CEZERA 5 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CEZERA 5 MG
Allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és urticaria tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, valamint 6éves és afeletti gyermekeknél.
Adagolás
Felnőttek és 12évesnél idősebb serdülők:
A javasolt napi adag 5mg (1filmtabletta).
Idősek
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek esetében ajánlatos módosítani a napi adagot (lásd a „Vesekárosodásban szenvedő betegek” című bekezdést alább).
Vesekárosodás
Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyedileg, a vesefunkció függvényében (eGFR – becsült glomerulusfiltrációs ráta) kell megállapítani. Az adagot az alábbi táblázatban foglaltaknak megfelelően kell módosítani.
Károsodott vesefunkciójú betegek esetében a következő dózismódosítások szükségesek:
| Csoport | eGFR (ml/perc) | Dózis és gyakoriság |
| Normális vesefunkció | ≥90 | naponta1 x 1tabletta |
| Enyhe fokú vesekárosodás | 60-<90 | naponta1 x 1tabletta |
| Közepes fokú vesekárosodás | 30-<60 | 2naponta 1tabletta |
| Súlyos fokú vesekárosodás | 15-<30 (nem igényel dialízist) | 3naponta 1tabletta |
| Veseelégtelenség | <15 (dializált betegek) | Ellenjavallt |
Vesekárosodásban szenvedő gyermekek
A dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.
Májkárosodás
Azoknál a betegeknél, akik csak májkárosodásban szenvednek, nem szükséges a dózist módosítani. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban egyaránt szenvednek, az adagot ajánlatos módosítani (lásd fent „Vesekárosodás ”).
Gyermekek és serdülők
6-12 év közötti gyermekek:
A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).
2-6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni - étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül -, és folyadékkal együtt, egészben kell lenyelni. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.
Az alkalmazás időtartama
Intermittáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4napnál rövidebb ideig vagy 4hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a kezelést a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell végezni; a tünetek megszűnésekor a kezelést abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4napnál hosszabb ideig vagy 4hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) folyamatos kezelés ajánlatos abban az időszakban, amikor a beteg ki van téve az allergéneknek.
Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Levocetirizinnel, cetirizinnel, hidroxizinnel, bármely piperazin-származékkal, vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15ml/perc alatt van.
A gyógyszerrel egyidejűleg történő alkoholfogyasztás esetében ajánlatos az óvatosság (lásd 4.5 pont).
Ajánlatos az óvatosság olyan betegek esetében, akiknél vizeletretencióra hajlamosító tényező áll fenn (pl. gerincvelő laesio vagy prostata hyperplasia), mivel a levocetirizin fokozhatja a vizeletretenció kockázatát.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok előfordulásának veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.
Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.
A levocetirizin kezelés abbahagyásakor pruritus fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.
Gyermekek és serdülők
A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé az adag megfelelő módosítását. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Ez a készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (így nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem). A racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, , azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal illetve pszeudoefedrinnel). Egy, a teofillinnel (napi 1×400mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin clearance-ének kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg, míg a teofillin eloszlása nem változott az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.
Egy, a ritonavirrel (napi 2x 600mg) és cetirizinnel (napi 1x10mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin-expozíció mértéke körülbelül 40%-kal nőtt, míg a ritonavir hasznosulása alig változott (-11%) az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.
A levocetirizin felszívódásának mértékét az elfogyasztott étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban lassítja.
Arra érzékeny betegeknél a cetirizin, illetve a levocetirizin és alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszáns szer együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt.
Terhesség
A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem áll, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több, mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).
Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.
Szoptatás
Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az humán anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.
Összehasonlító klinikai vizsgálatok nem bizonyították, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési képességet.
Mindazonáltal egyes betegek tapasztalhatnak aluszékonyságot, fáradtságot és gyengeséget a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatnak vagy gépeket kezelnek, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
Klinikai vizsgálatok
Felnőttek és 12éves kor feletti serdülők
Terápiás vizsgálatokban, melyeket 12-71éves nők illetve férfiak bevonásával végeztek, az 5mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt fokú volt.
A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935beteg), a placebo csoport esetében pedig 1,8% (14/771beteg) volt.
A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935 – az ajánlott napi 5mg-os dózissal kezelt – beteg vett részt. Ezen vizsgálatok összegyűjtött gyógyszerbiztonsági adatai az alábbi mellékhatások esetében mutattak legalább 1%-os előfordulási gyakoriságot (gyakori: ≥1/100 - <1/10) 5mg levocetirizin, illetve placebo alkalmazása mellett:
| Preferált elnevezés(WHOART) | Placebo(n=771) | Levocetirizin 5mg(n=935) |
| Fejfájás | 25 (3,2%) | 24 (2,6%) |
| Aluszékonyság | 11 (1,4%) | 49 (5,2%) |
| Szájszárazság | 12 (1,6%) | 24 (2,6%) |
| Fáradtság | 9 (1,2%) | 23 (2,5%) |
További nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) mellékhatásokat – mint pl. a gyengeség, illetve a hasi fájdalom – is megfigyeltek.
A szedatív gyógyszermellékhatások – mint pl. az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség – együttesen gyakrabban (8,1%) fordultak elő az 5mg levocetirizinnel, mint a placebóval kezeltek esetében (3,1%).
Gyermekek és serdülők
Két placebo-kontrollos vizsgálatban 159, 6-11hónapos és 1-6éves gyermeket kezeltek két héten át, napi 1,25mg-os, illetve naponta kétszer 1,25mg-os dózisban alkalmazott levocetirizinnel. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében.
| Szervrendszerenkénti csoportosítás és ajánlott elnevezés | Placebo(n=83) | Levocetirizin(n=159) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| hasmenés | 0 | 3 (1,9%) |
| hányás | 1 (1,2%) | 1 (0,6%) |
| székrekedés | 0 | 2 (1,3%) |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| somnolentia | 2 (2,4%) | 3 (1,9%) |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| alvászavar | 0 | 2 (1,3%) |
Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 243, 6-12éves gyermeket kezeltek naponta 5mg levocetirizinnel, különböző, 1hétnél rövidebbtől 13hétig terjedő időtartamig. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében.
| Ajánlott elnevezés | Placebo (n=240) | Levocetirizin 5mg (n=243) |
| Fejfájás | 5 (2,1%) | 2 (0,8%) |
| Aluszékonyság | 1 (0,4%) | 7 (2,9%) |
A 4.2 és 4.4pontokban leírtaknak megfelelően, habár rendelkezésünkre állnak klinikai adatok a 6hónapostól 12éves korig terjedő korosztályra, ezek az adatok nem elegendőek 2évesnél fiatalabb gyermekek és csecsemők biztonságos kezeléséhez.
Posztmarketing tapasztalatok
A posztmarketing tapasztalatokból származó mellékhatások felsorolása szervrendszerenkénti csoportosításban és az előfordulási gyakoriság szerint történt. Az előfordulási gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10,000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10,000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Nem ismert | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | megnövekedett étvágy |
| Pszichiátriai kórképek | agresszivitás, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | convulsio, paraesthesia, szédülés, ájulás, remegés, diszgeúzia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | látászavarok, homályos látás, oculogyria |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | palpitáció, tachycardia |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | nehézlégzés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | émelygés, hányás, hasmenés |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | angioneurotikus ödéma, ugyanazon a helyen jelentkező gyógyszerkiütés, pruritus, bőrkiütés, urticaria |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | myalgia, arthralgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | dysuria, vizeletretenció |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ödéma |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | testsúlynövekedés, kóros májfunkciós vizsgálatok |
Kiválasztott mellékhatások leírása
A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Felnőtteknél a túladagolás egyik tünete lehet az álmosság. Gyermekeknél kezdetben izgatottság és nyugtalanság, majd ezt követően álmosság jelentkezhet.
A túladagolás kezelése
A levocetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Rövid idővel a gyógyszer bevétele után gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
Farmakológiai tulajdonságok - CEZERA 5 MG
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok; ATC-kód: R06AE09
Hatásmechanizmus
A levocetirizin, ami a cetirizin (R)-enantiomerje, erős és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
A receptorkötési vizsgálatok kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1-receptorok iránt (Ki=3,2nmol/l). A levocetirizin affinitása 2-szerese a cetirizinének (Ki=6,3nmol/l). A levocetirizin H1-receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115±38perc.
Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptor-telítettsége 90%-os, 24óra múlva pedig 57%-os.
Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizint – a cetirizinéhez viszonyítva fele nagyságú dózisban – a cetirizinéhez hasonló aktivitás jellemzi, mind a bőr-, mind pedig az orrtünetek tekintetében.
Farmakodinámiás hatások
A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban tanulmányozták.
Egy olyan vizsgálatban, amelyben 5mg levocetirizin, 5mg dezloratadin és placebo hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "ödéma és bőrpír" bőrreakcióra, a levocetirizin kezelés szignifikánsan csökkentette az "ödéma és bőrpír" kialakulását, és ez a hatás kifejezettebb volt az első 12órában, és 24órán át tartott (p<0,001), a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva.
Az 5mg levocetirizinnek a pollen által kiváltott tüneteket csökkentő hatásának fellépését 1órával a szer beadását követően észlelték placebo-kontrollos, allergének tanulmányozására szolgáló, kamrát alkalmazó vizsgálatokban.
Az in vitro (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr-, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy, 14felnőtt betegen végzett, kísérletes, farmakodinámiás, in vivo (bőrkamra technikával végzett) vizsgálatban kimutatták, hogy az 5mg levocetirizin – placebóval összehasonlítva – három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első 6órája folyamán: gátolja a VCAM-1 felszabadulást, módosítja az érpermeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos - szezonális allergiás rhinitisben, perenniális allergiás rhinitisben, illetve perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett - kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban megállapították. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, és egyes vizsgálatok szerint az orrdugulást is.
Egy 6hónapos, 551(közülük 276levocetirizinnel kezelt), perzisztáló (azaz legalább 4egymást követő héten, hetente 4napon át fennálló tünetekkel jellemezhető) allergiás rhinitisben szenvedő és házipor-atkával és fűpollennel szemben szenzitizálódott felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az 5mg levocetirizin klinikai és statisztikai szempontból szignifikánsan hatásosabb volt a placebonál az allergiás rhinitis összesített tüneti pontértékének csökkentése tekintetében a vizsgálat teljes időtartama alatt, tachyfilaxia nélkül. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt szignifikánsan javította a betegek életminőségét.
Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.
Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.
Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot.
Gyermekek és serdülők
A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 6-12éves, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
A 6évnél fiatalabb gyermekek esetében a klinikai biztonságosságot számos rövid- vagy hosszútávú terápiás vizsgálatokban bebizonyították:
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 29 2-6éves allergiás rhinitisben szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25mg levocetirizinnel 4héten át
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 114 1-5éves allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25mg levocetirizinnel 2héten át
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 45 6-11hónapos allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 1-szer 1,25mg levocetirizinnel 2héten át
-
Egy hosszútávú (18hónapos) klinikai vizsgálatban 225 12-24hónapos atópiás gyermeket kezeltek
A biztonsági profil hasonló volt az 1-5éves gyermekek rövidtávú vizsgálatában tapasztaltakéhoz.
A levocetirizin farmakokinetikai profilja lineáris, nem függ a dózistól és az időtől, és az egyének közötti variabilitása alacsony. A farmakokinetikai profil azonosnak bizonyult az enantiomer önmagában, illetve cetirizin formájában történő adásakor. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió.
Felszívódás:
A levocetirizin orális adagolást követően gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentráció 0,9órával a beadás után mérhető. A dinamikus egyensúlyi állapot („steady-state”) két nap alatt alakul ki. Egyetlen 5mg-os orális dózis, illetve 5mg napi egyszeri, ismételt adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270ng/ml, illetve 308ng/ml volt. A felszívódás mértéke az alkalmazott dózistól független, és az étkezés sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti.
Eloszlás:
Sem a levocetirizin szöveti eloszlására, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szintet a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén.
A levocetirizin 90%-ban kötődik plazmafehérjékhez. A levocetirizin megoszlása korlátozott, a megoszlási térfogat értéke 0,4l/kg.
Biotranszformáció:
A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint a dózis 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek várhatóan elhanyagolhatóak. A metabolizáció végbemehet aromás oxidáció, N- és O-dealkilezés és taurin-konjugáció útján. A dealkilezésben elsősorban a CYP3A4, míg az aromás oxidációban több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5mg-os orális dózist követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolta a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását.
Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátlás lehetőségének hiánya miatt a levocetirizinnek más szerekkel, illetve más szereknek a levocetirizinnel fellépő kölcsönhatása valószínűtlen.
Elimináció:
Plazmafelezési ideje felnőttekben 7,9 ± 1,9óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke 0,63ml/perc/kg. A levocetirizin és metabolitjainak kiválasztása legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan a dózis 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a dózis 12,9%-a ürül. A levocetirizin mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A levocetirizin látszólagos teljes test clerance-e összefüggésben áll a kreatinin clearance értékével. Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságát a kreatinin clearance alapján módosítani. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal alacsonyabb az egészséges egyénekben mért értékhez képest. Egy szokásos 4órás hemodialízis alatt a levocetirizin kevesebb mint 10%-a távozott a szervezetből.
Gyermekek és serdülők
Egy 14, 6 és 11év közötti, 20-40kg testtömegű gyermeken végzett farmakokinetikai vizsgálat 5mg levocetirizin szájon át történő adagolását követően azt mutatta, hogy a cmax és AUC értékek kétszer nagyobbak voltak a felnőttek adataihoz képest. Az átlag cmax 450ng/ml volt, amely 1,2óra alatt alakult ki, a súlyra alakított, teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt és az eliminációs felezési idő 24%-kal kisebb volt a gyermekpopulációban, mint a felnőttek esetében. Dedikált farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6évesnél fiatalabb gyermekek esetében. A retrospektív farmakokinetikai populációanalízist 324betegen végeztek (181, 1 és 5év közötti gyermek, 18, 6 és 11év közötti gyermek és 124, 18 és 55év közötti felnőtt), akik egyszeri vagy többszöri levocetirizint kaptak 1,25mg-tól 30mg-ig. Az analízis adatai szerint az 1,25mg levocetirizin napi egyszeri adása 6hónapos és 5éves kor közötti gyermekek esetében hasonló plazmakoncentráció várható, mint felnőttek 5mg egyszeri levocetirizin esetében.
Idősek
Időskorú betegek esetében korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre. A 6napon át napi egyszeri szájon át adott 30mg levocetirizin 9idős beteg (65-74év) esetében a teljes test clearance körülbelül 33%-kal volt kisebb a fiatalabb felnőttek adatihoz viszonyítva. A racém cetirizin eloszlása inkább a veseműködés függvénye volt, mint a koré. Ez a megállapítás vonatkozik a levocetirizinre is, mivel mind a levocetirizin, mind pedig a cetirizin elsősorban a vizelettel választódik ki. Ezért a levocetirizin dózisát a veseműködéssel összhangban kell meghatározni időskorú betegek esetében.
Nem
77beteg részvételével zajló farmakokinetikai viszgálatban (40férfi és 37nő) vizsgálták a nem lehetséges hatását. A felezési idő csekély mértékben rövidebb volt nőknél (7,08 ± 1,72óra), mint a férfiak esetében ((8,62 ± 1,84óra), bár a testtömeghez illesztett orális clearance nőkben (0.67 ± 0,16ml/perc/kg) összemérhető volt a férfiakéval (0,59 ± 0,12ml/perc/kg). Normális veseműködés esetében a napi dózis és a dózis időtartama megegyezik férfiak és nők esetében.
Etnikai csoportok
A rassz levocetirizinre való hatását nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és a kreatinin clearance mértéke nem függ a rassztól, a farmakokinetikai jellemzők várhatóan nem fognak eltérni. A racém cetirizin esetében nem figyeltek meg különbséget a rasszok között a farmakokinetika tekintetében.
Májkárosodás
A levocetirizin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegek esetében nem vizsgálták. Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A levocetirizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, , reprodukciós és fejlődési toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
Gyógyszerészeti jellemzők - CEZERA 5 MG
Tablettamag:
Laktóz-monohidrát
Mikrokristályos cellulóz
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
Tablettabevonat:
Laktóz-monohidrát
Hipromellóz 6cP
Titán-dioxid (E171)
Makrogol 3000
Triacetin
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100db filmtabletta átlátszó, színtelen PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, vagy OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.