POZITRONSCAN-FDG OLDATOS INJEKCIÓ

Ez a gyógyszerkészítmény kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

A fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] alkalmazási területe a pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálat.

Onkológia

Azoknál a betegeknél használható, akiknél az onkológiai kivizsgálás folyamán olyan elváltozásokat kívánnak kimutatni, melyek az érintett szervekben, szövetekben fokozott glukóz anyagcserével járnak. Az alábbi javallatok megfelelően dokumentálva vannak (lásd még a 4.4 fejezetben):

Diagnózis:

• Solitaer tüdőgócok meghatározása.

• Ismeretlen kiindulású, például nyaki nyirokcsomó-megnagyobbodás, illetve máj- vagy csontáttétek kapcsán felfedezett rák kimutatása.

• Hasnyálmirigy-terime jellegének meghatározása.

Stádium meghatározás:

• Fej és nyak területén lévő rákok, beleértve a biopsziához nyújtott célzási segítséget

• Primer tüdőrák

• Lokálisan előrehaladott emlőrák

• Nyelőcsőrák

• Hasnyálmirigy-karcinóma

• Vastagbél- / végbélrák, különösen a recidívák ismételt stádiumbeosztásánál

• Malignus lymphoma

• Malignus melanoma, Breslow >1,5 mm, illetve az első diagnóziskor nyirokcsomó-áttéttel rendelkezők.

Terápiás válasz monitorozása:

• Malignus lymphoma

• Fej és nyak területén lévő rákok

Kimutatás recidivák megalapozott gyanúja esetén:

• Magas malignitású (III vagy IV) glioma

• Fej és nyak területén lévő rákok.

• Pajzsmirigy rák (nem-medulláris): megnövekedett thyroglobulin szérum-szint és negatív egész-test radioaktív jód scintigráfiát követően.

• Primer tüdőrák

• Emlőrák

• Hasnyálmirigyrák

• Vastagbél-/végbélrák

• Petefészekrák

• Malignus lymphoma

• Malignus melanoma

Kardiológia

Kardiológiai indikációban a diagnosztikai cél az életképes myocardialis szövet kimutatása, amely a jelzett glukózt megfelelő mértékben felveszi, de csökkent perfúziót mutat. Előzőleg a csökkent perfúzió igazolására van szükség, a megfelelő véráramlás-meghatározó módszereket alkalmazva.

• A myocardium életképességének értékelése, olyan súlyos bal kamrai elégtelenségben szenvedő betegeknél, akik revaszkularizációra várnak, amennyiben a hagyományos képalkotó módszerek náluk nem értékelhetők.

Neurológia

A neurológiai javallatban a diagnosztikai cél az interiktális glukóz-hipometabolizmus kimutatása.

• Epileptogén góc helyzetének meghatározása a partialis temporális epilepsziában szenvedő betegek műtét előtti vizsgálatában.

Fertőző és gyulladásos betegségek

Fertőző és gyulladásos betegségekben a diagnosztikai cél a kórosan magas aktivált fehérvérsejt-tartalmú szövetek vagy anatómiai struktúrák kimutatása. Fertőző és gyulladásos betegségekben a következő indikációk vannak megfelelően dokumentálva:

Ismeretlen eredetű lázas megbetegedés etiológiájának feltárásában a kóros gócok lokalizálása

Fertőzés diagnosztizálása az alábbi esetekben:

• A csont és/vagy a környező struktúrák feltételezett krónikus fertőzése:

osteomyelitis, spondilitis, diskitis, vagy osteitis olyan esetekben is, amikor fém implantátum van jelen

• Diabeteses betegeknél a lábfej gyanítható Charcot-féle neuroarthropathiája, osteomyelitise és/vagy lágyszöveti fertőzése esetén

• Fájdalommal járó csípőprotézis esetén

• Vasculáris protézisek esetén

• AIDS betegeknél láz esetén

Gyulladás kiterjedésének meghatározásában:

• Sarcoidosisban

• Gyulladásos bélbetegségek esetén

• Nagy ereket is érintő vasculitis esetén

Terápiakövetés:

Nem-reszekálható alveoláris echinococcosis esetén, a parazita által érintett aktív területek azonosítására a gyógyszeres kezelés alatt és annak befejezését követően később.

Adagolás

Felnőttek és időskorúak esetén

A javasolt aktivitás 70 kg-os felnőtt esetén 100 és 400 MBq között mozog (ennek az aktivitásnak az alkalmazása a beteg testtömegének figyelembe vételével történik, valamint az alkalmazott kamera érzékenységétől, és a gyűjtési módtól függ), közvetlen intravénás injekcióban beadva.

Fiatalkorúak esetén

Gyermekek és serdülők esetén az alkalmazást körültekintően kell tervezni, figyelembe véve a vizsgálat klinikai szükségességét, illetve az előny/kockázat arányt ebben a betegcsoportban.

A gyermekeknek és serdülőknek beadandó aktivitás az EANM gyermekgyógyászati szakmai csoportjának Dózis Lapon közölt ajánlása alapján számítható; gyermekek és serdülők számára javasolt aktivitás úgy számolható, hogy az alapaktivitás értéket (számítási célokra megfogalmazott) megszorozzuk egy, az alábbi táblázatban megadott testtömeg függő faktorral.

A[MBq] Beadandó = Alapaktivitás × Faktor

Az alapaktivitás 2D leképezés esetén 25.9 MBq míg 3D adatgyűjtés estén 14.0 MBq (gyermekek esetén ajánlott).

Csökkent vesefunkciójú betegek. Alapos dózistartomány megállapítására irányuló vizsgálatok e termék esetében normál-, illetve speciális betegcsoportokban nem történtek. A fluoro-dezoxiglükóz - [¹⁸F] farmakokinetikája csökkent vesefunkciójú betegeknél nem lett meghatározva.

Az alkalmazás módja

A beteg előkészítését lásd 4.4 fejezetben.

A fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] aktivitását aktiviméterrel mérni kell közvetlenül az injekció beadása előtt.

A fluoro-dezoxiglükóz - [¹⁸F] injekciót intravénásan kell beadni, hogy elkerüljük a helyi extravasatio következtében fellépő sugárzást, valamint a képalkotási műtermékek keletkezését.

A gyógyszerkészítmény használata és beadása előtt figyelembeveendő megfontolások

A gyógyszerkészítmény beadás előtti hígításának szempontjai a 12. fejezetben találhatók.

Képalkotás. Az emissziós adatgyűjtés általában 45-60 perccel a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] injekció beadása után kezdődik. Amennyiben az aktivitás statisztikailag kiértékelhető mértékű marad, úgy a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F]-PET méréseket a beadást követően még 2-3 óra múlva is elvégezhetjük, ily módon csökkentve a háttér-aktivitást.

Amennyiben szükséges, ismételt fluoro-dezoxiglükóz - [¹⁸F] PET vizsgálatokat lehet végezni korlátozott időn belül.

A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Terhességre vonatkozó szempontokat lásd a 4.6. fejezetben.

Egyénekre vonatkozó kockázat/előny elbírálás

A készítmény nátriumot tartalmaz

Minden egyes betegnél az elszenvedett sugárdózisnak indokolnia kell a várható előnyt (hasznot).

Minden esetben a beadott aktivitási dózis olyan alacsony legyen, amely által a legcélszerűbb módon sikerül elérni a kívánt diagnosztikai információt.

Csökkent veseműködésű betegeknél gondosan mérlegelni kell a javallatot, mivel ezen betegeknél előfordulhat egy magasabb sugár-exponálás. Gyulladásos bélbetegségek vizsgálatakor a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET diagnosztikus értékét a jelzett fehérvérsejtekkel végzett szcintigráfiából nyerhető eredményekkel direkt módon történt összehasonlítás tanulmány még nem történt, ebből következően a leukocyta-szcintigráfia ezekben az esetekben indokolt lehet a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET előtt, vagy azt követően, amennyiben a PET nem vezet eredményre.

Alkalmazás gyermekkorúak esetén

Alkalmazási szempontok gyermekek esetén a 4.2. fejezetben találhatók. Az indikációnál figyelemmel kell lenni arra, hogy az effektív dózis/MBq a gyermekeknél magasabb, mint a felnőtteknél.(lásd a 11 „Várható sugárterhelés” fejezetet).

A beteg előkészítése

A PozitronScan-FDG oldatos injekciót kellőképpen hidrált, minimum 4 órája éhező betegnek lehet beadni, azért, hogy a maximális aktivitás felvételét elérjük, mivel a glukóz-felvétel a sejtekben korlátozott („telítési kinetika”). A folyadék mennyiségét nem szabad korlátozni (de a glukóz tartalmú italoktól tartózkodni kell).

A legjobb minőségű felvételek készítésének, valamint a húgyhólyag sugárterhelése csökkentésének érdekében a betegeket megfelelő mennyiségű folyadék fogyasztására, és hólyagjuk kiürítésre kell ösztönözni mind a PET vizsgálat előtt, mind az után.

Onkológia és neurológia és fertőzéses betegségek

Ahhoz, hogy elkerüljük az izmokban a jelzett anyag koncentrálódását, a betegeknek ajánlott tartózkodni minden nehéz fizikai igénybevételtől a vizsgálatot megelőzően, valamint nyugodtan kell maradniuk az injekció beadása, és a vizsgálat közötti időszakban és a felvétel készítése alatt is. (a betegnek kényelmesen kell feküdnie, nem beszélhet, és nem olvashat).

A cerebrális glukóz metabolizmus az agy aktivitásától függ. Ezért a neurológiai vizsgálatot sötét helyiségben, minél kevesebb háttérzajban eltöltött relaxációs időszak után végezzük el.

A vércukor szint vizsgálatát a beadás előtt kell elvégezni, mivel a hyperglycaemia csökkentheti a PozitronScan-FDG oldatos injekcióval folytatott vizsgálat érzékenységét, különösen akkor, ha a vércukor szint meghaladja a 8 mmol/l-t. A fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET vizsgálatot kerülni kell a nem-kontrollált diabeteszes betegek esetében.

Kardiológia

Mivel a glukóz-felvétel a szívizomban inzulin-függő, a myocardialis vizsgálathoz a PozitronScan-FDG oldatos injekció beadása előtt 1 órával javasolt kb. 50 g glukóz adása orálisan. Alternatívaként, különösen cukorbetegeknél, a vércukorszint beállítását kombinált inzulin-glukóz infúzió segítségével lehet végezni, amennyiben erre szükség van (Insulin-Glucose-Clamp).

Fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F]-al készült PET felvételek értékelése

Fertőzéses és/vagy gyulladásos betegségek, továbbá műtét utáni regeneratív folyamatok számottevő FDG felvételt eredményezhetnek, ezzel megtévesztő álpozitív eredményt adva abban az esetben, amikor nem a fertőzéses, vagy gyulladásos betegség felderítése a fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F] PET vizsgálat célja. Amennyiben a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F]dúsulását akár tumor, akár fertőzés, vagy gyulladás is okozhatta, más, a fluoro-dezoxiglükóz-[¹⁸F] PET vizsgálat eredményét kiegészítő vizsgálati módszer is szükséges lehet annak érdekében, hogy a kóros elváltozás eredete meghatározható legyen. Bizonyos esetekben, például myeloma stádium meghatározásakor mindkét, malignus és gyulladásos elváltozások keresése is cél, pontos megkülönböztetésük ilyen esetben elhelyezkedésbeli különbségek alapján lehetséges, például nem várható, hogy csontvelőn kívüli- és/vagy gerinc-, és izületi elváltozások esetén a halmozódást myeloma multiplex jelenléte okozná, hanem az igazolt esetek gyulladással voltak összefüggésben. Nincs ma ismert egyéb ismérv, ami alapján a fluoro-dezoxiglükóz - [¹⁸F] PET segítségével meg lehetne különböztetni fertőzéses és gyulladásos eredetű betegségeket.

Az álpozitív vagy álnegatív FDG-PET eredményeket nem lehet kizárni a sugárterápiát követő 2-4 hónapban. Amennyiben a klinikai indikáció szükségessé tesz egy korábbi fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET vizsgálatot, a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F]-PET vizsgálat szükségességét alaposan dokumentálni kell.

A kemoterápiát követő legalább 4-6 heti várakozási idő látszik optimálisnak, többek között a fals negatív eredmények elkerülése miatt.

A 4 hétnél rövidebb kemoterápiás protokoll esetén az fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET vizsgálatot a soron következő kezelési időszak előtt kell elvégezni.

Alacsony malignitású (low-grade) lymphoma, gyomorközeli nyelőcsőrák és ovárium carcinoma kiújulásának gyanúja esetében, a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] PET korlátozott érzékenysége miatt, kizárólag a pozitív eredményeket szabad elfogadni.

A fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] nem alkalmas agyi metasztázisok kimutatására.

Koincidencia PET berendezés (pozitron emissziós tomográfia gamma kamerával, vagy CDET) használata esetén az érzékenység csökken a valódi PET-hez képest, különösen az 1 cm-nél kisebb elváltozások kimutatásánál; ezért a CDET módszer egyetlen indikációban sem ajánlott, és csak akkor használható, ha dedikált PET berendezés nem érhető el. Javasolt a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] felvételeket, a tomográfiás anatómiai képalkotó eszközökkel nyert eredményekkel együtt értékelni (pl. CT, ultrahang vizsgálat, MRI).

A hibrid PET-CT kamerával készült PET képeken esetenként műtermékek megjelenése előfordulhat, akár használtunk CT-kontraszt anyagot, akár nem a vizsgálat során.

Általános figyelmeztetés

Ajánlott elkerülni minden közvetlen kapcsolatot a beteg és kiskorú gyermekek között, az injekció beadását követő első 12 órában. A radiofarmakonokat csak arra hivatott szakember veheti át, alkalmazhatja, vagy használhatja, a meghatározott klinikai egységekben. Azok átvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hatóságok megfelelő engedélyével és /vagy szabályai szerint történhet.

A radiofarmakonokat úgy kell elkészíteni, hogy az megfeleljen mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. A vonatkozó aszeptikus előírásokat be kell tartani.

Speciális figyelmeztetések [Amennyiben szükséges vegyük figyelembe a nátrium kloriddal végzett hígítást]: A beteg számára készülő injekció készítési idejétől függően annak nátrium tartalma esetenként meghaladhatja az 1 mmol értéket (23 mg), amit figyelembe kell venni alacsony nátrium-tartalmú étrenden lévő betegek esetében.

Minden olyan gyógyszer, amely képes módosítani a vércukor szintet, befolyásolhatja a vizsgálat érzékenységét (pl. kortikoszteroidok, valproát, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és katekolaminok). Kolóniastimuláló faktorok (CSF) alkalmazása alatt néhány napig fokozott fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F]felvétel észlelhető a csontvelőben és a lépben. Ezt figyelembe kell venni a PET képek értékelése során. A CSF kezelés és a PET vizsgálat között legalább 5 nap szünetet tartva ez a kölcsönhatás megszűnhet. A glukóz és inzulin adása befolyásolhatja a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] beáramlását a sejtekbe. A magas vércukor szintek, ugyanúgy, mint az alacsony plazma inzulin szintek csökkentik a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] felvételét a szervekbe és a tumorokba. A fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F]és computer tomográfiás kontrasztanyagok közötti kölcsönhatás felderítésére elfogadott hivatalos tanulmányt eddig nem végeztek.

Fogamzó képes korú nők

Amikor fogamzó képes korú nőknél radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazására van szükség, vizsgálni kell a terhesség lehetőségét. Minden olyan nőt, akinek kimaradt egy menzesze, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg nem bizonyítható az ellenkezője. Amennyiben bizonytalanság áll fenn lehetséges terhességét illetően (ha kimaradt egy menzesz, vagy az nem rendszeres, stb.), fel kell ajánlani olyan alternatív eljárások alkalmazását, amelyek nem járnak ionizáló sugárzással (amennyiben létezik ilyen).

Terhesség:

Radionuklidokat felhasználó eljárások terhes nőknél alkalmazva sugárterhelést jelentenek a magzatra is. Csak elkerülhetetlen esetben szabad terhesség alatt vizsgálatot végezni és csak akkor, ha a valószínűsíthető előny meghaladja az anyára és a magzatra jelentett kockázatot.

Szoptatás:

Mielőtt a radiofarmakon olyan nő számára kerülne beadásra, aki szoptat, meg kell fontolni, hogy a vizsgálat elhalasztható-e olyan időpontra, amikor az anya már abbahagyta a szoptatást, illetve azt, hogy melyik a leginkább alkalmas radiofarmakon a radioaktivitás anyatejbe történő kiválasztódása szempontjából. Amennyiben a beadás elkerülhetetlen, a szoptatást legalább 12 órára fel kell függeszteni és a kifejt anyatejet meg kell semmisíteni. Az anyának kerülnie kell a szoros testi kapcsolatot az újszülöttel a beadást követő első 12 óra során.

Nem releváns.

Ez ideig a fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] adását követően nemkívánatos hatást nem figyeltek meg.

Az ionizáló sugárzás összeköthető a rák kialakulásával, és potenciális a fejlődési rendellenességek kialakulásában. Amennyiben a maximális ajánlott aktivitás (400 MBq) kerül beadásra 70 kg testtömegű emberben az effektív dózis 7.6 mSv lesz, ezért az említett káros hatások előfordulásának valószínűsége csak nagyon csekély.

Amennyiben fluoro-dezoxiglükóz- [¹⁸F] túladagolást észlelnek, a betegre a készítmény által leadott sugárdózist csökkenteni kell a radionuklid kiválasztásának fokozásával, forszírozott diurézissel és gyakori vizeltetéssel. Hasznos lehet ilyen esetben a kialakult effektív dózis meghatározása.