NERVAMAT 4 MG RETARD TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - NERVAMAT 4 MG
A Parkinson-kór kezelése az alábbiak szerint:
-
Kezdeti kezelés monoterápiában, a levodopa terápia megkezdésének késleltetése érdekében.
-
Levodopával kombinációban a betegség folyamán, amikor a levodopa hatása csökken vagy nem egyenletes, és a terápiás hatás ingadozása következik be („end-of-dose” vagy"on-off" fluktuációk).
Felnőttek
Egyénre szabott dózisbeállítás javasolt a hatás és a tolerálhatóság figyelembevételével.
Kezdeti dózisbeállítás
A ropinirol retard tabletta javasolt kezdő dózisa 2mg naponta egyszer, az első héten. A dózis a második héttől napi egyszeri 4mg-ra emelendő. A ropinirol retard tablettától terápiás válaszra a napi egyszeri 4mg-os adagnál lehet számítani.
Azon betegek számára, akik a kezelés megkezdésekor napi 2mg dózisú ropinirol retard tabletta mellett olyan mellékhatásokat észlelnek, amit nem tudnak tolerálni, előnyös lehet, ha gyors hatóanyag-leadású ropinirol filmtablettára térnek át alacsonyabb napi dózisban, három egyenlő részre osztva.Kezelési rend
A betegeket azzal a legalacsonyabb ropinirol retard tabletta dózissal kell kezelni, amellyel tüneti kontroll érhető el.
Amennyiben a ropinirol retard tabletta napi egyszeri 4mg‑os adagjával a tüneti kontroll nem érhető el, illetve nem tartható fenn, a ropinirol retard tabletta napi adagja hetenként vagy hosszabb időközönként 2mg‑mal emelhető napi egyszeri 8mg‑ig.
Ha még a ropinirol retard tabletta napi egyszeri 8mg‑os adagjával sem érhető el vagy tartható fenn kielégítő tüneti kontroll, a napi adag kéthetenként vagy hosszabb időközönként 2-4mg‑mal emelhető.
A ropinirol retard tabletta legnagyobb napi adagja 24mg.
Ajánlatos, hogy a betegek a kívánt adag eléréséhez szükséges minimális számú ropinirol retard tablettát kapják, az elérhető legnagyobb hatáserősségű retard tabletták rendelésével.
Ha a kezelést egy vagy több napra megszakítják, akkor a kezelés dózistitrálással történő újraindítása (lásd fent) mérlegelendő.
Ha a Nervamat retard tablettát levodopa mellett adjuvánsként alkalmazzák, a levodopa adagja esetleg fokozatosan csökkenthető, a klinikai választól függően. A klinikai vizsgálatok során az egyidejűleg ropinirol retard tablettával kezelt betegeknél a levodopa adagját fokozatosan kb. 30%-kal csökkentették. Azoknál az előrehaladott Parkinson-kóros betegeknél, akik a Nervamat retard tablettát levodopával kombinációban kapják, a Nervamat retard tabletta kezdeti dózisbeállítása alatt dyskinesia fordulhat elő. Klinikai vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy a levodopa adagjának a csökkentése enyhítheti a dyskinesiát (lásd 4.8pont).
Egyéb dopamin agonistáról ropinirolra történő átállítás esetén a ropinirol-terápia megkezdése előtt az előző gyógyszer szedésének leállítása során annak alkalmazási előírása szerint kell eljárni.
Hasonlóan egyéb dopamin agonistákhoz, a ropinirol-kezelést csak fokozatosan szabad abbahagyni, a napi adagok egy héten át történő csökkentésével (lásd 4.4 pont).
Áttérés a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettáról Nervamat retard tablettára
A beteg egyik napról a másikra átállítható a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettáról ropinirol retard tablettára. A ropinirol retard tabletta adagolásakor a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtabletta addig alkalmazott teljes napi adagját kell figyelembe venni. Az alábbi táblázat mutatja a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettáról átállított betegek számára javasolt Nervamat retard tabletta adagokat.
Áttérés a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettáról Nervamat retard tablettára
| Gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtabletta Napi összdózis (mg) | Ropinirol retard tabletta Napi összdózis (mg) |
| 0,75–2,25 | 2 |
| 3–4,5 | 4 |
| 6 | 6 |
| 7,5–9 | 8 |
| 12 | 12 |
| 15–18 | 16 |
| 21 | 20 |
| 24 | 24 |
Miután a beteget átállították Nervamat retard tablettára, az adagolást a terápiás válasz szerint kell alakítani (lásd feljebb “Kezdeti dózisbeállítás” és „Kezelési rend”).
Gyermekek és serdülők
A Nervamat retard tabletta alkalmazása nem javasolt 18évesnél fiatalabb gyermekeknek és serdülőknek a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt.
Idősek
65éves, illetve ennél magasabb életkorban a ropinirol clearance-e kb. 15%-kal csökken. Bár dózismódosítás nem szükséges, a ropinirol dózisát egyénileg kell beállítani az optimális klinikai válasz eléréséig, a tolerálhatóság gondos nyomonkövetésével. 75éves, illetve ennél magasabb életkorban megfontolandó a lassabb dózisbeállítás a terápia kezdetekor.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30‑50ml/perc) szenvedő betegekben a ropinirol clearance‑e nem változott, ezért ilyen esetben nincs szükség az adagolás módosítására.
Egy végstádiumú (hemodializált) vesebetegekkel végzett vizsgálat a ropinirol alkalmazásáról kimutatta, hogy a ropinirol dózisának módosítása szükséges ebben a betegcsoportban, a következőképpen: a Nervamat retard tabletta javasolt kezdő adagja napi egyszer 2mg. A további dózisemelés a tolerálhatóság és hatásosság alapján kell elvégezni.
Rendszeresen hemodializált betegekben a Nervamat retard tabletta javasolt maximális napi adagja 18mg.
A hemodialízis után nincs szükség kiegészítő adagokra (lásd 5.2 pont).
Rendszeres hemodializálást nem igénylő, súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <30ml/perc) szenvedő betegeknél nem vizsgálták a ropinirol alkalmazását.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Nervamat retard tablettát naponta egyszer kell bevenni, mindig azonos időpontban. A tabletta bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül (lásd 5.2pont). A Nervamat retard tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad szétrágni, összetörni vagy több részre osztani.-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Rendszeres hemodialízist nem igénylő súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30ml/perc).
-
Májkárosodás.
A ropinirol-kezelés kapcsán, különösen Parkinson-kórban szenvedőknél, aluszékonyság és hirtelen elalvási epizódok fordultak elő. Nappali tevékenység közbeni, néhány esetben észrevétlenül és figyelmeztető jelek nélkül jelentkező hirtelen elalvást jelentettek (lásd 4.8pont). A betegeket tájékoztatni kell erről, és figyelmüket fel kell hívni arra, hogy a ropinirol-kezelés alatt fokozott óvatossággal vezessenek gépkocsit vagy kezeljenek gépeket. Azok a betegek, akiknél már előfordult aluszékonyság és/vagy hirtelen elalvás, nem vezethetnek járművet és nem működtethetnek gépeket. Mérlegelhető a dózis csökkentése vagy a kezelés leállítása.
Súlyos pszichiátriai vagy pszichotikus betegek, vagy akik kórelőzményében ilyen betegség előfordult, csak akkor kezelhetők dopamin agonistával, ha a kezelés várható előnyei ellensúlyozzák annak kockázatát.
Impulzuskontroll-zavarok
A betegeket rendszeresen monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin agonistákkal, köztük a ropinirollal kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, kényszeres költekezést vagy vásárlást, falási rohamokat és a kényszeres evést. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.
Mánia
A betegeket monitorozni kell a mánia kialakulása szempontjából. A betegeket és a gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a ropinirol retard filmtablettával kezelt betegeknél mániás tünetek alakulhatnak ki, impulzuskontroll-zavarok tüneteivel együtt vagy azok nélkül. Amennyiben ezen tünetek valamelyike kialakul, meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés fokozatos abbahagyását.
Neuroleptikus malignus szindróma
Neuroleptikus malignus szindrómára utaló tüneteket jelentettek a dopaminerg-terápia hirtelen megszakítása esetén. Ezért ajánlott a kezelés fokozatos leállítása (lásd 4.2pont).
A Nervamat retard tablettákat úgy fejlesztették ki, hogy a hatóanyag 24órán át folyamatosan szabaduljon fel belőle. Ha az emésztési sebesség felgyorsul, fellép a gyógyszer felszabadulás csökkenésének veszélye és a hatóanyag maradéka a széklettel fog ürülni.
A hypotensio veszélye miatt a súlyos cardiovascularis betegségben (különösen coronaria elégtelenségben) szenvedő betegeknél ajánlatos a vérnyomás rendszeres ellenőrzése, különösen a kezelés kezdetén.
Dopamin-agonista megvonási szindróma
Dopamin-agonista megvonási szindróma (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) előfordulását jelentették dopamin-agonista gyógyszerekkel kapcsolatban, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a terápia abbahagyása esetén a ropinirol dózisát fokozatosan kell csökkenteni (lásd 4.2pont). Korlátozott számú adat alapján az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegeknél, valamint a magasabb napi dopamin-agonista dózist és/vagy magasabb kumulatív dopamin-agonista dózist kapó betegeknél fokozott lehet a DAWS kialakulásának a kockázata. A megvonási tünetek közé tartozik az apátia, a szorongás, a depresszió, a fáradtságérzés, az izzadás és a fájdalom, és ezek nem befolyásolhatók levodopával. A fokozatos dóziscsökkentés megkezdése és a gyógyszer leállítása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A betegeket rendszeresen monitorozni kell a dóziscsökkentés és a leállítás ideje alatt egyaránt. Súlyos és/vagy perzisztáló megvonási tünetek esetén megfontolandó a ropinirol esetleges átmeneti újbóli alkalmazása a legalacsonyabb hatásos dózis adásával.
Hallucinációk
A hallucinációk a dopamin-agonista és levodopa kezelések ismert mellékhatása. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hallucinációk jelentkezhetnek.
A Nervamat 2mg és 3mg retard tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A Nervamat 3mg és 4mg retard tabletta Sunset sárga színezőanyagot (E110) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.
A keszítmény kevesebb, mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz retard tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A ropinirol és az L-dopa vagy a domperidon között nincs olyan farmakokinetikai interakció, amely miatt ezeknél a gyógyszereknél dózismódosításra lenne szükség.
Neuroleptikumok és egyéb központi idegrendszerre ható dopamin antagonisták, mint például a szulpirid vagy a metoklopramid, csökkenthetik a ropinirol hatékonyságát, ezért ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása kerülendő.
A ropinirol plazmakoncentrációjának növekedését észlelték nagy dózisú ösztrogénekkel kezelt betegeknél. Hormonpótló terápiában (HRT: Hormonal Replacement Therapy) részesülő betegek ropinirol-kezelését a szokásos módon lehet megkezdeni. Ha azonban a ropinirol terápia alatt kezdik meg vagy függesztik fel a hormonpótló kezelést, a ropinirol dózisának módosítása válhat szükségessé, a klinikai válasznak megfelelően.
A ropinirol elsősorban a citokróm P450 CYP1A2 izoenzimen metabolizálódik. Egy farmakokinetikai vizsgálatban (gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettát alkalmazva napi 3-szor 2mg adagban) Parkinson-kóros betegeknél a ciprofloxacin a ropinirol Cmax és AUC értékét 60%‑kal, illetve 84%‑kal emelte meg, ami a mellékhatások potenciális kockázatával jár. Ezért a ropinirollal kezelt betegeknél a ropinirol dózisát újra be kell állítani, ha ismerten CYP1A2 gátló gyógyszerek (például ciprofloxacin, enoxacin, vagy fluvoxamin) egyidejű adását kezdeményezik vagy leállítják.
Parkinson-kóros betegeknél végeztek a ropinirol (gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettát alkalmazva napi 3-szor 2mg adagban) és a teofillin (a CYP1A2 ismert szubsztrátja) között egy farmakokinetikai interakciós vizsgálatot, és nem találtak változást sem a ropinirol, sem a teofillin farmakokinetikájában.
A dohányzás ismerten indukálja a CYP1A2 metabolizmust, ezért, ha a beteg a ropinirol-terápia alatt hagyja abba vagy kezdi el a dohányzást, szükség lehet a dózis módosítására.
Azoknál a betegeknél, akik K-vitamin-antagonistát és ropinirolt kaptak együtt, az INR értékek szintjének felborulását észlelték. Fokozott klinikai és biológiai ellenőrzés (INR) szükséges.
Terhesség
A ropinirol koncentrációi fokozatosan növekedhetnek a terhesség időtartama alatt (lásd 5.2pont). Nincs elegendő adat a ropinirol terhes nőknél történő alkalmazásáról.
Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Mivel emberben a potenciális veszély nem ismert, a ropinirolt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatnak okozott esetleges károsodás kockázatát.
Szoptatás
Kimutatták, hogy ropinirolból származó anyagok kerültek át szoptató patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a ropinirol és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Nem zárható ki a szoptatott gyermekekre vonatkozó kockázat. A ropinirol gátolhatja a tejelválasztást, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok a ropinirol humán termékenységre gyakorolt hatásáról. A nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok során a beágyazódásra gyakorolt hatást figyeltek meg, ugyanakkor nem észleltek a hímek termékenységére gyakorolt hatást (lásd 5.3pont).
Azokat a betegeket, akik ropinirolt szednek és hallucinációkat, aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódot észlelnek, figyelmeztetni kell, hogy mindaddig tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy egyéb olyan tevékenységtől (például gépek kezelésétől), ahol a figyelem csökkenése önmaguk vagy mások sérüléséhez vagy halálos balesetéhez vezethet, amíg ezek a visszatérő epizódok és az aluszékonyság el nem múlnak (lásd 4.4pont).
A jelentett mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként és gyakoriság szerint vannak csoportosítva. Jelezve van, ha a mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban monoterápia vagy levodopa melletti adjuváns terápia során jelentették.
A gyakoriság osztályozása a következő:
nagyon gyakori (≥1/10)
gyakori (≥1/100–<1/10)
nem gyakori (≥1/1000–<1/100)
ritka (≥1/10000–<1/1000)
nagyon ritka (<1/10000)
nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A mellékhatások minden gyakorisági csoportban csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
A következő nemkívánatos hatásokról számoltak be ropinirol retard tablettával vagy gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettával Parkinson-kórban szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során legfeljebb 24mg/nap adagok mellett, illetve forgalomba hozatal utáni jelentésekben:| Monoterápiában | Adjuváns terápiában | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nem ismert | Túlérzékenységi reakciók (köztük urticaria, angioedema, bőrkiütés, pruritus) | |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| Gyakori | Hallucinációk | |
| Zavartság | ||
| Nem gyakori | Pszichotikus reakciók (nem hallucinációk), köztük delírium, téveszmék, paranoia | |
| Nem ismert | Impulzuskontroll-zavarok: kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és a kényszeres evés alakulhat ki dopamin-agonistával, köztük a Nervamattal kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont) | |
| Mánia (lásd 4.4 pont) Agresszió* Dopamin-diszreguláció szindróma | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori | Aluszékonyság | Aluszékonyság** |
| Syncope | Dyskinesia*** | |
| Gyakori | Szédülés (beleértve a vertigót is), hirtelen elalvás | |
| Nem gyakori | Napközben jelentkező nagyfokú aluszékonyság | |
| Érbetegségek és tünetek | ||
| Gyakori | Posturalis hypotensio, hypotensio | |
| Nem gyakori | Posturalis hypotensio, hypotensio | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | ||
| Nem gyakori | Csuklás | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori | Hányinger | Hányinger**** |
| Gyakori | Székrekedés, gyomorégés | |
| Hányás, hasi fájdalom | ||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | ||
| Nem ismert | Májreakciók, főként megemelkedett májenzim-értékek | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | ||
| Nem ismert | Spontán erekció | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ||
| Gyakori | Perifériás oedema | |
| Láb oedema | ||
| Nem ismert | Dopamin-agonista megvonási szindróma, beleértve az apátiát, szorongást, depressziót, fáradtságérzést, izzadást és fájdalmakat***** | |
*Az agresszió a pszichotikus reakciókkal és a kényszeres tünetekkel áll összefüggésben.
**Az aluszékonyságot adjuváns terápia során, gyors hatóanyagleadású filmtablettával végzett klinikai vizsgálatokban nagyon gyakran, adjuváns terápia során retard tablettával végzett klinikai vizsgálatokban gyakran jelentették.
***Előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél dyskinesia jelentkezhet a ropinirol kezdeti dózisbeállítása során. Klinikai vizsgálatok szerint a levodopa dózisának csökkentése javíthatja a dyskinesiás tüneteket (lásd 4.2 pont)
****A hányingert adjuváns terápia során, gyors hatóanyagleadású filmtablettával végzett klinikai vizsgálatokban nagyon gyakran, adjuváns terápia során retard tablettával végzett klinikai vizsgálatokban gyakran jelentették.
*****Nem-motorikus mellékhatások jelentkezhetnek dopamin-agonisták fokozatos megvonása vagy abbahagyása esetén, beleértve a ropinirolt is (lásd 4.4pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - NERVAMAT 4 MG
Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson szerek, Dopaminerg szerek, dopamin agonisták,
ATC kód: N04BC04
Hatásmechanizmus
A ropinirol egy nem ergolin-vázas D2/D3 dopamin agonista, amely stimulálja a striatalis dopamin receptorokat.
A ropinirol a striatalis dopamin receptorok stimulálása révén csökkenti a Parkinson-kórra jellemző dopaminhiányt.
A ropinirol a hypothalamusra és a hypophysisre hatva gátolja a prolaktin-elválasztást.
Klinikai hatásosság és biztonságosságEgy 36 hetes, kettős vak, három szakaszos, keresztezett vizsgálat, melybe a Parkinson-kór korai stádiumában lévő 161beteget vontak be, azt igazolta, hogy a ropinirol retard tabletta monoterápiában nem kevésbé hatásos („non-inferior”), mint a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtabletta a primer végpont tekintetében. A kezelési eredmény különbségének mérésére a Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) motoros pontértékeinek a kiindulási értéktől való változását használták. Ezen a skálán 3 pontos eltérésként volt definiálva a „non-inferiority” határ. A korrigált átlagos különbség a ropinirol retard tabletta és a gyors hatóanyagleadású filmtabletta között a vizsgálat végpontjánál ‑0,7pont volt (95%‑os CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
Az egyik napról a másikra történő átváltás azonos dózisban, alternatív tablettaformára nem okozott eltérést a mellékhatás-profilban, és a betegek kevesebb, mint 3%‑ánál kellett az adagoláson változtatni (az összes adagolás-változtatás egy dózis-szintnyi emelést jelentett. Egy betegnél sem kellett adagot csökkenteni). Egy 24hetes, kettős vak, placebokontrollos, parallel csoportos vizsgálatban, olyan Parkinson-kóros betegeknél, akiknél a levodopa-kezelés hatása nem volt optimális, az adjuváns kezelésként alkalmazott ropinirol retard tabletta klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns mértékben hatásosabb volt a primer végpontnál, mint a placebo. A változást az ébrenléti „off” időben mérték a kiindulási értékhez képest (korrigált átlagos kezelési különbség -1,7óra (95%‑os CI: [-2,34, -1,09], p<0,0001). Ezt támasztják alá a másodlagos hatékonysági paramétereknek a kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásai is: a teljes ébrenléti “on” idő (+1,7óra (95%‑os CI: [1,06, 2,33], p<0,0001), és a “problémát okozó dyskinesiák nélküli” teljes ébrenléti “on” idő (+1,5óra (95%‑os CI: [0,85, 2,13], p<0,0001). Fontos megjegyeznünk, hogy nem utalt semmi arra, hogy a “problémát okozó dyskinesiákkal járó” teljes ébrenléti “on” idő megnyúlt volna a kiindulási értékhez képest, sem a betegnapló adatai, sem az UPDRS pontjai alapján.A ropinirol hatásának vizsgálata a szív repolarizációjára
Egy részletes QT vizsgálatban, melyet egészséges önkéntes férfiakon és nőkön végeztek, akik a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettát 0,5, 1,2 és 4mg adagban kapták naponta egyszer, azt tapasztalták, hogy a QT-szakasz maximális megnyúlása 3,46milliszekundum volt 1mg dózisnál (pontbecslés), placebóval összehasonlítva. Az egy oldalú 95%‑os konfidencia intervallum felső határa a legnagyobb átlagos hatás esetén kevesebb, mint 7,5milliszekundum volt. A ropinirol hatását magasabb dózisoknál szisztematikusan nem értékelték.
Egy részletes QT vizsgálatból származó adatok nem utalnak a QT-szakasz megnyúlásának kockázatára napi legfeljebb 4mg ropinirol adása mellett. A QT-szakasz megnyúlásának kockázata nem zárható ki, mivel nem végeztek olyan részletes QT vizsgálatot, amelyben a 24mg/nap adagot is elérték volna.-
Felszívódás
A ropinirol biohasznosulása kb. 50% (36-57%). A ropinirol retard tabletta per os adagolása után a plazmakoncentráció lassan emelkedik, a medián Cmax-ot átlagosan 6-10óra alatt éri el.
Egy dinamikus egyensúlyi állapotban (steady state-ben) végzett vizsgálatban, melyben 25 Parkinson-kóros beteg napi egyszer 12mg ropinirol retard tablettát kapott, a magas zsírtartalmú ételek megnövelték a ropinirol szisztémás expozícióját, ahogy ezt az AUC átlagosan 20%-os és a Cmax átlagosan 44%-os növekedése mutatta. A tmax 3órával kitolódott. Ugyanakkor ezek a változások nem valószínű, hogy klinikailag relevánsak lennének (például mellékhatások megnövekedett incidenciája).
A ropinirol szisztémás expozíciója hasonló a ropinirol retard tablettánál és a gyors hatóanyagleadású ropinirol filmtablettánál, azonos napi adagok esetében.
EloszlásA ropinirol kötődése a plazmafehérjékhez nem jelentős (10─40%). Nagy lipofilitásának megfelelően, a ropinirol megoszlási térfogata nagy (kb. 7l/ttkg).
BiotranszformációA ropinirolt főként a CYP1A2 metabolizálja, és a metabolitok főként a vizelettel választódnak ki. Állatkísérletekben a fő metabolitnak legalább 100-szor kisebb a hatása a dopaminerg funkciókra, mint a ropinirolnak.
EliminációA ropinirol a szisztémás keringésből átlagosan kb. 6órás eliminációs felezési idővel távozik.
A szisztémás ropinirol expozíció (Cmax és AUC) növekedése megközelítően arányos a terápiás dózistartományban. Nem észleltek változást a ropinirol orális clearance-ében egyszeri és ismételt per os adást követően. A farmakokinetikai paraméterek nagy egyénenkénti változékonyságát figyelték meg. A ropinirol retard tabletta dinamikus egyensúlyi állapotban történő adagolását követően a Cmax esetében az egyének közti variabilitás 30% és 55% között volt, az AUC esetében pedig 40 és 70% között.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő Parkinson-kóros betegeknél nem észleltek változásokat a ropinirol farmakokinetikájában.
Rendszeres hemodialízis kezelésben részesülő végstádiumú vesebetegeknél a szájon át adott ropinirol clearance értéke kb. 30%-kal csökken. Per os adást követően az SKF-104557 és SKF-89124 metabolitok clearance értéke szintén csökkent kb. 80%-kal, illetve 60%-kal. Ezért ebben a betegcsoportban a maximális dózis nem haladhatja meg a napi 18mg-ot (lásd 4.2. pont).
Terhesség
A terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások (beleértve a csökkent CYP1A2 aktivitást) előreláthatólag fokozatosan a ropinirol anyai szisztémás expozíciójának a növekedéséhez vezetnek (lásd a 4.6pontot is).
Gyógyszerészeti jellemzők - NERVAMAT 4 MG
Tablettamag:
B típusú ammónium-metakrilát-kopolimer
Hipromellóz (E464)
Nátrium-laurilszulfát
Kopovidon
Magnézium-sztearát (E572)
2mg-os tabletta bevonat:
Laktóz-monohidrát
Hipromellóz (E464)
Titán-dioxid (E171)
Triacetin
Vörös vas-oxid (E172)
3mg-os tabletta bevonat:
Laktóz-monohidrát
Titán-dioxid (E171)
Hipromellóz (E464)
Makrogol 4000
Makrogol 400
Kármin (E120)
Indigókármin alumínium lakk (E132)
Sunset sárga alumínium lakk (E110)
4mg-os tabletta bevonat:
Titán-dioxid (E171)
Hipromellóz (E464)
Makrogol 400
Indigókármin alumínium lakk (E132)
Sunset sárga alumínium lakk (E110)
8mg-os tabletta bevonat:
Titán-dioxid (E171)
Hipromellóz (E464)
Makrogol 400
Vörös vas-oxid (E172)
Fekete vas-oxid (E172)
Sárga vas-oxid (E172)
Nervamat retard tabletták fehér átlátszatlan PVC/PCTFE//Al buborékcsomagolásban és fehér átlátszatlan HDPE tartályban. A HPDE tartályt fehér, henger alakú, három ponton biztosított, garanciazárral és nedvességmegkötő betéttel ellátott kupakkal zárták le.
Buborékcsomagolás: 7darab, 14darab, 21darab, 28darab, 30darab, 42darab, 56darab, 84 darab, 420darab retard tabletta.
Tartály: 21darab, 28darab, 30darab, 42darab, 56darab, 84darab retard tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.