NOVOCETRIN 5 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - NOVOCETRIN 5 MG
A Novocetrin 5 mg filmtabletta az allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és az urticaria tüneti kezelése javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél.
Adagolás
Felnőttek és 12 év feletti serdülők
Az ajánlott napi adag egyszer 5mg (1 filmtabletta).
Idősek
Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek kezelésekor ajánlatos módosítani az adagot (lásd a „Vesekárosodás” című bekezdést).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében (eGFR – becsült glomerulusfiltrációs ráta).
Az alkalmazott adag módosítása károsodott veseműködésű betegek esetében:
| Csoport | eGFR (ml/perc) | Dózis és gyakoriság |
| Normál vesefunkció | ≥ 90 | naponta 1 x 1tabletta |
| Enyhe fokú vesekárosodás | 60-<90 | naponta 1 x 1tabletta |
| Közepes fokú vesekárosodás | 30-<60 | 2naponként 1tabletta |
| Súlyos fokú vesekárosodás (nem igényel dialízist) | 15-< 30 | 3naponként 1tabletta |
| Veseelégtelenség (dialízist igényel) | < 15 | Ellenjavallt |
Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél a dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A csak májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincsen szükség adagmódosításra. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlatos az alkalmazott adag módosítása (lásd fent: Vesekárosodásban szenvedő betegek).
Gyermekek és serdülők
6 és 12év közötti gyermekek:
A javasolt adag naponta 5mg (1filmtabletta).
2 és 6év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Az adagolás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni, folyadékkal együtt és egészben kell lenyelni. Étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.
Az alkalmazás időtartama
Az intermittáló allergiás rhinitist (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy évente 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell kezelni. A tünetek megszűnésekor a terápiát abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy évente 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) az allergéneknek való kitettség időtartama során folyamatos kezelés is javasolható a betegnek.
Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel vagy más piperazin származékokkal, illetve a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15 ml/perc alatt van (dialízist igényel).
Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében óvatosság ajánlott . (lásd 4.5 pont).
Óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők állnak fenn (pl. gerincvelő-sérülés, prosztata-megnagyobbodás), mivel a levocetirizin növelheti a vizelet-retenció kockázatát.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.
Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.
A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.
Gyermekek és serdülők
A levocetirizin-dihidroklorid alkalmazása hatévesnél fiatalabb gyermekek esetében nem javasolt, mivel a jelenleg rendelkezésre álló filmtabletta még nem teszi lehetővé a megfelelő adagolást. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Segédanyag
Laktóz
A Novocetrin laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem); a racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett ilyen vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal és pszeudoefedrinnel). A cetririzin clereance kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg egy napi egyszer 400mg teofillin és többszöri adagban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálat során; ugyanakkor a teofillin diszpozícióját nem változtatta meg az egyidejűleg alkalmazott cetirizin.
Egy többszörös dózisú vizsgálatban a ritonavir (2 x 600mg naponta) és a cetirizin (10mg naponta) egyidejű alkalmazása esetén a cetirizin-expozíció mértéke kb. 40%-kal nőtt, miközben a ritonavir diszpozíciója kismértékben változott (-11%)
A táplálék nem csökkenti a levocetirizin felszívódásának mértékét, bár a felszívódás sebessége lassul.
Az arra érzékeny betegek esetében a cetirizin vagy levocetirizin alkohollal, illetve egyéb, központi idegrendszeri depresszánsokkal történő együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt..
Terhesség
A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).
Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.
Szoptatás
Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.
Összehasonlító klinikai vizsgálatok során nem észleltek arra utaló bizonyítékokat, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési és gépek kezeléséhez szükséges képességet. Mindazonáltal, egyes betegek somnolentiát, fáradékonyságot és astheniát tapasztalhatnak a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatni vagy gépeket kezelni, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
Klinikai vizsgálatok
Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők
Terápiás vizsgálatokban, amelyeket 12‑71 éves nők és férfiak bevonásával végeztek, az 5mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt.
A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebót kapó csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt.
A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935, az ajánlott napi 5mg-os dózissal kezelt beteg vett részt. Az összesített eredmények szerint a következő mellékhatás-incidenciákat jelentették legalább 1%-os vagy ennél magasabb előfordulási gyakorisággal (gyakori: >1/100‑<1/10):
| Preferált elnevezés(WHOART) | Placebó(n = 771) | Levocetirizin 5mg(n = 935) |
| Fejfájás | 25 (3,2%) | 24 (2,6%) |
| Aluszékonyság | 11 (1,4%) | 49 (5,2%) |
| Szájszárazság | 12 (1,6%) | 24 (2,6%) |
| Fáradtság | 9 (1,2%) | 23 (2,5%) |
További nem gyakori (>1/1000‑<1/100) mellékhatásokat, pl. gyengeséget és hasi fájdalmat is megfigyeltek.
A szedatív mellékhatások, mint az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség együttesen gyakrabban fordultak elő az 5mg levocetirizinnel kezelt betegeknél (8,1%), mint a placebó esetében (3,1%).
Gyermekek és serdülők
Két placebo-kontrollos vizsgálatban 6‑11 hónapos, illetve 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú, 159 beteg részesült levocetirizin-kezelésben. A 6-11 hónapos betegeket 1,25mg napi dózissal 2 hétig, míg az 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú betegeket naponta kétszer 1,25mg dózissal kezelték. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.
| Szervrendszer szerinti osztály és preferált elnevezés | Placebo (n=83) | Levocetirizin (n=159) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Hasmenés | 0 | 3(1,9%) |
| Hányás | 1(1,2%) | 1(0,6%) |
| Székrekedés | 0 | 2(1,3%) |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Somnolentia | 2(2,4%) | 3(1,9%) |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| Alvászavarok | 0 | 2 (1,3%) |
Kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálatokat végeztek 6‑12 éves gyermekek körében, amelyekben 243gyermek részesült napi 5mg levocetirizin kezelésben naponta, különböző időtartamokig: kevesebb mint egy héttől 13 hétig terjedően. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban.
| Preferált elnevezés | Placebo (n=240) | Levocetirizin 5mg (n=243) |
| Fejfájás | 5(2,1%) | 2(0,8%) |
| Somnolentia | 1(0,4%) | 7(2,9%) |
Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján előforduló mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban és gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák definíciói: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); ritka (≥1/10000‑<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is
-
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: étvágyfokozódás
-
Pszichiátriai kórképek:
Nem ismert: agresszió, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok
-
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, syncope, tremor, dysgeusia
-
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Nem ismert: vertigo
-
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria
-
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem ismert: palpitatio és tachycardia
-
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem ismert: dyspnoe
-
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: émelygés, hányás, diarrhoea
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Nem ismert: hepatitis
-
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert: dysuria, vizelet-retenció
-
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem ismert: angioneurotikus oedema, fix gyógyszer exanthema, pruritus, bőrkiütés, urticaria
-
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nem ismert: myalgia, arthralgia
-
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem ismert: oedema
-
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Nem ismert: testtömeg-növekedés, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények
Kiválasztott mellékhatások leírása
A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
A túladagolás tünetei közé tartozhat felnőttek esetében az álmosság. Gyermekek esetében pedig kezdetben az izgatottság és nyugtalanság, amit álmosság követ.
A túladagolás kezelése
A levocetirizinnek nincsen specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történne, tüneti illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
Farmakológiai tulajdonságok - NOVOCETRIN 5 MG
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok
ATC kód: R06AE09
Hatásmechanizmus
A levocetirizin, a cetirizin (R)–enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
A receptorkötési vizsgálatokban kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1‑receptorok iránt (Ki=3,2nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszerese a cetirizinének (Ki=6,3nmol/l). A levocetirizin H1–receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115±38perc.
Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptortelítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os.
Farmakodinámiás hatások
Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatokkal igazolták, hogy fele akkora adag mellett a levocetirizin aktivitása a cetirizinéhez hasonló mind a bőr-, mind az orrtünetek esetében.
A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollos vizsgálatokban tanulmányozták.
Egy vizsgálatban 5mg levocetirizin, 5mg dezloratadin és placebó hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "kiütés és bőrpír" ("wheal and flare") bőrreakcióra vonatkozóan. A levocetirizin-kezelés a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva szignifikánsan csökkentette a "kiütések és bőrpír" kialakulását. Ez a hatás az első 12 órában volt a legintenzívebb, és 24 órán át tartott (p<0,001).
A pollen által kiváltott tüneteket mérséklő hatás fellépését 1 órával az 5mg dózisú levocetirizin beadását követően észlelték az allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó, placebo-kontrollos vizsgálatokban.
In vitro vizsgálatokban (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) kimutatták, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy 14 felnőtt betegen végzett,in vivo farmakodinámiás vizsgálatban (bőrkamra-módszer) kimutatták, hogy az 5mg levocetirizin összehasonlítva a placebóval három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első hat órájában: gátolja a VCAM-1 kiáramlást, módosítja a vascularis permeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos, szezonális allergiás rhinitisben, illetve perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, egyes vizsgálatokben beleértve az orrdugulást is.
Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatba 551, perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő (tüneteik a hét 4 napján jelentkeztek és legalább 4 egymást követő héten megfigyelhetők voltak), felnőtt beteget (közülük 276-ot levocetirizinnel kezeltek) vontak be. Házi poratkára és fűpollenre érzékenyítették őket, amivel bizonyították, hogy az 5mg-nyi levocetirizin klinikailag és statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb az allergiás rhinitis teljes tünetskálájának enyhítését illetően a teljes megfigyelési időszakban, mint a placebo. Emellett semmilyen tachyphylaxis (gyors hatáscsökkenés) sem lépett fel. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt jelentősen javította a betegek életminőségét.
Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.
Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.
Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot
Gyermekek
A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták 6‑12 éves, szezonális, illetve egész éven át tartó allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
Hat évesnél fiatalabb gyermekeknél a klinikai biztonságosságot több rövid- és hosszú időtartamú terápiás vizsgálattal igazolták:
-
egy klinikai vizsgálatban, amelyben 29, 2‑6 éves, allergiás rhinitisben szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25mg levocetirizinnel kezeltek 4 héten át.
-
egy klinikai vizsgálatban, amelyben 114, 1‑5 éves, allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyerek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25mg levocetirizinnel kezeltek 2 héten át.
-
egy klinikai vizsgálatban, amelyben 45, 6‑11 hónapos, allergiás rhinitiben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 1 x 1,25mg cetirizinnel kezeltek 2 héten át.
-
egy hosszú időtartamú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban, amelyben 255 levocetirizinnel kezelt atopiás, a vizsgálatba történt bevonásukkor 12‑24 hónapos életkorú beteg vett részt.
A biztonságossági profil hasonló volt ahhoz, mint amit az 1‑15 éves gyermekekkel végzett rövid időtartamú vizsgálatokban tapasztaltak.
A levocetirizin farmakokinetikája egyenesen arányos az adaggal és független az időtől, a vizsgált személyek között pedig csekély volt az eltérés. A farmakokinetikai profil ugyanaz, ha az enantiomert önmagában, vagy ha cetirizinként adják. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió.
Felszívódás
A szájon át történő alkalmazás után a levocetirizin gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. Felnőttekben, az adagolás után 0,9 órával eléri a plazmában a csúcskoncentrációt. A dinamikus egyensúlyi állapot (steady state) két nap alatt alakul ki. Egy 5mg-os orális dózis egyszeri adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270ng/ml, ismételt adása után pedig 308ng/ml. A felszívódás mértéke független az adagtól és az elfogyasztott étel sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti.
Eloszlás
Sem a levocetirizin szöveti eloszlásáról, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szinteket a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén.
Emberekben a levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A levocetirizin eloszlása korlátozott mértékű, az eloszlási térfogat értéke 0,4l/kg.
Biotranszformáció
A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint az adag 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek elhanyagolhatóaknak tekinthetők. A metabolizmus típusai közül az aromatikus oxidáció, az N- és O-dealkiláció és taurin konjugáció tartozik ide. A dealkilációban elsősorban a CYP 3A4 izoenzim, az aromatikus oxidációban pedig több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5mg-os orális adagot követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását.
Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátló hatás hiánya miatt a levocetirizinnek más hatóanyagokkal – illetve más hatóanyagoknak levocetirizinnel – fellépő kölcsönhatása valószínűtlen.
Elimináció
A levocetirizin felezési ideje a plazmában, felnőttekben 7,9±1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb.
A teljes test clearance átlagértéke felnőttekben 0,63 ml/perc/kg. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan az adag 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a beadott adag 12,9%-a ürül. A levocetirizin tehát mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki a vesében.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A levocetirizin teljes test clereance-e korrelál a kreatinin clearance-ével. Ezért közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságának módosítása (lasd 4.2. pont). Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekhez képest. A szokásos négyórás hemodialízis időtartama alatt a levocetirizin < 10%-a távolítható el a szervezetből.
Gyermekek
Egy gyermekek körében végzett, egyszeri per os 5mg levocetirizin dózist alkalmazó farmakokinetikai vizsgálat, amelyben 14, 6‑11 éves, 20‑40kg testtömegű gyermek vett részt, azt mutatta, hogy a Cmax és az AUC értékek egy vizsgálatok közötti összehasonlításban kb. 2-szer nagyobbak voltak, mint amit egészséges felnőttek esetében jelentettek. Ebben a gyermek-populációban a Cmax átlagérték 450ng/ml volt, amely a bevételt követően átlagban 1,2 óra múlva alakult ki, míg testtömeggel korrigált teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt, és az eliminációs felezési idő 24%-kal rövidebb, mint a felnőtteknél. Célzott farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél. Egy retrospektív populáció-farmakokinetikai analízist végeztek 323 beteggel (181 1‑5 éves életkorú, 18 6‑11 éves életkorú gyermek, valamint 124 18-55 éves életkorú felnőtt), akik 1,25–30mg közötti egyszeri vagy ismételt levocetirizin dózist kaptak.
Az ebből az analízisből származó adatok azt jelezték, hogy naponta egyszeri 1,25mg dózis 6 hónapos – 5 éves gyermekeknek adva olyan plazma-koncentrációkat eredményez, amely hasonló a naponta egyszeri 5mg dózis alkalmazása esetén kialakuló plazmakoncentrációkhoz a felnőtteknél.
Időskorú betegek
Idős betegek esetében korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre. Naponta egyszeri per os 30mg levocetirizin 6 napon át történő adását követően 9 idős (65‑74 éves) személynél a teljes test clearance kb. 33%-kal volt alacsonyabb, mint a fiatalabb felnőtteknél. A racém cetirizin diszpozíciójáról kimutatták, hogy inkább a vesefunkciótól függ, mint az életkortól. Ez a megfigyelés a levocetirizinre is vonatkoztatható, mivel a levocetirizin és a cetirizin egyaránt főként a vizelettel ürül. Ezért a levocetirizin dózist idős betegeknél a vesefunkció alapján kell módosítani.
Nem
Hetvenhét beteg (40 férfi és 37 nő) farmakokinetikai eredményeit értékelték a nembeli különbség lehetséges hatásának kivizsgálása céljából. A plazma felezési idő nőknél rövidebb (7,08 ± 1,72 óra) volt, mint férfiaknál (8,62 ± 1,84óra); azonban a testtömeggel korrigált oralis clearance nőknél (0,67 ± 0,16ml/perc/kg) hasonló volt a férfiakéhoz (0,59 ± 0,12ml/perc/kg). Ugyanazok a napi dózisok és adagolási intervallumok vonatkoznak a normális vesefunkciójú férfiakra és nőkre.
Rassz
A rassz hatását a levocetirizinre nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban renálisan választódik ki, és nincs lényeges rasszbeli különbség a kreatinin clearance-ben, nem várható, hogy a levocetirizin farmakokinetikai jellemzői különbözőek legyenek az egyes rasszok között. Nem figyeltek meg rasszbeli eltéréseket a racém cetirizin kinetikájában.
Májkárosodás
A levocetirizin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodott betegeknél. Krónikus májbetegségben (hepatocellularis, cholestatikus és biliaris cirrhosisban) szenvedő betegeknek egyszeri dózisként 10mg vagy 20mg racém cetirizint adva 50%-kal nőtt a plazma felezési idő és 40%-kal csökkent a clearance egészséges személyekkel összehasonlítva.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A levocetrizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.
Gyógyszerészeti jellemzők - NOVOCETRIN 5 MG
Tablettamag
mikrokristályos cellulóz,
laktóz-monohidrát,
vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
magnézium-sztearát.
Filmbevonat
Opadry® Y-1-7000, amely a következőkből áll:
hipromellóz,
titán-dioxid (E171),
makrogol 400.
Alumínium-OPA/alumínium/PVC buborékcsomagolás
7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 és 100 filmtablettát tartalmazó kiszerelések.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.