COSENTYX 75 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - COSENTYX 75 MG
Gyermekkori plakkos psoriasis
A Cosentyx a közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasis kezelésére javallott 6 éves kortól olyan
gyermekek és serdülők számára, akiknél szisztémás kezelés szükséges.
Juvenilis idiopathiás arthritis (JIA)
Enthesitis-asszociált arthritis (enthesitis-related arthritis, ERA)
A monoterápiában vagy metotrexáttal (MTX) kombinációban alkalmazott Cosentyx aktív enthesis- asszociált arthritis kezelésére javallott 6 éves kortól olyan betegek számára, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos kezelésre vagy nem tolerálják azt (lásd 5.1 pont).
Juvenilis arthritis psoriatica (juvenile psoriatic arthritis, JPsA)
A monoterápiában vagy metotrexáttal (MTX) kombinációban alkalmazott Cosentyx aktív juvenilis arthritis psoriatica kezelésére javallott 6 éves kortól olyan betegek számára, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos kezelésre vagy nem tolerálják azt (lásd 5.1 pont).
A Cosentyx olyan orvos vezetése és felügyelete alatt történő alkalmazásra való, aki jártas azoknak a betegségeknek a diagnosztizálásában és kezelésében, melyekben a Cosentyx javallott.
Adagolás
Gyermekkori plakkos psoriasis (serdülőknél és gyermekeknél 6 éves kortól)
A javasolt dózis a testtömegtől függ (1. táblázat) és subcutan injekcióban alkalmazzák, bevezető adagolásként a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, amit havonkénti fenntartó adagolás követ. Minden 75 mg-os dózis egy 75 mg-os subcutan injekcióval kerül beadásra. Minden 150 mg-os dózis egy 150 mg-os subcutan injekcióval kerül beadásra. Minden 300 mg-os dózis egy 300 mg-os subcutan injekcióval vagy kettő 150 mg-os subcutan injekcióval kerül beadásra.
-
táblázat Javasolt dózis gyermekkori plakkos psoriasis esetében
Testtömeg az adagolás idején Javasolt dózis <25 kg 75 mg 25 – <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg (*megemelhető 300 mg-ra) *Egyes betegeknél további előnyökkel járhat a magasabb dózis.
Juvenilis idiopathiás arthritis (JIA)
Enthesitis-asszociált arthritis (ERA) vagy juvenilis arthritis psoriatica (JPsA)
A javasolt dózis a testtömegtől függ (2. táblázat), és subcutan injekcióban alkalmazzák a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, amit havonkénti fenntartó adagolás követ. Minden 75 mg-os dózis egy 75 mg-os subcutan injekcióval kerül beadásra. Minden 150 mg-os dózis egy 150 mg-os subcutan injekcióval kerül beadásra.
-
táblázat Javasolt dózis juvenilis idiopathiás arthritis esetében
Testtömeg az adagolás idején Javasolt dózis <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg A Cosentyx más hatáserősségben és/vagy gyógyszerformában is elérhető egyéni kezelési igénytől függően.
A fenti indikációkban rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a klinikai válaszreakció rendszerint 16 hetes kezelés alatt kialakul. A kezelés abbahagyása mérlegelendő azoknál a betegeknél, akik
16 hetes kezelés alatt nem mutattak válaszreakciót. A kezdeti részleges válaszreakciót mutató betegek egy részénél a kezelés 16 hét utáni folytatásakor további javulás mutatkozhat.
A Cosentyx biztonságosságát és hatásosságát 6 évesnél fiatalabb, plakkos psoriasisban, valamint a juvenilis idiopathiás arthritis (JIA) ERA és JPsA formáiban szenvedő gyermekek esetében nem igazolták.
A Cosentyx biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében más indikációkban nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás vagy májkárosodás
A Cosentyx-et ezekben a betegpopulációkban nem vizsgálták. Az adagolásra vonatkozóan nincs ajánlás.
Az alkalmazás módja
A Cosentyx subcutan injekcióként kerül beadásra. Ha lehetséges, kerülni kell az injekció psoriasisos
bőrterületekre történő beadását. A fecskendőt nem szabad felrázni.
A subcutan injekciózási technika megfelelő oktatása után a beteg beadhatja saját magának, vagy beadhatja a gondozását végző egészségügyi szakember a Cosentyx-injekciót, ha az orvos úgy dönt, hogy az megfelelő. Ugyanakkor az orvosnak gondoskodnia kell a betegek megfelelő követéséről. A betegeket, vagy a gondozásukat végző egészségügyi szakembereket meg kell tanítani arra, hogy a betegtájékoztatóban található utasításoknak megfelelően a Cosentyx teljes mennyiségét fecskendezzék be. A betegtájékoztató a beadást illetően minden részletre kiterjedő utasítást tartalmaz.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Klinikailag fontos, aktív fertőzés, pl. aktív tuberculosis (lásd 4.4 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény
nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Fertőzések
A szekukinumab potenciálisan növeli a fertőzések kockázatát. A forgalomba hozatalt követően súlyos fertőzéseket figyeltek meg szekukinumab-kezelésben részesülő betegeknél. Elővigyázatosság szükséges, amikor a szekukinumab alkalmazását olyan betegeknél mérlegelik, akiknek krónikus fertőzésük van, vagy az anamnézisükben recurrens fertőzés szerepel.
A betegeket meg kell tanítani arra, hogy kérjenek orvosi segítséget, ha fertőzésre utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek. Ha egy betegnél súlyos fertőzés alakul ki, a beteget szorosan monitorozni kell, és a szekukinumabot a fertőzés elmúlásáig nem szabad alkalmazni.
A klinikai vizsgálatokban a szekukinumabot kapó betegeknél fertőzéseket figyeltek meg (lásd 4.8 pont). Ezek többsége enyhe vagy közepesen súlyos felső légúti fertőzés volt, mint például a nasopharyngitis, és nem tették szükségessé a kezelés abbahagyását.
A psoriasis klinikai vizsgálatokban a szekukinumab hatásmechanizmusával összefüggő, nem súlyos mucocutan candida-fertőzésekről gyakrabban számoltak be a szekukinumab, mint a placebo esetén (3,55/100 betegév a 300 mg szekukinumab, versus 1,00/100 betegév a placebo esetén) (lásd 4.8 pont).
Tuberculosis
Szekukinumabbal kezelt betegeknél tuberculosisról számoltak be (amely lehet aktív és/vagy reaktiválódó, látens betegség). A szekukinumab-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni, nem áll- e fenn a betegnél tuberculosis fertőzés. A szekukinumabot nem szabad aktív tuberculosisban szenvedő betegeknek adni (lásd 4.3 pont). A látens tuberculosisban szenvedő betegeknél a szekukinumab- kezelés elkezdése előtt tuberculosis elleni kezelés indítása mérlegelendő a klinikai irányelvek szerinti. A szekukinumabbal kezelt betegeknél az aktív tuberculosis jeleit és tüneteit monitorozni kell.
Gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosát)
A gyulladásos bélbetegség új eseteiről vagy exacerbatióiról számoltak be szekukinumab-kezelés mellett (lásd 4.8 pont). A szekukinumab nem javasolt gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél. Amennyiben a betegnél gyulladásos bélbetegségre utaló jelek és tünetek alakulnak ki, vagy súlyosbodik a már fennálló gyulladásos bélbetegség, abba kell hagyni a szekukinumab alkalmazását és meg kell kezdeni a megfelelő orvosi kezelést.
Túlérzékenységi reakciók
A szekukinumabot kapó betegeknél anaphylaxiás reakciók és angiooedema ritka eseteit figyelték meg. Ha anaphylaxiás reakció, angiooedema vagy egyéb súlyos allergiás reakciók jelentkeznek, akkor a szekukinumab alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Latexérzékeny egyének
A Cosentyx 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben eltávolítható tűvédő kupakja természetes gumi/latex-származékot tartalmaz. A mai napig természetes gumit/latexet nem mutattak ki az eltávolítható tűvédő kupakban. Mindazonáltal a Cosentyx 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben latexérzékeny egyéneknél történő alkalmazását nem vizsgálták, és ezért fennáll a túlérzékenységi reakciók potenciális kockázata, ami nem zárható ki teljesen.
Védőoltások
Élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokat nem szabad a szekukinumabbal egyidejűleg alkalmazni.
A szekukinumabot kapó betegek kaphatnak egyidejűleg inaktivált vagy nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokat. Egy meningococcus- és inaktivált influenza-vakcináció után végzett vizsgálatban a 150 mg szekukinumabbal kezelt egészséges önkéntesek és a placebóval kezeltek hasonló aránya volt képes a meningococcus- és az influenza-vakcinákra adott, legalább 4-szeres antitesttiter-emelkedéssel járó, adekvát immunválasz kialakítására. Az adatok arra utalnak, hogy a szekukinumab nem nyomja el a meningococcus- és az influenza-vakcinákra adott humoralis immunválaszt.
A Cosentyx-terápia megkezdése előtt javasolt, hogy a gyermekek és serdülők kapják meg az életkoruknak megfelelő védőoltásokat az aktuális immunizálási irányelvek szerint.
Egyidejű immunszuppresszív kezelés
A pikkelysömörben végzett vizsgálatokban az immunszuppresszánsokkal, köztük a biológiai terápiákkal vagy fototerápiával kombinált szekukinumab biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték. A szekukinumabot metotrexáttal (MTX), szulfaszalazinnal és/vagy kortikoszteroidokkal adták egyidejűleg arthritises vizsgálatokban (beleértve az arthritis psoriaticában és spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegeket is). Elővigyázatosság szükséges, amikor más immunszupresszánsok és a szekukinumab egyidejű alkalmazását mérlegelik (lásd még 4.5 pont).
A hepatitis B reaktiválódása
Szekukinumabbal kezelt betegeknél előfordulhat a hepatitis B vírus reaktiválódása. Az immunszupresszánsokra vonatkozó klinikai irányelveknek megfelelően a szekukinumab-kezelés megkezdése előtt meg kell fontolni a betegek kivizsgálását arra vonatkozóan, hogy nem HBV- fertőzöttek-e. Azoknál a betegeknél, akiknél a szerológiai vizsgálat HBV-re pozitív eredményt ad, a szekukinumab-kezelés során monitorozni kell a HBV-reaktiválódásra utaló klinikai és laboratóriumi jeleket. Ha a HBV reaktiválódik a szekukinumab-kezelés alatt, meg kell fontolni a kezelés leállítását, és a betegeket a klinikai irányelvek szerint kell kezelni.
Élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokat nem szabad a szekukinumabbal egyidejűleg alkalmazni
(lásd még 4.4 pont).
Egy plakkos psoriasisban szenvedő felnőtteknél végzett vizsgálatban nem észleltek kölcsönhatásokat a
szekukinumab és a midazolám (CYP3A4-szubsztrát) között.
Nem észleltek kölcsönhatásokat, amikor az arthritises vizsgálatokban a szekukinumabot metotrexáttal (MTX) és/vagy kortikoszteroidokkal adták egyidejűleg (beleértve az arthritis psoriaticában és axialis spondyloarthritisben szenvedő betegeket is).
Fogamzóképes életkorú nők
Fogamzóképes életkorú nőknek a kezelés alatt és legalább 20 hétig a kezelés után hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
Terhesség.
Terhes nők körében történt alkalmazásra nincs megfelelő adat a szekukinumab tekintetében.
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitásra vonatkozóan (lásd 5.3 pont). A Cosentyx alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szekukinumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az immunglobulinok kiválasztódnak a humán anyatejbe, és nem ismert, hogy a lenyelést követően a szekukinumab felszívódik-e szisztémásan. A szoptatott csecsemőknél a szekukinumab esetlegesen fellépő mellékhatásai miatt el kell dönteni, hogy a kezelés alatt és legalább 20 hétig a kezelés után a szoptatást függesztik-e fel, vagy megszakítják a Cosentyx-kezelést – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve.
Termékenység
A szekukinumab humán fertilitásra gyakorolt hatását nem vizsgálták Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a fertilitás tekintetében.
A Cosentyx nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a felső légúti fertőzések (17,1%) (leggyakrabban nasopharyngitis, rhinitis).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások (3. táblázat) MedDRA szervrendszeri kategóriánként vannak felsorolva. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak felsorolva, a leggyakoribb reakció az első. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Emellett minden egyes mellékhatás esetén a megfelelő gyakorisági kategória az alábbi megegyezés szerint kerül megadásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori
(≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000) és nagyon ritka (<1/10 000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A vak és nyílt elrendezésű, különböző indikációkban (plakkos psoriasis, arthritis psoriatica, axialis spondyloarthritis, hidradenitis suppurativa [HS] és egyéb autoimmun betegségek) végzett klinikai vizsgálatokban több mint 20 000 beteget kezeltek szekukinumabbal, ami 34 908 betegévnyi expozíciót jelent. Közülük több mint 14 000 beteg kapott legalább egy évig szekukinumabot. A szekukinumab biztonságossági profilja az indikációk között megegyezik.
-
táblázat A klinikai vizsgálatokban1) és a forgalomba hozatalt követően észlelt mellékhatások
felsorolása
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori felső légúti fertőzések Gyakori oralis herpes Nem gyakori oralis candidiasis otitis externa alsó légúti fertőzés tinea pedis Nem ismert nyálkahártya és bőr candidiasis (beleértve a nyelőcsőcandidiasist is) Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori neutropenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka anaphylaxiás reakciók angiooedema Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori fejfájás Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem gyakori kötőhártyagyulladás Légzőrendszeri,mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek Gyakori rhinorrhoea Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Gyakori hasmenés hányinger Nem gyakori gyulladásos bélbetegség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori ekcéma Nem gyakori urticaria dyshidrotikus ekcéma Ritka exfoliatív dermatitis 2) vasculitis túlérzékenységi reakció miatt Nem ismert pyoderma gangrenosum Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók Gyakori fáradtság 1) A plakkos psoriasisban, arthritis psoriaticában, spondylitis ankylopoeticában, nem röntgen axialis spondyloarthritisben és hidradenitis suppurativában végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatokban (III. fázisú) a betegek legfeljebb 12 hétig (psoriasis) vagy 16 hétig (arthritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, nem röntgen axialis spondyloarthritis és hidradenitis suppurativa) 300 mg-os, 150 mg-os, 75 mg-os kezelést vagy placebót kaptak.2) Esetekről számoltak be psoriasisos betegeknél Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Fertőzések
A plakkos psoriasisban végzett klinikai vizsgálatok placebokontrollos periódusában (összesen 1382 beteget kezeltek szekukinumabbal, és 694 beteget kezeltek placebóval legfeljebb 12 hétig) fertőzésekről számoltak be a szekukinumabbal kezelt betegek 28,7%-ánál, szemben a placebóval
kezelt betegek 18,9%-ával. A fertőzések többsége nem súlyos, valamint enyhe vagy közepesen súlyos felső légúti fertőzések voltak, mint például a nasopharyngitis, amelyek nem tették szükségessé a kezelés abbahagyását. A hatásmechanizmusból következően gyakoribbá vált a nyálkahártya- vagy a
cutan candidiasis, de az esetek enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, nem komolyak, a standard kezelésre reagáltak, és nem tették szükségessé a kezelés abbahagyását. Súlyos fertőzések a szekukinumabbal kezelt betegek 0,14%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,3%-ánál alakultak ki (lásd 4.4 pont).
A teljes kezelési időszak alatt (összesen 3430 beteget, a betegek többségét kezelték szekukinumabbal legfeljebb 52. hétig) fertőzésekről a szekukinumabbal kezelt betegek 47,5%-ánál számoltak be (0,9, követési betegévenként). Súlyos fertőzésekről a szekukinumabbal kezelt betegek 1,2%-ánál számoltak be (0,015, követési betegévenként).
Az arthritis psoriaticában és axialis spondyloarthritisben (spondylitis ankylopoeticában és nem röntgen axialis spondyloarthritisben) végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt infekciók aránya hasonló volt a psoriasisban végzett vizsgálatokban megfigyelthez.
A hidradenitis suppurativában szenvedő betegek fogékonyabbak a fertőzésekre. Az érintett betegekkel végzett klinikai vizsgálatok placebokontrollos időszakában (összesen 721 beteget kezeltek szekukinumabbal és 363 beteget kezeltek placebóval 16 hétig terjedően) a fertőzések száma számszerűen magasabb volt a psoriasis vizsgálataiban megfigyeltekhez képest (a szekukinumabbal kezelt betegek 30,7%-ánál, illetve a placebóval kezelt betegek 31,7%-ánál). Többségük nem volt súlyos, hanem enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és nem igényelték a kezelés felfüggesztését vagy megszakítását.
Neutropenia
Psoriasisban szenvedő betegekkel végzett III. fázisú klinikai vizsgálatokban neutropeniát gyakrabban figyeltek meg a szekukinumab, mint a placebo mellett, de a legtöbb eset enyhe, átmeneti jellegű és reverzíbilis volt. 1,0–0,5×109/l-es neutropeniát (CTCAE 3. fokozatú) jelentettek 3430, szekukinumabot kapó beteg közül 18-nál (0,5%), és a 18 eset közül 15-nél nem volt dózisfüggőség és nem volt időbeli összefüggés az infekciókkal. Még súlyosabb neutropenia esetekről nem számoltak be. A fennmaradó 3 esetben a hagyományos kezelésre a szokásos módon reagáló, és a szekukinumab abbahagyását nem szükségessé tevő, nem súlyos fertőzesekről számoltak be.
A neutropenia gyakorisága arthritis psoriaticában, axialis spondyloarthritisben (spondylitis ankylopoeticában és nem röntgen axialis spondyloarthritisben) és hidradenitis suppurativában a psoriasisban észlelthez hasonló volt.
Neutropenia (CTCAE 4. fokozat) ritka eseteiről számoltak be.
Immunogenitás
Psoriasisban, arthritis psoriaticában, axialis spondyloarthritisben (spondylitis ankylopoeticában és nem röntgen axialis spondyloarthritisben) és hidradenitis suppurativában végzett klinikai vizsgálatokban a legfeljebb 52. hetes kezelés alatt a szekukinumabbal kezelt betegek kevesebb mint 1%-ánál alakultak ki szekukinumab-ellenes antitestek. A kezelés hatására kialakuló gyógyszerellenes antitestek megközelítőleg fele neutralizáló volt, de ez nem járt a hatásosság elvesztésével vagy farmakokinetikai rendellenességgel.
Gyermekek és serdülők
Nemkívánatos hatások gyermekkori plakkos psoriasisos betegeknél 6 éves kortól
A szekukinumab biztonságosságát két, III. fázisú vizsgálatban értékelték gyermekkori plakkos psoriasis esetén. Az első vizsgálat (1. gyermekgyógyászati vizsgálat) kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt 162 súlyos plakkos psoriasisos beteg részvételével, akik betöltötték a 6. életévüket, de még nem érték el a 18 éves kort. A második vizsgálat (2. gyermekgyógyászati vizsgálat) egy nyílt elrendezésű vizsgálat 84 közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisos beteg részvételével, akik betöltötték a 6. életévüket, de még nem érték el a 18 éves kort. Az ebben a két vizsgálatban jelentett biztonságossági profil konzisztens volt a felnőtt plakkos psoriasisos betegeknél jelentett biztonságossági profillal.
Nemkívánatos hatások JIA-val érintett gyermek- és serdülő korú betegeknél
A szekukinumab biztonságosságát egy olyan III. fázisú vizsgálatban is értékelték, amelyben 86, a juvenilis idiopathiás arthritis ERA és JPsA típusával érintett, legalább 2 éves és 18 évesnél fiatalabb beteg vett részt. Az ebben a vizsgálatban jelentett biztonságossági profil megegyezett a felnőtt betegeknél jelentett biztonságossági profillal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A klinikai vizsgálatokban legfeljebb 30 mg/ttkg-os dózisokat (megközelítőleg 2000–3000 mg) adtak intravénásan dóziskorlátozó toxicitás nélkül. Túladagolás esetén a betegeknél a mellékhatások okozta valamennyi jel és tünet monitorozása, valamint megfelelő tüneti kezelés azonnali elkezdése javasolt.
Farmakológiai tulajdonságok - COSENTYX 75 MG
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, interleukin-inhibitorok, ATC-kód: L04AC10 Hatásmechanizmus
A szekukinumab egy teljes egészében humán IgG1/κ monoklonális antitest, ami szelektíven kötődik és neutralizálja az interleukin-17A (IL-17A) proinflammatorikus cytokint. A szekukinumab célpontja az IL-17A, így gátolja annak kölcsönhatását az IL-17 receptorral, ami különböző sejttípusokon, köztük a keratinocytákon is expresszálódik. Ennek eredményeként a szekukinumab gátolja a proinflammatorikus cytokinek, chemokinek és szövetkárosodást kísérő mediátorok felszabadulását, és csökkenti az IL-17A-mediált folyamatok részvételét az autoimmun és gyulladásos betegségekben. A szekukinumab klinikailag releváns szintek mellett eléri a bőrt, és csökkenti a lokális gyulladásos markerek szintjét. A kezelés közvetlen következményeként a szekukinumab csökkenti a plakkos psoriasis léziókban lévő erythemát, megvastagodást és hámlást.
Az IL-17A egy természetesen előforduló cytokin, amely részt vesz a normál gyulladásos- és immunválaszban. Az IL-17A fontos szerepet játszik a plakkos psoriasis, az arthritis psoriatica és az axialis spondyloarthritis (spondylitis ankylopoetica és nem röntgen axialis spondyloarthritis) pathogenesisében, és a plakkos psoriasisban szenvedő betegek léziót nem mutató bőrterületeihez képest a lézót mutató bőrterületekben, valamint az arthritis psoriaticában szenvedő betegek synovialis szöveteiben up-regulált állapotban van. Az IL-17-termelő sejtek gyakorisága szintén lényegesen magasabb volt a spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegek csigolyák közötti kisízületeinek subchondralis csontvelőjében. Ezen kívül az IL-17A-termelő limfociták számának emelkedését is észlelték nem röntgen axialis spondyloarthritises betegeknél. Az IL-17A gátlása igazoltan hatásosnak bizonyult a spondylitis ankylopoetica kezelésében, ami megalapozta, hogy ez a citokin fontos szerepet tölt be az axialis spondyloarthritisben.
Farmakodinámiás hatások
Az IL-17A teljes szérumszintje (szabad és szekukinumabhoz kötött IL-17A) a szekukinumabot kapó betegeknél kezdetben emelkedett. Ezt a szekukinumabhoz kötött IL-17A csökkent clearance-e miatt egy lassú csökkenés követi, ami arra utal, hogy a szekukinumab szelektíven kötődik a szabad
IL-17A-hoz, ami fontos szerepet játszik a plakkos psoriasis pathogenesisében.
A szekukinumabbal végzett egyik vizsgálatban az infiltráló epidermalis neutrophilek száma és a különböző, neutrophilekkel összefüggő markerek, melyek mennyisége magasabb a plakkos psoriasisban szenvedő betegek léziót mutató bőrterületeiben, egy- vagy kéthetes kezelés után jelentősen csökkent.
Kimutatták, hogy a szekukinumab (1–2 hetes kezelés után) csökkenti a C-reaktív protein – egy gyulladásos marker – szintjét.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Plakkos psoriasis felnőtteknél
A szekukinumab biztonságosságát és hatásosságát négy randomizált, kettős vak, placebokontrollos,
III. fázisú vizsgálatban értékelték olyan, közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél, akik fototerápiára vagy szisztémás kezelésre vártak [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. A 150 mg és 300 mg szekukinumab hatásosságát és biztonságosságát vagy placebóval vagy etanercepttel szemben értékelték. Emellett egy vizsgálat a krónikus terápiás rezsimet és a
„szükség szerinti ismételt kezelés” rezsimet hasonlította össze [SCULPTURE].
A placebokontrollos vizsgálatokba bevont 2403 beteg 79%-a nem kapott korábban biológiai kezelést, 45%-ánál sikertelen volt a nem biológiai kezelés, és 8%-ánál sikertelen volt a biológiai kezelés
(6%-nál volt sikertelen az anti-TNF, és 2%-nál volt sikertelen az anti-p40). A III. fázisú vizsgálatokban a betegek megközelítőleg 15–25%-ának volt a vizsgálat megkezdésekor arthritis psoriaticája.
A Psoriasis 1 vizsgálatban (ERASURE) 738 beteget értékeltek. A szekukinumab-karra randomizált betegek 150 mg-os vagy 300 mg-os dózisokat kaptak a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, amit havonta ugyanez a dózis követett. A Psoriasis 2 vizsgálatban (FIXTURE) 1306 beteget értékeltek. A szekukinumab-karra randomizált betegek 150 mg-os vagy 300 mg-os dózisokat kaptak a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, amit havonta ugyanez a dózis követett. Az etanerceptre randomizált betegek 50 mg-os dózisokat kaptak hetente kétszer 12 hétig, amit heti 50 mg követett. Mind az 1. vizsgálatban, mind a 2. vizsgálatban azok a placebókarra randomizált betegek, akik a 12. héten nem reagáltak a kezelésre, keresztezett elrendezésben szekukinumabot kaptak (vagy 150 mg-ot vagy 300 mg-ot) a 12., a 13., a 14. és a
15. héten, amit a 16. héttől kezdve minden hónapban ugyanez a dózis követett. A vizsgálati kezelés
első alkalmazása után minden beteget 52 hétig követtek.
A Psoriasis 3 vizsgálatban (FEATURE) 12 hetes kezelés után 177, előretöltött fecskendőt alkalmazó beteget vizsgáltak a placebóhoz képest, hogy értékeljék a szekukinumab előretöltött fecskendőben, öninjekciózás útján történő beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és alkalmazhatóságát. A Psoriasis 4 vizsgálatban (JUNCTURE) 12 hetes kezelés után 182, előretöltött injekciós tollat alkalmazó beteget vizsgáltak a placebóhoz képest, hogy értékeljék a szekukinumab előretöltött tollból, öninjekciózás útján történő beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és alkalmazhatóságát. Mind a 3. vizsgálatban, mind a 4. vizsgálatban a szekukinumab-karra randomizált betegek 150 mg-os vagy 300 mg-os dózisokat kaptak a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, amit havonta ugyanez a dózis követett. A betegeket placebókarra is randomizálták, amit a 0., 1., 2., 3. és 4. héten kaptak, amit havonta ugyanez a dózis követett.
A Psoriasis 5 vizsgálatban (SCULPTURE) 966 beteget értékeltek. Minden beteg 150 mg-os vagy 300 mg-os szekukinumab-dózisokat kapott a 0., 1., 2., 3., 4., 8. és 12. héten, majd vagy a 12. héten kezdődő, azonos dózisú, havonkénti fenntartó rezsimre, vagy az azonos dózisú, „szükség szerinti ismételt kezelés” rezsimre randomizálták őket. A „szükség szerinti ismételt kezelésre” randomizált betegek nem értek el adekvát válaszreakció fennmaradást, ezért a fix, havonkénti fenntartó rezsim javasolt.
Az elsődleges összetett végpont a placebo- és az aktív kontrollos vizsgálatokban a placebóhoz képest a PASI 75-választ (Psoriasis Area and Severity Index, PASI – psoriasisos terület és súlyossági
index 75%-os javulása) és az IGA mod 2011 „tiszta bőr” vagy „majdnem tiszta bőr” választ
(Investigator Global Assessment, IGA – a vizsgálatot végző teljes körű értékelése) a 12. héten elérő
betegek aránya volt (lásd 4. és 5. táblázat). A 300 mg-os dózis minden vizsgálatban javította a bőr tisztulását, különösen a „tiszta” vagy „majdnem tiszta” bőrre vonatkozón, a PASI 90-, PASI 100- és IGA mod 2011 0 vagy 1 válasz hatásossági végpontok esetén 16. héten észlelhető csúcshatással, ezért ez a dózis javasolt.
-
táblázat A PASI 50/75/90/100- és az IGA⃰ mod 2011 „tiszta” vagy „majdnem tiszta” klinikai válaszreakció a psoriasis 1., 3. és 4. vizsgálatokban (ERASURE, FEATURE és JUNCTURE)
12. hét 16. hét 52. hét Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 1. vizsgálat A betegek száma 246 244 245 244 245 244 245 PASI 50-válasz n (%) 22 203 222 212 224 187 207 (8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%) PASI 75-válasz n (%) 11 174 200 188 211 146 182 (4,5%) (71,6%)** (81,6%)** (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%) PASI 90-válasz n (%) 3 (1,2%) 95 145 130 171 88 147 (39,1%)** (59,2%)** (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%) PASI 100-válasz n (%) 2 (0,8%) 31 70 51 102 49 96 (12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%) IGA mod 2011 „tiszta” 6 125 160 142 180 101 148 vagy „majdnem tiszta” (2,40%) (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%) válasz n (%) 3. vizsgálat A betegek száma 59 59 58 - - - - PASI 50-válasz n (%) 3 (5,1%) 51 51 - - - - (86,4%) (87,9%) PASI 75-válasz n (%) 0 (0,0%) 41 (69,5%)** 44 (75,9%)** - - - - PASI 90-válasz n (%) 0 (0,0%) 27 35 - - - - (45,8%) (60,3%) PASI 100-válasz n (%) 0 (0,0%) 5 25 - - - - (8,5%) (43,1%) IGA mod 2011 „tiszta”vagy „majdnem tiszta” 0 (0,0%) 31 (52,5%)** 40 (69,0%)** - - - - válasz n (%) 4. vizsgálat A betegek száma 61 60 60 - - - - PASI 50-válasz n (%) 5 (8,2%) 48 58 - - - - (80,0%) (96,7%) PASI 75-válasz n (%) 2 (3,3%) 43(71,7%)** 52(86,7%)** - - - - PASI 90-válasz n (%) 0 (0,0%) 24 33 - - - - (40,0%) (55,0%) PASI 100-válasz n (%) 0 (0,0%) 10 16 - - - - (16,7%) (26,7%) IGA mod 2011 „tiszta”vagy „majdnem tiszta” 0 (0,0%) 32 (53,3%)** 44 (73,3%)** - - - - válasz n (%) * Az IGA mod 2011egy 5 kategóriát tartalmazó skála, ahol a „0 = tiszta”, „1 = majdnem tiszta”, „2 = enyhe”, „3 = közepesen súlyos” vagy „4 = súlyos”, ami az induratióra, az erythemára, valamint a hámlásra fókuszálva az orvos összesített értékelését mutatja a psoriasis súlyosságát illetően. A „tiszta” vagy
„majdnem tiszta” terápiás siker esetén nincs a psoriasisra utaló jel vagy a lézió színe normális vagy rózsaszín, a plakk nem megvastagodott, és nincs vagy minimális a fokális hámlás.
** A p-értékek a placebóhoz képest kerülnek megadásra, és multiplicitásra vannak korrigálva: p <0,0001.
-
táblázat A klinikai válaszreakció összefoglalása a psoriasis 2 vizsgálatban (FIXTURE)
12. hét 16. hét 52. hét Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept A betegek száma 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323 PASI 50- 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%) válasz n (%) (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%) PASI 75- 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%) válasz n (%) (4,9%) (67,0%) (77,1%) (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%) PASI 90- 5 (1,5%) ** 137 ** 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%) válasz n (%) (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%) PASI 100- 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%) válasz n (%) (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%) IGA mod 20 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%) 11 „tiszta”vagy (51,1%)** (62,5%)** (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%) „majdnem tiszta” válaszn (%) ** p-érték versus etanercept: p = 0,0250
Egy további, psoriasisban végzett vizsgálatban (CLEAR) 676 beteget értékeltek. A 300 mg szekukinumab teljesítette az elsődleges és a másodlagos végpontokat, szuperioritást mutatott az usztekinumabbal szemben a 16. héten mért a PASI 90-válasz (elsődleges végpont), a 4. héten a
PASI 75-válasz kialakulásának sebessége, valamint az 52. heti hosszú távú PASI 90-válasz alapján. A szekukinumabnak a PASI 75/90/100-válaszban és az IGA mod 2011 0 vagy 1 válaszban („tiszta” vagy
„majdnem tiszta”) mutatkozó, usztekinumabhoz viszonyított nagyobb hatásosságát korán észlelték és
ez az 52. hétig folytatódott (6. táblázat).
-
táblázat A klinikai válaszreakció összefoglalása a CLEAR vizsgálatban
4. hét 16. hét 52. hét 300 mg Usztekinumab* 300 mg Usztekinumab* 300 mg Usztekinumab* szekukinumab szekukinumab szekukinumab A betegek 334 335 334 335 334 335 száma PASI 75-válaszn (%) 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%) PASI 90-válaszn (%) 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 (74,9%)*** 203 (60,6%) PASI 100-válasz 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%) n (%) IGA mod 2011 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%) „tiszta” vagy „majdnem tiszta” válasz n (%) * A szekukinumabbal kezelt betegek 300 mg-os dózist kaptak a 0., az 1., a 2., a 3. és a 4. héten, amit az 52. hétig 4 hetente azonos dózis követett. Az usztekinumabbal kezelt betegek 45 mg-ot vagy
90 mg-ot kaptak a 0. és a 4. héten, majd az 52. hétig 12 hetente (a testtömeg alapján adagolva, az engedélyezett adagolás szerint).
** p-érték versus usztekinumab: p < 0,0001 a PASI 90-válasz a 16. héten elsődleges végpont, valamint a
PASI 75-válasz a 4. héten másodlagos végpont esetén.
*** p-értékek versus usztekinumab: p = 0,0001 a PASI 90-válasz az 52. héten másodlagos végpont esetén.
A szekukinumab hatásos volt a korábban szisztémás kezelést nem kapó, a korábban biológiai kezelést nem kapó, a korábban biológiai-/anti-TNF-kezelést kapó, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a biológiai-/anti-TNF-kezelés sikertelen volt. A vizsgálat megkezdésekor egyidejűleg arthritis psoriaticában szenvedő betegeknél a PASI 75 javulása a teljes plakkos psoriasis populációban észlelthez hasonló volt.
A szekukinumab hatásossága gyorsan kialakult, és a 300 mg-os dózis mellett a 3. hétre az átlagos PASI 50%-kal csökkent.
-
ábra Az átlagos PASI-pontszámnak a kiindulási értékhez viszonyított, százalékos
A kezelés hete
n = az értékelhető betegek száma
Szekukinumab 150 mg (n = 243) Szekukinumab 300 mg (n = 245)
Placebo (n = 245)
A PASI vizsgálat megkezdésétől számított
%-os változása
változásának időbeni lefolyása az 1. vizsgálatban (ERASURE)
rtékelhető betegek száma
m = az é
A plakkos psoriasis specifikus lokalizációi/formái
Két további placebokontrollos vizsgálatban mind a köröm psoriasis (TRANSFIGURE, 198 beteg), mind a palmo-plantaris plakkos psoriasis (GESTURE, 205 beteg) javulását észlelték. A TRANSFIGURE-vizsgálatban a szekukinumab a 16. héten mérve jobb volt, mint a placebo (46,1% a 300 mg, 38,4% a 150 mg és 11,7% a placebo esetén) a közepesen súlyos, súlyos plakkos psoriasisban szenvedő, körömérintettségű betegeknél, a köröm psoriasis súlyossági index-szel (Nail Psoriasis Severity Index – NAPSI %) értékelt vizsgálat kezdetétől bekövetkezett szignifikáns javulás alapján. A GESTURE-vizsgálatban a szekukinumab jobb volt, mint a placebo a 16. héten (33,3% a 300 mg, 22,1% a 150 mg és 1,5% a placebo esetén) a közepesen súlyos, súlyos palmo-plantaris psoriasisban szenvedő betegeknél a ppIGA (palmo-plantaris, a vizsgáló által végzett globalis értékelés – palmoplantar Investigator Global Assessment) 0 vagy 1 válasszal („tiszta” vagy „majdnem tiszta”) mért szignifikáns javulás alapján.
Egy placebokontrollos vizsgálat 102, a hajas fejbőr közepesen súlyos, súlyos psoriasisában szenvedő beteget értékelt, akiknél a definíció szerint a hajas fejbőr psoriasis súlyossági index (Psoriasis Scalp Severity Index – PSSI) pontszáma ≥ 12 volt, az IGA mod 2011 csak hajas fejbőrre vonatkozó pontszáma 3 vagy annál magasabb volt, és a hajas fejbőr felszínének legalább a 30%-a érintett volt. A 300 mg szekukinumab a 12. héten jobb volt, mint a placebo, amit mind a PSSI 90-válaszban (52,9% versus 2,0%), mind pedig az IGA mod 2011 0 vagy 1 csak hajas fejbőr válaszban (56,9% versus 5,9%) a vizsgálat megkezdésétől bekövetkezett jelentős javulással értékeltek. Mindkét végpontban bekövetkezett javulás tartós volt a szekukinumabot kapó betegeknél, akik a 24. hétig tovább folytatták a kezelést.
Életminőség/a beteg által jelentett kimenetel
A bőrgyógyászati életminőségi indexnek (DLQI – Dermatology Life Quality Index) a vizsgálat megkezdésétől a placebóhoz viszonyított, statisztikailag szignifikáns javulását igazolták a 12. héten (1–4. vizsgálat). A DLQI kiindulási értékhez viszonyított, átlagos csökkenése a 12. héten –10,4 és – 11,6 közé esett a 300 mg szekukinumab, illetve –7,7 és –10,1 közé esett a 150 mg szekukinumab esetén, szemben a placebo esetén észlelt –1,1 és –1,9 közötti értékkel. Ezek a javulások az 52. hétig fennmaradtak (1. és 2. vizsgálat).
Az 1. és 2. vizsgálatban részt vevők 40%-a töltötte ki a psoriasis tünetnaplót (Psoriasis Symptom
Diary). Ezen vizsgálatok mindegyikében a naplót kitöltő résztvevők esetén a vizsgálat megkezdésétől
a 12. hétig a viszketés, a fájdalom és a hámlás okozta, beteg által jelentett jeleknek és tüneteknek a placebóhoz viszonyított, statisztikailag szignifikáns javulását igazolták.
A vizsgálat megkezdésétől a 4. hétig a bőrgyógyászati életminőségi indexben bekövetkezett, statisztikailag szignifikáns javulást igazoltak a szekukinumabbal kezelt betegeknél, szemben az usztekinumabbal (CLEAR vizsgálat), és ez a javulás fennmaradt az 52. hétig.
A 16. héten és az 52. héten a betegek által jelentett tünetekben, köztük a viszketésben, a fájdalomban és a hámlásban bekövetkezett, statisztikailag szignifikáns javulást igazoltak a psoriasis tünetnaplóval (Psoriasis Symptom Diary) a szekukinumabbal kezelt betegeknél, szemben az usztekinumabbal kezelt betegekkel (CLEAR vizsgálat).
A placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns javulást igazoltak a hajas fejbőr psoriasis-vizsgálatban a vizsgálat megkezdésétől számított 12. héten a betegek által jelentett jelekben és tünetekben, így a hajas fejbőr viszketése, a fájdalom és a hámlás tekintetében.
Gyermekek és serdülők
Gyermek- és serdülőkori plakkos psoriasis
Igazolták, hogy a szekukinumab javítja a 6 éves és idősebb plakkos psoriasisos betegeknél a jeleket és tüneteket, valamint egészséggel összefüggő életminőségét (lásd 8. és 10. táblázat).
Súlyos plakkos psoriasis
A szekukinumab hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, placebo- és etanercept- kontrollos III. fázisú vizsgálatban értékelték 6 és <18 éves kor közötti, súlyos plakkos psoriasisos betegeknél (ez alatt a következőt értették: PASI-pontszám ≥20, IGA mod 2011 pontszám = 4, valamint a testfelszíni terület érintettsége ≥10%), akiknél szisztémás kezelés volt szükséges. A betegek körülbelül 43%-a kapott korábban fényterápiát, 53%-a konvencionális szisztémás kezelést, 3%-uk biológiai szereket és 9%-uknál állt fenn egyidejűleg arthritis psoriatica is.
A psoriasis 1. gyermekgyógyászati vizsgálatában 162 olyan beteget értékeltek, akik véletlen besorolás szerint vagy kis dózisú szekukinumabot (75 mg-ot <50 kg testtömeg esetén vagy 150 mg-ot ≥50 kg testtömeg esetén) vagy nagy dózisú szekukinumabot (75 mg-ot <25 kg testtömeg esetén, 150 mg-ot
≥25 kg és 50 kg közötti testtömeg esetén, vagy 300 mg-ot ≥50 kg testtömeg esetén) vagy placebót kaptak a 0., 1., 2., 3. és 4. héten, a továbbiakban pedig ugyanazt a dózist 4 hetenként, vagy pedig etanerceptet kaptak. Az etanerceptre randomizált betegek 0,8 mg/ttkg-ot kaptak hetenként (legfeljebb 50 mg-ig terjedően). A betegek testtömeg és életkor szerinti eloszlását a 7. táblázat mutatja be.
-
-
táblázat A betegek testtömeg és életkor szerinti eloszlása a psoriasis 1. gyermekgyógyászati vizsgálatában
Randomizálási réteg Leírás Szekukinumab kis dózisn = 40 Szekukinumab nagy dózisn = 40 Placebon = 41 Etanerceptn = 41 ÖsszesenN = 162 Életkor 6–<12 év 8 9 10 10 37 ≥12–<18 év 32 31 31 31 125 Testtömeg <25 kg 2 3 3 4 12 ≥25–<50 kg 17 15 17 16 65 ≥50 kg 21 22 21 21 85 Azokat a placebóra randomizált betegeket, akik a 12. héten nem adtak terápiás választ, átsorolták vagy a kis, vagy a nagy dózisú szekukinumabot kapó csoportba (a dózis a testtömegtől függött) és vizsgálati készítményt kaptak a 12., 13., 14. és 15. héten, utána pedig a 16. héttől kezdve ugyanazt a dózist kapták 4 hetenként. Az elsődleges kombinált végpontok a következők voltak: azon betegek aránya, akik PASI 75-választ és IGA mod 2011 „tiszta bőr” vagy „majdnem tiszta bőr” (0 vagy 1) választ adtak a 12. héten.
A 12 hetes placebokontrollos időszak során a szekukinumab kis és nagy dózisának hatásossága is összehasonlítható volt az elsődleges kombinált végpontokat illetően. A szekukinumab mindkét dózisának előnyét mutató esélyhányados-becslések statisztikailag szignifikánsak voltak a PASI 75, valamint az IGA mod 2011 0 vagy 1 válasz tekintetében egyaránt.
Az összes beteget az első dózis utáni 52 héten át követték hatásosság és biztonságosság tekintetében. Már a kiindulás utáni első viziten, a 4. héten elkülönült a szekukinumabot kapó kezelési csoportokban elért PASI 75 és IGA mod 2011 „tiszta” vagy „majdnem tiszta” (0 vagy 1) válaszarány a placebocsoportétól. A különbség a 12. hétre még nagyobbá vált. A válasz végig fennmaradt az
52 hetes időszak során (lásd 8. táblázat). A PASI 50-, 90-, 100-válaszarány és a gyermekek életminőségi indexének (Children’s Quality of Life Index, CDLQI) 0 vagy 1 értéke szintén végig fennmaradt az 52 hetes időszak során.
Továbbá a 12. heti és az 52. heti PASI 75-, IGA 0 vagy 1-, valamint a PASI 90-válaszarány is magasabb volt a kis és a nagy dózisú szekukinumabot kapó csoportban, mint az etanercepttel kezelt betegeknél megfigyelt arány (lásd 8. táblázat).
A 12. héten túl a szekukinumab kis és nagy dózisának hatásossága is összehasonlítható volt, noha a nagy dózis hatásossága magasabb volt a ≥50 kg-os betegeknél. A kis dózis és a nagy dózis biztonságossági profilja hasonló és konzisztens volt a felnőtteknél megfigyelt biztonságossági profillal.
-
táblázat A klinikai válasz összefoglalása súlyos gyermekgyógyászati psoriasisban a 12. és az
52. héten (a psoriasis 1. gyermekgyógyászati vizsgálata)*
Válaszkritérium Kezelések összehasonlítása „vizsgálati készítmény” „kontroll” esélyhányados (odds ratio)becslés (95%-os CI) p-érték a „vizsgálati készítmény” a„kontroll” ellenében n**/m (%) n**/m (%) 12. hét*** PASI 75 kis dózisú szekukinumab placebóval összehasonlítvanagy dózisú szekukinumab placebóval összehasonlítva kis dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítvanagy dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva 32/40 (80,0)31/40 (77,5)32/40 (80,0)31/40 (77,5) 6/41 (14,6)6/41 (14,6)26/41 (63,4)26/41 (63,4) 25,78 (7,08; 114,66)22,65 (6,31; 98,93)2,25 (0,73;7,38)1,92 (0,64; 6,07) <0,0001<0,0001 IGA 0/1 kis dózisú szekukinumab placebóval összehasonlítvanagy dózisú szekukinumab placebóval összehasonlítva kis dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva nagy dózisú szekukinumabetanercepttel összehasonlítva 28/40 (70,0)24/40 (60,0)28/40 (70,0)24/40 (60,0) 2/41 (4,9)2/41 (4,9)14/41 (34,1)14/41 (34,1) 51,77 (10,02; 538,64)32,52 (6,48; 329,52)4,49 (1,60; 13,42)2,86 (1,05; 8,13) <0,0001<0,0001 PASI 90 kis dózisú szekukinumab placebóval 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83; <0,0001 összehasonlítva 6395,22) nagy dózisú szekukinumab 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22; <0,0001 placebóval összehasonlítva 4850,13) kis dózisú szekukinumab 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34; 23,19) etanercepttel összehasonlítva nagy dózisú szekukinumab 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82; 16,75) etanercepttel összehasonlítva 52. hét PASI 75 kis dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva nagy dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva 35/40 (87,5)35/40 (87,5) 28/41 (68,3)28/41 (68,3) 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39) IGA 0/1 kis dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítvanagy dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva 29/40 (72,5)30/40 (75,0) 23/41 (56,1)23/41 (56,1) 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62) PASI 90 kis dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva nagy dózisú szekukinumab etanercepttel összehasonlítva 30/40 (75,0)32/40 (80,0) 21/41 (51,2)21/41 (51,2) 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61) * a hiányzó értékeket nem reagálónak tekintették** n a válaszadók száma, m = az értékelhető betegek száma*** kiterjesztett vizitablak a 12. hétenAz esélyhányados, a 95%-os megbízhatósági tartomány és a p-érték egy egzakt logisztikus regressziós modellből származik, amely faktorokként a kezelési csoportot, a kiindulási testtömeg-kategóriát és az életkori kategóriát alkalmazza A szekukinumabbal kezelt betegek a placebóval kezelteknél nagyobb arányban számoltak be az
egészséggel összefüggő életminőség javulásáról (meghatározása: a CDLQI-pontszám 0 vagy 1) a
12. héten (kis dózis: 44,7%, nagy dózis: 50%, placebo: 15%). A kezelés folyamán az 52. hétig, beleértve az 52. hetet is, a szekukinumabbal elért CDLQI-pontszám mindkét adagolási csoportban számszerűen felülmúlta az etanercept-csoportot (kis dózis: 60,6%, nagy dózis: 66,7%, etanercept: 44,4%).
Közepesen súlyos – súlyos plakkos psoriasis
A közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasis felnőtteknél igazolt hatásossága, gyógyszerexpozíció válaszarány összefüggések, valamint azonos expozíciós szintek esetén a felnőtt és a gyermekgyógyászati betegeknél hasonló betegséglefolyás, kórélettan és gyógyszerhatás alapján jelezték előre, hogy a szekukinumab hatásos lesz a közepesen súlyos gyermekkori plakkos psoriasis kezelésében.
Továbbá a szekukinumab biztonságosságát és hatásosságát egy nyílt elrendezésű, kétkaros, párhuzamos csoportos, multicentrikus III. fázisú vizsgálatban tanulmányozták 6 és <18 éves kor közötti, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisos betegeknél (ez alatt a következőt értették: PASI-pontszám ≥12, IGA mod 2011 pontszám ≥3, valamint a testfelszíni terület érintettsége ≥10%), akiknél szisztémás kezelés volt szükséges.
A psoriasis 2. gyermekgyógyászati vizsgálatában 84 olyan beteget értékeltek, akik véletlen besorolás szerint kis dózisú szekukinumabot (75 mg-ot <50 kg testtömeg esetén vagy 150 mg-ot ≥50 kg testtömeg esetén) vagy nagy dózisú szekukinumabot (75 mg-ot <25 kg testtömeg esetén, 150 mg-ot
≥25 kg és 50 kg közötti testtömeg esetén, vagy 300 mg-ot ≥50 kg testtömeg esetén) kaptak a 0., 1., 2.,
3. és 4. héten, a továbbiakban pedig ugyanazt a dózist 4 hetenként. A betegek testtömeg és életkor szerinti eloszlását a 9. táblázat mutatja be.
-
táblázat A betegek testtömeg és életkor szerinti eloszlása a psoriasis 2. gyermekgyógyászati vizsgálatában
Alcsoportok Leírás Szekukinumab kis dózisn = 42 Szekukinumab nagy dózisn = 42 ÖsszesenN = 84 Életkor 6–<12 év 17 16 33 ≥12–<18 év 25 26 51 Testtömeg <25 kg 4 4 8 ≥25–<50 kg 13 12 25 ≥50 kg 25 26 51 Az elsődleges kombinált végpontok a következők voltak: azon betegek aránya, akik PASI 75-választ és IGA mod 2011 „tiszta” vagy „majdnem tiszta” (0 vagy 1) választ adtak a 12. héten.
A szekukinumab kis és nagy dózisának hatásossága is összehasonlítható volt, valamint statisztikailag jelentős javulást mutatott a historikus placebóhoz képest az elsődleges kombinált végpontokat illetően. A pozitív kezelési hatás becsült utólagos valószínűsége 100% volt.
A betegeket 52 héten keresztül követték hatásosság tekintetében az első dózis után. A hatásosságot (amely alatt PASI 75-választ és IGA mod 2011 „tiszta” vagy „majdnem tiszta” [0 vagy 1] eredményt értettek) már a kiindulás utáni első viziten, a 2. héten megfigyelték, továbbá a 24 hétig nőtt és az
52. hétig fennmaradt azon betegek aránya, akik PASI 75-választ és IGA mod 2011 „tiszta” vagy
„majdnem tiszta” (0 vagy 1) választ értek el. A PASI 90 és a PASI 100 javulását is megfigyelték a
12. hétre, a 24 hétig növekedett és az 52. hétig fennmaradt (lásd 10. táblázat).
A kis dózis és a nagy dózis biztonságossági profilja hasonló és konzisztens volt a felnőtteknél
megfigyelt biztonságossági profillal.
-
táblázat A klinikai válasz összefoglalása közepesen súlyos vagy súlyos gyermekgyógyászati psoriasisban a 12. és a 52. héten (a psoriasis 2. gyermekgyógyászati vizsgálata)*
12. hét 52. hét Szekukinuma bkis dózis Szekukinuma bnagy dózis Szekukinuma bkis dózis Szekukinuma bnagy dózis A betegek száma 42 42 42 42 PASI 75-válasz n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 37 (88,1%) 38 (90,5%) IGA mod 2011 „tiszta” vagy„majdnem tiszta” válasz n (%) 33 (78,6%) 35 (83,3%) 36 (85,7%) 35 (83,3%) PASI 90-válasz n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%) PASI 100-válasz n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%) * a hiányzó értékek kezeléséhez kipótolták a választ nem adók adatait Ezek az eredmények a közepesen súlyos vagy súlyos gyermekkori plakkos psoriasisos populációban igazolták a fent említett prediktív feltevéseket a felnőtt betegek gyógyszerexpozíció válaszarány összefüggése alapján.
A kis dózisú csoportban a betegek 50%-a ért el CDLQI 0 vagy 1 pontszámot a 12. héten, míg
70,7%-uk érte el ezt a 52. héten. A nagy dózisú csoportban a betegek 61,9%-a ért el CDLQI 0 vagy 1 pontszámot a 12. héten, míg 70,3%-uk érte el ezt a 52. héten.
Juvenilis idiopathiás arthritis (JIA)
Enthesitis-asszociált arthritis (ERA) vagy juvenilis arthritis psoriatica (JPsA)
A szekukinumab hatásosságát és biztonságosságát 86 betegnél tanulmányozták egy 3 szakaszból álló, kettős vak, placebokontrollos, eseményvezérelt, randomizált III. fázisú vizsgálatban olyan 2–<18 éves betegeknél, akiknél a reumatológiai szervezetek nemzetközi ligája (International League of Associations for Rheumatology, ILAR) módosított JIA-besorolási kritériumai szerint aktív ERA-t vagy JPsA-t állapítottak meg. A vizsgálat része volt egy nyílt elrendezésű időszak (1. szakasz), amelyben mindegyik beteg szekukinumabot kapott a 12. hétig. A 12. héten JIA ACR 30 választ adó betegek továbbléptek a 2. szakaszban sorra kerülő kettős vak szakaszba, és 1:1 arányú randomizálás szerint vagy folytatták a szekukinumab-kezelést, vagy pedig placebokezelést kezdtek (randomizált megvonás) a 104. hétig, illetve betegségfellángolás bekövetkezéséig. Azok a betegek, akiknél fellángolás következett be, nyílt elrendezésű szekukinumab-kezelést kezdtek, ami a 104. hétig tartott (3. szakasz).
A JIA-s betegek a következő JIA-alcsoportokba tartoztak a vizsgálatba való belépéskor: 60,5% ERA és 39,5% JPsA, akik vagy elégtelenül reagáltak ≥1 betegségmódosító reumaellenes szerre (disease- modifying antirheumatic drug, DMARD) és ≥1 nem-szteroid gyulladáscsökkentőre (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), vagy nem tolerálták azokat. Kiinduláskor a betegek 65,1%-ánál számoltak be MTX alkalmazásáról (63,5% [33/52] az ERA-s betegeknél és 67,6% [23/34] a JPsA-s betegeknél). Az 52 ERA-s betegből 12 főt kezeltek együttesen alkalmazott szulfaszalazinnal (23,1%) is. A kiinduláskor <50 kg testtömegű betegek (n=30) 75 mg-os dózist, az ≥50 kg testtömegű betegek (n=56) pedig 150 mg-os dózist kaptak. A kiindulási életkor 2 és 17 év között alakult: 3 beteg 2 és
< 6 év közötti, 22 beteg 6 és < 12 év közötti, 61 beteg pedig 12 és < 18 év közötti volt. Kiinduláskor a juvenilis arthritis betegségaktivitását mérő JADAS-27 pontszám 15,1 volt (SD: 7,1).
Az elsődleges végpont a randomizált megvonásos időszak (2. szakasz) során bekövetkező fellángolásig eltelt idő volt. A betegség fellángolását a következők szerint határozták meg: a hat JIA ACR válaszkritérium közül legalább három ≥30%-kal rosszabbodik, valamint a hat JIA ACR válaszkritérium közül legfeljebb egy javul ≥30%-kal, továbbá legalább kettő ízület aktív.
Az 1. szakasz végén a 86-ból 75 betegnél (87,2%) mutatkozott JIA ACR 30 válasz; ők továbbléptek a
vizsgálat 2. szakaszába.
A vizsgálat igazolta, hogy a 2. szakasz során statisztikailag szignifikánsan meghosszabbodott a betegség fellángolásáig eltelt idő a szekukinumabbal kezelt betegeknél a placebóhoz képest, ezzel pedig elérte elsődleges végpontját. A fellángolás kockázata 72% volt a szekukinumabot kapó betegeknél a placebót kapó betegekhez viszonyítva a 2. szakasz során (relatív hazárd=0,28; 95%-os CI: 0,13–0,63, p<0,001) (2. ábra és 11. táblázat). A 2. szakaszban a placebocsoportban összesen
21 főnél (11 JPsA és 10 ERA), míg a szekukinumab-csoportban 10 betegnél (4 JPsA és 6 ERA) lépett fel fellángolás.
-
ábra A 2. szakasz során a betegség fellángolásáig eltelt idő Kaplan–Meier-becslése
A betegség fellángolásával érintett betegek aránya (%)
Idő (napok)
Szekukinumab ------ Placebo a 2. részben + Cenzorált
A kockázatnak kitett betegek száma
Szekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0
Placebo a
2. részben 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0
-
-
táblázat A betegség fellángolásáig eltelt idő túlélési elemzése – 2. szakasz
| Szekukinumab(N=37) | Placebo a2. szakaszban(N=38) | |
| Fellángolásos események száma a 2. szakasz végén, n (%) | 10 (27,0) | 21 (55,3) |
| Kaplan–Meier-becslés: | ||
| Medián, napokban (95%-os CI) | NSZ (NSZ, NSZ) | 453,0 (114,0, NSZ) |
| Fellángolásmentes betegek aránya a6. hónapban (95%-os CI) | 85,8 (69,2; 93,8) | 60,1 (42,7; 73,7) |
| Fellángolásmentes betegek aránya a12. hónapban (95%-os CI) | 76,7 (58,7; 87,6) | 54,3 (37,1; 68,7) |
| Fellángolásmentes betegek aránya a18. hónapban (95%-os CI) | 73,2 (54,6; 85,1) | 42,9 (26,7; 58,1) |
| Relatív hazárd placebóhoz képest: becslés (95%-os CI) | 0,28 (0,13; 0,63) | |
| A rétegezett lograng-próba p-értéke | <0,001** | |
| Az elemzés során valamennyi olyan randomizált beteget figyelembe vették, aki legalább egy dózis vizsgálati készítményt kapott a 2. szakaszban.Szekukinumab: az összes olyan beteg, aki egyáltalán nem alkalmazott placebót. Placebo a2. szakaszban: az összes olyan beteg, aki placebót kapott a 2. szakaszban és szekukinumabot kapott más időszak(ok)ban. NSZ = nem számítható ki. ** = Statisztikailag szignifikáns 0,025-ös egyoldalú szignifikanciaszinten. | ||
A nyílt elrendezésű 1. szakasz során mindegyik beteg szekukinumabot kapott a 12. hétig. A 12. héten a gyermekek sorrendben 83,7%-a, 67,4%-a és 38,4%-a volt JIA ACR 50, 70 és 90 szerinti válaszadó (3. ábra). A szekukinumab hatása már a 1. héten kialakult. A 12. héten a JADAS-27 pontszám 4,64 volt (SD: 4,73) és a JADAS-27 átlagos csökkenése a kiinduláshoz képest –10,487 volt (SD: 7,23).
-
ábra JIA ACR 30/50/70/90 szerinti válasz a résztvevőknél a 12. hétig az 1. szakaszban*
A válaszadók százalékos aránya
Idő (hetek)
*a hiányzó értékek kezeléséhez kipótolták a választ nem adók adatait
A 2–<6 éves korcsoport adataiból a vizsgálatba bevont 6 év alatti betegek alacsony száma miatt nem
lehetett egyértelmű következtetéseket levonni.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén a születéstől a 6 évesnél fiatalabb életkorig eltekint a Cosentyx vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől plakkos psoriasisban és a születéstől a 2 évesnél fiatalabb életkorig krónikus idiopathiás arthritisben (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
A legtöbb megfigyelt farmakokinetikai tulajdonság hasonló plakkos psoriasisban, arthritis psoriaticában és spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
Plakkos psoriasis
A két gyermekgyógyászati vizsgálatban a közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisos betegeket (életkoruk 6 évestől kevesebb mint 18 évesig terjedt) az ajánlott gyermekgyógyászati adagolás szerint kezelték szekukinumabbal. A 24. héten a dinamikus egyensúlyi maradék koncentráció átlaga ± SD a
≥25 és <50 ttkg-os betegeknél 75 mg szekukinumab adagolása után 19,8±6,96 mikrogramm/ml volt
(n=24), míg a ≥50 ttkg-os betegeknél 150 mg szekukinumab adagolása után
27,3 ± 10,1 mikrogramm/ml (n=36) volt. A dinamikus egyensúlyi maradék koncentráció átlaga ± SD a
<25 ttkg-os betegeknél 75 mg dózis után (n=8) 32,6±10,8 mikrogramm/ml volt a 24. héten.
Juvenilis idiopathiás arthritis
Egy gyermekgyógyászati vizsgálatban az ERA-s és JPsA-s betegeket (életkoruk 2 évestől kevesebb
mint 18 évesig terjedt) az ajánlott gyermekgyógyászati adagolás szerint kezelték szekukinumabbal. A
24. héten a dinamikus egyensúlyi mélyponti koncentráció átlaga ± SD az <50 kg-os betegeknél 25,2±5,45 mikrogramm/ml volt (n=10), míg az ≥50 kg-os betegeknél 27,9±9,57 mikrogramm/ml (n=19) volt.
Felnőttek
Felszívódás
Egészséges önkénteseknél a folyékony formulában adott 300 mg-os egyszeri, subcutan dózis után a szekukinumab 43,2±10,4 mikrogramm/ml-es szérum-csúcskoncentrációt ért el az adagolást követő 2. és 14. nap között.
A populációs farmakokinetikai analízis alapján a plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél a 150 mg-os vagy a 300 mg-os egyszeri subcutan dózis adása után a szekukinumab sorrendben 13,7±4,8 mikrogramm/ml-es vagy 27,3±9,5 mikrogramm/ml-es szérumkoncentrációt ért el az adagolást követő 5. és 6. nap között.
A populációs farmakokinetikai analízis alapján a kezdeti hetenkénti adagolás után az első hónap alatt a
maximális koncentráció eléréséig eltelt idő 31 és 34 nap közé esett.
Szimulált adatok alapján 150 mg vagy 300 mg subcutan adása után dinamikus egyensúlyi állapotban a csúcskoncentráció (Cmax,ss) sorrendben 27,6 mikrogramm/ml és 55,2 mikrogramm/ml volt. A populációs farmakokinetikai analízis arra utal, hogy a havonkénti adagolási rend mellett a dinamikus egyensúlyi állapot 20 hét után került elérésre.
Az egyszeri adag utáni expozícióval összehasonlítva a populációs farmakokinetikai analízis azt mutatta, hogy a fenntartó kezelés alatt a havonkénti ismételt adagolást követően a betegeknél
2-szeresére emelkedett a szérum-csúcskoncentráció és a görbe alatti terület (AUC).
A populációs farmakokinetikai analízis azt mutatta, hogy a plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél a szekukinumab 73%-os átlagos abszolút biohasznosulással szívódott fel. A vizsgálatok során a számított abszolút biohasznosulás a 60–77%-os tartományba esett.
A szekukinumab biohasznosulása az arthritis psoriaticában szenvedő betegeknél egy populációs
farmakokinetikai modell alapján 85%-os volt.
Plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél 300 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben egyszeri subcutan beadását követően a szekukinumab szisztémás expozíciója hasonló volt a korábban két
150 mg-os injekcióval megfigyelthez.
Eloszlás
A plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél egyszeri intravénás adagolás után a terminális fázisban az átlagos eloszlási térfogat (Vz) 7,10–8,60 liter volt, ami arra utal, hogy a szekukinumab korlátozott mértékben oszlik meg a perifériás kompartmentekben.
Biotranszformáció
Az IgG-elimináció többsége folyadékfázis vagy receptormediált endocytosist követően intracellularis
katabolizmuson keresztül történik.
Elimináció
A plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél egyszeri intravénás adagolás után az átlagos szisztémás clearance (CL) 0,13–0,36 l/nap volt. A populációs farmakokinetikai analízisben az átlagos szisztémás clearance a plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél 0,19 l/nap volt. A clearance-t nem befolyásolta a nemi hovatartozás. A clearance független volt a dózistól és az időtől.
A populációs farmakokinetikai analízis alapján becsült átlagos eliminációs felezési idő 27 nap volt a plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél, ami 18 és 46 nap közé esett az intravénás alkalmazással psoriasisban végzett vizsgálatokban.
Linearitás/nonlinearitás
A plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél a szekukinumab egyszeri és többszöri dózisainak farmakokinetikai tulajdonságait az 1×0,3 mg/ttkg és 3×10 mg/ttkg közé eső intravénás dózisokkal és 1×25 mg és többszöri 300 mg-os dózisok közé eső subcutan dózisokkal végzett különböző vizsgálatokban határozták meg. Az expozíció az összes adagolási rend mellett a dózissal arányos volt.
Különleges betegcsoportok
Vese- vagy májkárosodás
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekkel nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok. Az intakt szekukinumab, egy IgG monoklonális antitest renalis eliminációja várhatóan alacsony, és kisebb jelentőségű. Az IgG-k elsősorban katabolizmus útján eliminálódnak, és a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a szekukinumab clearance-ét.
A testtömeg hatása a farmakokinetikára
A testtömeg emelkedésével nő a szekukinumab clearance és megoszlási térfogat értéke.
Gyógyszerészeti jellemzők - COSENTYX 75 MG
trehalóz-dihidrát hisztidin
hisztidin-hidroklorid-monohidrát metionin
poliszorbát 80 injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető egyéb gyógyszerekkel.
2 év
Szükség esetén a Cosentyx egyszeri alkalommal legfeljebb 4 napig hűtőszekrényen kívül, szobahőmérsékleten, 30 °C alatt tárolható.
Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A Cosentyx 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben egy előretöltött, 0,5 ml-es szilikon bevonatú bróm-butil gumidugattyús üveg fecskendőben kerül forgalomba, amelyen egy 27G × ½″ rögzített tű van, merev sztirol-butadién gumi tűvédővel, egy polikarbonát automata biztonsági tűvédőben összeállítva.
A Cosentyx 75 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 1 db előretöltött fecskendőt tartalmazó egységcsomagolásban és 3 (3 doboz 1 db előretöltött fecskendőt tartalmazó egységcsomagolás) előretöltött fecskendőt tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kerül forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A Cosentyx 75 mg oldatos injekció az individuális alkalmazáshoz egy egyszer használatos előretöltött fecskendőben kerül forgalomba. A fecskendőt 20 perccel az injekció beadása előtt ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy szobahőmérsékletűre melegedhessen.
Az alkalmazás előtt javasolt az előretöltött fecskendő vizuális ellenőrzése. A folyadéknak tisztának kell lennie. A színe a színtelentől az enyhén sárgáig változhat. Egy kis légbuborékot is láthat, ami normális. Ne alkalmazza, ha a folyadék minden kétséget kizáróan látható részecskéket tartalmaz vagy zavaros, vagy egyértelműen barna.
A betegtájékoztató az alkalmazást illetően részletes utasítást tartalmaz.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.