SILODOSIN ARISTO 8 MG KEMÉNY KAPSZULA

silodosin
2

Alfa-adrenoreceptor antagonisták BENIGNUS PROSTATA HYPERTROPHIA GYÓGYSZEREI

Javallatok

Adagolás

Interakciók listája

Korlátozások

Felírási információ

Biztosítási lista

A termék nem szerepel a listán.

Kibocsátási információk

Nincs adat.

Vényköteles korlátozás

Vényköteles

Térítési korlátozás

Nincs adat.

Egyéb információk

Gyógyszer neve

SILODOSIN ARISTO 8 MG KEMÉNY KAPSZULA

Összetétel

Nincs adat.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)

Aristo Pharma GmbH

Az alkalmazási előírás utolsó frissítése

2022. 03. 18.

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

Beolvasás a telefon kamerájával.

4.9

Több mint 36k értékelések

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

4,9 csillag, több mint 20k értékelés

SmPC - SILODOSIN 8 MG

Javallatok

A jóindulatú prosztata-megnagyobbodás (benignus prosztatahiperplázia – BPH) jeleinek és tüneteinek kezelése felnőtt férfiaknál.

Adagolás

Az ajánlott adag napi egy Silodosin Aristo 8 mg kapszula. Különleges betegcsoportok esetében napi egy Silodosin Aristo 4 mg kapszula javasolt (lásd alább).

Idősek

Idősek esetében nincs szükség az adagolás módosítására (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás

^Eⁿ^y^he^f^o^k^ú^v^e^s^e^k^á^r^osodá^sb^{an s}^z^en^v^{edő b}^e^t^e^g^ek^ese^t^éb^en⁽^C^LCR ^≥⁵⁰^és^≤⁸⁰^m^l/^p^e^r^c^k^ö^z^ö^t^t⁾ⁿⁱⁿ^cs szükség az adagolás módosítására.

^K^ö^z^epes^f^o^k^ú^v^ese^k^á^r^oso^dá^{sban s}^z^en^v^edő^b^e^t^e^g^ek^es^e^t^ében⁽^CLCR ^≥^{30 és}^{< 50}^m^l^/^pe^r^c^k^ö^z^ö^tt⁾^a javasolt kezdőadag napi 4 mg, amely egyheti kezelés után, a beteg gyógyszerválaszától függően, napi

⁸^m^g^-^r^a^nö^v^e^l^he^t^{ő. S}^ú^l^y^os^f^o^k^ú^v^e^s^e^k^á^r^osodás^b^{an s}^z^e^nv^{edő be}^t^e^g^ek^ese^t^ében⁽^C^LCR ^{< 30}^m^l/^p^e^r^c⁾^a gyógyszer alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodás

Enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség az adagolás módosítására. A gyógyszer alkalmazása súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem javasolt, mivel erre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Gyermekek ésserdülők

A Silodosin Aristo-nak gyermekeknél és serdülőknél a jóindulatú prosztata-megnagyobbodás (benignus prosztatahiperplázia - BPH) javallata esetén nincs releváns alkalmazása.

Azalkalmazásmódja

Oralis alkalmazás.

A kapszulát étkezés közben, lehetőség szerint minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. A kapszulát nem szabad összetörni vagy szétrágni, hanem egyben, lehetőség szerint egy pohár vízzel kell bevenni.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Figyelmeztetések

Intraoperatívfloppyirisszindróma(IFIS)

^Cataracta^-^m^ű^t^ét^s^o^r^án^I^F^I^S^-^t⁽^a^s^z^űk^pup^ill^a^s^zⁱ^nd^r^ó^m^a^e^gyⁱ^k^v^á^lt^o^z^a^t^a)^é^s^z^l^e^lt^ekⁿ^éhány^α1^-^b^l^o^kk^o^l^ó kezelés alatt álló, illetve előzőleg ilyen kezelésben részesült betegnél. Ez az eljárási szövődmények fokozott előfordulásához vezethet a műtét során.

A szilodoszin kezelés megkezdése nem ajánlott azon betegek esetében, akiknél cataracta-műtétet ^t^e^r^v^e^z^ne^k^.^A^z^α1^-^b^l^o^kk^o^l^óval^v^é^gz^e^t^t^k^e^z^e^l^és^f^e^l^f^ü^gg^es^z^t^ése¹^-^{2 hé}^t^t^el^a^cataracta-^m^ű^t^ét^e^l^ő^t^t^a^j^án^l^o^t^t^, azonban a kezelés felfüggesztésének előnyeit, illetve a cataracta-műtét előtti kezelésmentes időszak hosszát még nem határozták meg.

A preoperatív vizsgálatok során a cataracta-műtétet végző orvosnak és a szemészeti csoportnak meg kell bizonyosodnia arról, hogy a cataracta-műtétre kerülő beteg szilodoszin kezelés alatt áll-e vagy állt-e, annak érdekében, hogy megfelelő intézkedések álljanak készen, ha a műtét alatt IFIS lép fel.

Ortosztatikushatások

Az ortosztatikus hatások előfordulása a szilodoszin alkalmazása során nagyon ritka. Ugyanakkor egyes betegek esetében vérnyomáscsökkenés léphet fel, amely ritkán ájuláshoz vezethet. Az ortosztatikus hipotónia első jeleinek (pl. poszturális szédülés) észlelésekor a betegnek le kell ülnie vagy feküdnie, amíg a tünetek el nem múlnak. Ortosztatikus hipotóniában szenvedő betegek esetében a szilodoszin alkalmazása nem javasolt.

Vesekárosodás

^Sú^l^y^os^f^o^k^ú^v^e^s^e^k^á^r^oso^d^á^s^ban^s^z^en^v^{edő b}^e^t^e^g^e^k^nél⁽^C^LCR ^{< 30}^m^l/^p^e^r^c)^a^s^zⁱ^l^o^d^o^s^zⁱ^{n a}^l^k^a^l^m^a^z^ása nem javasolt (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Májkárosodás

Mivel súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok, ezért a szilodoszin alkalmazása ezen betegeknél nem javasolt (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Prosztatakarcinóma

Mivel a BPH és a prosztatakarcinóma hasonló tünetekkel járhatnak és egyidejűleg is fennállhatnak, azon betegeket, akiknek feltételezhetően BPH-juk van, a szilodoszin kezelés megkezdés előtt a prosztatakarcinóma kizárása céljából meg kell vizsgálni. A kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt rendszeres időközönként rectalis digitalis vizsgálatot kell végezni, és amennyiben szükséges, meg kell határozni a prosztataspecifikus antigént (PSA). A szilodoszin kezelés az orgazmus során kibocsátott ondó mennyiségének csökkenéséhez vezet, amely átmenetileg befolyásolhatja a férfiak termékenységét. Ez a hatás a szilodoszin kezelés abbahagyásával megszűnik (lásd 4.8 pont).

Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Interakciók

Interakciók listája

Felvétel az interakciók közé

A szilodoszin jelentős mértékben metabolizálódik, főleg a CYP3A4, az alkohol-dehidrogenáz és az UGT2B7 által. A szilodoszin a P-glikoproteinnek is szubsztrátja. Azon gyógyszerek, amelyek gátolják (mint például a ketokonazol, itrakonazol, ritonavir vagy ciklosporin) vagy indukálják (mint például a rifampicin, barbiturátok, karbamazepin, fenitoin) ezeket az enzimeket és transzportereket, befolyásolhatják a szilodoszin és annak aktív metabolitjainak plazmakoncentrációját.

Alfa-blokkolók

Nem áll rendelkezésre elegendő információ arra vonatkozóan, hogy a szilodoszin más α-adrenoreceptor antagonistákkal együtt alkalmazva biztonságos-e. Ezért a gyógyszer más α-adrenoreceptor antagonistákkal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt.

CYP3A4gátlók

Egy interakciós vizsgálatban a szilodoszin maximális plazmakoncentrációjában 3,7-szeres növekedést, továbbá a szilodoszin expozíciójában (azaz AUC) 3,1-szeres növekedést észleltek, amennyiben a gyógyszerrel egyidejűleg erős CYP3A4-gátlót (400 mg ketokonazol) adtak be. A gyógyszer erős CYP3A4-gátlókkal (mint például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir vagy ciklosporin) történő egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Amikor a szilodoszinnal egyidejűleg olyan közepes hatáserősségű CYP3A4-gátlót alkalmaztak, mint például a diltiazem, a szilodoszin AUC-jének hozzávetőlegesen 30%-os növekedését figyelték meg, ^m^í^g^a^s^z^er^Cmax^-^é^rt^é^k^e^és^f^e^l^e^z^ésiⁱ^d^e^j^eⁿ^em^v^á^lt^o^z^o^tt^.^E^z^a^v^á^lt^o^z^ás^k^liⁿⁱ^k^aⁱ^l^agⁿ^e^m^r^e^l^e^v^{áns, e}^z^é^r^t^az adag módosítása nem szükséges.

PDE-5gátlók

A szilodoszin és a maximális adagú szildenafil vagy tadalafil között csak minimális farmakodinámiás interakciót figyeltek meg. Egy 24 fős, 45–78 év közötti személyek bevonásával végzett placebo-kontrollos vizsgálat során, a betegek a szilodoszinnal egyidejűleg 100 mg szildenafilt, vagy 20 mg tadalafilt kaptak, amely az ortosztatikus próbák szerint (álló helyzetben illetve hanyatt fekve mért) nem indukált klinikailag jelentős szisztolés vagy diasztolés vérnyomáscsökkenést. A 65 év feletti személyek esetében a különböző időpontokban tapasztalható átlagos csökkenés 5 és 15 Hgmm (szisztolés), illetve 0 és 10 Hgmm (diasztolés) volt. A pozitív eredményű ortosztatikus próbák csak elenyésző mértékben voltak gyakoribbak az egyidejű alkalmazás során, ugyanakkor nem fordult elő tünetekkel járó ortosztázis vagy szédülés. A szilodoszinnal egyidejűleg PDE-5 gátlókat szedő betegeket a lehetséges mellékhatások miatt figyelemmel kell kísérni.

Vérnyomáscsökkentők

A klinikai vizsgálati programban számos beteg esetében egyidejűleg vérnyomáscsökkentő kezelést (többnyire a renin-angiotenzin rendszerre ható, béta-blokkoló, kalciumantagonista és diuretikus szerek) alkalmaztak anélkül, hogy az ortosztatikus hipotónia gyakoribb előfordulását észlelték volna. Mindemellett elővigyázatosság szükséges a vérnyomáscsökkentőkkel egyidejűleg történő alkalmazás megkezdésekor és a betegeket a lehetséges mellékhatások miatt figyelemmel kell kísérni.

Digoxin

A P-glikoprotein szubsztrátjaként ismert digoxin egyensúlyi koncentrációját nem befolyásolta szignifikánsan az egyidejűleg adott napi egyszeri 8 mg szilodoszin. Nincs szükség az adagolás módosítására.

Terhesség

Terhességésszoptatás

Nem értelmezhető, mivel a szilodoszin kizárólag férfiak kezelésére szolgál.

Termékenység

Klinikai vizsgálatok során csökkent mennyiségű ondóval járó vagy ondó nélküli ejakuláció előfordulását figyelték meg a szilodoszi- kezelés alatt (lásd 4.8 pont) a szilodoszin farmakodinámiás tulajdonságai miatt. A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell ezen, a férfiak termékenységét átmenetileg befolyásoló hatás lehetséges fellépéséről.

Vezetés

A Silodosin Aristo kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegek figyelmét fel kell hívni a poszturális hipotóniához kapcsolódó tünetek (mint például szédülés) lehetséges előfordulására, és elővigyázatosságra kell őket inteni a gépjárművezetéssel, illetve gépek kezelésével kapcsolatban mindaddig, amíg a szilodoszin rájuk gyakorolt hatását ki nem tapasztalják.

Mellékhatások

Abiztonságosságiprofilösszefoglalása

A szilodoszin biztonságosságát négy II. és III. fázisú, kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálat során (931 beteg kapott napi 8 mg szilodoszint, míg 733 beteg kapott placebót), valamint két hosszú távú, nyílt, meghosszabbított vizsgálatban értékelték. Összesen 1581 beteg kapott napi 8 mg szilodoszint, beleértve 961 beteget, akiket legalább 6 hónapig és 384 beteget, akiket 1 évig kezeltek.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok és a hosszú távú használat során a leggyakrabban jelentett szilodoszinnal kapcsolatos mellékhatások az ejakulációs rendellenességek voltak, mint a retrográd ejakuláció és az anejakuláció (az ejakulátum nagyon kis mennyiségű vagy teljességgel hiányzik), amelynek előfordulása 23% volt. Ez átmenetileg befolyásolhatja a férfiak termékenységét. A kezelés végeztével ez néhány napon belül rendeződik (lásd 4.4 pont).

Amellékhatásoktáblázatosfelsorolása

Az alábbi táblázatban a MedDRA szervrendszeri és gyakorisági osztályozás szerint kerülnek felsorolásra az összes klinikai vizsgálat során és a forgalomba hozatalt követően világszerte jelentett olyan mellékhatások, amelyeknél ésszerű oki összefüggés áll fenn: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül az észlelt mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Szervrendszeri	Nagyongyakori	Gyakori	Nemgyakori	Ritka	Nagyonritka	Nemismert
	Nagyongyakori	Gyakori	Nemgyakori	Ritka	Nagyonritka	Nemismert











Immunrendszeribetegségekés tünetek					Allergiás típusú reakciók, beleértve az arcduzzanatot, nyelvduzzanatot és a pharyngealis oedemát¹
















Pszichiátriai kórképek			Csökkent libido
Pszichiátriai kórképek			Csökkent libido











Idegrendszeribetegségekés tünetek		Szédülés		Ájulás, Eszméletvesztés¹













Szívbetegségekés aszívvel kapcsolatostünetek			Tachycardia¹	Palpitatio¹














Érbetegségekés tünetek		Ortosztatikus hipotenzió	Hypotensio¹
Érbetegségekés tünetek		Ortosztatikus hipotenzió	Hypotensio¹











Légzőrendszeri, mellkasiés mediastinalisbetegségekés tünetek		Orrdugulás















Emésztőrendszeribetegségekés tünetek		Hasmenés	Émelygés, Szájszárazság













Máj-és epebetegségek illetvetünetek			Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények¹














Abőrésabőralattiszövetbetegségeiés tünetei			Bőrkiütés¹, Viszketés¹, Csalánkiütés¹, Gyógyszer okozta kiütés¹















Anemiszervekkel ésazemlőkkel kapcsolatos betegségekés tünetek	Ejakulációs rendellenességek, többek között retrográd ejakuláció, anejakuláció		Erectilis dysfunctio
















Sérülés,mérgezés ésabeavatkozássalkapcsolatosszövődmények						Intraoperatív floppy iris szindróma

1 – a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során, világszerte kapott spontán jelentésekből származó mellékhatások (a gyakoriságokat az I-IV. fázisú klinikai és beavatkozással nem járó vizsgálatok során jelentett eseményekből számították).

Egyeskiválasztottmellékhatásokleírása

Ortosztatikushipotónia

Az ortosztatikus hipotónia előfordulása a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok során szilodoszin mellett 1,2%, míg placebo mellett 1,0% volt. Az ortosztatikus hipotónia néha ájuláshoz vezethet (lásd 4.4 pont).

Intraoperatívfloppyirisszindróma(IFIS)

Cataracta-műtét során IFIS-ról számoltak be (lásd 4.4 pont).

Feltételezettmellékhatásokbejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás

A szilodoszint egészséges férfiakon napi 48 mg-os maximális adagban vizsgálták. Az adagot korlátozó mellékhatás a poszturális hipotónia volt. Amennyiben a gyógyszer bevétele nem régen történt, a hánytatás vagy a gyomormosás megfontolandó. Amennyiben a szilodoszin túladagolása hipotóniához vezet, kardiovaszkuláris rendszert támogató kezelést kell biztosítani. Valószínűtlen, hogy a dialízis jelentős előnnyel járna, mivel a szilodoszin fehérjekötődése jelentős (96,6%).

Farmakológiai tulajdonságok - SILODOSIN 8 MG

Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: urológiai készítmények, alfa-adrenoreceptor antagonisták, ATC kód: G04CA04.

Hatásmechanizmus

A szilodoszin erősen szelektív az α1A-adrenoreceptorokra, amelyek elsősorban az emberi prosztatában, a hólyagalapon, a hólyagnyakban, a prosztata tokjában és a ^hú^gy^c^s^{ő p}^r^o^s^z^t^a^t^ai^s^z^a^ka^s^zában^t^a^l^á^l^h^a^t^ók^m^e^g^.^E^z^en^α1A^-^ad^r^eno^r^ece^p^t^o^r^ok^g^á^tl^ása^a^s^z^ö^v^e^t^e^k^ben található simaizmok elernyedéséhez vezet, ezáltal csökken a húgyhólyag kimeneti ellenállása anélkül, hogy a detruzor simaizomzatának kontraktilitása megváltozna. Ez javítja a jóindulatú prosztatahiperpláziával összefüggő tárolási (irritatív) és vizeletürítési (obstruktív) tüneteket (alsó húgyúti tünetek, lower urinary tract symptoms - LUTS) is.

^A^s^z^il^odo^s^zⁱⁿ^j^ó^v^al^kⁱ^s^ebb^a^f^fⁱⁿⁱ^t^á^ss^a^l^r^end^e^l^k^e^zⁱ^k^a^α1B^-^ad^r^eno^r^e^c^ep^t^o^r^okⁱ^r^án^t^,^a^m^e^l^y^e^k^e^ls^ő^s^o^r^ban^a kardiovaszkuláris rendszerben találhatók. Invitro körülmények között kimutatták, hogy a szilodoszin α1A:α1B kötődési aránya (162:1) rendkívül magas.

Klinikaihatásosságésbiztonságosság

Egy, a szilodoszin napi egyszeri 4 vagy 8 mg-os adagjával végzett, II. fázisú, dóziskereső, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat során az Amerikai Urológus Társaság (AmericanUrologicAssociation -AUA) által alkalmazott tüneti indexpontszám nagyobb mértékű javulását tapasztalták 8 mg szilodoszin (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) és 4 mg szilodoszin (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) alkalmazása esetén, a placebóhoz (-4,0 ± 5,5, n = 83) képest.

Két III. fázisú placebo-kontrollos, az Egyesült Államokban végzett és egy placebo- és aktív-kontrollos Európában végzett klinikai vizsgálat során, több mint 800 közepestől súlyos fokúig terjedő BPH-s tüneteket mutató (Nemzetközi prosztata tünetpontszám [InternationalProstateSymptomScore –IPPS] kiindulási érték ≥ 13) beteg kapott napi egyszer 8 mg szilodoszint. A vizsgálatokban a négyhetes, placebóval végzett bevezető fázisban a placebóra nem reagáló betegeket randomizálták, majd ennek megfelelően vonták be a vizsgálati kezelésbe. A szilodoszinnal kezelt betegek esetében minden vizsgálatban nagyobb csökkenést észleltek a BPH tárolási (irritatív) és a vizeletürítési (obstruktív) tüneteinek tekintetében a placebóhoz képest, amint azt a 12 hetes kezelés után végzett felmérés kimutatta. A vizsgálatok beválasztás szerinti (Intent-to-treat) populációjában észlelt adatai az alábbi táblázatban láthatók:

Vizsgálat	Kezelési csoport	Betegszám	IPSS Összpontszám			IPSS Irritatív tünetek		IPSS Obstruktív tünetek
Vizsgálat	Kezelési csoport	Betegszám










Kiindulási érték (± SD)	Változás a kiindulási értékhez képest	Különbség (95%-os KI) vs placebo	Változás a kiindulási értékhez képest	Különbség (95%-os KI) vs placebo	Változás a kiindulási értékhez képest	Különbség (95%-os KI) vs placebo











US-1	Szilodoszin	233	22 ± 5	-6,5	-2,8* (-3,9; -1,7)	-2,3	-0,9* (-1,4; -0,4)	-4,2	-1,9* (-2,6; -1,2)
US-1					-2,8* (-3,9; -1,7)		-0,9* (-1,4; -0,4)		-1,9* (-2,6; -1,2)










Placebo	228	21 ± 5	-3,6	-1,4	-2,2











US-2	Szilodoszin	233	21 ± 5	-6,3	-2,9* (-4,0; -1,8)	-2,4	-1,0* (-1,5; -0,6)	-3,9	-1,8* (-2,5; -1,1)
US-2					-2,9* (-4,0; -1,8)		-1,0* (-1,5; -0,6)










Placebo	229	21 ± 5	-3,4	-1,3	-2,1











Európa	Szilodoszin	371	19 ± 4	-7,0	-2,3* (-3,2; -1,4)	-2,5	-0,7° (-1,1; -0,2)	-4,5	-1,7* (-2,2; -1,1)
					-2,3* (-3,2; -1,4)		-0,7° (-1,1; -0,2)		-1,7* (-2,2; -1,1)








Tamszulozin	376	19 ± 4	-6,7	-2,4	-4,2
Tamszulozin	376	19 ± 4	-6,7	-2,4	-4,2	-2,0* (-2,9; -1,1)	-0,6° (-1,1; -0,2)	-1,4* (-2,0; -0,8)
Placebo	185	19 ± 4	-4,7	-1,8	-2,9	-2,0* (-2,9; -1,1)	-0,6° (-1,1; -0,2)	-1,4* (-2,0; -0,8)

* p < 0,001 vs placebo; ° p = 0,002 vs placebo

Az Európában végzett, aktív-kontrollos klinikai vizsgálat során a napi egyszeri 8 mg szilodoszin nem bizonyult kevésbé hatásosnak, mint a napi egyszeri 0,4 mg tamszulozin. A protokoll szerinti populációban, a kezelések közötti korrigált átlagos különbség (95%-os KI esetén) az IPSS összpontszám tekintetében 0,4 (-0,4 és 1,1 között) volt. A reagáló betegek (azaz az IPSS összpontszám legalább 25%-os javulása) aránya szignifikánsan magasabb volt a szilodoszin (68%) és a tamszulozin (65%) csoportban a placebo csoporthoz (53%) képest.

Ezen kontrollos vizsgálatok hosszútávú, nyílt, meghosszabbított fázisában, melynek során a betegek legfeljebb 1 évig szilodoszint kaptak, a szilodoszin által a 12 hetes kezelési időszak során előidézett tünetjavulás maradandónak bizonyult 1 éven keresztül.

Egy Európában végzett, IV. fázisú klinikai vizsgálatban – amelyben az IPSS átlagos kiindulási összpontszáma 18,9 volt – 77,1% volt a szilodoszinra reagálók aránya (amit a kiindulási IPSS összpontszámban bekövetkezett legalább 25%-os változás alapján értékeltek). A férfiaknak szóló ICS kérdőívek (InternationalContinenceSocietymalequestionnaire) kiértékelése alapján a betegek megközelítőleg fele számolt be a vizsgálat kezdetekor a betegek által legzavaróbbnak tartott tünetek javulásáról (pl. nocturia, gyakori, illetve csökkent sugarú vizeletürítés, sürgető vizelési inger, a vizelet elcseppenése a vizelés végén és a hólyag nem teljes kiürülése).

Egyetlen szilodoszinnal végzett klinikai vizsgálat során sem figyelték meg a hanyatt fekvő helyzetben mért vérnyomás szignifikáns csökkenését.

Napi egyszeri 8 mg, illetve 24 mg szilodoszinnak a placebóval összehasonlítva nem volt statisztikailag szignifikáns hatása az EKG intervallumokra vagy a kardiális repolarizációra.

Gyermekekés serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az szilodoszin BPH-ra való vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Farmakokinetikai tulajdonságok

A szilodoszin és fő metabolitjainak farmakokinetikáját felnőtt, BPH-ban szenvedő, illetve ilyen szempontból egészséges férfiakon vizsgálták, a szer napi 0,1-48 mg-os egyszeri és többszöri adagjának beadása után. Ebben az adagolási tartományban a szilodoszin farmakokinetikája lineáris. Egyensúlyi állapotban, a plazmában található fő metabolittal, a szilodoszin-glükuroniddal (KMD-3213G) kapcsolatos expozíció körülbelül háromszoros az alapvegyülethez képest. A szilodoszin a kezelés harmadik napja után, glükuronidja a kezelés ötödik napja után éri el az egyensúlyi állapotát.

Felszívódás

A szájon át alkalmazott szilodoszin jól felszívódik és a felszívódás dózisarányos. Az abszolút biológiai hasznosulás hozzávetőlegesen 32%.

A Caco-2 sejtekkel végzett invitro vizsgálatok kimutatták, hogy a szilodoszin a P-glikoprotein szubsztrátja.

^A^t^áp^l^á^l^ék^ho^zz^á^v^e^t^ő^l^e^g^e^s^e^{n 30}^%^-^k^al^csö^kk^en^tⁱ^a^Cmax^-^é^rt^é^k^e^t^,^ho^zz^á^v^e^t^ő^l^e^g^esen^{1 ó}^r^á^v^al^m^e^g^ho^ss^z^ab^í^t^j^a^a^tmax^-^é^rt^é^k^et^é^s^c^s^ak^kⁱ^s^m^é^rt^é^k^{ben b}^e^f^o^l^y^ás^o^l^j^a^az^AU^C^-^é^rt^é^k^e^t^.

A célkorcsoportban (n = 16, átlagéletkor: 55 ± 8 év) lévő egészséges férfiak részvételével, a szer 7 napon keresztül, napi egyszeri, 8 mg-os adag közvetlenül reggeli után, szájon át történő ^a^l^k^a^l^m^a^z^ásá^v^al^a^k^ö^v^e^t^k^e^z^ő^f^a^r^m^a^k^o^kⁱ^ne^ti^k^ai^p^a^r^a^m^é^t^e^r^e^k^et^k^ap^t^á^k^:^Cmax ^{87 ±}^{51 n}^g^/^m^l⁽^S^D⁾^,^tmax ^{2,5 ó}^r^a⁽^t^a^r^t^o^m^án^y^:^1,0^-^3,0⁾^,^AU^C:⁴³³^±²⁸⁶^ng^×^ó^r^a^/^m^l.

Eloszlás

A szilodoszin eloszlási térfogata 0,81 l/kg, és 96,6%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A szer nem jut be a vérsejtekbe.

A szilodoszin-glükuronid fehérjekötődése 91%-os.

Biotranszformáció

A szilodoszin jelentős metabolizmuson esik át a glükuronidáció során (UGT2B7), az alkohol- és aldehid-dehidrogenáz által és az oxidatív útvonalakon, főleg a CYP3A4-en keresztül. Kimutatták, hogy a plazmában található fő metabolit, a szilodoszin glükózzal konjugált formája (KMD-3213G) invitro körülmények között is aktív, elnyújtott felezési ideje van (körülbelül 24 óra) és a plazmakoncentrációja a szilodoszinhoz képest hozzávetőlegesen négyszer magasabb. Az in vitro adatok azt jelzik, hogy a szilodoszinnak nincs gátló vagy indukáló potenciálja a citokróm P450 enzimrendszerekre.

Elimináció

A ¹⁴C izotóppal jelzett szilodoszin szájon át történő alkalmazását követően, a hét nap alatt visszanyert radioaktivitás a vizeletben hozzávetőlegesen 33,5% és a székletben hozzávetőlegesen 54,9% volt. A szilodoszin test-clearance-e körülbelül 0,28 l/óra/kg volt. A szilodoszin főleg metabolitjai formájában választódik ki, nagyon kis mennyisége változatlan formában található meg a vizeletben. Az alapvegyület és glükuronidjának terminális felezési ideje hozzávetőlegesen 11, illetve 18 óra.

Különlegesbetegpopulációk

Idősek

A szilodoszinnal és fő metabolitjaival kapcsolatos expozíció nem változik jelentősen az életkor függvényében, még 75 éves életkor feletti betegekben sem.

Gyermekek

A szilodoszint nem vizsgálták 18 évesnél fiatalabb betegekben.

Májkárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálatban, a szilodoszin farmakokinetikája kilenc, közepes fokú májkárosodásban szenvedő beteg esetében (Child-Pugh-pontérték: 7-9), kilenc egészséges önkéntessel összehasonlítva, nem módosult. Az ebből a vizsgálatból származó eredményeket elővigyázatossággal kell értékelni, mivel a bevont betegek normális biokémiai értékekkel rendelkeztek, amelyek normális metabolikus működésre utalnak, és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegként való osztályozásuk az ascites és a hepaticus encephalopathia megléte alapján történt.

A szilodoszin farmakokinetikáját súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Vesekárosodás

Egy egyszeri dózisú vizsgálat során, az enyhétől (n = 8) a közepes fokig (n = 8) terjedő vesekárosodásban szenvedő betegek szilodoszinnal (nem kötött forma) történő expozíciójára ^v^ona^t^k^o^z^{óan, a}^no^r^m^á^li^s^ve^s^e^f^un^k^cⁱ^ó^v^al^r^e^nd^e^l^k^e^z^{ő ön}^k^én^t^e^s^e^k^hez⁽^{n =}⁸⁾^k^épe^s^t^,^a^Cmax^-^é^rt^ék (1,6-szoros) és az AUC-érték (1,7-szeres) átlagos növekedését figyelték meg. A súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegek (n = 5) esetében az expozíció növekedése 2,2-szeres volt a ^Cmax^-^é^rt^é^k^,^m^í^g^3,⁷^-^s^z^e^r^es^a^z^AU^C^-^é^rt^ék^t^e^kⁱⁿ^t^e^t^ében.^A^f^ő^m^e^t^abo^lⁱ^t^o^kk^a^l^{, a}^z^az^a szilodoszin-glükuroniddal és a KMD-3293-mal szembeni expozíció is növekedett.

Egy III. fázisú klinikai vizsgálat során a plazmaszintek monitorozása azt mutatta, hogy az össz-szilodoszin szint 4 hetes kezelést követen nem változott enyhe fokú vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (n = 70) a normális vesefunkciójú betegekhez képest (n = 155), miközben a koncentrációértékek átlagosan megduplázódtak a közepes fokú vesekárosodásban szenvedőknél (n = 7).

Az összes klinikai vizsgálatba bevont beteg biztonságossági adatainak áttekintése során nem találták azt, hogy a normális vesefunkcióval rendelkező betegekhez képest (n = 955) az enyhe fokú vesekárosodásban szenvedők (n = 487) fokozott biztonságossági kockázatnak lennének kitéve a szilodoszinnal végzett kezelés során (mint például a szédülékenység vagy az ortosztatikus hipotónia fokozódása). Ennek megfelelően, enyhe fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. Mivel csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban (n = 35), ezért az alacsonyabb, 4 mg-os kezdőadag ajánlott ilyen esetben. Súlyos fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Silodosin Aristo alkalmazása nem ajánlott.

Gyógyszerészeti jellemzők - SILODOSIN 8 MG

Segédanyagok felsorolása

Kapszulatöltet

mannit (E421)

hidegen duzzadó (kukorica) keményítő

nátrium-lauril-szulfát

glicerin-dibehenát (E471)

Kapszulahéj

Silodosin Aristo4mgkeménykapszula

zselatin

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

SilodosinAristo8mgkeménykapszula

zselatin

titán-dioxid (E171)

Fekete jelölőfesték

sellak (E904)

propilén-glikol (E1520)

tömény ammóniaoldat (E527)

fekete vas-oxid (E172)

kálium-hidroxid (E525)

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Különleges tárolási előírások

A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Csomagolás típusa és kiszerelése

Silodosin Aristo4mgkeménykapszula

10, 30, 50 vagy 100 db kemény kapszula Al-PVC/PE/PVDC-ből készült buborékcsomagolásban és dobozban.

SilodosinAristo8mgkeménykapszula

30, 50 vagy 100 db kemény kapszula Al-PVC/PE/PVDC-ből készült buborékcsomagolásban és dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

Webes hivatkozások

Betegtájékoztató

A termék jellemzőinek összefoglalása

Csomagolás és ár

100x buborékcsomagolásban pvc/pe/pvdc//al

Ár

Költségmegosztás

Biztosítási lista

A csomagolás nincs feltüntetve.

30x buborékcsomagolásban pvc/pe/pvdc//al

Ár

Költségmegosztás

Biztosítási lista

A csomagolás nincs feltüntetve.

50x buborékcsomagolásban pvc/pe/pvdc//al

Ár

Költségmegosztás

Biztosítási lista

A csomagolás nincs feltüntetve.

Források

Lásd az eredeti gyógyszerinformációkat

Párhuzamosságok

ATC

G: UROGENITALIS RENDSZER ÉS NEMI HORMONOK

ATC

G04: UROLÓGIAI KÉSZÍTMÉNYEK

ATC

G04C: BENIGNUS PROSTATA HYPERTROPHIA GYÓGYSZEREI

ATC

G04CA: Alfa-adrenoreceptor antagonisták

SILODOSIN ARISTO 8 MG KEMÉNY KAPSZULA

Felírási információ

Biztosítási lista

Kibocsátási információk

Vényköteles korlátozás

Térítési korlátozás

Egyéb információk

Gyógyszer neve

Összetétel

A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)

Az alkalmazási előírás utolsó frissítése

Használja a Mediately alkalmazást

Használja a Mediately alkalmazást

SmPC - SILODOSIN 8 MG

Javallatok

Adagolás

Ellenjavallatok

Figyelmeztetések

Interakciók

Terhesség

Vezetés

Mellékhatások

Túladagolás

Farmakológiai tulajdonságok - SILODOSIN 8 MG

Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakokinetikai tulajdonságok

Gyógyszerészeti jellemzők - SILODOSIN 8 MG

Segédanyagok felsorolása

Inkompatibilitások

Felhasználhatósági időtartam

Különleges tárolási előírások

Csomagolás típusa és kiszerelése

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Webes hivatkozások

Csomagolás és ár

Biztosítási lista

Biztosítási lista

Biztosítási lista

Források

Párhuzamosságok

Gyorshivatkozások

Használja a Mediately alkalmazást

Használja a Mediately alkalmazást

Lépjen túl a gyógyszerinformációkon a PRO-val