KLINDAMICIN NORIDEM 150 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ/INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - KLINDAMICIN 150 MG/ML
A Klindamicin Noridem az alábbi, klindamicinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott, súlyos fertőzések kezelésére javallott felnőttek, serdülők és 1 hónaposnál idősebb gyermekek számára (lásd 4.2 és 5.1 pont):
-
csont- és ízületi fertőzések;
-
krónikus sinusitis;
-
alsó légúti fertőzések;
-
intraabdominalis fertőzések;
-
kismedencei és a női nemi szerveket érintő fertőzések;
-
bőr- és lágyrészfertőzések;
-
fogászati fertőzések;
-
a fent felsorolt fertőzések bármelyikével összefüggésben előforduló vagy feltételezhetően összefüggésbe hozható bacteriaemia kezelése;
valamint
-
Toxoplasma gondii és Pneumocystis jirovecii okozta opportunista fertőzések kezelése immunkompromittált felnőtt betegeknél.
Aerob fertőzések esetén a klindamicin alternatív kezelési lehetőséget jelent abban az esetben, ha más antibakteriális szerek hatástalanok vagy ellenjavalltak (pl. penicillinallergia esetén). Anaerob fertőzések esetén a klindamicinnel, mint elsőként választandó gyógyszerrel történő kezelés alkalmazható. Polimikrobiális fertőzés esetén fontolóra kell venni a Gram-negatív baktériumok elleni megfelelő aktivitású szerrel történő kombinációt.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
Felnőttek, serdülők és 12 év feletti gyermekek
-
Súlyos fertőzések kezelésére:
-
napi 1800-2700mg klindamicin, 2‑4egyenlődózisra elosztva, általában aerob Gram-negatív baktériumokkal szemben jó aktivitással bíró antibiotikummal kombinálva.
-
Kevésbé szövődményes fertőzések esetében:
-
napi 1200-1800mg klindamicin, 3vagy4egyenlődózisra elosztva.
A maximális napi dózis felnőttek, serdülők és 12 évesnél idősebb gyermekek számára általában 2700mg, 2-4 egyenlő dózisra elosztva. Életveszélyes fertőzés esetén maximálisan napi 4800mg dózist is alkalmaztak már.
Gyermekek 1 hónapos kortól 12 éves korig
Súlyos fertőzések: 15-25mg/ttkg/nap, három-négy egyenlő dózisra elosztva.
Súlyosabb fertőzések: 25-40mg/ttkg/nap, három-négy egyenlő dózisra elosztva.
Súlyos fertőzések kezelésére a javasolt dózis gyermekeknél napi legalább 300mg, a testtömegtől függetlenül.
A klindamicin dózisát a teljes testtömeg alapján kell kiszámítani, függetlenül attól, hogy fennáll-e elhízás.
A maximális napi dózis nem haladhatja meg a felnőttekét.
Idősek
A klindamicin-foszfát felezési ideje, eloszlási térfogata és clearance-e, valamint a beadás utáni felszívódásának mértéke az életkor növekedésével nem változik. A klinikai vizsgálatokból származó adatok elemzése nem mutatott ki az életkorral összefüggő toxicitásnövekedést. Ezért normál májfunkciójú és (az életkornak megfelelő) normál vesefunkciójú idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
A további figyelembe veendő szempontokat lásd a 4.4 pontban.
Májkárosodás
Közepesen súlyos és súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik. A klindamycin 8 óránkénti adagolása esetén a dózis csökkentésére általában nincs szükség. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban monitorozni kell a plazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése.
Vesekárosodás
Vesebetegségben szenvedőknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik; a vesefunkciók enyhe vagy közepesen súlyos károsodása esetén azonban nem szükséges a dózis csökkentése. Súlyos vesekárosodásban vagy anuriában szenvedő betegeknél azonban monitorozni kell a plazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam 8 vagy akár 12 órára való növelése.
Adagolás hemodializis esetén
A klindamicin hemodialízisel nem távolítható el, ezért nem szükséges kiegészítő dózist beadni sem a hemodialízis-kezelés előtt, sem azt követően.
Az alkalmazás időtartama
Olyan fertőzés esetén, amelyet bizonyítottan vagy akár feltételezetten béta-hemolitikus Streptococcus okoz, a klindamicin-kezelést legalább 10 napig folytatni kell a reumás láz vagy glomerulonephritis későbbi kialakulásának megelőzésére.
Az alkalmazás módja
A Klindamicin Noridem intramuscularis injekcióként, vagy intravénás infúzióban alkalmazható.
Intravénás alkalmazás előtt a Klindamicin Noridem-et mindig hígítani kell, és legalább 10-60 percen keresztül kell beadni. A hígított oldat klindamicin-koncentrációja nem haladhatja meg a 18 mg/ml-t.
Intramuscularis injekció formájában történő alkalmazása esetén ezt a gyógyszert hígítatlanul kell alkalmazni.
600 mg-nál nagyobb egyszeri im. klindamicin-dózis alkalmazása nem ajánlott, valamint nem javasolt 1,2 g-nál nagyobb dózis beadása egyetlen egyórás infúzióban.
Alternatív megoldásként a gyógyszer beadható az első dózis egyetlen gyors infúziója formájában, amit folyamatos intravénás infúzió követ.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával, linkomicinnel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Túlérzékenység
Súlyos túlérzékenységi reakciókat – beleértve a bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, például eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS-szindróma), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) – jelentettek klindamicinnel kezelt betegeknél. Ha túlérzékenységi reakció vagy bőrt érintő, súlyos mellékhatások jelentkezik, a klindamicin adását azonnal le kell állítani, és megfelelő terápiát kell megkezdeni (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Allergia
Súlyos allergiás reakció már a gyógyszer első alkalmazása után felléphet. Ebben az esetben a Klindamicin Noridem-kezelést azonnal abba kell hagyni, és meg kell tenni a megfelelő szokásos sürgősségi intézkedéseket.
Bizonyos körülmények között a klindamicin alternatív kezelésként alkalmazható penicillin-allergiában szenvedő (penicillinre túlérzékeny) betegeknél. Nem számoltak be a klindamicin és a penicillin közötti keresztallergiáról, és a vegyületek strukturális különbözőségét figyelembe véve ez nem is várható. Egyedi esetekben azonban előfordult a klindamicinnel szembeni anaphylaxiás reakció (túlérzékenység) olyan személyeknél, akiknél a penicillin-allergia már fennállt. A penicillin-allergiás betegek klindamicinnel történő kezelése során ezt figyelembe kell venni.
Colitis
A klindamicin csak súlyos fertőzések kezelésére alkalmazható. A klindamicin alkalmazásának mérlegelésekor a kezelőorvosnak szem előtt kell tartania a fertőzés típusát és az esetlegesen kialakuló hasmenés veszélyét, mivel a klindamicin alkalmazása során, vagy akár két vagy három héttel azt követően is jelentettek colitist. A betegség valószínűleg súlyosabb lefolyású lesz idősebb vagy legyengült betegeknél.
Clostridioides difficile-asszociált hasmenés (CDAD) kialakulásáról számoltak be csaknem minden antibakteriális hatóanyag, köztük a klindamicin alkalmazásakor is. Ennek súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normál bélflóráját és a C. difficile túlszaporodásához vezethet.
A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához és az antibiotikummal összefüggő colitis elsődleges okai közé tartoznak.
A C. difficile hipervirulens törzsei fokozott morbiditással és mortalitással hozhatók összefüggésbe, mivel az ilyen fertőzések rezisztensek lehetnek az antibiotikum-kezelésre és colectomiát tehetnek szükségessé.
Ilyen esetben kellő gondossággal kell felvenni az anamnézist, mivel előfordulhat, hogy a CDAD csak az antibiotikum-terápiát követő két hónapban alakul ki.
Ha antibakteriális hatóanyaggal – így klindamicinnel – végzett kezelés során antibiotikummal összefüggő hasmenés vagy antibiotikummal összefüggő colitis diagnózisa felmerül vagy igazolódik, a klindamicin adását azonnal le kell állítani, és meg kell tenni a megfelelő terápiás intézkedéseket.
Ilyen esetben perisztaltikát gátló gyógyszer adása ellenjavallt.
Óvintézkedések
Kellő körültekintéssel kell kezelni azokat a betegeket:
- akiknek máj- vagy veseműködése károsodott (lásd 4.2 pont),
- akiknél neuromuscularis ingerületátvitelt érintő zavar áll fenn (myasthenia gravis, Parkinson-kór stb.), vagy
-
akiknél az anamnézisben gyomor-bél rendszeri rendellenességek fordultak elő (pl. korábbi vastagbélgyulladás),
- akiknél atópiás betegség áll fenn.
Bólus injekció
Gyors intravénás injekcióban történő beadása súlyos hatással járhat a szívre nézve (lásd 4.8 pont), ezért kerülni kell.
Laboratóriumi vizsgálatok a kezelés során
Egy év alatti csecsemőknél és a készítménnyel végzett tartós (10 napot meghaladó) kezelés esetén a vérképet, valamint a vese- és májfunkciókat rendszeres időközönként ellenőrizni kell.
Akut vesekárosodás
Ritka előfordulással beszámoltak akut vesekárosodásról, beleértve az akut veseelégtelenséget is. Azon betegek esetében, akiknél már eleve veseműködési zavar áll fenn, vagy akik egyidejűleg nephrotoxicus gyógyszereket szednek, mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását (lásd 4.8 pont).
Nem reagáló fertőzések
A klindamicin tartós vagy ismételt alkalmazása felülfertőződéshez és/vagy rezisztens kórokozók vagy sarjadzógombák kolonizációjához vezethet a bőrön és a nyálkahártyákon.
A klindamicin nem alkalmazható vírusok okozta akut légúti fertőzések esetén.
A klindamicin nem alkalmas meningitis kezelésére, mert a cerebrospinalis folyadékban elért antibiotikum-koncentráció nem elegendő.
Gyermekek
Egy hónaposnál fiatalabb csecsemőknél a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták és a megfelelő adagolást nem határozták meg.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer legfeljebb 7,72 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,39%-ának felnőtteknél.
K-vitamin-antagonisták
Klindamicinnel és K-vitamin-antagonistával (pl. warfarin, acenokumarol és fluindion) egyidejűleg kezelt betegeknél jelentették a koagulációs értékek (PT/INR) növekedését és/vagy vérzést. K-vitamin-antagonisták egyidejű alkalmazása esetén ezért a koagulációs értékeket szorosan monitorozni kell.
Eritromicin
A klindamicin egyidejű alkalmazása eritromicinnel kerülendő, mivel in vitro antibakteriális hatás antagonista hatását figyelték meg.
Linkomicin
A kórokozók keresztrezisztenciát mutathatnak a klindamicin és a linkomicin között.
Neuromuscularis blokkolók
A klindamicinnek neuromuscularis blokkoló hatása van, ezért fokozhatja az izomrelaxánsok hatását. Ez műtéti beavatkozások alatt váratlan, életveszélyes eseményekhez vezethet.
A klindamicin elsősorban a CYP3A4, kisebb mértékben a CYP3A5 révén metabolizálódik a klindamicin-szulfoxid fő metabolittá és a kevésbé jelentős N‑dezmetil-klindamicin metabolittá. Ezért a CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorai növelhetik a klindamicin plazmakoncentrcióját.
Néhány példa az erős CYP3A4-inhibitorokra: itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir és kobicisztát. Kellő körültekintéssel kell eljárni, ha a klindamicint erős CYP3A4-inhibitorokkal együtt alkalmazzák. Ezen enzimek induktorai növelhetik a klindamicin clearance-ét, ami csökkent plazmakoncentrációt eredményez. Orális klindamicinnel végzett prospektív vizsgálatban a klindamicin mélyponti koncentrációja 80%-kal csökkent, ha a CYP3A4 erős induktorával, rifampicinnel együtt adták. Ha a klindamicint erős CYP3A4-induktorokkal – például rifampicin, közönséges orbáncfű (Hypericumperforatum), karbamazepin, fenitoin vagy fenobarbitál – együtt alkalmazzák, a beteget megfigyelés alatt kell tartani a hatásosság esetleges csökkenése tekintetében.
In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a klindamicin nem gátolja a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 vagy CYP2D6 izoenzimeket. Ezért nem valószínű, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatások lépnek fel a klindamicin és az egyidejűleg alkalmazott, ezen CYP enzimek által metabolizált gyógyszerek között. Az in vitro adatok alapján az orálisan adott klindamicin gátolhatja a bélben a CYP3A4-et, de a parenterálisan adott klindamicin klinikailag jelentős hatása a CYP3A4 által metabolizált, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre nem valószínű.
Terhesség
Egy terhes nők bevonásával végzett nagy létszámú vizsgálat, amelyben kb. 650, a terhesség első trimeszterében klindamicin-expozícióban részesült újszülöttet vizsgáltak, nem mutatott növekedést a fejlődési rendellenességek arányában. Mindazonáltal nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a klindamicin terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról.
A terhes nők bevonásával végzett klinikai vizsgálatok során a klindamicin második és a harmadik trimeszterben történő szisztémás adagolása nem járt együtt a veleszületett rendellenességek fokozott előfordulásával.
Elsőtrimeszterben járó terhes nőkre vonatkozó, megfelelő kontrollos vizsgálatok nincsenek.
A klindamicin átjut a placentán. Feltételezhető, hogy a magzatban terápiás hatású koncentráció érhető el.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra (lásd 5.3 pont).
A Klindamicin Noridem-et terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha más kezelési lehetőség nem áll rendelkezésre.
Szoptatás
A klindamicin kiválasztódik a humán anyatejbe; fennáll a szoptatott csecsemőkre kifejtett hatások kockázata. Ezek a hatások a következők lehetnek: szenzitizáció kockázata, bőrkiütés, hasmenés, vér jelenléte a székletben, a nyálkahártya sarjadzógombás kolonizációja.
A Klindamicin Noridem-et nem szabad alkalmazni szoptatás alatt.
Termékenység
Állatkísérletek nem mutattak ki hatást a termékenységre. Nincsenek adatok a klindamicin humán fertilitásra gyakorolt hatásáról.
A Klindamicin Noridem kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítmény mellékhatásai – minta szédülés, álmosság és fejfájás – ronthatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Elszigetelt esetekben olyan nemkívánatos hatásokat (pl. anaphylaxiás sokkot) figyeltek meg (lásd 4.8pont), amelyek következtében a betegek a bizonytalanság miatt képtelenek voltak aktívan részt venni a közúti forgalomban, illetve gépeket kezelni és megfelelő óvintézkedések nélkül dolgozni.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatásokat sorolja fel szervrendszerek és gyakoriság szerint.
A gyakoriságok a következő megállapodás szerint kerültek meghatározásra:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| Szervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Gyakorisága nem ismert |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | Pseudomembranosus colitis*# | Clostridioides difficile colitis*, hüvelyi fertőzés* | ||||
| Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek | Agranulocytosis*, neutropenia*, thrombocyto-penia*, leukopenia*, eosinophilia | |||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Gyógyszer okozta láz | Anaphylaxiás reakció*# | Anaphylaxiás sokk*, anaphylactoid reakció*, túlérzékenység* | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Dysgeusia, neuromuscularis blokkokló hatás | Fejfájás, álmosság, szédülés, | ||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Keringés- és légzésleállás§ | |||||
| Érbetegségek és tünetek | Thrombophlebitis | Hypotensio§ | ||||
| Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés, hasi fájdalom, hányás, hányinger | |||||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Átmeneti hepatitis cholestaticus sárgasággal | Sárgaság* | ||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Maculopapularis exanthema, morbilliform exanthema*, urticaria | Toxikus epidermalis necrolysis (TEN)*, Stevens–Johnson-szindróma (SJS)*, Lyell-szindróma, angioödéma*, exfoliatív dermatitis*, bullosus dermatitis*, erythema multiforme*, pruritus, vaginitis | Kiütés és hólyagképződés (túlérzékenységi reakció) | Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)*, akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)* | ||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Polyarthritis | |||||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Akut vesekárosodás# | |||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Fájdalom, tályog a tű beszúrásának helyén | Irritáció a tű beszúrásának helyén* | ||||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Eltérések a májvizsgálatok értékeiben |
*Forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás
#Lásd 4.4 pont.
§Ritkán jelentett mellékhatás túl gyors intravénás beadást követően (lásd 4.2 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolási tüneteket ezidáig nem figyeltek meg. A klindamicin szérumból való eltávolítására nem alkalmas sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis. A gyógyszernek nincs specifikus antidótuma. A Klindamicin Noridem alkalmazása intramuscularisan vagy intravénásan történik, ezért a gyomormosás eredménytelen.
Farmakológiai tulajdonságok - KLINDAMICIN 150 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek; linkózamidok. ATC kód: J01F F01
Hatásmechanizmus
A klindamicin a bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődik, és gátolja a fehérjeszintézist. A klindamicinnek elsősorban bakteriosztatikus hatása van.
Farmakodinámiás hatások
A gyógyszer hatásossága alapvetően annak az időszaknak a hosszától függ, amely során a hatóanyag szintje a patogénre megállapított minimális gátló koncentráció (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) felett van.
A rezisztencia kialakulásának mechanizmusa(i)
A klindamicinnel szembeni rezisztencia az alábbi mechanizmusok útján alakulhat ki:
A Staphylococcusokkal és Streptococcusokkal szembeni rezisztencia gyakran azon alapul, hogy több metilcsoport kapcsolódik a 23S rRNS-hez (úgynevezett konstitutív MLSB típusú rezisztencia), aminek hatására a klindamicin sokkal kevésbé képes kötődni a riboszómához.
A meticillin-rezisztens S. auerus (MRSA) baktériumok többségénél fennáll az MLSB típusú rezisztencia, így rezisztensek a klindamicinre. A klindamicin nem alkalmazható a makrolidokkal szemben rezisztens Staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére, még igazolt in vitro érzékenység esetén sem, mert a kezelés a konstitutív MLSB típusú mutánsok kiszelektálásához vezethet. A konstitutív MLSB típusú rezisztenciát mutató törzsek teljes keresztrezisztenciát mutatnak a klindamicin és a linkomicin, makrolidok (pl. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin, spiramicin), valamint a sztreptogramin B között.
Határértékek
A klindamicinnel szembeni érzékenység megállapítása a szokásos hígítási sorokkal történik. Az érzékeny és rezisztens baktériumok elkülönítésére az alábbi MIC határértékeket állapították meg:
EUCAST határértékek (13.0 verzió, érvényes 2023. 01. 01-től)
| Kórokozók | Érzékeny | Rezisztens |
| Staphylococcus spp.1 | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
| Streptococcus (A, B, C, G csoport) 1, 2 | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| A „viridans” csoportba tartozó Streptococcusok4 | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| Bacteroides spp. | (≤ 4 mg/l) | (> 4 mg/l) |
| Prevotella spp. | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
| Fusobacterium necrophorum | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
| Clostridium perfringens | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
| Cutibacterium acnes | ≤ 0,25 mg/l | > 0,25 mg/l |
| Corynebacterium spp.5 | ≤ 0,5 mg/l | > 0,5 mg/l |
| 1 Az indukálható klindamicin-rezisztencia a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ha nem mutatható ki, akkor érzékenynek kell jelenteni. Ha kimutatható, akkor rezisztensnek kell jelenteni, és megfontolandó a jelentés kiegészítése ezzel a megjegyzéssel: „A klindamicin ennek ellenére alkalmazható lehet kevésbé súlyos bőr- és lágyrészfertőzések rövid távú kezelésére, mivel ezen kezelés alatt konstitutív rezisztencia kifejlődése nem valószínű.” 2 Az indukálható klindamicin-rezisztencia klinikai jelentősége súlyos S. pyogenes fertőzések kombinációs kezelésével kapcsolatban nem ismert. 3 Az indukálható klindamicin-rezisztencia a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ha nem mutatható ki, akkor érzékenynek kell jelenteni. Ha kimutatható, akkor rezisztensnek kell jelenteni. 4 Az indukálható klindamicin-rezisztencia a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ha nem mutatható ki, akkor a klinikai határértéknek megfelelően teszteltnek kell jelenteni. Ha kimutatható, akkor rezisztensnek kell jelenteni. 5 Indukálható klindamicin-rezisztencia fordulhat elő Corynebacteriumoknál. Ez a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. Jelenleg nincs ajánlás a tesztelésre. | ||
A szerzett rezisztencia prevalenciája
A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzi helytől függően, valamint idővel változhat az egyes fajoknál, ezért javasolt a rezisztenciára vonatkozó helyi adatok beszerzése, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén célszerű szakértő tanácsát kérni, ha a rezisztencia prevalenciája az adott helyen olyan mértékű, hogy – legalábbis bizonyos fertőzések esetén – a gyógyszer hasznossága kétséges. Különösen súlyos fertőzés és eredménytelen kezelés esetén javasolt mikrobiológiai diagnózis felállítása, mely tartalmazza a kórokozó azonosítását és klindamicinnel szembeni érzékenységének megállapítását.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) |
| Streptococcus pneumoniae |
| Streptococcus pyogenes |
| A „viridans” csoportba tartozó Streptococcus fajok^ ° |
| Anaerobmikroorganizmusok |
| Actinomyces israelii° |
| Bacteroides spp. ° (kivéve: B. fragilis) Clostridium perfringens ° |
| Fusobacterium spp.° |
| Peptoniphilus spp.° |
| Peptostreptococcus spp.° |
| Prevotella spp.° |
| Propionibacterium spp. ° |
| Veillonella spp.° |
| Egyébmikroorganizmusok |
| Chlamydia trachomatis° |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Gardnerella vaginalis° |
| Mycoplasma hominis° |
| Pneumocystis jirovecii |
| Toxoplasma gondii |
| Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Staphylococcus aureus |
| Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)+ |
| Staphylococcus epidermidis+ |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Moraxella catarrhalis$ |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Bacteroides fragilis |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Enterococcus spp. |
| Listeria monocytogenes |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Escherichia coli |
| Haemophilus influenzae |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaerob mikroorganizmusok |
| Clostridioides difficile |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Mycoplasma pneumoniae |
| Ureaplasma urealyticum |
° A táblázat megjelentetésének időpontjában nem álltak rendelkezésre aktualizált adatok. Az elsődleges szakirodalomban, a standard tudományos szakirodalomban és a terápiás ajánlásokban feltételezik az érzékenységet.
$ A legtöbb izolátum alapvető érzékenység mellett mérsékelt rezisztenciát mutat.
+ A rezisztencia gyakorisága legalább egy régióban meghaladja az 50%-ot.
^ Összefoglaló megnevezés a Streptococcus fajok egy heterogén csoportjára. A rezisztencia gyakorisága függ attól, hogy mely Streptococcus fajok vannak jelen.
Felszívódás
A klindamicin származékait csak az abszorpcióig és az észterek felbomlásáig kell megkülönböztetni. Ezt követően a klindamicin szabad bázisként (aktív forma) van jelen a szervezetben. Az észterek gyógyszer-előanyagnak (prodrug) minősülnek.
A klindamicin-foszfát parenterálisan alkalmazható vízoldékony észter. 300 mg klindamicin-foszfát intramuscularis injekcióban történő beadását követően 3 órával később a szérum-csúcskoncentráció körülbelül 6 µg/ml, míg 300 mg klindamicin-foszfát intravénás beadását követően egy órával később a az átlagos szérumkoncentráció körülbelül 4-6 µg/ml.
Eloszlás
A klindamicin plazmafehérjékhez való kötődése koncentrációfüggő, és a terápiás tartományban 40% és 94% közötti.
A klindamicin jól eloszlik a szövetekben, áthatol a placentabarrieren, és kiválasztódik az anyatejbe is. A subarachnoidealis térbe azonban még az agyhártyák gyulladt állapotában sem diffundál megfelelő mértékben.
Magas koncentráció alakul ki a csontszövetben, az ízületi folyadékban, a pleurális folyadékban, a köpetben és a gennyben. A hatóanyagot egyidejűleg az alábbi szérumkoncentrációkban mutatták ki: 40% (20–75%) a csontszövetben, 50% az ízületi folyadékban, 50% a peritoneális folyadékban, 50–90% a pleurális folyadékban, 30–75% a köpetben és 30% a gennyben.
Biotranszformáció
A klindamicin elsősorban a májban metabolizálódik.
Humán máj- és intestinalis mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a klindamicint elsősorban a CYP3A4 oxidálja, kisebb mértékben pedig a CYP3A5 metabolizálja a klindamicin-szulfoxid fő metabolittá és a kevésbé jelentős N‑dezmetil-klindamicin metabolittá.
A klindamicin felezési ideje a szérumban körülbelül 3 óra felnőttek és körülbelül 2 óra gyermekek esetében. Vesekárosodás, illetve közepesen súlyos vagy súlyos máj károsodás esetén a felezési idő megnyúlik. Egyes metabolitok (N-demetil- és –szulfoxid-metabolitok) mikrobiológiai aktivitással rendelkeznek. A májenzimeket indukáló gyógyszerek csökkentik a klindamicin szervezetben maradásának átlagos idejét.
Elimináció
A klindamicin-dózis 2/3-a a széklettel, 1/3-a a vizelettel távozik. A dózis kevesebb, mint 10%-a választódik ki változatlan formában a vizeletbe.
A klindamicin nem dializálható.
2 és 18 év közötti elhízott gyermekek és serdülők és 18 és 20 év közötti elhízott felnőttek:
A 2 és 18 év közötti elhízott gyermekek és serdülők és a 18 és 20 év közötti elhízott felnőttek farmakokinetikai adatainak elemzése azt mutatta, hogy a klindamicin-clearance és a teljes testtömegre normalizált eloszlási térfogat hasonló volt a normál testtömegű alanyokhoz.
Gyógyszerészeti jellemzők - KLINDAMICIN 150 MG/ML
dinátrium-edetát
nátrium-hidroxid 5 N (pH-beállításhoz)
sósav 5 N (pH-beállításhoz)
injekcióhoz való víz
Az alábbi hatóanyagok fizikailag inkompatibilisek a klindamicinnel: ampicillin, aminofillin, barbiturátok, kalcium-glükonát, ceftriaxon-nátrium, ciprofloxacin, fenitoin, idarubicin-hidroklorid, magnézium-szulfát, fenitoin-nátrium és ranitidin-hidroklorid. A klindamicin sóinak oldata alacsony pH értékű, és feltételezhetően inkompatibilis a lúgos kémhatású készítményekkel vagy az alacsony pH mellett instabil gyógyszerekkel.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
2 év
Hígítás után:
A 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldattal hígított (6 és 18 mg/ml klindamicin-koncentrációjú) oldat kémiai és fizikai stabilitása polipropilén infúziós zsákban 25°C-on és 2 °C–8 °C-on 24 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
2 ml, 4 ml vagy 6 ml oldatot tartalmazó I-es típusú, átlátszó üvegampullák dobozban.
1db, 5db, 10db vagy 25db ampulla kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Intravénás alkalmazás előtt a Klindamicin Noridem-et mindig hígítani kell (a hígított oldat klindamicin-koncentrációja nem haladja meg a 18 mg/ml-t, és legalább 10-60 percen keresztül kell beadni (a klindamicin beadásának sebessége nem haladhatja meg a 30 mg/percet). Soha nem szabad beadni intravénás bólus formájában.
| Klindamicin-dózis | Oldószermennyiség | Minimális infúziós idő |
| 300 mg | 50 ml | 10 perc |
| 600 mg | 50 ml | 20 perc |
| 900 mg | 50-100 ml | 30 perc |
| 1200 mg | 100 ml | 60 perc |
A Klindamicin Noridem hígításához 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldat vagy 50mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat használható.
Az intramuscularis alkalmazás akkor javallt, ha az intravénás infúzió valamilyen okból nem lehetséges.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
A készítményt vizuálisan ellenőrizni kell a felhasználás előtt és a hígítás után.
Csak tiszta és látható részecskéktől mentes oldatot szabad felhasználni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás:II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
Noridem Enterprises Limited,
Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115,
1065 Nicosia, Ciprus