HYDROXYCARBAMIDE PHARMACENTER 500 MG KEMÉNY KAPSZULA

A hidroxikarbamid a krónikus myeloid leukaemia kezelésére javallt:

• előkezelési szakaszként a tirozin-kináz kezelés megkezdése és a BCR-ABL fúzió megerősítése előtt, azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés azonnali megkezdése szükséges magas leukocyta- és thrombocytaszámok miatt.

• palliatív terápiaként, leukocytosissal és thrombocytosissal járó blasztos fázisban.

Fej-nyaki terület (kivéve ajkak) pikkelysejtes carcinomájának kezelésére, sugárterápiával kombinálva.

Thromboemboliás szövődmények kialakulása szempontjából nagy rizikójú polycythaemia vera kezelésére.

Thromboemboliás szövődmények kialakulása szempontjából nagy rizikójú essentialis thrombocythaemia kezelésére.

Adagolás

Az adagolást a beteg tényleges vagy ideális testtömege alapján kell megállapítani, attól függően, melyik kisebb.

Hidroxikarbamid egyidejű adása egyéb mieloszuppresszív gyógyszerekkel adagolásmódosítást igényelhet.

Szolid tumorok

Intermittáló terápia

80mg/ttkg per os, harmadnaponta, egy adagban bevéve.

20-30mg/ttkg, per os, naponta egy adagban bevéve.

Az intermittáló adagolási séma előnyösebb lehet a csökkent toxicitás miatt (csontvelő-depresszió).

(Fej-nyaki carcinoma)

80mg/ttkg per os, harmadnaponta, egy adagban bevéve.

A gyógyszer adását legalább 7 nappal a sugárkezelés előtt el kell kezdeni, folytatni kell a radioterápia során, majd azt követően korlátlan ideig, feltéve, ha a beteg megfelelő megfigyelés alatt marad és szokatlan vagy súlyos toxicitás nem jelentkezik.

Krónikus myeloid leukaemia

20-30mg/ttkg, per os, naponta egy adagban bevéve.

A kezelés hatásosságát 6 hetes adagolás után lehet megállapítani. Megfelelő klinikai válasz esetén a terápiát korlátlan ideig tovább kell folytatni. A kezelést meg kell szakítani, ha a fehérvérsejtszám 2500sejt/mm³ vagy a thrombocytaszám 100000sejt/mm³ alá süllyed. Ilyen esetben a sejtszámot 3 nap után újra meg kell határozni. Ha a sejtszám elfogadható szintre emelkedik, a terápia újraindítható. A haematopoesis rendeződése általában gyors. Ha a kombinált Hydroxycarbamide Pharmacenter + sugárkezeléskor a rendeződés elhúzódik, a sugárkezelés is felfüggeszthető. Az anaemia – még ha súlyos is – rendezhető a Hydroxycarbamide Pharmacenter‑kezelés megszakítása nélkül.

Essentialis thrombocythaemia

15mg/ttkg, per os, naponta egy adagban bevéve. A dózist úgy kell beállítani, hogy a thrombocytaszám 600×10⁹/l alatt maradjon, anélkül, hogy a fehérvérsejtszám 4×10⁹/l alá süllyedne.

A Hydroxycarbamide Pharmacenter‑kezelés folytatható, kivéve ha a thrombocyta- és/vagy fehérvérsejtszámot nem lehet megfelelően beállítani, vagy nyilvánvaló rezisztencia vagy intolerancia áll fenn.

Polycythaemia vera

15‑20mg/ttkg, per os, naponta egy adagban bevéve. A dózist úgy kell beállítani, hogy a hematokritérték 45% alatt és a thrombocytaszám 400×10⁹/l alatt maradjon.

A legtöbb beteg esetében ez a napi 500mg–1000mg‑os dózis alkalmazásával érhető el. A Hydroxycarbamide Pharmacenter‑kezelés folytatható, kivéve ha a hematokritértéket és a thrombocytaszámot nem lehet megfelelően beállítani, vagy nyilvánvaló rezisztencia vagy intolerancia áll fenn.

A fentebb leírt adagolásnak megfelelő kapszulaszámot a kezelőorvos határozza meg.

Adagolás módosítása

Egyidejű mieloszuppresszív, ill. sugárkezelés

A hidroxikarbamid és egyéb mieloszuppreszív gyógyszerek egyidejű alkalmazása a dózisok módosítását igényelheti.

A készítmény elővigyázatossággal adandó azoknak a betegeknek, akik előzőleg nagy felületű sugárkezelésben vagy egyéb citotoxikus gyógyszert tartalmazó kemoterápiában részesültek.

Kombinált kezelés miatt fellépő, súlyos gyomorműködési zavarok pl. hányinger, hányás vagy anorexia az adagolás felfüggesztésével általában kezelhető.

A besugárzás helyén a nyálkahártya‑gyulladásból származó fájdalom vagy diszkomfortérzés (mucositis) helyi érzéstelenítőkkel vagy per os adott fájdalomcsillapítókkal rendszerint kezelhető. Ha a reakció súlyos, a kezelés átmenetileg felfüggeszthető. Ha a reakció igen súlyos, akkor az adott dózisú besugárzás átmenetileg el is halasztható.

Gyermekek és serdülők

A Hydroxycarbamide Pharmacenter biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

Idősek

Mivel az idősek érzékenyebbek lehetnek a Hydroxycarbamide Pharmacenter hatásával szemben, csökkentett dózisra lehet szükség.

Vesekárosodás

Minthogy a készítmény renálisan eliminálódik, vesekárosodás esetén a dózis csökkentése megfontolandó. A hematológiai paraméterek szoros ellenőrzése javasolt.

Májkárosodás

Nem állnak rendelkezésre olyan speciális adatok, melyek útmutatást nyújtanának a májkárosodásban szenvedő betegek esetében történő dózismódosításhoz.

A hematológiai paraméterek szoros ellenőrzése javasolt.

Alkalmazás módja

A kapszulákat összerágás nélkül, folyadékkal kell bevenni. A beteg kívánságára vagy nyelési nehézség esetén a kapszula tartalma egy pohár vízbe szórható, de a dózist azonnal be kell venni (lásd 6.6pont).

Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy a gyógyszer méreg, amelyet elővigyázatosan kell kezelni, hogy a por nem kerülhet bőrre és nyálkahártyára, a kapszula felnyitása során ügyelni kell, hogy a beteg a port ne lélegezze be. A kiömlött anyagokat azonnal le kell törölni.

A kapszula semleges vivőanyagokat is tartalmaz, melyek vízben esetleg nem oldódnak fel, ezért az oldat felszínén úsznak.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Fennálló csontvelő-depresszió (pl. leukopenia: fehérvérsejtszám <2500/mm³; thrombocytopenia: thrombocytaszám <100000/mm³) vagy súlyos anaemia.

• Szoptatás és terhesség alatt a Hydroxycarbamide Pharmacenter alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.6 pont).

• Gyermekek és serdülők: a Hydroxycarbamide Pharmacenter biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.

A teljes vérképet, beleértve a csontvelő vizsgálatát, ha szükséges, illetve a vese- és májfunkciót meg kell határozni a kezelés előtt és ismételten a kezelés során. Csontvelő-depresszió fennállása esetén a terápiát nem szabad elkezdeni. A hemoglobinszintet, a teljes fehérvérsejt- és thrombocytaszámot legalább hetente egyszer meg kell határozni a teljes hidroxikarbamid-kezelés során. Amennyiben a fehérvérsejtszám 2,5×10⁹/liter alá csökken, vagy a thrombocytaszám 100×10⁹/liter alá csökken, a kezelést meg kell szakítani.

A fehérvérsejtszámot 3 nap múlva ellenőrizni kell, és a kezelést újra kell folytatni, amikor az értékek szignifikánsan a normál szint fölé emelkednek.

Csontvelő-depresszió

Csontvelő-depresszió fennállása esetén a terápiát nem szabad elkezdeni (lásd 4.3 pont). A Hydroxycarbamide Pharmacenter csontvelő-depressziót okozhat, melynek leukopenia általában az első és leggyakoribb tünete.

Thrombocytopenia és anaemia kevésbé gyakori és ritkán figyelhető meg előzetes leukopenia nélkül. A csontvelő-depresszió valószínűbb azon betegeknél, akik korábban sugárkezelésben vagy citotoxikus kemoterápiában részesültek. A gyógyszer ilyen betegeknek csak elővigyázatossággal adható. A mieloszuppresszió rendeződése gyors, ha a Hydroxycarbamide Pharmacenter-kezelést felfüggesztik.

Posztirradiációs erythema

Hydroxycarbamide Pharmacenter adásakor a korábban sugárterápiában részesült betegeknél a posztirradiációs erythema fellángolhat.

Anaemia

A súlyos anaemiát vér pótlásával rendezni kell a hidroxikarbamid-kezelés megkezdése előtt.

Ha a kezelés során anaemia lép fel, akkor azt a kezelés megszakítása nélkül korrigálni kell.

Myeloproliferatív betegségben szenvedő, Hydroxycarbamide Pharmacenter-rel kezelt betegeknél haemolyticus anaemia előfordulását jelentették (lásd 4.8 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos anaemia alakul ki, a haemolízis igazolására laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni. Amennyiben a haemolyticus anaemia diagnózisa megerősítésre kerül a Hydroxycarbamide Pharmacenter-rel történő kezelést abba kell hagyni.

A súlyos anaemiát rendezni kell a kezelés megkezdése előtt.

Erythrocyta-rendellenességek: megaloblastos erytropoesis, mely önkorlátozó, gyakran megfigyelhető a hidroxikarbamid-terápia kezdetén.

A morfológiai elváltozás hasonlít az anaemia perniciosához, de nincs összefüggésben B12-vitamin- vagy folsavhiánnyal. A macrocytosis elfedheti az esetleg kialakuló folsavhiányt, ezért a szérum folsavszint rendszeres meghatározása ajánlott.

A hidroxikarbamid késleltetheti a vas plazmaclearance-ét és csökkentheti az erythrocyták vas utilizációjának mértékét, de az erythrocyták élettartamát nem befolyásolja.

Bőrerek toxikus eredetű gyulladása

A bőrerek toxikus eredetű gyulladása – beleértve a vascularis ulceratiót és gangraenát – a myeloproliferatív betegségekben szenvedők hidroxikarbamid-kezelése során fordult elő. A bőrerek toxikus eredetű gyulladásáról azoknál a betegeknél számoltak be leggyakrabban, akiknek az anamnézisében interferonnal történő kezelés szerepelt, vagy akik aktuálisan kaptak interferon‑kezelést.

Ezen vascularis ulceratiók eloszlása és a távoli infarktushoz vagy a gangraena kialakulásához vezető perifériás vaszkuláris betegség egyértelműen különbözőek a tipikus bőrfekélyektől, amelyeket a hidroxikarbamid-terápiához társítanak.

Myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél, akiknél a bőr vascularis ulceratiója kialakul, – a potenciálisan súlyos klinikai kimenetel miatt – a hidroxikarbamid adását fel kell függeszteni és a javallatnak megfelelően egy másik sejtredukciós gyógyszer adását kell kezdeményezni.

Másodlagos rosszindulatú daganatok

Myeloproliferatív betegségek – mint polycytaemia vera és thrombocytaemia – miatt hosszú távú hidroxikarbamid‑kezelésben részesülő betegeknél másodlagos leukaemiát jelentettek. Nem ismert, hogy a másodlagos leukaemiát kiváltó hatás a hidroxikarbamidnak vagy a beteg alapbetegségének tulajdonítható. Hosszú távú hidroxikarbamid-kezelésben részesülő betegeknél bőrdaganatokról számoltak be. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy védjék bőrüket a napsugárzástól. Ezenkívül a hidroxikarbamid-kezelés során és annak leállítása után is rendszeresen vizsgálják át saját bőrfelületüket, a rutinszerű kontrollvizsgálatok során pedig szűrésszerűen keresni kell a másodlagos rosszindulatú daganatok jeleit.

Légzőrendszeri betegségek

A myeloproliferatív daganat miatt kezelt betegeknél interstitialis tüdőbetegségről, például tüdőfibrózisról, tüdőinfiltrációról, pneumonitisről, és alveolitisről/allergiás alveolitisről számoltak be, és ezek halálos kimenetelűek lehetnek. Azoknál a betegeknél, akiknél láz, köhögés, légszomj vagy más légzőszervi tünet jelentkezik, szoros monitorozásra, kivizsgálásra és kezelésre van szükség. Úgy tűnik, hogy a hidroxikarbamid-kezelés azonnali leállítása és kortikoszteroid-kezelés alkalmazása megszünteti a légzőszervi eseményeket (lásd 4.8 pont).

HIV-fertőzés

Végzetes és nem végzetes hasnyálmirigy-gyulladás egyaránt előfordult olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiket didanozinnal vagy didanozinnal és sztavudinnal kezeltek hidroxikarbamiddal kombinálva. Hidroxikarbamiddal és antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt, HIV-fertőzött betegek körében végzett forgalmazás utáni vizsgálatokban májtoxicitást és halálhoz vezető májelégtelenséget jelentettek. Végzetes májbetegségeket gyakrabban jelentettek olyan betegek esetén, akiket hidroxikarbamid, didanozin és sztavudin kombinációjával kezeltek. Ezt a kombinációt kerülni kell.

Perifériás neuropathia

Perifériás neuropathiat – mely néhány esetben súlyos volt – jelentettek olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiket antiretrovirális gyógyszerekkel, köztük didanozinnal vagy didanozinnal és sztavudinnal kezeltek hidroxikarbamiddal kombinálva (lásd 4.8pont).

Élő kórokozót tartalmazó védőoltások

A Hydroxycarbamide Pharmacenter és élő vírust tartalmazó vakcinák egyidejű alkalmazása lehetővé teheti a vakcinában lévő vírus szaporodását, és/vagy felerősítheti a vakcinában lévő vírus okozta mellékhatásokat, mert a normál védekező mechanizmusokat a Hydroxycarbamide Pharmacenter legyengítheti. A Hydroxycarbamide Pharmacenter‑kezelés alatt álló beteg élővírus‑vakcinával történő oltása súlyos fertőzést eredményezhet. A beteg vakcinára adott antitestválasza gyengülhet. Az élő kórokozót tartalmazó vakcinák alkalmazását kerülni kell és egyénre szabott szakorvosi tanácsot kell kérni (lásd 4.5 pont).

Interferencia a folyamatos glükózmonitorozó rendszerekkel

A hidroxikarbamid hatására bizonyos folyamatos glükózmonitorozó (CGM) rendszerek szenzorai tévesen, a valósnál magasabb glükózszintet mérhetnek, ami hypoglykaemiához vezethet, ha az inzulin adagolása a szenzor által mért glükózszinteken alapul.

Ha a CGM-rendszert hidroxikarbamiddal végzett kezeléssel egyidejűleg kell használni, konzultáljon a CGM-rendszert felíró orvossal arról, hogy fontolóra kell-e venni másik megfelelő glükózszint-monitorozó módszer alkalmazását.

Folyadékbevitel

A beteget tájékoztatni kell a megfelelő folyadékbevitel fenntartásáról. A hidroxikarbamiddal kezelt betegeknél figyelembe kell venni, hogy megnövekedhet a szérum húgysavszintje, amely köszvény vagy akár húgysav-nephropathia kialakulását eredményezheti, különösen más citotoxikus gyógyszerekkel együtt alkalmazva. Ennélfogva fontos a húgysavszint rendszeres ellenőrzése és a magas folyadékbevitel a kezelés során.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknek a készítmény elővigyázatossággal adandó, a dózis csökkentése megfontolandó. A hematológiai paraméterek szoros ellenőrzése javasolt.

Májkárosodás

A hematológiai paraméterek szoros ellenőrzése javasolt.

Idősek

Mivel az idősek érzékenyebbek lehetnek a Hydroxycarbamide Pharmacenter hatásával szemben, csökkentett dózisra lehet szükség.

Gyermekek és serdülők

A Hydroxycarbamide Pharmacenter biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták (lásd 4.3 pont).

Fogamzásgátlás

A DNS-szintézist befolyásoló gyógyszerek (mint a Hydroxycarbamide Pharmacenter) potenciálisan mutagének lehetnek. Ezt a lehetőséget figyelembe kell venni, mielőtt gyermekvállalást tervező férfiaknál és nőknél alkalmazzák. Ezért a kezelés alatt álló férfiaknak a gyermeknemzés elkerülése és biztonságos fogamzásgátlás alkalmazása javasolt a terápia alatt és egy évig azt követően. Tájékoztatni kell a betegeket a terápia megkezdése előtti spermakonzerválás lehetőségéről.

Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a hidroxikarbamid-kezelés alatt (lásd 4.6pont).

A készítmény alkalmazásával kapcsolatos információk (lásd 6.6 pontot is)

Ha a beteg a kapszula tartalmát vízbe öntve veszi be (lásd 4.2 pont), fel kell hívni a figyelmét, hogy a gyógyszer méreg, amelyet elővigyázatosan kell kezelni. Fel kell hívni a figyelmét, hogy a por nem kerülhet bőrre és nyálkahártyára és a kapszula felnyitása során ügyelni kell, hogy a beteg a port ne lélegezze be.

A Hydroxycarbamid Pharmacenter-t nem szedőket nem szabad kitenni a készítménnyel való érintkezés miatti károsodásnak. Az érintkezés rizikójának csökkentése érdekében eldobható kesztyűt kell használni a Hydroxycarbamid Pharmacenter kapszulákkal vagy a kapszulákat tartalmazó üveggel való érintkezés esetén. Bárkinek, aki a Hydroxycarbamid Pharmacenter-rel érintkezik, kezet kell mosnia az üveggel és a kapszulákkal való érintkezés előtt és után.

Ha a por kiszóródik, azonnal fel kell törölni egy eldobható nedves ronggyal, és az üres kapszulahéjjal együtt lezárt csomagolásban, pl. nylonzacskóban kell a szemétbe dobni.

A bőrrel való érintkezés rizikójának minimalizálására mindig megfelelő védelmet nyújtó kesztyűt kell felvenni, amikor valaki a Hydroxycarbamid Pharmacenter kapszulákat tartalmazó üveggel foglalkozik. Ez magába foglalja a klinikai gyakorlat során, a gyógyszertárakban és raktárhelyiségekben, valamint az otthoni ápolási gyakorlat során a kicsomagolást és ellenőrzést is, a szállítást a létesítményen belül, valamint a dózis előkészítését és beadását.

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó.

Egyéb mieloszuppresszív gyógyszerek, ill. sugárterápia

Hidroxikarbamid és egyéb mieloszuppresszív gyógyszerek vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása a csontvelő-depresszió, gyomorirritáció, mucositis és más mellékhatások valószínűségét fokozza (lásd 4.4 és 4.8pont).

Előzetes vagy egyidejű sugárkezelés hatására erythema súlyosbodása jelentkezhet.

Húgysavürítők

Mivel a hidroxikarbamid fokozhatja a szérum húgysavszintet, a húgysavürítő dózisát esetleg módosítani kell.

A vizsgálatokban a hidroxikarbamid, valamint a karbamid, húgysav és tejsav meghatározásánál használt enzimek (ureáz, urikáz, laktát-dehidrogenáz) között analitikai interferencia mutatkozott, ami tévesen emelkedett értékeket mutatott a fentiek meghatározásakor a hidroxikarbamiddal kezelt betegek esetében.

Citarabin

In vitro vizsgálatokban hidroxikarbamiddal kezelt sejtekben a citarabin és a fluoropirimidinek citotoxicitása fokozódott. Még nem ismert, hogy ezen interakció a klinikumban szinergikus toxicitáshoz vezetne, illetve a citarabin dózisának módosítását igényelné.

HIV-fertőzés – antivirális gyógyszerek (pl. didanozin, sztavudin stb.)

Végzetes és nem végzetes hasnyálmirigy-gyulladás egyaránt előfordult olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiket didanozinnal és sztavudinnal kezeltek a hidroxikarbamiddal kombinálva.

A hidroxikarbamiddal és antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt HIV-fertőzött betegek körében végzett forgalmazás utáni vizsgálatokban májtoxicitást és halálhoz vezető májelégtelenséget jelentettek. Végzetes májbetegségeket gyakrabban jelentettek olyan betegek esetén, akiket hidroxikarbamid, didanozin és sztavudin kombinációjával kezeltek. Ezt a kombinációt kerülni kell.

Perifériás neuropathiát – mely néhány esetben súlyos volt – jelentettek olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiket antiretrovirális gyógyszerekkel, köztük didanozinnal vagy didanozinnal és sztavudinnal kezeltek a hidroxikarbamiddal kombinálva (lásd 4.4 pont).

Interferon

Megnőtt a toxikus vasculitis kockázata azoknál a betegeknél, akik előzetes vagy egyidejű interferon‑kezelésben részesültek. Myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél, akiknél a bőr vascularis ulceratiója kialakul – a potenciálisan súlyos klinikai kimenetel miatt – a hidroxikarbamid adását fel kell függeszteni és a javallatnak megfelelően egy másik sejtredukciós gyógyszer adását kell kezdeményezni.

Élő vírust tartalmazó védőoltások

Fokozott a fatális szisztémás vakcinációs betegség kockázata élő kórokozót tartalmazó vakcinák egyidejű alkalmazása esetén. Az élő kórokozókat tartalmazó védőoltások alkalmazása immunszupprimált betegeknél nem ajánlott (lásd 4.4 pont).

Terhesség

A Hydroxycarbamide Pharmacenter terhes nőknél történő alkalmazása magzatkárosodást okozhat, és sok állatfaj kísérleti modelljén ismerten teratogén.

Terhes nőkkel jól kontrollált vizsgálatokat még nem végeztek. Ha a beteg terhessége során Hydroxycarbamide Pharmacenter-t kap, vagy a Hydroxycarbamide Pharmacenter szedése során esik teherbe, a magzatot fenyegető veszélyre figyelmeztetni kell. Szakmai konzultációra van szükség, és fontolóra kell venni a gondos nyomonkövetést a megfelelő klinikai és ultrahangvizsgálatokkal. Fogamzóképes nőknek tanácsolni kell, hogy a gyógyszerszedés során ne essenek teherbe.

Szoptatás

A hidroxikarbamid kiválasztódik az emberi anyatejbe. Mivel az anyatejjel táplált csecsemőnél súlyos mellékhatásokat okozhat, a szoptatást vagy a gyógyszerszedést fel kell függeszteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

Termékenység

Hidroxikarbamid-terápiában részesülő férfiaknál ritkán azoo- vagy oligospermiát figyeltek meg. A férfiakat tájékoztatni kell a terápia megkezdése előtti spermakonzerválás lehetőségéről.

A hidroxikarbamid genotoxikus lehet. Ezért, ha egy nő a hidroxikarbamiddal való kezelés után gyermeket szeretne, szakmai konzultáció ajánlott. Férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és egy évig azt követően.

Gépjárművezetésre vagy a gépek kezelésére gyakorolt hatásait még nem vizsgálták. Mivel a gyógyszer álmosságot okozhat és más neurológiai hatással is rendelkezik (lásd 4.8 pont), hátrányosan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A hidroxikarbamid fő toxikus mellékhatása a csontvelő szuppressziója.

A bőrerek toxikus eredetű gyulladása – beleértve a vascularis ulceratiót és gangraenát – a myeloproliferatív betegségekben szenvedők hidroxikarbamid-kezelése során fordult elő. A bőrerek toxikus eredetű gyulladásáról azoknál a betegeknél számoltak be leggyakrabban, akiknek az anamnézisében interferonnal történő kezelés szerepelt, vagy akik aktuálisan kaptak interferon‑kezelést. Néhány betegnél a hidroxikarbamiddal történő többéves, hosszú távú napi fenntartó terápia esetében hiperpigmentációt, bőr- és körömsorvadást, hámlást, ibolyaszín papulákat és alopeciát figyeltek meg. Végzetes és nem végzetes hasnyálmirigy-gyulladást, hepatotoxicitást és súlyos perifériás neuropathiát figyeltek meg olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik hidroxikarbamid-kezelést antiretrovirális gyógyszerrel – főleg didanozinnal + sztavudinnal – kaptak kombinációban. A didanozinnal, sztavudinnal és indinavirral kombinált hidroxikarbamid‑kezelést kapó betegeknél a CD4‑sejtszám medián csökkenése kb. 100/mm³ volt (lásd 4.4 és 4.5 pont). Hydroxycarbamide Pharmacenter és sugárterápia egyidejű alkalmazásakor megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a Hydroxycarbamide Pharmacenter‑monoterápiánál megfigyeltekhez, elsősorban csontvelő-depresszió (leukopenia és anaemia) és gyomorirritáció fordult elő. A thrombocytaszám csökkenése (<100,000/mm³) ritkán fordult elő és általában jelentős leukopenia esetén volt megfigyelhető. A Hydroxycarbamide Pharmacenter potencírozhat bizonyos mellékhatásokat (pl. gyomorpanaszok vagy mucositis), melyek általában besugárzás esetén jelentkeznek.

Az alábbi táblázat a mellékhatásokat szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint sorolja fel, a következő gyakorisági kategóriák alkalmazásával: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

¹ A bőrerek toxikus eredetű gyulladása – beleértve a vascularis ulceratiót és gangraenát – a myeloproliferatív betegségekben szenvedőknél fordult elő hidroxikarbamid-kezelés esetén. A bőrerek toxikus eredetű gyulladásának kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik előzőleg vagy egyidejűleg interferon-kezelésben részesülnek.

² Előzetes sugárterápiát követő hidroxikarbamid-kezelés súlyosbíthatja a mucositist. Az előzőleg besugárzott szöveteknél az erythema és hiperpigmentáció kiújulását okozhatja. Erythema, bőr- és körömatrófia, bőrhámlás, lila színű papulák, alopecia, dermatomyositis-szerű bőrelváltozások, actinicus keratosis, bőrdaganat (pikkelysejtes carcinoma, bazálsejtes carcinoma) bőrfekélyek (főleg lábszárfekély), viszketés, valamint a bőr és a köröm hiperpigmentációja volt megfigyelhető néhány izolált esetben, részben évekkel a hosszú távú hidroxikarbamid-kezelés után.

³ A hidroxikarbamid-kezelés alatt megaloblastosis fordulhat elő, mely nem reagál folsav- és B12‑vitamin‑kezelésre.

⁴ A csontvelő‑depresszió a kezelés abbahagyásakor megszűnik; a hidroxikarbamid dózislimitáló toxicitása a csontvelő‑depresszió.

⁵ Myeloproliferatív betegségek, úgy mint polycytaemia vera és thrombocytaemia esetén, hosszú távú hidroxikarbamid-kezelésben részesülő betegeknél másodlagos leukaemiát jelentettek. Jelenleg nem ismert, hogy a másodlagos leukaemiát kiváltó hatás a hidroxikarbamidnak vagy a beteg alapbetegségének tulajdonítható. A hidroxikarbamid késleltetheti a vas plazmaclearance-ét és csökkentheti az erythrocytákban a vas utilizációjának mértékét, de az erythrocyták élettartamát nem befolyásolja.

⁶ A hidroxikarbamid és együttes sugárkezelés miatt okozott súlyos gastricus stressz tünetei (hányinger, hányás, anorexia) kontrollálhatók a hidroxikarbamid‑kezelés ideiglenes megszakításával. A gastrointestinalis mellékhatások gyakoriak, de ritkán igényelnek dóziscsökkentést vagy a terápia felfüggesztését.

⁷ Fatális és nem fatális hasnyálmirigy-gyulladást, hepatotoxicitást és súlyos perifériás neuropathiát jelentettek azoknál a HIV‑fertőzött betegeknél, akik hidroxikarbamid-kezelést antiretrovirális gyógyszerrel – főleg didanozinnal + sztavudinnal – kaptak kombinációban.

⁸ A didanozinnal, sztavudinnal és indinavirral kombinált hidroxikarbamid‑kezelést kapó betegeknél a CD4‑sejtszám medián csökkenése kb. 100/mm³ volt.

Hiperszenzitivitás

Gyógyszer okozta láz

Számos esetben jelentettek kórházi kezelést igénylő magas lázat (> 39°C) gasztrointesztinális, tüdő, vázizomrendszeri, hepatobiliáris, dermatológiai vagy kardiovaszkuláris tünetekkel egyidejűleg. A tünet jellemzően a gyógyszer alkalmazásának kezdetét követő 6 héten belül jelentkezett, és a hidroxikarbamid-kezelés abbahagyása után azonnal megszűnt. Az ismételt alkalmazást követően a láz 24 órán belül újra megjelent.

Egyéb

Maculopapuláris kiütés, arc erythema, perifériás erythema, bőrfekélyesedés és dermatomyositis-szerű bőrelváltozások. Néhány betegnél a hidroxikarbamiddal történő többéves, hosszú távú napi fenntartó terápia esetében hiperpigmentációt, bőr- és körömsorvadást, hámlást, ibolyaszín papulákat és alopeciát figyeltek meg.

Kombinált Hydroxycarbamide Pharmacenter + sugárkezelés

Hydroxycarbamide Pharmacenter és sugárterápia egyidejű alkalmazásakor megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a Hydroxycarbamide Pharmacenter‑monoterápiánál megfigyeltekhez, elsősorban csontvelő-depresszió (leukopenia és anaemia) és gyomorirritáció fordult elő. Szinte minden adekvát kombinált Hydroxycarbamide Pharmacenter + sugárterápiában részesülő betegnél kialakul leukopenia. Csökkent thrombocytaszám (<100000/mm³) ritkán fordult elő, leggyakrabban kifejezett leukopeniával együtt jelentkezett. A Hydroxycarbamide Pharmacenter hajlamosíthat bizonyos mellékhatásokra (pl. gyomorpanaszok vagy mucositis), melyek általában besugárzás esetén jelentkeznek.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Az azonnali kezelés gyomormosásból, majd azt követően – amennyiben szükséges – keringés- és légzéstámogatásból áll. Hosszú távon követni kell a vérképző rendszert, és amennyiben szükséges transzfúziót kell végezni.

A terápiás dózis többszörösével kezelt betegeknél akut mucocutan toxicitást figyeltek meg. Fájdalmat, ibolyaszín erythemát, tenyér- és talpödémát, melyet hámlás követ, a bőr súlyos generalizált hiperpigmentációját, és súlyos, akut stomatitist észleltek.