OMIDRIA 10 MG/ML + 3 MG/ML KONCENTRÁTUM INTRAOKULÁRIS ÖBLÍTŐOLDATHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - OMIDRIA 10 MG/ML
Az Omidria felnőttek számára javallott az intraoperatív mydriasis fenntartására, az intraoperatív miosis megelőzésére és az akut posztoperatív szemfájdalom csökkentésére intraocularis lencsecsere műtét során.
Az Omidria-t ellenőrzött műtéti környezetben, szakképzett, az intraocularis lencsecsere műtétben kellő tapasztalattal rendelkező szemsebésznek kell alkalmaznia.
Adagolás
Az ajánlott adag 4,0 ml, 500 ml öblítőoldattal felhígított Omidria koncentrátum, amelyet műtét
közben intraocularis öblítéssel juttatnak be az érintett szembe.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Időseket vizsgálták a klinikai vizsgálatok során. Adagmódosítás nem szükséges.
Vese- vagy májkárosodás
Az Omidria -val nem végeztek formális vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem kell számítani az adag módosítására vagy különleges szempontokra (lásd 5.2 pont).
Gyermekek
Az Omidria biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében
nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Intraocularis alkalmazásra (hígítás után). Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Az Omidria-t szokványos preoperatív midriatikumok és anesztetikumok nélkül végzett kezelés során nem vizsgálták. A kezelést végző szemész döntése alapján preoperatív antibiotikum, anesztetikumok, kortikoszteroid, midriatikum és nem-szteroid gyulladásgátló (non-steroidal anti- inflammatory drug, NSAID) szemcsepp alkalmazható.
A gyógyszer alkalmazása előtt
Használat előtt az Omidria-t fel kell hígítani 500 ml öblítőoldattal. A hígítására vonatkozó utasításokat
lásd a 6.6 pontban.
Az Omidria-t tartalmazó öblítőoldatot műtéti beavatkozás során, ugyanolyan módon történő alkalmazásra való, ahogyan a szokványos öblítőoldatokat alkalmazzák.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Zártzugú glaukómában szenvedő betegek
Ezt a gyógyszert intraocularis alkalmazás előtt fel kell hígítani.
Az Omidria kizárólag az intraocularis lencsecsere műtét során alkalmazott öblítőoldathoz történő
hozzáadásra javallott.
Az Omidria hígítatlanul, intravitreális injekcióként történő, valamint általános helyi szemészeti,
illetve nem szemészeti, szisztémás alkalmazása nem javallott.
Az Omidria hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek a
kórelőzményében uveitis, íriszsérülés, illetve alfa-adrenerg-antagonista alkalmazása szerepel.
A fenilefrin és a ketorolak helyi szemészeti alkalmazásával kapcsolatos alábbi figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket figyelembe kell venni az Omidria alkalmazásakor:
Szív- és érrendszeri reakciók
A szemészeti fenilefrint alkalmazó betegeknél súlyos szív- és érrendszeri reakciókról számoltak be, ideértve a kamrai arrhythmiákat és a myocardialis infarctust. Ilyen (néhány esetben halálos) epizódok általában olyan betegeknél fordultak elő, akiknél már meglévő szív- és érrendszeri betegségek álltak fenn.
A fenilefrin helyi szemészeti alkalmazását követően jelentős vérnyomás-emelkedésről számoltak be. A várható szisztémás expozíció minimális és átmeneti, a rosszul beállított hypertoniában szenvedő betegek kezelésénél azonban körültekintően kell eljárni. A vérnyomás-emelkedés kockázata az elhúzódó műtétet igénylő betegeknél megnövekedhet.
A hyperthyreosist és az instabil szív- és érrendszeri betegséget műtét előtt kezelni kell.
Kereszt-szenzitivitás
Lehetséges, hogy kereszt-szenzitivitás alakul ki az acetilszalicilsavra, a fenil-ecetsav származékaira, valamint más NSAID-okra. A ketorolak szemészeti oldat alkalmazásával kapcsolatosan bronchospazmusról vagy az asztma exacerbatiojáról számoltak be olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek az acetilszalicilsavra/NSAID-okra, vagy a kórelőzményükben asztma szerepel. Az Omidria-t ezért fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazni olyan személyeknél, akik korábban szenzitivitást mutattak ezekre a hatóanyagokra.
A szív- és érrendszeri reakciók és a kereszt-szenzitivitási reakciók előfordulása fenilefrin és a ketorolak esetén monoterápiában, helyi szemészeti alkalmazás esetén, az Omidria készítményben található koncentrációknál magasabb koncentrációk esetén ismert.
Az Omidria alkalmazása az intraocularis lencsecsere műtét során átmenetileg kihathat a látásra
(lásd 4.7 pont).
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Intraocularis metabolikus kölcsönhatások nem valószínűek, mivel a fenilefrin és a ketorolak a műtéti beavatkozás során az elülső csarnokból öblítés, valamint posztoperatívan a csarnokvíz normál keringése által eltávolításra kerül. Az Omidria midriatikus hatása nagyságrendileg módosulhat azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek befolyásolhatják a pupilla méretét, például opioidokat (miotikus hatásuk miatt) vagy nem szedatív antihisztaminokat (midriatikus hatásuk miatt).
A fenilefrin és az atropin egyidejű alkalmazása növelheti a presszor hatásokat, és néhány betegnél tachycardiát válthat ki. A fenilefrin felerősítheti néhány inhalációs érzéstelenítőszer szív- és érrendszerre gyakorolt depresszív hatását. Az Omidria-t értékelő farmakokinetikai vizsgálat során mind a fenilefrin, mind a ketorolak szisztémás expozíciója minimális és átmeneti volt. Ezért nem várhatók interakciók.
Fogamzóképes nők
Az Omidria alkalmazása nem javallt olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak
fogamzásgátlást. Terhesség
A fenilefrin-hidroklorid és/vagy a ketorolak-trometamol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az Omidria alkalmazása nem javasolt terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a fenilefrin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Szisztémás alkalmazást követően a ketorolak kiválasztódik a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Az Omidria szoptatás alatt nem alkalmazható.
Termékenység
A fenilefrin-hidroklorid és/vagy a ketorolak-trometamol alkalmazásának az emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
A gyógyszer hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Omidria nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel az Omidria-val kezelt betegeknél az intraocularis lencsecsere műtétet követően a látás átmenetileg romolhat, a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy mindaddig ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg a látásuk ki nem tisztul. A lehetséges látási zavarokra vonatkozó további részletekért lásd a 4.8 pontot.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Omidria biztonságossági profilja a klinikai fejlesztés során a randomizált, kontrollos vizsgálatokban 459 felnőtt betegtől összegyűjtött adatokon alapul. Az Omidria-t kapó betegeknél észlelt mellékhatások tipikus posztoperatív eredmények voltak, intenzitásukat tekintve többségük enyhe vagy közepesen súlyos volt, és beavatkozás vagy bármely reziduális hatás nélkül megszűntek. A leggyakrabban a következő mellékhatásokról számoltak be: szemfájdalom (4,8%) az elülső csarnok gyulladása (3,9%), kötőhártya-hyperaemia (2,2%), fotofóbia (1,7%), szaruhártya-ödéma (1,3%) és gyulladás (1,3%).
Ugyanezen eredmények mindegyikét hasonló gyakorisággal jelentették a placebót kapó betegeknél.
A forgalomba hozatalt követő Omidria-expozíció következtében, elsősorban az Amerikai Egyesült Államokban (USA), nagyon kevés feltételezett mellékhatás fordult elő. A leggyakoribb mellékhatások az alábbiak voltak: kis számú esetben szaruhártya-ödéma jelentkezett, amely többnyire nem volt súlyos és önmagát korlátozó jellegű volt. A forgalomba hozott Omidria általános biztonságossági profilja hasonló az ezzel a gyógyszerrel szerzett klinikai vizsgálati tapasztalatokhoz.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint kerül meghatározásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrendszer | Gyakori | Nem gyakori |
| Idegrendszeri betegségek és | Fejfájás. | |
| tünetek | ||
| Szembetegségek és szemészeti | Szemfájdalom, | Kellemetlen érzés a szemben, |
| tünetek | Az elülső csarnok | Szemgyulladás, |
| gyulladása, | Szemirritáció, | |
| Kötőhártya-hyperaemia, | Kötőhártya-ödéma, | |
| Szaruhártya-ödéma, | Szaruhártya-rendellenesség, | |
| Fotofóbia. | Midriázis, | |
| Homályos látás, | ||
| Csökkent látásélesség, | ||
| Üvegtesti homályok, | ||
| Szemviszketés, | ||
| Szemhéjfájdalom, | ||
| Idegentestérzés a szemben, | ||
| Szemkáprázás, | ||
| Megnövekedett intraocularis | ||
| nyomás. | ||
| Emésztőrendszeri betegségek | Hányinger. | |
| és tünetek | ||
| Általános tünetek, az | Gyulladás. | Fájdalom. |
| alkalmazás helyén fellépő | ||
| reakciók |
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
A szív- és érrendszeri reakciók és a kereszt-szenzitivitási reakciók előfordulása fenilefrin és a ketorolak esetén monoterápiában, helyi szemészeti alkalmazás esetén, az Omidria készítményben található koncentrációknál magasabb koncentrációk esetén ismert.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A koncentrált oldat véletlen intrakamerális befecskendezése esetén az elülső csarnokot azonnal ki kell üríteni, és standard szemészeti öblítőoldattal ki kell öblíteni.
A fenilefrin szisztémás túladagolása a vérnyomás gyors megemelkedését okozhatja. Ez fejfájáshoz, szorongáshoz, hányingerhez és hányáshoz, valamint kamrai arrhythmiákhoz is vezethet. A fenilefrin túladagolása esetén gyorsan ható alfa-adrenerg-blokkolók, például fentolamin azonnali befecskendezése ajánlott.
Farmakológiai tulajdonságok - OMIDRIA 10 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, sympathomimeticumok kivéve a glaucoma elleni készítményeket. ATC kód: S01FB51
Hatásmechanizmus
Az Omidria-ban található fenilefrin és ketorolak különböző mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását az intraoperatív midriázis fenntartása, az intraoperatív miózis megelőzése és az akut posztoperatív fájdalom csökkentése érdekében.
A fenilefrin α1-adrenergreceptor-agonista, és midriatikumként hat, az írisz radiális izma összehúzódásának kiváltásával, valamint a pupilla csekély mértékű cikloplégia melletti vagy anélküli kitágításával. A kötőhártya vérkeringésében és a szem más ereiben olyan mértékű vazokonstrikció lép fel, amilyen mértékű a gyógyszerexpozíciójuk.
A ketorolak olyan nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID), amely mindkét ciklooxigenáz enzim (COX- 1 és COX-2) működését gátolja, a műtéti trauma következtében termelődő prosztagl andinok szöveti koncentrációjának csökkentésével enyhíti a fájdalmat és a gyulladást. A ketorolak a szemműtét okozta sérülés vagy az írisz közvetlen mechanikai ingerlése következtében fellépő prosztaglandin-szintézis gátlásával hozzájárulhat a műtét által kiváltott miózis megelőzéséhez.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az Omidria hatásosságát és biztonságosságát két, 808, intraocularis lencsecsere műtéten áteső felnőtt beteg részvételével végzett III. fázisú, randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban értékelték. A vizsgálatokba bevont betegek kora 26–90 év között volt (59% nő, 41% férfi; 80% fehér bőrű, 12% fekete bőrű és 8% más rasszba tartozó). A szürkehályogok tizenkilenc százaléka a LOCS II szerinti 2-es vagy 3-as lencsehomály-fokozatú volt. A betegek 53%-ának barna, 28%-ának kék, 19%-ának más színű volt a szivárványhártyája.
A betegeket az Omidria, illetve placebo alkalmazására randomizálták (1:1 arányban). Minden beteget szokványos preoperatív helyi midriatikumokkal és anesztetikumokkal kezeltek. A pupilla átmérőjének mérését a műtéti beavatkozás teljes időtartama alatt végezték. A posztoperatív fájdalmat egy önbevalláson alapuló 0–100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) értékelték.
A pupilla átmérőjének (mm) a műtét megkezdésétől bekövetkezett változására vonatkozó statisztikai vizsgálatokat a randomizálási rétegekre korrigált Cochran–Mantel–Haenszel - (CMH) teszt segítségével végezték. Az első vizsgálatban a görbe alatti terület (AUC) átlagainak CMH szerinti súlyozott átlagos különbsége (Omidria – placebo) 0,58 mm volt [95%-os konfidencia-intervallum: 0,48; 0,68]
(P < 0,0001). A második vizsgálatban az AUC átlagainak CMH szerinti súlyozott átlagos különbsége (Omidria – placebo) 0,59 mm volt [95%-os konfidencia-intervallum: 0,49; 0,69] (P < 0,0001).
Az Omidria-val kezelt csoportokban fennmaradt a midriázis, míg a placebóval kezelt csoportoknál a pupilla progresszív konstrikcióját tapasztalták (lásd az 1. ábrát).
7
2. vizsgálat
p<0,001
Placebo
2. vizsgálat
Placebo
p<0,001
1. ábra A pupilla átmérőjének (mm) a műtét megkezdésétől bekövetkezett változása a műtét során
Az átlagos pupillaátmérőnek (mm) a műtét megkezdésétől bekövetkezett változása
Az első műtéti bemetszés óta eltelt idő percben
A miózis megelőzését egy kategorikus elemzésben erősítették meg. Az 1. vizsgálatban a placebocsoportban lévő betegek 23%-ával szemben az Omidria-csoportban lévő betegek csupán 4%-ánál volt a pupilla átmérője < 6 mm a kortikális clean-up idején, és a placebocsoportban lévő betegek 28%-ával szemben az Omidria-csoportban lévő betegek 3% -ánál volt ≥ 2,5 mm a pupilla konstrikciója (mindkét esetben P < 0,0001, khi-négyzet próba). A 2. vizsgálatban a
placebocsoportban lévő betegek 23%-ával szemben az Omidria-csoportban lévő betegek csupán 4%-ánál volt a pupilla átmérője < 6 mm a kortikális clean-upnál, és a placebocsoportban lévő betegek 27%-ával szemben az Omidria-csoportban lévő betegek 1%-ánál volt ≥ 2,5 mm a pupilla konstrikciója (mindkét esetben P < 0,0001, khi-négyzet próba).
| Placebo | Omidria | ||
| 1. vizsgálat: | N=201 | N=201 | |
| Elemzési csoport (n) | (n=180) | (n=184) | |
| A pupilla átmérőjében (mm) a görbe alatti területnek a | -0,5 (0,58) | 0,1 (0,41) | |
| műtét megkezdésétől bekövetkezett változása a műtét | |||
| során (kiegészített (co-primary) elsődleges végpont) | |||
| [átlag (SD)] | |||
| Átmérő bármikor < 6 mm | 85 (47%) | 19 | (10%) |
| Átmérő < 6 mm a kortikális clean-up idején | 41 (23%) | 7 | (4%) |
| A pupilla konstrikciója ≥ 2,5 mm | 50 (28%) | 6 | (3%) |
| 2. vizsgálat: | N=204 | N=202 | |
| Elemzési csoport (n) | (n=200) | (n=195) | |
| A pupilla átmérőjében (mm) a görbe alatti területnek a | -0,5 (0,57) | 0,1 (0,43) | |
| műtét megkezdésétől bekövetkezett változása a műtét | |||
| során (kiegészített (co-primary) elsődleges végpont) | |||
| [átlag (SD)] | |||
| Átmérő bármikor < 6 mm | 76 (38%) | 18 | (9%) |
| Átmérő < 6 mm a kortikális clean-up idején | 46 (23%) | 8 | (4%) |
| A pupilla konstrikciója ≥ 2,5 mm | 53 (27%) | 2 | (1%) |
A szemfájdalom műtét utáni első 10–12 órában észlelt jelentős csökkenését is kimutatták. A 100
mm-es VAS alapján meghatározott fájdalomra vonatkozó statisztikai vizsgálatokat a randomizálási rétegekre korrigált CMH -teszt segítségével végezték. Az első vizsgálatban az AUC átlagainak CMH szerinti súlyozott átlagos különbsége (Omidria – placebo) -5,20 mm volt [95%-os konfidencia- intervallum: -7,31; -3,09] (P < 0,001). A második vizsgálatban az AUC átlagainak CMH szerinti súlyozott átlagos különbsége (Omidria – placebo) -4,58 mm volt [95%-os konfidencia-intervallum: - 6,92; -2,24] (P < 0,001).
| Placebo | Omidria | ||
| 1. vizsgálat: | N=201 | N=201 | |
| Elemzési csoport (n) | (n=201) | (n=201) | |
| Az AUC szerinti 12 órás szemfájdalom VAS szerinti | 9,2±12,9 | 4,1±8,07 | |
| pontszáma (kiegészített (co-primary) elsődleges | |||
| végpont) [átlag±SD] | |||
| Azok a betegek, akiknél a VAS mindig = 0 | 28 (14%) | 48 | (24%) |
| Azok a betegek, akiknél a VAS bármikor ≥ 40 | 30 (15%) | 13 | (7%) |
| 2. vizsgálat: | N=204 | N=202 | |
| Elemzési csoport (n) | (n=202) | (n=202) | |
| Az AUC szerinti 12 órás szemfájdalom VAS szerinti | 8,9±15,19 | 4,3±8,75 | |
| pontszáma (kiegészített (co-primary) elsődleges | |||
| végpont) [átlag±SD] | |||
| Azok az alanyok, akiknél a VAS mindig = 0 | 41 (20%) | 56 | (28%) |
| Azok az alanyok, akiknél a VAS bármikor ≥ 40 | 27 (13%) | 16 | (8%) |
A nem klinikai toxikológiai vizsgálatok során végzett szövettani vizsgálatok nem mutattak a szaruhártyára gyakorolt terápiafüggő hatásokat, az Omidria-val végzett klinikai vizsgálatok során nem volt megfigyelhető a legjobban korrigált látásélességre (BCVA) gyakorolt káros hatás. A klinikai vizsgálatok alatt nem végeztek endothelsejt-számlálást.
Gyermekek
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetében minden korosztálynál halasztást engedélyez az Omidria vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a lencse terápiás eljárásaiban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Az Omidria -t értékelő farmakokinetikai vizsgálat során mind a fenilefrin, mind a ketorolak szisztémás expozíciója minimális és átmeneti volt.
Felszívódás
A fenilefrin kimutatható plazmakoncentrációit 14 beteg közül csak egynél figyelték meg. Az ennél a betegnél észlelt maximális koncentráció 1,7 ng/ml volt, amely a helyileg alkalmazott preoperatív fenilefrin-tartalmú szemcseppek becsepegtetését követően, és az Omidria-expozíciót megelőzően jelent meg.
A ketorolak plazmakoncentrációit 14 beteg közül 11-nél figyelték meg. A ketorolak maximális észlelt koncentrációja 4,2 ng/ml volt.