AXHIDROX 8 MG/G KRÉM
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AXHIDROX 8 MG/G
Külsőleges alkalmazásra.
Az Axhidrox kizárólag a hónalj területén való topicalis alkalmazásra szolgál, a test egyéb részein nemalkalmazható.
Adagolás
Az Axhidrox ajánlott dózisa két pumpálásnyi krém hónaljanként (540mg krémnek vagy 4,4mg glikopirróniumnak felel meg hónaljanként). Feltöltés után a pumpát kétszer teljesen le kell nyomni a kívánt dózis, azaz 540mg krém (4,4mg glikopirrónium) adagolásához.
A kezelés első 4hetében az Axhidrox krémet mindkét hónaljra egyenletesen kell felvinni, naponta egyszer, lehetőleg este.
Az 5.héttől az Axhidrox alkalmazásának gyakorisága – a hónalj területén tapasztalt izzadás csökkenésének mértékétől függően – heti két alkalomra csökkenthető.
A hatás fenntartásához a primer axillaris hyperhidrosis folyamatos Axhidrox-kezelése szükséges.
Gyermekek és serdülők
Az Axhidrox biztonságosságát és hatásosságát 18évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Idősek
Az Axhidrox biztonságosságát és hatásosságát 65évesnél idősebb betegeknél nem igazolták.
Vesekárosodás
Az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek az Axhidrox ajánlott dózisával kezelhetők. Súlyos vesekárosodásban szenvedő vagy dialysist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az Axhidrox csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot, mivel a glikopirrónium szisztémás expoziciója megemelkedhet ennél a betegcsoportnál (lásd 4.4pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. A glikopirrónium elsősorban a vesén keresztül választódik ki, ezért májkárosodásban szenvedő betegeknél nem várható a hatóanyag expozíciójának jelentős emelkedése.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Az alkalmazás módja
A pumpa előkészítése az első alkalmazás előtt
A többadagos tartályt az első alkalmazás előtt fel kell tölteni.
Ahhoz, hogy az első kiadagolt dózis teljes legyen, az első alkalmazás előtt a pumpába szorult levegőt el kell távolítani az alábbi módon:
-
T artsa a pumpát ferdén (lásd a képet), nyomja le többször a pumpát, amíg a pumpa nyílásához tartott papírra krém nem távozik a nyíláson keresztül.
-
Lassan nyomja le a pumpát teljesen még 10-szer, a krémet pumpálja a papírra. A papírt a krémmel együtt ki kell dobni a háztartási hulladékba.
-
A pumpa készen áll az alkalmazásra. A további alkalmazások során nincsszükség a pumpa ismételt előkészítésére.
A krém rendszeres alkalmazása
A pumpa feltöltése után a krémet a kupak segítségével kell felvinni bőrre az alábbi részletes útmutatás szerint:
-
Tartsa a pumpát az egyik kezében úgy, hogy annak nyílása a pumpáról levett kupak felé nézzen (lásd az ábrát).
-
Nyomja le a pumpát teljesen kétszer, hogy az ajánlott dózis a kupak tetejére kerüljön.
-
A kupak segítségével egyenletesen vigye fel a krémet az egyik hónalj területére.
-
Ismételje meg a folyamatot a másik hónalj esetén is.
-
Biztonsági okokból alkalmazás után azonnal és alaposan mossa meg a kupakot és a kezeit szappannal és vízzel. Ez azért fontos, hogy elkerülje a krém orrba, szembe vagy szájba, valamint más személyre való kerülését (lásd 4.4pont).
-
Jelölje be a kezelések számát a dobozon található táblázatban (lásd 6.pont).
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Olyan betegségek, amelyeket az Axhidrox antikolinerg hatása súlyosbíthat (például glaucoma, paralyticus ileus, instabil cardiovascularis állapot akut vérzés esetén, súlyos colitis ulcerosa, colitis ulcerosa szövődményeként kialakult toxikus megacolon, myasthenia gravis, Sjögren-szindróma).
Az Axhidrox óvatosan alkalmazandó súlyos prostata hyperplasia, húgyhólyagnyak-elzáródás vagy az anamnézisben szereplő vagy jelenleg fennálló vizeletretenció esetén.
Ezeknél a betegeknél a kezelőorvosnak és a betegnek is figyelnie kell a vizeletretenció jeleit és tüneteit (például vizeletürítési nehézség, hólyagfeszülés), és fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy azonnal hagyják abba az Axhidrox alkalmazását, és forduljanak orvoshoz, ha ezen jelek vagy tünetek bármelyikét észlelik.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (becsült glomerulusfiltrációs ráta <30ml/min/1,73m2), ideértve a dialysist igénylő végstádiumú vesebetegséget, az Axhidrox kizárólag akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Ezeket a betegeket szorosan monitorozni kell a lehetséges mellékhatások előfordulása tekintetében.
Ismert, hogy az antikolinerg gyógyszerek emelik a szívfrekvenciát, ezért az Axhidrox‑ot óvatosan kell alkalmazni szívkoszorúér-betegségeben, pangásos szívelégtelenségben, szívritmuszavarban vagy hypertoniában szenvedő betegeknél.
Nem végeztek vizsgálatot olyan betegeknél, akiknél károsodott a vér-agy gát (például egy éven belüli traumás agyi sérülés, kemoterápia, a fej sugárkezelése, koponya- és agyműtét vagy intravénáskábítószer-függőség esetén). Az Axhidrox kizárólag akkor alkalmazható ilyen betegeknél, ha más kezelési lehetőség nem elég hatásos.
Az Axhidrox‑ot kizárólag a többadagos tartály kupakjával (és nem az az ujjak segítségével) szabad felvinni a hónalj területére. Fokozottan ügyelni kell arra, hogy az Axhidrox krém ne kerüljön szembe (lásd 4.2pont), mivel a glikopirrónium átmeneti mydriasist és homályos látást okozhat. Ha a krém szájba vagy orrba kerül, nem zárható ki a nyál vagy orrváladék termelődésének csökkenése. Ha a krém szembe, orrba vagy szájba jut, bő vízzel azonnal le kell öblíteni az érintett területet, hogy csökkenjen a helyi mellékhatások kialakulásának kockázata.
A mellékhatások elkerülése érdekében kerülni kell az egyéb bőrterületekkel való érintkezést, beleértve más személyek bőrfelületét is, ezért a kezelt területet ruhával le kell fedni (például szexuális aktus közben).
Ha a hónalj bőre láthatóan gyulladt vagy sérült, az megnövelheti az Axhidrox helyi mellékhatásainak kockázatát. Ezért az Axhidrox kizárólag a bőrtünetek klinikai gyógyulását vagy remisszióját követően alkalmazható.
Mivel az Axhidrox szájszárazságot okozhat (lásd 4.8pont), nem zárható ki, hogy a csökkent nyáltermelődés miatt megnő a fogszuvasodás kockázata. Ezért gondos fogászati higiénia és rendszeres fogászati ellenőrzés ajánlott.
A benzil-alkohol allergiás reakciót és enyhe helyi irritációt okozhat. A cetil-sztearil-alkohol helyi bőrreakciót okozhat (például kontakt dermatitist).
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az Axhidrox és egyéb antikolinerg gyógyszer együttes alkalmazását nem vizsgálták.
Nem zárható ki, hogy ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása fokozott antikolinerg hatást okoz. Ez vonatkozik például a topiramátra, a szedatív antihisztaminokra, a triciklusos antidepresszánsokra, a monoamin-oxidáz-inhibitorokra, a neuroleptikumokra, az antipszichotikumokra és az opioidokra.
Terhesség
A glikopirrónium-bromid terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokkal végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Mivel az Axhidrox bőrön történő alkalmazása után a glikopirrónium szisztémás expozíciója alacsony, ezek az eredmények humán vonatkozásban nem tekinthetőek relevánsnak az ajánlott dózis külsőleges alkalmazása esetén. Az Axhidrox alkalmazása megfontolható a terhesség alatt, amennyiben szükséges.
Szoptatás
Szoptató patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a glikopirrónium és metabolitjai intravénás és oralis alkalmazást követően átjutnak az anyatejbe, és felhalmozódnak benne (a részleteket lásd az 5.3pontban).
El kell kerülni, hogy a szoptatott gyermek érintkezzen a krémmel vagy az Axhidrox‑szal kezelt bőrfelülettel, ezért az Axhidrox alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Nincsenek adatok a glikopirrónium humán termékenységre kifejtett hatásáról. Állatkísérletekben a maximális humán expozíciót meghaladó expozíció esetén károsodott a nőstények fertilitása, ami csekély klinikai jelentőségre utal (lásd 5.3pont).
Az Axhidrox közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az Axhidrox alkalmazását követően homályos látás, fáradtság és szédülés jelentkezhet (lásd 4.8pont). Homályos látás elsősorban akkor alakulhat ki, ha az Axhidrox szembe kerül (lásd 4.4pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások (>1%) az alkalmazás helyén kialakuló reakciók (15,3%), szájszárazság (12,3%), szemszárazság (3,3%), fejfájás (1,3%), száraz bőr (1,3%), orrszárazság (1,5%), székrekedés (1,3%) és homályos látás (1,1%) voltak. Míg a szájszárazság gyakorisága az alkalmazás idejének növelésével csökkent, minden más mellékhatás típusa és gyakorisága hasonló volt az Axhidrox 4hétig, 28, 52, illetve 72hétig történő alkalmazása esetén. Nem igazolódott, hogy hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén súlyosabbá válnának a mellékhatások.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A legfeljebb 72hétig Axhidrox‑szal kezelt betegeknél fellépő mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint kerültek felsorolásra (1.táblázat). A táblázat tartalmazza egy 14napos, 0,5%-os, 1%-os és 2%-os glikopirrónium-bromid (GPB) krémmel végzett vizsgálat adatait is.
Az egyes szervrendszeri kategórián belül a mellékhatások gyakoriság szerint kerültek feltüntetésre. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000–<1/1000), nagyon ritka (<1/10000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1.táblázat: Mellékhatások
| Szervrendszer | Nagyon gyakori (≥1/10) |
Gyakori (≥1/100 – <1/10) | Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | szájszárazság | székrekedés | száraz ajkak, hasi feszülés, kemény széklet, csökkent nyálszekréció, dyspepsia, hányinger | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | szemszárazság, homályos látás | szemviszketés, szem hyperaemia, pupillaegyenlőtlenség, látászavar, szemirritáció, mydriasis | ||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | orrszárazság | oropharyngealis fájdalom, szorító érzés a torokban, kiszáradt torok, orrdugulás | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | szédülés, aluszékonyság rossz minőségű alvás, figyelemzavar, feji diszkomfortérzés | ||
| Pszichiátriai kórképek | alvászavar, szorongás, nyugtalanság | |||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | vertigo | |||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrszárazság | hyperhidrosis, pruritus, generalizált pruritus, bőrkiütés, rendellenes testszag, erythema, parapsoriasis, bőrirritáció, száraz kezek, atopiás dermatitis, eczema, bőrplakk, akne, urticaria | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | az alkalmazás helyén fellépő dermatitis, eczema, bőrkiütés, papulák, erythema, irritáció, fájdalom vagy pruritus | az alkalmazás helyén fellépő akne, duzzanat, szárazság, hólyagok, induratio, heg vagy seb, nyálkahártya-szárazság, fáradtság | ||
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | az alkalmazás helyén fellépő folliculitis, pustulák | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | thrombocytopenia | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia | |||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, angiooedema | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | vizeletürítési zavar | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | QT-megnyúlás az elektrokardiogrammon, emelkedett májenzim-szintek, emelkedett bilirubinszint a vérben, emelkedett átlagos vörösvértest-térfogat (MCV), csökkent átlagos vörösvértest-hemoglobinkoncentráció (MCH) |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az Axhidrox túladagolása kizárólag a hónalj területén, topicalisan történő alkalmazás esetén valószínűtlen.
Az Axhidrox más testrészen (tenyér, lábfej, arc) vagy a test nagyobb, fokozott mértékű verejtékezéssel érintett területein történő helytelen alkalmazásakor a mellékhatások kialakulásának kockázatának fokozódása és a túladagolás sem zárható ki. A túladagolás jelei, amit elsősorban a glikopirrónium szisztémás, szájon át történő alkalmazásakor figyeltek meg: bőrpír és melegségérzés, a test túlmelegedése, életveszélyes hőguta, a bőr és a nyálkahártyák kiszáradása, mydriasis az akkomodáció elvesztésével, a mentális állapot megváltozása és láz, sinus tachycardia, csökkent bélhangok, funkcionális ileus, vizeletretenció, hypertensio, remegés és myocloniás rángatózás.
Súlyos vagy életveszélyes tünetek esetén megfontolandó kvaterner ammónium típusú kolinészteráz-gátlók, például neosztigmin alkalmazása.
Farmakológiai tulajdonságok - AXHIDROX 8 MG/G
Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények, antihidrotikumok, ATC kód: D11AA01
Hatásmechanizmus
A glikopirrónium a muszkarinos acetilkolin-receptorok kompetitív antagonistája.
Farmakodinámiás hatások
A glikopirrónium gátolja az acetilkolin hatását a simaizom- és szívizomsejteken, és különböző mirigyeken, ideértve a verejtékmirigyeket is. A verejtékmirigyekben ez a hatás csökkenti a verejték termelődését.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az Axhidrox biztonságosságát és hatásosságát egy III.fázisú klinikai vizsgálatban értékelték primer axillaris hyperhidrosisban szenvedő betegeknél. A vizsgálat egy 4hetes, kettős vak, placebokontrollos kezelési időszakból (III/a fázisú rész), és azt követően egy nyílt elrendezésű, legfeljebb 72hetes kezelésig kiterjesztett (III/b fázisú rész) szakaszból áll.
A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálat 4hetes multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, III/a fázisú részébe összesen 171beteget (18‑65éves) vontak be. A kezelési csoportokban résztvevők átlagos életkora 36év volt, a betegek 51%-a férfi volt. Csaknem minden beteg fehér bőrű volt. A primer axillaris hyperhidrosist akkor tekintették súlyosnak (HDSS [Hyperhidrosis Disease Severity Scale] pontszám 3 vagy 4), ha az szobahőmérsékleten, az adott terület normál klímájának megfelelő páratartalom mellett 5perc alatt hónaljanként legalább 50mg verejtéktermeléssel járt, gravimetriás módszerrel mérve.
Az elsődleges végpont a verejtéktermelés abszolút változása volt a 29.napra a kiindulási értékhez viszonyítva a GPB 1%-os krém és a placebo esetén, gravimetriás módszerrel értékelve. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok a GPB 1%‑os krém és a placebo összehasonlítása (a hyperhidrosis életminőség-index [HidroQoL] pontszámának abszolút változása tekintetében a kezelés kezdetétől a 29.napig), valamint a reagálók százalékos aránya (a HDSS‑pontszám alapján [≥2pont javulás] a 29.napig) voltak.
4hét kezelés után a placebokontrollos III/a fázisú vizsgálatban az Axhidrox‑szal kezelt csoportban a verejtéktermelés csökkenése nagyobb, közel 2‑szeres volt a kiinduláshoz képest, mint a placebocsoportban. A verejtéktermelés abszolút csökkenése a 29.napig a kiindulási értékhez viszonyítva statisztikailag szignifikánsan magasabb volt az Axhidrox-csoportban, mint a placebocsoportban (2.táblázat).
A kulcsfontosságú másodlagos végpontokat értékelő elemzés alapján a HDSS-pontszámban 2vagy több pontos javulást mutató betegek száma magasabb volt az Axhidrox‑szal kezelteknél. mint a placebót kapóknál (p=0,0542). A HidroQoL-pontszám abszolút változásait értékelő elemzésben a medián javulás szignifikánsan nagyobb volt az Axhidrox‑szal kezelt csoportban, mint a placebót kapó csoportban (p<0,0001).
2.táblázat A III/a fázis adatai
| Placebo (n=84) | GPB 1% (n=87) | GPB 1% vs. placebop-értékek | |
| Elsődleges végpont | |||
| A verejtéktermelés abszolút változása a 29.napig a kiindulási értékhez viszonyítva | |||
| Kiindulás [mg] (átlag ± SD) | 284,64 (212,47) | 306,97 (249,33) | – |
| Változás a 29.napig [mg] (átlag ± SD) | ‑83,49 (168,21)a | ‑197,08 (252,41)b | 0,0038 |
| Relatív változás a 29.napig [%] Medián (95%-os CI) | ‑34,32 (‑49,71; ‑2,67)a | ‑64,63 (‑73,13; ‑51,75)b | <0,0001 |
| Verejtéktermelés ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest (betegek száma, (%)) | 29 (34,5) | 50 (57,5) | 0,0114 |
| Kulcsfontosságú másodlagos végpontok | |||
| HDSS reagálók (≥2pontos javulás a 29.napig a kiindulási értékhez viszonyítva) | |||
| Reagálók aránya, n (%) | 10 (11,9) | 20 (23,0) | 0,0542 |
| A HidroQoL változása a 29.napig a kiindulási értékhez viszonyítva | |||
| Összpontszám, medián (tartomány) Változás a 29.napig | ‑1,0 (‑35; ‑4)c | ‑6,0 (‑36; ‑6)d | <0,0001 |
HDSS=hyperhidrosis súlyossági skála (Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL=hyperhidrosis életminőség index (Hyperhidrosis Quality of Life Index), CI=konfidenciaintervallum, n=betegek száma, an=78, bn=77, cn=79, dn=84.
A nyílt elrendezésű, hosszú távú III/b fázisú vizsgálatban a verejtéktermelés szignifikánsan csökkent az Axhidrox-kezelést követő 4. és 12.hétig a kiindulási értékhez viszonyítva (n=357újonnan bevont beteg; p<0,0001 a 4. és a 12.hétig egyaránt) (3.táblázat).
3.táblázat A III/bfázis adatai
| Elsődleges végpont (csak az újonnan bevont betegek) | a kiindulási értékhez viszonyítva | |
| A verejtéktermelés GM-mel mért abszolút változása a 12.hétig a kiindulási értékhez (1b.nap) viszonyítva. | ||
| Kiindulás [mg] (átlag ± SD) (n=357) | 280,31 (238,24) | |
| 12.hét [mg] (átlag ± SD) (n=316) | 123,64 (149,06) | <0,0001 |
| Másodlagos hatásossági végpontok (verejtéktermelés csökkenése) | ||
| Verejtéktermelés ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest (betegek száma, (%)) 4.hét | 198 (55,5) | |
| Verejtéktermelés ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest (betegek száma, (%)) 12.hét | 193 (54,1) | |
| Kulcsfontosságú másodlagos végpontok (n=518) | ||
| HDSS reagálók (≥2pontos javulás a 12.hétig a kiindulási értékhez viszonyítva) – >25% reagáló | ||
| Reagálók, n (%) | 145 (30,8) | 0,0019 |
| HDSS reagálók (≥2pontos javulás a 28.hétig a kiindulási értékhez viszonyítva) – >25% reagáló | ||
| Reagálók, n (%) | 152 (29,3) | 0,0112 |
| A hyperhidrosis életminőség index (HidroQoL) abszolút változása a 12.hétig a kiindulási értékhez viszonyítva | ||
| Összpontszám medián változása a 12.hétig (CI) | ‑11,0 (‑13,0; ‑10,0)a | <0,0001 |
HDSS=hyperhidrosis súlyossági skála, HidroQoL=hyperhidrosis életminőség index, CI=konfidenciaintervallum, n=betegek száma, an=468
A reagálók százalékos aránya (≥2pontos javulás a HDSS pontszámban) nem érte el a statisztikai szignifikancia szintjét (p=0,0623) 4hetes Axhidrox-kezelés után a III. fázisú vizsgálat nyílt elrendezésű, hosszú távú részében (n=357beteg). Az Axhidrox-kezelés 52.hete (p=0,0072) és 72.hete (p<0,0002) után azonban a statisztikai szignifikancia elérésre került. A teljes HidroQoL-pontszám kiindulási értékhez viszonyított abszolút változása statisztikailag szignifikáns volt a 4., 8., 28., 52. és 72.hétig (p<0,0001 mind az öt esetben) az Axhidrox-kezelés esetén.
A betegek által jelentett kimenetelek, például a HDSS és a HidroQoL további javulást mutattak az idő előrehaladtával, az alkalmazás gyakoriságának a 4.hét után történő csökkentése ellenére. A hyperhidrosis tünetei tovább enyhültek hosszan tartó, legfeljebb 72hetes kezelés esetén.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Axhidrox vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az engedélyezett indikációkban, a gyermekgyógyászati vizsgálati tervben (Paediatric Investigation Plan – PIP) foglaltaknak megfelelően szabályozva (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Az Axhidrox helyi hatású, de szisztémás expozíció előfordul. Az Axhidrox farmakokinetikáját 3különböző hatáserősségben (0,5%, 1% és 2%) vizsgálták (I/bfázisú vizsgálat), egy 30primer axillaris hyperhidrosisban szenvedő beteg bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatban. Az Axhidrox napi egyszeri folyamatos alkalmazása esetén a glikopirrónium farmakokinetikai dinamikus egyensúlyi állapota a kezelés 7. és 14.napja között alakult ki. Az 1%‑os hatáserősség alkalmazásának 14.napján a következő farmakokinetikai jellemzőket állapították meg: az átlagos tmax körülbelül 4óra, az AUC0‑8h átlegértéke (SD) 128,61(94,63)h×pg/ml és az átlagos (SD) maximális koncentráció 24,39(15,23)pg/ml volt. A glikopirrónium teljes és maximális expozíciója általában a dózissal együtt emelkedett 4,3mg és 17,3mg közötti glikopirrónium-dózis-tartományban (ez a 0,5%, 1% és 2% hatáserősségnek felel meg), az értékek nagyon változóak a helyileg alkalmazott és helyileg ható gyógyszer jellegéből adódóan.
Eloszlás
Az eloszlási térfogatot intravénás alkalmazást követően felnőtteknél és gyermekeknél két vizsgálatban értékelték, és a térfogat megfelelt a test teljes víztartalmának: 0,64l/ttkg volt felnőtteknél és 1,4l/ttkg gyermekeknél.
Biotranszformáció
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a glikopirrónium humán biotranszformációjának értékelésére. Ezért sem a metabolitok, sem a metabolikus útvonal nem ismert.
Elimináció
Az Axhidrox egyszeri helyi alkalmazását követően a glikopirrónium legalább 24órán keresztül mérhető mértékben volt kimutatható a plazmában.
Radioaktív izotóppal jelölt glikopirrónium felnőtteknél történő intravénás alkalmazása után a glikopirrónium főként a vesén keresztül (85%), kisebb mértékben (<5%) az epén keresztül ürült. Az elimináció többnyire változatlan formában történt. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a glikopirrónium-clearence jelentősen elhúzódik.
Gyógyszerészeti jellemzők - AXHIDROX 8 MG/G
benzil-alkohol (E1519)
propilénglikol (E1520)
cetil-sztearil-alkohol
citromsav (E330)
glicerin-monosztearát 40‑55
makrogol-20-glicerin-monosztearát
nátrium-citrát (E331)
oktildodekanol
tisztított víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3év.
Az adagolópumpa első lenyomása után a készítmény legfeljebb 12hónapig használható.
Többadagos tartály, amely egy tartályos részből (LDPE‑ből, PET‑ből és alumíniumból készült laminált tasak, fehér merev polipropilén tartályba foglalva), valamint egy pumpás részből és annak kupakjából (mindkettő fehér polipropilénből) áll.
Kiszerelés: 50g krémet tartalmaz tartályonként, amely 124lenyomásra – azaz mindkét hónalj területén alkalmazva 31kezelésre – elegendő.
Annak érdekében, hogy ne lépje túl a tartályonként megengedett kezelések számát, a felhasználónak be kell jelölnie a kezelések számát a dobozon található táblázatban.