NORIFAZ TRIO 35 MG FILM- ÉS RÁGÓTABLETTA

Norifaz 35mg filmtabletta

Menopausa utáni osteoporosis kezelése a csigolyatörések kockázatának csökkentése céljából.

Igazolt, menopausa utáni osteoporosis kezelése a csípőtörések kockázatának csökkentése céljából (lásd 5.1 pont).

Osteoporosis kezelése a csonttörések magas kockázatának kitett férfiaknál (lásd 5.1pont).

Calcichew-D3500mg/200NE rágótabletta

Kalcium- és D‑vitaminhiány prevenciója és kezelése.

A D‑vitamin és a kalcium kiegészítőként alkalmazható az osteoporosis kezelését szolgáló specifikus terápiában azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a D‑vitamin‑ és a kalciumhiány kockázata.

A Norifaz Trio alkalmazása a postmenopausalis osteoporosis olyan eseteinek kezelésére ajánlott, amikor a beteg napi kalcium‑ és D‑vitamin felvétele nem elégséges, és azok pótlását a kezelőorvos szükségesnek tartja.

A betegeket tájékoztatni kell a két eltérő adagolási módról!

A Norifaz-t egészben kell lenyelni, az alábbiakban részletezett előírásnak megfelelően, tilos szétrágni, vagy elszopogatni, mert szájüregi‑ és garat‑irritációt okozhat.

A Calcichew‑D3 rágótablettát elrágva vagy elszopogatva kell bevenni.

A Norifaz és a Calcichew‑D3 nem vehető be egyidőben, a Norifaz-t legalább 1 órával a Calcichew‑D3 alkalmazását megelőzően kell bevenni.

A gyógyszerek bevételének időpontjait (nap, napszak) a beteg életmódjának, időbeosztásának függvényében a kezelőorvos egyedileg, a beteggel konzultálva határozza meg.

Adagolás

Norifaz 35mg filmtabletta

Ajánlott adag felnőtteknek: hetente egyszer 1 filmtabletta (35mg) per os. A filmtablettát mindig a hétnek ugyanazon a napján kell bevenni.

Az alkalmazás módja

A rizedronát‑nátrium felszívódását befolyásolja az étkezés, ezért a megfelelő felszívódás biztosítása érdekében a Norifaz 35mg filmtablettát a betegnek:

• reggeli előtt, kell bevennie, legalább 30perccel, a napi első étel, vagy ital (a tiszta víz kivételével), ill. egyéb gyógyszer bevétele előtt.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha kimarad egy adag, vegyék be azon a napon, amikor észreveszik a tabletta kimaradását, majd folytassák a tabletta heti egyszeri bevételét a szokásos napon. Ugyanazon a napon nem szabad két tablettát bevenni.

A filmtablettákat egészben kell lenyelni, nem szabad elszopogatni vagy szétrágni. A filmtabletta gyomorba jutásának elősegítéséhez a gyógyszert függőleges testhelyzetben, egy pohár tiszta vízzel (≥120ml) kell bevenni. A filmtabletta bevételét követően a beteg 30percig nem fekhet le (lásd 4.4pont).

Kiegészítő kalcium és D-vitamin alkalmazása megfontolandó, ha a táplálékkal történő bevitel nem elégséges.

Az osteoporosisban alkalmazott biszfoszfonát‑kezelés optimális időtartamát még nem állapították meg. A folyamatos kezelés szükségességét az egyes betegeknél a rizedronát előnyei és potenciális kockázatai alapján rendszeres időközönként újra kell értékelni, különösen 5éve vagy hosszabb ideje tartó alkalmazás után.

Különleges betegpopulációk

Idősek

Az adagolás módosítása nem szükséges, mivel a készítmény biohasznosulása, eloszlása és eliminációja idős (60éven felüli) egyéneknél hasonló, mint a fiataloknál. Ezt a postmenopausa állapotában lévő, nagyon idős, 75éves és idősebb egyének populációjában is kimutatták.

Vesekárosodás

Enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adagolás módosítása. A rizedronát‑nátrium alkalmazása ellenjavallt súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30ml/perc) esetén (lásd 4.3 és 5.2pont).

Gyermekek és serdülők:

A rizedronát‑nátrium alkalmazása nem javasolt 18év alatti gyermekeknél, mivel a hatásosságra és biztonságosságra vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő adat (lásd 5.1 pont).

Calcichew‑D3500mg/200NE rágótabletta

Adagolás

Felnőttek és idősek

Adjuváns terápiaként osteoporosisban

naponta 2‑3-szor egy rágótabletta.

Kalcium- és D‑vitamin-hiányban

naponta 1‑3-szor egy rágótabletta.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Kalcium- és D‑vitamin-hiányban (kizárólag)

naponta 1‑2-szer egy rágótabletta.

Vesekárosodás

A Calcichew-D3500mg/200NE rágótablettát nem szedhetik súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.3pont).

Májkárosodás

Nincs szükség dózismódosításra.

Az alkalmazás módja

Orális. A tablettát el kell rágni vagy szopogatni.

A Norifaz 35mg filmtabletta ellenjavallatai:

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Hypocalcaemia (lásd 4.4pont).

• Terhesség és szoptatás.

• Súlyos vesekárosodás (kreatinin‑clearance <30ml/perc).

A Calcichew-D3500mg/200NE rágótabletta ellenjavallatai:

• a készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Súlyos vesekárosodás (a glomeruláris filtrációs ráta <30ml/perc/1,73m²).

• Hypercalcaemiát és/vagy hypercalciuriát előidéző betegségek és/vagy állapotok.

• Nephrolithiasis.

• D‑hypervitaminosis.

A betegeket tájékoztatni kell a filmtabletta és rágótabletta eltérő bevételi módjáról! A Norifaz-t egészben kell lenyelni, az alábbiakban részletezett előírásnak megfelelően, tilos szétrágni, vagy elszopogatni, mert szájüregi‑ és garat irritációt okozhat. A Calcichew‑D3 rágótablettát elrágva vagy elszopogatva kell bevenni. A Norifaz és a Calcichew‑D3 nem vehetőek be egyidőben, a Norifaz-t legalább 1órával a Calcichew‑D3 alkalmazását megelőzően kell bevenni.

Figyelmeztetések aNorifaz 35mg filmtablettára vonatkozóan

Ételek, italok (a tiszta víz kivételével) és a polivalens kationokat (úgymint a kalcium, magnézium, vas és alumínium) tartalmazó gyógyszerek befolyásolják a biszfoszfonátok felszívódását, így ezeket nem szabad a Norifaz 35mg filmtablettával együtt bevenni (lásd 4.5pont). A kívánt hatás elérése érdekében a javasolt adagolási előírások szigorú betartása szükséges (lásd 4.2pont).

A biszfoszfonátok hatásossága az osteoporosis kezelésében összefüggést mutat az alacsony csontdenzitással és/vagy a korábban bekövetkezett csonttöréssel.

Az idős kor vagy a törés magas klinikai kockázata önmagában nem elegendő ok az osteoporosis biszfoszfonáttal történő kezelésére.

Igen idős (80évesnél idősebb) betegekre vonatkozóan csupán korlátozott mértékben állnak rendelkezésre adatok a biszfoszfonátok, ezen belül a rizedronát hatásosságát illetően (lásd 5.1pont).

A biszfoszfonátok oesophagitist, gastritist, oesophagealis ulceratiót és gastroduodenalis ulceratiót okozhatnak, ezért kellő körültekintés javasolt:

• azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében olyan nyelőcső megbetegedés fordul elő, amely lassíthatja a táplálék nyelőcsövön történő áthaladását, ill. a nyelőcső kiürülését, pl. strictura vagy achalasia;

• azoknál betegeknél, akik nem képesek legalább 30percig függőleges testhelyzetben maradni a filmtabletta bevételét követően;

• ha a rizendronátot olyan betegek kezelésére alkalmazzák, akiknek aktuálisan aktív nyelőcső‑, illetve felső emésztőrendszeri betegségük van, vagy a közelmúltban estek át ilyen betegségen (beleértve a diagnosztizált Barrett oesophagust is).

Az ilyen betegek irányában a gyógyszert rendelő orvosnak külön ki kell hangsúlyoznia az adagolási utasítások betartásának fontosságát, valamint, hogy a betegek fokozottan figyeljenek az esetleges oesophageális reakciók jeleire és tüneteire. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy időben forduljanak orvoshoz, amennyiben az oesophagealis irritáció tüneteit észlelik, mint a dysphagia, nyeléskor jelentkező fájdalom, retrosternalis fájdalom, vagy új/kiújuló gyomorégés.

A hypocalcaemiát a Norifaz 35mg terápia megkezdése előtt, az egyéb csont‑ és ásványi‑anyagcsere zavarokat (pl. mellékpajzsmirigy rendellenesség, D‑hypovitaminosis) pedig a Norifaz 35mg terápia megindításával egyidejűleg kell kezelni.

Olyan daganatos betegeknél, akik elsősorban intravénásan alkalmazott biszfoszfonátot is tartalmazó kezelésben részesültek, állkapocs osteonecrosis eseteit jelentették, rendszerint foghúzással és/vagy helyi gyulladással (beleértve az osteomyelitist) összefüggésben. Sok beteg közülük kemoterápiás és kortikoszteroid‑kezelést is kapott. Állkapocs‑osteonecrosisról per os biszfoszfonátokkal kezelt, osteoporosisban szenvedő betegeknél is beszámoltak.

Azoknál a betegeknél, akiknél bizonyos rizikófaktorok (mint pl. rákbetegség, kemoterápia, sugárkezelés, kortikoszteroidok, illetve rossz szájhigiénia) állnak fenn, a biszfoszfonát‑terápia előtt megfontolandó a fogászati kivizsgálás és megfelelő megelőző fogászati kezelés alkalmazása.

Amennyiben lehetséges, a kezelés ideje alatt ezek a betegek kerüljék az invazív fogászati beavatkozásokat. A szájsebészeti műtétek tovább súlyosbíthatják azon betegek állapotát, akiknél a biszfoszfonát‑kezelés alatt állkapocs osteonecrosis alakul ki. Nem áll rendelkezésre adat arra vonatkozóan, hogy a biszfoszfonát‑kezelés felfüggesztése csökkenti-e az állkapocs‑osteonecrosis veszélyét a fogászati beavatkozásra szoruló betegeknél. A kezelőorvosnak az előny‑kockázat profil egyéni érkelésével kell meghatároznia az ilyen betegek kezelésének további menetét.

A femur atípusos törései

A femur atípusos subtrochanter és diaphysis töréseiről számoltak be a biszfoszfonát‑terápiával kapcsolatosan, elsősorban olyan betegeknél, akik osteoporosis miatt hosszantartó biszfoszfonát‑kezelést kaptak. Ezek a harántirányú vagy rövid ferde törések a femur bármely részén előfordulhatnak, közvetlenül a kistrochantertől lefelé, egészen a supracondylus kiöblösödés feletti részig. Az ilyen törések minimális trauma után vagy trauma nélkül következnek be, számos esetben olyan, comb‑ vagy lágyéktáji fájdalmat panaszoló betegeknél, akiknél a képalkotó eljárások stressz-törést mutatnak ki, hetekkel vagy hónapokkal a komplett combcsonttörés bekövetkezte előtt. A törések gyakran bilaterálisak, ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknek igazolt femur diaphysis törésük van, az ellenoldali combcsontot is meg kell vizsgálni. Ezeknél a töréseknél rossz gyógyulási hajlamról is beszámoltak. Azoknál a betegeknél, akiknél felmerül az atípusos femur-törés gyanúja, az egyéni előny/kockázat arány értékelése alapján, a beteg folyamatban lévő vizsgálatainak idejére mérlegelni kell a biszfoszfonát‑kezelés felfüggesztését.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a biszfoszfonát‑kezelés ideje alatt számoljanak be bármilyen comb‑, csípő‑ vagy lágyéktáji fájdalomról, és bármely ilyen tünettel jelentkező beteget ki kell vizsgálni az inkomplett femurtörés tekintetében.

Biszfoszfonátok alkalmazásakor a külső hallójárat oszteonekrózisát jelentették, főként hosszan tartó kezeléssel összefüggésben. A külső hallójárat oszteonekrózisának lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a szteroidhasználat és a kemoterápia és/vagy olyan helyi kockázati tényezők, mint pl. a fertőzés vagy a trauma. A külső hallójárat oszteonekrózisának lehetőségét figyelembe kell venni azoknál a biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknél fültünetek, például krónikus fülfertőzés jelentkezik.

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Figyelmeztetések a Calcichew-D3500mg/200NE rágótablettára vonatkozóan

Hosszú távú kezelés alatt a szérum kalciumszinteket monitorozni kell. A vesefunkciókat pedig a szérum kreatinin-értékeinek mérésén keresztül kell követni. A monitorozás különösen fontos azoknál az idős betegeknél, akik egyidejűleg szívglikozid- vagy diuretikus kezelésben részesülnek (lásd 4.5pont), illetve azoknál, akik nagymértékben hajlamosak a vesekőképződésre.

Hypercalcaemiában, illetve vesekárosodásra utaló jelek megjelenésekor csökkenteni kell a dózist, vagy fel kell függeszteni a kezelést.

Kalcium-karbonát és kolekalciferol tabletta csak kellő óvatossággal, a kalcium- és foszfátszintekre gyakorolt hatás monitorozása mellett alkalmazható hypercalcaemiás vagy károsodott veseműködés jeleit mutató betegeknél. A lágyszövetek kalcifikációjának kockázatát figyelembe kell venni.

Egyéb forrásból származó D‑vitaminnal és/vagy kalcium-tartalmú gyógyszerekkel vagy tápanyagokkal (például tej) történő egyidejű alkalmazása során fennáll a hypercalcaemia és a tej-alkáli szindróma kockázata következményes vesefunkció-károsodással. Ilyen betegeknél monitorozni kell a szérum kalciumtartalmát, és a vesefunkciót.

A Calcichew‑D3 rágótabletta csak kellő elővigyázatosság mellett rendelhető sarcoidosisban szenvedő betegeknek, mivel fennáll annak kockázata, hogy a D‑vitamin fokozott mértékben alakul át az aktív metabolittá. Ezeknél a betegeknél monitorozni kell a szérum és a vizelet kalciumtartalmát.

Immobilizált, osteoporosisos betegeknél a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a Calcichew-D3 csak kellő óvatossággal alkalmazható.

A Calcichew‑D30,4mg szacharózt tartalmaz, amely káros lehet a fogaknak. A tabletta továbbá 55,2mg izomaltot (E953) tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A Norifaz 35mg filmtabletta felszívódását a Calcichew‑D3 egyidejű bevétele ronthatja, ezért a Norifaz‑t legalább 1órával a Calcichew‑D3 előtt kell bevenni.

A fentiek figyelembevételével a Norifaz Trio egyes összetevőire vonatkozó gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók az alábbiak:

Formális interakciós vizsgálatok nem történtek, de a klinikai vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat.

A napi adagolású rizedronát‑nátriummal végzett III. fázisú osteoporosis vizsgálatokban, a betegek 33%‑ánál számoltak be egyidejű acetilszalicilsav, illetve 45%‑ánál nem szteroid gyulladásgátló alkalmazásáról. A heti egyszeri adagolást alkalmazó, III. fázisú vizsgálatban a posztmenopausás nőbetegek sorrendben 57%‑a, ill. 40%‑a szedett acetilszalicilsavat vagy nem szteroid gyulladásgátlót. A rendszeresen (hetente 3 vagy több napon) acetilszalicilsavat vagy nem szteroid gyulladásgátlót szedők között az emésztőrendszer felső szakaszában kialakuló mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a rizedronát‑nátriummal kezelt, ill. a kontroll csoportban.

Szükség esetén a rizedronát‑nátrium kezeléssel egyidejűleg ösztrogénpótlás is alkalmazható (kizárólag nőbetegek esetén).

Polivalens kationokat (pl. kalcium, magnézium, vas és alumínium) tartalmazó gyógyszerek egyidejű szedése befolyásolhatja a Norifaz 35 mg filmtabletta felszívódását (lásd 4.4. pont).

A rizedronát-nátrium szisztémásan nem metabolizálódik, nem fokozza a citokróm P 450 enzimrendszer aktivitását, és kismértékben kötődik a plazmafehérjékhez.

Calcichew-D3500mg/200NE rágótabletta

A tiazid diuretikumok csökkentik a kalcium vizeleten keresztüli kiválasztását, így a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt a szérum kalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazásakor.

A kalcium‑karbonát befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott tetraciklin készítmények felszívódását. Emiatt a tetraciklin-készítményeket legalább két órával a per os adagolású kalcium-karbonát előtt, vagy négy-hat órával utána lehet bevenni.

A kalcium és D‑vitamin-kezelés során fellépő hypercalcaemia fokozhatja a szívglikozidok toxicitását. A beteg elektrokardiogrammját (EKG) és szérum kalciumszintjét monitorozni kell.

Biszfoszfonát egyidejű alkalmazásakor ezt a készítményt legalább egy órával a kalcium-karbonát és kolekalciferol tabletta bevétele előtt kell bevenni, mivel csökkenhet a gastrointestinalis felszívódás.

A levotiroxin hatásossága a kalcium együttadásával, a levotiroxin csökkent felszívódása miatt, csökkenhet. A kalciumot és a levotiroxint legalább négy óra eltéréssel kell külön-külön bevenni.

A kinolon antibiotikumok felszívódását befolyásolhatja, ha kalciummal adják együtt. A kinolon antibiotikumokat két órával a kalcium bevétele előtt vagy hat órával a kalcium bevétele után lehet bevenni.

A kalcium sók csökkenthetik a vas, a cink és a stroncium-ranelát felszívódását. Emiatt a vas, a cink és a stroncium-ranelát készítményeket legalább két órával a Calcichew-D3 bevétele előtt vagy után kell alkalmazni.

Az orlisztát-kezelés esetleg csökkentheti a zsíroldékony vitaminok (pl. D3-vitamin) felszívódását.

Terhesség

Rizedronát‑nátrium

Nincsenek megfelelő adatok a rizedronát‑nátrium terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). A potenciális humán kockázat nem ismert.

Szoptatás

Állatkísérletek arra utalnak, hogy a rizedronát‑nátrium kis mennyiségben bejut az anyatejbe.

A Norifaz 35mg nem alkalmazható terhes vagy szoptató nőknél.

Kalcium‑karbonát/ D3‑vitamin

A Calcichew-D3 terhesség alatt szedhető kalcium- és D‑vitaminhiány esetén. Terhesség alatt a napi kalciumbevitel ne haladja meg a 2500mg-ot, a D-vitamin bevitel pedig a 4000NE mennyiséget. Állatkísérletekben a nagy dózisú D-vitamin reproduktív toxicitást idézett elő (lásd 5.3pont). Terhes nőknél a kalcium és D‑vitamin túladagolása kerülendő, mivel a permanens hypercalcaemia nemkívánatos hatásokat gyakorolhat a fejlődő magzatra. Nincs arra utaló adat, hogy a D‑vitamin terápiás dózisban teratogén hatásokat idézne elő emberben.

Szoptatás

A Calcichew-D3 alkalmazható szoptatás alatt. A kalcium és a D3‑vitamin kiválasztódik az anyatejbe. Ezt a tényt figyelembe kell venni, amikor gyermekek számára D‑vitamin kiegészítőket ír fel az orvos.

A fentiekre való tekintettel terhesség és szoptatás idején a Norifaz Trio nem alkalmazható (lásd 4.3pont).

A Norifaz Trio egyik összetevőjével kapcsolatosan sem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatást.

A Norifaz 35mg filmtabletta mellékhatásai

A rizedronát‑nátriumot több mint 15000 beteg bevonásával végzett, III. fázisú klinikai vizsgálatokban értékelték. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt nemkívánatos hatások többsége enyhe, vagy közepesen súlyos volt, és rendszerint nem igényelte a terápia felfüggesztését.

A III. fázisú klinikai vizsgálatok során a maximum 36hónapig 5mg/nap dózisban rizedronát‑nátriummal (n=5020) vagy placebóval (n=5048) kezelt, postmenopausalis osteoporosisban szenvedő nőknél észlelt mellékhatások, amelyek vélhetően vagy valószínűleg összefüggésbe hozhatóak a rizedronát‑nátriummal, a következő gyakorisági rend szerint kerülnek felsorolásra (zárójelben a placebóhoz viszonyított előfordulási gyakoriság látható): nagyon gyakori (≥1/10) gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000) nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: fejfájás (1,8% vs. 1,4%).

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Nem gyakori: iritis*.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: székrekedés (5,0% vs. 4,8%), emésztési zavar (4,5% vs. 4,1%), émelygés (4,3% vs. 4,0%), hasi fájdalom (3,5% vs. 3,3%), hasmenés (3,0% vs. 2,7%).

Nem gyakori: gastritis (0,9% vs. 0,7%), oesophagitis (0,9%, vs. 0,9%), dysphagia (0,4% vs. 0,2%), nyombélhártya-gyulladás (0,2% vs. 0,1%), nyelőcsőfekély (0,2% vs. 0,2%).

Ritka: glossitis (<0,1% vs. 0,1%), nyelőcsőszűkület (<0,1% vs. 0,0%).

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Gyakori: csont- és izomfájdalom (2,1% vs. 1,9%).

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Ritka: kóros májfunkciós értékek*.

* Az előfordulási gyakoriságra vonatkozóan nincsenek releváns adatok a III. fázisú osteoporosis vizsgálatokat illetően. A gyakorisági adatok a mellékhatásokkal/laboratóriumi eredményekkel/újraadással kapcsolatos korábbi klinikai vizsgálatokon alapulnak.

Egy egyéves, kettős vak, multicenteres vizsgálatban, a postmenopausalis osteoporosisban szenvedő nőknek naponta egyszer adott 5mg rizedronát‑nátrium (n=480) és a hetente egyszer alkalmazott 35mg rizedronát‑nátrium (n=485) összehasonlítása során az összesített biztonságossági és tolerabilitási jellemzők hasonlónak bizonyultak. A vélhetően vagy valószínűleg a gyógyszerrel összefüggésbe hozható további mellékhatásokról számoltak be (amelyek előfordulási gyakoriság nagyobb volt a 35mg rizedronáttal kezelt betegeknél, mint az 5mg rizedronát‑nátriumot kapó csoportban), melyek a következők voltak: emésztőrendszeri betegségek (1,6% vs. 1,0%) és fájdalom (1,2% vs. 0,8%).

Egy kétéves, osteoporosisban szenvedő férfiakkal végzett vizsgálatban az összesített biztonságossági és tolerabilitási profil hasonló volt a kezelt és a placebocsoportokban. Az észlelt mellékhatások megfeleltek a korábban nőkkel végzett klinikai vizsgálatokban tapasztalt mellékhatásoknak.

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Néhány betegnél korai, átmeneti, tünetmentes és enyhe szérum kalcium‑ és foszfátszint csökkenést észleltek.

A következő, további mellékhatásokat jelentették még a forgalomba hozatalt követően (gyakoriság nem ismert):

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

• iritis, uveitis. szemüreggyulladás.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

• állkapocs-osteonecrosis.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

• túlérzékenységi és bőrreakciók, többek között angioödéma, generalizált bőrkiütés és bullózus bőrelváltozás, melyek esetenként súlyosak voltak, beleértve a Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis és leukocytoclasticus vasculitis egyedi eseteit is,

• hajhullás.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

• anafilaxiás reakció.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:

• súlyos májbetegségek. A jelentett esetek legtöbbjénél a betegek egyéb, ismerten májbetegséget okozó gyógyszert is szedtek.

Nagyon ritka: a külső hallójárat oszteonekrózisa (biszfoszfonátok csoportjára jellemző mellékhatás).

A forgalomba hozatalt követően az alábbi reakciókról számoltak be (gyakoriságuk „ritka”):

a femur atípusos subtrochanter és diaphysis törései (biszfoszfonát csoport-mellékhatás).

A Calcichew-D3500mg/200NE rágótabletta mellékhatásai

Az alábbiakban felsorolásra kerülő mellékhatások szervrendszerek szerinti csoportosításban szerepelnek. Az előfordulási gyakoriság kategóriái: nem gyakori (>1/1000‑<1/100), ritka (>1/10000‑<1/1000), vagy nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint angiooedema vagy laryngealis oedema.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Nem gyakori: hypercalcaemia és hypercalciuria.

Nagyon ritka: tej-alkáli szindróma (gyakori vizelési inger, tartós fejfájás, tartós étvágytalanság, hányinger vagy hányás; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; hypercalcaemia, alkalosis és vesekárosodás). Általában csak túladagoláskor észlelhető (lásd 4.9pont).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: székrekedés, dyspepsia, fokozott bélgázképződés, hányinger, hasi fájdalom és hasmenés.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Nagyon ritka: viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés.

Egyéb különleges betegcsoportok

Vesekárosodásban szenvedő betegek: hyperphosphataemia lehetséges kockázata, nephrolithiasis és nephrocalcinosis. Lásd 4.4pont.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Norifaz 35mg filmtabletta

Nincs specifikus információ a rizedronát‑nátrium túladagolás kezelésére vonatkozóan.

Jelentős túladagolást követően a szérum-kalciumszint csökkenése várható. Néhány betegnél a hypocalcaemia jelei és tünetei szintén előfordulhatnak.

Magnéziumot, kalciumot vagy alumíniumot tartalmazó antacidumot, vagy tejet kell adni a rizedronát‑nátrium megkötésére és felszívódásának csökkentésére. Jelentős túladagolás esetén gyomormosás végezhető a fel nem szívódott rizedronát‑nátrium eltávolítására.

Calcichew-D3500mg/200NE rágótabletta

Tünetek

A túladagolás D–hypervitaminosist, hypercalciuriát és hypercalcaemiát idézhet elő. A hypercalcaemia tünetei közé tartozhat az anorexia, a szomjúság, a hányinger, a hányás, a székrekedés, a hasi fájdalom, az izomgyengeség, a kimerültség, a mentális zavartság, a polidipsia, a polyuria, a csontfájdalom, a nephrocalcinosis, a vesekövesség és súlyos esetekben a szívritmuszavarok. Az extrém hypercalcaemia kómát és halált is okozhat. Az állandósult, magas kalciumszint irreverzíbilis vesekárosodáshoz és a lágyszövetek kalcifikációjához vezethet.

Tej-alkáli szindróma jelentkezhet a betegben nagy mennyiségű kalcium felszívódó alkálikkal való elfogyasztásakor.

A hypercalcaemia kezelése:

A kezelés lényegében tüneti és támogató. A kalcium és a D-vitamin-kezelést fel kell függeszteni, csakúgy, mint a tiazid diuretikumokkal és szívglikozidokkal folytatott terápiát (lásd 4.5pont). Eszméletlen betegeknél a gyomor kiürítése szükséges. Rehidráció és a súlyosságtól függően kacsdiuretikumokkal, biszfoszfonátokkal, kalcitoninnal és kortikoszteroidokkal végzett mono‑ vagy kombinációs terápia javasolt. A szérum elektrolitok szintjét, a vesefunkciót, illetve a diuresist folyamatosan monitorozni kell. Súlyos esetekben EKG és a centrális vénás nyomás monitorozása szükséges.