SUMAMED 250 MG KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SUMAMED 250 MG
A Sumamed 250mg kemény kapszula a következő fertőzések kezelésére javallt, legalább 45kg-os testtömegű felnőttek, serdülők és 12éves és idősebb gyermekek esetében (lásd 4.4 és 5.1pont).
-
Streptococcus okozta akut tonsillitis és pharyngitis
-
Akut bakteriális sinusitis
-
Akut bakteriális otitis media
-
Területen szerzett pneumonia (Community-acquired pneumonia CAP)
-
Akut bakteriális bőr- és lágyrészfertőzések (Acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
-
Erythema migrans (korai lokalizált Lyme-kór)
-
Periodontalis tályogok és periodontitis
-
Chlamydia trachomatis okozta urethritis és cervicitis
A Sumamed 250 mg kemény kapszula krónikus bronchitis akut exacerbációjának a kezelésére javallt felnőtt betegeknél.
Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
Legalább 45kg-os testtömegűfelnőttek,serdülők és 12éves és idősebb gyermekek
Az azitromicint naponta egyszer kell alkalmazni.
1.táblázat: Adagolási ajánlások legalább 45kg-os testtömegű felnőttek, serdülők és 12éves és idősebb gyermekek számára
| Javallat | Az azitromicin adagolási rendje |
| Streptococcus okozta akut tonsillitis és pharyngitis Akut bakteriális sinusitis Akut bakteriális otitis media Krónikus bronchitis akut exacerbációja* Területen szerzett pneumonia# Akut bakteriális bőr- és lágyrészfertőzések Periodontalis tályogok és periodontitis | 500mg/nap 3napig vagy 500mg az 1.napon, amelyet 250mg/nap követ a 2–5.napon |
| Erythema migrans (korai lokalizált Lyme-kór) | 1000mg az 1.napon, amelyet 500mg/nap követ a 2‑10.napon |
| Chlamydia trachomatis okozta urethritis és cervicitis | 1000mg egyszeri dózis |
| * kizárólag felnőttek kezelésére # ha klinikailag indokolt, felnőttek esetében az intravénás adagolást per os kezelés követheti a 7–10napos teljes kezelési idő befejezése érdekében (a részletekért olvassa el az azitromicin intravénás gyógyszerformáinak alkalmazási előírását). Az egyes javallatokra vonatkozóan figyelembe kell venni a frissített kezelési irányelvekben javasolt kezelési rendeket, dózisokat és kezelési időtartamot. | |
Kihagyott dózis
Ha 12óra vagy ennél kevesebb idő telt el a kihagyott dózis után, akkor a betegnek azt kell tanácsolni, hogy vegye azt be a lehető leghamarabb, és a következő dózist az előírt megszokott időben vegye be. Ha 12óránál több idő telt el a szokásos bevétel időpontja után, a betegnek azt kell tanácsolni, hogy várjon a következő dózis bevételének előírt idejéig.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Nincs szükség dózismódosításra a legalább 10ml/perc GFR-értékű betegeknél. Az azitromicin elővigyázatossággal alkalmazandó a 10ml/percnél alacsonyabb GFR-értékű betegeknél (lásd 5.2pont).
Májkárosodás
Nincs szükség dózismódosításra az enyhe (Child–Pugh Astádium) vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child–Pugh Bstádium) szenvedő betegeknél (lásd 5.2pont). Súlyos májkárosodásra (Child–Pugh Cstádium) vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az azitromicin ezért elővigyázatossággal alkalmazandó ezeknél a betegeknél (lásd 4.4pont).
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra az idős betegeknél (lásd 5.2pont). Mivel időseknél nagyobb a valószínűsége a proarrhythmiás állapotok előfordulásának, különös elővigyázatosság javasolt a szívritmuszavar és a torsades de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A Sumamed 250mg kemény kapszulának nincs releváns alkalmazása a krónikus bronchitis akut exacerbációjának kezelésére vonatkozóan gyermekek és serdülők esetében.
Elérhetők egyéb gyógyszerformák, amelyek megfelelőbbek lehetnek olyan betegek kezelésére, akik nem képesek lenyelni a kapszulát, valamint a 45kg-nál kisebb testtömegű gyermekek és serdülők számára.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A kapszulát egészben lenyelve, naponta egyszer kell bevenni étkezés előtt legalább egy órával vagy azt követően legalább két órával.
A készítmény hatóanyagával, eritromicinnel, bármely makrolid, illetve ketolid antibiotikummal vagy a készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Lehetséges rezisztencia
Az azitromicin elősegítheti a rezisztencia kialakulását a kezelés vége után tartósan fennmaradó, lassan csökkenő plazma- és szöveti szintek miatt (lásd 5.2pont). Kizárólag az előny és a kockázat alapos mérlegelését követően kezdhető el az azitromicin-kezelés, figyelembe véve a rezisztencia helyi prevalenciáját; illetve akkor, amikor a preferált kezelési rend nem javallt.
Súlyos bőr- és túlérzékenységi reakciók
Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatban beszámoltak ritka, súlyos allergiás reakciókról, többek között (ritkán halálos kimenetelű) angiooedemáról és anaphylaxiáról, illetve bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), a toxicus epidermalis necrolysist (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS) és az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek lehetnek (lásd 4.8pont). A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és a tünetekről, illetve szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók tekintetében. Az azitromicin szedésével kapcsolatos reakciók közül néhány visszatérő tüneteket okozott, és hosszabb megfigyelési és kezelési időt igényelt. Ha allergiás reakció alakul ki, akkor az azitromicin szedését le kell állítani, és megfelelő kezelést kell indítani. A kezelőorvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek újra megjelenhetnek, ha a tüneti terápiát abbahagyják.
QT-szakasz megnyúlás
A cardialis arrhythmia és a torsades de pointes kialakulásának kockázatát jelentő megnyúlt cardialis repolarisatiót és QT-intervallumot figyeltek meg makrolidokkal történő kezelés során, beleértve az azitromicint (lásd 4.8pont). Ennek következtében, mivel a következő esetek kamrai arrhythmiák (torsades de pointes-t beleértve) fokozott kockázatához vezethetnek, amelyek szívmegállást okozhatnak, az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható a jelenleg proarrhythmiás állapottal érintett betegeknél (különösen nőknél és időseknél), például az alábbi esetekben:
-
a QT-szakasz veleszületett vagy diagnosztizált megnyúlása.
-
jelenlegi kezelés más, ismerten a QT‑szakasz megnyúlását okozó hatóanyaggal (lásd 4.5pont).
-
elektrolitzavar, különösen hypokalaemia és hypomagnesemia.
-
klinikailag releváns bradycardia, cardialis arrhythmia vagy súlyos szívelégtelenség.
-
idős betegek: Az idős betegek fogékonyabbak lehetnek a gyógyszer QT-intervallumra kifejtett hatásaira.
Hepatotoxicitás
Mivel a máj az azitromicin fő eliminációs útvonala, az azitromicin csak kellő körültekintéssel adható jelentős májbetegségben szenvedő betegeknek. Potenciálisan életveszélyes májelégtelenséghez vezető fulmináns hepatitis eseteiről számoltak be az azitromicin kapcsán. Hepatitist, cholestaticus icterust, májnekrózist és májelégtelenséget jelentettek az azitrominnel kapcsolatban, néhány esetben halálos kimenetellel (lásd 4.8pont). Néhány beteg feltehetően már korábban fennálló májbetegségben szenvedett, vagy egyéb hepatotoxikus gyógyszert szedett. Javasolni kell a betegeknek, hogy hagyják abba az azitromicin alkalmazását és keressék fel a kezelőorvosukat, ha májműködési zavarra utaló jelek vagy tünetek alakulnak ki, például hirtelen kialakuló asthenia, icterussal, sötét vizelettel, vérzési hajlammal vagy hepaticus encephalopathiával. Ilyen esetekben azonnali májfunkciós teszteket/vizsgálatokat kell végezni.
Clostridioides difficile-hez társuló hasmenés (CDAD),pseudomembranosus colitis
CDAD-t és a pseudomembranosus colitist jelentettek az azitrominnel kapcsolatosan, amelyek súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet (lásd 4.8pont). Figyelembe kell venni a CDAD és a pseudomembranosus colitis diagnózisának lehetőségét azoknál a betegeknél, akik hasmenéssel jelentkeznek az azitromicin alkalmazása alatt vagy azt követően. Fontolóra kell venni az azitromicinnel végzett kezelés leállítását és szupportív kezelések alkalmazását, C. difficile elleni specifikus kezeléssel együttesen. Perisztaltikát gátló gyógyszerek nem alkalmazhatók.
Nemi úton terjedő betegségek
A Neisseria gonorrhoeae nagy valószínűséggel rezisztenciát mutat a makrolidokkal szemben, így az azalid azitromicinnel szemben is (lásd 5.1pont). Az azitromicin ezért nem ajánlott a szövődménymentes gonorrhoea és kismedencei gyulladásos betegség kezelésére, kivéve akkor, ha a laboratóriumi eredmények alátámasztják az organizmus azitromicin iránti érzékenységét. Kezelés nélkül vagy nem optimálisan kezelve, ez az állapot kései szövődményekhez, infertilitáshoz és ectopiás terhességhez vezethet.
Ha fontolóra veszik továbbá az egyszeri dózisú azitromicin-kezelést az N.gonorrhoeae vagy C.trachomatis okozta urethritis és cervicitis kezelésére (lásd 4.2pont), akkor az egyidejű Mycoplasmagenitalium okozta urogenitalis fertőzést ki kell zárni az organizmus rezisztenciájának magas kialakulási kockázata miatt.
Ezenkívül a Treponema pallidum okozta egyidejű fertőzést is ki kell zárni, mivel a szifilisz lappangásának tünetei elfedve maradhatnak, amely késleltetheti a diagnózist.
Minden, nemi úton terjedő urogenitalis fertőzésben szenvedő betegnél megfelelő antibakteriális terápiát és mikrobiológiai utánkövető vizsgálatokat kell kezdeni.
Myasthenia gravis
Myasthenia gravis tüneteinek exacerbációját, ill. újonnan kialakult myasthenia szindrómát jelentettek azitromicint kapó betegeknél (lásd 4.8pont).
Nem érzékeny organizmusok
Az azitromicin alkalmazása a nem érzékeny organizmusok túlszaporodását okozhatja. Ha felülfertőződés történik, akkor a kezelés megszakítása vagy más megfelelő kezelések válhatnak szükségessé.
Ergotszármazékok
Ergotszármazékokkal kezelt betegeknél egyes makrolid antibiotikumokkal történő egyidejű alkalmazás ergotizmust váltott ki. Az ergotszármazékok és az azitromicin közötti interakció lehetőségét illetően nincsenek rendelkezésre álló adatok. Mindazonáltal az ergotizmus elméleti lehetősége miatt ugyanakkor az azitromicin és az ergotszármazékok nem adhatók egyidejűleg.
Ismert hatású segédanyag(ok)
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Habár az azitromicin gyenge CYP450-inhibitor és nem kerül szignifikáns kölcsönhatásba a CYP450 szubsztrátjaival, a CYP3A4 gátlása nem zárható ki teljesen. Alacsony terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazás esetén ezért kellő körültekintés ajánlott.
Az azitromicin a P-glikoprotein (P-gp) transzporter inhibitora. Az azitromicin egyidejű alkalmazása P-gp-szubsztrátokkal, például digoxinnal vagy kolchicinnel, megemelheti az expozíciójukat. Az alacsony terápiás indexű gyógyszerek esetében körültekintés, valamint klinikai és/vagy terápiás gyógyszerszint-monitorozás és szükség esetén dózismódosítás javasolt. Figyelembe kell venni ennek kapcsán az azitromicin viszonylag hosszú felezési idejét (lásd 5.2pont).
A QT-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszerek
Az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható olyan betegeknél, akik a QT-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszereket (lásd 4.4pont) kapnak, például I/Aosztályú (pl. kinidint vagy prokainamidot) vagy III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszereket (pl. dofetilidet, amiodaront vagy szotalolt), antipszichotikumokat (pl. pimozidot), antidepresszánsokat (pl. citaloprámot), fluorokinolonokat (pl. moxifloxacint vagy levofloxacint), ciszapridot, klorokint vagy hidroxiklorokint.
Az azitromicinre és más, esetlegesen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó gyógyszerkölcsönhatásokat az alábbi táblázat és szöveg foglalja össze. A leírt gyógyszerkölcsönhatások az azitromicinnel végzett klinikai gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokon alapulnak; vagy, ahol fel van tüntetve, az azitromicinnel esetlegesen előforduló lehetséges gyógyszerkölcsönhatások.
2.táblázat: Az azitromicin és más gyógyszerek közötti klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások
| Gyógyszer (terápiás terület) | InterakcióAz expozícióra kifejtett hatás | Mechanizmus | Az egyidejű alkalmazásra vonatkozó ajánlás |
| Atorvasztatin (HMG-CoA-reduktáz-inhibitor) Azitromicin 500mg oralisan naponta egyszer 3napig. Atorvasztatin 10mg oralisan naponta egyszer. | Azitromicin: ND Atorvasztatin: ↔ AUC ↔ Cmax | Az atorvasztatin CYP3A4- és P-gp-szubsztrát. | Kellő körültekintéssel kell eljárni, mivel az azitromicint sztatinokkal egyidejűleg kapó betegeknél rhabdomyolysis eseteit jelentették a forgalomba hozatalt követően. |
| Ciklosporin (immunszuppresszáns) Azitromicin 500mg oralisan naponta egyszer 3napig. Ciklosporin 10mg/ttkg oralisan egyszeri dózisban. | Azitromicin: ND Ciklosporin: ↔ AUC ↑Cmax 24% | A ciklosporin alacsony terápiás indexű és/vagy epén keresztüli kiválasztásért versengő CYP3A4- és P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően szükség szerint klinikai megfigyelést és terápiás gyógyszerszint-monitorozást kell végezni. A ciklosporin dózisát módosítani kell, ha szükséges. |
| Kolchicin (köszvény kezelésére) | Azitromicin: ND Kolchicin: ↑ 57% AUC0-t ↑ 22% Cmax | A kolchicin alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően klinikai megfigyelés szükséges. |
| Dabigatrán (orális antikoaguláns) | ND Várhatóan: ↑ Dabigatrán | A dabigatrán alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Kellő körültekintéssel kell eljárni, mivel az azitromicint dabigatránnal egyidejűleg kapó betegeknél a vérzések fokozott kockázatára utalnak a forgalomba hozatalt követő adatok. |
| Digoxin (szívglikozidok) | ND Várhatóan: ↑ Digoxin | A digoxin alacsony terápiás indexű P-gp-szubsztrát. | Az azitromicin-kezelés alatt és azt követően szükség van klinikai megfigyelésre és esetlegesen a digoxin-szint monitorozására. |
| Warfarin (orális antikoaguláns) Azitromicin 500mg oralisan naponta egyszer 1napig, majd 250mg oralisan naponta egyszer 4napig. Warfarin 15mg oralisan egyszeri dózisként. | Azitromicin: ND Warfarin: ND A klinikai gyógyszerinterakciós vizsgálat során nem volt változás a prothrombinidőben, de a forgalomba hozatalt követően fokozott antikoaguláns hatásról számoltak be az azitromicin és a kumarin típusú oralis antikoagulánsok egyidejű alkalmazásakor. | Nem ismert. | A prothrombinidő ellenőrzésének fokozott gyakorisága megfontolandó az azitromicin-kezelés során és azt követően. |
| Megjegyzés: a 10%-nál nagyobb, statisztikailag szignifikáns változásokat „↑” vagy „↓”, a változatlan értéket „↔”, a meghatározatlan (nem determinált) értéket pedig „ND” jelöli. | |||
Nem figyeltek meg klinikailag releváns változást az azitromicin vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer expozíciójában a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat értékelő klinikai vizsgálatokban az alábbiakkal: orális antacidumok (alumínium-hidroxid/magnézium-hidroxid), karbamazepin, cetirizin, cimetidin, efavirenz, flukonazol, metiprednizolon, midazolám, rifabutin, szildenafil, teofillin, triazolám, trimetoprim/szulfametoxazol és zidovudin.
Gyermekek és serdülők
Interakciós vizsgálatokat kizárólag felnőtteknél végeztek.
Terhesség
Az állatokkal végzett reprodukciós vizsgálatokat a legfeljebb közepesen súlyos maternalis toxicitást okozó koncentrációt eredményező dózisokkal végezték. Ezekben a vizsgálatokban nem találtak teratogén hatásokra utaló bizonyítékot; ugyanakkor nem végeztek megfelelő és kontrollos vizsgálatokat terhes nőknél.
A terhesség alatti azitromicin-expozícióról megfigyeléses vizsgálatokból nagy mennyiségű adat (7000-nél több, azitromicin-expozícióval érintett terhesség) áll rendelkezésre. Ezen vizsgálatok többsége nem utal a nemkívánatos magzati hatások – például súlyos veleszületett rendellenességek vagy cardiovascularis malformatiók – kockázatának növekedésére.
A terhesség korai szakaszában történő azitromicin-expozíciót követő vetélés kockázatával összefüggő epidemiológiai bizonyítékok nem egyértelműek. Az állatokkal végzett vizsgálatok nem jeleztek reprodukciós toxicitást (lásd 5.3pont).
Az azitromicin kizárólag klinikailag indokolt esetben alkalmazható a terhesség alatt.
Szoptatás
Az azitromicin jelentős mértékben kiválasztódik a humán anyatejbe. Nem mutattak ki az azitromicinnel kapcsolatban súlyos mellékhatásokat az anyatejjel táplált csecsemőknél, míg az alábbi mellékhatások még szubterápiás dózis mellett is előfordulhatnak az anyatejjel táplált újszülötteknél/csecsemőknél: hasmenés, nyálkahártya gombás fertőzése, valamint túlérzékenység. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy az azitromicin-kezelést szakítják meg /halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok során csökkent vemhességi rátát észleltek az azitromicin adagolását követően. Ennek relevanciája az embereknél nem ismert.
A Sumamed közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülésről, álmosságról és görcsrohamokról számoltak be néhány, azitromicint szedő betegnél, és néhány beteg látás- és halláskárosodásról számolt be. A gépjárművezetésre vagy a gépkezelésre való alkalmasság megítélésekor ezt figyelembe kell venni (lásd 4.8pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
A kezelés során észlelt leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a fejfájás, a hányás, a hasi fájdalom, a hányinger és a kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények. Egyéb fontos mellékhatások az alábbiak voltak: túlérzékenységi reakciók, torsades de pointes, arrhythmia – beleértve a kamrai tachycardiát –, pseudomembranosus colitis és májelégtelenség (lásd 4.4pont). Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatban beszámoltak bőrt érintő, súlyos mellékhatásokról (SCAR), beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), a toxicus epidermalis necrolysist (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) (lásd 4.4pont).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően észlelt mellékhatások szervrendszeri és gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra alább.
A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságának meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
3.táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
| Szervrendszeri kategória | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | candidia fertőzés, pneumonia, gombás fertőzés, bakteriális fertőzés, vaginalis fertőzés, pharyngitis, gastroenteritis, rhinitis, oralis candidiasis | ||||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | csökkent lymphocyta-szám, emelkedett eosinophil-szám, emelkedett basophilszám,emelkedett monocytaszám emelkedett neutrophil-szám | leukopenia, neutropenia, eosinophilia, emelkedett thrombocyta-szám, csökkent hematokrit | thrombocytopenia, haemolyticus anaemia | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | angiooedema, túlérzékenység (lásd 4.4pont) | anaphylaxiás reakció (lásd 4.4pont) | |||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | csökkent étvágy | ||||
| Pszichiátriai kórképek | idegesség, insomnia | izgatottság | szorongás, delírium, hallucináció, agresszivió | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | szédülés, dysgeusia, paraesthesia somnolentia | myasthenia gravis (lásd 4.4pont), convulsio, anosmia, ageusia, hypaesthesia, pszicho-motoros hiper-aktivitás, parosmia, syncope | ||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | látásromlás | ||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | fülbetegségek, vertigo | süketség, hypoacusis, tinnitus | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | palpitatio | torsades de pointes (lásd 4.4pont), arrhythmia beleértve a kamrai tachycardiát (lásd 4.4pont), QT‑szakasz megnyúlása az elektrodiagramon (lásd 4.4pont) | |||
| Érbetegségek és tünetek | hőhullám | hypotensio | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | dyspnoe, légzőrendszeri betegségek, epistaxis | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasmenés | hányás, hasi fájdalom, hányinger | gastritis, székrekedés, dyspepsia, dysphagia, abdominalis distensio, szájszárazság, szájüregi fekély, fokozott nyálelválasztás, eructatio, flatulencia | pancreatitis, pseudomem-branosus colitis (lásd 4.4pont), a nyelv elszíneződése | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint, emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint, emelkedett bilirubinszint a vérben, emelkedett alkalikusfoszfa-tázszint a vérben | kóros májműködés, chole-staticus icterus | máj-elégtelenség (lásd 4.4pont), fulmináns hepatitis, májnekrózis | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, pruritus, urticaria, dermatitis, bőrszárazság, hyperhydrosis | akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), eosinophi-liával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer-reakció (DRESS), fényérzékenységi reakció | toxikus epidermális nekrolízis, Stevens–Johnson-szindróma, erythema multiforme | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | osteoarthritis, myalgia, hátfájdalom, nyakfájdalom | arthralgia | |||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | dysuria, vesefájdalom, emelkedett karbamidszint a vérben, emelkedett kreatininszint a vérben | akut vese-károsodás, tubulointer-stitialis nephritis | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | intermenstrualis vérzés, testicularis rendellenesség | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | oedema, asthenia, rossz közérzet, kimerültség, arci oedema, mellkasi fájdalom, láz, fájdalom, perifériás oedema | ||||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | csökkent hidrogén-karbonát-szint a vérben | kóros káliumszint a vérben, emelkedett kloridszint a vérben, emelkedett vércukorszint, emelkedett hidrogén-karbonátszint a vérben, rendellenes nátriumszint a vérben | |||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | kezelés után kialakuló szövődmények |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Az ajánlottnál nagyobb dózisok mellett jelentkező mellékhatások hasonlóak voltak a normál dózisok mellett kialakuló mellékhatásokhoz (lásd 4.8pont). Az azitromicin túladagolásának jellemző tünetei a gastrointestinalis tünetek, például erős hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom.
Kezelés
Túladagolás esetén általános tüneti kezelés és az életfunkciók támogatása indokolt és ha szükséges, aktív szén adagolása vagy gyomormosás.
Nincs rendelkezésre álló adat a dialízis azitromicin eliminációjára gyakorolt hatására vonatkozóan. Az azitromicin eliminációs mechanizmusa miatt ugyanakkor nem valószínű, hogy a dialízis a hatóanyag szignifikáns mennyiségét távolítja el.
Farmakológiai tulajdonságok - SUMAMED 250 MG
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, makrolidok
ATC kód: J01FA10
Hatásmechanizmus
Az azitromicin hatásmechanizmusa a baktériumok fehérjeszintézisének gátlásán alapszik. Az azitromicin a riboszómális 50S alegységhez kapcsolódva gátolja a peptidek transzlokációját.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggések
A hatásosság döntően az azitromicin-koncentráció–idő görbe alatti területnek (AUC) a fertőzést okozó organizmus MIC-értékéhez (minimális gátló koncentráció) viszonyított arányától függ.
A rezisztencia mechanizmusa
Az azitromicin iránti rezisztencia a következő mechanizmusokon alapulhat:
-
Efflux: A rezisztenciát okozhatja a citoplazmamembránban az effluxpumpák számának növekedése. Kizárólag a 14 és 15tagú gyűrűs makrolidok érintettek (M-fenotípusnak nevezik).
-
Célstruktúra megváltozása: A 23S rRNS metilációja csökkenti a riboszomális kötőhelyekhez való affinitást, amely a makrolidok (M), a linkózamidok (L) és a Bcsoportú sztreptograminok (SB) iránti rezisztenciához vezet (MLSB-fenotípusnak nevezik). A rezisztenciáért felelős metilázokat az erm gének kódolják. A 23S rRNS célstruktúrájában bekövetkező mutációk vagy a riboszomális fehérjék nagy alegységének mutációi is csökkentik a riboszomális kötőhelyekhez való affinitást.
-
A makrolidok enzimatikus inaktivációja kisebb klinikai jelentőségű.
Az M-fenotípus esetében teljes keresztrezisztenciát figyeltek meg az azitromicin, a klaritromicin, az eritromicin és a roxitromicin között. Az MLSB-fenotípus további keresztrezisztenciát mutat a klindamicinnel és a sztreptograminB-vel. A 16tagú gyűrűs spiramicinnel részleges a keresztrezisztencia.
A külső membrán alacsony permeabilitása miatt a legtöbb Gram-negatív faj eredendően rezisztens a makrolidokkal szemben.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az azitromicin vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Szerzett rezisztencia prevalenciája
A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és időben változhat a kiválasztott fajok esetében, ezért a rezisztenciára vonatkozó helyi információk fontosak, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértői véleményt kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája a fertőzések legalább néhány típusában megkérdőjelezi a készítmény hatásosságát. Különösen súlyos fertőzések vagy a terápia sikertelensége esetében törekedni kell a patogén azonosításával és annak azitromicin iránti érzékenységének meghatározásával történő mikrobiológiai diagnózis felállítására.
4.táblázat: Szerzett rezisztencia prevalenciája
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Streptococcus pyogenes |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Peptostreptococcus spp. |
| Porphyromonas gingivalis |
| Tannerella forsythia |
| Treponema denticola |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Aggregatibacter actinomycetemcomitans (korábban Actinobacillus actinomycetemcomitans) |
| Borrelia burgdorferi |
| Chlamydia trachomatis° |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydophila psittaci |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Prevotella intermedia |
| Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Staphylococcus aureus+ |
| Staphylococcus epidermidis |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae++ |
| Streptococcus viridans csoport |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Eredendően rezisztens organizmusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Bacteroides spp. |
°Nem álltak rendelkezésre frissített adatok a táblázatok kiadásakor. Elsődleges szakirodalom, tudományos standard szakirodalom és terápiás ajánlások szerint érzékenység feltételezhető.
+Legalább egy régió mutatott 50%-nál magasabb rezisztenciaarányt a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus esetében.
++A Streptococcus pneumoniae penicillin-érzékeny törzsei nagyobb valószínűséggel érzékenyek az azitromicin iránt, mint a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae törzsek.
Felszívódás
Az azitromicin szérum-csúcskoncentrációi (Cmax) 500mg belsőleges szuszpenzió (40mg/ml), 1000mg por belsőleges szuszpenzióhoz, 500mg (2×250mg) tabletta, valamint 1000mg (4×250mg) kapszula formájában történő alkalmazását követően egészséges önkénteseknél éhomi körülmények között sorrendben 0,29mg/l, 0,75mg/l, 0,34mg/l és 1,07mg/l voltak. Az azitromicin plazma-csúcskoncentrációinak kialakulásáig eltelt idő (tmax) szájon át történő alkalmazást követően 2–3óra közötti tartományban volt. Az abszolút biohasznosulás átlaga egészséges önkénteseknél 500mg belsőleges szuszpenzió, valamint 1000mg por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban formájában történő alkalmazását követően, éhomi körülmények között sorrendben 37% és 44% volt.
Az ételnek az azitromicin relatív oralis biohasznosulására kifejtett hatása a gyógyszerformától függ. 500mg belsőleges szuszpenzió (40mg/ml), 1000mg por belsőleges szuszpenzióhoz, valamint 500mg tabletta (2×250mg) formájában történő oralis alkalmazását követően alkalmazását követően hasonló expozícókat mértek magas zsírtartalmú étkezéssel adva, illetve éhomi körülmények között. Egyszeri 500mg-os dózisú (2×250mg) kapszula gyógyszerforma alkalmazását követően magas zsírtartalmú étkezéssel, illetve éhomi körülmények között a Cmax és az AUC0-24 értékei sorrendben 52%-kal és 43%-kal alacsonyabbak voltak.
Az 5.táblázat a tablettával és a kapszulával végzett standard adagolási rendet követő farmakokinetikai paraméterek átlagát (SD) mutatja egészséges felnőtt önkéntesek esetében.
5.táblázat: Az azitromicin AUC0-24 és Cmax értékei a 3napos és az 5napos adagolási rendre vonatkozóan az adagolás utolsó napján
| Adagolási rend, gyógyszerforma | AUC0-24 (µg×h/ml) | Cmax (µg/ml) |
| 3napos adagolási rend (naponta 500mg), tabletta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| 5napos adagolási rend (az első napon 500mg, a 2–5.napon 250mg), tabletta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| 5napos adagolási rend (az első napon 500mg, a 2–5.napon 250mg), kapszula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Eloszlás
Az azitromicin széles körben és gyorsan eloszlik a plazmából az extravascularis kompartmentbe, beleértve az olyan szöveteket, mint a mandula, a tüdő és a női nemi szervek szövetei, valamint az intracellularis kompartmentben, különösen a polymorphonuclearis leukocytákban, makrofágokban és monocytákban. A farmakokinetikai vizsgálatok lényegesen magasabb azitromicin-koncentrációkat mutattak bizonyos szövetekben (a plazmában mért maximális koncentráció legfeljebb 50-szeresét). Ez erős kötődést jelez ezekhez a szövetekhez, a 23–31l/ttkg közötti tartományban egyensúlyi eloszlási térfogattal. Az ismételt eloszlási fázis az intracellularis kompartmentből az extracellularis kompartmentbe és a plazmába, a kezelés leállítását követően hosszan tartó alacsony koncentrációkat eredményezhet.
Az azitromicin alacsony plazmafehérje‑kötődést mutat, főként az alfa 1 savas glikoproteinhez kötődve, és ez az antibiotikum koncentrációinak növelésével csökken: sorrendben 50%, 23% és 7% fehérjekötődés 0,05mg/l, 0,1mg/l és 1mg/l koncentrációk mellett.
Biotranszformáció
Az azitromicin minimálisan metabolizálódik a májban. A biotranszformáció elsődleges útja a dezozamin szacharid N-demetilációja. Egyéb útvonalak közé tartozik az O-demetiláció, a kladinóz hidrolízise (kladinóz szacharid dekonjugációja) és a dezozamin szacharid, valamint a makrolidgyűrű hidroxilációja.
Nincs bizonyíték klinikailag releváns máj citokróm CYP3A4-indukcióra vagy -inhibicióra a citokróm-metabolit komplex kialakulásán keresztül. Az azitromicin ezen az útvonalon keresztüli autoindukált metabolizmusát nem mutatták ki.
Elimináció
Az azitromicin főként (aktív transzporttal) az epén keresztül választódik ki, döntően változatlan formában, de metabolitokként is, amelyek nem rendelkeznek antibakteriális aktivitással. A vizelettel történő kiválasztás mérsékelt szerepet játszik az eliminációban, az oralis dózis kevesebb mint 6%-a és a szisztémás keringést elérő gyógyszer körülbelül 20%-a választódik ki a vizelettel. A széklettel történő kiválasztás több mint 50%-a és a vizelettel történő kiválasztás 12%-a változatlan formában történik.
Az egyszeri 500mg-os azitromicin-dózis adagolását követően 630ml/perc volt a becsült plazma-clearance, körülbelül 68óra terminális felezési idővel. A renalis clearance általánosságban 100–189ml/perc közötti tartományban van, várható módon jelentősen kisebb mint a plazma-clearance, mivel a renalis eliminációs út viszonylag kis mértékben járul hozzá az eliminációhoz.
Linearitás/nonlinearitás
Azonnali hatóanyag-felszabadulású gyógyszerforma oralis adagolását követően dózisfüggően változott az AUC0-24 és a Cmax 250–1000mg közötti tartományban.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Az azitromicin farmakokinetikáját 43felnőttnél (21–85éves kor között) vizsgálták egyszeri 1,0g-os azitromicin-dózis (4×250mg-os kapszula) oralis adagolását követően olyan alanyoknál, akiknél a GFR>80ml/perc (n=12), akiknél a GFR 10–80ml/perc közötti értékű (n=12) és akiknél a GFR<10ml/perc (n=19) volt.
Az azitromicin farmakokinetikája változatlan volt a 10–80ml/perc közötti GFR-értékű alanyoknál (az átlagos Cmax és AUC0-120 sorrendben 5,1%-kal és 4,2%-kal nőtt azokhoz az alanyokhoz képest, akiknél a GFR>80ml/perc). Az átlagos Cmax és AUC0-120 sorrendben 61%-kal és 35%-kal nőtt azoknál az alanyoknál, akiknél a GFR<10ml/perc volt, a GFR>80ml/perc értékű alanyokkal összehasonlítva.
Nincs rendelkezésre álló adat a dialíziskezelést kapó alanyok esetében, azonban az azitromicin eliminációs mechanizmusa miatt nem valószínű, hogy a dialízis a hatóanyag szignifikáns mennyiségének eltávolítását eredményezné.
Májkárosodás
Az azitromicin farmakokinetikáját 22felnőttnél vizsgálták egyszeri 500mg-os azitromicin-dózis (2×250mg-os kapszula) oralis adagolását követően normális májfunkciójú alanyoknál (n=6), Child–PughA (n=10) és Child–PughB (n=6) stádium esetében. Az azitromicin farmakokinetikája Child–PughA és Bstádiumú alanyok esetében 3%-kal és 19%-kal alacsonyabb volt az AUC0-inf , valamint 34%-kal és 72%-kal magasabb a Cmax, a normális májfunkciójú alanyokhoz képest.
Idősek
Az 1.napon 500mg (2×250mg-os kapszula) azitromicint, majd a 2–5.napon 250mg-ot kapó idős önkénteseknél (>65év) éhomi állapotban az AUC0-24 az 1.napon 3,0µg×h/ml és az 5.napon 2,7µg×h/ml volt. A fiatalabb önkéntesekhez képest (<40év) 29%-kal magasabb AUC0-24-t, 8%-kal magasabb Cmax-ot és 37,5%-kal magasabb tmax-ot figyeltek meg az 5.napon. Mivel ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak, normális vese- és májfunkciójú időseknél így nincs szükség dózismódosításra.
Gyermekek és serdülők
Az azitromicin belsőleges szuszpenzió farmakokinetikáját 14, 6–15éves, pharyngitisben szenvedő gyermeknél és serdülőnél, valamint 7, 1–5éves, otitis mediában szenvedő gyermeknél jellemezték. Ebben a két vizsgálatban az azitromicin belsőleges szuszpenziót 10mg/ttkg dózisban adták az 1.napon, amelyet 5mg/ttkg dózis követett a 2–5napon. Az 5napos kezelést követően az AUC0-24 átlagértékei sorrendben 3,1µg×h/ml és 1,8µg×h/ml voltak. Az átlagos Cmax 0,38µg/ml volt és a megfelelő tmax értéke 2,4órának adódott 6–15éves gyermekek és serdülők esetében, míg 0,22µg/ml és 1,9óra értékeknek az 1–5éves gyermekeknél. Az átlagos Cmax és AUC0-24 értékek 1,7-szer nagyobbak voltak a 6–15éves gyermekeknél és serdülőknél, mint az 1–4éves gyermekeknél.
Az azitromicin belsőleges szuszpenzió 3napos adagolási rend mellett vizsgált farmakokinetikáját is értékelték napi 10mg/ttkg dózisnál 16, 6hónapos–10éves, bakteriális fertőzésben szenvedő gyermek esetében. Az átlagos AUC0-24 a 7, 2–4éves gyermeknél 2,90µg×h/ml-nek adódott, míg a 8, 5–10éves gyermeknél az érték 2,08µg×h/ml volt. A 6hónapos–2éves korcsoportban egyetlen gyermeknél mértek alacsony, 0,74µg×h/ml-es AUC0-24 értéket.
Nem vizsgálták az azitromicin egyszeri dózisának farmakokinetikáját a 30mg/ttkg dózisokat kapó gyermekek és serdülők esetében.
Gyógyszerészeti jellemzők - SUMAMED 250 MG
Kapszulatöltet
mikrokristályos cellulóz
nátrium-lauril-szulfát
magnézium-sztearát
Kapszulahéj
titán-dioxid (E171)
zselatin
indigókármin (E132)
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható