetve fogamzóképes korban levő nők kerüljék, mert a finaszterid a szervezetükbe felszívódhat, és a fiú magzatot veszélyeztetheti (lásd 4.6 pont, Terhesség). Normál alkalmazás során a finaszterid filmtabletta filmbevonata megakadályozza a hatóanyaggal való érintkezést, amennyiben a filmtabletta nem törik el, és nem zúzódik össze.

Kis mennyiségű finaszteridet mutattak ki a napi 5mg finaszteridet szedő férfiak ondójában. Nem ismert, hogy fiú magzatra káros hatással lenne, ha az anya finaszteriddel kezelt beteg ondójával érintkezik. Ha a beteg szexuális partnere terhes vagy fogamzóképes korban van, a beteg számára ajánlott, hogy minimalizálja partnere ondóval történő érintkezését.

Szoptatás

A finaszterid nők kezelésére nem javallt. Nem ismert, hogy a finaszterid kiválasztódik-e az anyatejbe.

Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek szerint a Prosterid 5mg filmtabletta befolyásolná a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A leggyakrabban jelentett mellékhatás az impotencia és a csökkent libidó. Ezek a mellékhatások a kezelés kezdetén lépnek fel és a betegek többségénél a folytatólagos kezelés során megszűnnek.

A klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások felsorolása a lenti táblázatban található.

A mellékhatások gyakorisága a következőképpen határozható meg:

Nagyon gyakori (≥1/10),

Gyakori (≥1/100 – <1/10),

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100),

Ritka (≥1/10000 – <1/1000),

Nagyon ritka (<1/10000),

Nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások gyakorisága nem állapítható meg, mivel ezek spontán jelentésekből származnak.

Ezen kívül klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően az alábbiakat jelentették: mellrák férfiakban (lásd 4.4pont).

Az MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms – prosztatatünetek orvosi kezelése) vizsgálat

Az MTOPS vizsgálat összehasonlított napi 5mg finaszteridet (n=768), napi 4 vagy 8mg doxazozint (n=756), napi 5mg finaszterid és napi 4 vagy 8mg doxazozin kombinációját (n=786), valamint placebót (n=737). A vizsgálat során kombinációban szedett gyógyszerek biztonságossági és tolerálhatósági profilja rendszerint hasonló volt a külön szedett gyógyszerek profiljával. A kombinációs terápiában részesülő betegek körében megfigyelt ejakulációs rendellenességek előfordulási aránya hasonló volt a két monoterápia alkalmazása mellett megfigyelthez.

Egyéb hosszú távú vizsgálatok adatai

18882 egészséges férfit vontak be egy 7 évig tartó, placebo kontrollos vizsgálatba, közülük 9060férfinál prosztatabiopszia adatai is rendelkezésre állnak; 803 (18,4%) finaszteriddel kezelt és 1147(24,4%) placebóval kezelt férfinál állapítottak meg prosztatarákot. A Gleason-skála szerinti 7‑10értékkel rendelkező férfiak közül biopszia alapján a finaszteriddel kezelt csoportban 280 esetben (6,4%), a placebo csoportban pedig 237 esetben (5,1%) állapítottak meg prosztatarákot. A további analízis azt sugallja, hogy az 5mg finaszterid csoportban megfigyelt előrehaladott prosztatarák megnövekedett előfordulási arányát megmagyarázhatja az 5mg finaszterid prosztataméretre gyakorolt hatása miatt bekövetkező észlelési hiba. Ebben a vizsgálatban az összes diagnosztizált prosztatarák eset kb. 98%-a bizonyult intracapsularisnak (T1 és T2 stádiumúnak). Az összefüggés a finaszterid hosszú távú adása és a Gleason-skála szerinti 7-10-es értékű tumorok között nem ismert.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni, hogy a finaszteriddel történő kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken (lásd 4.4 pont). A betegek többségében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA-szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapos finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normáltartománnyal összevetni.

A részletekkel és a klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4 pontban „A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására” címmel.

A placebóval vagy finaszteriddel kezelt betegeknél más eltérést a standard laboratóriumi vizsgálatokban nem tapasztaltak.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A finaszterid legfeljebb 400mg-os egyszeri adagban, illetve három hónapon keresztül naponta legfeljebb 80mg dózisban adagolva nem idézett elő mellékhatásokat. A finaszterid túladagolásának kezelésére nincs specifikus kezelési utasítás.