BOEY 1400 EGYSÉG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BOEY 1400
A Boey a két szemöldök között maximális homlokráncoláskor látható, közepesen súlyos vagy súlyos ráncok (glabellaris ráncok) külső megjelenésének átmeneti javítására javallott, amikor ezek jelenléte jelentős pszichés hatást okoz (lásd 5.1 pont).
A Boey – kizárólag – a glabellaris ráncok kezelésében és a kezeléshez szükséges eszközök használatában megfelelő képesítéssel és szakértelemmel rendelkező orvos által alkalmazható.
Adagolás
A gyors hatáskezdet és a rövid hatástartam miatt a Boey-t alkalomszerűen kell beadni.
A gyógyszer hatáserőssége egységekben van meghatározva, ezek az egységek és más botulinum toxin készítmények hatáserősségének kifejezésére használt egységek egymással nem helyettesíthetők.
A Boey-val végzett ismételt kezelést 6 hétnél gyakoribb időközönként még nem vizsgálták, és azt a kezelőorvosnak kell meghatároznia.
A Boey hatásosságát és biztonságosságát háromnál több egymást követő injekció esetén és 18 héten túl még nem értékelték.
Az A típusú botulinum toxin alkalmazását a Boey-kezelést követő kevesebb mint 30 napon belül még nem értékelték (lásd 5.1 pont).
Különleges betegpopulációk
Idősek
Időskorban nem szükséges specifikus dózismódosítás.
Gyermekek és serdülők
A Boey biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Intramuscularis alkalmazásra.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és előkészítésére, valamint az injekciós üvegek kezelésére és ártalmatlanítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.
Előkészítési és feloldási utasítások
Intramuscularis injekció beadása előtt oldja fel a Boey injekciós üveg tartalmát 1 ml, 9 mg/ml koncentrációjú (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval. Az így kapott oldat 140 egység/0,1 ml koncentrációjú és biztosítja a teljes dózist a glabellaris ráncok kezeléséhez: 700 egységet 0,5 ml oldatban.
A beadás módja
Az elkészített Boey oldatból 140 egységet (0,1 ml) kell intramuscularisan beadni mind az 5 injekciós helyre: 2-2 injekciót mindkét musculus corrugatorba és 1 injekciót a musculus procerusba – összesen 700 egység dózisban (lásd 1. ábra).
A ptosis kockázatának csökkentése érdekében az alábbi lépéseket kell betartani:
-
A musculus levator palpebrae superioris közvetlen közelébe történő injekciózás kerülendő, különösen azoknál a pácienseknél, akiknél a szemöldök depresszor izomkomplexuma kifejezettebb.
-
A lateralis corrugator izomba adott injekciót legalább 1 cm-rel a supraorbitalis csontperem fölé kell beadni.
-
A beadott térfogat/dózis pontosságáról meg kell győződni.
1. ábra. A glabellaris ráncok kezelésének injekciós helyei
A Boey ismételt alkalmazása előtt az egészségügyi szakembernek meg kell győződnie arról, hogy a páciens glabellaris ráncai maximális homlokráncoláskor közepesen súlyos vagy súlyos mértékűek, valamint meg kell erősítenie, hogy nem állnak fenn a Boey készítménnyel összefüggésben ismert mellékhatások.
-
A készítmény hatóanyagával, bármilyen botulinum toxin készítménnyel vagy a Boey
6.1. pontban felsorolt bármely segédanyagaival szembeni túlérzékenység.
-
Generalizált izomműködési zavarok (pl. myasthenia gravis, Lambert–Eaton-szindróma).
-
Fertőzés vagy gyulladás a javasolt injekciós helye(ke)n.
Vizsgálatok hiányában a Boey egyidejű alkalmazása más botulinum toxinnal nem megengedhető (lásd 4.5 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenységi reakciók
Botulinum toxin injekció után nagyon ritkán anafilaxiás reakció fordulhat elő. Ezért gondoskodjon róla, hogy rendelkezésre álljon adrenalin (epinefrin) vagy az anafilaxiás reakció kezeléséhez szükséges bármely egyéb eszköz.
A toxin hatásának távolabbi megjelenése
A botulinum toxin hatása bizonyos esetekben az injekció beadási helyétől távolabb is jelentkezhet. A hatásmechanizmussal összhangban álló tünetek közé tartozhat az izomgyengeség, a nyelési és beszédzavar, az aspiratiós pneumonia, a nehézlégzés, valamint a légzésdepresszió. A gyógyszer alkalmazása nem ajánlott olyan páciensek esetében, akiknek a kórtörténetében dysphagia és aspiratio szerepel.
Iatrogén botulizmussal összefüggésbe hozható eseteket jelentettek más botulinum toxin hatóanyagot tartalmazó készítmények beadását követően. A pácienseket és gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a botulinum toxin hatásának terjedésével összefüggésbe hozható jelek vagy tünetek jelentkeznek, vagy ha a páciensnél nyelési, beszéd-, vagy légzészavarfordul elő (lásd 4.9 pont).
A beadás helyén eleve fennálló kórállapotok és reakciók
A Boey alkalmazása előtt alaposan meg kell ismerni az érintett anatómiai viszonyokat, valamint az esetleges korábbi műtéti beavatkozások következtében kialakult anatómiai eltéréseket.
A Boey alkalmazása körültekintést igényel, ha ptosis áll fenn, vagy ha a célizomban kifejezett gyengeség vagy atrophia van jelen. Ismételt botulinum-kezelést követően a kezelt izmok petyhüdt bénulásának következtében izomsorvadás várható.
A botulinum toxin injekció alkalmazása kapcsán beszámoltak lokális fájdalomról, gyulladásról, paraesthesiáról, hypoesthesiáról, nyomásérzékenységről, duzzanatról/oedemáról, erythemáról, lokalizált fertőzésről, vérzésről, véraláfutásról, melegségérzetről és/vagy induratióról. A tűszúrással összefüggő fájdalom és/vagy szorongás vasovagalis reakciót válthat ki, beleértve az átmeneti, tünetekkel járó hypotensiót és a syncopét.
Az injekció glabellaris izmokba történő beadásakor ügyelni kell arra, hogy a készítmény ne kerüljön vérérbe.
Óvatosság szükséges, ha a korábbi botulinum toxin injekciók során szövődmények jelentkeztek.
Ismételt alkalmazás
A trenibotulinumtoxinE ismételt alkalmazása növelheti az injekciós eljárással összefüggő mellékhatások kockázatát.
Fennálló neuromuscularis betegségek
A Boey alkalmazása körültekintést igényel amyotrophiás lateralsclerosisban, illetve perifériás neuromuscularis betegségben szenvedő betegek kezelésekor is. A neuromuscularis ingerületátviteli zavarban szenvedő betegek – ideértve az injekció beadásakor még fel nem ismert eseteket is – fokozott kockázatnak lehetnek kitéve a klinikailag jelentős szisztémás hatások kialakulása tekintetében, a súlyos dysphagiát és a légzőszervi károsodást is beleértve.
Szemészeti nemkívánatos reakciók más botulinum toxin készítmények alkalmazása esetén
Más botulinum toxin készítmények alkalmazása következményeként csökkent pislogásról is beszámoltak, amely szemszárazsághoz, szaruhártya-expozícióhoz, tartós hámhiányhoz és cornealis ulceratióhoz vezethet, különösen VII. agyideg-károsodásban szenvedő betegeknél. Bármilyen hámhiány esetén intenzív kezelést kell alkalmazni. Ez többek között a szemet védő szemcsepp, kenőcs, terápiás lágy kontaktlencse alkalmazását, illetve a szem tapasszal vagy más módszerrel történő lezárását foglalhatja magában.
Ismert hatású segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A Boey injekcióval kapcsolatban formális gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. Más botulinum neurotoxint tartalmazó készítmények
Nem ismert, milyen hatással jár különböző botulinum neurotoxin szerotípusok egyidejű alkalmazása. A neuromuscularis gyengeség súlyosbodhat, ha egy másik botulinum toxint alkalmaznak még az előzőleg alkalmazott botulinum toxin hatásának megszűnése előtt.
Izomrelaxánsok
A túlzott izomgyengeség fokozódhat, ha a botulinum toxin – beleértve a Boey-t is – beadása előtt vagy azt követően izomrelaxánst alkalmaznak.
Aminoglikozidok és a neuromuscularis ingerületátvitelt befolyásoló egyéb gyógyszerek
A Boey hatása fokozódhat aminoglikozid antibiotikumok vagy más, a neuromuscularis ingerületátvitelt befolyásoló gyógyszerek (pl. neuromuscularis blokkoló hatóanyagok) egyidejű alkalmazása esetén.
Antikolinerg gyógyszerek
A Boey beadását követően alkalmazott antikolinerg gyógyszerek fokozhatják a szisztémás antikolinerg hatást.
Terhesség
A trenibotulinumtoxinE terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokkal végzett vizsgálatokból nem áll rendelkezésre elegendő adat a reprodukciós toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont).
A Boey alkalmazása nem ajánlott terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Boey kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni.
A Boey alkalmazása nem javasolt a szoptatás időszakában. Termékenység
Nem állnak rendelkezésre humán vagy állatokkal végzett vizsgálatokból származó adatok a trenibotulinumtoxinE termékenységre kifejtett hatásáról. Azonban az A típusú botulinum toxinról kimutatták, hogy csak a túlzott farmakológiai hatást előidéző dózisok esetén károsítja a hím és nőstény állatok termékenységét.
A Boey kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fennáll a szemhéj-ptosis és a látászavar kialakulásának kockázata, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonsági profil összefoglalása
A mellékhatások a szemhéj-ptosis, szemöldök ptosis és a Mephisto-jel (a szemöldök lateralis részének megemelkedése) voltak. Ezeket a mellékhatásokat a páciensek 0,17%-ánál (szemhéj-ptosis),
0,13%-ánál (szemöldök-ptosis) és 0,04%-ánál (Mephisto-jel) jelentették 700 egység Boey alkalmazása esetén.
A nemkívánatos reakciók táblázatos listája
A nemkívánatos reakciók gyakorisága az alábbiak szerint került meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000).
-
táblázat. Gyógyszer-mellékhatások
Szervrendszer Gyógyszer-mellékhatások Gyakoriság Szem betegségek és szemészetitünetek Szemhéj-ptosis Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Szemöldök-ptosis Nem gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Mephisto-jel (a szemöldöklateralis részének megemelkedése) Ritka Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás tünetei nem feltétlenül azonnal az injekció beadása után nyilvánulnak meg. A túl nagy dózis helyi, illetve a beadás helyétől távol jelentkező, generalizált és súlyos neuromuscularis paralysist idézhet elő.
A véletlen injekció, a szájon át történő expozíció, a túladagolás vagy a toxinhatás tovaterjedésének a gyanúja esetén a pácienst több héten keresztül orvosi megfigyelés alatt kell tartani a szisztémás izomgyengeség vagy az izombénulás progresszív jeleinek és tüneteinek észlelése céljából. Ezek a tünetek jelentkezhetnek az injekció beadási helyén, illetve attól távolabb is, és magukban foglalhatják a ptosist, a diplopiát, a dysphagiát, a dysarthriát, az általános gyengeséget vagy a légzési elégtelenséget. Ezeknél a pácienseknél mérlegelendő a további orvosi kivizsgálás, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő terápiát; ez adott esetben hospitalizációt is jelenthet.
Ha az oropharynx és a nyelőcső izomzata érintetté válik, aspiratio léphet fel, amely aspiratiós pneumonia kialakulásához vezethet. Amennyiben a légzőizmok lebénulnak vagy jelentősen meggyengülnek, a gyógyulásig intubatio és légzéstámogatás válhat szükségessé. A szupportív kezelés tracheostomiát és/vagy elhúzódó gépi lélegeztetést is szükségessé tehet az egyéb általános szupportív ellátás mellett.
Farmakológiai tulajdonságok - BOEY 1400
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, egyéb perifériás hatású szerek, ATC-kód: még nincs meghatározva
Hatásmechanizmus
A trenibotulinumtoxinE a neuromuscularis ingerületátvitel gátlásával fejti ki hatását. Az intramuscularis injekció beadását követően a toxin gyorsan kötődik a motoros idegvégződések specifikus sejtfelszíni receptoraihoz. A kötődés után a toxin receptor-mediált endocitózissal jut át a plazmamembránon, majd a proteolitikus könnyű lánc felszabadul a citoszolban, ahol a SNAP-25 preszinaptikus fehérje hasításával fejti ki hatását. Ez a fehérje az idegvégződésekben található vesiculák dokkolásában, és a sejtmembránhoz való fúziójukban játszik szerepet, ami az acetilkolin transzmitter felszabadulásához szükséges. A SNAP-25 megbontásával a toxin gátolja az acetilkolin felszabadulását az idegvégződésekből, így az izom részleges kémiai denervációját és a helyi izomaktivitás csökkenését eredményezi.
A Boey klinikai hatása az injekció beadását követő 8 óra múlva kezd megnyilvánulni, és a maximumát az injekciót követő 7. nap körül éri el. Általában 2-3 hét elteltével múlik el a hatás, az elsődleges idegvégződések működésének helyreállásával.
Egy I. fázisú, kettős vak vizsgálatban az 1. napon 700 egység Boey-t vagy placebót alkalmaztak, majd a 30. napon 20 Allergan egység A típusú botulinum toxin került beadásra (az egységek az adott toxinra specifikusak) összesen 90, közepesen súlyos vagy súlyos glabellaris ráncokkal rendelkező vizsgálati alanynál. A farmakodinámiás hatás – az arcráncokat értékelő skála (Facial Wrinkle Scale, FWS) alapján értékelve – hasonló volt a kezelési csoportok között, függetlenül attól, hogy az alany kezdetben Boey-t vagy placebót kapott.
Immunogenitás
Öt, glabellaris ráncokra összpontosító vizsgálatban 2104, Boey készítménnyel kezelt alanynál vizsgálták az ellenanyag-képződést. Az egyszeri vagy (legfeljebb három alkalommal) ismétlődő Boey-kezelésben részesülő alanyok közül egy alany (<0,1%) esetében észlelték kötődő antitestek kialakulását. Ez az alany három alkalommal kapott 700 egység Boey-t 6 hetes időközönként, és a neutralizáló antitestekre nézve negatív volt; esetében nem volt kimutatható keresztreaktivitás az
A típusú botulinum toxinnal szemben. A vizsgálatok összesített adatai alapján egyetlen alanynál sem (0%) alakult ki neutralizáló antitest. Összességében a készítménnyel szembeni antitestek (ADA) előfordulása nagyon ritka volt. Nem áll rendelkezésre bizonyíték arról, hogy az ADA jelenléte befolyásolta volna a biztonságosságot vagy a hatásosságot. Az A típusú botulinum toxinnal szembeni keresztreaktivitás kockázata alacsony; ugyanakkor a rendelkezésre álló adatok egyelőre korlátozottak.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Két, azonos vizsgálati elrendezésű, randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatba összesen 725 olyan felnőtt vizsgálati alanyt vontak be (N = 498 a M21-500 vizsgálatban és N = 227 a M21-508 vizsgálatban), akik a m. corrugator és/vagy a m. procerus aktivitásával összefüggő, közepesen súlyos vagy súlyos glabellaris ráncok voltak jelen, és akiknél a glabellaris ráncok jelenléte jelentős pszichológiai hatással járt. A felnőtt alanyokat az 1. napon (0. óra) vonták be. Az alanyok kaphattak Boey-kezelést a 43. napi vizsgálat keretében is, amennyiben az ismételt kezelésre vonatkozó kritériumok teljesültek, ideértve a közepesen súlyos súlyos glabellaris ráncok jelenlétét a maximális homlokráncoláskor.
A két vizsgálatban a vizsgálati alanyok többsége nő volt. Valamennyi rassz (kaukázusi, feketebőrű, ázsiai és egyéb) és etnikai csoport (hispán és nem hispán) képviseltette magát. A vizsgálati alanyok életkora 20 és 81 év közötti, az átlagéletkor pedig 46 év volt.
A maximális homlokráncoláskor látható glabellaris ráncok súlyosságának értékelésére elsődleges hatásossági mutatóként az arcráncokat értékelő, 4 fokozatú skálát (Facial Wrinkle Scale, FWS) alkalmazták (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos), amelyen a vizsgáló és a vizsgálati alany egyaránt értékelte a hatást. A vizsgáló és a résztvevő értékelése egymástól függetlenül történt.
Az elsődleges hatásossági társvégpontot (terápiás válasz-arány) azon vizsgálati alanyok arányaként határozták meg, akiknél ≥2 fokozatnyi javulás volt megfigyelhető a 7. napon, maximális homlokráncoláskor, az FWS-skála alapján, a kiindulási értékhez képest – ezt külön értékelték a vizsgáló és külön a vizsgálati alany által adott pontszámok alapján.
Mindkét elsődleges hatásossági társvégpont statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a
Boey-csoportban a placebocsoporthoz képest az M21-500 és az M21-508 vizsgálatban is, minden randomizált alanynál, akinél a kiindulási FLO-11 (11 részterületet felmérő Facial Line Outcomes kérdőív) összesített transzformált pontszáma ≤50 volt. Az eredmények a lenti táblázatban láthatók (2. táblázat).
-
táblázat. Az elsődleges hatásossági társvégpont: A maximális homlokráncoláskor látható glabellaris ráncok súlyosságának vizsgáló és vizsgálati alany általi értékelése – terápiásválasz-arány (azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥2 fokozatnyi javulás volt megfigyelhető a 7. napon a kiindulási értékhez képest)
| M21-500 vizsgálat | M21-508 vizsgálat | |||
| Boey 700 egységn (%) | Placebo n (%) | Boey 700 egységn (%) | Placebo n (%) | |
| ITT populáció, akiknél a kiindulási FLO-11 összesített transzformáltpontszám ≤50 volt | (N = 368) | (N = 130) | (N = 164) | (N = 63) |
| Vizsgálói értékelés | 265 (72,1%)* | 1 (0,8%) | 121 (73,6%)* | 0 (0%) |
| (67,5%; 76,7%) | (0,0%; 4,2%) | (66,8%; 80,4%) | (0,0%; 5,7%) | |
| A vizsgálati alany | 224 (61,0%)* | 1 (0,8%) | 111 (67,9%)* | 0 (0%) |
| értékelése | (55,9%; 66,0%) | (0,0%; 4,2%) | (60,7%; 75,0%) | (0,0%; 5,7%) |
*p<0,0001 (Boey vs. placebo)
A kiindulási értékhez képest ≥2 fokozatú javulást elérő alanyok százalékos arányát a 2. ábra mutatja az idő függvényében. A glabellaris ráncok súlyosságának csökkenése az injekció beadását követően néhány órán belül megkezdődött. A maximális hatás a 7. napon volt megfigyelhető, és a válasz időtartama a Boey injekció beadását követően 2–3 hét volt.
-
ábra A kiindulási értékhez képest ≥2 fokozatnyi javulás az FWS alapján a maximális homlokráncoláskor megjelenő glabellaris ráncok súlyosságában a vizsgálati alany és a vizsgáló értékelése alapján az idő függvényében (kettős vak szakasz) (M21-500 és M21-508 vizsgálat)
▪▪▪▪▪▪▪ ≥2 fokozatnyi javulás – A vizsgálati alany értékelése
▬ ▬ ≥2 fokozatnyi javulás – A vizsgáló értékelése x Placebo
A résztvevők aránya (%)o Boey
1. nap (0. óra) 2. nap (24. óra) 7. nap 14. nap 21. nap 28. nap 35. nap 43. nap Vizsgálati időpontokAz M21-500 és M21-508 vizsgálatban a vizsgálati alanyok többsége (724/725) 80 évnél fiatalabb volt. Ebben a korcsoportban a vizsgáló által értékelt terápiásválasz-arány 72,7% (386/531) volt a Boey esetében és 0,5% (1/193) a placebo esetében.
Az M21-500 és az M21-508 vizsgálatkban a másodlagos hatásossági mutatók a pszichológiai hatás, a glabellaris ráncok súlyosságának ≥1 fokozatnyi javulása, a kezeléssel kapcsolatos általános elégedettség, valamint a természetes külső megjelenéssel való elégedettség voltak. A 11 részterületet felmérő Facial Line Outcomes (FLO-11) kérdőív a glabellaris ráncok megjelenésével összefüggő pszichológiai hatásokat értékeli, többek között azt, hogy mennyire zavarják a résztvevőt a ráncai; idősebbnek látszik-e annál, mint amennyinek szeretne; kevésbé érzi-e magát vonzónak; idősebbnek látszik-e tényleges életkoránál; kevésbé látszik-e vonzónak; fáradtnak látszik-e; bőre nem tűnik-e simának; fáradtnak, stresszesnek vagy mérgesnek látszik-e; illetve hogy jól viszonyul-e arcának külső megjelenéséhez.
A FLO-11 összpontszám alapján az M21-500 vizsgálatban a résztvevők 66,6%-a, az M21-508 vizsgálatban pedig a résztvevők 61,9%-a tapasztalt ≥20 pontos javulást a 7. napon, a kiindulási értékhez képest a Boey-kezelés hatására, míg a placebocsoportban ez az arány 8,5%, illetve 7,9% volt (mindkét vizsgálatban p <0,0001).
Az arcráncokkal kapcsolatos elégedettségi kérdőívvel (Facial Lines Satisfaction Questionnaire, FLSQ) mérve, az általános kezelési elégedettség (5. részterület) tekintetében az M21-500 és M21-508 vizsgálatban a Boey-kezelésben részesült résztvevők 58,7%-a, illetve 68,5%-a nyilatkozott úgy a
24. órában, hogy „Többnyire elégedett” vagy „Nagyon elégedett”, szemben a placebocsoport 16,2%, illetve 9,9%-os arányával (p <0,0001 mindkét vizsgálatban).
A természetes külső megjelenéssel való elégedettséget (FLSQ 4. részterület) vizsgálva a 7. napon az M21-500 és M21-508 vizsgálat Boey-csoportjában a résztvevők 77,7%-a, illetve 86,0%-a volt
„Többnyire elégedett” vagy „Nagyon elégedett”, míg a placebo-csoportban ez az arány 7,7%, illetve 7,9% volt (mindkét vizsgálatban p <0,0001).
A Boey a nyugalmi állapotban látható glabellaris ráncok súlyosságát is csökkentette. Az M21-500 és M21-508 vizsgálatban a kiinduláskor a résztvevők 53,0%-ának, illetve 49,4%-ának volt nyugalomban közepesen súlyos vagy súlyos glabellaris ránca – a résztvevő, illetve a vizsgáló értékelése alapján.
Ezen résztvevők közül a 7. napon a Boey-csoportban 64,6%, illetve 63,2% érte el a „nincs” vagy
„enyhe súlyosságú” választ nyugalmi állapotban, míg a placebo-csoportban ez az arány 8,1%, illetve 10,0% volt a résztvevő, illetve a vizsgáló értékelése alapján.
A glabellaris ráncok csökkenésének aránya az egyes kezelési ciklusok során hasonló volt.
A 65 évesnél idősebb páciensek körében korlátozott mennyiségű III. fázisú klinikai vizsgálati adat áll rendelkezésre a Boey-ról. A vizsgálati alanyok csupán 7%-a (38/532) volt 65 éves vagy idősebb, és a
7. napon a kezelésre reagálók aránya kisebb volt ebben a populációban (a vizsgáló értékelése szerint 58%, az alanyok értékelése szerint 37%).
Gyógyszerészeti jellemzők - BOEY 1400
trehalóz-dihidrát poloxamer 188 L-metionin
L-hisztidin
L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát nátrium-klorid
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Bontatlan injekciós üveg
3 év
Elkészített oldat
Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 2 °C–8 °C hőmérsékleten 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és hőmérséklet a felhasználó felelőssége: a tárolási idő rendszerint nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C–8 °C hőmérsékleten.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa az eredeti dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Klórbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt I. típusú üvegből készült injekciós üveg. Egy injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
A feloldás során követendő eljárás
A Boey feloldásához kizárólag steril, tartósítószer-mentes, 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekció használható. Szívjon fel megfelelő mennyiségű oldószert egy fecskendőbe (lásd a 3. táblázat).
-
táblázat: Hígítási táblázat
Hozzáadott oldószer (9 mg/ml [0,9%-os]nátrium-klorid oldatos injekció) Kapott dózis (egység/0,1 ml) 1 ml 140 Hagyja, hogy a vákuum a nátrium-klorid oldatot a fecskendőből az injekciós üvegbe szívja: az oldat az üveg falán lassan és óvatosan lecsorog. Semmisítse meg az injekciós üveget, ha a vákuum megszűnésének jeleit észleli (azaz, ha az oldószer a tű beszúrásakor nem szívódik be az injekciós üvegbe). A feloldott Boey egy tiszta, színtelen vagy enyhén sárga oldat. Felhasználás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az elkészített oldat tiszta és részecskéktől mentes-e. Ne adja be az elkészített Boey oldatot, ha részecskék láthatók benne.
A készítmény kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Az injekciós fecskendő előkészítése
A 0,5 ml térfogat beadásának biztosítása érdekében az elkészített oldatból megfelelő mennyiséget kell felszívni a fecskendőbe, figyelembe véve a levegőbuborékok eltávolításából, valamint a fecskendő és a tű feltöltéséből adódó térfogatveszteséget.
-
Szívjon fel 0,5 ml-nél nagyobb mennyiségű elkészített oldatot egy steril fecskendőbe, majd távolítsa el a levegőbuborékokat.
-
Távolítsa el a készítmény felszívásához használt tűt. Csatlakoztasson megfelelő méretű injekciós tűt, majd töltse fel.
Az injekciós üvegek, fecskendők és a felhasznált anyagok biztonságos ártalmatlanítása
Minden injekciós üveget (beleértve a lejárt injekciós üvegeket is), fecskendőt vagy a hatóanyaggal közvetlenül érintkező anyagot egészségügyi hulladékként kell ártalmatlanítani. Amennyiben a toxin inaktiválása szükséges (pl. kiömlés esetén), az ártalmatlanítást megelőzően legalább 0,7%-os
nátrium-hipoklorit (NaClO) oldatot vagy legalább 10 térfogatszázalékos háztartási hipóoldatot javasolt alkalmazni 10 percen át.
Ajánlások botulinum toxinnal végzett kezelése során bekövetkező baleset esetére
Amennyiben akár a por, akár a feloldott készítmény kezelése közben baleset történik, az alábbiakban leírt megfelelő intézkedéseket azonnal végre kell hajtani.
-
Minden kiömlött anyagot fel kell törölni: por állagú készítmény esetén nátrium-hipoklorit oldattal átitatott nedvszívó anyaggal, feloldott készítmény esetén pedig száraz nedvszívó anyaggal.
-
A szennyezett felületeket nátrium-hipoklorit oldattal átitatott nedvszívó anyaggal kell megtisztítani, majd szárazra kell törölni.
-
Az injekciós üveg törése esetén a fentiek szerint kell eljárni; az üvegszilánkokat óvatosan össze kell gyűjteni, elkerülve a bőr sérülését, majd a készítményt fel kell törölni.
-
Ha a készítmény a bőrre kerül, nátrium-hipoklorit oldattal kell lemosni, majd bő vízzel alaposan le kell öblíteni.
-
Ha a készítmény a szembe kerül, bő vízzel vagy szemöblítő oldattal alaposan ki kell öblíteni.
-
Sérülés (vágás, szúrás) esetén a fentiek szerint kell eljárni, és – a beadott dózis figyelembevételével – megfelelő orvosi ellátást kell biztosítani.
-