BOCOUTURE 50 EGYSÉG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BOCOUTURE 50
A BOCOUTURE a felső arcráncok megjelenésének ideiglenes javítására javallott 65 év alatti felnőtteknél, amikor e ráncok súlyossága fontos pszichológiai hatással van a betegre:
-
közepesen súlyos vagy súlyos függőleges ráncok a szemöldök között, melyek a maximális ráncoláskor (glabella ránc) láthatóak és/vagy
-
közepesen súlyos vagy súlyos lateralis periorbitalis ráncok, melyek a maximális mosolygáskor (szarkaláb ráncok) láthatóak és/vagy
-
közepesen súlyos vagy súlyos vízszintes homlokráncok, melyek a maximális ráncoláskor láthatóak.
Mivel a hatáserősség-vizsgálatokban különböztek az egységek, a BOCOUTURE és más Atípusú botulinum toxin-készítmény egységben meghatározott dózisa egymással nem cserélhető fel.
A BOCOUTURE-t a hagyományos Atípusú botulinum toxin komplexszel (900kD) összehasonlító klinikai vizsgálatokra vonatkozó részletes információkat lásd az 5.1pontban.
Általánosságban
A BOCOUTURE-t csak az Atípusú botulinum toxin alkalmazásában jártas, megfelelő képzettségű orvos adhatja be.
Adagolás
A maximális ráncoláskor látható, szemöldök közötti függőleges ráncok (glabella ráncok)
Feloldás után 4 egységnyi BOCOUTURE-t injektálnak az 5 injekciózási helyre: két-két injekciót a két m. corrugatorba és egy injekciót a m. procerusba, ami megfelel a 20 egység standard dózisnak. Az adagot az orvos akár 30 egységre is emelheti, ha a betegek egyéni igényei megkövetelik, legalább 3 hónapos szünettel a kezelések között.
A maximális szemöldökráncoláskor látható szemöldök közötti függőleges ráncok (glabella ráncok) javulása általában 2-3 napon belül megy végbe, a maximális hatás a 30. napon figyelhető meg. A hatás az injekció beadása után legfeljebb 4 hónapig tart.
A maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok)
Feloldás után 4 egység BOCOUTURE-t injektálunk mindkét oldalra, 3-3 injekciózási helyre. Az egyik injekciót körülbelül 1 cm-re adjuk be lateralisan a csontos orbitalis peremtől. A másik két injekciót körülbelül 1 cm-re kell beszúrni az első injekció területe felett és alatt.
A kezelésenként ajánlott teljes standard adag 12 egység oldalanként (a teljes adag összesen: 24egység).
A maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok) javulása többnyire az első 6 napon belül történik, a maximális hatás a 30. napon figyelhető meg. A hatás az injekció beadása után legfeljebb 4 hónapig tart.
A maximális ráncoláskor látható vízszintes homlokráncok
Az ajánlott teljes dózistartomány 10-20 egység a betegek egyéni igényeinek megfelelően, a kezelések között legalább 3 hónapos szünettel. Feloldás után a BOCOUTURE 10-20 egységnyi teljes adagját injektáljuk a m. frontalisba öt, vízszintesen elhelyezkedő injekciózási helyre, legalább 2 cm-rel az orbitalis perem felett. Injekciózási pontonként 2, 3 vagy 4 egységet alkalmazunk.
A maximális ráncoláskor látható vízszintes homlokráncok javulása általában 7 napon belül jelentkezik, a maximális hatás a 30. napon figyelhető meg. A hatás az injekció beadása után legfeljebb 4 hónapig tart.
Az összes indikációra
Ha az első injekciót követően egy hónapon belül nem észlelhető kezelési eredmény, a következőket kell tenni:
-
A válaszelmaradás okainak elemzése, pl.túl kis dózis, rossz injekciós technika, a neurotoxint neutralizáló antitestek lehetséges kialakulása.
-
Az adag módosítása a legutóbbi terápiás sikertelenség elemzése alapján.
-
Az Atípusú botulinum neurotoxinnal végzett kezelés mint adekvát kezelés felülvizsgálata.
-
Ha az első kezelés során nem jelentkezett mellékhatás, további kezelés végezhető. Az első és az ismételt kezelés közötti 3hónap minimális időintervallumot be kell tartani.
Különleges betegcsoportok
Korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre a BOCOUTURE III. fázisú vizsgálataiban részt vevő 65 évesnél idősebb betegekről. Amíg további adatok nem állnak rendelkezésre ebben a korcsoportban, a BOCOUTURE alkalmazása nem ajánlott 65 év feletti betegeknél.
Gyermekek és serdülők
A BOCOUTURE biztonságosságát és hatásosságát a maximális ráncoláskor látható szemöldök közötti függőleges ráncok, a maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok) és a maximális ráncoláskor látható vízszintes homlokráncok kezelésében nem vizsgálták gyermekeknél és serdülőknél (18éves életkor alatt). A BOCOUTURE alkalmazása ezért nem ajánlott gyermekeknél és serdülőknél.
Az alkalmazás módja
Minden indikációra vonatkozóan
A feloldott BOCOUTURE intramuscularis injekciós beadásra szolgál.
Feloldást követően a BOCOUTURE-t azonnal fel kell használni, és egy injekciózás alkalmával, egy betegnél szabad csak felhasználni.
Az elkészített BOCOUTURE-t vékony, steril tűvel injektálják (pl. 30-33 G / 0,20-0,30 mm átmérőjű / 13 mm hosszú tű). Injekciózási helyenként körülbelül 0,04–0,1 ml mennyiség javasolt.
A készítmény beadás előtti feloldására, illetve az injekciós üveg megsemmisítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
A kezelések közötti időköz nem lehet rövidebb, mint 3 hónap. Ha a kezelés sikertelen, vagy a hatás az ismételt injekciókkal csökken, más kezelési módszeret kell alkalmazni.
A maximális ráncoláskor látható, szemöldök közötti függőleges ráncok (glabella ráncok)
Az injekció beadása előtt és alatt a hüvelykujjal vagy a mutatóujjal erős nyomást kell gyakorolni a szemüreg széle alatt, hogy megakadályozzuk az oldat diffúzióját ezen a területen. Az injekciózáskor a tűt felfelé és a középvonal felé kell irányítani. A blepharoptosis kockázatának csökkentése érdekében kerülni kell az injekció beadását a m. levator palpebrae superioris közelébe és a m. orbicularis oculi cranialis részébe. Az injekciót a m. corrugator medialis részébe és az izom hasának középső részébe kell beadni, legalább 1 cm-rel a szemüreg csontos széle felett.
A maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok)
Az injekciót intramuscularisan kell beadni a m. orbicularis oculiba, közvetlenül a bőr alá, hogy elkerüljük a BOCOUTURE diffúzióját. Az ajak ptosisának megelőzése érdekében kerülni kell a m.zygomaticus majorhoz túl közeli injekciózást.
A maximális ráncoláskor látható vízszintes homlokráncok
A szemöldök ptosisának megelőzése érdekében kerülni kell az alsó izomrostok bénítását – tehát a BOCOUTURE-t nem szabad az orbitalis perem közelébe injektálni.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Az izomtevékenység generalizált zavarai (pl.myasthenia gravis, Lambert–Eaton-szindróma).
-
Infekció vagy gyulladás a tervezett injekció helyén.
Általánosságban
A BOCOUTURE beadása előtt az orvosnak meg kell ismernie a beteg anatómiáját, és tisztában kell lennie az anatómia bármilyen, a korábbi sebészeti beavatkozások miatti elváltozásával.
Figyelni kell arra, hogy a BOCOUTURE-t ne vérérbe injektálják.
Figyelembe kell venni, hogy a vízszintes homlokránc nem csak dinamikusan alakulhat ki, hanem a bőr rugalmasságának csökkenése is okozhatja (pl. öregedés vagy fotokárosodás miatt). Ezekben az esetekben a betegek lehet, hogy nem fognak javulást mutatni a botulinum toxin-készítményekre.
A BOCOUTURE-t elővigyázatosan kell alkalmazni a következő esetekben:
-
bármilyen vérzészavar fennállása esetén;
-
ha a beteg antikoaguláns kezelést kap vagy bármilyen más készítményt, ami antikoaguláns hatást fejthet ki nála.
A toxin hatásának helyi és tovaterjedése
A rossz helyre beadott Atípusú botulinum toxin injekció miatt olyan nemkívánatos hatás alakulhat ki, mint az átmeneti bénulás a beadási hellyel szomszédos izomcsoportban.
Az Atípusú botulinum toxin terjedésével kapcsolatos mellékhatások előfordulását jelentették a beadás helyétől távoli területeken (lásd 4.8pont).
A terápiás dózisokkal kezelt betegek nagyfokú izomgyengeséget észlelhetnek. Iatrogén botulizmus eseteit jelentették botulinum toxin hatóanyagot tartalmazó készítmények beadását követően.
A betegeket vagy gondozóikat figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a botulinum toxin hatásának terjedésével összefüggésbe hozható jelek vagy tünetek jelentkeznek, vagy ha a betegnél nyelési, beszéd-, vagy légzészavar fordul elő (lásd 4.9 pont).
Fennálló neuromuscularis zavarok
Nem ajánlott a BOCOUTURE alkalmazása azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében dysphagia vagy aspiráció szerepel.
A BOCOUTURE-t elővigyázatosan kell alkalmazni a következő esetekben:
-
amyotrophiás lateralsclerosisban szenvedő betegeknél;
-
egyéb perifériás neuromuscularis rendellenességet okozó betegségben szenvedőknél;
-
kifejezett gyengeséget vagy atrófiát mutató célzott izmoknál.
Túlérzékenységi reakciók
Az Atípusú botulinum toxin-tartalmú készítményekkel kapcsolatban túlérzékenységi reakciókat írtak le. Amennyiben súlyos (pl. anaphylaxiás reakciók) és/vagy azonnali túlérzékenységi reakciók jelentkeznek, megfelelő orvosi kezelést kell indítani.
Ellenanyag-képződés
A botulinum toxin túl gyakori adagolása növelheti az antitestképződés kockázatát, ami terápiás kudarchoz vezethet (lásd 4.2pont).
Az ellenanyag-képződés lehetősége csökkenthető, ha a klinikai indikációnak megfelelő legkisebb hatásos dózist adják a legrövidebb, kezelések közötti intervallummal.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Elméletileg a botulinum neurotoxin hatását fokozhatják az aminoglikozid antibiotikumok vagy más, a neuromuscularis transzmissziót befolyásoló gyógyszerek, pl.a tubokurarin típusú izomrelaxánsok.
Ezért a BOCOUTURE együttadása aminoglikozidokkal vagy spektinomicinnel fokozott odafigyelést igényel. A perifériás izomlazítókat elővigyázatossággal kell alkalmazni: ha szükséges, csökkenteni kell a relaxáns kezdő dózisát, vagy közepes hatástartamú vegyületet, például vekuróniumot vagy atrakuriumot javasolt alkalmazni a hosszabb hatástartamú szerek helyett.
A 4‑aminokinolinok csökkenthetik a BOCOUTURE hatását.
Terhesség
Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az Atípusú botulinum neurotoxin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). A potenciális kockázat ember esetében nem ismert. Ezért a BOCOUTURE terhesség alatt nem alkalmazható – kivéve, ha erre egyértelműen szükség van, és ha a lehetséges előny meghaladja a kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az Atípusú botulinum neurotoxin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ezért a BOCOUTURE a szoptatás alatt nem alkalmazható.
Termékenység
Nincsenek az Atípusú botulinum neurotoxin alkalmazására vonatkozó adatok. Nyulaknál nem tapasztaltak a hímek vagy a nőstények fertilitására kifejtett hatásokat (lásd 5.3pont).
A BOCOUTURE kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeknek javasolt, hogy fáradtság, izomgyengeség, szédülés, látászavar vagy szemhéjgyengeség esetén kerüljék az autóvezetést és más, potenciálisan kockázatos tevékenységeket.
A mellékhatások rendszerint a kezelést követő első héten jelentkeznek és átmenetiek. A mellékhatások a hatóanyaggal, az injekciós eljárással, vagy mindkettővel összefüggésbe hozhatók.
Az indikációval nem összefüggő mellékhatások
A beadással összefüggő mellékhatások
Lokális fájdalom, gyulladás, paraesthesia, hypaesthesia, érzékenység, duzzanat/ödéma, erythema, viszketés, lokális infekció, haematoma, vérzés és/vagy véraláfutás jelentkezhet az injekcióval összefüggésben.
A tűvel kapcsolatos fájdalom és/vagy szorongás vasovagalis reflexet eredményezhet, ami tüneteket okozó hypotoniával, hányingerrel, fülzúgással és syncopéval járhat.
Az Atípusú botulinum toxin gyógyszercsoport mellékhatásai
A helyi izomgyengeség az Atípusú botulinum toxin várt farmakológiai hatása. A blepharoptosis, amelyet az injekciós technika okozhat, a BOCOUTURE farmakológiai hatásával kapcsolatos.
A toxin tovaterjedése
Egyéb indikációban alkalmazott botulinum toxin-kezeléskor, nagyon ritkán, a toxin – a beadás helyétől távoli helyekre – terjedése miatti mellékhatások alakulnak ki, melyek az Atípusú botulinum toxinnal összefüggésbe hozható tünetek (nagyfokú izomgyengeség, nyelészavar és néhány esetben végzetes kimenetelű aspirációs pneumonitis) (lásd a 4.4pontot). Az ilyen nemkívánatos hatások nem kerülhetőek el teljesen a BOCOUTURE alkalmazása során.
Túlérzékenységi reakciók
Ritkán súlyos és/vagy közepesen súlyos túlérzékenységi reakciót jelentettek, többek között: anaphylaxiát, szérumbetegséget, urticariát, lágyszöveti oedemát és nehézlégzést. Néhány esetben ezek a reakciók a hagyományos Atípusú botulinum toxin komplex egyedüli vagy olyan hatóanyaggal kombinációban történő beadása után jelentkeztek, amely ismerten hasonló reakciókat okoz.
Mellékhatások a klinikai tapasztalatok alapján
A következő mellékhatásokról számoltak be a BOCOUTURE alkalmazásával kapcsolatban. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyongyakori(≥1/10); gyakori(≥1/10 – <1/10); nem gyakori(≥1/1000 – <1/100); ritka(≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka(<1/10000).
A maximális ráncoláskor látható, szemöldök közötti függőleges ráncok (glabella ráncok)
| Szervrendszer | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Bronchitis, Nasopharyngitis, Influenza-szerű megbetegedés | Nem gyakori |
| Pszichiátriai kórképek | Álmatlanság | Nem gyakori |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Gyakori |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Szemhéjödéma, Blepharoptosis, Homályos látás | Nem gyakori |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Viszketés, Bőrkiütés, A szemöldök ptosisa | Nem gyakori |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Mephisto-jel (a szemöldök lateralis megemelkedése) | Gyakori |
| Izomrángás, Izomgörcs, Az arc aszimmetriája (szemöldök-aszimmetria) | Nem gyakori | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Vérömleny az injekció beadásának helyén, Fájdalom az injekció beadásának helyén, (helyi) érzékenység, Fáradtság, Diszkomfort (a szemhéj/szemöldök nehéznek érzése) | Nem gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | Vérömleny | Nem gyakori |
A maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok)
| Szervrendszer | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Szemhéjödéma, Szemszárazság | Gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Vérömleny az injekció beadásának helyén | Gyakori |
Felső arcráncok
| Szervrendszer | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás, | Gyakori |
| Hypaesthesia | Nem gyakori | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Vérömleny az injekció beadásának helyén | Gyakori |
| Diszkomfort (a homloktájék nehéznek érzése) | Nem gyakori | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Szemhéjduzzanat, Blepharoptosis, Szemszárazság | Nem gyakori |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | A szemöldök ptosisa, | Nem gyakori |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Az arc aszimmetriája, Mephisto-jel (a szemöldök lateralis megemelkedése) | Nem gyakori |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányinger | Nem gyakori |
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
A következő nem ismert gyakoriságú mellékhatásokról számoltak be a BOCOUTURE-rel kapcsolatban indikációtól függetlenül a forgalomba hozatalt követően:
| Szervrendszer | Mellékhatás |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenységi reakciók, mint duzzanat, ödéma (az injekció beadásának helyétől távol), erythema, viszketés, kiütés (lokalizált és általános) és légszomj |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Izomatrófia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Influenzaszerű betegség |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás tünetei:
A nagy dózisú Atípusú botulinum neurotoxin kifejezett neuromuscularis paralysist okozhat az injekció helyétől távol is, változatos tüneteket okozva. A tünetek a következők lehetnek: általános gyengeség, ptosis, diplopia, légzési nehézség és a beszéd nehezítettsége, a légzőizmok bénulása vagy nyelési nehezítettség, amely aspirációs pneumoniához vezethet.
Teendők túladagolás esetén:
Túladagolás vagy a toxin terjedése esetén a betegnél orvosilag monitorozni kell a fokozott izomgyengeség súlyosbodását vagy az izombénulás tüneteit. Tüneti kezelés szükségessé válhat. Légzéstámogatásra lehet szükség a légzőizmok bénulása esetén.
Farmakológiai tulajdonságok - BOCOUTURE 50
Farmakoterápiás csoport: egyéb izomrelaxánsok, perifériás hatású szerek,
ATC-kód: M03AX01
Az Atípusú botulinum neurotoxin blokkolja a kolinerg transzmissziót a neuromuscularis junctióban az acetilkolin-felszabadulás gátlásán keresztül. A neuromuscularis junctio idegvégződései nem reagálnak az idegimpulzusokra, és a motoros véglemezen nem jön létre a neurotranszmitterek szekréciója (kémiai denerváció). Az impulzustranszmisszió visszatérése új idegvégződések kialakulásával és a motoros véglemezek ismételt kapcsolódásával következik be.
Hatásmechanizmus
Az Atípusú botulinum neurotoxin kolinerg idegvégződésre kifejtett hatásának hatásmechanizmusa egy négylépéses folyamatként írható le, amely a következő lépéseket tartalmazza:
-
Kötődés: Az Atípusú botulinum neurotoxin nehéz lánca különösen nagy szelektivitással és affinitással kötődik a kizárólag kolinerg végződéseken található receptorokhoz.
-
Internalizáció: Az idegvégződés membránjának összehúzódása és a toxin idegvégződésbe történő felszívódása (endocytosis).
-
Transzlokáció: A neurotoxin nehéz láncának aminoterminális szegmentuma pórust képez a vesiculum membránján, a diszulfid-kötés felhasad, és a neurotoxin könnyű lánca átjut a póruson keresztül a citoszolba.
-
Hatás: Miután a könnyű lánc felszabadult, nagyon specifikusan hasítja a célfehérjét (SNAP25), ami alapvető fontosságú az acetilkolin felszabadulásához.
A véglemezműködés/impulzusátvitel teljes helyreállása az intramuscularis injekciót követően 3‑4hónap alatt következik be, amikor az idegvégződések kialakulnak és csatlakoznak a motoros véglemezhez.
A klinikai vizsgálatok eredményei
A maximális ráncoláskor látható, szemöldök közötti függőleges ráncok (glabellaráncok)
A BOCOUTURE-rel végzett vizsgálatokban összesen 994 vizsgálati alany vett részt, akiknek közepesen súlyos vagy súlyos fokú glabella ráncuk volt maximális ráncolás mellett. Ezek közül 169 alanyt (≥18 év) kezeltek a BOCOUTURE-rel a pivotális III. fázisú kettős vak, placebokontrollos vizsgálat fő periódusában, és 236 alanyt kezeltek a vizsgálat nyílt elrendezésű kiterjesztésében (OLEX). A kezelést akkor tekintették sikeresnek, ha a maximális ráncoláskor „semmilyen” vagy „enyhe” értéket állapított meg a vizsgáló egy 4 pontos arcránc skálán, a 4. héten. A vizsgálat a 20egység BOCOUTURE statisztikailag szignifikáns és klinikailag releváns hatásosságát mutatta a placebóhoz képest. Az összes terápiás siker aránya 51,5% volt a BOCOUTURE-csoportban, míg 0% a placebocsoportban. A pivotális vizsgálatban a BOCOUTURE-rel kezelt vizsgálati alanyoknál nem észleltek súlyosbodást. Ezt igazolta a kezelésre reagáló alanyok nagyobb száma a maximális ráncolás arcránc skálán történő vizsgálói és beteg általi 30 napos értékelésnél: a 20 egység BOCOUTURE-t kapó betegek között a kezelésre reagálók aránya lényegesen nagyobb volt a placebóhoz képest.
Az alcsoportelemzés azt mutatta, hogy az 50 évesnél idősebb betegeknél a hatásosság alacsonyabb, mint a fiatalabb betegeknél. Közülük 113 alany 50 éves vagy annál fiatalabb, 56 alany 50 évesnél idősebb volt. A férfiaknál a hatásosság rosszabb, mint a nőknél. Az alanyok közül 33 volt férfi és 136 volt nő.
A BOCOUTURE terápiás egyenértékűségét az A típusú botulinum toxin komplexet (botulinum toxin, Atípus, 900 kD) tartalmazó konvencionális komparátor készítménnyel összehasonlítva két összehasonlító, prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatban (n = 631) alkalmazták egyszeri adagokban (20, illetve 24 egység). A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a BOCOUTURE és a komparátor készítmény hasonló hatásosssági és biztonságossági profillal rendelkezik a közepesen súlyos vagy súlyos glabella ráncok miatt kezelt betegeknél, ha 1:1 adagolási konverziós aránnyal alkalmazzák őket (lásd 4.2 pont).
A glabella ráncok ismétlődő dózisú (20 egység) kezelésének hosszú távú biztonságosságát egy III.fázisú vizsgálat igazolta, legfeljebb kétéves kezelési időszak alatt, legfeljebb 8 egymást követő injekciós ciklussal (MRZ 60201-0609, n = 796) [Rzany et al., 2013].
A maximális mosolygáskor látható lateralis periorbitalis ráncok (szarkaláb ráncok)
Egy III. fázisú vizsgálatban 111 vizsgálati alanyt – akik maximális mosolygáskor közepesen súlyos vagy súlyos lateralis periorbitalis ráncokkal (szarkaláb ránc) rendelkeztek – kezeltek oldalanként (jobb/bal szem környéke) 1 ciklus, 12 egység BOCOUTURE-rel vagy placebóval, 3 pontos vagy 4pontos injekciós séma összehasonlításával. A terápiás sikert úgy határozták meg, hogy az állapot javulása – a kiinduláshoz viszonyítva, a szemtájékokon – legalább egy ponttal egy 4 pontos skálán, amelyet egy független értékelő értékelt a 4. héten, az alanyról maximális mosolygáskor készült, standardizált digitális fényképek felhasználásával. A 3pontos és a 4 pontos injekciós séma is szuperioritást mutatott a placebóval szemben. A 3pontos injekciós séma esetében a terápiás siker aránya 69,9% volt a BOCOUTURE-csoportban, szemben a placebocsoportbeli 21,4% -kal, a 4 pontos injekciós séma esetében pedig az arány 68,7% volt a 14,3%-kal szemben. A BOCOUTURE-rel kezelt betegeknél nem észleltek súlyosbodást. Ezt igazolta a kezelésre reagáló alanyok nagyobb száma a maximális mosolygáskor, 4 pontos skálán történő vizsgálói és beteg általi 30 napos értékelésnél: a 12‑12egység BOCOUTURE-t kapó betegek között a válaszadók aránya szignifikánsan nagyobb volt a placebóhoz képest.
Felső arcráncok
54–64 egység BOCOUTURE hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták a felső arcráncok (glabella ráncok, lateralis periorbitalis ráncok és vízszintes homlokráncok) kombinált kezelésében egy placebokontrollos III. fázisú vizsgálatban 156 alany bevonásával. A kezelésre reagálók azok a betegek voltak, akiknek a maximális izomösszehúzódásakor „nincs” vagy „enyhe” pontszámuk volt az 5pontos Merz-féle esztétikai skála szerint, a vizsgáló értékelése alapján. Az elemzés statisztikailag szignifikáns kezelési különbséget és magas válaszadási arányt mutatott a BOCOUTURE-kezeléskor a glabella ráncok, lateralis periorbitalis ráncok és vízszintes homlokráncok egyenkénti, valamint az összes terület együttes értékelése során.
A BOCOUTURE-rel kezelt összes alany 82,9%-ának glabella ráncainál mutatkozott javulás, míg a placebóra egyik alany sem mutatott javulást. A lateralis periorbitalis ráncok esetében a BOCOUTURE-rel kezelt alanyok összesen 63,8%-ánál figyeltek meg javulást, szemben a 2,0% -kal, amit a placebóval kezelt alanyoknál értek el. A BOCOUTURE-rel kezelt egyének 71,4%-a mutatott javulást a homlok vízszintes ráncait tekintve, míg a placebóval kezeltek közül csak egy (2,0%) javult. A három terület együttes értékelésekor a BOCOUTURE-csoport alanyainak többségénél (54,3%), míg a placebocsoport alanyainak egyikénél sem (0,0%) tapasztaltak javulást.
A BOCOUTURE 54–64 egységének hosszú távú biztonságosságát és tolerálhatóságát egy prospektív, nyílt elrendezésű, ismétlődő dózisú III. fázisú vizsgálatban bizonyították, több mint egyéves kezelési időszak alatt, 4 egymást követő injekciós ciklussal, összesen 125, közepesen súlyos vagy súlyos felső arcráncokkal rendelkező alany esetében.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a BOCOUTURE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az izomműködésből eredő ráncok kezelésére vonatkozóan (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A hatóanyag általános jellemzői
Klasszikus kinetikai és eloszlási vizsgálatok nem végezhetők az Atípusú botulinum neurotoxinnal, mivel a hatóanyagot nagyon kis (injekciónként pikogrammos) mennyiségben alkalmazzák , és az gyorsan és irreverzibilisen kötődik a kolinerg idegvégződésekhez.
A natív Atípusú botulinum toxin olyan nagy molekulasúlyú komplex, ami a neurotoxinon (150kD) kívül, egyéb nem toxikus fehérjéket, például hemagglutinineket és nem hemagglutinineket tartalmaz. A hagyományos Atípusú botulinum toxin komplex készítményekkel szemben a BOCOUTURE tiszta (150kD) neurotoxint tartalmaz, mert mentes a proteinkomplextől, és így alacsony az idegenfehérje-tartalma. A beadott idegenfehérje-tartalmat tartják a szekunder terápiás sikertelenség egyik okának.
Az Atípusú botulinum neurotoxin is retrográd axonális transzporton megy keresztül az intramuscularis injekciót követően. A terápiás szempontból releváns dózisoknál azonban nem észlelték az aktív Atípusú botulinum neurotoxin retrográd transzszinaptikus átjutását a központi idegrendszerbe.
A receptorhoz kötött Atípusú botulinum neurotoxin endocytosisra kerül az idegvégződésben, mielőtt elérné a célját (SNAP25), és aztán lebomlik a sejten belül. A szabadon keringő Atípusú botulinum neurotoxin molekulák, amelyek nem kötődnek a preszinaptikus kolinerg idegvégződések receptoraihoz, fagocitózisra vagy pinocitózisra kerülnek, és lebomlanak, mint a többi szabadon keringő fehérje.
A hatóanyag eloszlása a betegek szervezetében
Humán farmakokinetikai vizsgálatokat a fent részletezett okok miatt nem végeztek a BOCOUTURE-rel.
Gyógyszerészeti jellemzők - BOCOUTURE 50
3év
Elkészített oldat:
Fizikai-kémiai stabilitása 2°C és 8°C között 24órán keresztül igazolt.
Mikrobiológiai okok miatt a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási ideje és a tárolás körülményei a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2ºC és 8ºC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Brómbutil dugóval és biztonsági záras alumínium védőkupakkal lezárt I-es típusú injekciós üveg.
Kiszerelés: 1, 2, 3 vagy 6darab I-es típusú injekciós üveg, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Feloldás
A BOCOUTURE-t a felhasználás előtt 9mg/ml-es (0,9%) nátrium-klorid injekciós oldattal kell feloldani. A feloldás és a hígítást a helyes klinikai gyakorlat (GCP) irányelveinek megfelelően, az aszepszis betartásával kell elvégezni.
Helyes gyakorlat az injekciós üveg tartalmának feloldását és a fecskendő előkészítését egy műanyag fóliával bevont papírtörlőn végezni, hogy a kicsöppenő oldatot felszívja. A megfelelő mennyiségű nátrium-klorid oldatot fel kell szívni egy fecskendőbe. A feloldáshoz a 20-27G-s rövid lándzsahegyű tű javasolt. A tűt függőlegesen a gumidugóba szúrva az oldószert óvatosan az üvegbe kell fecskendezni, elkerülve a felhabosodást. Ha a vákuum nem szívja be az oldószert a fecskendőből, az injekciós üveget meg kell semmisíteni. A fecskendőt el kell távolítani az üvegről, és a BOCOUTURE-t az oldószerrel óvatos körkörös és hosszanti forgatással / fel-le fordítással kell elegyíteni– az oldatot nem szabad erősen felrázni. Ha szükséges, a feloldáshoz használt tűt benne hagyhatja az üvegben, és az oldat szükséges mennyiségét kiszívhatja egy megfelelő steril fecskendőbe az injekciózáshoz.
A feloldott BOCOUTURE tiszta, színtelen oldat.
A BOCOUTURE-t tilos felhasználni, ha az elkészített oldat zavaros, pelyhesedés vagy részecskék láthatók benne.
A BOCOUTURE 50 és 100 egység lehetséges hígításait az alábbi táblázat mutatja:
| Kapott dózis (egység/0,1ml) | Hozzáadott oldószer (nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9%) oldatos injekcióhoz) | |
| 50egység üvegenként | 100egység üvegenként | |
| 5 egység | 1ml | 2ml |
| 4 egység | 1,25ml | 2,5ml |
A 24óránál hosszabb ideig tárolt injekciós oldatot, valamint a fel nem használt injekciós oldatot meg kell semmisíteni.
Az injekciós üvegek, fecskendők és a felhasznált anyagok biztonságos megsemmisítése
Bármely fel nem használt injekciós üveget vagy a maradék oldatot és/vagy fecskendőt autoklávozni kell. Alternatívaként a maradék BOCOUTURE inaktiválható valamely következő oldószer hozzáadásával: 70% etanol, 50% izopropanol, 0,1% SDS (anionos detergens), hígított NaOH oldat (0,1 N NaOH) vagy hígított Na-hipoklorit oldat (legalább 0,1% NaOCl).
Az inaktiválást követően a használt injekciós üveget, fecskendőt és a felhasznált anyagokat nem szabad kiüríteni, a megfelelő tartályba kell helyezni, és az előírásnak megfelelően kell megsemmisíteni.
Javaslatok az Atípusú botulinum toxin injekció elkészítése/alkalmazása során történt balesetek esetére
-
A kifolyt készítményt fel kell törölni: a fent felsorolt oldatok egyikével átitatott felszívó anyaggal por esetén, vagy száraz felszívó anyaggal a feloldott készítmény esetén.
-
A kontaminált felületeket a fent felsorolt oldatok egyikével átitatott felszívó anyaggal kell megtisztítani, majd megszárítani.
-
Ha az injekciós üveg eltört, a fentiek szerint kell eljárni, gondosan össze kell gyűjteni a törött üvegdarabokat, és fel kell törölni a készítményt, vigyázva arra, hogy a bőrt ne vágja el.
-
Ha a készítmény bőrre kerül, az érintett területet vízzel alaposan le kell öblíteni.
-
Ha a készítmény a szembe kerül, alaposan ki kell öblíteni nagy mennyiségű vízzel vagy szemészeti mosófolyadékkal.
-
Ha a készítmény sebes, vágott vagy hámhiányos bőrre kerül, le kell öblíteni nagy mennyiségű vízzel. A szükséges orvosi lépéseket meg kell tenni az injektált dózisnak megfelelően.
A kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3.§-nak ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (Sz).