SYNOPHYT 16 MG KÉSZLET RADIOAKTÍV GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYHEZ + [166]HO PREKURZOR 600 MBQ RADIOAKTÍV JELZŐIZOTÓP
- sodium fytate
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SYNOPHYT 16 MG
Nagy porckárosodással nem járó synovitis radioizotóp terápiája, radiosynovectomiás kezelés.
Adagolás
600 MBq 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció egy beteg egy ízületének kezelésére alkalmas.
A már kezelt ízületbe legalább 6 hónap elteltével ismét lehet injektálni a 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekciót.
Gyermekek
-
18 év alatti életkor esetén a készítmény alkalmazása relatív módon ellenjavallt, kivéve, ha a kezelés szükségessége és fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.
Az alkalmazás módja
A Synophyt és a 166Ho prekurzor 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció elkészítésére szolgál, önmagában egyik sem használható. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontokban.
A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció kizárólag intraarticularisan adható be.
Amennyiben a beteg vékony falú poplitealis cisztában szenved, a ciszta ruptúra előidézheti az izotópnak a lábszár izmai közé való kiszivárgását. A szuszpenziós injekció cisztába történő elfolyásának elkerülése érdekében térdízületi ultrahangot kell készíteni az injekció beadása előtt, a ciszta helyének, falvastagságának, esetleges ruptúrájának pontos meghatározásához.
Intraarticularis beadás
Az ajánlott injektálási eljárás a következő:
-
Az ízületben található folyadékot le kell szívni.
-
8-10 ml levegőt kell fecskendezni az ízület üregébe, hogy a synoviumot a tű közeléből eltávolítsuk.
-
A 6.6 pont szerint elkészített 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekciót intraarticularisan be kell adni. Ugyanezen a módon kortizon-származékot kell injektálni (40mg triamcinolon-acetonid vagy triamcinolon-hexacetonid és 1 ml lidokain).
-
Ez egyben a tű átöblítésére is szolgál, a visszafolyás és a bőr necrosis elkerülése érdekében.
-
Az injektálást követően a térdet immobilizálni kell 24 órás ágynyugalommal, a radiogyógyszer extraarticularis elszivárgásának kizárása vagy csökkentése érdekében.
Vese- és májkárosodás
Jelentős vese- vagy májkárosodásban szenvedő páciensekkel nem végeztek vizsgálatokat. Adatok hiányában a 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása nem ajánlott súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő páciensek esetében.
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 és a 12. pontokban.
-
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Szeptikus arthritis.
-
Rupturált vagy feszülő Baker ciszta.
-
Lokális gyulladás vagy bőrelváltozás az injekció helyén.
-
Súlyos porc és csontdestrukció.
-
Izületi instabilitás.
-
Szoptatás (lásd 4.6 pont).
-
Terhesség (lásd 4.6 pont).
-
Gyermekek és serdülők (≤ 18év).
-
A megelőző 6 hónapban az érintett térdízület intraarticularis radioizotópos kezelése.
A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció radioaktív gyógyszer (lásd 12. pont).
A radioaktív gyógyszerek átvételét, kezelését és beadását csak erre felhatalmazott személyek végezhetik, erre kijelölt egészségügyi intézmények megfelelő részlegein. A készítmény átvételére, felhasználására, szállítására és a hulladékkezelésre a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályozások érvényesek és szükséges hozzájuk a kompetens helyi hivatal megfelelő engedélye.
A Synophyt és a 166Ho prekurzor közvetlenül (külön-külön) nem adható be a betegeknek, csak a belőlük készített 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció. A szuszpenziós injekciót csak radioaktív gyógyszerek készítésében, (a jelzésben) gyakorlott specialisták készíthetik el. A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció elkészítési módját lásd a 12. pontban.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A szuszpenziós injekció beadása előtt és után 8nappal EDTA vagy egyéb kelátképző anyagot tartalmazó gyógyszert nem célszerű adni, mert a szuszpenzióban a szilárd részecskéhez kötött holmium(III) oldódásának és az ízületből a nyirokrendszeren keresztül történő távozásának a kockázata megnövekedhet.
Véralvadásgátlóként acenokumarol-hatóanyagú készítményt nem célszerű adni, mert az ízület bevérzését idézheti elő. Heparin származékok alkalmazandók.
Terhesség
Terhesség alatt beadott terápiás radioaktív gyógyszer vélhetően súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért a Synophyt készletből elkészített 166Ho holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása a terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Fogamzóképes nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nőt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Mérlegelni kell egyéb, nem ionizáló sugárzást alkalmazó kezelés lehetőségét.
Szoptatás
Nincs kielégítő információ arra vonatkozóan, hogy a 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát kiválasztódik-e az anyatejjel. Nem zárható ki, hogy a kezelés kockázatos a szoptatott gyermekre nézve, ezért a Synophyt készletből elkészített 166Ho holmium-fitát szuszpenziós injekció alkalmazása a szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Szoptató anyák esetében meg kell fontolni a kezelés elvégzésének elhalasztását a gyermek elválasztását követő időszakig. Amennyiben a kezelés elkerülhetetlen, a szoptatást fel kell függeszteni. Ha az aktivitás a tejben nem jelent a gyermek számára 1mSv-nél nagyobb sugárdózist, a szoptatás újra folytatható.
Közvetlen hatás e képességekre nem ismeretes.
A kezelést követő 8-10 nap alatt a nem fizikai dolgozó betegek visszanyerhetik munkaképességüket, azonban az új, gyulladásmentes synoviális hártya kialakulásáig (legalább 6 hónapig) a kezelt térdet kímélni kell. Ezért a térd terhelése ezen időszakban ellenjavallt. A vezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet közvetett módon, a térd kímélése szempontjából kell mérlegelni.
Az alábbi táblázat mutatja a mellékhatások előfordulásának gyakoriságát. A gyakoriság besorolása a következők alapján történik: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10000 – <1/1,000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Gyakori | Élénkebben zajló sugársynovitis esetén duzzanat keletkezhet, ami érintésre, nyomásra érzékeny, ill. fájdalmas. |
| Ritka | A kezelés során szükségképpen fellépő sugársynovitis tüneteként hőemelkedés. |
| Nagyon ritka | Az ízület esetleges bakteriális elfertőződése a kezelés során. Az elfertőződés lázzal is járhat. |
| Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek | |
| Nagyon ritka | Az ionizáló sugárzásnak általában lehet karcinogén hatása, ill. örökletes rendellenességek kifejlődését is okozhatja. Minden esetben meg kell arról győződni, hogy a radioizotóp terápiából eredő kockázat kisebb, mint a kezelendő betegségből származó kockázat. |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Nagyon ritka | Vesekárosodás |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | |
| Nagyon ritka | Májkárosodás |
| Laboratóriumi vizsgálatok eredményei | |
| Nagyon ritka | A thrombocyták, a fehérvérsejtek és a vörösvértestek számának csökkenése |
| A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei | |
| Ritka | Bőrpír, melegség, bőrkiütés |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Ritka | Fejfájás |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Ritka | Étvágytalanság |
| Nagyon ritka | Émelygés, hányinger, hányás |
Korai következmények:
A vérkép megváltozása, a fáradékonyság kialakulása reverzibilis, a thrombocyták, a fehérvérsejtek és a vörösvértestek mennyiségének csökkenése spontán módon szűnik meg. A normál vérkép helyreáll a kezelést követő néhány héten belül.
A hőemelkedés, fejfájás, az általános rossz közérzet, az émelygés és a hányinger a kezelést követő 1‑2nap alatt spontán módon elmúlik.
Helyi panaszok: duzzanat, helyi érzékenység a kezelést követően jelentkezhetnek, de néhány napon belül spontán módon elmúlnak.
Késői következmények
Amennyiben az étvágytalanság hosszabb ideig fennáll, fogyás bekövetkezhet, ami étvágygerjesztőkkel kezelhető.
Amennyiben bekövetkezik az ízület bakteriális elfertőződése, az hosszabb ideig fennálló súlyos eset, antibiotikumokkal kezelendő.
A kromoszóma-károsodás következményei elhúzódóan, több év alatt jelenhetnek meg. Ennek kockázatát nagymértékben csökkenti, hogy az alkalmazott 166Ho radioizotóp fizikai felezési ideje 26,8óra, azaz az expozíciós idő viszonylag rövid.
Az esetleges vesekárosodás később, elhúzódóan nyilvánul meg, alkalmas gyógyszerrel vagy végső esetben dialízissel kezelendő.
Az esetleges májkárosodás később, elhúzódóan lép fel, szükség esetén diétával vagy alkalmas gyógyszerrel kezelendő.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül:
Túladagolásról nem számoltak be. A készítmény egy beteg egy ízületének kezelésére szolgáló mennyiséget tartalmaz, ezért túladagolás csak súlyos műhiba esetén következhet be. Az esetleges túladagolásból származó sugárterhelés kockázatát nagymértékben csökkenti, hogy az alkalmazott 166Ho radioizotóp fizikai felezési ideje 26,8 óra, azaz az expozíciós idő viszonylag rövid.
Farmakológiai tulajdonságok - SYNOPHYT 16 MG
Farmakoterápiás csoport: egyéb gyulladáscsökkentő terápiás radiofarmakonok; ATC-kód: V10A X
Hatásmechanizmus
A [166Ho]holmium izotóp felezési ideje 26,8óra, maximális béta energiája 1854,9keV, átlagos béta energiája 667,3keV. A béta-részecskék átlagos úthossza a lágyszövetekben az elnyelődésig 2,2mm (maximum 8,7mm).
Intraarticularis injektálást követően a superficialis synovialis sejtek fagocitálják a szuszpenziót alkotó részecskéket. A besugárzás miatt megfigyelhető a superficialis synovialis réteg necrosisa a kezelés napjától kezdve. Néhány hónapos periódust követően megfigyelhetővé válik a synovialis fibrosis, a gyulladásos beszűrődések, synovialis redők méretének és számának, valamint a környező rétegek vastagságának csökkenésével együtt. A neo-synovialis hártya általában fibrotikusan képződik újra. Ez a hisztológiai fejlődés párhuzamosan történik az ízületi gyulladás klinikai jeleinek fokozatos enyhülésével.
Farmakodinámiás hatás
A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát egyéb farmakodinámiás hatása fentiekben részletezett radioaktivitásból eredő hatásokon kívül nem ismert.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 185MBq, 555MBq ill. 925MBq 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció beadását a csak nem-radioaktív gyulladáscsökkentőkkel kezelt csoport esetében a 6páciens közül 5páciensnél, a 185MBq radioaktivitással kezelteknél 6páciensből 4páciensnél recidivált a krónikus térdízületi synovitis és újabb térdpunkcióra volt szükség, addig az 555 és 925MBq radioaktivitással kezelt 6–6 páciensnél egyetlenegy esetben sem volt szükség újabb térdpunkcióra.
Harminc, krónikus térdízületi synovitisben szenvedő, rheumatoid arthritises páciens esetében elvégzett klinikai vizsgálatban 600 MBq 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció beadását követően a gyulladásra jellemző paraméterek szignifikánsan javultak a kezelést megelőző állapothoz képest.
A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció hatásosnak bizonyult a következő gyulladásos paraméterek javulásának előidézésében: térdízületi duzzanat, térdízületi funkció (flexió), térdízületi kontraktúra, a nyugalmi és terheléses fájdalom, ízületi melegség, járóképesség, a járásteljesítmény. A gyulladáscsökkenés mértéke 3 nappal a kezelés után 83%-os volt. A további vizitek során 94%-ról 95%-ra nőtt a csökkenés mértéke. A kezelés hatásossága a 3.naptól kezdve jelentős és további eredménye, hogy 29betegnél ismételt gyulladás nem alakult ki, hanem további javulás, 97%-os gyulladáscsökkenés volt tapasztalható a kezelést követő 12 hónap alatt.
A 12hónapos nyomon követés során a 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció biztonságosnak bizonyult, hányingert, hányást, vérnyomásesést, fejfájást, bőrpírt, kiütést, lázat, ill. lokális irritációt nem figyeltek meg.
166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció helyileg alkalmazandó gyógyszerkészítmény, egyszeri, intraarticularis beadásra radiosynovectomiás kezelés során.
Abszorpció:
A 166Ho izotóppal jelzett holmium‑fitátot közvetlenül a térdízületbe injektálják, ennek megfelelően abszorpciója a synoviumban teljes. A biológiai hasznosulást a térdízületből történő elszivárgás ronthatja. A klinikai vizsgálatok során intraarticularis beadást követően az injektált aktivitás legalább 98%-a a térdízületben maradt a beadást követő 0 -168 órában.
Disztribúció:
A klinikai vizsgálat során intraarticularis beadást követően az injektált 600MBq aktivitás legfeljebb 2%-a szivárgott el a térdízületből a beadást követő 0‑168órában. A vérben és a szérumban 72óra alatt radioaktivitás nem volt detektálható. A térdízületből májba szivárgott aktivitás-értékek átlaga nem érte el a beadott aktivitás 1%-át. A beadást követő 1. napon volt detektálható a legnagyobb aktivitást, majd a 3. nap után a máj aktivitása abszolút értékben csökkent. A beadott aktivitásra vonatkoztatott átlag-érték a beadást követő 1. napon 0,22%, a 3. napon 0,56% volt. 1hét elteltével a mért adatok a háttéraktivitás szórásának felelnek meg. A beadott aktivitás kevesebb, mint 1%-a jelent meg a regionális nyirokcsomóban.
Biotranszformáció:
A holmiumnak nem ismert metabolizmusa az emberi szervezetben. A szuszpenziót alkotó fitát molekula (inozitol-hexafoszfát), amely bőséges mennyiségben megtalálható a növényekben és jelen van az emlős sejtekben 10–100mM koncentrációban. A fitát molekula a sejtekben enzimatikus úton defoszforileződhet, ill. újra foszforileződhet. Ismeretes, hogy az emberi szervezetben a magasabb rendű inozitol-foszfátok keletkezése úgy történik, hogy inozitol-1,3,4-trifoszfátból az 5/6–kináz enzim inozitol-1,3,4,6-tetrakiszfoszfátot termel, ebből az 5-kináz enzim inozitol-1,3,4,5,6-pentakiszfoszfátot, majd ebből a 2-kináz enzim inozitol-hexakiszfoszfátot állít elő.
Elimináció:
A klinikai vizsgálatokban az ízületi üregbe történő beadást követően 7 napig nem volt mérhető radioaktivitás a vizeletben. A nyulakon végzett preklinikai vizsgálatokban az intraarticularisan, humán dózisban applikált vizsgálati anyag mind a széklettel, mind a vizelettel csak igen kis mértékben ürült. Egy héttel az injektálás után a beadott aktivitásnak mindösszesen 3,42%-a ürült ki a vizelet és a bélsár útján. A széklet útján ürülő aktivitás közel kétszerese a vizeletének. A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát esetében az effektív felezési idő nyulakkal végzett egésztest mérések során 23,6órának adódott, ami igen közel esik a fizikai felezési időhöz, ebből következően a mérések szerinti biológiai felezési idő hosszú (198 óra).
Linearitás:
A 166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát ízületből történő elszivárgásának farmakokinetikája időben nem lineáris. A radioaktív bomlás időtörvényéből adódóan a radioaktivitás időben exponenciálisan csökken.
Gyógyszerészeti jellemzők - SYNOPHYT 16 MG
Synophyt: nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, nátrium‑hidroxid (pH beállításhoz).
166Ho prekurzor: sósav, injekcióhoz való víz.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 és 12. pontokban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Synophyt: 6 hónap.
166Ho prekurzor: 5 nap a referencia időponttól számítva.
A166Ho izotóppal jelzett holmium-fitát szuszpenziós injekció:
A kémiai és fizikai felhasználás alatti stabilitás a jelzést követően 45percig, legfeljebb 25°C‑on tárolva igazolt. Mikrobiológiai szempontból a jelzett készítményt azonnal fel kell használni a jelzést követően, kivéve ha a jelzési folyamatot olyan módon hajtják végre, amely kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben a jelzett készítményt nem használják fel azonnal a jelzést követően, a további felhasználás alatti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős.
A Synophyt hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Az eredeti üvegében tárolandó.
166Ho prekurzor legfeljebb 25°C-on, az eredeti sugárvédelmi csomagolásban tárolandó, a radioaktív termékekre vonatkozó nemzetközi3 és nemzeti1 követelményeknek megfelelően.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Synophyt készlet: I típusú átlátszó injekciós üveg vörös színű gumidugóval és feltéphető, zöld színű polipropilénnel kombinált alumíniumkupakkal lezárva, dobozban.
Egy papírdobozban 6 üveg Synophyt található.
166Ho prekurzor: I. típusú injekciós üveg szürke gumidugóval és zöld alumíniumkupakkal lezárva. 1üveg 1ml 600MBq [166Ho]holmium-klorid radioaktív jelzőizotóp oldatot tartalmaz. Az injekciós üveg másodlagos csomagolóanyaga a sugárvédelmi szabályoknak megfelelő falvastagságú ólomtartály, ami habbetéttel ellátott fém konzervdobozba kerül. (A-típusú csomagolás).
A radioaktív anyagok kezelésére vonatkozó biztonsági előírásokat be kell tartani. Használat után a radiogyógyszer elkészítésével és beadásával összefüggésben alkalmazott összes anyagot, beleértve a fel nem használt anyagot és tárolóedényt, dekontaminálni kell, ill. radioaktív hulladékként kell kezelni a helyi sugárvédelmi1 illetve a vonatkozó nemzeti2 és nemzetközi szabályoknak3 megfelelően. Az elszennyezett anyagot radioaktív hulladékként kell kezelni egy hatóságilag jóváhagyott módon.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A készítmény a következő gyógyszerekkel kompatibilis:
-
triamcinolon–acetonid vagy triamcinolon-hexacetonid hatóanyagtartalmú injekció
-
lidokain hatóanyagtartalmú injekció (1ml, 1%)
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II/3. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).