Alfacalcidol Gemax Pharma este indicat în toate afecţiunile în care există tulburări ale metabolismului calciului provocate de o afectare a 1-α-hidroxilării, cum se întâmplă în cazul scăderii funcției renale. Principalele indicații sunt:

• osteodistrofie renală

• hiperparatiroidism (cu afecţiuni ale oaselor)

• hipoparatiroidism

• rahitism pseudocarenţial (vitamino-D-dependent) și osteomalacie

• rahitism hipofosfatemic vitamino-D-rezistent și osteomalacie

  Alfacalcidol Gemax Pharma este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta începând de la 6 ani.

Doze

Doza inițială pentru toate indicațiile:

Adulți, adolescenți și copii ≥ 20 kg greutate corporală: 1 mcg/zi Vârstnici: 0,5 mcg/zi

Copii de la vârsta de 6 ani și sub 20 kg greutate corporală: 0,05 mcg/kg/zi

Doza de Alfacalcidol Gemax Pharma trebuie ajustată ulterior în funcție de răspunsul biochimic pentru a se evita hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentraţiile plasmatice ale calciului (de preferinţă, corectate cu legarea de proteine), fosfatazei alcaline, hormonului paratiroidian, precum și investigaţiile radiologice și histologice.

Concentraţiile plasmatice trebuie să fie măsurate inițial la intervale săptămânale. Doza zilnică de Alfacalcidol Gemax Pharma poate fi crescută cu câte 0,25-0,5 mcg. După stabilizarea dozei, măsurătorile pot fi efectuate la fiecare 2-4 săptămâni. Alfacalcidol Gemax Pharma nu este disponibil în concentrație de 0,25 mcg, dar pe piață există diferite medicamente care conțin 0,25 mcg.

Majoritatea pacienților adulți răspund la doze cuprinse între 1 și 3 mcg pe zi. În cazul în care există dovezi biochimice sau radiologice de vindecare osoasă (și la pacienții cu hipoparatiroidism atunci când se obţin concentraţii plasmatice normale ale calciului), în general, doza trebuie scăzută.

Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, în intervalul de 0,25 până la 1 mcg pe zi. În cazul apariţiei hipercalcemiei, Alfacalcidol Gemax Pharma trebuie întrerupt până când calciul plasmatic revine la valoare normală (aproximativ 1 săptămână), apoi se reîncepe la jumătate din doza anterioară.

Osteodistrofie renală

Înaintea și în timpul tratamentului cu Alfacalcidol Gemax Pharma, trebuie luată în considerare administrarea de medicamente de legare a fosfatului pentru prevenirea hiperfosfatemiei. Determinarea frecventă a calciului plasmatic este deosebit de importantă la pacienții cu insuficiență renală cronică, deoarece hipercalcemia prelungită poate agrava declinul funcției renale.

Hiperparatiroidism

La pacienții cu hiperparatiroidism primar sau terțiar, cărora urmează să li se efectueze paratiroidectomie, tratamentul preoperator cu Alfacalcidol Gemax Pharma timp de 2-3 săptămâni

ameliorează durerea osoasă și miopatia, fără agravarea hipercalcemiei preoperatorii. Pentru a reduce hipocalcemia postoperatorie, tratamentul cu Alfacalcidol Gemax Pharma trebuie continuat până când concentraţiile plasmatice de fosfatază alcalină revin la normal.

Hipoparatiroidism

Hipocalcemia severă se corectează mai rapid cu doze mai mari de Alfacalcidol Gemax Pharma (de exemplu, 3-5 mcg) în asociere cu suplimente de calciu.

Rahitism pseudocarenţial (vitamino-D-dependent) și osteomalacie

Doza recomandată este de 0,5 până la 2 mcg pe zi. Alfacalcidol trebuie să facă parte dintr-un tratament care include vitamina D, 25-hidroxivitamina D și 1α-hidroxivitamina D.

Rahitism hipofosfatemic vitamino-D-rezistent și osteomalacie

Tratamentul cu Alfacalcidol Gemax Pharma la doză normală ameliorează rapid miopatia, în cazul în care este prezentă, și crește retenția de calciu și fosfat. De asemenea, la unii pacienţi pot fi necesare suplimente de fosfat.

Populații speciale

Insuficiență renală

Experiența cu administrarea de alfacalcidol la pacienții cu funcție renală afectată este limitată. Nu există date care să sugereze recomandări diferite de dozare la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Experiența cu administrarea de alfacalcidol la pacienții cu funcție hepatică afectată este limitată. Nu există date care să sugereze recomandări diferite de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică.

Copii şi adolescenţi

Alfacalcidol Gemax Pharma nu trebuie utilizat la copiii sub 6 ani din cauza formei farmaceutice nepotrivite.

Mod de administrare

Administrare orală.

Capsulele trebuie înghițite întregi, cu o cantitate suficientă de apă. Administrarea în timpul mesei îmbunătățește absorbția.

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

• Hipercalcemie, calcificare metastatică.

Monitorizare

În timpul tratamentului cu alfacalcidol, concentraţiile de calciu seric și fosfat seric trebuie monitorizate regulat, în special la copii, la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții cărora li se administrează

doze mari. PTH, fosfataza alcalină și fosfații de calciu trebuie monitorizați conform indicațiilor clinice.

Hipercalcemie

La pacienții tratați cu alfacalcidol poate apărea hipercalcemie. Din acest motiv, pacienții trebuie să fie informați cu privire la simptomele clinice asociate cu hipercalcemia. Semnele hipercalcemiei sunt dureri musculare și osoase, slăbiciune musculară, confuzie, deshidratare, anorexie, oboseală, greață și vărsături, constipație, poliurie, transpirație, cefalee, polidipsie, hipertensiune arterială și somnolență.

Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin întreruperea tratamentului până când concentraţia plasmatică de calciu revine la normal (în aproximativ o săptămână). Tratamentul cu alfacalcidol poate fi apoi reînceput cu o doză redusă (jumătate din doza anterioară), cu monitorizarea calciului.

Pacienții cu concentraţii plasmatice iniţiale de calciu relativ crescute pot avea hiperparatiroidism autonom, deseori fără răspuns la Alfacalcidol Gemax Pharma. Pot fi indicate alte măsuri terapeutice.

Hipercalcemia prelungită poate agrava ateroscleroza, scleroza valvelor cardiace sau nefrolitiaza și, prin urmare, trebuie evitată hipercalcemia prelungită atunci când alfacalcidol este utilizat la acești pacienți. A fost observată deteriorarea tranzitorie sau chiar de lungă durată a funcției renale.

Alfacalcidol Gemax Pharma trebuie, de asemenea, utilizat cu prudență la pacienții cu calcificare a țesutului pulmonar, deoarece aceasta poate duce la afecțiuni cardiace.

Boli renale

La pacienții cu osteodistrofie renală sau funcție renală sever diminuată, un medicament de legare a fosfatului ar putea fi utilizat împreună cu alfacalcidol pentru a preveni creșterea fosfatului seric și potențiala calcificare metastatică.

Boli granulomatoase

Alfacalcidolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli granulomatoase, cum ar fi sarcoidoza, la care sensibilitatea la vitamina D este crescută din cauza activității crescute de hidroxilare.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență în cazul următoarelor afecţiuni: calcificare, hipercalciurie, hipermagneziemie, hiperfosfatemie, alcaloză, litiază și nefrocalcinoză.

Glicozide digitalice

Utilizarea concomitentă a glicozidelor digitalice în prezența hipercalcemiei cauzate de administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace. Prin urmare, în cazul tratamentului concomitent cu glicozide digitalice pot fi indicate monitorizarea concentraţiilor de calciu, digitalice și electrocardiograma.

Diuretice tiazidice și preparate care conțin calciu

Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice sau a preparatelor care conțin calciu poate crește riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea concentraţiilor de calciu și electrocardiograma.

Alte preparate care conțin vitamina D

Utilizarea concomitentă a altor preparate care conțin vitamina D poate crește riscul de hipercalcemie. Utilizarea mai multor analogi ai vitaminei D este posibilă dacă un pacient este monitorizat.

Anticonvulsivante

Anticonvulsivantele (de exemplu, barbiturice, fenitoină, carbamazepină sau primidonă) au efecte de inducere enzimatică rezultând într-un metabolism crescut al alfacalcidolului. Pacienții care iau anticonvulsivante pot necesita doze mai mari de Alfacalcidol Gemax Pharma.

Antiacide care conțin magneziu

Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi îmbunătățită de alfacalcidol, crescând riscul de hipermagneziemie.

Preparate care conțin aluminiu

Alfacalcidolul poate crește concentrația serică de aluminiu. Pacienții care iau preparate care conțin

aluminiu (de exemplu, hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate asociată aluminiului.

Medicamente care cresc concentraţia de fosfat

Administrarea concomitentă cu medicamente care cresc concentraţia de fosfat poate duce la creșterea suplimentară a nivelului de fosfat, astfel încât pacienții trebuie monitorizați.

Sechestranți ai acizilor biliari

Administrarea orală concomitentă de sechestranți ai acizilor biliari, cum ar fi colestiramina, poate afecta absorbția intestinală a alfacalcidolului oral. Alfacalcidol Gemax Pharma trebuie administrat cu

cel puțin 1 oră înainte sau la 4 până la 6 ore după administrarea sechestranţilor acizilor biliari pentru a minimiza riscul potențial de interacțiune.

Danazol

Danazolul poate crește efectele hipercalcemice ale alfacalcidolului, prin urmare poate fi necesară o ajustare a dozei de alfacacidol în cazul administrării simultane.

Orlistat

Orlistatul poate reduce absorbția alfacalcidolului, rezultând o scădere a concentrației serice de

alfacalcidol și potențial o scădere a eficacității. Prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de alfacalcidol în timpul administrării simultane.

Corticoizi

Corticosteroizii, cum ar fi prednisonul, pot afecta metabolismul vitaminei D și pot reduce concentraţia vitaminei D.

Estrogeni

Efectul alfacalcidolului este crescut prin administrarea simultană a hormonilor estrogeni în timpul perimenopauzei și postmenopauzei.

Ulei de parafină/ulei mineral (utilizat ca laxativ)

Ca urmare a liposolubilității alfacalcidolului, acesta poate fi dizolvat în ulei de parafină, iar absorbția intestinală poate fi redusă. Se recomandă utilizarea altor tipuri de laxative sau cel puțin doze gradate.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3).

O supradoză de vitamina D trebuie evitată în timpul sarcinii, deoarece hipercalcemia pe termen lung poate duce la retard fizic și mental, stenoză aortică supravalvulară și retinopatie a fătului.

Prin urmare, Alfacalcidol Gemax Pharma nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile cu

potențial fertil care nu utilizează măsuri contraceptive.

Alăptarea

Deși nu a fost stabilit, este probabil ca în laptele mamelor care alăptează tratate cu Alfacalcidol Gemax Pharma să se găsească cantități crescute de 1,25-dihidroxivitamina D. Acest lucru poate influența metabolismul calciului la sugar.

Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/sista tratamentul cu Alfacalcidol Gemax Pharma având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

În consecință, sugarii alăptați de mame care utilizează alfacalcidol trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipercalcemie.

Fertilitatea

Nu există studii clinice privind efectul alfacalcidolului asupra fertilității. Un studiu non-clinic nu a evidențiat un efect asupra fertilității la șobolan (vezi pct. 5.3).

Alfacalcidolul nu are nicio influență sau are o influență directă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții care suferă de amețeli sau stări confuzionale cauzate de alfacalcidol nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Estimarea frecvenței reacţiilor adverse se bazează pe o analiză cumulată a datelor din studii clinice și din raportările spontane.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt diferite reacții cutanate, cum ar fi pruritul și erupțiile cutanate, hipercalcemia, durerea/disconfortul gastrointestinal și hiperfosfatemia.

După punerea pe piață a fost raportată insuficiența renală.

Reacţiile adverse sunt enumerate în funcție de MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO) și

reacţiile adverse individuale sunt enumerate începând cu cea mai frecvent raportată. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥1/10

Frecvente ≥1/100 și <1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1 000 și <1/100 Rare ≥1/10 000 și <1/1 000

Foarte rare <1/10 000

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Administrarea excesivă de alfacalcidol poate duce la apariția hipercalcemiei (vezi pct. 4.4), cu toate acestea, efectul se inversează rapid după oprirea administrării.

În cazurile severe de hipercalcemie trebuie luate măsuri generale de susținere: menținerea pacientului bine hidratat prin perfuzie salină i.v. (diureză forțată), determinarea electroliților, indicilor de calciu și a funcției renale, evaluarea anomaliilor electrocardiografice, în special la pacienții care iau digitalice. Mai precis, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticosteroizi, diuretice de ansă,

bifosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializă cu conținut scăzut de calciu.

În caz de intoxicație acută, administrarea de cărbune activ în suspensie apoasă poate fi benefică în scăderea absorbției. În plus, administrarea de ulei mineral poate accelera excreția fecală a alfacalcidolului.