VYDURA 75 MG BELSŐLEGES LIOFILIZÁTUM
- rimegepant
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VYDURA 75 MG
A VYDURA a következőkre javallott:
-
aurával vagy anélkül jelentkező migrén akut kezelése felnőtteknél;
-
epizodikus migrén megelőző kezelése olyan felnőtteknél, akiknek havonta legalább 4 migrénes rohamuk van.
Adagolás
Migrén akut kezelése
Az ajánlott dózis 75 mg rimegepánt szükség szerint, naponta egyszer.
Migrén profilaxisa
Az ajánlott dózis 75 mg rimegepánt másnaponta. A maximális napi adag 75 mg rimegepánt.
A VYDURA étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül is bevehető.
Egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek
A rimegepánt bevételének 48 órán belüli ismétlése közepesen erős CYP3A4-inhibitorok vagy erős P-glikoprotein- (P-gp) inhibitorok egyidejű alkalmazása esetén kerülendő (lásd 4.5 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek (65 évesek és annál idősebbek)
A rimegepánt 65 éves vagy idősebb betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Nincs szükség dózismódosításra, mivel a rimegepánt farmakokinetikáját az életkor nem befolyásolja (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Súlyos vesekárosodás a nem kötött hatóanyag AUC-értékének több mint kétszeres, de a teljes AUC-érték kevesebb mint 50%-os emelkedését eredményezte (lásd 5.2 pont). Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél gyakori alkalmazás esetén óvatosság szükséges. A rimegepánt alkalmazását végstádiumú vesebetegségben szenvedő és dializált betegeknél nem vizsgálták.
Végstádiumú vesebetegségben (CLcr <15 ml/perc) szenvedő betegeknél a rimegepánt alkalmazása kerülendő.
Májkárosodás
Enyhe (Child-Pugh A) vagy közepesen súlyos (Child-Pugh B) májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A rimegepánt plazmakoncentrációi (a nem kötött hatóanyag
AUC-értéke) szignifikánsan magasabbak voltak súlyos (Child-Pugh C stádiumú) májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rimegepánt alkalmazása kerülendő.
Gyermekek és serdülők
A VYDURA biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében (18 éves kor alatt) nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A VYDURA szájon át alkalmazandó.
A belsőleges liofilizátumot a nyelvre vagy a nyelv alá kell helyezni. A szájban szétesik, és folyadék nélkül is bevehető.
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a buborékcsomagolást száraz kézzel kell felnyitni, és a részletes utasításokat illetően olvassák el a betegtájékoztatót.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A klinikai vizsgálatok során túlérzékenységi reakciók, köztük nehézlégzés és bőrkiütés a rimegepánttal kezelt betegek kevesebb mint 1%-ánál fordultak elő (lásd 4.8 pont). A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni alkalmazás során túlérzékenységi reakciókat, köztük súlyos túlérzékenységet, többek között anaphylaxiás reakciót is jelentettek (lásd 4.8 pont). Egyes túlérzékenységi reakciók napokkal a beadás után is jelentkezhetnek. Ha túlérzékenységi reakció lép fel, a rimegepánt alkalmazását le kell állítani, és megfelelő kezelést kell megkezdeni.
A VYDURA alkalmazása nem javasolt:
-
súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont);
-
végstádiumú vesebetegségben (CLcr < 15 ml/perc) szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont);
-
erős CYP3A4-inhibitorokkal egyidejűleg (lásd 4.5 pont);
-
erős vagy közepesen erős CYP3A4-induktorokkal egyidejűleg (lásd 4.5 pont).
Túlzott gyógyszerhasználat okozta fejfájás
A fejfájásokra szedett bármilyen fájdalomcsillapító túlzott alkalmazása súlyosbíthatja a fejfájást. Ha ez a helyzet bekövetkezik, vagy gyanú van rá, orvosi tanácsot kell kérni és a kezelést abba kell hagyni. A túlzott gyógyszerhasználat okozta fejfájásra kell gyanakodni az olyan betegeknél, akiknél az akut fejfájás elleni gyógyszerek rendszeres alkalmazása ellenére (vagy éppen azok miatt) a fejfájások gyakoriak vagy mindennaposak.
A rimegepánt a CYP3A4, a P-glikoprotein (P-gp) és az emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP) efflux transzporterek szubsztrátja (lásd 5.2 pont).
CYP3A4-inhibitorok
A CYP3A4 inhibitorai növelik a rimegepánt plazmakoncentrációját. A rimegepánt erős
CYP3A4-inhibitorokkal (pl. klaritromicin, itrakonazol, ritonavir) történő egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). A rimegepánt itrakonazollal történő egyidejű alkalmazása a
rimegepánt-expozíció jelentős növekedését eredményezte (AUC 4-szeresére és Cmax 1,5-szeresére).
A rimegepánt és a CYP3A4-et közepes mértékben gátló gyógyszerek (pl. diltiazem, eritromicin, flukonazol) egyidejű alkalmazása növelheti a rimegepánt-expozíciót. A rimegepánt és a flukonazol egyidejű alkalmazása a rimegepánt-expozíció növekedését (AUC 1,8-szeresére) eredményezte, ami nem befolyásolta lényegesen a Cmax-értéket. Újabb dózis rimegepánt 48 órán belüli alkalmazása közepesen erős CYP3A4-inhibitorok (például flukonazol) együttadása esetén kerülendő (lásd
4.2 pont).
CYP4A-induktorok
A CYP3A4 induktorai csökkentik a rimegepánt plazmakoncentrációját. A VYDURA egyidejű alkalmazása erős CYP3A4-induktorokkal (például fenobarbitál, rifampicin, közönséges orbáncfű [Hypericum perforatum]) vagy közepesen erős CYP3A4-induktorokkal (például bozentán, efavirenz, modafinil) nem javasolt (lásd 4.4 pont). A CYP3A4-indukció hatása az erős vagy közepesen erős CYP3A4-induktor alkalmazásának abbahagyása után akár még 2 hétig is fennállhat. A rimegepánt egyidejű alkalmazása rifampicinnel a rimegepánt-expozíció jelentős csökkenését eredményezte (az AUC 80%-kal, a Cmax 64%-kal csökkent), ami a hatásosság megszűnéséhez vezethet.
Kizárólag P-gp- és BCRP-inhibitorok
A P-gp és BCRP efflux transzporterek inhibitorai növelhetik a rimegepánt plazmakoncentrációját. A VYDURA újabb dózisának 48 órán belüli alkalmazása erős P-gp-inhibitorok (például ciklosporin, verapamil, kinidin) együttadása esetén kerülendő (lásd 4.2 pont). A rimegepánt ciklosporinnal (erős P-gp- és BCRP-gátló), illetve kinidinnel (szelektív P-gp-inhibitor) történő egyidejű alkalmazása a
rimegepánt-expozíció jelentős mértékű, hasonló nagyságrendű növekedését eredményezte (az AUC és a Cmax > 50%-kal, de kevesebb mint kétszeresére nőtt).
Terhesség
A rimegepánt terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a rimegepánt nem embriocid hatású, és klinikailag releváns expozíciók mellett nem figyeltek meg teratogén potenciált. A rimegepánt vemhesség alatti alkalmazását követően az embryofoetalis fejlődésre gyakorolt káros hatásokat (csökkent magzati testtömeg és megnövekedett skeletalis eltérések patkányoknál) csak anyai toxicitással járó (a klinikai expozíciónál körülbelül 200-szor magasabb) expozíciós szintek mellett figyeltek meg (lásd 5.3 pont). A VYDURA alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Egy egyközpontú vizsgálatban, amelyben 12, rimegepánt 75 mg-os egyszeri dózisával kezelt szoptató nő vett részt, minimális koncentrációban figyelték meg a rimegepántot az anyatejben. A csecsemőt elérő anyai dózis becsült relatív százalékos aránya kevesebb mint 1%. A tejtermelődésre gyakorolt hatásokról nincsenek adatok. Mérlegelni kell a szoptatás előnyeit a csecsemő fejlődése és egészsége szempontjából, valamint az anyánál a VYDURA alkalmazásának klinikai szükségességét, továbbá a rimegepánt alkalmazásából, illetve az anya alapbetegségéből eredően a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat.
Termékenység
Állatkísérletek nem mutattak ki klinikailag jelentős hatást a nőstény és a hím termékenységre (lásd 5.3 pont).
A VYDURA nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatás a hányinger volt az akut kezelés (1,2%) és a migrén-profilaxis (1,4%) során. A reakciók többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. Túlérzékenység – beleértve a dyspnoét és a súlyos bőrkiütést – a kezelt betegek kevesebb mint 1%-ánál fordult elő.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázatban található a mellékhatások felsorolása MedDRA szervrendszeri osztályok szerint. Az egyes gyógyszermellékhatásokhoz tartozó gyakorisági kategória a következő besoroláson (CIOMS III) alapul: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000).
1. táblázat: A mellékhatások felsorolása
| Szervrendszeri osztály | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Akut kezelés | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Anaphylaxiás reakcióaTúlérzékenység, beleértve a dyspnoet és a súlyos bőrkiütést | Nem gyakori Nem gyakori |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányinger | Gyakori |
| Profilaxis | ||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Anaphylaxiás reakcióa Túlérzékenységa | Nem ismert Nem ismert |
| Emésztőrendszeribetegségek és tünetek | Hányinger | Gyakori |
a A forgalomba hozatal után azonosított mellékhatások.
Hosszú távú biztonságosság
A rimegepánt hosszú távú biztonságosságát két egyéves, nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban értékelték, amelyekben 1662 beteg kapott rimegepántot legalább 6 hónapon át, és 740 beteg
12 hónapon át akut vagy profilaktikus kezelés céljából.
Kiválasztott mellékhatások ismertetése
Túlérzékenységi reakciók
Túlérzékenység – beleértve a dyspnoét és a súlyos bőrkiütést – a klinikai vizsgálatokban kezelt betegek kevesebb mint 1%-ánál fordult elő. Túlérzékenységi reakciók napokkal a beadás után is jelentkezhetnek, és előfordult súlyos késői típusú túlérzékenység.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A rimegepánt túladagolására vonatkozóan korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Túladagolási tünetekről nem számoltak be. A rimegepánt-túladagolás kezelésének általános szupportív eljárásokból kell állnia, beleértve az életjelek monitorozását és a beteg klinikai állapotának megfigyelését. A rimegepánt-túladagolás kezelésére specifikus antidotum nem áll rendelkezésre. A szérumfehérjékhez való nagymértékű kötődés miatt nem valószínű, hogy a rimegepánt jelentős mértékben eltávolítható lenne dialízissel.
Farmakológiai tulajdonságok - VYDURA 75 MG
Farmakoterápiás csoport: Fájdalomcsillapítók, kalcitonin gén-rokon peptid- (CGRP) antagonisták, ATC kód: N02CD06
Hatásmechanizmus
A rimegepánt szelektíven, nagy affinitással kötődik a humán kalcitonin gén-rokon peptid- (CGRP) receptorhoz, és gátolja a CGRP-receptor működését.
Nem ismert az összefüggés a farmakodinámiás aktivitás, valamint azon mechanizmus(ok) között, amely(ek) útján a rimegepánt kifejti a klinikai hatásait.
Klinikai hatásosság: akut kezelés
A VYDURA felnőttek aurával vagy aura nélkül fellépő migrénjének akut kezelésében mutatott hatásosságát három randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (1-3. vizsgálat) értékelték. A betegeket arra utasították, hogy a közepesen súlyos vagy súlyos intenzitású fejfájással járó migrént kezeljék. Akutan alkalmazandó gyógyszerek (pl. NSAID-ok, paracetamol és/vagy hányáscsillapító) alkalmazása megengedett volt az első kezelés után 2 órával. Az akutan alkalmazandó gyógyszerek egyéb formái, például a triptánok, nem voltak megengedettek az első kezelést követő 48 órán belül. A betegek körülbelül 14%-a szedett gyógyszereket a migrén megelőzésére a vizsgálat kezdetén. Az
-
vizsgálatban részt vevő betegek egyike sem szedett a migrén megelőzésére egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek a kalcitonin gén-rokon peptid útvonalra hatnak.
Az elsődleges hatásossági elemzéseket olyan azoknál a betegeknél végezték, akik közepesen súlyos vagy súlyos fájdalommal járó migrént kezeltek. A fájdalommentességet úgy határozták meg, mint a közepesen erős vagy erős fejfájás fájdalommentessé mérséklődése, a legzavaróbb tünettől (most bothersome symptom, MBS) való mentesség meghatározása pedig a beteg által azonosított MBS (vagyis photophobia, phonophobia vagy hányinger) hiánya volt. Azoknál a betegeknél, akik
választottak MBS-t, a leggyakrabban kiválasztott tünet a photophobia (54%) volt, ezt követte a hányinger (28%) és a phonophobia (15%).
Az 1. vizsgálatban azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél egyetlen dózis bevétele után 2 órával megszűnt a fejfájás és az MBS, statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a VYDURA-t kapó betegeknél, mint a placebót kapó betegeknél (2. táblázat). Ezenkívül a VYDURA placebóhoz
viszonyított statisztikailag szignifikáns hatásait igazolták további hatásossági végpontok tekintetében: fájdalomcsillapítás 2 óra elteltével, tartós fájdalommentesség 2-48 óra elteltével, akutan alkalmazandó gyógyszer szükségessége 24 órán belül és panaszmentes életvitelre való képesség a dózis bevétele után 2 órával. A fájdalomcsillapítás a meghatározás szerint a migrénes fájdalom közepesen súlyos vagy súlyos intenzitásúról enyhére mérséklődését vagy megszűnését jelentette. A pivotális, egyetlen rohamot értékelő, kettős vak, placebokontrollos 2. és 3. vizsgálatot migrénes betegeknél végezték, akik egy, a 75 mg-os rimegepánttal bioekvivalens gyógyszerformát kapták.
-
táblázat: Az akut kezelést értékelő vizsgálatok migrén hatásossági végpontjai
| 1. vizsgálat | 2. vizsgálat | 3. vizsgálat | ||||
| VYDURA75 mg | Placebo | Rimegepánt 75 mg | Placebo | Rimegepánt 75 mg | Placebo | |
| Fájdalommentesség 2 óra elteltével | ||||||
| n/N* | 142/669 | 74/682 | 105/537 | 64/535 | 104/543 | 77/541 |
| Választ mutatók %-os aránya | 21,2 | 10,9 | 19,6 | 12,0 | 19,2 | 14,2 |
| Különbség placebóhoz képest (%) | 10,3 | 7,6 | 4,9 | |||
| p-érték | <0,0001a | 0,0006a | 0,0298 a | |||
| MBS mentesség 2 óra elteltével | ||||||
| n/N* | 235/669 | 183/682 | 202/537 | 135/535 | 199/543 | 150/541 |
| Választ mutatók %-os aránya | 35,1 | 26,8 | 37,6 | 25,2 | 36,6 | 27,7 |
| Különbségplacebóhoz képest (%) | 8,3 | 12,4 | 8,9 | |||
| p-érték | 0,0009 a | <0,0001 a | 0,0016 a | |||
| Fájdalomcsillapítás 2 óra elteltével | ||||||
| n/N* | 397/669 | 295/682 | 312/537 | 229/535 | 304/543 | 247/541 |
| Választ mutatók %-os aránya | 59,3 | 43,3 | 58,1 | 42,8 | 56,0 | 45,7 |
| Különbségplacebóhoz képest (%) | 16,1 | 15,3 | 10,3 | |||
| p-érték | <0,0001a | <0,0001a | 0,0006a | |||
| 1. vizsgálat | 2. vizsgálat | 3. vizsgálat | ||||
| VYDURA75 mg | Placebo | Rimegepánt 75 mg | Placebo | Rimegepánt 75 mg | Placebo | |
| 2-48 óra elteltével fennálló tartós fájdalommentesség | ||||||
| n/N* | 90/669 | 37/682 | 53/537 | 32/535 | 63/543 | 39/541 |
| Választ mutatók %-os aránya | 13,5 | 5,4 | 9,9 | 6,0 | 11,6 | 7,2 |
| Különbség placebóhoz képest(%) | 8,0 | 3,9 | 4,4 | |||
| p-érték | <0,0001a | 0,0181b | 0,0130b | |||
*n = választ mutatók száma/N = a betegek száma az adott kezelési csoportban
a Szignifikáns p-érték a hierarchikus próbák során
b Névleges p-érték a hierarchikus próbák során
MBS: a legzavaróbb tünet (most bothersome symptom)
Az 1. ábra azoknak a betegeknek a százalékos arányát mutatja be, akiknél az 1. vizsgálatban a kezelést követő 2 órán belül megszűnt a migrénes fájdalom.
VYDURA 75 mg
Placebo
-
ábra: Azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél az 1. vizsgálatban 2 órán belül megszűnt a fájdalom
Fájdalommentességet elérő betegek százalékos aránya
0 óra 0,5 óra 1,0 óra 1,5 óra 2,0 óra
A dózis alkalmazásától eltelt idő órában
A 2. ábra azoknak a betegeknek a százalékos arányát mutatja be, akiknél az 1. vizsgálatban 2 órán belül megszűnt az MBS.
VYDURA 75 mg
Placebo
-
ábra: Azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél az 1. vizsgálatban 2 órán belül megszűnt az MBS
Az MBS megszűnését elérő betegek százalékos aránya
0 óra 0,5 óra 1,0 óra 1,5 óra 2,0 óra
A dózis alkalmazásától eltelt idő órában
A photophobia és a phonophobia előfordulási gyakorisága a 75 mg-os VYDURA bevétele után 2 órával csökkent a placebóhoz képest mind a három vizsgálatban.
Klinikai hatásosság: profilaxis
A rimegepánt migrén profilaktikus kezelésében mutatott hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban értékelték (4. vizsgálat).
A 4. vizsgálatba olyan felnőtt férfiakat és nőket vontak be, akiknél legalább 1 éve előfordult migrén (aurával vagy anélkül). A betegek kórelőzményében a szűrő vizitet megelőző 12 héten belül 4-18 közepes vagy súlyos fájdalomintenzitással járó migrénes roham fordult elő 4 hetes időszakonként. A vizsgálatba való randomizáció előtt a betegek a 28 napos megfigyelési időszak alatt átlagosan
10,9 napon tapasztaltak fejfájást, amely átlagosan 10,2 migrénes napot foglalt magában. A vizsgálat során a betegeket randomizálták 75 mg rimegepánt (N = 373) vagy placebo (N = 374) legfeljebb
12 héten át történő alkalmazására. A betegeket arra utasították, hogy a 12 hetes kezelési időszakban másnaponta egyszer vegyék be randomizálással kijelölt készítményt. A betegek szükség szerint alkalmazhattak egyéb akut kezeléseket a migrénre (pl. triptánok, NSAID-ok, paracetamol, hányáscsillapítók). A betegek körülbelül 22%-a szedett a migrén megelőzésére gyógyszereket a vizsgálat kezdetén. A betegek további 12 hónapon át folytathatták a részvételt egy nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálatban.
A 4. vizsgálat elsődleges hatásossági végpontja a havi migrénes napok (monthly migraine days, MMD) átlagos számának kiindulási értékhez viszonyított változása volt a kettős vak kezelési szakasz 9-12. hetében. A másodlagos végpontok közé tartozott a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-os csökkenés elérése a közepes vagy súlyos intenzitású migrénes napok havi számában.
A másnaponta adagolt 75 mg rimegepánt placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a fő hatásossági végpontok tekintetében, amint azt a 3. táblázat összefoglalja, és a 3. ábra bemutatja.
-
táblázat: A 4. vizsgálat főbb hatásossági végpontjai
| Rimegepánt75 mg másnaponta | Placebo másnaponta | |
| Havi migrénes napok (MMD) a 9-12. héten | N = 348 | N = 347 |
| Változás a kiindulási értékhez képest | -4,3 | -3,5 |
| Változás placebóhoz képest | -0,8 | |
| p-érték | 0,010a | |
| ≥ 50%-os csökkenés a közepes vagy súlyos intenzitású MMD-ok számában a 9-12. héten | N = 348 | N = 347 |
| Választ mutatók %-os aránya | 49,1 | 41,5 |
| Különbség placebóhoz képest | 7,6 | |
| p-érték | 0,044a |
a Szignifikáns p-érték a hierarchikus próbák során
-
ábra: A havi migrénes napok számának változása a kiindulási értékhez képest a
Placebo (N = 347) Rimegepánt 75 mg (N = 348)
Változás a havi migrénes napok számában a kiinduláshoz képest
-
vizsgálatban
| Megfigyelési időszak 1. hónap | 2. hónap | 3. hónap | ||
| N adatokkalPlacebo | 347 | 346 | 329 | 313 |
| Rimegepánt75 mg | 348 | 348 | 332 | 314 |
Hosszú távú hatásosság
A 4. vizsgálatban részt vevő betegek további 12 hónapon át folytathatták a részvételt egy nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálatban. A hatásosság akár 1 évig fennmaradt egy nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálatban, amelyben a betegek 75 mg rimegepántot kaptak másnaponta, valamint szükség szerint azokon a napokon, amelyekre az adagolás nem volt beütemezve (4. ábra). A rimegepánt alkalmazására kijelölt betegek 203 fős csoportja teljesítette a teljes 16 hónapos kezelési időszakot. Ezeknél a betegeknél az MMD-k számának a kiindulási értékhez viszonyított átlagos csökkenése összességében a 16 hónapos kezelési időszak alatt átlagosan 6,2 nap volt.
4. ábra: A havi migrénes napok (MMD) átlagos számában tapasztalt változás longitudinális grafikonja a megfigyelési időszak kezdetétől az idő függvényében a kettős vak kezelés
Megfigyelési
Kettős vak kezelési A rimegepánt 75 mg nyílt elrendezésű vizsgálatban szakasz 1-3. hónapja történő alkalmazásának 4-16. hónapja
Változás a havi migrénes napok számában a kiinduláshoz képest
(1-3. hónap) és a nyílt elrendezésű vizsgálatban adott rimegepánt-kezelés (4–16. hónap) időszakában
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | |
| Hóna | p | |||||||||||||||
| N adatokkalRimegepánt 348 | 348 | 332 | 314 | 276 | 276 | 265 | 252 | 253 | 248 | 239 | 236 | 225 | 218 | 213 | 209 | 203 |
| 75 mg |
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a VYDURA vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől migrénes fejfájások profilaktikus kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a VYDURA vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően migrén akut kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Szájon át történő beadását követően a rimegepánt felszívódik, a maximális koncentrációt 1,5 óra elteltével éri el. 300 mg-os szupraterápiás dózis alkalmazását követően a rimegepánt abszolút orális biohasznosulása körülbelül 64% volt.
Étkezés hatásai
A rimegepánt magas zsírtartalmú vagy zsírszegény étel elfogyasztása utáni beadását követően a tmax 1-1,5 órával később jelentkezett. Magas zsírtartalmú étel elfogyasztása 41-53%-kal csökkentette a
Cmax- és 32-38%-kal az AUC-értéket. Alacsony zsírtartalmú étel elfogyasztása 36%-kal csökkentette a Cmax- és 28%-kal az AUC-értéket. A klinikai biztonságossági és hatásossági vizsgálatok során a rimegepántot étkezéstől függetlenül adták.
Eloszlás
A rimegepánt eloszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban 120 l. A rimegepánt körülbelül 96%-ban kötődik plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
A rimegepánt elsősorban a CYP3A4 és kisebb mértékben a CYP2C9 enzim útján metabolizálódik. A rimegepánt az elsődleges forma (kb. 77%), fő metabolitok (azaz > 10%) nem mutathatók ki a plazmában.
In vitro vizsgálatok alapján a rimegepánt klinikailag releváns koncentrációkban nem gátolja a CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 vagy UGT1A1 enzimeket. A rimegepánt azonban a CYP3A4 gyenge inhibitora, időfüggő gátlással. A rimegepánt klinikailag releváns koncentrációkban nem indukálja a CYP1A2, a CYP2B6 vagy a CYP3A4 enzimeket.
Elimináció
Egyészséges egyéneknél a rimegepánt eliminációs felezési ideje körülbelül 11 óra. A 14C-izotóppal jelölt rimegepánt egészséges férfiaknak történt per os beadását követően a teljes radioaktivitás 78%-a a székletben, 24%-a pedig a vizeletben volt kimutatható. A változatlan formában lévő rimegepánt az egyetlen fő összetevő a kiválasztódott székletben (42%) és vizeletben (51%).
Transzporterek
A rimegepánt in vitro a P-gp és a BCRP efflux transzporterek szubsztrátja. A P-gp és BCRP efflux transzporterek inhibitorai növelhetik a rimegepánt plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).
A rimegepánt nem szubsztrátja az OATP1B1 vagy az OATP1B3 transzporternek. Tekintettel az alacsony renalis clearance-ére, az OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 vagy MATE2-K transzporterek szubsztrátjaként a rimegepántot nem értékelték.
A rimegepánt klinikailag releváns koncentrációkban nem inhibitora a P-gp, a BCRP, az OAT1 vagy a MATE2-K transzporternek. Az OATP1B1 és az OAT3 transzporternak azonban gyenge inhibitora.
A rimegepánt az OATP1B3, az OCT2 és a MATE1 inhibitora. A rimegepánt és a MATE1 transzporter szubsztrátjaként viselkedő metformin egyidejű alkalmazása sem a metformin farmakokinetikájára, sem a glükózfelhasználásra nem eredményezett klinikailag jelentős hatást. A rimegepánt esetében klinikailag releváns koncentrációk mellett nem várható klinikai gyógyszerkölcsönhatás az OATP1B3 vagy az OCT2 transzporterrel.
Linearitás/non-linearitás
A rimegepánt egyetlen dózis per os beadását követően a dózisarányosnál nagyobb expozíciónövekedést mutat, ami a biohasznosulás dózisfüggő növekedésével függhet össze.
Életkor, nem, testtömeg, rassz és etnikai hovatartozás
A rimegepánt farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns különbséget az életkor, a nem, a rassz/etnikai hovatartozás, a testtömeg, a migrén státusz vagy a CYP2C9 genotípus tekintetében.
Vesekárosodás
Egy célzott klinikai vizsgálatban, amelyben a rimegepánt farmakokinetikáját hasonlították össze enyhe (becsült kreatinin-clearance [CLcr] 60-89 ml/perc), közepesen súlyos (CLcr 30-59 ml/perc) és súlyos (CLcr 15-29 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegek esetében normális veseműködésű egyénekhez képest (egészséges, összevont kontrollcsoport), a teljes rimegepánt-expozíció kevesebb mint 50%-os növekedését figyelték meg egyetlen 75 mg-os dózist követően. A nem kötött rimegepánt AUC-értéke 2,57-szer magasabb volt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A VYDURA-t végstádiumú vesebetegségben (CLcr < 15 ml/perc) szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Májkárosodás
Egy célzott klinikai vizsgálatban, amelyben a rimegepánt enyhe, közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél tapasztalt farmakokinetikáját normális májműködésű egyénekével (párosított egészséges kontroll) hasonlították össze, a rimegepánt-expozíció (a nem kötött vegyület AUC-értéke) 75 mg-os egyszeri dózis beadását követően 3,89-szor magasabb volt súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C stádium) szenvedő egyéneknél. Enyhe (Child-Pugh A stádium) és közepesen súlyos (Child-Pugh B stádium) májkárosodásban szenvedő egyéneknél nem volt klinikailag jelentős különbség a rimegepánt-expozícióban a normál májműködésű egyénekhez képest.
Gyógyszerészeti jellemzők - VYDURA 75 MG
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Poli(vinil-kloridból) (PVC), orientált poliamidból (OPA) és alumíniumfóliából készült, lehúzható alumíniumfóliával lezárt, adagonként perforált buborékcsomagolások .
Kiszerelések:
Adagonként perforált 2 × 1 belőleges liofilizátum Adagonként perforált 8 × 1 belsőleges liofilizátum . Adagonként perforált 16 × 1 belsőleges liofilizátum
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható