Sažetak profila bezbednosti

Vrste neželjenih reakcija na lek (ADR) po pravilu su povezane sa inhibitornim načinom dejstva afatiniba na EGFR. Skup svih ADR je prikazan u Tabeli 2. Najčešća ADR bila su dijareja i neželjeni događaji povezani sa kožom (videti odeljak 4.4) kao i stomatitis i paronihija (videti Tabelu 3). Neželjene reakcije nalik na IBP zabeležene su kod 0,7 % pacijenata lečenih afatinibom. Sveukupno, smanjenje doza (videti odeljak 4.2) dovodi do smanjene učestalosti uobičajenih neželjenih reakcija.

Kod pacijenata lečenih lekom GIOTRIF 40 mg jednom dnevno, ADR su bile uzrok smanjenja doze kod 57% pacijenata. Obustava terapije usled ADR kao što su dijareja i ospa/akne zabeleženo je kod 1.3% , odnosno 0% pacijenata.

Zabeležena je i pojava bula, plikova i ljuštenja kože što ukazuje na Stevens-Johnsonov sindrom, mada su ovi slučajevi mogli da budu izazvani i drugim etiologijama (videti odeljak 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 2 sažeto prikazuje učestalost ADR po objedinjenim rezultatima svih kliničkih ispitivanja NSCLC u kojima su primenjivane dnevne doze leka GIOTRIF od 40 mg (N=497) ili 50 mg (N=1638) u obliku monoterapije. Za klasifikovanje ADR po učestalosti koriste se sledeći izrazi: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1.000 do <1/100); retko (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma retko (<1/10.000) uključujući i izolovane slučajeve. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije prikazane su od težih ka lakšima.

Tabela 2: Sažeti prikaz ADR po kategorijama učestalosti

Telesni sistem	Veoma često (>1/10)	Često (>1/100 do <1/10)	Povremeno (>1/1.000 do < 1/100)
Infekcije i infestacije	Paronihija1	Cistitis
Poremećaji metabolizma i ishrane	Smanjen apetit	Dehidratacija Hipokalemija
Poremećaji nervnog sistema		Dizgeuzija

Poremećaji na nivou oka		Konjunktivitis Suvo oko	Keratitis
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Epistaksa	Rinoreja	Intersticijalna bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji	Dijareja Stomatitis2	Dispepsija Heilitis
Hepatobilijarni poremećaji		Povišeni nivo alanin aminotransferaze Povišeni nivo aspartat aminotransferaze
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva	Ospa3 Akneiformni dermatitis 4 Pruritus5 Suva koža6	Sindrom palmarno- plantarne eritrodizestezije
Poremećaji mišićno- skeletnog i vezivnog tkiva		Mišićni spazmi
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema		Oslabljena funkcija bubrega/bubrežna insuficijencija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene		Pireksija
Ispitivanja		Smanjena telesna masa

1 Uključuje paronihiju, infekciju noktiju, infekciju korena noktiju

2 Uključuje stomatitis, aftozni stomatitis, upalu sluznice, ulceraciju u ustima, eroziju usne sluznice, eroziju sluznice, ulceracije sluznice

3 Uključuje grupu stanja koja se zajednički opisuju izrazom ospa

4 Uključuje akne, pustularne akne, akneiformni dermatitis

5 Uključuje pruritus, i generalizovani pruritus

6 Uključuje suvu kožu i ispucalu kožu

Opis odabranih neželjenih reakcija

Veoma česte ADR kod pacijenata lečenih lekom GIOTRIF koje su se javljale kod najmanje 10 % pacijenata u studiji LUX-Lung 3 sažeto su prikazane uz pomoć Zajedničkih kriterijuma toksičnosti koje je definisao Nacionalni institut za rak (NCI-CTC) po Gradusima, u Tabeli 3.

Tabela 3: Veoma česte ADR u studiji LUX-Lung 3

	GIOTRIF (40 mg/dan) N=229			Pemetreksed/ Cisplatin N=111
Gradus po klasifikaciji NCI-CTC	Ma koji Gradus	3	4	Ma koji Gradus	3	4
Izraz koji preporučuje MedDRA	%	%	%	%	%	%
Infekcije i infestacije
Paronihija1	57,6	11,4	0	0	0	0
Poremećaji metabolizma i ishrane
Smanjeni apetit	20,5	3,1	0	53,2	2,7	0
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Epistaksa	13,1	0	0	0,9	0,9	0
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja	95,2	14,4	0	15,3	0	0
Stomatitis2	69,9	8,3	0,4	13,5	0,9	0
Heilitis	12,2	0	0	0,9	0	0
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Ospa3	70,3	14	0	6,3	0	0
Akneiformni dermatitis 4	34,9	2,6	0	0	0	0
Suva koža5	29,7	0,4	0	1,8	0	0
Pruritus6	19,2	0,4	0	0,9	0	0
Ispitivanja
Smanjena telesna masa	10,5	0	0	9,0	0	0

1 Uključuje paronihiju, infekciju noktiju, infekciju korena noktiju

2 Uključuje stomatitis, aftozni stomatitis, upalu sluznice, ulceraciju u ustima, eroziju usne sluznice, eroziju sluznice, ulceracije sluznice

3 Uključuje grupu stanja koja se zajednički opisuju izrazom ospa

4 Uključuje akne, pustularne akne, akneiformni dermatitis

5 Uključuje suvu kožu i ispucalu kožu

6 Uključuje pruritus, i generalizovani pruritus

Poremećaji funkcionalnih testova jetre

Poremećaji funkcionalnih testova jetre (uključujući povišene vrednosti ALT i AST) zabeleženi su kod pacijenata koji su primali GIOTRIF 40 mg. Ova povećanja su uglavnom bila prolazna, i nisu dovodila do obustave terapije. Do povećanja nivoa ALT Gradusa 2 (>2,5 do 5,0 puta gornja granica normale [GGN]) došlo je kod < 8% pacijenata koji su primali ovaj lek. Do povećanja Gradusa 3 (> 5,0 do 20,0 puta gornja granica normale, GGN) došlo je kod <4% pacijenata lečenih lekom GIOTRIF (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na

neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS): Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs