METHOXSALEN MACOPHARMA 20 MIKROGRAMM/ML VÉRFRAKCIÓ MÓDOSÍTÁSÁRA SZOLGÁLÓ OLDAT
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - METHOXSALEN 20 MIKROGRAMM/ML
A METHOXSALEN MACOPHARMA oldat a cutan T‑sejtes lymphoma palliatív kezelésében extracorporális alkalmazásra javallott azoknál a felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak az egyéb kezelési formákra.
A METHOXSALEN MACOPHARMÁT nem szabad közvetlenül a betegbe injektálni.
Adagolás
Felnőttek
Minden methoxsalennel végzett fotoferézis kezelés alkalmával a dózist a kezelési mennyiség alapján, az alábbi képlettel kell kiszámítani:
Kezelési mennyiség x 0,017ml Methoxsalen minden kezeléshez
Például: Kezelési mennyiség = 240ml x 0,017 = 4,1ml Methoxsalen
Gyermekek és serdülők
A Methoxsalen biztonságosságát és hatásosságát ebben az indikációban (18évesnél fiatalabb) gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Máj- vagy vesekárosodás
A methoxsalennel nem végeztek klinikai vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A terápia előtt és közben a májenzimeket rendszeresen monitorozni kell (lásd a 4.4pontot).
Az alkalmazás módja
Extracorporális használatra.
Megjegyzés:
Extracorporális fotokemoterápiát csak ez irányú képzésben részesült személyek végezhetnek, kizárólag a kezeléshez szükséges megfelelő eszközökkel felszerelt intézményekben.
A pszoralen mellett végzett UV‑sugárkezelést csak egy ez irányú képzésben részesült orvos folyamatos felügyelete mellett szabad végezni.
Az eljárás során alkalmazott műveletek elvégzésekor szigorúan be kell tartani (az alkalmazott eszköz gyártója által előírt és/vagy a legfrissebb iránymutatások szerinti) utasításokat.
A fotoferézis során szétválasztják a teljes vér alkotóelemeit. A vörösvérsejteket és a plazmatöbbletet azonnal visszajuttatják a beteg szervezetébe, míg a vörösvértestek feletti fehérvérsejt-frakciót „buffy coat” (leukocytában gazdag plazma) és egy kevés plazmát összegyűjtenek, methoxsalent adnak hozzá, UV–fénnyel besugározzák, majd visszajuttatják a beteg szervezetébe.
Az alábbi alapvető szabályokat be kell tartani:
-
A szétválasztott vérfrakció hematokrit értéke nem haladhatja meg az 5%–ot, hogy ne akadályozza az UV‑A–besugárzás expozícióját, és ezáltal ne csökkentse a kezelés hatásosságát.
-
Az UV‑A–fénnyel való besugárzás előtt (a sugárzáshoz használt recirkulációs zsákba) heparint, fiziológiás sóoldatot és előírt mennyiségű methoxsalent kell adni a fehérvérsejtekhez.
-
A kezeléshez gyűjtött mennyiség a testsúlytól, vérmennyiségtől és az alkalmazott terápiás módszertől (online vagy offline módszer) függően változó lehet (120 és 540ml között).
-
Fotoaktiváció során a fehérvérsejtekkel dúsított vérfrakciót UVA–fénnyel (1–2J/cm2) kell besugározni.
-
A fotoaktivációs ciklus végén a fotoaktivált sejteket intravénásan kell visszainfundálni. A visszainfundálás javasolt időtartama 15–20perc.
-
A „buffy coat” gyűjtési ciklusát legfeljebb hat alkalommal kell ismételni. A teljes fotoferézis eljárás kb. 3–4órát vesz igénybe.
-
A kezelés ideje alatt a vérnyomás, a pulzus és a testhőmérséklet ellenőrzése szükséges.
A kezelés időtartama
Az első három hónapban a kezelést két egymást követő napon javasolt elvégezni minden 2–4.héten. Ezt követően kétnapos kezelési ciklusok javasoltak 3–4hetente.
Kimutatták, hogy a kezelések nagyobb gyakorisága nem jár jobb kezelési eredményekkel.
A kezelésre adott maximális válasz elérésekor az időközöket fokozatosan 4–8hétre kell növelni, majd a kezelést 8hetente fenntartó terápiaként kell folytatni.
A fotoferézis kezelésnek legalább 6hónapig kell tartania. A kezelésre jól reagáló betegeknél, illetve azoknál, akiknél a betegség jó életminőséget biztosító módon stabilizálható, a fotoferézis 2évig vagy hosszabb ideig folytatható.
A fenti ajánlások általánosak. A terápiás ciklusokat egyénileg az adott klinikai képhez és a beteg terápiás válaszaihoz lehet igazítani. Lásd még a 6.6pontot.
-
A készítmény hatóanyagával, egyéb pszoralen vegyületekkel vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Egyidejűleg fennálló rosszindulatú bőrdaganat (pl. melanoma, basalioma)
-
Fényérzékenységgel járó betegség (pl. porphyria, szisztémás lupus erythematosus vagy albinismus)
-
Szexuálisan aktív férfiaknál és fogamzóképes nőknél, amennyiben a kezelés során nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást (lásd 4.6pont)
-
Afákia
-
Terhesség és szoptatás.
A fotoferézis kezelés vonatkozó ellenjavallatok:
-
Az extracorporális volumenvesztés rosszul tolerálása (pl. súlyos szívbetegség, súlyos anaemia stb. miatt)
-
Korábbi lépeltávolítás
-
Véralvadási zavarok
-
25000/mm³ feletti fehérvérsejtszám.
Extracorporális fotokemoterápiát csak ez irányú képzésben részesült személyek végezhetnek, kizárólag a kezeléshez szükséges megfelelő eszközökkel felszerelt intézményekben.
Pszoralen adása mellett végzett UV‑sugárkezelést csak ez irányú képzésben részesült orvos folyamatos felügyelete mellett szabad végezni.
Mivel mellékhatásként maradandó szemkárosodás jelentkezhet, a beteget teljes körű tájékoztatásban kell részesíteni az ilyen típusú kezelés kockázatairól.
A Methoxsalent csak ex vivo szabad használni, és közvetlenül a szétválasztott fehérvérsejtekhez kell hozzáadni. Ha fennáll a lehetősége annak, hogy a vér az eljárás során károsodott, csak abban az esetben infundálható vissza a betegbe, ha az nem hemolizált.), a vért kizárólag akkor szabad reinfundálni a betegbe, ha nem hemolizált.
Hypotonia
A terápia során egyes betegeknél átmeneti hypotonia jelentkezhet. A legtöbb beteg esetében ez tünetmentesen történik, és a vér visszainfundálása után megszűnik. A vérnyomás stabilizálása érdekében fotoferézis során esetenként normál sóoldatot kell adni. A rendszeresen vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő betegeknek a bevétellel meg kell várniuk a fotoferézis eljárás végét (lásd 4.8pont).
Hypertriglyceridaemia
Azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedett a vér trigliceridszintje, az eljárás hatásossága korlátozott lehet, mert a fotoferézis során alkalmazott eszközök nem képesek a fehérvérsejtek szétválasztására a zsírban gazdag vérből. Ezért a fotoferézis kezelés előtt álló betegeknek a terápia előtt diétázniuk kell – a kezelés megkezdésekor a trigliceridszintjüknek 300mg/dl alatt kell lennie.
Cataracta kialakulása
A nagy dózisú UV-A–fény expozíció állatoknál cataractát okoz, és ezt a hatást az orálisan adott methoxsalen tovább fokozta. Mivel a methoxsalen koncentrációja az emberi szemlencsében arányos a szérumszinttel, ex vivo methoxsalen (Methoxsalennel) kezelés után a koncentráció jelentősen alacsonyabb az orális alkalmazás után megfigyelt koncentrációnál. Ugyanakkor, ha a szemlencsét UV‑A–fény expozíció éri, amikor a szemlencsében methoxsalen van jelen, a fotokémiai reakció következtében a methoxsalen irreverzibilisen kötődhet a szemlencsében található fehérjékhez és DNS–ekhez. Emiatt a kezelési ciklus során és az azt követő 24órában a beteg szemeit a szemet teljesen eltakaró és az UV‑A‑sugárzást kiszűrő napszemüveggel kell védeni az UV‑A–fénytől (lásd 4.8pont).
A bőrön jelentkező mellékhatások
A pszoralen orális alkalmazása után (amikor a szérumkoncentráció meghaladhatja a 200ng/ml értéket) a napfénynek vagy az UV‑sugárzásnak való kitettség (akár ablaküvegen keresztül is) súlyos égési sérüléseket okozhat, hosszú távon pedig a bőr „idő előtti öregedését” eredményezheti.
A METHOXSALEN MACOPHARMA oldat extracorporális használata sokkal alacsonyabb methoxsalen szisztémás expozícióval jár (a leukocytában gazdag plazma [buffy coat] reinfúziója után 30perccel vett vérminták több mint 80%‑ában 10ng/ml‑nél alacsonyabb volt a methoxsalen koncentráció, míg a plazma átlagos methoxsalen koncentrációja kb. 25ng/ml volt). Ezeknek a szinteknek a fototoxicitására vonatkozóan nem végeztek szisztematikus vizsgálatokat. Ebből következően óvintézkedésként a fotoferézis kezelést követő 24órában a betegeknek kerülniük kell a napfényt.
Májkárosodás
Mivel a vizelettel történő kiválasztáshoz hepatikus biotranszformáció szükséges, májkárosodás esetén megnövekedhet a methoxsalen felezési ideje. Ez tartós fényérzékenységet eredményezhet. Májbetegségben szenvedő betegek esetében a napfény elleni óvintézkedéseket szükség esetén hosszabb ideig kell alkalmazni.
Nem áll rendelkezésre információ a fotoferézis-kezelésben alkalmazott Methoxsalenre vonatkozóan májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Vesekárosodás
Bár számos, kóros vesefunkciójú vesetranszplantált beteget kezeltek fotoferézissel, kevés további információ áll rendelkezésre a methoxsalen használatára vonatkozóan vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A fotoferézis kezelésnek alávetett kevés vesetranszplantált betegnél nem alkalmaztak különleges óvintézkedéseket, mint dóziscsökkentést vagy az UV–fénnyel szembeni védelem meghosszabbítását, és a kezelések jól toleráltak és hatásosak voltak.
Egyes segédanyagokra vonatkozó információk
Ez a készítmény kis mennyiségben 96%-os etanolt (alkohol) tartalmaz: Egy 240ml‑es feltételezett kezelési mennyiség esetén a betegnél 4,1ml methoxsalen, azaz 8,528mg 96%‑os etanol (2,08mg etanol/ml) expozíciót jelent.
Ez a gyógyszer ampullánként 9,984mg alkoholt (96%‑os etanolt) tartalmaz. Egy ampulla gyógyszerben legfeljebb akkora mennyiség van (5ml), mint 0,25ml sörben vagy 0,1ml borban.
Extracorporális alkalmazás esetén a szisztémás expozíció várhatóan alacsony, és eddig nem figyeltek meg klinikai hatásokat. A gyógyszerkészítményt elrendelő orvosnak azonban szem előtt kell tartania az esetleges kölcsönhatásokat az egyéb gyógyszerekkel. Májbetegség, alkoholizmus, epilepszia, agysérülés vagy agybetegség esetén különös körültekintés ajánlott.
A készítmény kevesebb, mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Ez a készítmény két ampullában (10ml) 35,4mg nátriumot tartalmaz, ami a WHO által ajánlott, 2grammos napi maximális nátriumbevitel 1,77%‑ának felel meg felnőtteknél.
Fenitoin
A fenitoin indukálhatja a pszoralenek metabolizmusát. A methoxsalen terápia sikertelensége ennek a kölcsönhatásnak tulajdonítható, ha egyidejűleg alkalmazzák őket.
Tolbutamid
A methoxsalen erősen kötődik a szérumalbuminhoz, de elsősorban a tolbutamid le is szoríthatja. A methoxsalen és a tolbutamid egyidejű alkalmazása fokozott fényérzékenységet okozhat.
Citokróm P450
A methoxsalent a citokróm P450 (CYP1A2) enzimrendszer metabolizálja. Ezért óvatosan kell eljárni azoknak a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazásakor, amelyeket elsősorban a CYP1A2 izoenzim metabolizál (melatonin, koffeinhez hasonló xantinok, teofillin). Az együttes alkalmazás meghosszabbíthatja a methoxsalen felezési idejét, és meghosszabbíthatja a fényérzékenységet.
Bár a methoxsalenről kimutatták, hogy a májenzimek indukálására és gátlására egyaránt képes, úgy tűnik, hogy humán elsősorban mikroszomális oxidatív metabolikus folyamatainak potens inhibitora Ezért várható, hogy interakció lépjen fel a methoxsalen és egyéb, a máj citokróm P450 rendszerén metabolizálódó gyógyszer között. Ezért kölcsönhatások várhatók a methoxsalen és egyéb olyan gyógyszerek között, amelyek metabolizmusában részt vesz a citokróm P450 rendszer (elsősorban a CYP1A2). A koffein clearance rátái jelentősen csökkentek a methoxsalen-kezelés után. Konjugált és nem konjugált metabolitokat egyaránt azonosítottak, de egyik sem mutatott jelentős farmakológiai aktivitást.
Fotoszenzibilizáló szerek
Különös körültekintést igénylenek azok a betegek, akiknél a methoxsalennel egyidőben citotoxikus vagy fotoszenzitivitást okozó anyaggal is folyik kezelés. Fluorokinolonok, furoszemid, retinoidok, szulfonilureák, antralin, kőszénkátrány, grizeofulvin, nalidixsav, szulfonamidok, tetraciklinek, halogénezett szalicil anilin származékok, tiazidok, fenotiazinok, metilénkék, tolónium-klorid, bengálrózsa, metilnarancs, orális kumarin típusú antikoagulánsok.
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél:
A Methoxsalen kezelésben részesülő férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a fotoferézis terápia ideje alatt.
A fotoferézis terápia utolsó ciklusának befejezése után a férfiaknál 3hónapig, míg a nőknél 6hónapig kell folytatni a fogamzásgátlást.
Terhesség
A methoxsalen terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Ezért a methoxsalen ellenjavallott a terhesség alatt.
A preklinikai adatok igazolták, hogy vemhes állatoknál alkalmazva a methoxsalen károsíthatja a magzatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a methoxsalen kiválasztódik‑e az anyatejbe, ezért alkalmazása ellenjavallt a szoptatás alatt.
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.
A preklinikai adatok azt igazolták, hogy a nagy dózisú hosszú távú orális pszoralen expozíció káros hatással lehet a férfiak és nők termékenységére.
A különleges alkalmazási mód (extracorporális használat) következtében átmeneti kardiovaszkuláris instabilitás jelentkezhet. Emellett a fotoferézis kezelés után a betegeknek napszemüveget kell viselniük (lásd 4.4pont). Ezért közvetlenül a fotoferézis kezelés után tilos gépjárművet vezetni, vagy más gépet kezelni.
A methoxsalen extracorporális használatával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a fototoxikus reakciók, a hányinger, a hányás, a pangásos szívelégtelenség és a hypotonia. A terápia ideje alatt a nemkívánatos hatások súlyossága és gyakorisága csökkenhet, és általában nem válik szükségessé a terápia megszakítása.
Nagyon gyakori: ≥1/10
Gyakori: ≥1/100–<1/10
Nem gyakori: ≥1/1000–<1/100
Ritka: ≥1/10000–<1/1,000
Nagyon ritka: <1/10000
Nem ismert: A gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
| Gyakori (≥1/100–<1/10) | Nem ismert (A rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Fertőzések | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Fototoxikus reakciók, pl. cataracta kialakulása, chorioretinitis (lásd 4.4pont) | |
| Érbetegségek és tünetek | |
| Hypotonia Szédülés | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hányinger Hányás | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Fototoxikus reakciók, pl. bőrviszketés vagy erythema (lásd 4.4pont) | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Láz (a kezelés után 2–12órával alacsony láz jelentkezhet) | |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | |
| Véna hozzáférési szövődmények ismételt vénapunkció után | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az extracorporálisan alkalmazott methoxsalen veszélyes túladagolása nagyon valószínűtlen – ez idáig nincsenek ismert esetek.
Orális mérgezés esetén a legnagyobb valószínűséggel jelentkező tünetek a hányinger, az intenzív hányás és a szédülés.
Methoxsalen túladagolás esetén a beteget legalább 24óráig sötét szobában kell tartani.
Farmakológiai tulajdonságok - METHOXSALEN 20 MIKROGRAMM/ML
Farmakoterápiás csoport: Antineoplasztikus és immunmoduláló szerek, egyéb immunstimulánsok, ATC kód: L03AX
Hatásmechanizmus
A methoxsalen egy fotoszenzitizáló szer. Bár a fotokemoterápiát már évek óta alkalmazzák, még nem pontosan ismert, hogy a kezelés milyen mechanizmus útján hat. Bár még nem határozták meg pontosan a hatásmechanizmusát, általánosan elfogadott, hogy az a molekuláris folyamat, ami az apoptotikus sejtek elhalását eredményezi, magába foglalja a methoxsalen beépülését a sejtmagban lévő DNS kettős spiráljába. A beépülési folyamat során keletkező nukleinsav-furokumarin komplexben gyenge kötések vannak, mint például a van der Waals-kötés, a hidrogén-kötés és hidrofil-kötések. Kialakulásuk könnyen megfordítható, és fotóaktiváció hiányában nincs farmakológiai következményük. Ugyanakkor azonban UVA–fénnyel történő aktiválás során a methoxsalen kötődik a pirimidin alapú nukleinsavhoz (timin, citozin és uracil), és kovalens keresztkötéseket alkot a DNS két spirálja között.
A reakció néhány mikroszekundum alatt lezajlik, és a sugárzás kikapcsolásakor a hatóanyag azonnal visszatér inert formájába.
A fotoferézis eljárás hatásmechanizmusát bizonyos apoptózist kiváltó fehérjék (bcl–2 és fas) megfigyelésével vizsgálták. A perifériás vérben lévő lymphocyták közvetlenül a kezelés előtt és 24órával a kezelés után izolálták, és a bcl–2 és fas fehérjék számát összevetették egy kezelésben nem részesült kontrollcsoporttal. Kimutatták, hogy kezelés után a fas fehérjék aránya jelentősen megnőtt, míg a bcl–2 fehérjék mennyisége változatlan maradt. A fotoferézis eljárásról beigazolódott továbbá, hogy a lymphocyta kultúrákban növeli az apoptotikus sejtek arányát. Ezeket az apoptotikus sejteket a dendritikus sejtek abszorbeálják, és mint antigéneket mutatják be, ami azonnal elindít egy specifikus sejtes immunválaszt.
A pontos mechanizmus részletei még nem ismertek.
Farmakodinámiás hatások
A fotoadduktok képződése gátolja a lymphocyták szaporodását, amelyek kb. 72óra elteltével elpusztulnak. A fényérzékenyített anyagok (fotoadduktumok) kialakulása a lymphocyták proliferációjának leállását, és körülbelül 72órán belül a pusztulásukat eredményezi. Ez a T–sejtre kifejtett akut hatás a terápia hatásosságának szempontjából valószínűleg egy kisebb hatást jelent. Egyre több a bizonyíték arra, hogy a fotoferézis immunmodulátorként hat, és fokozza a szisztémás anti-tumor választ.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
41különböző betegségekben szenvedő (CTCL, GVHD, szisztémás sclerosis) beteg, összesen 1210fotoferézis kezelését értékelték. A legkedvezőbb választ azok a CTCL–ben és erythrodermiában is szenvedő betegek adták, akik immunrendszere megfelelő működött, de az előrehaladott stádiumú CTCL–ben szenvedő betegek kezelése is sikeres volt.
Alkalmazás
A fotoferézis során szétválasztják a teljes vér alkotóelemeit. A vörösvérsejteket és a felesleges plazmát azonnal visszajuttatják a betegbe, míg a határréteget „buffy coat” (fehérvérsejtekkel dúsított vérfrakció) és a plazma egy részét összegyűjtik, methoxsalent adnak hozzá, UVA–fénnyel (320‑400nm) besugározzák, majd visszajuttatják a betegbe.
Egy 16betegen végzett vizsgálatban az extracorporális használathoz szükséges methoxsalen mennyiséget összehasonlították a fehérvérsejt frakcióban azonos hatóanyagszint eléréséhez szükséges per os methoxsalen mennyiséggel. Kimutatták, hogy az extracorporális technikához az orálisan adott mennyiség 1/250–1/500 részét használták.
Eloszlás és biotranszformáció
A plazma felezési ideje megközelítőleg 2óra.
A methoxsalen hidroxiláció és glükuronidáció útján szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban.
Elimináció
A metabolitok elsősorban a vesén keresztül ürülnek. Az alkalmazott dózisok 90%‑a 6–8óra elteltével megtalálható a vizeletben.
A máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeken, időseken vagy gyermeken és serdűlőkön nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat.
Gyógyszerészeti jellemzők - METHOXSALEN 20 MIKROGRAMM/ML
A Methoxsalen adszorbeálódhat a PVC–hez és egyéb szintetikus anyagokhoz.
A Methoxsalen oldatot a műanyag fecskendőbe való felszívása után azonnal be kell fecskendezni a fotoaktivációs zsákba.
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel vagy infúziós oldatokkal.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A készítményt felbontás után azonnal fel kell használni.
A Methoxsalent tilos hígítani.
Az ampulla tartalmát nem szabad közvetlenül a betegekbe injektálni. Lásd még a 4.2pontot.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
