GRANUPAS 4 G GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ GRANULÁTUM
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - GRANUPAS 4 G
A GRANUPAS alkalmazása felnőttek és 28 napos vagy idősebb gyermekek számára megfelelő kombinációs kezelés részeként multidrugrezisztens tuberkulózis esetén javallott, ha rezisztencia vagy tolerálhatóság miatt másképpen nem állítható be hatékony terápia.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos iránymutatást.
Adagolás
Felnőttek
4 g (egy tasak) naponta háromszor.
A javasolt adagolás 4 g 8 óránként. A GRANUPAS bevehető étkezés közben. A maximális napi adag 12 g. A kezelés szokásos időtartama 24 hónap.
Deszenzitizáció
A deszenzitizáció elérhető kezdőadagként 10 mg egyszeri dózisban adott para-aminoszalicilsavval. Az adagot kétnaponta meg kell duplázni, amíg eléri az 1 g-ot. Ezt követően az adagot a rendszeres alkalmazási séma szerint kell elosztani. Ha enyhe hőmérséklet-emelkedés vagy bőrreakció jelentkezik, a dózis növelését egy szinttel vissza kell venni, vagy az emelés folytatását egy ciklus erejéig vissza kell tartani. Az 1,5 g-os teljes dózis felett a reakciók ritkák.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél az optimális adagolási rend vitatott. A korlátozott farmakokinetikai adatok arra utalnak,
hogy nincs lényeges különbség a felnőttek és a gyermekek között.
Csecsemők, gyermekek és serdülők részére az adagot a beteg testsúlyához kell igazítani naponta 150 mg/kg mennyiségben, két részre osztva. A mellékelt adagoló kanállal a kisgyermekek részére kimérhetők a 4 g-nál kisebb adagok.
A para aminoszalicilsavat biztonságosságát és hatásosságát újszülöttek esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tasak tartalmát egy pohár narancs- vagy paradicsomléhez kell adni. A gyógyszer nem oldódik fel, de az ital keverése elősegíti az ismételt elegyítést, ha a granulumok lesüllyednek a pohár aljára. Egyszerre kell kiinni, meggyőződve arról, hogy a pohárban nem maradt granulátum. A pohár alján visszamaradt granulátumot kevés folyadék hozzáöntését követően azonnal le kell nyelni. Gyermekek esetében a kisebb adagokat az adagoló kanállal kell kimérni, és almaszósz vagy joghurt tetejére szórva kell adni.
A gyógyszert közvetlenül a narancslébe, paradicsomlébe, almaszószba vagy joghurtba keverését
követően le kell nyelni, amíg a granulátum még egészben van.
A granulátumot tilos összetörni vagy megrágni, mivel akkor károsodik a gyomornedv-ellenálló bevonat.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
túlérzékenység.
Súlyos vesebetegség. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek para-aminoszalicilsavat nem
adható. A súlyos vesebetegségben szenvedő betegek szervezetében felhalmozódik a para-aminoszalicilsav inaktív acetil metabolitja.
Enyhe és közepesen súlyos vesekárosodás
Mivel a para-aminoszalicilsav metabolitjai főként glomerulusfiltrációval választódnak ki, enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében elővigyázatosság indokolt (lásd még 4.3 pont).
Gyomorfekély
A para-aminoszalicilsavat óvatosan kell alkalmazni peptikus fekélyben szenvedő betegek esetében.
Májkárosodás
A para-aminoszalicilsavat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegek esetében.
Hepatikus toxicitás
A para-aminoszalicilsav hepatitiszt okozhat. Az első tünetek általában a kezelés kezdetét követő három hónapon belül jelentkeznek. A bőrkiütés a leggyakoribb mellékhatás, ezt követi a láz, és sokkal ritkábban a gasztrointesztinális zavarok, például anorexia, hányinger vagy diarrhoea. Ebben az esetben a kezelést azonnal fel kell függeszteni.
Túlérzékenység
A kezelés első három hónapja alatt a beteget gondos felügyelet alatt kell tartani, és a kezelést azonnal fel kell függeszteni, ha bőrkiütés, láz vagy az intolerancia egyéb figyelmeztető jelei jelentkeznek.
A 4.2 pont tartalmazza a deszenzitizációra vonatkozó adagolási módosításokat. Hypothyreosis a HIV-társfertőzésben szenvedő betegeknél
HIV-fertőzött betegeknél a para-aminoszalicilsav fokozottan növeli a hypothyreoidismus kockázatát.
A pajzsmirigy működését a kezelés megkezdése előtt és alatt rendszeresen ellenőrizni kell a HIV-
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
fertőzött betegeknél különösen akkor, ha a para-aminoszalicilsavat etionamiddal/protionamiddal adják együtt.
Fel kell hívni a betegek figyelmét, hogy a granulátum váza megjelenhet a székletben.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A szakirodalomból származó eredmények az alábbiakra utalnak:
B12-vitamin
A para-aminoszalicilsav csökkentheti a B12-vitamin felszívódását, és a depléciót követően klinikailag jelentős vörösvértest rendellenességek jelentkezhetnek. Ezért az egy hónapnál hosszabb kezelésben részesülő betegek esetében megfontolandó a B12-vitamin-pótlás.
Digoxin
A para-aminoszalicilsav csökkentheti a digoxin gasztrointesztinális abszorpcióját azáltal, hogy gátolja
a bélsejtek felszívó funkcióját. Egyidejű kezelés esetén monitorozni kell a szérum digoxinszintet. Etionamid
A para-aminoszalicilsav és az etionamid együttes adása fokozhatja a para-aminoszalicilsav mellékhatásait, főként a gasztrointesztinális hatásokat, mint például a sárgaság, hepatitisz, hányinger, hányás, diarrhoea, hasi fájdalom vagy az anorexia. Az etionamid alkalmazását fel kell függeszteni, ha ezek a hatások jelentősek.
Difenil-hidramin
Ez a gyógyszer csökkenti a para-aminoszalicilsav gasztrointesztinális abszorpcióját, és nem adható vele együtt.
Antiretrovirális szerek
Egy egészségesek közreműködésével végzett gyógyszerinterakciós vizsgálatban a para-aminoszalicilsav-kálcium (PAS-Ca) készítménnyel együtt adva a tenofovir expozíciója – az önmagában adott tenofovirhoz képest – mintegy harmadára csökkent, ha 4000 mg PAS-Ca készítménnyel több adagjával együtt alkalmazták. A kölcsönhatás mechanizmusa nem ismert. Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a kölcsönhatás relevanciájának meghatározásához a jelenlegi PAS formulával, azonban gondolni kell a tenofovir hatékonyságcsökkenésének lehetséges kockázatára, amikor para-aminoszalicilsavval együtt alkalmazzák.
Terhesség
A para-aminoszalicilsav terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ, vagy csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során némi reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
A GRANUPAS alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében,
akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
A szakirodalomban a para-aminoszalicilsav terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó
beszámolók mindig más gyógyszerekkel való együttes alkalmazásról tesznek jelentést. Mivel
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
nincsenek megfelelő és jól kontrollált tanulmányok a para-aminoszalicilsav emberi alkalmazásáról, a para-aminoszalicilsav csak akkor adható terhes nőknek, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatás
A para-aminoszalicilsav kiválasztódik a humán anyatejbe. A para-aminoszalicilsav újszülött gyermekre / csecsemőre gyakorolt hatásának megítéléséhez elégtelen mennyiségű információ áll rendelkezésre.
GRANUPAS alkalmazása nem javallt a szoptatás alatt. Termékenység
A para-aminoszalicilsav termékenységre kifejtett hatásaival kapcsolatban nem áll rendelkezésre információ.
A para-aminoszalicilsav csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások a gasztrointesztinális rendszerrel voltak kapcsolatosak. A túlérzékenységi bőrreakciók szintén gyakoriak voltak, szintúgy az idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatások.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatban minden mellékhatás szervrendszerek és gyakoriság szerint kerül felsorolásra. A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
| Szervrendszerenkénti besorolás | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Thrombocytopenia, purpura, leukopenia, anemia, methemoglobinemia, agranulocytosis |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Ritka | Hypothyreoidismus * |
| Nagyon ritka | Hypoglykaemia | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Ínfájdalom, fejfájás, látászavarok, perifériás neuropátia, szédülés |
| Gyakori | Szédülés, vesztibuláris szindróma | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasi fájdalom, hányás, hányinger, puffadás,diarrhoea, laza széklet |
| Nem gyakori | Anorexia | |
| Ritka | Malabszorpciós szindróma*, peptikus fekély, gasztrointesztinális vérzés, sárgaság, fémes ízérzés | |
| Máj- és epebetegségek, illetvetünetek | Nem ismert | Hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet | Gyakori | Bőr túlérzékenység, bőrkiütés |
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
| betegségei és tünetei | Ritka | Urticaria |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Crystalluria |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Nagyon ritka | Csökkent protrombinszint, hepatocytolysis, emelkedett alkalikus foszfatáz- és transzaminázszint, fogyás |
*Lásd alább a Kiválasztott mellékhatások leírása pontot. Kiválasztott mellékhatások leírása
Hypothyreoidismus
A hypothyreoidismus nagyon gyakori jelenség HIV-fertőzött betegeknél, ≥1/10 betegnél fordul elő,
különösen ha a para-aminoszalicilsavat etionamiddal/protionamidal adják együtt. Malabszorpciós szindróma
A para-aminoszalicilsavat szedő betegeknél malabszorpciós szindróma alakulhat ki, de ez általában nem komplett. A komplett szindróma tünetei közé tartozik a zsírszéklet, kóros vékonybél-mintázat a röntgenfelvételen, boholyatrófia, csökkent koleszterinszint, csökkent D-xilóz- és vasfelszívódás. A triglicerid-abszorpció mindig normális.
Gyermekek és serdülők
A gyermekeknél jelentkező mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan ugyanaz, mint
a felnőtteknél.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - GRANUPAS 4 G
Farmakoterápiás csoport: Antimikobakteriális szerek, tuberkulózis elleni gyógyszerek, ATC kód:
J04AA01
Hatásmechanizmus
Az aminoszalicilsav bakteriosztatikus hatással bír a Mycobacterium tuberculosis ellen. Meggátolja a sztreptomicin és az izoniazid ellen kialakuló bakteriális rezisztencia kialakulását.
A para-aminoszalicilsav hatásmechanizmusa hasonló a szulfonamidokéhoz, a paramino-benzoesavval (PABA) verseng a dihidropteroát-szintetázért (DHP), amely a folsav bioszintézis egyik kulcsenzime. Ugyanakkor a para-aminoszalicilsav in vitro a DHP gyenge inhibitorának tűnik, ami felveti annak lehetőségét, hogy ettől eltérő célpontja van.
A gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélye megszűnt
Felszívódás
A GRANUPAS egy gyomornedv-ellenálló készítmény, és ezért a granulumok saválló bevonata megvédi azokat a gyomorban való lebomlástól, ezáltal megakadályozza a meta-aminofenol képződését (ismert hepatotoxin). A kis granulumokat úgy alkották meg, hogy ne vonatkozzon rájuk a nagy részecskékre jellemző korlátozott gyomorürülés. Semleges körülmények között, amilyen a vékonybélben vagy semleges ételekben található, a saválló bevonat egy percen belül feloldódik.
Ügyelni kell a granulátum alkalmazásakor a saválló bevonat védelmére azáltal, hogy a granulátumot
savas kémhatású ételben tartják az adagolás folyamán.
Mivel a granulumokat bélben oldódó bevonat védi, a felszívódás csak akkor kezdődik el, ha már
elhagyták a gyomrot. A granulumok puha váza megmarad, és megjelenhet a székletben.
Egy egészséges felnőtt önkénteseknél (n=11), egyszeri dózissal (4 g) végzett farmakokinetikai vizsgálatban a 2 µg/ml-es szérum aminoszalicilsavszint eléréséhez szükséges kezdeti idő 2 óra volt, 45 perc és 24 óra közötti tartományban. A maximális plazmakoncentráció medián ideje 6 óra volt,
1,5-24 óra közötti tartományban. Az átlagos maximális koncentráció 20 µg/ml volt, 9-35 µg/ml közötti tartományban. A 2 µg/ml-es szint átlagosan 8 óráig volt fenntartható, 5-9,5 óra közötti tartományban. Az 1 µg/ml-es szint átlagosan 8,8 óráig volt fenntartható, 6-11,5 óra közötti tartományban.
Eloszlás
A para-aminoszalicilsav különböző szövetekben és folyadékokban oszlik el, például a tüdőkben, vesékben, májban és a peritoneális folyadékban. A pleurális és szinoviális folyadékok koncentrációi hozzávetőleg azonosak a plazmáéval. A gyógyszer nem hatol át a betegekben a vér-agy gáton, kivéve az agyburkok gyulladása esetén, amikor is a para-aminoszalicilsav koncentrációja a cerebrospinális folyadékban körülbelül 10-50%-a a plazmáénak. Nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e a placentán. A szer kis része kiválasztódik az anyatejjel és az epével.
A plazmafehérje-kötődés kb. 50-60%, a kinetikai eloszlás féléletideje 0,94 óra, és az eloszlási térfogat
1,001 l/kg. Biotranszformáció
A para-aminoszalicilsav a májban acetilálódik, és inaktív metabolittá,
N-acetil-para-aminoszalicilsavvá alakul, amely nem rendelkezik bakteriosztatikus hatással. A gyógyszer plazma féléletideje hozzávetőlegesen 1 óra, a koncentráció nem változik lényegesen májműködési zavar esetén. A metabolit koncentrációja növekedhet veseelégtelenség esetén.
A para-aminoszalicilsav főbb metabolitjai konjugáció révén keletkeznek: glicinnel a para-aminoszalicil-húgysav (PASU) akár a dózis 25%-áig és N-acetillel az
N-acetil-para-aminoszalicilsav (Ac-PAS) akár a dózis 70%-áig. Ezek együtt a vizeletben található para-aminoszalicilsav metabolitok 90%-át adják.
Elimináció
Egy egyszeri dózissal végzett tanulmányban a GRANUPAS formájában alkalmazott para-aminoszalicilsav plazma féléletideje 1,62±0,85 óra volt.
A para-aminoszalicilsav és metabolitjai glomerulus filtráció és tubuláris szekréció útján választódnak ki. A para-aminoszalicilsav kumulatív kiválasztódása 24 óra múlva a 4 g-os orális adag 84%-a, ennek 21%-a para-aminoszalicilsav és 63%-a acetilált forma. Az acetilációs folyamat az izoniazidhoz hasonlóan nem genetikailag determinált.
