RYTMONORM 150 MG FILMTABLETTA
- propafenone
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - RYTMONORM 150 MG
Szimptómás és kezelésre szoruló supraventriculáris tachyarrhythmiák:
-
AV junctionalis tachycardiák: AV nodalis reentry tachycardia, AV reentry (WPW syndromához társuló) tachycardia.
-
Pitvari tachyarrhythmiák: pitvari tachycardia, pitvari flutter és pitvarfibrilláció.
Az orvos megítélése szerint bizonyos speciális kamrai tachycardia formákban adható.
Adagolás
Filmtabletta
Az egyedi dózist az adott személy igényeinek megfelelően kell módosítani.
Azoknál a betegeknél, akiknél a QRS-komplexus jelentős kiszélesedése, illetve másod-vagy harmadfokú AV-blokk alakul ki, meg kell fontolni a dózis csökkentését.
Felnőttek
A propafenon-hidroklorid napi dózisa a titrálási fázisban és fenntartó kezelésre 450-600mg, 2-3 adagra elosztva, 70kg testsúlyú betegre vonatkoztatva. Esetenként szükség lehet a propafenon-hidroklorid napi dózisának 900mg-ra történő emelésére. Kisebb testsúly esetén pedig a napi dózist arányosan csökkenteni kell. A dózis emelése csak 3-4 napos kezelési időt követően történhet.
A kezelés alatt rendszeres ellenőrzés (pl. havonként standard EKG, ill. háromhavonként Holter-monitorozás, adott esetben terheléses EKG) szükséges. Egyes paraméterek rosszabbodása (pl. QRS, ill. QT idő >25%-os és a PQ idő >50%-os megnyúlásakor, vagy a ritmuszavarok számának és súlyossági fokának növekedése) esetén a terápia alapos felülvizsgálata szükséges.
A gyógyszer fenntartó dózisát egyedileg, kardiológiai felügyelet mellett, a beteg vérnyomásának és EKG-jának ismételt ellenőrzésével kell megállapítani (titrálási fázis).
Gyermekek
Gyermekeknél a titrálási fázisban és fenntartó kezelésre a napi átlag dózis ttkg-ként 10-20mg propafenon-hidroklorid 3-4 adagra elosztva bizonyult megfelelőnek.
A dózis emelése csak 3-4 napos kezelési időt követően történhet.
A gyógyszer fenntartó dózisát egyedileg, kardiológiai felügyelet mellett, a beteg vérnyomásának és EKG-jának ismételt ellenőrzésével kell megállapítani (titrálási fázis).
Idősek
Idős korban vagy a balkamra funkció jelentős csökkenése (balkamrai ejekciós frakció < 35%) vagy strukturális szívizombetegség esetén a beállítást fokozatosan kell elvégezni, külön figyelmet szentelve a dózis kis mennyiségekkel történő emelésére.
Ebben a betegcsoportban összességében nem voltak különbségek a biztonságosság és a hatásosság tekintetében, de néhány időskorú személynél nem lehet kizárni a fokozott érzékenységet, ezért ezeket a betegeket gondosan, rendszeresen ellenőrizni kell. Ugyanez vonatkozik a fenntartó kezelésre is. A dózis emelése csak 5-8 napos kezelési időt követően lehetséges.
Máj-/Vesekárosodás
Vese- vagy májkárosodás esetén még a terápiás dózis mellett is kialakulhat gyógyszer akkumuláció. Ennek ellenére ezeknél a betegeknél is be lehet állítani a propafenon-hidroklorid-kezelést az EKG és a plazmaszint ellenőrzése mellett.
Az alkalmazás módja
A filmtablettákat keserű ízük és felületi érzéstelenítő hatásuk miatt egészben (szétrágás nélkül), folyadékkal kell bevenni.
Intravénás alkalmazás
Az egyedi dózist gondos kardiológiai ellenőrzés mellett, a beteg vérnyomásának és EKG-jának ismételt ellenőrzésével kell megállapítani. Infúzióként alkalmazva az EKG (QRS, PR és QTC időtartam) és a keringési paraméterek szoros ellenőrzése szükséges.
Az iv. egyszeri dózis 1mg/ttkg. Sokszor a kívánt terápiás hatás már 0,5mg/ttkg-mal is elérhető. Szükség esetén az egyszeri dózist 2mg/ttkg-ra lehet emelni. A kezelést a lehető legkisebb dózissal kell kezdeni, a beteget szorosan meg kell figyelni, gondosan kell ellenőrizni az EKG-t és a vérnyomást.
Az alkalmazás módja
Az iv. injekciót lassan, 3-5 perc alatt kell beadni. Az injekció adását általában leghamarabb 90-120perc múlva lehet megismételni. Ha a QRS kiszélesedik vagy a QT távolság frekvenciafüggő megnyúlása >20%, az injekció adását azonnal meg kell szakítani.
Rövid infúzió
Ha a propafenon-hidrokloridot rövid infúzióként, 1-3 óra alatt adják be, az infúzió beadási sebessége 0,5-1mg/perc.
Tartós infúzió
Ha a propafenon-hidrokloridot tartós infúzióként alkalmazzák, általában naponta legfeljebb 560mg adható. Az infúzió készítéséhez 5%-os glükóz vagy fruktóz oldat használható. Fiziológiás NaCl oldattal nem keverhető, mivel kicsapódás következhet be.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
-
ismert Brugada-szindróma (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések c. részt);
-
súlyos mértékben károsodott szívizomzat:
-
akut myocardiális infarktus utáni első három hónapban;
-
kontrollálatlan kongesztív szívelégtelenség, melyben a bal kamra ejekciós frakció < 35%;
-
cardiogen sokk, kivéve, ha azt arrhythmia okozza;
-
súlyos, tüneteket okozó bradycardia;
-
sinuscsomó működési zavara, pitvari vezetési zavar, másod- vagy harmadfokú AV-blokk,
szárblokk vagy distalis vezetési zavar pacemaker nélkül;
-
súlyos hypotonia;
-
az elektrolit-háztartás manifeszt zavara (pl. a kálium anyagcsere zavara);
-
súlyos obstruktív tüdőbetegségek;
-
myasthenia gravis;
-
ritonavir egyidejű alkalmazása.
A propafenon, más antiarritmiás szerekhez hasonlóan, proarritmiás hatásokat válthat ki, vagyis új arritmiák kialakulását okozhatja, vagy súlyosbíthatja a már meglévő arritmiákat (lásd 4.8 pont). Minden propafenonnal kezelt betegnél alapvető a klinikai és EKG vizsgálat a kezelés megkezdése előtt és alatt, mivel így állapítható meg, hogy a terápiás válasz alapján folytatni kell-e a kezelést.
Propafenon adása után Brugada-szindrómára derülhet fény vagy ennek megfelelő EKG-változások provokálhatóak korábban tünetmentes hordozókban. Ezért a propafenon-kezelés megkezdését követően EKG-t kell végezni, hogy a Brugada-szindrómára utaló elváltozásokat kizárjuk.
A propafenon-hidroklorid megváltoztathatja a pacemaker érzékelő és ingerlő tulajdonságait, ezért annak működését ellenőrizni kell, illetve szükség esetén újra be kell állítani a kezelés során.
Paroxysmalis pitvarfibrilláció átmehet pitvarlebegésbe, melyet 2:1 ill. 1:1-es kamrai átvezetési zavar kísérhet (lásd 4.8. pont).
Akárcsak más, az I. c osztályba tartozó antiarrythmiás gyógyszereknél súlyos mellékhatások fordulhatnak elő jelentős strukturális myocardiális betegségben szenvedő betegeknél, ezért náluk a propafenon adása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Béta-blokkoló hatása miatt légúti szűkület esetén, pl. asztmában szenvedő betegeknél csak fokozott óvatossággal alkalmazható.
A fennálló szívelégtelenség tovább súlyosbodhat.
Gyermekeknek a 150 és 300 mg-os filmtabletta a magas hatóanyagtartalom miatt nem adható.
Rytmonorm iv. alkalmazása férfiaknál ne tartson tovább 1 hétnél.
Nátrium
Ez a készítmény kevesebb mint 1mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a CYP2D6, CYP1A2 és CYP3A4 enzimet, pl. ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin és grépfrútlé, növelhetik a propafenon-hidroklorid szintjét. Ezekkel a gyógyszerekkel történő együttes adás esetén a beteget gondosan meg kell figyelni és a propafenon dózisát ennek megfelelően módosítani kell.
Propafenon és lidokain együttes adásakor nem figyeltek meg jelentős változást egyik szer farmakokinetikájában sem. Ugyanakkor ilyen esetekben már beszámoltak arról, hogy a lidokain központi idegrendszeri mellékhatásai nagyobb eséllyel alakulnak ki.
Amiodaron és propafenon-hidroklorid egyidejű adása befolyásolhatja az ingerületvezetést és a repolarizációt, és olyan rendellenességekhez vezethet, amelyek potenciálisan proaritmogén hatásúak. Emiatt mindkét készítmény dózisát módosítani kell a terápiás válasznak megfelelően.
A propafenon plazmaszintje megemelkedhet, ha együtt adják SSRI-kel (szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók), mint pl. fluoxetinnel vagy paroxetinnel. A propafenon-hidroklorid és fluoxetin egyidejű szedésekor extenzív metabolizálóknál az S-propafenon Cmax-értéke 39%-kal, az AUC-értéke 50%-kal nő, míg az R-propafenon Cmax-értéke 71%-kal, az AUC-értéke 50%-kal emelkedik. Ilyen esetekben kevesebb propafenon is elegendő lehet a kívánt terápiás hatás biztosításához.
A propafenon helyi érzéstelenítőkkel (pl. pacemaker beültetés, sebészeti vagy fogászati beavatkozás során), valamint a szívfrekvenciát és/vagy a kontraktilitást csökkentő egyéb gyógyszerekkel való együttes adáskor (pl. béta-blokkolók, triciklusos antidepresszánsok) a mellékhatások gyakorisága megnőhet.
A propafenon-hidroklorid egyidejű adása a CYP2D6 enzim által metabolizálódó gyógyszerek (pl. venlafaxin) plazmaszintjének emelkedéséhez vezethet. A propafenon-kezelés során a propranolol, metoprolol, dezipramin, ciklosporin, teofillin és digoxin plazma-/ vérszintjének megemelkedéséről számoltak be. Amennyiben ilyen esetekben a túladagolás jelei jelentkeznének, az adott készítmény dózisát csökkenteni kell.
A propafenon és fenorbarbitál és/vagy rifampicin (CYP3A4 enzim induktorok) egyidejű adása csökkentheti a propafenon plazmaszintjét, ami a propafenon antiarrhythmiás hatásának csökkenését eredményezi. Hosszan tartó fenobarbitál- és/vagy rifampicin-kezelés esetén a propafenon-hidroklorid terápiás hatását ellenőrizni kell.
Egyidejű orális antikoaguláns (pl. fenprokumon, warfarin) kezelés esetén a beteg alvadási paramétereit gondosan ellenőrizni kell, mivel a propafenon-hidroklorid fokozhatja ezeknek a gyógyszereknek a plazmaszintjét, amely hosszabb protrombin időt eredményez. Ezért ezeknek a készítményeknek a dózisát szükség szerint csökkenteni kell, ha a túladagolás tüneteit lehet megfigyelni.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. Nem ismert, hogy az interakciók mértéke a gyermekeknél hasonló-e, mint felnőtteknél.
Terhesség
A propafenon terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő, kontrollos vizsgálat. A propafenon csak akkor alkalmazható a terhesség alatt, ha a kezelés esetleges előnye ellensúlyozza a magzat potenciális veszélyeztetettségét.
A propafenon átjut a humán placenta gáton. A köldökzsinór vérében mért koncentráció az anyai vérszint 30%-a volt.
Szoptatás
A propafenon anyatejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták. Korlátozottan rendelkezésre álló adatok alapján lehetséges, hogy a propafenon kiválasztódik az anyatejbe. A propafenon óvatossággal alkalmazható szoptatás alatt.
Homályos látás, szédülés, fáradtság, orthostatikus hypotonia fordulhat elő, ami befolyásolja a reakciókészséget, és ronthatja a beteg gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
A gyógyszerbiztonsági profil összefoglalása
A propafenon-kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb és nagyon gyakori mellékhatások a szédülés, az ingerületvezetési zavarok és a palpitáció.
A klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján észlelt mellékhatások
Az 1. táblázatban azok a mellékhatások vannak felsorolva, amelyeket öt II. fázisú és két III. fázisú vizsgálatban 885 beteg közül legalább 1-nél észleltek propafenon-hidroklorid SR adása során. Várható, hogy a mellékhatások típusa és gyakorisága hasonló az IR készítménynél. A táblázat tartalmazza a propafenon forgalomba hozatalát követő vizsgálatának mellékhatásait is. Azok a mellékhatások, amelyek legalább valószínűsíthetően oki összefüggésben vannak a propafenon alkalmazásával, szervrendszer és gyakoriság szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100-<1/10), nem gyakori (≥1/1000-<1/100), és nem ismert (a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján; a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) csoportosítva szerepelnek az alábbi táblázatban. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra, ha a súlyosságot meg lehetett ítélni.
| 1.táblázat | |||||||
| MedDRA szervrendszer adatbázis | Nagyon gyakori (≥1/10) | Gyakori (≥1/100-<1/10) | Nem gyakori (≥1/1000-<1/100) | Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) | |||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Thrombocytopenia | Agranulocytosis, leukopenia, granulocytopenia | |||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Hiperszenzitivitás1 | ||||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Étvágycsökkenés | ||||||
| Pszichiátriai kórképek | Szorongás, alvászavarok | Rémálmok | Zavartság | ||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Szédülés2 | Fejfájás, ízérzési zavar | Syncope, ataxia, paraesthesia | Görcsroham, extrapyramidalis tünetek, nyugtalanság | |||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Homályos látás | ||||||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Vertigo | ||||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Ingerületvezetési zavarok3, palpitáció | Sinus bradycardia, bradycardia, tachycardia, pitvarlebegés | Kamrai tachycardia, arrhythmia4 | Kamrafibrilláció, szívelégtelenség5, alacsony pulzus | |||
| Érbetegségek és tünetek | Hypotonia | Orthostaticus hypotonia | |||||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe | ||||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasi fájdalom, hányás, hányinger, hasmenés, székrekedés, szájszárazság | Hasfeszülés, flatulencia | Öklendezés, emésztési zavarok | ||||
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Májműködési zavar6 | Májsejt károsodás, cholestasis, hepatitis, icterus | |||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Urticaria, viszketés, bőrkiütés, erythema | Acut generalizált exanthemás pustulosis | |||||
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Lupus erythematodes-szerű szindróma | ||||||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Erectilis dysfunctio | Alacsony spermiumszám7 | |||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Mellkasi fájdalom, asthenia, fáradékonyság, láz | ||||||
1 Cholestasisként, vér-diszkráziaként és kiütésként jelentkezhet
2 Kivéve vertigo
3 Beleértve a sinoatrialis, az atrioventricularis és az intraventricularis blokkot
4 A propafenonnak proarrhythmiás hatása lehet, ami a pulzusszám emelkedéseként (tachycardia) vagy kamrafibrillációként jelentkezhet. Ezen ritmuszavarok egy része életveszélyes lehet, és újraélesztés válhat szükségessé a potenciálisan végzetes kimenetel megelőzésére.
5 Korábban fennálló szívelégtelenség súlyosbodhat
6 Ez a meghatározás emelkedett májfunkciós értékeket takar, mint pl. emelkedett aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, gamma-glutamil transzferáz és alkalikus foszfatáz szintjeit
7 A spermiumszám csökkenés reverzibilis, amennyiben a propafenon szedését abbahagyják
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás tünetei
Kardiális tünetek: Az ingerületképzés és -vezetés zavaraiban nyilvánulnak meg, mint pl. PQ‑megnyúlás, QRS-kiszélesedés, sinus csomó automáciájának csökkenése, AV-blokk, kamrai tachycardia, kamrafibrilláció és szívmegállás. A kontraktilitáscsökkenés (negatív inotrop hatás) hipotóniához, ill. súlyos esetben kardiogén sokkhoz vezethet.
Extracardiális jelek és tünetek: metabolikus acidózist, fejfájást, szédülést, látási zavarokat, paraesthesiát, tremort, hányingert, székrekedést, szájszárazságot és görcsrohamot jelentettek túladagolással kapcsolatban. Halál is előfordult.
Súlyos intoxikációban klónusos-tónusos görcsök, paraesthesia, aluszékonyság, coma és légzésleállás léphet fel.
Túladagolás kezelése
A hemoperfúzióval megkísérelt gyógyszer elimináció kevéssé volt hatásos.
A hemodialízis hatástalan a magas fehérjekötődés (>95%) és a nagy eloszlási volumen miatt.
Az általános intézkedéseken túlmenően a vitális paramétereket intenzív terápiás feltételek mellett ellenőrizni kell és adott esetben korrigálni szükséges.
Defibrillációval, valamint dopamin és izoprotenerol infúzióval hatásosan lehetett kontrollálni a szívritmust és a vérnyomást. A görcsrohamokat diazepám intravénás adásával lehetett csökkenteni. Általános támogató (szupportív) kezelésre, mint pl. gépi légzéstámogatásra és külső szívmasszázsra is szükség lehet.
-
Bradycardia: dózis csökkentése vagy a gyógyszeradás szüneteltetése, adott esetben atropin adása szükséges
-
SA-blokk és II. ill. III. fokú AV-blokk: atropin, adott esetben pacemaker kezelés.
-
Intraventricularis vezetési zavarok/szárblokkok: dózis csökkentése, vagy a gyógyszeradás megszüntetése, adott esetben elektromos cardioversio. Nem ismeretes olyan antidotum, amely az I. osztályba tartozó antiarritmikumok okozta szárblokkban biztosan hatékony.
-
Szívelégtelenség vérnyomáseséssel: Gyógyszeradás szüneteltetése, szívglikozid. Tüdőoedema esetén nagydózisú nitroglicerin, diuretikum, ha szükséges katekolaminok (adrenalin és/vagy dopamin és dobutamin).
-
Súlyos intoxikációk (pl. öngyilkossági célzattal): súlyos hypotonia és bradycardia esetén (általában eszméletlen betegnek) 0,5-1mg atropin iv., 0,5-1mg adrenalin iv., esetleg adrenalin cseppinfúzió. Az infúzió cseppszámát a klinikai képhez kell igazítani.
-
Cerebrális görcsök esetén: iv. diazepám, a légutak szabadon tartása, szükség esetén intubálás és lélegeztetés, relaxációban (pl. 2-6mg pankurónium).
-
Keringésmegállás asystolia ill. kamraremegés következtében:
Kardiopulmonális reanimáció:
Átjárható légutak biztosítása, szükség esetén intubatio. Lélegeztetés, ha lehetséges, fokozott oxigénbevitellel. Szívmasszázs a keringés fenntartására (szükség esetén órákon keresztül is). Adrenalin 0,5-1,0mg iv. vagy 1,5mg adrenalin 10ml fiziológiás NaCl oldatban oldva intratrachealisan.
A kezelés a klinikai képnek megfelelően ismételhető.
Szükség esetén a 8,4%-os nátrium-bikarbonát oldat adása, kezdő dózisként 1ml/ttkg iv., ismétlése 15perc múlva. Kamrafibrilláció esetén defibrilláció.
A fenti terápiás eljárások hatástalansága esetén az előbbiek ismételhetők katekolaminok (adrenalin és/vagy dopamin/dobutamin) és 5-15mmol kálium-klorid oldat iv. infúziója után.
Adott esetben koncentrált nátrium-kloridot (80-100 mmol) tartalmazó infúzió adandó, amíg a szérum nátriumszintje 140-150mmol/l-re nem emelkedik. Gyomormosás, dexametazon 25-50mg iv., 40%-os szorbit-oldat (1ml/ttkg iv.), pacemaker.
Farmakológiai tulajdonságok - RYTMONORM 150 MG
Farmakoterápiás csoport: Antiarrhythmiás szerek IC csoport
ATC: CO1B CO3
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A propafenon-hidroklorid membránstabilizáló tulajdonsággal rendelkező nátriumcsatorna-gátló antiarritmikum (Vaughan–Williams szerinti osztályozás I/c csoportjába tartozik). Ezen kívül gyenge béta-blokkoló hatása is van (Vaughan–Williams szerint II. csoportra jellemző tulajdonság).
A propafenon csökkenti az akciós potenciál felszálló ágának sebességét, így az ingerületvezetés lassulását idézi elő (negatív dromotrop hatás). A pitvar, az AV-csomó és a kamra refrakter idejének megnyúlását okozza. Wolf-Parkinson-White (WPW) szindrómában az akcesszórikus pályák refrakter idejét meghosszabbítja.
A propafenon az S- és R-propafenon racém keveréke.
Felszívódás
A propafenon per os alkalmazás esetén jól felszívódika maximális plazmakoncentrációt 2-3 óra alatt éri el. Jól ismert, hogy a propafenon nagymértékű és telíthető preszisztémás biotranszformáción esik át (CYP2D6 enzim máj first pass effektusa), ami a dózistól és a gyógyszerformától függő abszolút biohasznosulást eredményez. Bár egy egyszeri dózist alkalmazó vizsgálatban az étkezés növelte a maximális plazmakoncentrációt és a biohasznosulást, egészséges személyeknek adott többszöri dózisú propafenon esetén az étkezés nem változtatta meg szignifikánsan a biohasznosulást.
Egyszeri adagolás esetén az alacsony biohasznosulás (kb. 50%) a viszonylag nagy first pass effektussal magyarázható. Többszöri adagoláskor a máj „first pass” anyagcseréjének telítése által a plazmakoncentráció és a biohasznosulás nő.
Steady state állapot a 3-4. napon áll be, és a biohasznosulás csaknem 100%-ra növekszik. Az anyagcserefolyamatok sebessége (a debrizokin lebontás képessége) alapján elkülöníthetünk ún. gyors (lakosság 90%-a) és lassú metabolizáló egyéneket.
A fő metabolit az 5-hidroxi-propafenon, mely a propafenonhoz hasonló mértékű antiarritmiás hatással rendelkezik.
Eloszlás
A propafenon eloszlása gyors. Az egyensúlyi eloszlási volumen 1,9–3,0l/kg. A propafenon plazmafehérjéhez való kötődésének mértéke koncentrációfüggő, a 0,25mikrogramm/ml-nél mérhető 97,3%-tól 100mikrogrammg/ml-nál mérhető 91,3%-ig terjed.
Biotranszformáció és elimináció
A propafenon két genetikailag meghatározott módon metabolizálódik. A betegek több mint 90%-ánál a gyógyszer gyorsan és nagymértékben metabolizálódik, az eliminációs felezési idő 2-10óra (gyors metabolizálók). Ezek a betegek a propafenonból két aktív metabolitot képeznek, a CYP2D6-enzim 5-hidroxi-propafenont, illetve a CYP3A4-és CYP1A2-enzim N-depropil-propafenont (norpropafenon). A betegek kevesebb mint 10%-nál a propafenon metabolizmusa lassabb, mivel nem vagy csak minimálisan képződik 5-hidroxi-propafenon (lassú metabolizálók). A propafenon becsült eliminációs felezési ideje a gyorsan metabolizáló betegeknél 2–10óra, a lassan metabolizálóknál 10–32óra. A propafenon clearance-e 0,67–0,81l/h/kg.
Mivel az egyensúlyi koncentráció a propafenon-hidroklorid esetében 3-4 napos alkalmazás után alakul ki, a propafenon ajánlott adagolása minden betegnél ugyanaz, függetlenül a metabolizáló státusztól (lassú vagy gyors metabolizálók).
Linearitás/nem-linearitás
A gyors metabolizáló betegeknél a telíthető hidroxilációs útvonal (CYP2D6) miatt a farmakokinetika nem-lineáris. A lassú metabolizálóknál a propafenon farmakokinetikája lineáris.
Egyének közötti/egyénen belüli variabilitás
A farmakokinetika jelentős egyéni variabilitást mutat a propafenon esetén, ami nagy részben a gyors metabolizálóknál észlelhető májmetabolizmus (first pass effektus) és a nem-lineáris farmakokinetika következménye. A vérben mérhető gyógyszerszint nagy variabilitása miatt a dózisbeállítást óvatosan kell végezni a betegeknél, és fokozott figyelmet kell szentelni a toxicitás klinikai és EKG-n észlelhető jeleinek.
Idősek
A propafenon szintje normál vesefunkciójú idős betegeknél igen változó volt, és nem különbözött jelentősen a fiatal egészséges személyeknél észleltektől. Az 5-hidroxi-propafenon szintje hasonló volt, azonban a propafenon-glükuronidok kétszeres szintjét találták.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a propafenon és az 5-hidroxi-propafenon szintje hasonló volt, mint az egészséges kontroll csoportban, azonban a glükuronid metabolitok akkumulációját lehetett megfigyelni. A propafenon-hidrokloridot fokozott óvatossággal kell adni vesekárosodásban szenvedő betegeknek.
Májkárosodás
A propafenon nagyobb orális biohasznosulását és felezési idejét lehet megfigyelni májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ilyen betegeknél a dózist módosítani kell.
Gyermekek
A propafenon tényleges clearance-e 3nap és 7,5év közötti korú csecsemőknél és gyermekeknél 0,13-2,98l/h/kg volt intravénás és orális alkalmazást követően, anélkül, hogy egyértelmű összefüggés lett volna az életkorral. Az orálisan alkalmazott propafenon dózis-normalizált egyensúlyi koncentrációja 1nap és 10,3év közötti korú gyermekeket vizsgálva (medián 2,2 hónap) 45%-kal magasabb volt az 1évesnél idősebb gyermekeknél, mint az 1évesnél fiatalabbaknál. Bár nagy volt az egyéni variáció, az EKG monitorozás megfelelőbbnek tűnik a dózismódosítás megítélésére, mint a propafenon plazmaszintje.
A propafenonnak csak kb. 1%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül. A terápiás plazmaszint 100-1500 ng/ml. A propafenon átjut a placentán és az anyatejjel kiválasztódik. Egy esetben a köldökzsinór vérében mért koncentráció az anyai vérszint 30%-a volt. Egy másik esetben az anyatejben propafenon szintje az anyai vérkoncentráció 4-9%-ának felelt meg.
Gyógyszerészeti jellemzők - RYTMONORM 150 MG
Rytmonorm 150mg filmtabletta: magnézium-sztearát, hipromellóz, kroszkarmellóz-nátrium, hidegen duzzadó keményítő, mikrokristályos cellulóz, tisztított víz, makrogol 400, titán-dioxid (E171), makrogol 6000.
Rytmonorm 300mg filmtabletta: magnézium-sztearát, hipromellóz, kroszkarmellóz-nátrium, hidegen duzzadó keményítő, mikrokristályos cellulóz, tisztított víz, makrogol 400, titán-dioxid (E171), makrogol6000.
Rytmonorm 3,5mg/ml oldatos injekció: glükóz-monohidrát, injekcióhoz való víz.
Nem értelmezhető.
Az infúzió készítéséhez 5%-os glükóz vagy levulóz oldat használható. Fiziológiás NaCl oldattal nem keverhető, mert hőmérséklet- és koncentrációfüggő kicsapódás következhet be.
Rytmonorm 150mg filmtabletta: 3 év
Rytmonorm 300mg filmtabletta: 3 év
Rytmonorm 3,5mg/ml oldatos injekció: 3 év
Rytmonorm 150mg filmtabletta: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Rytmonorm 300mg filmtabletta: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Rytmonorm 3,5mg/ml oldatos injekció: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható illetve nem fagyasztható.
Rytmonorm 150mg filmtabletta: 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Rytmonorm 300mg filmtabletta: 20 db vagy 100 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Rytmonorm 3,5mg/ml oldatos injekció: 20 ml töltettérfogatú, tiszta, színtelen, steril vizes oldat színtelen forrasztott ampullába töltve. 5 db ampulla, záró fóliával ellátott műanyag tálcában és dobozban.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Rytmonorm 150mg, illetve 300mg filmtabletta
Megjegyzés (egy kereszt)
-
Osztályozás: II./1 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
Rytmonorm 3,5mg/ml oldatos injekció
Megjegyzés (egy kereszt)
Osztályozás: II./3. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható