AXUMIN 3200 MBQ/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AXUMIN 3200 MBQ/ML
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
Az Axumin pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotáshoz javallott prosztatarák recidívájának kimutatására felnőtt férfiaknál, az elsődleges kuratív kezelés utáni, a prosztataspecifikus antigén (PSA) emelkedett vérszintje alapján felmerülő recidíva gyanúja esetén.
A pozitív lelet értelmezésének korlátait lásd a 4.4 és 5.1 pontban.
(18F)-fluciklovinos PET-vizsgálatot megfelelően képzett egészségügyi szakember végezhet.
A képeket kizárólag a (18F)-fluciklovinos PET-képek értékelése szempontjából megfelelően képzett
orvos leletezheti.
Adagolás
Felnőttek esetében az ajánlott (18F)-fluciklovin-aktivitás 370 MBq.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nem szükséges az adag módosítása.
Vese- és májkárosodás
Az Axumin-nal kapcsolatosan nem végeztek vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő
betegekkel.
A beadandó aktivitást gondosan meg kell határozni, mivel ilyen betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő.
Gyermekek és serdülők
A (18F)-fluciklovinnak gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja
Az Axumin intravénás alkalmazásra való.
A (18F)-fluciklovin aktivitását közvetlenül a befecskendezés előtt kell megmérni aktivitásmérő
segítségével.
Az Axumin-t intravénás bólusinjekcióként kell beadni. A hígítatlan Axumin ajánlott maximális injekciós térfogata 5 ml. A befecskendezéshez az Axumin 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható 8-szorosára. Az injekció beadása után 9 mg/ml-es (0,9%-os) steril nátrium-klorid-oldatos injekcióval kell átöblíteni a vénát, így biztosítva a teljes dózis beadását.
Az Axumin többadagos alkalmazásra való.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban.
Felvételkészítés
A beteget hanyatt fekve kell elhelyezni, a feje fölé emelt karokkal. A csillapításkorrekció és az anatómiai összefüggések tisztázása érdekében komputertomográfiás (CT) felvételt kell készíteni. A PET-vizsgálatot az injekció teljes beadása után 3-5 perccel (cél: 4 perc) kell elindítani.
Asztalpozíciónként 3 perces felvételi idő javasolt. A medencéről készített felvételek esetében a hosszabb felvételi idő fokozhatja a betegség kimutatásának szenzitivitását. A combközéptől a koponyaalapig ajánlott felvételeket készíteni. A teljes vizsgálati időtartam jellemzően 20-30 perc.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az előny/kockázat egyéni igazolása
Minden beteg esetében a sugárexpozíciónak a valószínű előnyök által indokolt mértékűnek kell lennie. A beadandó aktivitást minden esetben úgy kell meghatározni, hogy – szem előtt tartva a diagnosztikus információ eléréséhez szükséges dózist – az ésszerűen elérhető legalacsonyabb értékű legyen.
A PSA értéke befolyásolhatja a (18F)-fluciklovinnal végzett PET-vizsgálat diagnosztikai teljesítményét
(lásd 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok).
Vesekárosodás
Az előny-kockázat profilt körültekintően kell meghatározni, mivel ilyen betegeknél fokozott lehet a
sugárexpozíció.
Gyermekek és serdülők
A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazással kapcsolatos információkat lásd a 4.2 pontban. A beteg előkészítése
A betegnek azt kell tanácsolni, hogy a (18F)-fluciklovinnal végzett vizsgálat előtt legalább egy napig ne végezzen semmilyen jelentős testmozgást.
A (18F)-fluciklovin beadása előtt legalább 4 órán át a beteg nem ehet és nem ihat (legfeljebb csak
gyógyszerbevételhez szükséges kis mennyiségű vizet).
A hólyagba történő korai kiválasztás a prosztatarák helyi recidívájának jelét elrejtheti vagy utánozhatja, ezért a korai kiválasztás mennyiségének és intenzitásának csökkentése érdekében a beteget tájékoztatni kell, hogy a (18F)-fluciklovin beadását megelőző 60 percben, valamint a beadást követően, a vizsgálat befejezéséig nem üríthetik hólyagjukat.
A (18F)-fluciklovinnal készült képek értékelése és az alkalmazás korlátai
A (18F)-fluciklovinnal készült képeket megfelelően képzett személyzetnek kell értékelnie.
A (18F)-fluciklovinnal készült PET-képeket vizuálisan kell értelmezni. A rákos elváltozás jelenlétének gyanúja a prosztatarák-recidívára jellemző helyeken, a (18F)-fluciklovin környező szövetekhez viszonyított halmozódása alapján merül fel. Kisebb (< 1 cm átmérőjű) léziók esetében a vérpoolnál nagyobb fokális radiofarmakon-felvételt rákgyanús elváltozásnak kell tekinteni. A nagyobb léziók esetében a csontvelő aktivitásával azonos vagy annál nagyobb radiofarmakon-felvételt rákgyanús elváltozásnak kell tekinteni.
A (18F)-fluciklovin-halmozódás – a képértékeléshez segítségként használt – kvantitatív/szemikvantitatív mérésének hatását még nem állapították meg.
A (18F)-fluciklovinnal készült PET-képek értékelése során előfordulhatnak hibák (lásd 5.1 pont).
A (18F)-fluciklovin-halmozódás nem specifikus a prosztatarák tekintetében, így más rákos megbetegedések, illetve prostatitis és jóindulatú prostata hyperplasia esetén is előfordul. Álpozitív leleteket leírtak krioterápia utáni gyulladásos válasszal kapcsolatosan, illetve előzőleg sugárterápián átesett betegeknél előforduló sugárzási műtermékek esetében is. Az eredményt adott esetben össze lehet vetni a klinikai leletekkel, amihez hozzátartozhat a gyanús recidívahely kórszövettani vizsgálata is.
Az intravénás, jódozott CT-kontrasztanyag vagy per os kontrasztanyagok alkalmazására nincs szükség a (18F)-fluciklovinnal készült PET-képek értékeléséhez.
Beszámoltak a prosztatában/prosztataágyban, regionális nyirokcsomókban, csontokban, lágyrészekben és nem regionális nyirokcsomókban megjelenő prosztatarák-recidíva (18F)-fluciklovinos
PET-vizsgálattal történő kimutatásáról.
A (18F)-fluciklovin recidívák kimutatásával kapcsolatos diagnosztikai teljesítményét nem vizsgálták az elsődleges radikális kezelésen átesett, friss, pozitív egésztest-csontszcintigráfiás lelettel rendelkező betegeknél, akiknél az emelkedett PSA-vérszintek alapján felmerült a recidíva gyanúja.
Az eljárás után
A betegnek azt kell tanácsolni, hogy a húgyhólyag sugárexpozíciójának csökkentése érdekében a
vizsgálat utáni első órákban igyon sok folyadékot, és a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet.
Az injekció beadását követő 12 órában tilos a csecsemőkkel és a terhes nőkkel való szoros érintkezés.
Különleges figyelmeztetések
Ez a gyógyszer minden beadott adagban legfeljebb 39 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO
által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2% ának felnőtteknél.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az antimitotikus szereknek és a kolóniastimuláló faktoroknak a fluciklovin felvételére kifejtett hatását
a prosztatarákos betegeknél még nem vizsgálták.
A (18F)-fluciklovin alkalmazása nőknél nem javallott. Termékenység
Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek.
Az Axumin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az ionizálósugárzás-expozíciót rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Tekintettel arra, hogy a hatásos dózis 8,2 mSv, a javasolt maximális 370 MBq aktivitás alkalmazása esetén ezek a mellékhatások várhatóan rendkívül kis valószínűséggel fordulnak elő.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok során gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) mellékhatásokat jelentettek. Ezek az alábbiakban, a MedDRA-szervrendszerek szerint kerülnek felsorolásra.
| MedDRA – szervrendszeri kategória | Mellékhatások |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Dysgeusia |
| Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek | Parosmia |
| Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók | Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A (18F)-fluciklovin sugárdózisának túladagolása esetén, amikor csak lehetséges, az izotóp szervezetből történő eliminációjának növelésével (forszírozott diurézissel, gyakori vizeletürítéssel és székletürítéssel) kell az elnyelt dózist csökkenteni. Az alkalmazott effektív dózis becslése hasznos lehet.
Farmakológiai tulajdonságok - AXUMIN 3200 MBQ/ML
Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakonok, diagnosztikában használt egyéb radiofarmakonok tumorkimutatáshoz, ATC-kód: V09IX12
Hatásmechanizmus
A (18F)-fluciklovin egy szintetikus aminosav, amelyet aminosavtranszporterek (például LAT-1 és ASCT-2) szállítanak az emlőssejtmembránon keresztül. A jelenlegi ismeretek szerint a LAT-1 és az ASCT2 aktivitása prosztatarákban felülregulált. Ez lehet a (18F)-fluciklovin prosztatarákban tapasztalt fokozott halmozódásának mechanizmusa.
A fluciklovin halmozódása és a fluciklovin sejtekbe történő fokozott beáramlása közötti mennyiségi
összefüggést in vivo nem vizsgálták egészséges önkénteseknél és prosztatarákos betegeknél sem.
Farmakodinámiás hatások
A diagnosztikai vizsgálatokhoz alkalmazott kémiai koncentrációkban a (18F)-fluciklovinnak látszólag nincs semmilyen farmakodinámiás hatása.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A kulcsfontosságú hatásossági adatok a BED-001 vizsgálatba az Emory Egyetemen bevont
115 betegtől származnak. A betegek negatív csontszcintigráfiás lelettel rendelkező felnőtt és idős férfiak voltak, akiknél a lokalizált prosztatarák elsődleges kuratív kezelése után kialakuló emelkedett PSA-vérszint alapján felmerült a recidíva gyanúja. A nem sebészeti kezelésen áteső betegeket legalább 2 évig kezelték ezt megelőzően. A (18F)-fluciklovinos PET-CT-vizsgálat a hasi, kismedencei régióra korlátozódott.
A hisztopatológiai valós standard a 115 résztvevő közül 99 betegnél állt rendelkezésre. A prosztatán kívüli lokalizációk (regionális nyirokcsomók vagy távoli lokalizációk) szövettani vizsgálatát csak a pozitív képalkotási lelettel rendelkező lokalizációk esetében végezték el.
A (18F)-fluciklovinos PET-CT-vizsgálatok diagnosztikai teljesítményét a recidíva általános (bármely lokalizációban), illetve 3 különböző lokalizációban (prosztata/prosztataágy, kismedencei nyirokcsomók és távoli metasztázisok) történő kimutatására az 1. táblázatban mutatjuk be. A distalis metasztázisok distalis nyirokcsomókat, lágyrészeket és csontokat érintettek.
-
táblázat. A (18F)-fluciklovinos PET-vizsgálat betegek és régiók szerinti diagnosztikai teljesítménye a hisztopatológiai vizsgálattal összehasonlítva
Betegek szerint Lokalizáció Prosztata ésprosztataágy Medencei nyirokcsomók Prosztatán kívüli (medencei és distalis recidíva) N 105 97 24 29 Valódi pozitív n (%) 73 (69,5) 57 (58,8) 23 (95,8) 27 (93,1) Álpozitív n (%) 19 (18,1) 27 (27,8) 1 (4,2) 2 (6,9) Valódi negatív n (%) 12 (11,4) 12 (12,4) 0 (0,0) 0 (0,0) Álnegatív n (%) 1 (1,0) 1 (1,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Szenzitivitás 98,6% (73/74) 98,3% (57/58) 100% (23/23) 100% (27/27) [95%-os [92,7–100%] [90,8–100%] [85,2–100%] [87,2–100%] konfidencia- intervallum (CI)] Specificitás 38,7% (12/31) 30,8% (12/39) [95%-os CI] [21,8–57,8%] [17,0–47,6%] Pozitív valószínűségi 1,61 1,42 hányados [1,22–2,13] [1,15–1,75] [95%-os CI] Negatív 0.03 0,06 valószínűségi [0–0,26] [0,01–0,41] hányados [95%-os CI] Más releváns képalkotási modalitások leleteit és a klinikai követési adatokat referenciastandardként alkalmazva a toborzott populációban, a (18F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti szenzitivitása a prosztata-/prosztataágy-recidíva kimutatására 94,7% (89/94) (95%-os CI: 88,0-98,3%), a specificitása pedig 54,8% (17/31) (95%-os CI: 36-72,7%) volt.
A (18F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti diagnosztikai teljesítményét a PSA-vérszint függvényében a 2. táblázatban került feltüntetésre.
-
táblázat. A PSA-vérszint hatása a (18F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti diagnosztikai teljesítményére az Emory Egyetemen (BED-001)
PSA (ng/ml) < 1,05 > 1,05 – < 3,98 > 3,98 – < 8,90 > 8,90 Az elemzésbe bevont betegek száma 16 31 25 27 Valódi pozitív (%) 3 (18,8) 23 (74,2) 20 (80) 23 (85,2) Álpozitív (%) 4 (25) 5 (16,1) 4 (16) 4 (14,8) Valódi negatív (%) 8 (50) 3 (9,7) 1 (4) Álnegatív (%) 1 (6,3) 0 (0) 0 (0) Szenzitivitás 75% (3/4) 100% (23/23) 100% (20/20) 100% (23/23) [95%-os CI] [19,4–99,4%] [85,2–100%] [83,2–100%] [85,2–100%] Specificitás 66,7% (8/12) 37,5% (3/8) 20% (1/5) [95%-os CI] [34,9–90,1%] [8,5–75,5%] [0,5–71,6%] Egy kiegészítő vizsgálat (BED-002) keretében 3 leletező végezte el a BED-001-vizsgálat Emory alcsoportjából származó (18F)-fluciklovinos PET-CT-felvételek maszkolt értékelését. A maszkolt értékelés eredményeit összehasonlították a hisztopatológiai valós standarddal. A (18F)-fluciklovin betegek szerinti szenzitivitása 88,6%-nál nagyobb volt mindhárom leletező esetében, a specificitása pedig 17,2-53,6% között mozgott.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Axumin vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a szolid tumorok aminosav-anyagcseréjének diagnózisa esetén (a gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
Eloszlás
A (18F)-fluciklovin a beadás után azonnal eloszlik a májban (a beadott aktivitás 14%-a), a hasnyálmirigyben (3%), a tüdőben (7%), a vörös csontvelőben (12%) és a szívfalban (4%). A fluciklovin nem épül be fehérjékbe. A fluciklovin in vivo nem metabolizálódik.
Halmozás a szervekben
A (18F)-fluciklovin felhalmozódik a prosztatarákos és más típusú daganatos elváltozásokban, de a normál szövetekben, illetve a prosztata bizonyos más kórállapotai (például benignus prostata hyperplasia, krónikus prostatitis, „high grade” intraepithelialis prostata hyperplasia) esetében is. Ezenkívül a fluciklovin-felvételt fokozhatja a közelmúltban végzett sugárterápiára vagy krioterápiára adott gyulladásos válaszreakció is.
A (18F)-fluciklovint elsősorban a prosztatarákos sejtek veszik fel, könnyebben, mint a környező egészséges szövetek. A daganatok gyorsan felveszik a radiofarmakont, a befecskendezés után 4-10 perccel érve el a legmagasabb daganat-normál szövet közötti kontrasztot, ami körülbelül
30 percig fennmarad. A befecskendezés után 90 perccel a daganat általi fluciklovin-felvétel átlagosan 61%-kal csökken.
Az aktivitás kimosódása a legtöbb szerv és szövet esetében (a hasnyálmirigy kivételével) lassú. Az agyban alacsony az aktivitás. Az injekció beadása utáni idő növekedésével a radiofarmakon-felvétel eloszlása láthatóvá válik, és leginkább a vázizomzathoz kapcsolódik. A 18F-aktivitás kimosódása a
vérből úgy történik, hogy a 18F maximális vérkoncentrációja körülbelül 1 órával a beadás után
feleződik le.
Elimináció
Az elimináció főként a veséken keresztül zajlik. A vizelettel történő kiválasztása lassú, 4 órán belül a beadott radioaktivitás körülbelül 3%-át, 24 órán belül mintegy 5%-át teszi ki.
Felezési idő
A (18F)-fluciklovin effektív felezési ideje egyenlő a (18F)-fluor radioaktív felezési idejével, amely
hozzávetőlegesen 110 perc. Vese-/májkárosodás
A hatóanyag farmakokinetikáját vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegek körében nem írták le.
In vitro vizsgálatokban a (18F)-fluciklovint a szokásos gyógyszertranszporterek nem vették fel, ami elhanyagolható potenciális gyógyszerkölcsönhatásra utal.
Gyógyszerészeti jellemzők - AXUMIN 3200 MBQ/ML
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 és a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció
8 óra a ToC-től számítva.
Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció
10 óra a ToC-től számítva.
Elkészítés után
Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitásának igazolt időtartama: 8 óra az Axumin 1600 MBq/ml és 10 óra az Axumin 3200 MBq/ml esetében.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás / a dózis kiszívása / a hígítás módja kizárja a mikrobiológiai kontamináció kockázatát.
Ha nem használják fel azonnal, akkor az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.
A radiofarmakonok tárolásának a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti jogszabályokkal összhangban kell történnie.
Az Axumin-t fluoro-klórbutil, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval, valamint alumíniumkupakkal
lezárt, 10 ml-es vagy 15 ml-es, I. típusú injekciós üvegbe csomagolják. Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció
1–10 ml oldatot tartalmaz injekciós üvegenként, ami 1600–16000 MBq aktivitásnak felel meg a kalibráció időpontjában.
Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció
1–10 ml oldatot tartalmaz injekciós üvegenként, ami 3200–32000 MBq aktivitásnak felel meg a
kalibráció időpontjában.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A gyártási folyamat következtében néhány injekciós üveg átszúrható gumidugóval kerül forgalomba.
Általános figyelmeztetés
A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, erre a célra kijelölt klinikai körülmények között. Az anyagok kézhezvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hivatalos szerv által kiadott szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen.
A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.
A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.
Ha az injekciós üveg az előkészítés során bármikor megsérül, a gyógyszert tilos felhasználni.
Az alkalmazási folyamat során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelőket érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.
A radioaktív gyógyszer alkalmazása a külső sugárzásból vagy vizeletürítésből, hányásból stb. eredően más személyekre is veszélyforrást jelent. Ennélfogva megfelelő – a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti szabályokkal összhangban levő – sugárvédelmi intézkedéseket kell alkalmazni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.