Farmakoterápiás csoport: vakcinák, vírusoltások, ATC kód: J07BN01

Hatásmechanizmus

A Comirnaty készítményben levő nukleozid-módosított messenger RNS lipid nanorészecskékbe van beágyazva, ami lehetővé teszi a nem replikálódó RNS gazdasejtekbe történő bejutását a SARS-CoV-2 S-antigén átmeneti expressziójának kiváltása érdekében. Az mRNS kódolja a membránhoz rögzített teljes hosszúságú S-proteint két pontmutációt hordozva a központi hélixben. Ennek a két aminosavnak a prolinra cserélése az S-t az antigén szempontjából kedvező prefúziós konformációban rögzíti. A vakcina egyaránt kiváltja a neutralizáló antitestek termelődését és a sejtes immunválaszt is a tüske-(spike, S) antigénnel szemben, amely hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez.

Hatásosság

Omicron-adaptált Comirnaty

Immunogenitás 6 hónapos kortól 4 éves korig – a Comirnaty és Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

emlékeztető dózisa (negyedik dózis) után

A 6. vizsgálat egyik alcsoportjának elemzésekor 310, 6 hónapostól 4 évesig terjedő korú résztvevő kapott emlékeztető (negyedik dózis) Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 mikrogramm) készítményt 3 korábbi 3 mikrogramm/dózis Comirnaty diszperziós koncentrátum után. Az eredmények közé tartoznak a 6 hónapostól 4 évesig terjedő korú résztvevők komparátor alcsoportjának immunogenitási adatai a 3. vizsgálatból, akik 3, 3 mikrogramm/dózis Comirnaty diszperziós koncentrátumot kaptak.

Az Omicron BA.4-5 és a referenciatörzs elleni NT50 elemzése 6 hónapostól 5 évesig terjedő korú résztvevők körében, akik a 6. vizsgálatban emlékeztető Comirnaty (bivalens BA.4-5) dózist kaptak, a

1. vizsgálat résztvevőinek egyik alcsoportjához képest, akik 3 dózis Comirnaty készítményt kaptak, az Omicron BA.4-5 elleni válasz tekintetében szuperioritást mutatott a GMR alapján és non-inferioritást a szerológiaiválasz-arányok közti különbség alapján, illetve non-inferioritást a referenciatörzs elleni immunválasz tekintetében a GMR és a szerológiaiválasz-arányok közti különbség alapján egyaránt

(3. táblázat).

1. táblázat. B alvizsgálat 2. csoport ‒ Geometriaiátlag-arányok és a szerológiai választ mutató

   résztvevők százalékos aránybeli különbsége (a 4. dózis után 1 hónappal a

Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; LS-átlag = legkisebb négyzet átlaga; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

Megjegyzés: A szerológiai válasz a kiindulási értékhez képest ≥ 4-szeres emelkedést jelent (a vizsgálati vakcina első adagja előtt). Ha a kiindulási érték az LLOQ alatt van, az oltás utáni ≥ 4 × LLOQ-érték szerológiai válasznak minősül.

1. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott mintavételi időpontban.

2. A GMT-ket és a kétoldalas CI-ket az LS-átlagok és a megfelelő CI-k hatványozásával számították ki a logaritmikusan transzformált vizsgálati eredmények elemzése alapján lineáris regressziós modellel a kiindulási logaritmikusan transzformált neutralizáló titerek, a kiindulás utáni fertőzési státusz, korcsoport (legalább 6 hónapos és 5 év alatti) és vakcinacsoport, mint együttes változók feltételével. Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-re állították.

3. A GMR-ket és a kétoldalas CI-ket az assay LS-átlagai és a megfelelő CI-k különbségének hatványozásával számították ki ugyanazon fentiekben megadott, regressziós modell alapján.

4. A szuperioritás akkor valósul meg, ha a GMR esetén a kétoldalas 95%-os CI alsó határa > 1.

5. A non-inferioritás akkor valósul meg, ha a GMR esetén a kétoldalas 95%-os CI alsó határa > 0,67 és a GMR

   pontbecslése ≥ 0,8.

6. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (eredeti törzs [USA-WA1/2020, izolálva 2020 januárjában] és Omicron B.1.1.529 BA.4/BA.5-ös alvariáns).

7. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén mind a vakcina beadása előtti időpontban, mind pedig az adott mintavételi időpontban. Ezek az értékek a százalékszámítás nevezői.

8. n = Az adott vizsgálatra az adott mintavételi időpontban szeropozitív résztvevők száma.

9. Pontos kétoldalas CI, a Clopper–Pearson-módszer alapján.

10. Arányok közti korrigált különbség, a Miettinen–Nurminen-módszer alapján a kiindulási neutralizálótiter-kategória szerint rétegezve (< medián, ≥ medián), Comirnaty (bivalens BA.4-5) [3 µg] – Comirnaty [3 µg] százalékban kifejezve A kiindulási neutralizáló titerek mediánját 2 komparátor csoport összesített adatai alapján számolták ki.

11. Kétoldalas CI a Miettinen–Nurminen-módszer alapján az arányok közti különbségnél a kiindulási neutralizálótiter-kategória szerint rétegezve (< medián, ≥ medián), százalékban kifejezve.

12. A non-inferioritás akkor valósul meg, ha a szerológiai választ adó résztvevők százalékos különbsége esetén

    a kétoldalas 95%-os CI alsó határa > –5%.

13. A non-inferioritás akkor valósul meg, ha a szerológiai választ adó résztvevők százalékos különbsége esetén

    a kétoldalas 95%-os CI alsó határa > –10%.

    Immunogenitás 5–11 éves (azaz 5 évesnél idősebb, de 12 évesnél fiatalabb) gyermekeknél – az

    emlékeztető (negyedi dózis) után

    A 6. vizsgálat egyik alcsoportjának elemzésekor 103, 5-11 éves résztvevő, aki már kapott 2 dózisból álló elsődleges sorozatot és emlékeztető Comirnaty adagot, emlékeztető dózis (negyedik dózis) Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 oltásban részesült. Az eredmények közé tartoznak az 5-11 éves résztvevők komparátor alcsoportjának immunogenitási adatai a 3. vizsgálatból, akik 3 Comirnaty dózist kaptak. Azon 5-11 éves résztvevők közül, akik egy negyedik Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 dózist kaptak, és azon 5-11 éves résztvevők közül, akik egy harmadik Comirnaty dózist kaptak, 57,3%, illetve 58,4% lett SARS-CoV-2-pozitív kiinduláskor.

    A Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 emlékeztető dózisa (negyedik dózis) után 1 hónappal kapott immunválasz tekintetében általában hasonló Omicron BA.4/BA.5-specifikus neutralizáló titereket váltott ki a 3 dózis Comirnaty készítményt kapó komparátor csoporthoz képest. A Comirnaty

    Original/Omicron BA.4-5 továbbá hasonló referenciatörzs-specifikus titereket váltott ki a komparátorcsoport titereihez képest.

    A vakcina immunogenitási eredményei a 4. táblázatban szerepelnek az emlékeztető dózis után

    5-11 éves résztvevők körében.

1. táblázat 6. vizsgálat – Geometriaiátlag-arányok és geometriai átlag titerek – a résztvevőknél vagy volt, vagy nem volt fertőzésre utaló jel – 5-11 éves életkor – értékelhető immunogenitási populáció

   SARS-CoV-2neutralizáló assay	Mintavételi időponta	Vakcinacsoport (kijelölés/randomizálás szerint)
   		6. vizsgálat Comirnaty(Original/Omicron BA.4/BA.5)10 mikrogramm4. dózis és1 hónappal a 4. dózis után		3. vizsgálat Comirnaty10 mikrogramm3. dózis és1 hónappal a 3. dózis után		6. vizsgálat Comirnaty(Original/Omicron BA.4/BA.5)/Comirnaty10 mikrogramm
   		nb	GMTc (95%-os CIc)	nb	GMTc (95%-os CIc)	GMRd (95%-os CId)
   OmicronBA.4-5 - NT50(titer)e	Oltás előtt	102	488.3(361,9, 658,8)	112	248,3(187,2, 329,5)	-
   	1 hónap	102	2189.9(1742,8, 2 751,7)	113	1 393.6(1175,8, 1651,7)	1,12(0,92, 1,37)
   			2 904,0		1 323,1	-
   Referenciatörzs	Oltás előtt	102	(2372,6, 3554,5)	113	(1055,7, 1658,2)
   - NT50 (titer)e			8245,9		7 235,1	-
   	1 hónap	102	(7108,9, 9564,9)	113	(6331,5, 8267,8)

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; LS = legkisebb négyzet; N-kötés= SARS-CoV-2 nukleoprotein-kötés; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

   1. A vérvétel protokollban megadott időpontjai.

   2. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén

      az adott mintavételi időpontban.

   3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek átlagos logaritmusának és a megfelelő CI-k hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-re állították.

   4. A GMR-ket és a kétoldalas CI-ket az LS-átlagok és a megfelelő CI-k különbségének hatványozásával számították ki a logaritmikusan transzformált vizsgálati eredmények elemzése alapján lineáris regressziós modellel a kiindulási logaritmikusan transzformált neutralizáló titerek, a kiindulási fertőzési státusz és a vakcinacsoport, mint együttes változók feltételével.

   5. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (eredeti törzs [USA-WA1/2020, izolálva 2020 januárjában] és Omicron B.1.1.529 BA.4/BA.5-ös alvariáns).

      Oltást korábban nem kapott, 12 éves és idősebb résztvevők immunogenitása – Comirnaty Omicron XBB.1.5 egyetlen dózisa után

      A 13. vizsgálat egy alcsoportjának elemzésében 302, 12 éves és idősebb, oltást korábban nem kapott résztvevőt – akiket a kiinduláskor SARS-CoV-2-pozitívnak tekintettek és akik 1 dózis Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt kaptak – hasonlítottak össze olyan résztvevőkkel, akik legalább 3 dózis COVID-19 mRNS vakcina után kapták a Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt. Az oltást korábban nem kapott, értékelhető immunogenitási populáció medián életkora 36,0 év volt, és 62,6%-uk fehér bőrű, 50,7%-uk pedig spanyolajkú/latin-amerikai résztvevő volt. Az oltást korábban már kapott, értékelhető immunogenitási populáció (n = 296) medián életkora 55 év volt, és 79,4%-uk fehér bőrű, 18,6%-uk pedig spanyolajkú/latin-amerikai volt.

      Az Omicron XBB.1.5 elleni neutralizáló titerek a kiindulástól a vizsgálati oltás után 1 hónapig emelkedtek, és magasabbak voltak a Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt egyetlen dózisként kapó résztvevőknél, mint azoknál a résztvevőknél, akik legalább 3 dózis COVID-19 mRNS vakcina után kapták a Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt. A non-inferioritás igazolódott az Omicron XBB.1.5 neutralizáló titerek geometriaiátlag-aránya (GMR), valamint az XBB.1.5 törzzsel szembeni szerológiai

      válasz különbsége tekintetében az oltást korábban nem kapott résztvevőknél, azon résztvevőkkel összehasonlítva, akik legalább 3 dózis COVID-19 mRNS vakcina után kapták a Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt (5. táblázat).

2. táblázat. Geometriaiátlag-arány és a szerológiai választ mutató résztvevők százalékos aránybeli különbsége – 13. vizsgálat, oltást korábban nem kapott és oltást korábban kapott résztvevők alcsoportja – értékelhető immunogenitási populáció

   		Vakcinacsoport (kijelölés szerint)				Csoport-összehasonlítás
   		Oltást korábban nem kapott, Comirnaty Omicron XBB.1.530 mikrogramm		Oltást korábban kapott, ComirnatyOmicron XBB.1.530 mikrogramm		Oltást korábban nem kapott, Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 mikrogramm/Oltást korábban kapott, ComirnatyOmicron XBB.1.530 mikrogramm
   SARS-CoV-2neutralizáló assay, Omicron XBB.1.5- NT50 (titer)e	Mintavételiidőponta	nb	GMTc (95%-os CIc)	nb	GMTc (95%-os CIc)	GMRd (95%-os CId)
   Geometriai átlag 50%-os neutralizáló titer(GMT)	1 hónap	299	4373,4(3757,1, 5090,9)	296	2915,7(2462,4, 3452,5)	1,93(1,52, 2,44)f
   	Mintavételiidőponta	Ng	nh (%) (95%-os CIi)	Ng	nh (%) (95%-os CIi)	Különbség,%j	(95%-os CIk)
   Szerológiaiválasz-arány (%) 50%-os neutralizáló titeresetében	1 hónap	298	253 (84,9)(80,3, 88,8)	295	218 (73,9)(68,5, 78,8)	7,31	(1,34, 13,28)l

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

   1. A vérvétel protokollban megadott időpontjai.

   2. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén mind a

      vakcina beadása előtti időpontban, mind pedig az adott mintavételi időpontban.

   3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek átlagos logaritmusának és a megfelelő CI-k hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-re állították.

   4. A GMR-eket és a megfelelő kétoldalas 95%-os CI-ket az LS-átlagok és a megfelelő CI-k különbségének hatványozásával számították ki lineáris regressziós modellel, a kiindulási vizsgálati eredmények (log skála), az életkor és a vakcinacsoport mint együttes változók feltételével.

   5. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (Omicron XBB.1.5 alvariáns).

   6. A non-inferioritás akkor valósul meg, ha GMR esetén a kétoldalas 95%-os CI alsó határa > 0,67.

   7. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén mind a vakcina beadása előtti időpontban, mind pedig az adott mintavételi időpontban. Ezek az értékek a százalékszámítás nevezői.

   8. n = Az adott vizsgálatra az adott mintavételi időpontban szerológiai választ mutató résztvevők száma.

   9. Pontos kétoldalas CI, a Clopper–Pearson-módszer alapján.

   10. Az arányok közti különbség, százalékosan kifejezve.

   11. Kétoldalas CI a Miettinen–Nurminen-módszer alapján a kiindulási neutralizálótiter-kategória (< medián, ≥ medián) és korcsoport (< medián, ≥ medián) szerint rétegezve. A kiindulási neutralizáló titerek mediánját és az életkor mediánját a 2 komparátor csoport összesített adatai alapján számolták ki.

   12. A non-inferioritás akkor valósul meg, ha a szerológiai választ adó résztvevők százalékos különbsége esetén a kétoldalas

       95%-os CI alsó határa > –10%.

       12 éves és idősebb résztvevők immunogenitása – Comirnaty Omicron JN.1 egyetlen dózisa után A 13. vizsgálat egy alcsoportjának elemzésében 212, 12 éves és idősebb résztvevőt – akik 1 dózis Comirnaty Omicron JN.1-et kaptak – hasonlítottak össze 200 olyan résztvevővel, akik legalább

       3 dózis COVID-19 mRNS vakcina után kapták a Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt. A Comirnaty Omicron JN.1-et kapó értékelhető immunogenitási populáció medián életkora 54,5 év volt, és 69,3%-

       uk fehér bőrű, 23,1%-uk pedig spanyolajkú/latin-amerikai résztvevő volt, továbbá 87,3%-uk volt SARS-CoV-2-pozitív a kiinduláskor, és 89,2%-uk kapott korábban COVID-19 vakcinát.

       Az Omicron JN.1 vagy Omicron XBB.1.5 elleni neutralizáló titereket és szerológiai választ a Comirnaty Omicron JN.1-et vagy Comirnaty Omicron XBB.1.5-öt kapó résztvevőknél a 6. táblázat mutatja be.

3. táblázat. Geometriai átlag titerek és a szerológiai választ elérő résztvevők százalékos aránya – Comirnaty JN.1 vagy Comirnaty XBB.1.5 – 12 éves és idősebb résztvevők – értékelhető immunogenitási populáció

   		Comirnaty Omicron JN.1 30 mikrogramm		Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 mikrogramm
   Geometriai átlag 50%-os neutralizáló titer (GMT)	Mintavételiidőponta	nb	GMTc (95%-os CIc)	nb	GMTc (95%-os CIc)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron JN.1 - NT50 (titer)d	Oltás előtt	211	190,4(153,6, 235,9)	198	155,5(126,6, 190,8)
   	1 hónap	212	2203,3(1855,7, 2616,0)	199	1133,8(950,7, 1352,2)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron XBB.1.5 – NT50 (titer)e	Oltás előtt	212	290,3(233,0, 361,6)	200	219,2(177,5, 270,7)
   	1 hónap	212	2364,4(1917,4, 2915,6)	200	2848,1(2341,9, 3463,8)
   Szerológiaiválasz-arány (%)50%-os neutralizáló titer esetében	Mintavételiidőponta	Nf	ng (%) (95%-os CIh)	Nb	ng (%) (95%-os CIh)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron JN.1 - NT50 (titer)d	1 hónap	211	149 (70,6)(64,0, 76,7)	197	129 (65,5)(58,4, 72,1)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron XBB.1.5 – NT50 (titer)e	1 hónap	212	128 (60,4)(53,5, 67,0)	200	164 (82,0)(76,0, 87,1)

   Rövidítések: GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

   1. A vérvétel protokollban megadott időpontjai.

   2. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén az adott

      mintavételi időpontban.

   3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek átlagos logaritmusának és a megfelelő CI-k hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-re állították.

   4. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (Omicron JN.1 alvariáns).

   5. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (Omicron XBB.1.5 alvariáns).

   6. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén mind a vakcina beadása előtti időpontban, mind pedig az adott mintavételi időpontban. Ezek az értékek a százalékszámítás nevezői.

   7. n = Az adott vizsgálatra az adott mintavételi időpontban szerológiai választ mutató résztvevők száma.

   8. Pontos kétoldalas CI, a Clopper–Pearson-módszer alapján.

      18 éves és idősebb résztvevők immunogenitása – Comirnaty Omicron KP.2 egyetlen dózisa után A 13. vizsgálat egy alcsoportjának elemzésében 100, 18 éves és idősebb résztvevőt – akik 1 dózis Comirnaty Omicron KP.2-t kaptak – hasonlítottak össze 194 olyan résztvevővel, akik 1 dózis

      Comirnaty Omicron JN.1-et kaptak. A Comirnaty Omicron KP.2-t kapó értékelhető immunogenitási populáció medián életkora 55,0 év volt, és 75,0%-uk fehér bőrű, 15,0%-uk pedig spanyolajkú/latin-amerikai résztvevő volt, továbbá 91,0%-uk volt SARS-CoV-2-pozitív a kiinduláskor, és 90,0%-uk kapott korábban COVID-19 vakcinát.

      Az Omicron KP.2 és Omicron JN.1 elleni neutralizáló titereket és szerológiai választ a Comirnaty Omicron KP.2-t vagy Comirnaty Omicron JN.1-et kapó résztvevőknél a 7. táblázat mutatja be.

4. táblázat. Geometriai átlag titerek és a szerológiai választ elérő résztvevők százalékos aránya – Comirnaty KP.2 vagy Comirnaty JN.1 – 18 éves és idősebb résztvevők – értékelhető immunogenitási populáció

   		Comirnaty Omicron KP.230 mikrogramm		Comirnaty Omicron JN.130 mikrogramm
   Geometriai átlag 50%-os neutralizáló titer (GMT)	Mintavételiidőponta	nb	GMTc (95%-os CIc)	nb	GMTc (95%-os CIc)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron KP.2 – NT50 (titer)d	Oltás előtt	99	207,6(150,0, 287,4)	194	78,3(64,2, 95,6)
   	1 hónap	100	2256,5(1660,2, 3067,0)	194	873,3(706,1, 1080,2)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron JN.1 – NT50 (titer)e	Oltás előtt	100	492,5(359,8, 674,0)	194	185,1(148,1, 231,4)
   	1 hónap	100	4319,5(3280,7, 5687,2)	194	2088,6(1743,9, 2501,5)
   Szerológiaiválasz-arány (%)50%-os neutralizáló titer esetében	Mintavételiidőponta	Nf	ng (%) (95%-os CIh)	Nb	ng (%) (95%-os CIh)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron KP.2 – NT50 (titer)d	1 hónap	99	76 (76,8)(67,2, 84,7)	194	130 (67,0)(59,9, 73,6)
   SARS-CoV-2 neutralizáló assay –Omicron JN.1 – NT50 (titer)e	1 hónap	100	64 (64,0)(53,8, 73,4)	194	137 (70,6)(63,7, 76,9)

   Rövidítések: GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

   1. A vérvétel protokollban megadott időpontjai.

   2. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén az adott

      mintavételi időpontban.

   3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek átlagos logaritmusának és a megfelelő CI-k hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-re állították.

   4. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (Omicron KP.2 alvariáns).

   5. A SARS-CoV-2 NT50 értéket validált 384 lyukú assay felületen határozták meg (Omicron JN.1 alvariáns).

   6. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén mind a vakcina beadása előtti időpontban, mind pedig az adott mintavételi időpontban. Ezek az értékek a százalékszámítás nevezői.

   7. n = Az adott vizsgálatra az adott mintavételi időpontban szerológiai választ mutató résztvevők száma.

   8. Pontos kétoldalas CI, a Clopper–Pearson-módszer alapján.

      Comirnaty

      A 2. vizsgálat (Study 2) multicentrikus, multinacionális, I/II/III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő számára titkosított besorolású, dóziskereső, vakcinajelölt kiválasztási és hatásossági vizsgálat, 12 éves és idősebb résztvevőkkel. A randomizálás életkori csoportok szerint zajlott: 12-15 évesek, 16-55 évesek, illetve 56 évesek és idősebbek; a résztvevők minimum 40%-a a

      ≥ 56 éves csoportba tartozott. A vizsgálatból kizárták az immunkompromittáltakat, valamint azokat, akiknél korábban klinikailag vagy mikrobiológiailag diagnosztizálták a COVID-19-et. A fennálló stabil betegséggel (definíció: a bevonást megelőző 6 hétben nem kellett jelentősen módosítani a betegség kezelését, illetve nem volt szükség kórházi kezelésre a betegség rosszabbodása miatt) élő résztvevőket beválasztották, illetve azokat is, akiknek stabil HIV- (humán immundeficienciavírus), hepatitisz C- (HCV) vagy hepatitisz B-vírus- (HBV) fertőzésük volt.

      Hatásosság a 16 éves és idősebb személyeknél – 2 dózis után

      A 2020. november 14-ig nyert adatok alapján a 2. vizsgálat II/III. fázisában körülbelül

      44 000 résztvevőt randomizáltak egyenlő arányban és 2 dózis eredetileg jóváhagyott COVID-19 mRNS vakcinát vagy placebót kaphattak. A hatásossági analízisbe azoknak az adatait is bevonták, akik a második dózisvakcinát 19-42 nappal az első vakcina után kapták meg. A vakcinát kapó résztvevők többsége (93,1%) a második dózist 19-23 nappal az első dózis után kapta meg. A tervek szerint a résztvevőket a második dózis után legfeljebb 24 hónapig követik a COVID-19 elleni védelem biztonságosságának és hatásosságának kiértékeléséhez. A klinikai vizsgálatban a placebo vagy a COVID-19 mRNS vakcina beadásának feltétele volt, hogy a résztvevők az oltás előtt és után legalább 14 napig nem kaptak influenza elleni védőoltást. A klinikai vizsgálatban a placebo vagy a COVID-19 mRNS vakcina beadásának az is feltétele volt, hogy résztvevők nem kaphattak vér/plazmakészítményeket vagy immunglobulinokat a vakcina beadása előtt és után 60 napig.

      Az elsődleges hatásossági végpont elemzési populációjába 36 621, 12 éves és idősebb résztvevő (18 242 fő a COVID-19 mRNS vakcina csoportban, és 18 379 fő a placebocsoportban) tartozott, akiknél a második dózisbeadását követő 7 napban nem észleltek SARS-CoV-2-fertőzésre utaló bizonyítékot. Emellett 134 résztvevő volt 16 és 17 év közötti életkorú (66 fő a COVID-19 mRNS

      vakcina csoportban, és 68 fő a placebo csoportban), valamint 1616 résztvevő volt 75 éves és idősebb (804 fő a COVID-19 mRNS vakcina csoportban és 812 fő a placebo csoportban).

      Az elsődleges hatásossági elemzés idején a résztvevőket a COVID-19 mRNS vakcina csoportban összesen 2214 személyévig, a placebocsoportban pedig összesen 2222 személyévig követték a COVID-19 tünetei tekintetében.

      Nem voltak jelentős klinikai különbségek a vakcina átfogó hatásosságában azon résztvevőknél, akiknél fennállt a súlyos COVID-19-betegség kockázata, beleértve az 1 vagy több olyan társbetegséggel élőket, amelyek növelik a súlyos COVID-19-betegség kockázatát (pl. asztma,

      ≥ 30 kg/m²-es testtömegindex, krónikus tüdőbetegség, diabetes mellitus, hypertonia).

      A vakcina hatásosságával kapcsolatos információt a 8. táblázat mutatja be.

5. táblázat. A vakcina hatásossága– Az első COVID-19 megjelenése a 2. dózis beadása utáni

   7. naptól, korcsoportonként – résztvevők a fertőzés bizonyítéka nélkül a 2. dózis utáni 7. nap előtt – értékelhető hatásossági (7 nap) populáció

   Az első COVID-19 megjelenése 7 nappal a 2. dózis beadása után olyan résztvevőknél, akiknélnem volt bizonyíték a korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre*
   Alcsoport	COVID-19 mRNSVakcina Na = 18 198Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Placebo Na = 18 325Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Vakcina hatásossága % (95%-os CI)e
   Minden résztvevő	8	162	95,0
   	2,214 (17 411)	2,222 (17 511)	(90,0; 97,9)
   16-64 évesek	7	143	95,1
   	1,706 (13 549)	1,710 (13 618)	(89,6; 98,1)
   65 évesek és	1	19	94,7
   idősebbek	0,508 (3848)	0,511 (3880)	(66,7; 99,9)
   65-74 évesek	1	14	92,9
   	0,406 (3074)	0,406 (3095)	(53,1, 99,8)
   75 évesek és	0	5	100,0
   idősebbek	0,102 (774)	0,106 (785)	(-13,1; 100,0)

   Megjegyzés: A megerősített eseteket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) határozták meg, és legalább egy tünet megfelelt a COVID-19-nek [*Eset definíciója: (legalább 1 az alábbiak közül) láz, új vagy gyakoribb köhögés, új vagy erősebb légszomj, hidegrázás, új vagy erősebb izomfájdalom, újonnan megjelent ízérzésvesztés vagy szaglásvesztés, torokfájás, hasmenés vagy hányás.]

   * Minden olyan résztvevőt beleszámítottak, akiknek nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyítékuk (az utolsó dózis beadása utáni 7. napot megelőzően) a SARS-CoV-2-fertőzésre (vagyis az N-kötő antitest [szérum] negatív volt az 1. viziten és a SARS-CoV-2 nem került kimutatásra a nukleinsav-amplifikációs teszttel (NAAT) [orrkenet] az 1. és 2. viziten), illetve negatív volt a NAAT (orrkenet) bármelyik nem beütemezett viziten a 2. dózis utáni 7. nap előtt.

   1. N = A meghatározott csoportban a résztvevők száma.

   2. n1 = A célkitűzés definícióját elérő résztvevők száma.

   3. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden részvevőnél, ahol fennállt a végpont elérésnek kockázata. A COVID-19 esetek felmerülésének időtartama a 2. dózis utáni 7. naptól a megfigyelési idő végéig tart.

   4. n2 = Kockázatnak kitett résztvevők száma a végpont eléréséhez.

   5. A vakcina hatásosságának kétoldalas konfidenciaintervallumát (CI) a Clopper–Pearson-módszerrel számolták

      ki, a megfigyelési idő szerint korrigálva. A CI-t nem korrigálták a multiplicitás szerint.

      A COVID-19 mRNS vakcina hatásossága COVID-19 első megjelenésének megelőzésében a 2. dózis

      beadása utáni 7. napot követően 94,6%-os volt a placebóhoz képest (95%-os konfidenciaintervallum: 89,6%‒97,6%) a 16 éves és idősebb – korábban SARS-CoV-2-fertőzésen akár bizonyítottan átesett, akár még nem fertőződött – résztvevőknél.

      Továbbá, az alcsoportok elsődleges hatásossági végpontjának analízise hasonló hatásossági pontokat mutatott a nemek és etnikai csoportok között. A társbetegségek fennállása összefüggést mutatott a súlyos COVID-19-betegség magasabb kockázatával.

      Frissített hatásossági elemzéseket végeztek további megerősített COVID-19-esetekkel, amelyek a titkosított besorolású, placebokontrollos követés során következtek be, a hatékonysági populációban a

      2. dózis utáni legfeljebb 6 hónapos időszakban.

      A vakcina hatásosságára vonatkozó frissített információkat a 9. táblázat tartalmazza.

6. táblázat. A vakcina hatásossága – Az első COVID-19-eset megjelenése a 2. dózis beadása utáni

   7. naptól, korcsoportonként – résztvevők a korábbi SARS-CoV-2-fertőzés bizonyítéka nélkül a 2. dózis utáni 7. nap előtt – értékelhető hatásossági (7 nap) populáció a placebokontrollos utánkövetési időszakban

   Alcsoport	COVID-19 mRNSVakcina Na = 20 998Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Placebo Na = 21 096Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Vakcina hatásossága % (95%-os CIe)
   Minden résztvevőf	77	850	91,3
   	6,247 (20 712)	6,003 (20 713)	(89,0; 93,2)
   16-64 évesek	70	710	90,6
   	4,859 (15 519)	4,654 (15 515)	(87,9; 92,7)
   65 évesek és	7	124	94,5
   idősebbek	1,233 (4192)	1,202 (4226)	(88,3; 97,8)
   65-74 évesek	6	98	94,1
   	0,994 (3350)	0,966 (3379)	(86,6; 97,9)
   75 évesek és	1	26	96,2
   idősebbek	0,239 (842)	0,237 (847)	(76,9; 99,9)

   Megjegyzés: A megerősített eseteket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) határozták meg, és legalább egy tünet megfelelt a COVID-19-nek (ilyen tünetek: láz; új vagy erősebb köhögés; új vagy erősebb légszomj; hidegrázás; új vagy erősebb izomfájdalom; újonnan megjelent ízérzésvesztés vagy szaglásvesztés; torokfájás; hasmenés; hányás).

   * Minden olyan résztvevőt beleszámítottak, akiknek nem volt bizonyítékuk a korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre (vagyis az N-kötő antitest [szérum] negatív volt az 1. viziten és a SARS-CoV-2-t nem mutatta ki a NAAT-vizsgálat [orrkenet] az 1. és 2. viziten), illetve negatív volt a NAAT (orrkenet) bármelyik nem beütemezett viziten a 2. dózis utáni 7. nap előtt.

   1. N = A meghatározott csoportban a résztvevők száma.

   2. n1 = A célkitűzés definícióját teljesítő résztvevők száma.

   3. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden részvevőnél, ahol fennállt a végpont elérésnek kockázata. A COVID-19-esetek felbukkanásának periódusa a 2. dózis utáni 7. naptól a megfigyelési idő végéig tart.

   4. n2 = Kockázatnak kitett résztvevők száma a végpont eléréséhez.

   5. A vakcina hatásosságának kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumát (CI) a Clopper–Pearson-módszerrel

      számolták ki, a megfigyelési idő szerint korrigálva.

   6. Beleértve a 12 és 15 év közötti résztvevők megerősített eseteit: 0 a COVID-19 mRNS vakcina csoportban; 16 a placebocsoportban.

      A frissített hatásossági elemzésben a COVID-19 mRNS vakcina hatásossága a COVID-19 első előfordulásának megelőzésében a 2. dózist követő 7. naptól a placebóhoz képest 91,1% (95%-os CI 88,8%-93,0%) volt az értékelhető hatásossági populáció résztvevőinél, igazolt korábbi SARS-CoV-2-fertőzéssel vagy a nélkül abban az időszakban, amikor a Wuhan/vad típus és az alfa-variánsok voltak az uralkodó keringő törzsek.

      Ezenkívül az alcsoportok szerinti frissített hatásossági elemzések hasonló hatásossági pontbecsléseket mutattak be nemek, etnikai csoportok, földrajz és a súlyos COVID-19 nagy kockázatával összefüggő belgyógyászati társbetegségekkel élő vagy elhízott résztvevőknél.

      Hatásosság súlyos COVID-19 ellen

      A másodlagos hatásossági végpontok frissített hatásossági elemzései alátámasztották a COVID-19

      mRNS vakcina előnyeit a súlyos COVID-19 megelőzésében.

      2021. március 13-tól a vakcinák hatásosságát a súlyos COVID-19 ellen csak olyan betegeknél mutatták be, akiknél igazolt korábbi SARS-CoV-2-vel való előzetes fertőzés jelenléte vagy hiánya (10. táblázat), mivel a COVID-19-esetek száma a korábban SARS-CoV-2-fertőzésben nem szenvedő résztvevőknél ugyanaz, mint azoknál a résztvevőknél, akiknél előzetesen átestek vagy nem estek át SARS-CoV-2-fertőzésen, mind a COVID-19 mRNS vakcina csoportban, mind a placebocsoportban.

7. táblázat. A vakcina hatásossága – Az első súlyos COVID-19-eset olyan résztvevőknél, akiknél volt vagy nem volt bizonyíték a korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre* az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA)* ajánlása alapján az 1. dózis után vagy a 2. dózist követő 7. naptól a placebokontrollos utánkövetés esetén

   	COVID-19 mRNSVakcina Esetek n1aMegfigyelési időc (n2b)	Placebo Esetek n1aMegfigyelési időc (n2b)	Vakcina hatásossága % (95%-os CIc)
   	1	30	96,7
   1. dózis után 1d	8,439e (22 505)	8,288e (22 435)	(80,3; 99,9)
   	1	21	95,3
   2. dózis után 7 nappalf	6,522g (21 649)	6,404g (21 730)	(70,9; 99,9)

   Megjegyzés: A megerősített eseteket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) határozták meg, és legalább egy tünet megfelelt a COVID-19-nek (ilyen tünetek: láz; új vagy gyakoribb köhögés; új vagy erősebb légszomj; hidegrázás; új vagy erősebb izomfájdalom; újonnan megjelent ízérzésvesztés vagy szaglásvesztés; torokfájás; hasmenés; hányás).

   * A COVID-19 eredetű egy súlyos megbetegedés az FDA meghatározása alapján, ha a COVID-19 megerősített és

   az alábbiak közül legalább egy jelen van:

   • Nyugalmi klinikai tünetek, amelyek súlyos szisztémás betegségre utalnak (légzésszám ≥30 légzés percenként, pulzusszám ≥125/perc, oxigénszaturáció ≤93% szobalevegőn, tengerszinten, vagy az artériás oxigén parciális nyomásának aránya a frakcionált belélegzett oxigénhez <300 Hgmm);

   • Légzési elégtelenség [nagy áramlású oxigén, nem invazív lélegeztetés, gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membránoxigenizáció (ECMO) igénye];

   • Igazolt sokk (szisztolés vérnyomás <90 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 Hgmm vagy vazopresszorokat igényel);

   • Jelentős akut vese-, máj- vagy neurológiai diszfunkció;

   • Felvétel intenzív osztályra;

   • Halál.

   1. n1 = A célkitűzés definícióját teljesítő résztvevők száma.

   2. n2 = Kockázatnak kitett résztvevők száma a végpont eléréséhez.

   3. A vakcina hatásosságának kétoldalas konfidenciaintervallumát (CI) a Clopper–Pearson-módszerrel számolták

      ki, a megfigyelési idő szerint korrigálva.

   4. A hatásosságot az 1. dózis alapján értékelték az összes rendelkezésre álló hatásossági (módosított kezelési szándék szerinti) populációban, amely magában foglalta az összes randomizált résztvevőt, akik legalább 1 dózis vizsgálati beavatkozást kaptak.

   5. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden kockázati csoportnál a végpont eléréséhez. A COVID-19 esetek felmerülésének időtartama az 1. dózis utántól a megfigyelési idő végéig tart.

   6. A hatásosság az értékelhető hatásossági (7 napos) populáció alapján értékelt, amely magában foglalta az összes alkalmas randomizált résztvevőt, akik az előre meghatározott ablakon belül véletlenszerűen kiválasztott összes vizsgálati beavatkozási dózist megkapták, és nincs más, a klinikus által meghatározott protokollbeli eltérés.

   7. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden kockázati csoportnál a végpont elérééhez. A COVID-19 esetek felmerülésének időtartama a 2. dózis utáni 7. naptól a megfigyelési idő végéig tart.

      Hatásosság és immunogenitás a 12-15 éves gyermekeknél és serdülőknél – 2 dózis után

      A 2. vizsgálat egy kezdeti elemzésében 12-15 éveseknél (a követés medián időtartama több mint

      2 hónap a 2. dózist követően), akiknél előzetes fertőzésre utaló bizonyíték nem volt jelen, a Comirnaty készítménnyel oltott 1005 fő közül egy sem fertőződött meg az oltás után, míg a placebóval oltott 978 fő közül 16-an megfertőződtek. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés 100% (95%-os konfidenciaintervallum: 75,3-100,0). A fertőzésen akár bizonyítottan átesett, akár még nem fertőződött résztvevőknél a vakcinát kapott 1119 fő között 0 esetről, a placebót kapott 1110 fő között pedig

      18 esetről számoltak be. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés ebben az esetben is 100% (95%-os CI: 78,1-100,0).

      Frissített hatásossági elemzéseket végeztek további megerősített COVID-19 esetekkel, amelyek a vak, placebokontrollos követés során halmozódtak fel, a 2. dózist követően legfeljebb 6 hónappal a hatásossági populációban.

      A 2. vizsgálat frissített hatásossági elemzésében 12-15 éveseknél, akiknél előzetes fertőzésre utaló bizonyíték nem volt jelen, a Comirnaty készítménnyel oltott 1057 fő közül egy sem fertőződött meg az oltás után, míg a placebóval oltott 1030 fő közül 28-an megfertőződtek. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés értéke 100% (95%-os CI: 86,8-100,0) volt abban az időszakban, amikor az alfa-variáns volt az uralkodó keringő törzs. Függetlenül attól, hogy volt-e bizonyíték a korábbi fertőzésre vagy sem, a vakcinát kapott 1119 fő körében 0 esetről, a placebót kapott 1109 fő körében pedig 30 esetről számoltak be. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés értéke ebben az esetben is 100% (95%-os CI: 87,5-100,0).

      A 2. vizsgálatban elvégezték a SARS-CoV-2 neutralizáló antitesttiterek analízisét a 2. dózist követően 1 hónappal azon résztvevők random válogatású alcsoportjában, akiknél nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyíték a SARS-CoV-2-fertőzésre a 2. dózis beadását követő 1 hónapig. Az analízis során a 12-15 évesek (n = 190) körében nyert válaszokat vetették össze a 16-25 éves korcsoportba tartozó résztvevők körében kapott válaszokkal (n = 170).

      A titerek mértani középértékeinek (GMT) aránya a 12-15 éves korcsoport és a 16-25 éves korcsoport összevetésekor 1,76 volt, 1,47-2,10 közötti kétoldalas, 95%-os CI-vel. Az 1,5-szeres non-inferioritás feltétele tehát teljesül, mivel a mértani középértékek arányára [GMR] vonatkozó kétoldalas, 95%-os CI alsó határértéke > 0,67 volt.

      Hatásosság és immunogenitás 5-11 éves (azaz 5 évesnél idősebb, de 12 évesnél fiatalabb)

      gyermekeknél -2 dózis után

      A 3. vizsgálat (Study 3) egy I/II/III. fázisú vizsgálat, amely egy nyílt elrendezésű dóziskereső fázisból (I. fázis) és egy multicentrikus, nemzetközi, randomizált, placebóként fiziológiás sóoldatot alkalmazó placebokontrollos, megfigyelő szempontjából titkosított elrendezésű hatásossági részből (II/III. fázis) áll, amelybe 5-11 éves résztvevőket vontak be. A randomizált oltottak többsége (94,4%) a második dózist az 1. dózis beadása után 19-23 nappal kapta.

      A vakcina kezdeti hatásossági eredményeket olyan 5-11 éves gyermekeknél, akiknél nem volt igazolható korábbi SARS-CoV-2-fertőzés, a 11. táblázat mutatja be. Sem a vakcinacsoportban, sem a placebocsoportban nem figyeltek meg COVID 19-eseteket azoknál a résztvevőknél, akiknél korábban fennállt a SARS-CoV-2-fertőzés.

8. táblázat. A vakcina hatékonysága – A COVID-19 első előfordulása a 2. dózist követő 7. naptól: nincs fertőzésre utaló jel a 2. dózist követő 7. napot megelőzően – II/III. fázis: 5-11 éves gyermekek értékelhető hatékonysági populációja

   A COVID-19 első előfordulása a 2. dózis beadása utáni 7. napot követően 5-11 éves gyermekeknél, korábbi SARS-CoV-2-fertőzés bizonyítéka nélkül*
   	COVID-19 mRNSVakcina10 mikrogramm/dózis Na=1305Esetek n1bMegfigyelés idejec (n2d)	Placebo Na=663Esetek n1bMegfigyelés idejec (n2d)	Vakcina hatásossága %(95%-os CI)
   	3	16	90.7
   5-11 éves gyermekek	0,322 (1273)	0,159 (637)	(67,7, 98,3)

   Megjegyzés: A megerősített eseteket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) határozták meg, és legalább egy tünet megfelelt a COVID-19-nek [*Eset definíciója: (legalább 1 az alábbiak közül) láz, új vagy gyakoribb köhögés, új vagy erősebb légszomj, hidegrázás, új vagy erősebb izomfájdalom, újonnan megjelent ízérzésvesztés vagy szaglásvesztés, torokfájás, hasmenés vagy hányás.]

   * Minden olyan résztvevőt beleszámítottak, akiknek nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyítékuk (az utolsó dózis beadása utáni 7 napot megelőzően) a SARS-CoV-2-fertőzésre (vagyis az N-kötő antitest [szérum] negatív volt az 1. viziten és a SARS-CoV-2 nem került kimutatásra a nukleinsav-amplifikációs teszttel (NAAT) [orrkenet] az 1. és 2. viziten), illetve negatív volt a NAAT (orrkenet) bármelyik nem beütemezett viziten a 2. dózis utáni 7. nap előtt.

   1. N = A meghatározott csoportban a résztvevők száma.

   2. n1 = A célkitűzés definícióját elérő résztvevők száma.

   3. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden részvevőnél, ahol fennállt a végpont elérésnek kockázata. A COVID-19 esetek felmerülésének időtartama a 2. dózis utáni 7. naptól a megfigyelési idő végéig tart.

   4. n2 = Kockázatnak kitett résztvevők száma a végpont eléréséhez.

      Előre meghatározott hipotézisen alapuló hatásossági elemzéseket végeztek további megerősített COVID 19 esetekkel, amelyek a titkosított elrendezésű, placebokontrollos követés során halmozódtak fel, a 2. dózist követően legfeljebb 6 hónappal a hatásossági populációban.

      A 3. vizsgálat hatásossági elemzésében 5-11 éves gyermekeknél, akiknél előzetes fertőzésre utaló bizonyíték nem volt jelen, a Comirnaty készítménnyel oltott 2703 fő közül 10 fertőződött meg az oltás után, míg a placebóval oltott 1348 fő közül 42-en fertőződtek meg. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés értéke 88,2% (95%-os CI: 76,2-94,7) volt abban az időszakban, amikor a delta-variáns volt az uralkodó keringő törzs. Függetlenül attól, hogy volt-e bizonyíték a korábbi fertőzésre vagy sem, a vakcinát kapott 3018 fő körében 12 esetről, a placebót kapott 1511 fő körében pedig 42 esetről számoltak be. A hatásosságra vonatkozó pontbecslés értéke ebben az esetben 85,7% (95%-os CI:

      72,4-93,2).

      A 3. vizsgálatban a SARS-CoV-2 50%-os neutralizáló titerének (NT50) elemzése 1 hónappal a 2. dózis után a résztvevők véletlenszerűen kiválasztott alcsoportjában hatékonyságot mutatott ki az immunválaszok immunáthidalásával (immunobridging), összehasonlítva az 5-11 éves (azaz 5 évesnél idősebb és 12 évesnél fiatalabb) gyermekeket a 3. vizsgálat II/III. fázisában a 16-25 éves résztvevőkkel a 2. vizsgálat II/III. fázisában, akiknél nem állt fenn szerológiai vagy virológiai bizonyíték korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre a 2. dózis után 1 hónapig, teljesíti az előre meghatározott immunáthidalás kritériumait mind a geometriaiátlag-arány (GMR), mind a szerológiaiválasz-különbség tekintetében; a szerológiai választ úgy határozták meg, hogy legalább 4-szeres növekedés van jelen a SARS-CoV-2 NT50-értékében a kiindulási értékhez képest (1. dóziselőtt).

      A SARS-CoV-2 NT50 GMR-értéke 1 hónappal a 2. dózis után 5-11 éves (azaz 5 évesnél idősebb, de 12 évesnél fiatalabb) gyermekeknél és a 16-25 éves fiatal felnőtteknél összehasonlítva 1,04 volt (kétoldalas 95%-os CI: 0,93-1,18). Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem volt igazolható korábbi SARS-CoV-2-fertőzés a 2. dózisbeadása után 1 hónapig a 2. dózisbeadása után a szerológiai válasz

      aránya a következő volt: 5-11 éves gyermekeknél 99,2% és a 16-25 éves résztvevőknél 99,2%. A szerológiai választ mutató résztvevők arányának különbsége a 2 korcsoport között (gyermekek – fiatal felnőttek) 0,0% volt (kétoldalas 95%-os CI: -2,0%-2,2%). Ezt az információt a 12. táblázat tartalmazza.

9. táblázat. Az 50%-os neutralizáló titer geometriaiátlag-arányának összefoglalása és a szerológiai választ mutató résztvevők százalékos aránybeli különbségének összehasonlítása 5-11 éves gyermekeknél (3. vizsgálat) és 16-25 éves résztvevőknél (2. vizsgálat)– a résztvevőknél nem volt fertőzésre utaló jel a 2. dózis alkalmazása után 1 hónapig – immunáthidaló alcsoport – II/III. fázis – értékelhető immunogenitási populáció

   		COVID-19 mRNS vakcina		5-11 éves/16-25 éves
   		10mikrogramm/adag5-11 éves Na=264	30mikrogramm/adag 16-25 évesNa=253
   	Időpontb	GMTc (95%-os CIc)	GMTc (95%-os CIc)	GMRd(95%-os CId)	Megfelelt az immunológiai áthidalási célnake(I/N)
   Geometriai	1
   átlag 50%-os	hónappal
   neutralizáló	a 2. dózis	1197,6	1146,5	1.04
   titerf (GMTc)	után	(1106,1, 1296,6)	(1045,5, 1257,2)	(0,93, 1,18)	I
   					Megfelelt az
   					immunológiai
   		ng (%)	ng (%)	Difference%i	áthidalásicélnakk
   	Időpontb	(95%-os CIh)	(95%-os CIh)	(95%-os CIj)	(I/N)
   Szerológiai
   válasz
   aránya (%)	1
   50%-os	hónappal
   neutralizáló	a 2. dózis	262 (99,2)	251 (99,2)	0,0
   titer eseténf	után	(97,3, 99,9)	(97,2, 99,9)	(-2,0, 2,2)	I

   Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer; LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; NAAT = nukleinsav-amplifikációs teszt; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

   Megjegyzés: Azokat a résztvevőket vonták be az elemzésbe, akiknél nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyíték (a 2. dózisbeadása utáni vérvételét követő 1 hónapig) korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre (azaz N-kötő antitest [szérum] negatív az 1. dózisbeadásakor végzett viziten és a 2. dózisbeadása utáni vérvételét követő

   1 hónapig, a SARS-CoV-2 nem igazolódott NAAT [orrtampon] vizsgálattal egyik nem tervezett viziten sem a 2.

   dózisbeadása utáni vérvételét követő 1 hónapig), és kórelőzményében nem szerepel COVID-19.

   Megjegyzés: A szerológiai választ úgy definiáljuk, mint a kiindulási (az 1. dóziselőtti) értékhez képest ≥ 4-szeres emelkedést. Ha a kiindulási érték az LLOQ alatt van, oltás utáni ≥ 4 × LLOQ vizsgálati eredmény szerológiai válasznak minősül.

   1. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az oltás előtt és a 2. dózisbeadása után 1 hónappal. Ezeket az értékeket a szerológiai válasz arányának százalékos számításánál is használt nevezők.

   2. Protokollban meghatározott időzítés a vérminta vételéhez.

   3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek és a megfelelő CI-k átlagos logaritmusának hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-ra állították.

   4. A GMR-eket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek (5-11 éves kor mínusz 16-25 éves kor) logaritmusa és a

      megfelelő CI (Student t-eloszlás alapján) átlagos különbségének hatványozásával számították ki.

   5. A GMT-n alapuló immunológiai áthidalást akkor állapítjuk meg, ha a GMR kétoldalas 95%-os CI-értékének

      alsó határa nagyobb, mint 0,67, és a GMR pontbecslése ≥ 0,8.

   6. A SARS-CoV-2 NT50-et a SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralization Assay segítségével határozták meg. A vizsgálat az USA_WA1/2020 törzsből származó fluoreszcens riporter vírust használ, és a vírusneutralizációt Vero-sejt-monolayereken olvastuk le. Az NT50 minta a reciprok szérumhígítás, amelynél a vírus 50%-a neutralizálódik.

   7. n = Azon résztvevők száma, akik szeroválasszal rendelkeznek az NT50 alapján 1 hónappal a 2. dózis után.

   8. Pontos kétoldalas CI a Clopper–Pearson-módszer alapján.

   9. Az arányok eltérése százalékban kifejezve (5-11 éves kor mínusz 16-25 év).

   10. Kétoldalas CI, a Miettinen–Nurminen-módszer alapján az arányok különbségére, százalékban kifejezve.

   11. A szerológiaiválasz-arányon alapuló immunológiai áthidalást akkor valósul meg, ha a kétoldalas 95%-os CI alsó határa a szerológiaiválasz-különbségre vonatkozóan -10,0%-nál nagyobb.

   Immunogenitás 5-11 éves (azaz 5 évesnél idősebb, de 12 évesnél fiatalabb) gyermekeknél – emlékeztető dózis után

   A 3. vizsgálatban (Study 3) 401, random kiválasztott résztvevő kapott Comirnaty emlékeztető dózist. Az emlékeztető dózis hatásosságára 5-11 éves gyermekeknél az immunogenitásból lehet következtetni. Az immunogenitást az NT50 alkalmazásával értékelték a referencia SARS-CoV-2 törzshöz viszonyítva (USA_WA1/2020). Az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal mért NT50 és az emlékeztető dózis beadása előtti érték összehasonlításával végzett elemzések azt mutatják, hogy a GMT jelentős mértékben emelkedett olyan 5-11 éves gyermekeknél, akiknél nem állt fenn szerológiai vagy virológiai bizonyíték korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre a 2. dózis és az emlékeztető dózis után

   1 hónapig. Az elemzés összefoglalása a 13. táblázatban látható.

10. táblázat. A geometriai átlag titer értékek – NT50 – összefoglalása – a résztvevőknél nem volt fertőzésre utaló jel – II/III. fázis – immunogenitási csoport – 5-11 éves gyermekeknél – értékelhető immunogenitási populáció

    Módszer (assay)	Mintavétel időpontjaa		Az emlékeztető dózis után 1 hónappal / a 2. dózis után 1 hónappalGMRd (95%-os CId)
    	Az emlékeztetődózis után1 hónappal (nb=67)GMTc (95%-os CIc)	A 2. dózis után 1 hónappal (nb=96)GMTc (95%-os CIc)
    SARS-CoV-2neutralizáló assay - NT50 (titer)	2720,9(2280,1; 3247,0)	1253,9(1116,0; 1408,9)	2,17(1,76; 2,68)

    Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer;

    LLOQ = a mennyiségi meghatározás alsó határa; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut

    légzőszervi szindróma koronavírus 2.

    1. Protokollban meghatározott időzítés a vérminta vételéhez.

    2. n = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott assay esetén egy adott dózis esetén / mintavételi időpontban.

    3. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek és a megfelelő CI-k átlagos logaritmusának hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-ra állították.

    4. A GMR-eket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek (az emlékeztető dózis után 1 hónappal mínusz a 2. dózis után 1 hónappal) logaritmusa és a megfelelő CI (Student t-eloszlás alapján) átlagos különbségének hatványozásával számították ki.

       Egy 3 dózisból álló első vakcinasorozat hatásossága és immunogenitása csecsemőknél és

       gyermekeknél 6 hónapos kortól az 5. életév betöltéséig

       A 3. vizsgálat (Study 3) hatásossági elemzését olyan résztvevőknél (életkor: 6 hónap – 4 év) végezték el, akik megkapták a vizsgálati készítmény mindhárom dózisát a titkosított besorolású utánkövetési időszakban (873 résztvevő a COVID-19 mRNS vakcina csoportban és 381 résztvevő a placebocsoportban, 2:1 randomizálási arány), amikor a SARS-CoV-2 Omicron variánsa (BA.2) volt az uralkodó variáns (2022. június 17-i határideig gyűjtött adatok alapján).

       A 3. dózis beadása utáni vakcina hatásossági eredmények a 6 hónap – 4 év életkori tartományban lévő résztvevőknél a 14. táblázatban láthatók.

11. táblázat. A vakcina hatásossága – Az első COVID-19-eset megjelenése a 3. dózis beadása utáni 7. naptól – titkosított besorolású utánkövetési időszak – résztvevők a fertőzés bizonyítéka nélkül a 3. dózis utáni 7. nap előtt – II/III. fázis, a 6 hónap – 4 év korcsoportban – értékelhető hatásossági (3 dózis) populáció

    Az első COVID-19-eset megjelenése a 3. dózis beadása utáni 7. naptól, korábbi SARS-CoV-2-fertőzés bizonyítéka nélkül*
    Alcsoport	COVID-19 mRNSVakcina3 mikrogramm/adag Na=873Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Placebo Na=381Esetek n1bMegfigyelési időc (n2d)	Vakcina hatásossága% (95%-os CIe)
    6 hónap – 4 év	13	21	73,2
    korcsoporte	0,124 (794)	0,054 (351)	(43,8, 87,6)
    	9	13	71,8
    2-4 évesek	0,081 (498)	0,033 (204)	(28,6, 89,4)
    	4	8	75,8
    6-23 hónaposak	0,042 (296)	0,020 (147)	(9,7, 94,7)

    Rövidítések: NAAT = nukleinsav-amplifikációs teszt; N-kötés = SARS-CoV-2 nukleoprotein-kötés; SARS-CoV-

    2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2; VE= Vakcina hatásossága.

    *Azokat a résztvevőket vonták be az elemzésbe, akiknél nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyíték (a

    3. dózis beadása utáni 7. nap előtt) korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre (azaz N-kötő antitest [szérum] negatív az 1. dózis beadásakor, a 2. dózis beadása után 1 hónappal (ha alkalmazható) és a 3. dózis beadása után 1 hónappal végzett viziten, a SARS-CoV-2 nem igazolódott NAAT [orrtampon] vizsgálattal az 1. dózis 2. dózis és 3. dózis beadásakor végzett viziten és egyik nem tervezett viziten sem a 3. dózis beadása utáni 7. nap előtt), és kórelőzményében nem szerepel COVID-19.

    1. N = A meghatározott csoportban a résztvevők száma.

    2. n1 = A célkitűzés definícióját elérő résztvevők száma.

    3. Teljes megfigyelési idő 1000 személyévben a meghatározott végpontra, minden részvevőnél, ahol fennállt a végpont elérésnek kockázata. A COVID-19-esetek felmerülésének időtartama a 3. dózis utáni 7. naptól a megfigyelési idő végéig tart.

    4. n2 = Kockázatnak kitett résztvevők száma a végpont eléréséhez.

    5. A VE kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumát (CI) a Clopper–Pearson-módszerrel számolták ki, a

    megfigyelési idő szerint korrigálva.

    A vakcina hatásossága hasonló volt azoknál a résztvevőknél, akinél korábbi SARS-CoV-2-fertőzés igazolható volt vagy nem igazolódott, és azoknál, akinél korábbi SARS-CoV-2-fertőzés nem igazolódott.

    A súlyos COVID-19-betegség feltételei (a vizsgálati tervben leírtak szerint az FDA meghatározása alapján, és gyermekekre módosítva) 12 esetben teljesültek (8 fő a COVID-19 mRNS vakcina csoportban és 4 fő a placebocsoportban) a 6 hónap – 4 év korcsoportban. A 6-23 hónapos résztvevők között a súlyos COVID-19-betegség feltételei 3 esetben teljesültek (2 fő a COVID-19 mRNS vakcina csoportban és 1 fő a placebocsoportban).

    Immunogenitási elemzést végeztek a 3. vizsgálat (Study 3) 82 résztvevőből (6-23 hónapos) álló immunáthidaló alcsoportján és a 3. vizsgálat 143 résztvevőjénél (2-4 éves), a résztvevőknél nem volt fertőzésre utaló jel a 3. dózis beadása után 1 hónapig a 2022. április 29-i határideig gyűjtött adatok alapján.

    A SARS-CoV-2 neutralizáló antitestek titerének 50%-os értékét (NT50) hasonlították össze a

    3. vizsgálat (Study 3) II/III. fázisú szakaszának immunogenitási alcsoportjának 6-23 hónapos és 2-4 éves résztvevői között a 3 dózisból álló első vakcinasorozat után 1 hónappal és a 2. vizsgálat

    (Study 2) II/III. fázisú szakaszának véletlenszerűen kiválasztott alcsoportjának 16-25 éves résztvevői között a 2 dózisból álló első vakcinasorozat beadása után 1 hónappal mikroneutralizációs assay alkalmazásával a referencia törzshöz viszonyítva (USA_WA1/2020). Az elsődleges immunológiai áthidaló elemzések során összehasonlították a geometriai átlag titerek (a geometriaiátlag-arány [GMR]

    alkalmazásával) és a szerológiai válasz (úgy definiálják, mint az 1. dózis előtti értékhez képest legalább 4-szeres emelkedés a SARS-CoV-2 NT50 értékében) arányát az értékelhető immunogenitási populációban SARS‑CoV-2-fertőzésre utaló jelet nem mutató résztvevőknél a 3. dózis beadása után 1 hónappal 6-23 hónapos résztvevőknél és 2-4 éves résztvevőknél, valamint a 2. dózis beadása után

    1 hónapig 16-25 éves résztvevőknél. Az immunológiai áthidalás előre meghatározott feltételei teljesültek a GMR-értékre és a szerológiai válasz különbségére vonatkozóan is mindkét korcsoportban (15. táblázat).

12. táblázat. SARS-CoV-2 geometriai átlag titer értékek (NT50) és a szerológiai választ mutató résztvevők százalékos aránybeli különbségének összehasonlítása a vakcinasorozat után 1 hónappal – immunáthidaló alcsoport a 6 hónap – 4 év korcsoportban

(3. vizsgálat) a 3. dózis beadása után 1 hónappal és 16-25 éves résztvevőknél (2. vizsgálat) a 2. dózis beadása után 1 hónappal – a résztvevőknél nem volt SARS-CoV-2-fertőzésre utaló jel – értékelhető immunogenitási populáció

Rövidítések: CI = konfidenciaintervallum; GMR = geometriaiátlag-arány; GMT = geometriai átlag titer; LLOQ

= a mennyiségi meghatározás alsó határa; NAAT = nukleinsav-amplifikációs teszt; N-kötés = SARS-CoV-2 nukleoprotein-kötés; NT50 = 50%-os neutralizáló titer; SARS-CoV-2 = súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2.

Megjegyzés: Azokat a résztvevőket vonták be az elemzésbe, akiknél nem volt szerológiai vagy virológiai bizonyíték [(a 2. dózis beadása utáni vérvételt követő 1 hónapig a 2. vizsgálatban (Study 2) vagy a 3. dózis beadása utáni vérvételt követő 1 hónapig a 3. vizsgálatban (Study 3))] korábbi SARS-CoV-2-fertőzésre [(azaz N-kötő antitest [szérum] negatív az 1. dózis beadásakor, a 3. dózis beadásakor a 3. vizsgálatban (Study 3) és a

2. dózis beadása után 1 hónappal a 2. vizsgálatban (Study 2) vagy a 3. dózis beadása után 1 hónappal a

3. vizsgálatban (Study 3), SARS-CoV-2 nem igazolódott NAAT [orrtampon] vizsgálattal az 1. dózis 2. dózis és

3. dózis beadásakor végzett viziten és egyik nem tervezett viziten sem a 2. dózis beadása után 1 hónapig a

1. vizsgálatban (Study 2) vagy a 3. dózis beadása utáni vérvételt követő 1 hónapig a 3. vizsgálatban (Study 3))], és kórelőzményében nem szerepel COVID-19.

   Megjegyzés: A szerológiai választ úgy definiáljuk, mint a kiindulási (az 1. dózis előtti) értékhez képest ≥ 4-szeres emelkedést. Ha a kiindulási érték az LLOQ alatt van, oltás utáni ≥ 4 × LLOQ vizsgálati eredmény szerológiai válasznak minősül.

   1. N = az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott próba alapján az adott dózis/mintavételi időpont esetén a geometriai átlag titer esetén és az érvényes és határozott vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma az adott próba alapján kiinduláskor és adott dózis/mintavételi időpont esetén a szerológiaiválasz-arány alapján.

   2. A GMT-ket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek és a megfelelő CI-k átlagos logaritmusának hatványozásával számították ki (Student t-eloszlás alapján). Az LLOQ alatti vizsgálati eredményeket 0,5 × LLOQ-ra állították.

   3. A GMR-eket és a kétoldalas 95%-os CI-ket a titerek (fiatalabb korcsoport mínusz a 16-25 éves korcsoport) logaritmusa és a megfelelő CI (Student t-eloszlás alapján) átlagos különbségének hatványozásával számították ki.

   4. Minden fiatalabb korcsoportban (2-4 éves, 6-23 hónapos) a geometriaiátlag-arányon (GMR) alapuló immunológiai áthidalást akkor állapítjuk meg, ha a GMR kétoldalas 95%-os CI-értékének alsó határa nagyobb, mint 0,67, és a GMR pontbecslése ≥0,8.

   5. A SARS-CoV-2 NT50-et a SARS-CoV-2 mNeonGreen Virus Microneutralization Assay segítségével határozták meg. A vizsgálat az USA_WA1/2020 törzsből származó fluoreszcens riporter vírust használ, és a vírusneutralizációt Vero-sejt-monolayereken olvastuk le. Az NT50 minta a reciprok szérumhígítás, amelynél a vírus 50%-a neutralizálódik.

   6. n = Azon résztvevők száma, akik szeroválasszal rendelkeznek az adott próba alapján az adott dózis/mintavételi időpont esetén.

   7. Pontos kétoldalas CI a Clopper–Pearson-módszer alapján.

   8. Az arányok eltérése százalékban kifejezve (fiatalabb korcsoport mínusz 16-25 év).

   9. Kétoldalas CI, a Miettinen–Nurminen-módszer alapján az arányok különbségére, százalékban kifejezve.

   10. Minden fiatalabb korcsoportban (2-4 éves, 6-23 hónapos) szerológiaiválasz-arányon alapuló immunológiai áthidalást akkor valósul meg, ha a kétoldalas 95%-os CI alsó határa a szerológiaiválasz-különbségre vonatkozóan -10,0%-nál nagyobb, feltéve, hogy a GMR-en alapuló alapuló immunológiai áthidalás feltételei teljesülnek

       Immunogenitás immunkompromittált résztvevőknél (felnőttek, serdülők és gyermekek)

       A 10. vizsgálat egy IIb. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat (n = 124), amelybe olyan, 2 és < 18 éves kor közötti immunkompromittált résztvevőket vontak be, akik immunmodulátor-kezelést kapnak, vagy szolidszerv-transzplantáción estek át (az előző 3 hónapon belül) és immunszuppresszív kezelést kapnak, vagy akik csontvelő-, illetve őssejt-transzplantáción mentek keresztül legalább 6 hónappal a bevonást megelőzően, valamint olyan 18 éves és idősebb immunkompromittált résztvevőket, akiket nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy krónikus lymphoid leukaemia (CLL) miatt kezeltek, haemodialysist kapnak a másodlagos vagy végstádiumú vesebetegségük miatt, vagy akik autoimmun gyulladásos betegségükre immunmodulátor-kezelést kapnak. A résztvevők 4, életkornak megfelelő dózis Comirnaty készítményt kaptak (3 µg, 10 µg vagy 30 µg); az első 2 dózis közötti 21 napos különbséggel, a második dózis után 28 nappal megkapott harmadik dózissal, amelyet a 3. dózis után 3–6 hónappal megkapott 4. dózis követett.

       A 3. dózis után 1 hónappal (26 résztvevő 2 és < 5 éves kor között, 56 résztvevő 5 és < 12 éves kor között, 11 résztvevő 12 és < 18 éves kor között és 4, legalább 18 éves résztvevő) és a 4. dózis után

       1 hónappal (16 résztvevő 2 és < 5 éves kor között, 31 résztvevő 5 és < 12 éves kor között, 6 résztvevő 12 és < 18 éves kor között és 4, legalább 18 éves résztvevő) az immunogenitási adatok értékelése a vakcina által kiváltott immunválaszt igazolt annál az értékelhető immunogenitási populációnál, amelynél nem igazoltak korábban fertőzést. A megfigyelt GMT-k lényegesen magasabbak voltak a

2. dózis után 1 hónappal és tovább emelkedtek a 4. dózis után 1 hónappal, illetve magasan maradtak a

3. dózis után 6 hónappal, összehasonlítva azokkal a szintekkel, amelyeket a vizsgálati vakcináció előtt

korcsoportonként és betegségcsoportonként megfigyeltek.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a COVID-19 megelőzésére szánt Comirnaty vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

Nem értelmezhető.

((4-hidroxibutil)azanediil)bisz(hexán-6,1-diil)bisz(2-hexildekanoát) (ALC-0315) 2-[(polietilénglikol)-2000]-N,N-ditetradekilacetamid (ALC-0159 )

1,2-disztearoil-sn-glicero-3-foszfokolin (DSPC) koleszterin

trometamol trometamol-hidroklorid szacharóz

injekcióhoz való víz

A gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban felsorolt anyagokkal.

Bontatlan injekciós üvegek:

-90 °C és -60 °C közötti hőmérsékleten fagyasztva érkezik a vakcina.

A fagyasztott vakcina -90 °C és -60 °C közötti hőmérsékleten vagy +2 °C és +8 °C közötti

hőmérsékleten tárolható az átvétel után.

18 hónapig tárolható -90 °C és -60 °C között.

A 18 hónapos felhasználhatósági időtartamon belül a felolvasztott (korábban fagyasztott) injekciós

üvegek legfeljebb 10 hétig tárolhatók 2 °C és 8 °C között.

Kiolvasztási eljárás

-90 °C és -60 °C közötti hőmérsékleten való fagyasztva tárolás esetén a 10 db injekciós üvegből álló

vakcina kiolvasztható +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten:

• narancssárga kupak esetében: 4 óra alatt;

• gesztenyebarna kupak esetében: 2 óra alatt.

  Injekciós üvegenként szobahőmérsékleten (maximum +30 °C) 30 perc alatt olvasztható ki.

  Kiolvasztott (korábban fagyasztott) injekciós üvegek

  +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten 10 hétig lehet tárolni a 18 hónapos lejárati időn belül.

  +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten való tároláshoz az elhelyezéskor a frissített lejárati időt rá kell írni a külső dobozra, és a vakcinát a frissített lejárati idő előtt fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Az eredeti lejárati időt át kell húzni.

• Ha a vakcinát +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten veszi át, +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni. Ellenőrizze, hogy a lejárati idő a külső dobozon frissítve lett, és megfelel a hűtőszekrényben való tárolásra vonatkozó lejárati időnek, és hogy az eredeti lejárati idő át lett húzva.

  A felbontatlan injekciós üveget maximum 12 órán át lehet tárolni szobahőmérsékleten, +8 °C és

  +30 °C között.

  A kiolvadt injekciós üvegek beltéri fényviszonyok mellett kezelhetők.

  Ha a vakcina egyszer kiolvadt, nem szabad újra lefagyasztani.

  Hűtve tárolás alatti hőmérséklet-túllépések

• A stabilitási adatok arra engednek következtetni, hogy a felbontatlan injekciós üvegben a vakcina -2 °C és +2 °C között tárolva 10 hétig stabil, a +2 °C és +8 °C közötti tárolási hőmérsékletre vonatkozó 10 hetes tárolási időszakon belül.

• A stabilitási adatok arra engednek következtetni, hogy a vakcina +8 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten 24 óráig tárolható, ebbe beletartozik az injekciós gumidugó első átszúrásától számított maximum 12 óra.

  Ez az információ csak ideiglenes hőmérséklet-túllépés esetén hivatott tájékoztatást nyújtani az egészségügyi szakemberek részére.

  Hígított készítmény

  A készítmény hígítás utáni kémiai és fizikai stabilitását 12 órán át mutatták ki +2 ºC és +30 ºC között, nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9%) injekcióhoz való oldatával történő hígítás után, ami legfeljebb 6 órás szállítási időt foglal magában. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni,

  kivéve ha a hígítási eljárás kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználásig a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felhasználó felelőssége.

Mélyhűtőben, -90 °C és -60 °C között tárolandó.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A tárolás során minimálisan szabad kitenni mesterséges fénynek, és kerülni kell, hogy a készítményt közvetlen napfény vagy ultraibolya fény érje.

A készítmény kiolvasztás és hígítás utáni tárolási körülményeiről lásd a 6.3. pontot.

Narancssárga kupak (10 adagos injekciós üveg)

1,3 ml diszperzióhoz való koncentrátumot tartalmazó 2 ml-es átlátszó, többadagos injekciós üveg (I-es típusú üveg), dugóval (szintetikus brómbutil gumi), és egy alumínium plombával ellátott narancssárga lepattintható műanyag kupakkal lezárva. 10 adag injekciós üvegenként, lásd

Narancssárga kupak (10 adagos injekciós üveg) vagy gesztenyebarna kupak (10 adagos injekciós üveg)

Kezelési utasítások felhasználás előtt a narancssárga kupakkal vagy a gesztenyebarna kupakkal

ellátott injekciós üveghez

A Comirnaty JN.1-et egészségügyi szakembereknek kell aszeptikus technikával elkészítenie, hogy biztosítsák az elkészített diszperzió sterilitását.

• Győződjön meg arról, hogy az injekciós üvegen az alábbiak egyike megtalálható:

  • narancssárga műanyag kupak és a gyógyszer neve Comirnaty JN.1

    10 mikrogramm/adag koncentrátum diszperziós injekcióhoz (5–11 éves gyermekek).

  • gesztenyebarna műanyag kupak és a gyógyszer neve Comirnaty JN.1

    3 mikrogramm/adag koncentrátum diszperziós injekcióhoz (6 hónapos – 4 éves

    csecsemők és gyermekek).

  • Ha az injekciós üveg címkéjén más terméknév látható vagy ha a kupakja más színű, kérjük, olvassa el annak a terméknek az alkalmazási előírását.

• Az injekciós üveg fagyasztva tárolása esetén az injekciós üveget a felhasználás előtt ki kell olvasztani. A lefagyasztott injekciós üvegeket +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékletű helyre kell vinni a kiolvasztáshoz; egy 10 db injekciós üvegből álló csomag kiolvadása:

  • narancssárga kupak esetében: 4 órát is;

  • gesztenyebarna kupak esetében: 2 órát is igénybe vehet.

• A felhasználás előtt győződjön meg arról, hogy az injekciós üveg teljesen kiolvadt.

  +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten tárolás megkezdésekor frissítse a lejárati időt a dobozon.

• A felbontatlan injekciós üveget +2 °C és +8 °C között 10 hétig lehet tárolni a feltüntetett

  lejárati időt (EXP) semmiképpen nem túllépve.

• Másik lehetőségként, a lefagyasztott injekciós üvegeket egyenként 30 percig lehet olvasztani legfeljebb +30 °C-on.

• A felbontatlan injekciós üveget maximum 12 órán át lehet tárolni szobahőmérsékleten, maximum +30 °C-on a felhasználás előtt. A kiolvadt injekciós üvegek beltéri fényviszonyok mellett kezelhetők.

  Hígítás a narancssárga kupakkal vagy a gesztenyebarna kupakkal ellátott injekciós üveg esetében

• Hagyja a felolvasztott injekciós üveget szobahőmérsékletűre melegedni, és óvatosan fordítsa meg tízszer a hígítás előtt. Ne rázza.

• Hígítás előtt a felolvasztott diszperzió fehér vagy törtfehér, átlátszatlan amorf részecskéket

  tartalmazhat.

• A kiolvadt vakcinát az eredeti injekciós üvegében kell felhígítani:

  • narancssárga kupak esetében: 1,3 ml mennyiségű 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal, egy 21 G-s vagy vékonyabb tű és aszeptikus technika alkalmazásával.

  • gesztenyebarna kupak esetében: 2,2 ml mennyiségű 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal, egy 21 G-s vagy vékonyabb tű és aszeptikus technika alkalmazásával.

• Egyenlítse ki az injekciós üvegben levő nyomást, mielőtt kihúzza a tűt a gumidugóból; ehhez szívjon fel levegőt az üres oldószeres fecskendőbe.

• Óvatosan fordítsa fejjel lefelé 10-szer a felhígított diszperziót. Ne rázza.

• A felhígított vakcinának fehér vagy törtfehér diszperziónak kell lennie, amely nem tartalmaz látható részecskéket. Ne használja fel a felhígított vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal.

• A hígított diszperziót tartalmazó injekciós üvegekre fel kell írni a megfelelő megsemmisítési

  napot és időpontot.

• Hígítás után tárolja +2 és +30 °C közötti hőmérsékleten, és használja fel 12 órán belül.

• Ne fagyassza, ne rázza a hígított diszperziót. Hűtőszekrényben történő tárolás után hagyja a hígított diszperziót szobahőmérsékletűre melegedni a felhasználás előtt.

  A 0,2 ml-es adagok elkészítése a narancssárga kupakkal vagy a gesztenyebarna kupakkal ellátott

  injekciós üvegből

• Hígítás után az injekciós üveg 2,6 ml-t tartalmaz, melyből 10, egyenként 0,2 ml-es adag

  nyerhető ki.

• Aszeptikus technikával tisztítsa meg az injekciós üveg dugóját egyszer használatos

  antiszeptikus törlőkendővel.

• Szívjon fel 0,2 ml Comirnaty JN.1-et.

• 10 adag kinyeréséhez minimális maradéktérfogatú fecskendőt, illetve tűt kell használni. A

  minimális maradéktérfogatú fecskendő és tű összesített maradéktérfogata nem lehet több

  35 mikroliternél. Hagyományos fecskendő és tű használata esetén a térfogat nem lesz elegendő ahhoz, hogy egy üvegből tíz adagot lehessen kinyerni.

• Minden dózisnak 0,2 ml vakcinát kell tartalmaznia.

• Ha az injekciós üvegből nem nyerhető már ki a teljes adag (0,2 ml), semmisítse meg az üveget és annak tartalmát.

• A hígítás után 12 órán belül fel nem használt vakcinát semmisítse meg.

  Sárga kupak (3 adagos injekciós üveg)

  Kezelési utasítások felhasználás előtt a sárga kupakkal ellátott injekciós üveghez

  A Comirnaty JN.1-et egészségügyi szakembereknek kell aszeptikus technikával elkészítenie, hogy biztosítsák az elkészített diszperzió sterilitását.

• Győződjön meg arról, hogy az injekciós üvegen sárga műanyag kupak található, és a gyógyszer neve Comirnaty JN.1 3 mikrogramm/adag koncentrátum diszperziós injekcióhoz (6 hónapos – 4 éves csecsemők és gyermekek).

• Ha az injekciós üveg címkéjén más terméknév látható vagy ha a kupakja más színű, kérjük, olvassa el annak a terméknek az alkalmazási előírását.

• Az injekciós üveg fagyasztva tárolása esetén az injekciós üveget a felhasználás előtt ki kell olvasztani. A lefagyasztott injekciós üvegeket +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékletű helyre kell vinni a kiolvasztáshoz; egy 10 db injekciós üvegből álló csomag kiolvadása 2 órát is igénybe vehet. A felhasználás előtt győződjön meg arról, hogy az injekciós üveg teljesen kiolvadt.

  +2 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten tárolás megkezdésekor frissítse a lejárati időt a dobozon.

• A felbontatlan injekciós üveget +2 °C és +8 °C között 10 hétig lehet tárolni a feltüntetett

  lejárati időt (EXP) semmiképpen nem túllépve.

• Másik lehetőségként, a lefagyasztott injekciós üvegeket egyenként 30 percig lehet olvasztani legfeljebb +30 °C-on.

• A felbontatlan injekciós üveget maximum 12 órán át lehet tárolni szobahőmérsékleten, maximum +30 °C-on a felhasználás előtt. A kiolvadt injekciós üvegek beltéri fényviszonyok mellett kezelhetők.

  Hígítás a sárga kupakkal ellátott injekciós üveg esetében

• Hagyja a felolvasztott injekciós üveget szobahőmérsékletűre melegedni, és óvatosan fordítsa meg tízszer a hígítás előtt. Ne rázza.

• Hígítás előtt a felolvasztott diszperzió fehér vagy törtfehér, átlátszatlan amorf részecskéket

  tartalmazhat.

• A kiolvadt vakcinát az eredeti injekciós üvegében kell felhígítani 1,1 ml mennyiségű

  9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal, egy 21 G-s vagy vékonyabb

  tű és aszeptikus technika alkalmazásával.

• Egyenlítse ki az injekciós üvegben levő nyomást, mielőtt kihúzza a tűt a gumidugóból; ehhez

  szívjon fel 1,1 ml levegőt az üres oldószeres fecskendőbe.

• Óvatosan fordítsa fejjel lefelé 10-szer a felhígított diszperziót. Ne rázza.

• A felhígított vakcinának átlátszó vagy enyhén opálos színű diszperziónak kell lennie, amely nem tartalmaz látható részecskéket. Ne használja fel a felhígított vakcinát, ha részecskék láthatók benne vagy elszíneződést tapasztal.

• A hígított diszperziót tartalmazó injekciós üvegekre fel kell írni a megfelelő megsemmisítési

  napot és időpontot.

• Hígítás után tárolja +2 és +30 °C közötti hőmérsékleten, és használja fel 12 órán belül.

• Ne fagyassza, ne rázza a hígított diszperziót. Hűtőszekrényben történő tárolás után hagyja a hígított diszperziót szobahőmérsékletűre melegedni a felhasználás előtt.

  A 0,3 ml-es adagok elkészítése a sárga kupakkal ellátott injekciós üvegből

• Hígítás után az injekciós üveg 1,58 ml-t tartalmaz, melyből 3, egyenként 0,3 ml-es adag

  nyerhető ki.

• Aszeptikus technikával tisztítsa meg az injekciós üveg dugóját egyszer használatos

  antiszeptikus törlőkendővel.

• Szívjon fel 0,3 ml Comirnaty JN.1-et 6 hónapos – 4 éves csecsemőknek és gyermekeknek.

  Hagyományos fecskendő és/vagy tű használható a 3 adag egy üvegből történő kinyeréséhez.

• Minden dózisnak 0,3 ml vakcinát kell tartalmaznia.

• Ha az injekciós üvegből nem nyerhető már ki a teljes adag (0,3 ml), semmisítse meg az üveget és annak tartalmát.

• A hígítás után 12 órán belül fel nem használt vakcinát semmisítse meg.

Megsemmisítés

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.