MEROPENEM KABI 500 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MEROPENEM 500 MG
A Meropenem Kabi a következő fertőzések kezelésére javallt felnőtteknél, serdülőknél és 3 hónaposnál idősebb gyermekeknél (lásd 4.4 és 5.1pont):
-
Súlyos pneumonia, beleértve a nosocomialis és a lélegeztetőgép okozta pneumoniát
-
Bronchopulmonalis infekciók cisztás fibrózisban
-
Szövődményes húgyúti fertőzések
-
Szövődményes intraabdominalis fertőzések
-
Szülés alatt és után szerzett fertőzések
-
A bőr és a lágyrészek szövődményes fertőzései
-
Akut bakteriális meningitis
A Meropenem Kabi alkalmazható neutropeniás betegek lázas állapotainak kezelésére, amelyet feltehetően bakteriális fertőzés okoz.
A fent felsorolt fertőzések valamelyikéhez, vagy feltételezhetően azokhoz társulva fellépő bacteriaemiában szenvedő betegek kezelésére.
Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat figyelembe kell venni.
Adagolás
Az alábbi, 1. és 2.táblázatok általános javaslatokat tartalmaznak az adagolásra vonatkozóan.
Az alkalmazott meropenem adagjának és a kezelés időtartamának megállapításakor figyelembe kell venni a kezelendő fertőzés típusát, beleértve annak súlyosságát, valamint a klinikai válaszreakciót.
Felnőtteknek és serdülőknek naponta háromszor legfeljebb 2g-os dózis, gyermekeknek naponta háromszor legfeljebb 40mg/ttkg adag különösen megfelelő lehet bizonyos fertőzések, például a kevésbé érzékeny baktériumfajok (pl. Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa vagy Acinetobacter spp.) által okozott vagy nagyon súlyos infekciók kezelésére.
Az adagolás tekintetében további megfontolások szükségesek veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor (lásd a továbbiakban lent).
1. táblázat: Felnőttek és serdülők
| Fertőzés | 8 óránként alkalmazandó dózis |
| Súlyos pneumonia, beleértve a nosocomialis és a lélegeztetőgép okozta pneumoniát | 500mg vagy 1g |
| Bronchopulmonalis infekciók cisztás fibrózisban | 2g |
| Szövődményes húgyúti fertőzések | 500mg vagy 1g |
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | 500mg vagy 1g |
| Szülés alatt és után szerzett fertőzések | 500mg vagy 1g |
| A bőr és a lágyrészek szövődményes fertőzései | 500mg vagy 1g |
| Akut bakteriális meningitis | 2g |
| Neutropeniás betegek lázas állapotának kezelésére | 1g |
A meropenem általában kb. 15-30perces intravénás infúzióban kerül beadásra (lásd 6.2, 6.3 és 6.6pont).
Lehetséges továbbá az 1g-ig terjedő dózisokat intravénás bolus injekcióban is beadni, megközelítőleg 5 perc alatt. Korlátozott számú biztonságossági adat áll rendelkezésre, amely alátámasztja a 2g-os adag intravénás bolus injekcióban történő alkalmazását felnőtteknél.
Vesekárosodás
Felnőttek és serdülők adagját az alábbiak szerint módosítani kell, ha a kreatinin-clearance kisebb, mint 51ml/perc. Korlátozott számú adat áll rendelkezésre a 2g-os dózis-egységre vonatkozó adagmódosítás alkalmazásának alátámasztására.
2. táblázat
| Kreatinin-clearance(ml/perc) | Adag (500mg, 1g és 2gdózis-„egységeket” véve alapul, lásd afenti, 1. táblázatot) | Gyakoriság |
| 26-50 | egy dózis-egység | 12óránként |
| 10-25 | fél dózis-egység | 12óránként |
| <10 | fél dózis-egység | 24óránként |
A meropenemet a hemodialízis és a hemofiltráció eltávolítja. A szükséges adagot a hemodialízis befejezését követően kell alkalmazni.
Nincsenek megállapított adagolási javaslatok peritonealis dialízis kezelésben részesülő betegek esetére.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetén adagmódosítás nem szükséges (lásd 4.4pont).
Idősek
Időseknél normális vesefunkció, ill. 50ml/perc feletti kreatinin-clearance értékek esetén nem szükséges az adag módosítása.
Gyermekek és serdülők
3hónapos kor alatti gyermekek
A meropenem hatásosságát és biztonságosságát 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetén még nem állapították meg, és nem határozták meg az optimális adagolási sémát. A korlátozott számú farmakokinetikai adat alapján azonban a 8óránkénti 20mg/ttkg megfelelő adagolási séma lehet (lásd 5.2pont).
Gyermekek 3hónapos és 11éves kor között és 50kg-os testtömegig
Az ajánlott adagolási sémákat az alábbi, 3.táblázat foglalja össze:
3. táblázat
| Fertőzés | 8 óránként alkalmazandó dózis |
| Súlyos pneumonia, beleértve a nosocomialis és a lélegeztetőgép-okozta pneumoniát | 10 vagy 20mg/ttkg |
| Bronchopulmonalis infekciók cisztás fibrózisban | 40mg/ttkg |
| Szövődményes húgyúti fertőzések | 10 vagy 20mg/ttkg |
| Szövődményes intraabdominalis fertőzések | 10 vagy 20mg/ttkg |
| A bőr és a lágyrészek szövődményes fertőzései | 10 vagy 20mg/ttkg |
| Akut bakteriális meningitis | 40mg/ttkg |
| Neutropeniás betegek lázas állapotának kezelésére | 20mg/ttkg |
50testtömegkilogramm feletti gyermekek
A felnőtt adagot kell alkalmazni.
Nincs tapasztalat vesekárosodásban szenvedő gyermekek esetén.
Az alkalmazás módja
A meropenemet általában kb. 15-30perces intravénás infúzióban adják be (lásd 6.2, 6.3 és 6.6pont). Lehetséges továbbá a 20mg/ttkg-ig terjedő dózisokat intravénás bolus injekcióban is beadni, megközelítőleg 5perc alatt. Korlátozott számú biztonságossági adat áll rendelkezésre, amely alátámasztja a 40mg/ttkg-os adag intravénás bolus injekcióban történő alkalmazását gyermekeknél.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására/hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bármely más, karbapenem típusú antibakteriális szerrel szembeni túlérzékenység.
Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció, súlyos bőrreakció) bármilyen más, béta-laktám típusú antibakteriális szerrel (pl. penicillinek vagy cefalosporinok) szemben.
A meropenemnek egy adott beteg kezelésére történő kiválasztásakor olyan tényezők alapján kell mérlegelni a karbapenem antibakteriális szerek alkalmasságát, mint a fertőzés súlyossága, az egyéb alkalmazható antibakteriális szerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája és a karbapenem-rezisztens baktériumok kiszelektálódásának kockázata.
Enterobacterales,Pseudomonas aeruginosaésAcinetobacterfajokkal szembeni rezisztencia
A penemek Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa és Acinetobacter fajokkal szembeni rezisztenciája változó az Európai Unión belül. A gyógyszert felírónak tanácsos ezen baktériumok penemekkel szembeni rezisztenciája helyi prevalenciáját figyelembe venni.
Túlérzékenységi reakciók
Mint minden más béta-laktám antibiotikum esetén, súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat jelentettek (lásd 4.3 és 4.8pont).
Azok a betegek, akiknek kórtörténetében karbapenemekkel, penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység szerepel, a meropenemmel szemben is túlérzékenyek lehetnek. A meropenem-terápia megkezdése előtt a betegtől gondosan informálódni kell a béta-laktám antibiotikumokkal szemben korábban észlelt túlérzékenységi reakciókat illetően.
Súlyos allergiás reakció jelentkezése esetén a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, és meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket. Súlyos bőrreakciókról (SCAR), mint amilyen a Stevens–Johnson-szindróma (SJS), a toxikus epidermalis necrolysis (TEN), az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), az erythema multiforme (EM), és az akut generalizált exanthematosus pustulosis (AGEP), számoltak be meropenemmel kezelt betegeknél (lásd 4.8pont). Ha ezen reakciókra jellemző jelek és tünetek jelennek meg, akkor a meropenem adását azonnal abba kell hagyni és mérlegelni kell egyéb kezelési lehetőséget.
Egyéb béta-laktám antibiotikumokkal kapcsolatban olyan túlérzékenységi reakciókról számoltak be, amelyek Kounis-szindrómához (akut allergiás koszorúérgörcs, amely myocardialis infarctust okozhat, lásd 4.8pont) vezettek.
Rhabdomyolysis
Rhabdomyolysisről számoltak be a meropenem alkalmazásával összefüggésben. Ha rhabdomyolisis jeleit vagy tüneteit észlelik, a meropenem alkalmazását azonnal abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell elkezdeni (lásd 4.8pont).
Antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis
Szinte minden antibakteriális szerrel – beleértve a meropenemet is – kapcsolatban jelentettek antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitist és pseudomembranosus colitist, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyes állapotig terjedhet. Erre a kórképre minden olyan esetben gondolni kell, amikor a meropenem alkalmazásának ideje alatt vagy azt követően hasmenés jelentkezik (lásd 4.8pont). Fontolóra kell venni a meropenem-terápia felfüggesztését és a Clostridioides difficile fertőzés specifikus kezelését. Perisztaltikát csökkentő gyógyszereket nem szabad adni.
Görcsrohamok
Karbapenemekkel – a meropenemet is beleértve – történő kezelés során esetenként görcsrohamokról számoltak be (lásd 4.8pont).
Gyógyszer okozta májkárosodás (drug-induced liver injury, DILI)
A májfunkciót gondosan ellenőrizni kell a meropenem-kezelés alatt, a gyógyszer okozta májkárosodás kockázata miatt (lásd 4.8pont). Amennyiben súlyos DILI jelentkezik, megfontolandó a kezelés leállítása, amennyiben klinikailag indokolt. A meropenem-kezelést kizárólag akkor szabad újrakezdeni, ha azt a beteg kezeléséhez elengedhetetlennek ítélik meg.
Alkalmazás májbetegségben szenvedő betegeknél: korábban fennálló májbetegség esetén a májfunkciót ellenőrizni kell a meropenem-kezelés ideje alatt. Adagmódosítás nem szükséges (lásd 4.2pont).
Direkt antiglobulin-teszt (Coombs-teszt) szerokonverzió
A direkt és indirekt Coombs-teszt pozitív lehet a meropenem-kezelés alatt.
Valproinsav/nátrium-valproát/valpromid együttes alkalmazása
A meropenem és a valproinsav/nátrium-valproát/valpromid együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5pont).
A Meropenem Kabi nátriumot tartalmaz
Meropenem Kabi 500mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Ez a gyógyszer körülbelül 45,13mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 gnátriumbevitel 2,3%-ának felnőtteknél.
Meropenem Kabi 1g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Ez a gyógyszer körülbelül 90,25mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 4,5%-ának felnőtteknél .
A probeneciden kívül más gyógyszerrel specifikus interakciós vizsgálatot nem végeztek.
A probenecid az aktív tubuláris szekréció során kompetitív a meropenemmel, és így gátolja a meropenem kiválasztását a vesében, aminek hatására megnő a meropenem eliminációs felezési ideje és plazmakoncentrációja. Óvatosság szükséges a probenecid meropenemmel való együttadásakor.
A meropenem más gyógyszerek fehérjekötő képességére és metabolizmusára gyakorolt potenciális hatását még nem vizsgálták. Azonban a fehérjéhez való kötődése olyan kismértékű, hogy e mechanizmus alapján nem várható interakció más vegyületekkel.
A valproinsav vérszintjének csökkenését jelentették karbapenem szerekkel történő együttadáskor, amelyek 60-100%-os valproinsavszint-csökkenést okoztak kb. 2nap alatt. A csökkenés hirtelen kezdete és mértéke miatt a valproinsav/nátrium-valproát/valpromid együttes adagolása karbapenem szerekkel nem megoldható, ezért kerülni kell (lásd 4.4pont).
Orális antikoagulánsok
Az antibiotikumok warfarinnal történő együttes alkalmazása megnövelheti annak antikoaguláns hatását. Sokszor jelentették az orálisan alkalmazott antikoaguláns szerek, köztük a warfarin véralvadásgátló hatásának felerősödését olyan betegeknél, akik egyidejűleg antibakteriális szereket kaptak.
A kockázat eltérő lehet a háttérben lévő fertőzés, a kor és a beteg általános állapota függvényében, ezért nehéz megállapítani, hogy az antibiotikum mennyiben járul hozzá az INR (International Normalised Ratio – Nemzetközi Normalizált Ráta) emelkedéséhez. Az INR gyakori ellenőrzése javasolt az antibiotikumok és orális antikoagulánsok együttes alkalmazásának ideje alatt és röviddel azután is.
Gyermekek
Kölcsönhatás-vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincsenek adatok, vagy csak korlátozott számban állnak rendelkezésre. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív toxicitást közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3pont). Elővigyázatosságból a meropenem alkalmazását tanácsos elkerülni a terhesség alatt.
Szoptatás
Beszámoltak arról, hogy a Meropenem kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. A meropenemet nem szabad alkalmazni szoptató nőknél, csak akkor, ha az anya kezelésének lehetséges előnyei felülmúlják a gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatokat.
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor figyelembe kell venni, hogy meropenemmel összefüggésben fejfájásról, paraesthesiáról és convulsiókról számoltak be.
A biztonságossági profil összefoglalása
4872 beteg 5026 esetben történt meropenem-kezelésének áttekintése alapján a meropenemmel kapcsolatban a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hasmenés (2,3%), a bőrkiütés (1,4%), a hányinger/hányás (1,4%) és az injekció beadásának helyén jelentkező gyulladás (1,1%) volt. A meropenemmel kapcsolatban leggyakrabban jelentett laboratóriumi nemkívánatos események a thrombocytosis (1,6%) és az emelkedett májenzim-értékek (1,5-4,3%) voltak.
Amellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások az alábbi táblázatban szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek felsorolásra:
nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka(≥1/10000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/ 10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
4. táblázat
| Szervrendszer | Gyakoriság | Esemény |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Nem gyakori | orális és vaginalis candidiasis |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori | thrombocythaemia agranulocytosis, haemolyticus anaemia, thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, eosinophilia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | anaphylaxia (lásd 4.3 és 4.4pont), angiooedema |
| Pszichiátriai betegségek | Ritka | delírium |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori Ritka | fejfájás paraesthesiák convulsiók (lásd 4.4pont) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori Nem gyakori | hasmenés, hasi fájdalom, hányás, hányinger antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis (lásd 4.4pont) |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Gyakori Nem gyakori Nem gyakori | a transzaminázszintek emelkedése, a vér alkalikusfoszfatáz- és laktát-dehidrogenáz-szintjének emelkedése a bilirubinszint megemelkedése gyógyszer okozta májkárosodás (DILI)* |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori Nem gyakori Nem ismert | bőrkiütés, viszketés urticaria, toxicus epidermalis necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma, erythema multiforme (lásd 4.4pont), urticaria eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó, gyógyszer okozta reakció, akut generalizált exanthematosus pustulosis (lásd 4.4pont) |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nem ismert | rhabdomyolysis |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nem gyakori | a vér kreatinin- és húgysavszintjének emelkedése |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem gyakori | hypokalaemia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori Nem gyakori | gyulladás, fájdalom thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén |
*A gyógyszer okozta májkárosodás magában foglalja a hepatitist és a májelégtelenséget is.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Kounis-szindróma
Egyéb béta-laktám antibiotikumokkal kapcsolatban allergiás reakcióval járó akut koszorúérgörcsről (Kounis-szindróma) számoltak be (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A Meropenem Kabi 3hónaposnál idősebb gyermekek kezelésére engedélyezett. A korlátozottan rendelkezésre álló adatok szerint nincs bizonyíték mellékhatások fokozott kockázatára gyermekeknél és serdülőknél. A beérkezett jelentések egyeztek a felnőtteknél megfigyelt eseményekkel.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Relatív túladagolás előfordulhat vesekárosodásban szenvedő betegek esetén, amennyiben a dózismódosítás nem történik meg a 4.2pontban leírtak szerint. Korlátozott számú posztmarketing tapasztalatok szerint, ha a túladagolást követően mellékhatások jelentkeznek, azok a 4.8pontban leírt mellékhatás-profillal megegyeznek, általában enyhék és a gyógyszer felfüggesztését, illetve a dózis csökkentését követően enyhülnek. A tüneti kezelés alkalmazása megfontolandó.
Normális vesefunkciójú egyéneknél a vesén keresztül gyors kiürülés következik be.
A meropenem és metabolitjai hemodialízissel eltávolíthatók.
Farmakológiai tulajdonságok - MEROPENEM 500 MG
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, Egyéb béta-laktám antibiotikumok; Karbapenemek.
ATC kód: J01DH02
Hatásmechanizmus
A meropenem baktericid hatását a penicillinkötő fehérjékhez (penicillin-binding proteins – PBP-k) kötődve a bakteriális sejtfal-szintézis gátlása révén fejti ki Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokban.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggés
Más béta-laktám antibakteriális szerekhez hasonlóan az az idő korrelál legjobban a hatásossággal, amíg a meropenem koncentrációja meghaladja a MIC-értéket (T > MIC). A preklinikai modellekben a meropenem hatása akkor mutatkozott meg, amikor a plazmakoncentrációk meghaladták a fertőző organizmusok MIC-értékét az adagolási intervallum kb. 40%-ában. Ezt a célértéket klinikailag nem állapították meg.
Rezisztenciamechanizmus
A meropenemre kialakuló bakteriális rezisztencia oka lehet: (1) a Gram-negatív baktériumok külső membránjának csökkent permeabilitása (a csökkent porin-termelés következményeként), (2) a PBP‑célenzimek csökkent affinitása, (3) az efflux-pumpa komponensek túlzott expressziója és (4) a karbapenemeket hidrolizáló béta-laktamázok termelődése.
Karbapenem-rezisztens organizmusok okozta fertőzések lokalizált gócait jelentették az Európai Unióban.
Nincs célpont-alapú keresztrezisztencia a meropenem és a kinolonok, aminoglikozidok, makrolidok és tetraciklinek osztályába tartozó szerek között. Azonban a baktériumok az antibakteriális szerek egyszerre több osztályával szemben is mutathatnak rezisztenciát, ha a mechanizmusban impermeabilitás és/vagy efflux-pumpa(ák) vesz részt.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) a meropenem vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
A szerzett rezisztencia prevalenciája egyes fajok esetén földrajzilag és időben változó lehet, így a helyi rezisztencia-adatok ismerete kívánatos, főleg súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint szaktanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, hogy a szer alkalmazhatósága legalábbis néhány fertőzéstípusnál kérdéses.
A következő táblázatban felsorolt patogének a klinikai tapasztalatból és a terápiás útmutatásokból származnak.
Általában érzékeny fajok
Gram-pozitív aerobok
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£
Staphylococcus speciesek (meticillin-érzékeny) beleértve a Staphylococcus epidermidist is
Streptococcus agalactiae (B csoport)
Streptococcus milleri csoport (S. anginosus, S. constellatus és S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (A csoport)
Gram-negatív aerobok
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Gram-pozitív anaerobok
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus speciesek (beleértve a P. microst, P. anaerobiust és a P. magnust is)
Gram-negatív anaerobok
Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis csoport
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet
Gram-pozitív aerobok
Enterococcus faecium$†
Gram-negatív aerobok
Acinetobacter speciesek
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Öröklötten rezisztens kórokozók
Gram-negatív aerobok
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella speciesek
Egyéb mikroorganizmusok
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$S Fajok, amelyek természetes mérsékelt érzékenységet mutatnak
£Az összes meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens a meropenemre
†Rezisztencia arány ≥50% egy vagy több EU tagországban
Malleus (takonykór) és melioidosis (Whitmore‑betegség)
A meropenem embereknél történő alkalmazása a Burkholderia mallei és a Burkholderia pseudomalleiin vitro érzékenységi adatain és korlátozott számú humán adaton alapul. A malleus és a melioidosis kezelése során a kezelőorvosnak az országos és/vagy a nemzetközi konszenzus dokumentumokban előírtak szerint kell eljárni.
Egészséges egyéneknél az átlagos plazma felezési idő megközelítőleg 1 óra; az átlagos megoszlási térfogat kb. 0,25l/ttkg (11-27l), az átlagos clearance pedig 287ml/perc 250mg esetén, amely 205ml/percre esik le 2g esetén. 500, 1000 és 2000mg adagok 30perces infúzióban történő beadásakor a Cmax-értékek sorrendben kb. 23, 49, illetve 115μg/ml voltak, a megfelelő AUC-értékek pedig sorrendben 39,3, 62,3 és 153μg×óra/ml. Öt percig tartó infúzió beadását követően a Cmax‑értéke 52 és 112μg/ml volt sorrendben 500, illetve 1000mg-os adag esetén. A 8óránként ismételt adagoláskor normális veseműködésű betegekben a meropenem nem akkumulálódik.
Egy vizsgálatban, amelyben 12 betegnek 8óránként 1000mg meropenemet adtak műtét után intraabdominalis fertőzés kezelésére, a Cmax és a felezési idő az egészséges egyéneknél mért értékkel összevethető volt, de a megoszlási térfogat nagyobb volt, mint 27l.
Eloszlás
A meropenem plazmafehérjékhez való átlagos kötődése kb. 2% volt, és független volt a koncentrációtól. Gyors (5perc vagy rövidebb idő alatti) beadást követően a farmakokinetika biexponenciális, de ez sokkal kevésbé nyilvánvaló 30perces infúziót követően. A meropenem jól penetrál számos testnedvbe és szövetbe, ideértve a tüdőt, a bronchialis váladékot, az epét, a cerebrospinalis folyadékot, a nőgyógyászati szöveteket, a bőrt, a fasciát, az izmokat és a peritonealis exsudátumot.
Biotranszformáció
A meropenem a béta-laktám gyűrű hidrolízise által metabolizálódik, egy mikrobiológiailag inaktív metabolitot hozva létre. In vitro a meropenem az imipenemhez képest csökkent érzékenységet mutat a humán dehidropeptidáz-I (DHP-I) általi hidrolízissel szemben; így nem szükséges DHP-I inhibitor együttes alkalmazása.
Elimináció
A meropenem elsősorban a vesén keresztül választódik ki változatlan formában; az adag kb. 70%-a (50–75%) választódik ki változatlanul 12órán belül. További 28%-ot mikrobiológiailag inaktív metabolitként nyertek vissza. A széklettel az adag csak kb. 2%-a ürül. A mért vese-clearance és a probenecid hatása azt mutatja, hogy a meropenem mind a filtráción, mind a tubuláris szekréción is keresztülmegy.
Veseelégtelenség
A vesekárosodás magasabb plazma AUC-t és hosszabb felezési időt eredményezett. Az AUC-értéke 2,4-szeresére növekedett közepes fokú (CrCl 33-74ml/perc) és 5-szörösére súlyos (CrCl 4-23ml/perc) vesekárosodás esetén, valamint 10-szeresére a hemodialízissel kezelt betegeknél (CrCl <2ml/perc), az egészséges egyénekkel (CrCl >80ml/perc) összehasonlítva. A mikrobiológiailag inaktív, felhasadt gyűrűs metabolit AUC-értéke is jelentősen megemelkedett a vesekárosodott betegeknél. Az adagolás módosítása javasolt közepes fokú és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2pont).
A meropenemet a hemodialízis eltávolítja, a clearance a hemodialízis alatt kb. 4-szer nagyobb, mint
anuriás betegek esetén.
Májelégtelenség
Alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek körében végzett vizsgálatban a májbetegség nem volt hatással a meropenem ismételt dózisok utáni farmakokinetikájára.
Felnőtt betegek
Betegek körében végzett farmakokinetikai vizsgálatokban nem mutatkoztak jelentős farmakokinetikai különbségek az azonos vesefunkciójú egészséges egyénekhez képest. Hetvenkilenc, intraabdominalis fertőzéssel vagy pneumoniával kezelt beteg adataiból kialakított populáció modell alapján látható, hogy a centrális térfogat függ a beteg testtömegétől, a clearance pedig a kreatinin-clearance-től és az életkortól.
Gyermekek
A farmakokinetika fertőzött csecsemőknél és gyermekeknél 10, 20 és 40mg/ttkg-os adagok esetén az 500, 1000 illetve 2000mg-os dózissal kezelt felnőtteknél mért Cmax-értékeket megközelítő értékeket mutatott. Összehasonlítás alapján a dózis és a felezési idő között lejátszódó farmakokinetika a felnőtteknél megfigyeltekhez hasonlóan alakult, a legfiatalabb egyének kivételével (6 hónapos kor alatt a t1/2 1,6óra) minden korcsoportban. Az átlagos meropenem clearance-értékek a következők voltak: 5,8ml/perc/ttkg (6-12éves kor), 6,2ml/perc/ttkg (2-5éves kor), 5,3ml/perc/ttkg (6-23hónapos kor) és 4,3ml/perc/ttkg (2-5hónapos kor). Az adag megközelítőleg 60%-a választódik ki a vizeletbe 12óra után meropenemként, további 12% pedig metabolitként. A cerebrospinalis folyadék meropenem-koncentrációja meningitises gyermekeknél kb. 20%-a az egyidejűleg mérhető plazmaszinteknek, bár jelentős egyéni eltérések vannak.
Azon újszülöttek között, akiknél szükségessé vált valamely antiinfektív kezelés alkalmazása, a meropenem farmakokinetikájában nagyobb mértékű clearance volt megfigyelhető azoknál, akik idősebb kronológiai vagy gesztációs korra születtek. Esetükben az átlagos felezési idő 2,9óra volt. Populációs farmakokinetikai modellen alapuló Monte Carlo szimuláció azt mutatta, hogy 8óránkénti 20mg/ttkg-os adagolás P. aeruginosa esetében 60% T>MIC-értéket ért el a koraszülöttek 95%-ánál és az időre születettek 91%-ánál.
Idősek
Egészséges idősek (65-80évesek) körében végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a plazma‑clearance csökkenését tapasztalták, amely korrelált a kreatinin-clearance korfüggő csökkenésével és a nem‑renalis clearance kisebb mértékű csökkenésével. Idős betegeknél adagmódosítás nem szükséges, kivéve a közepes fokú vagy súlyos vesekárosodás eseteit (lásd 4.2pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - MEROPENEM 500 MG
20ml-es injekciós üveg: 4év.
50ml-es és 100ml-es infúziós üveg: 3év
Feloldás után:
Alkalmazása intravénás bolus injekcióként
A bolus injekcióban beadandó oldat elkészítéséhez a gyógyszert steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani az 50mg/ml végső koncentráció eléréséig. Az elkészített, bolus injekcióhoz való oldat kémiai és fizikai stabilitása 3órán át igazolt legfeljebb 25°C-on, illetve 12órán keresztül hűtőszekrényben (2–8°C-on) tárolva.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás/feloldás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát.
Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Alkalmazása intravénás infúzióként
Az oldatos infúzió elkészítéséhez a gyógyszert 0,9%-os nátrium-klorid infúziós oldattal vagy 5%-os glükóz infúziós oldattal kell feloldani az 1‑20mg/ml végső koncentráció eléréséig. A 0,9%-os nátrium-klorid oldattal elkészített, infúzióhoz való oldat kémiai és fizikai stabilitása 6órán át igazolt legfeljebb 25°C-on, illetve 24órán keresztül hűtőszekrényben (2–8°C-on) tárolva.
Az 5%-os glükóz oldattal elkészített, infúzióhoz való oldat kémiai és fizikai stabilitása 1 órán át igazolt 25°C-on, illetve 8órán keresztül 2–8°C‑on tárolva.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás/feloldás/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát.
Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Az elkészített oldatot nem szabad fagyasztani.
Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
Nem fagyasztható!
A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Meropenem Kabi 500mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Lepattintható műanyag védőlappal, brómbutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal lezárt, színtelen, 20ml-es injekciós üvegben, vagy 100ml-es infúziós üvegben.
Meropenem Kabi 1g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Lepattintható műanyag védőlappal, brómbutil gumidugóval és rollnizott alumínium kupakkal lezárt, színtelen, 20ml-es injekciós üvegben, 50ml-es vagy 100ml-es infúziós üvegben.
Kiszerelések: 1db vagy 10db injekciós üveg vagy infúziós üveg dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Injekció
Intravénás bolus injekcióhoz a meropenemet steril, injekcióhoz való vízzel kell elkészíteni.
Infúzió
Intravénás infúzióhoz a meropenem oldat az injekciós üvegben és az infúziós üvegben 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldatos infúziókkal közvetlenül elkészíthető.
Minden injekciós üveg és infúziós üveg kizárólag egyszer használatos.
Az oldat elkészítésénél és alkalmazásánál a standard aszeptikus eljárásokat kell alkalmazni.
Az oldatot használat előtt fel kell rázni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).