VAXNEUVANCE SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - VAXNEUVANCE
A Vaxneuvance a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedések, pneumonia és akut otitis media elleni aktív immunizálásra javallott, megelőzési céllal, 6 hetes-18 évesnél fiatalabb csecsemők, gyermekek és serdülők számára.
A Vaxneuvance a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedések és pneumonia elleni aktív immunizálásra javallott, megelőzési céllal, 18 éves vagy annál idősebb személyek számára.
A specifikus pneumococcus-szerotípusok elleni védelemről szóló információkat lásd a 4.4 és
5.1 pontban.
A Vaxneuvance-ot a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
| Rutin oltási rend 6 hetes-2 évesnél fiatalabb csecsemőknél és gyermekeknél | |
| Kétadagos alapimmunizálás,és egy adag emlékeztető oltás | Az ajánlott immunizálási séma 3 adag Vaxneuvance-ból áll, amelynek mindegyik adagja 0,5 ml-t tartalmaz. Az első adag már 6 hetes kortól adható, a második adag pedig 8 héttel később alkalmazandó. A harmadik adag (emlékeztető oltás) beadása11-15 hónapos korban javasolt. |
| Háromadagos alapimmunizálás, és egy adag emlékeztető oltás | Az immunizálási séma állhat 4 adag Vaxneuvance-ból is, amelynek mindegyik adagja 0,5 ml-t tartalmaz. Az alapimmunizáció 3 adag oltást tartalmaz, amelynek során az első adag már 6 hetes kortól adható. Az alapimmunizáció során az egyes adagokat 4-8 hetes időközönként kell beadni. A negyedik adag (emlékeztető oltás) beadása 11-15 hónapos korban javasolt, amelyet legalább2 hónappal a harmadik adag beadása után kell beadni. |
| Koraszülött (37. gesztációshét előtt született) csecsemők | Az ajánlott immunizációs séma 3 adag Vaxneuvance-oltásból álló alapimmunizációból, valamint egy negyedik adag (emlékeztető) oltásból áll, amelynek mindegyik adagja 0,5 ml-t tartalmaz, és az adagolás megfelel a „Háromadagos alapimmunizálás, és egy adag emlékeztető oltás” adagolási sémájának (lásd 4.4 és 5.1 pont). |
| Korábbi vakcináció más pneumococcus konjugált vakcinával | Az olyan csecsemők és gyermekek esetében, akiknél az immunizációt más pneumococcus konjugált vakcinával kezdték, az oltási rend bármely időpontjában át lehet térni Vaxneuvance-ra (lásd 5.1 pont). |
| Felzárkóztató (catch-up) oltási rend 7 hónapos-18 évesnél fiatalabb gyermekeknél | |
| Nem oltott7 hónapos-12 hónaposnálfiatalabb csecsemők | 3 adag, amelyből mindegyik adag 0,5 ml-t tartalmaz. Az első két adag között 4 hétnek kell eltelnie. A harmadik adag (emlékeztető oltás) beadása 12 hónapos kor után javasolt, amelyet legalább2 hónappal a második adag beadása után kell beadni. |
| Nem oltott12 hónapos-2 évesnél fiatalabb gyermekek | 2 adag, amelyből mindegyik adag 0,5 ml-t tartalmaz. A két adag között 2 hónapnak kell eltelnie. |
| Nem oltott, vagy a teljes oltási sorozatban nem részesült 2 éves-18 évesnél fiatalabb gyermekek ésserdülők | 1 adag (0,5 ml).Ha az előző oltás pneumococcus konjugált vakcinával történt, a Vaxneuvance beadása előtt legalább 2 hónapnak kell eltelnie. |
| Oltási rend 18 éves vagy annál idősebb személyeknél | |
| 18 éves vagy annál idősebbszemélyek | 1 adag (0,5 ml).Egy későbbi Vaxneuvance-dózissal való újraoltás szükségességét nem állapították meg. |
Különleges betegcsoportok
Egy vagy több adag Vaxneuvance adható olyan személyeknek, akiknél egy vagy több alapbetegség fennállása miatt magasabb a pneumococcus okozta megbetegedés kialakulásának kockázata (például sarlósejtes anémiában vagy humán immundeficiencia-vírus [HIV] általi fertőzésben szenvedő egyének, vagy haemopoeticus-őssejt-átültetésben (haematopoietic stem cell transplant, HSCT) részesülő egyének, vagy 18-49 éves, pneumococcus okozta betegség kockázati tényezőivel rendelkező, immunkompetens személyek; lásd 5.1 pont).
Gyermekek (6 hetesnél fiatalabb csecsemők)
A Vaxneuvance biztonságosságát és hatásosságát 6 hetesnél fiatalabb csecsemők esetében nem
igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularis injekció formájában kell beadni. Csecsemők esetében az injekció beadásának javasolt helye a comb anterolateralis régiója, gyermekek és felnőttek esetében pedig a felkar deltaizma.
A vakcina alkalmazása előtti műveletekre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve bármilyen diftériatoxoidot tartalmazó vakcinával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény
nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. A beadás módjára vonatkozó elővigyázatosság
A Vaxneuvance-ot tilos intravascularisan alkalmazni. Anaphylaxia
Mint minden más injektálandó vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig
elérhetőnek kell lennie, ha esetleg a vakcina beadása után ritka anaphylaxiás reakció jelentkezik.
Egyidejűleg fennálló betegség
Akut, magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani. Enyhe fertőzés és/vagy hőemelkedés esetén a vakcináció időpontját nem kell elhalasztani.
Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek
Mint minden más intramuscularis injekció esetén, antikoaguláns terápiában részesülő vagy thrombocytopeniában, vagy egyéb véralvadási rendellenességben, például haemophiliában szenvedő egyének oltásakor körültekintéssel kell eljárni. Az ilyen egyéneknél előfordulhat vérzés vagy véraláfutás az intramuscularis beadás után. A Vaxneuvance beadható subcutan módon, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a kockázatokat (lásd 5.1 pont).
Apnoe koraszülött csecsemőknél
Amennyiben az alapimmunizációs sorozatot nagyon éretlen (a 28. gesztációs héten vagy ennél korábban született) koraszülött csecsemőknek adjuk, fontolóra kell venni az apnoe lehetséges kockázatát és a 48-72 órán keresztül tartó légzésmonitorozás szükségességét, különösképpen az olyan csecsemőknél, akiknek a kórtörténetében légzőrendszeri éretlenség szerepel. Mivel a vakcináció sok előnnyel jár a csecsemők e csoportjában, a vakcina beadását általában nem szabad megakadályozni vagy halogatni.
Immunkompromittált személyek
Immunkompromittált egyének – legyen annak oka akár immunszuppresszív terápia alkalmazása, genetikai rendellenesség, HIV-fertőzés, vagy egyéb – az aktív immunizációra alacsonyabb antitestválaszt adhatnak.
Rendelkezésre állnak adatok a Vaxneuvance biztonságosságára és immunogenitására vonatkozóan sarlósejtes anémiában szenvedő vagy HIV-fertőzött egyéneknél, vagy haemopoeticus-őssejt-átültetésben részesülő egyéneknél való alkalmazás tekintetében (lásd 5.1 pont). Nem állnak rendelkezésre adatok a Vaxneuvance biztonságosságára és immunogenitására vonatkozóan egyéb különleges betegcsoportokba tartozó immunkompromittált egyéneknél való alkalmazás tekintetében, és az oltás beadását minden egyén esetében külön mérlegelni kell.
A vakcina által nyújtott védelem
Más vakcinákhoz hasonlóan a Vaxneuvance-szal történő oltás sem feltétlenül nyújt védelmet minden egyes beoltott személy számára. A Vaxneuvance csak a vakcinában található Streptococcus pneumoniae szerotípusok ellen nyújt védelmet (lásd 2. és 5.1 pont).
Ismert hatású segédanyagok
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Poliszorbát 20
A készítmény 1 mg poliszorbát 20-at tartalmaz 0,5 ml-es adagonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
A különböző, injekcióban adható vakcinákat mindig különböző oltási helyekre kell beadni.
Az immunszuppresszív kezelések csökkenthetik a vakcinákra adott immunválaszokat.
6 hetes-2 évesnél fiatalabb csecsemők és gyermekek
A Vaxneuvance beadható egyidejűleg a következő antigéneket tartalmazó, monovalens vagy kombinált vakcinákkal: diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis (1-es, 2-es és 3-as szerotípus), hepatitis A, hepatitis B, „b” típusú Haemophilus influenzae, kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella és rotavírus vakcina.
2 éves-18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők
A Vaxneuvance más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre
adatok.
Egy, a forgalomba hozatal után végzett klinikai vizsgálat adatai alapján, amelyben a lázcsillapítók (ibuprofén és paracetamol) profilaktikus használatának hatását értékelték az egyéb
pneumococcus-vakcinák által kiváltott immunválaszra, a lázcsillapítók egyidejű vagy a vakcinációval megegyező napon történő használata csökkentheti a csecsemőkori oltássorozat után megjelenő immunválaszt. A 12 hónapos korban beadott emlékeztető oltásra adott válaszokat ez nem érintette.
Ennek a megfigyelésnek a klinikai relevanciája nem ismert.
Felnőttek
A Vaxneuvance beadható szezonális, kvadrivalens (split virion, inaktivált) influenzavakcinával egyidejűleg. A Vaxneuvance más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok.
Terhesség
A Vaxneuvance terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Vaxneuvance terhesség alatt történő alkalmazása csak abban az esetben megfontolandó, ha a
potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából. Szoptatás
Nem ismert, hogy a Vaxneuvance kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nincsenek rendelkezésre álló humán adatok arra vonatkozóan, hogy Vaxneuvance befolyásolja-e az anyatej termelődését, kiválasztódik-e a humán anyatejbe, vagy van-e hatása a szoptatott gyermekre. A szoptatás fejlődésre és egészségre gyakorolt hatását figyelembe kell venni az anya klinikai szükségleivel együtt, valamint a lehetséges nemkívánatos hatásokat is, amelyek a gyermeknél a szoptatásból vagy az anya alapállapotából adódnak. A prevenciós célú vakcinák esetében az alapállapot fogékonyabbá teheti a nőt a vakcina által megelőzendő betegségre.
Termékenység
A Vaxneuvance termékenységre kifejtett hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán
adatok. Nőstény patkányokkal végzett állatkísérletekben nem észleltek káros hatásokat (lásd 5.3 pont).
A Vaxneuvance nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a
gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban („Nemkívánatos hatások,
mellékhatások”) felsorolt mellékhatások közül néhány átmenetileg befolyásolhatja a
gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
6 hetes-2 évesnél fiatalabb csecsemők és gyermekek
A Vaxneuvance biztonságosságát egészséges csecsemőknél, beleértve a koraszülött csecsemőket is (az első oltás alkalmával legalább 6 hetes kor), és gyermekeknél (11-15 hónapos kor) a háromadagos vagy a négyadagos oltási séma alapján 5 klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben összesen 7229 egyén vett részt.
Mind az 5 vizsgálatban értékelték a Vaxneuvance biztonságosságát rutin gyermekkori vakcinákkal
egyidejűleg alkalmazva.
A leggyakrabban jelentkező mellékhatások a következők: pyrexia ≥38 °C (75%), irritabilitás (75%), aluszékonyság (55%), fájdalom az injekció beadási helyén (44%), erythema az injekció beadási helyén (42%), csökkent étvágy (38%), induratio az injekció beadási helyén (28%), és duzzanat az injekció beadási helyén (28%). A mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe-közepesen súlyos volt és rövid ideig (≤3 napig) állt fenn. Súlyos reakciók (olyan események, amelyek nagymértékben akadályozzák a megszokott napi tevékenységek végzését, vagy olyan reakciók, amelyek esetében az injekció beadási helyén jelentkező reakció kiterjedése meghaladja a 8 cm-t) a csecsemők és gyermekek ≤4%-ánál fordultak elő az adagok valamelyikének beadása után, az irritabilitás kivételével, amely a vizsgálatban részt vevők 11%-ánál fordult elő.
2 éves-18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők
A Vaxneuvance biztonságosságát egészséges gyermekeknél és serdülőknél egy olyan klinikai vizsgálatban értékelték, amelybe összesen 352, 2 éves-18 évesnél fiatalabb személyt vontak be, akik közül 177-en egyetlen adag Vaxneuvance-ot kaptak. Ebben az életkori kohorszban a vizsgálatban részt vevők 43%-a kapott már korábban alacsonyabb valensű pneumococcus konjugált vakcinát.
A leggyakrabban jelentkező mellékhatások a következők: fájdalom az injekció beadási helyén (55%), myalgia (24%), duzzanat az injekció beadási helyén (21%), erythema az injekció beadási helyén (19%), fáradtság (16%), fejfájás (12%), induratio az injekció beadási helyén (7%), és pyrexia ≥38 °C (6%). A mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe-közepesen súlyos volt, és rövid ideig (≤3 napig) állt fenn. Súlyos reakciók (olyan események, amelyek nagymértékben akadályozzák a megszokott napi tevékenységek végzését, vagy olyan reakciók, amelyek esetében az injekció beadási helyén jelentkező reakció kiterjedése meghaladja a 8 cm-t) a gyermekek és serdülők
≤5%-ánál fordultak elő.
18 éves vagy annál idősebb felnőttek
A Vaxneuvance biztonságosságát egészséges, immunkompetens felnőtteknél 6 klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben 7136, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt vett részt. Egy másik klinikai vizsgálatban 302, 18 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött felnőttet vizsgáltak. A Vaxneuvance-ot 5630 felnőttnek adták be, akik közül 1241-en 18–49 évesek, 1911-en 50–64 évesek, és 2478-an pedig 65 évesek vagy annál idősebbek voltak. A Vaxneuvance-szal beoltottak közül 1134 fő volt 18-49 éves immunkompentens felnőtt, akik közül voltak, akik nem rendelkeztek kockázati tényezővel a pneumococcus okozta megbetegedés kialakulására nézve (n=285), de voltak, akiknél 1 (n=620), illetve 2 vagy annál több (n=229) kockázati tényező is fennállt; és 152 fő volt 18 éves vagy annál idősebb, HIV-fertőzött felnőtt.
A leggyakrabban tapasztalt mellékhatások a következők: fájdalom az injekció beadási helyén (65%), fáradtság (23%), myalgia (21%), fejfájás (17%), duzzanat az injekció beadási helyén (16%), erythema
az injekció beadási helyén (11%), és arthralgia (8%). A mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe volt és rövid ideig (≤3 napig) állt fenn; súlyos reakciók (olyan események, amelyek megakadályozzák a megszokott napi tevékenységek végzését, vagy olyan reakciók, amelyek esetében az injekció beadási helyén jelentkező reakció kiterjedése meghaladja a 10 cm-t) a felnőttek
≤2%-ánál fordultak elő a klinikai program során. A mellékhatások táblázatos felsorolása
A legalább 6 hetes vagy ennél idősebb személyekkel (N=10 996) végzett klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni piacfelügyelet során azonosított, Vaxneuvance-szal összefüggésbe hozott mellékhatások a lenti táblázatban találhatók.
Az egyes korcsoportokban jelentett mellékhatásokat ebben a pontban soroljuk fel, szervrendszeri
kategóriáknak megfelelően, gyakoriságuk és súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint állapították meg:
- Nagyon gyakori (≥1/10)
- Gyakori (≥1/100 – <1/10)
- Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
- Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)
-
Nagyon ritka (<1/10 000)
-
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat: Mellékhatások
Szervrendszer Mellékhatások Gyakoriság Csecsemők/Gyermekek/Serdülők◊ Felnőttek¶ 6 hetes-2 évesnél fiatalabb‖ 2 éves-18 évesnél fiatalabb§ Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, beleértve a nyelvödémát, kipirulástés a gégeszűkületet - - Ritka Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Csökkent étvágy Nagyon gyakori Gyakori - Pszichiátriaikórképek Irritabilitás Nagyon gyakori Gyakori - Idegrendszeri betegségek és tünetek Aluszékonyság Nagyon gyakori Gyakori - Fejfájás - Nagyon gyakori Nagyon gyakori Szédülés - - Nem gyakori† Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger - Gyakori Nem gyakori† Hányás Gyakori Nem gyakori Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei éstünetei Urticaria Gyakori Gyakori Ritka Bőrkiütés Gyakori Nem ismert‡ Nem gyakori A csont- ésizomrendszer, valamint a Myalgia - Nagyon gyakori Nagyon gyakori Arthralgia - - Gyakori* Szervrendszerkötőszövetbetegségei és tünetei Mellékhatások Gyakoriság Csecsemők/Gyermekek/Serdülők◊ Felnőttek¶ 6 hetes-2 évesnél fiatalabb‖ 2 éves-18 évesnél fiatalabb§ Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Pyrexia⸸ Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori† ≥39 °C Nagyon gyakori - - ≥40 °C Gyakori - - Fájdalom az injekció beadási helyén Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Erythema az injekció beadási helyén Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Duzzanat az az injekció beadási helyén Nagyon gyakori Nagyon gyakori Nagyon gyakori Induratio az injekció beadási helyén Nagyon gyakori Gyakori - Urticaria az injekció beadási helyén Nem gyakori - - Fáradtság - Nagyon gyakori Nagyon gyakori Pruritus az injekció beadási helyén - - Gyakori Melegség az injekció beadási helyén - - Nem gyakori Bőrbevérzés/haematoma az injekció beadási helyén Gyakori Gyakori Nem gyakori Hidegrázás - - Nem gyakori† ¶ Felnőtteknél a lokális mellékhatásokról a vakcina beadása után 5 napig, a szisztémás mellékhatásokról pedig a vakcina beadása után 14 napig gyűjtöttek adatokat minden nap.
-
Csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél a lokális és szisztémás mellékhatásokról a vakcina beadása után 14 napig gyűjtöttek adatokat.
§ A vizsgálatban részt vevő 2 éves-3 évesnél fiatalabb személyeknél éltérő szisztémás mellékhatásokat gyűjtöttek, mint a legalább 3 éves, de 18 évesnél fiatalabb részt vevőknél. A vizsgálatban részt vevő, 3 évesnél fiatalabb személyeknél (Vaxneuvance N=32, 13-valens PCV N=28) csökkent étvágy, irritabilitás, aluszékonyság és urticaria mellékhatásokat gyűjtöttek a vakcinációt követő 1– 14 napon. A 3 éves vagy annál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb vizsgálatban részt vevő személyeknél fáradtság, fejfájás, myalgia és urticaria mellékhatásokat gyűjtöttek a vakcinációt követő 1–14 napon.
†gyakori a 18-49 éves felnőtteknél
‡A klinikai vizsgálatokban, az egészséges gyermekeknél és serdülőknél nem figyeltek meg ilyen mellékhatásokat a Vaxneuvance beadása után, illetve két mellékhatást figyeltek meg a különleges betegcsoportokban (sarlósejtes anémia és HIV).
*nagyon gyakori a 18-49 éves felnőtteknél
⸸38 °C-os vagy annál magasabb testhőmérsékletként határozták meg.
‖ A vizsgálatban részt vevő 3589 személy adatai alapján, kivéve az olyan résztvevőket, akik vegyes adagolási séma alapján kaptak oltást.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A klinikai vizsgálatokban az idősebb felnőtteknél (50 éves vagy annál idősebbek) kevésbé gyakran jelentettek lokális és szisztémás mellékhatásokat az adatgyűjtés során, a fiatal felnőttekhez
(18-49 éves) képest. Ezt a különbséget elsősorban a reaktogenitás jellegű mellékhatásoknál figyelték meg, beleértve az injekció beadási helyén jelentkező mellékhatásokat (fájdalom, erythema és duzzanat) és a szisztémás reakciókat, mint például a fáradtság, fejfájás, myalgia, athralgia és láz.
További információk más adagolási sémákra, oltási rendekre és különleges betegcsoportokra vonatkozóan
Vegyes adagolási séma különböző pneumococcus konjugált vakcinákkal
Az egészséges csecsemőknél és gyermekeknél a Vaxneuvance-ot és 13-valens PCV-t alkalmazó vegyes, négyadagos adagolási sémák biztonságossági profiljai általában hasonlóak voltak a teljes oltási sorozat alatt csak Vaxneuvance-ot vagy csak 13-valens PCV-t alkalmazó négyadagos adagolási sémák biztonságossági profiljaihoz (lásd 5.1 pont).
Felzárkóztató (catch-up) oltási rend
A biztonságosságot a catch-up oltási rend esetében is értékelték 126 egészséges,7 hónapos-2 évesnél
fiatalabb csecsemőnél és gyermeknél, akik a vizsgálatba belépéskor az életkoruk alapján 2 vagy
3 adag Vaxneuvance-ot kaptak. A catch-up oltási rend biztonságossági profilja általában konzisztens volt a 6 hetes kortól elkezdett rutin oltási rend biztonságossági profiljával (lásd 5.1 pont).
Sarlósejtes anémiában szenvedő vagy HIV-fertőzött gyermekek és serdülők
A biztonságosságot 69, 5 éves-18 évesnél fiatalabb, sarlósejtes anémiában szenvedő gyermeknél és serdülőnél és 203, 6 éves-18 évesnél fiatalabb, HIV-fertőzött gyermeknél és serdülőnél is értékelték, akik mindannyian egyetlen adag Vaxneuvance-ot kaptak. Az ezen betegségekben szenvedő gyermekeknél a Vaxneuvance biztonságossági profilja általában konzisztens volt az egészséges gyermekeknél tapasztalt biztonságossági profillal (lásd 5.1 pont).
Haemopoeticus-őssejt-átültetésben részesülő gyermekek és felnőttek
A biztonságosságot 131 felnőttnél és 8, három éves vagy annál idősebb gyermeknél is értékelték, akik 3-6 hónappal a vizsgálatba belépés előtt allogén haemopoeticus-őssejt-átültetésben (allo-HSCT) részesültek, és akik mindannyian 1-4 adag Vaxneuvance-ot kaptak. Az allo-HSCT-ben részesülő egyéneknél a Vaxneuvance biztonságossági profilja általában konzisztens volt az egészséges egyének populációjában tapasztalt biztonságossági profillal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
Farmakológiai tulajdonságok - VAXNEUVANCE
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, pneumococcus-vakcinák, ATC kód: J07AL02 Hatásmechanizmus
A Vaxneuvance 15 tisztított pneumococcus-tokpoliszacharidot tartalmaz. Ezek a Streptococcus pneumoniae-ből (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, és a további, 22F és
33F-szerotípusok) származnak, és mindegyikük hordozófehérjéhez (CRM197-hez) konjugált. A Vaxneuvance T-sejt-függő immunválasz kiváltása révén antitesteket indukál, amelyek fokozzák a pneumococcusok opszonizációját, fagocitózisát és elpusztítását, ezzel védelmet nyújtanak a pneumococcus okozta betegség ellen.
A természetes Streptococcus pneumoniae-expozíció vagy pneumococcus-vakcina beadása után kialakuló immunválasz az opszonofagocitotikus aktivitás (opsonophagocytic activity, OPA) és az immunglobulin G- (IgG) válasz mérésével határozható meg. Az OPA funkcionális antitestek jelenlétére utal, amit a pneumococcus okozta betegség elleni védelem fontos helyettesítő immunológiai mérőeszközének tekintenek felnőtteknél. A gyermekeknél a WHO enzimhez kötött immonoszorbens vizsgálattal (ELISA) meghatározott ≥0,35 mikrogramm/ml szerotípusra specifikus IgG-antitest szintje volt a pneumococcus konjugált vakcinák klinikai értékelésének alsó határértéke.
Klinikai immunogenitás egészséges csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél
Az immunogenitást a szerotípusra specifikus IgG-k válaszarányai (a vizsgálatban részt vevők azon aránya, akik elérték a szerotípusra specifikus IgG ≥0,35 mikrogramm/ml-es határértékét) és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (geometric mean concentration, GMC) révén értékelték az alapimmunizáció és/vagy az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon. A résztvevők egyik alcsoportjában az OPA-titerek mértani átlagát (geometric mean titre, GMT) is mérték az alapimmunizáció és/vagy az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon.
Rutin oltási rend szerint beoltott csecsemők és gyermekek
Háromadagos adagolási séma (2 adagos alapimmunizáció + 1 adag emlékeztető oltás)
A kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 025) 1184, vizsgálatban részt vevő személy kapott a randomizáció szerint Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t a háromadagos adagolási rend alapján. Az első két adag oltást a csecsemők 2 és 4 hónapos korban kapták meg (alapimmunizáció), a harmadik adagot pedig 11-15 hónapos korban adták be a gyermekeknek (emlékeztető oltás). A vizsgálatban részt vevő egyének egyidejűleg egyéb gyermekkori oltásokat is megkaptak, beleértve a rotavírus-vakcinát (élő), amelyet a csecsemőkori alapimmunizációval együtt kaptak meg, és a diphtheria, tetanus, pertussis (acellularis), hepatitis B (rDNS), poliomyelitis (inaktivált), „b” típusú Haemophilus influenzae konjugált (adszorbeált) vakcinát, amelyet a teljes oltási sorozat alatt mind a három adaggal, egyidejűleg kaptak meg.
A Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípusra kiváltott immunválaszokat, amit az IgG-válaszarányok, az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és OPA-titerek mértani átlagainak (GMT) mérésével határoztak meg. A kétadagos alapimmunizáció beadását követő
30. napon a szerotípusra specifikus IgG-k válaszarányai és a geometriai átlagkoncentrációk a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél általánosságban hasonlóak voltak a 13 közös szerotípus esetén, és magasabbak voltak a további 2 szerotípust (22F és 33F) illetően, a 13-valens PCV-t kapott egyénekhez képest (2. táblázat). Az emlékeztető adag beadását követő 30. napon a Vaxneuvance a 13 közös szerotípus vonatkozásában nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens PCV-nél, és jobb volt (szuperior) a további 2 szerotípus tekintetében, amit az IgG-válaszarány és az IgG-koncentrációk geometriai átlaga (IgG GMC) mérésével igazoltak (3. táblázat).
-
táblázat: Szerotípusra specifikus IgG-válaszarányok és IgG GMC-k a kétadagos alapimmunizációt követő 30. napon (háromadagos adagolási séma, Protocol 025)
Pneumococcus-szerotípus IgG-válaszarányok ≥0,35 µg/ml IgG GMC-k Vaxneuvance (n=497) 13-valens PCV (n=468-469) Százelékpontos eltérés* (Vaxneuvance- 13-valens PCV)(95%-os CI)* Vaxneuvance (n=497) 13-valens PCV (n=468-469) GMC-arány** (Vaxneuvance/ 13-valens PCV) (95%-os CI)** Észlelt válaszarány% Észlelt válaszarány% GMC GMC 13 közös szerotípus† 1 95,6 97,4 -1,9 (-4,3; 0,5) 1,30 1,60 0,81 (0,74; 0,89) 3 93,2 66,1 27,1 (22,3;31,9) 0,87 0,45 1,91 (1,75; 2,08) 4 93,8 96,8 -3,0 (-5,9; -0,4) 1,40 1,25 1,12 (1,01; 1,24) 5 84,1 88,1 -4,0 (-8,3; 0,4) 0,88 1,03 0,86 (0,76; 0,97) 6A 72,6 92,3 -19,7 (-24,3;-15,1) 0,64 1,39 0,46 (0,40; 0,53) 6B 57,7 50,2 7,5 (1,2; 13,8) 0,43 0,33 1,31 (1,11; 1,56) 7F 97,8 98,9 -1,1 (-3,0; 0,5) 2,03 2,42 0,84 (0,76; 0,92) 9V 88,3 95,3 -7,0 (-10,5, -3,6) 1,23 1,39 0,88 (0,78; 0,99) 14 96,8 97,2 -0,4 (-2,7; 1,8) 3,81 4,88 0,78 (0,68; 0,90) 18C 92,2 92,5 -0,4 (-3,8; 3,0) 1,16 1,30 0,89 (0.80; 0,99) 19A 96,2 97,2 -1,1 (-3,4; 1,3) 1,68 2,09 0,81 (0,72; 0,90) 19F 98,8 99,4 -0,6 (-2,0; 0,8) 2,63 3,35 0,79 (0,71; 0,87) 23F 77,9 70,1 7,8 (2,3; 13,3) 0,75 0,58 1,30 (1,14; 1,50) A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus‡ 22F 95,6 5,3 90,2 (87,1;92,6) 2,74 0,05 57,67 (50,95;65,28) 33F 48,1 3,0 45,1 (40,4;49,7) 0,30 0,05 6,11 (5,32; 7,02) * A becsült eltérés és a százalékpontos eltérés CI-ja a Miettinen & Nurminen módszeren alapult.
** A GMC-arányt és a CI-t t-eloszlással számolták ki, amelyben a varianciabecslés a szerotípus-specifikus lineáris modellből származott, és a természetes logaritmus-transzformált antitest-koncentrációt tekinti válasznak és a vakcinációs csoportba sorolás egyetlen feltételének.
† A 13 közös szerotípusra vonatkozó noninferioritást a 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a
13-valens PCV közti) IgG-válaszarány-különbségek esetében > -10 százalékpont volt, ill. a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG GMC-arány esetében > 0,5 volt.
‡ A további 2 szerotípusra vonatkozó szuperioritást 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG-válaszarány-különbségek esetében > 10 százalékpont volt, ill. a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti)
IgG GMC-arány esetében > 2,0 volt.
n= A randomizált, oltott és az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI= megbízhatósági tartomány (confidence interval); GMC=a titerek mértani átlagának aránya (geometric mean concentration) (mikrogramm/ml); IgG=immunglobulin G.
-
táblázat: Szerotípusra specifikus IgG-válaszarányok és IgG GMC-k az emlékeztető oltást követő 30. napon (háromadagos oltási séma, Protocol 025)
Pneumococcus-szerotípus IgG-válaszarányok ≥0,35 µg/ml IgG GMC-k Vaxneuvance (n=510-511) 13-valens PCV (n=504-510) Százelékpontos eltérés* (Vaxneuvance- 13-valens PCV)(95%-os CI)* Vaxneuvance (n=510-511) 13-valens PCV (n=504-510) GMC-arány** (Vaxneuvance/ 13-valens PCV) (95%-os CI)** Észlelt válaszarány% Észlelt válaszarány% GMC GMC 13 közös szerotípus† 1 96,5 99,4 -2,9 (-5,0; -1,3) 1,28 2,05 0,62 (0,57; 0,68) 3 91,8 83,7 8,1 (4,1; 12,1) 0,84 0,66 1,29 (1,18; 1,41) 4 95,7 97,8 -2,1 (-4,5; 0,0) 1,29 1,74 0,74 (0,67; 0,82) 5 99,0 100,0 -1,0 (-2,3; -0,2) 1,98 3,01 0,66 (0,60; 0,72) 6A 98,4 98,8 -0,4 (-2,0; 1,2) 3,09 4,53 0,68 (0,61; 0,76) 6B 97,3 99,0 -1,8 (-3,7; -0,1) 4,15 4,33 0,96 (0,85; 1,08) 7F 99,8 99,8 0,0 (-0,9; 0,9) 3,08 3,89 0,79 (0,73; 0,86) 9V 98,8 100,0 -1,2 (-2,5, -0,4) 2,14 2,97 0,72 (0,66; 0,78) 14 99,8 100,0 -0,2 (-1,1; 0,6) 5,22 6,90 0,76 (0,68; 0,84) 18C 98,8 99,2 -0,4 (-1,8; 1,0) 1,93 2,18 0,89 (0.81; 0,97) 19A 99,0 100,0 -1,0 (-2,3; -0,2) 4,65 5,61 0,83 (0.75; 0,92) 19F 99,6 100,0 -0,4 (-1,4; 0,4) 4,06 4,59 0,89 (0.81; 0,97) 23F 96,9 97,2 -0,4 (-2,6; 1,8) 1,52 1,69 0,90 (0.81; 1,00) A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus‡ 22F 99,6 5,9 93,7 (91,2;95,5) 5,97 0,08 71,76 (64,88;79,38) 33F 99,0 4,4 94,7 (92,3;96,3) 3,38 0,07 46,38 (41,85;51,40) * A becsült eltérés és a százalékpontos eltérés CI-ja a Miettinen & Nurminen módszeren alapult.
** A GMC-arányt és a CI-t t-eloszlással számolták ki, amelyben a varianciabecslés a szerotípus-specifikus lineáris modellből származott, és a természetes logaritmus-transzformált antitest-koncentrációt tekinti válasznak és a vakcinációs csoportba sorolás egyetlen feltételének.
† A 13 közös szerotípusra vonatkozó noninferioritást a 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG-válaszarány-különbségek esetében > -10 százalékpont volt, ill. a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti)
IgG GMC-arány esetében > 0,5 volt.
‡ A további 2 szerotípusra vonatkozó szuperioritást a 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG-válaszarány-különbségek esetében > 10 százalékpont volt, ill. a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG GMC-arány esetében > 2,0 volt.
n= A randomizált, oltott és az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI= megbízhatósági tartomány (confidence interval); GMC=a titerek mértani átlagának aránya (geometric mean concentration) (mikrogramm/ml); IgG=immunglobulin G.
Azonkívül a Vaxneuvance elősegíti a funkcionális antitestek megjelenését, amit a szerotípusra specifikus OPA-titerek mértani átlagának (GMT) mérésével határoztak meg az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon, amelyek a 13-valens PCV-ben is megtalálható 13 szerotípus esetén általánosságban hasonlóak, ugyanakkor enyhén alacsonyabbak voltak. Az enyhén alacsonyabb válasz klinikai relevanciája nem ismert. Az OPA-titerek mértani átlaga (GMT) a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél magasabb volt a 22F és 33F-szerotípusokat illetően, a 13-valens PCV-t kapott egyénekhez képest.
Egy másik kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 026) 1191, vizsgálatban részt vevő személy kapott a randomizáció szerint Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t a háromadagos oltási séma alapján egyéb gyermekkori oltásokkal egyidejűleg, beleértve a három adaggal adott Vaxelis-t, és az emlékeztető adaggal együtt adott M-M-RvaxPro-t és Varivax-ot. Az alapimmunizációs oltásokat a csecsemők 3 és 5 hónapos korban kapták meg, ami után 12 hónapos korban az emlékeztető adag következett.
A Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípus esetén kiváltott immunválaszokat, amelyeket az IgG-válaszarányok, az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és OPA-titerek mértani átlagainak (GMT) mérésével határoztak meg. Az emlékeztető adag beadását követő 30. napon a Vaxneuvance IgG-válaszarányok mérése alapján nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens
PCV-nél a 13 közös szerotípus vonatkozásában, illetve jobb volt (superior) a további 2 szerotípus (22F és 33F) tekintetében. Az IgG-koncentrációk geometriai átlagainak (GMC) mérése alapján a Vaxneuvance szintén nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens PCV-nél a 13 közös szerotípus vonatkozásában, illetve jobb volt (superior) a 13-valens PCV-nél a további 2 szerotípus tekintetében. A Vaxneuvance emlékeztető adagjának beadása után funkcionális antitestek (OPA-titerek mértani átlaga) jelentek meg mind a 15 szerotípus esetén, ami általánosságban hasonló volt a 13-valens
PCV-nél tapasztaltaknál.
Négyadagos adagolási séma (3 adagos alapimmunizáció + 1 adag emlékeztető oltás)
A négyadagos adagolási sémát egészséges csecsemőknél egy II-es fázisú és három III-as fázisú klinikai vizsgálatban értékelték. Az alapimmunizációs oltásokat a csecsemők 2, 4 és 6 hónapos korban kapták meg, az emlékeztető adagot pedig 12-15 hónapos korban adták be a gyermekeknek.
Egy kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 029) 1720 vizsgálatban részt vevő személy kapott a randomizáció szerint Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t. A vizsgálatban részt vevők egyidejűleg egyéb gyermekkori oltásokat is megkaptak a csecsemőkorban beadott oltásokkal, beleértve a HBVaxPro-t (hepatitis B vakcina [rekombináns]), RotaTeq-et (rotavírus-vakcina, élő, orális, pentavalens), és a diphtheria, tetanus toxoidok, acellularis pertussis – adszorbeált, poliomyelitis (inaktivált), „b” típusú Haemophilus influenzae konjugált vakcina (tetanus toxoid, konjugált). A „b” típusú Haemophilus influenzae konjugált vakcinát (tetanus toxoid, konjugált), az M-M-RvaxPro-t (kanyaró-, mumpsz- és rubeolavírus-vakcina, élő), a Varivax-ot (varicellavírus-vakcina, élő) és a Vaqta-t (hepatitis A-vakcina, inaktivált) a Vaxneuvance emlékeztető adagjával egyidejűleg adták be.
A Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípus esetén kiváltott immunválaszokat, amelyeket az IgG-válaszarányok, az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és OPA-titerek mértani átlagainak (GMT) mérésével határoztak meg. Az alapimmunizációs sorozat beadását követő
30. napon a Vaxneuvance nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens PCV-nél a 13 közös szerotípus vonatkozásában, amit az IgG-válaszarányok mérésével határoztak meg (4. táblázat). A Vaxneuvance a további 2 szerotípus tekintetében nem volt rosszabb (noninferior), amit a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél a 22F- és 33F-szerotípusra adott IgG-válaszarányok mérésével határoztak meg, a
13-valens PCV-t kapott egyének 23F-szerotípusra adott válaszarányával összehasonlítva (a közös szerotípusok közül – a 3-as szerotípust leszámítva – az a szerotípus, amelyre legalacsonyabb válaszarány született); a százalékpontos eltérés 6,7% (95%-os CI: 4,6; 9,2) volt a 22F-szerotípus esetében és -4,5% (95%-os CI: -7,8; -1,3) volt a 33F-szerotípus esetében.
Az alapimmunizációs sorozat beadását követő 30. napon a szerotípusra specifikus IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) a 13 közös szerotípus közül 12 vonatkozásában nem voltak rosszabbak (noninferior) a 13-valens PCV-nél. A 6A-szerotípusra specifikus IgG-válasz esetében az előre meghatározott noninferioritási kritériumok egy kis eltéréssel nem teljesültek (0,48 vs. >0.5)
(4. táblázat). A Vaxneuvance a további 2 szerotípus tekintetében nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens PCV-nél, amit a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél a 22F- és 33F-szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációi geometriai átlagainak (GMC) mérésével határoztak meg, a 13-valens PCV-t kapott egyéneknél a 4-es szerotípusra specifikus IgG koncentrációinak geometriai átlagával (GMC) összehasonlítva (a legalacsonyabb IgG-koncentrációra vonatkozó geometriai átlag (GMC) a közös
szerotípusok – kivéve a 3-as szerotípus – esetén); a koncentrációk geometriai átlagának (GMC) aránya 3,64 volt a 22F-szerotípusnál, illetve 1,24 volt a 33F-szerotípusnál.
Azonkívül a Vaxneuvance a közös 3-as szerotípus és a további 2 szerotípus vonatkozásában is kivált immunválaszokat, amelyek lényegesen magasabbak voltak a 13-valens PCV által kiváltott immunválaszokhoz képest, amit az alapimmunizációs sorozat beadását követő 30. napon az
IgG-válaszarányok és az IgG-koncentrációk geometriai átlaga (GMC) mérésével határoztak meg (4. táblázat).
-
táblázat: Szerotípusra specifikus IgG-válaszarányok és IgG GMC-k a háromadagos alapimmunizáció beadását követő 30. napon (négyadagos adagolási séma, Protocol 029)
Pneumococcus-szerotípus IgG-válaszarányok ≥0,35 µg/mL IgG GMC-k Vaxneuvance (n=698-702) 13-valens PCV (n=660-665) Százalékpontos eltérés* (Vaxneuvance- 13-valens PCV)(95%-os CI)* Vaxneuvance (n=698-702) 13-valens PCV (n=660-665) GMC-arány** (Vaxneuvance/ 13-valens PCV) (95%-os CI)** Észlelt válaszarány% Észlelt válaszarány% GMC GMC 13 közös szerotípus† 1 95,7 99,1 -3,4 (-5,2; -1,8) 1,21 1,89 0,64 (0,59; 0,69) 3 94,7 79,2 15,6 (12,1;19,2) 1,08 0,62 1,73 (1,61; 1,87) 4 96,4 98,6 -2,2 (-4,0; -0,6) 1,29 1,35 0,95 (0,88; 1,03) 5 95,3 97,4 -2,1 (-4,2; -0,2) 1,63 2,25 0,72 (0,66; 0,80) 6A 93,7 98,6 -4,9 (-7,1; -3,0) 1,55 2,95 0,52 (0,48; 0,58) 6B 88,6 92,0 -3,4 (-6,6; -0,3) 1,60 1,97 0,81 (0,71; 0,93) 7F 99,0 99,8 -0,8 (-1,9; -0,1) 2,48 3,23 0,77 (0,71; 0,83) 9V 97,1 98,2 -1,0 (-2,8; 0,6) 1,73 1,89 0,91 (0,84; 1,00) 14 97,9 97,9 -0,0 (-1,6; 1,6) 4,78 6,80 0,70 (0,63; 0,78) 18C 97,4 98,3 -0,9 (-2,6; 0,7) 1,53 2,00 0,76 (0,70; 0,83) 19A 97,9 99,7 -1,8 (-3,2; -0,8) 1,63 2,29 0,71 (0,65; 0,77) 19F 99,0 100,0 -1,0 (-2,1; -0,4) 2,01 2,72 0,74 (0,69; 0,79) 23F 91,5 91,8 -0,3 (-3,2; 2,7) 1,31 1,47 0,89 (0,80; 0,99) A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus 22F 98,6 3,5 95,1 (93,1;96,5) 4,91 0,05 92,03 (83,47;101,47) 33F 87,3 2,1 85,2 (82,3;87,7) 1,67 0,06 29,50 (26,16;33,26) * A becsült eltérés és a százalékpontos eltérés CI-ja a Miettinen & Nurminen módszeren alapult.
** A GMC-arányt és a CI-t t-eloszlással számolták ki, amelyben a varianciabecslés a szerotípus-specifikus lineáris modellből származott, és a természetes logaritmus-transzformált antitest-koncentrációt tekinti válasznak és a vakcinációs csoportba sorolás egyetlen feltételének.
† A 13 közös szerotípusra vonatkozó noninferioritást a 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG-válaszarány-különbségek esetében > -10 százalékpont volt, ill. a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti)
IgG GMC-arány esetében > 0,5 volt.
n= A randomizált, oltott és az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI= megbízhatósági tartomány (confidence interval); GMC=a titerek mértani átlagának aránya (geometric mean concentration) (mikrogramm/ml); IgG=immunglobulin G.
Az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon a Vaxneuvance esetében a szerotípusra specifikus IgG-koncentrációk geometriai átlaga (GMC) a 13 közös szerotípus és a további 2 szerotípus vonatkozásában nem volt rosszabb (noninferior) a 13-valens PCV-hez képest, amelyeket a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél a 22F- és 33F-szerotípusra specifikus IgG-koncentrációk geometriai átlagának (GMC) mérésével határoztak meg, a 13-valens PCV-t kapott egyéneknél a 4-es szerotípusra specifikus IgG-koncentráció geometriai átlagával (GMC) összehasonlítva (a legalacsonyabb IgG-koncentrációra vonatkozó geometriai átlag (GMC) a közös szerotípusok – kivéve a 3-as szerotípus – esetén); a koncentrációk geometriai átlagának (GMC) aránya 4,69 volt a
22F-szerotípusnál, illetve 2,59 volt a 33F-szerotípusnál (5. táblázat).
A Vaxneuvance a közös 3-as szerotípus és a további 2 szerotípus vonatkozásában is kivált immunválaszokat, amelyek lényegesen magasabbak voltak a 13-valens PCV által kiváltott immunválaszokhoz képest, amit az emlékeztető adag beadását követő 30. napon az IgG-válaszarányok és az IgG-koncentrációk geometriai átlagának (GMC) mérésével határoztak meg (5. táblázat).
-
táblázat: Szerotípusra specifikus IgG-válaszarányok és IgG GMC-k az emlékeztető adag
beadását követő 30. napon (négyadagos adagolási séma, Protocol 029)
Pneumococcus-szerotípus IgG-válaszarányok ≥0,35 µg/mL IgG GMC-k Vaxneuvance (n=712-716) 13-valens PCV (n=677-686) Százalékpontos eltérés* (Vaxneuvance- 13-valens PCV)(95%-os CI)* Vaxneuvance (n=712-716) 13-valens PCV (n=677-686) GMC-arány** (Vaxneuvance/ 13-valens PCV) (95%-os CI)** Észlelt válaszarány% Észlelt válaszarány% GMC GMC 13 közös szerotípus† 1 96,6 99,4 -2,8 (-4,4; -1,4) 1,35 2,03 0,66 (0,62; 0,72) 3‡ 94,0 86,9 7,1 (4,0; 10,2) 0,96 0,71 1,35 (1,25; 1,46) 4 95,1 97,5 -2,4 (-4,5; -0,4) 1,23 1,60 0,77 (0,71; 0,84) 5 99,2 99,9 -0,7 (-1,7; 0,1) 2,49 3,95 0,63 (0,58; 0,69) 6A 98,7 99,3 -0,5 (-1,7; 0,6) 3,70 6,21 0,60 (0,54; 0,65) 6B 98,7 99,3 -0,5 (-1,7; 0,6) 4,76 6,43 0,74 (0,67; 0,81) 7F 99,6 99,9 -0,3 (-1,1; 0,4) 3,42 4,85 0,70 (0,65; 0,77) 9V 99,4 99,7 -0,3 (-1,2; 0,6) 2,40 3,29 0,73 (0,67; 0,80) 14 99,3 99,6 -0,3 (-1,2; 0,7) 5,61 6,95 0,81 (0,73; 0,89) 18C 99,7 99,6 0,2 (-0,6; 1,0) 2,62 3,08 0,85 (0,78; 0,93) 19A 99,9 99,9 0,0 (-0,7; 0,7) 4,10 5,53 0,74 (0,68; 0,80) 19F 99,7 99,7 0,0 (-0,8; 0,8) 3,55 4,47 0,79 (0,74; 0,86) 23F 98,6 99,0 -0,4 (-1,7; 0,9) 2,04 3,32 0,61 (0,56; 0,68) A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus 22F 99,6 7,2 92,4 (90,1; 7,52 0,11 68,80 (63,10; 94,2) 75,02) 33F 98,9 6,2 92,7 (90,4; 4,15 0,09 44,91 (41,04; 94,4) 49,14) * A becsült eltérés és a százalékpontos eltérés CI-ja a Miettinen & Nurminen módszeren alapult.
** A GMC-arányt és a CI-t t-eloszlással számolták ki, amelyben a varianciabecslés a szerotípus-specifikus lineáris modellből származott, és a természetes logaritmus-transzformált antitest-koncentrációt tekinti válasznak és a vakcinációs csoportba sorolás egyetlen feltételének.
† A 13 közös szerotípusra vonatkozó noninferioritást a 95%-os CI alsó határa alapján állapították meg, amely a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) IgG GMC-arány esetében > 0,5 volt.
n= A randomizált, oltott és az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI= megbízhatósági tartomány (confidence interval); GMC=a titerek mértani átlagának aránya (geometric mean concentration) (mikrogramm/ml); IgG=immunglobulin G.
A Vaxneuvance elősegíti a funkcionális antitestek megjelenését, amit a szerotípusra specifikus OPA-titerek mértani átlagának (GMT) mérésével határoztak meg az alapimmunizáció, illetve az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon, amelyek a 13-valens PCV-ben is megtalálható
13 szerotípus esetén általánosságban hasonlóak, ugyanakkor enyhén alacsonyabbak voltak. Az enyhén alacsonyabb válasz klinikai relevanciája nem ismert. A 22F- és a 33F-szerotípus vonatkozásában az OPA-titerek mértani átlaga (GMT) a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél magasabb volt a 13-valens PCV-t kapott egyénekhez képest.
Vegyes adagolási séma szerint, különböző pneumococcus konjugált vakcinákkal oltott csecsemők és
gyermekek
Egy kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 027) 900 vizsgálatban részt vevő személyt randomizáltak 1:1:1:1:1 arányban öt vizsgálati csoportba, amelyekben vagy a pneumococcus konjugált vakcinák teljes oltássorozatát kapták, vagy egy vegyes adagolási séma alapján oltották őket. Két oltottsági csoportban a vizsgálatban részt vevők vagy a Vaxneuvance vagy a 13-valens PCV négyadagos adagolási sémája szerint kaptak oltást. A másik három oltottsági csoportban az oltássorozatot a 13-valens PCV-vel kezdték, majd a 2., 3. vagy 4. adagnál
Vaxneuvance-szal folytatták. A vizsgálatban részt vevők egyidejűleg egyéb gyermekkorban adandó oltásokat is kaptak, beleértve a HBVaxPro-t (hepatitis B-vakcina [rekombináns]) és a RotaTeq-et (rotavírus-vakcina, élő, orális, pentavalens). Az emlékeztető oltás beadását követő 30. napon a
13 közös szerotípus vonatkozásában a szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációinak geometriai átlagai (GMC) általánosságban hasonlóak voltak a vegyes adagolási séma szerint Vaxneuvance-szal és 13-valens PCV-vel beoltott, vizsgálatban részt vevő személyeknél, és a 13-valens PCV teljes oltási sorozatával oltott, vizsgálatban részt vevő egyéneknél, amit az IgG-koncentrációk geometriai átlagának (GMC) mérésével határoztak meg.
A 22F- és 33F-szerotípus esetén csak akkor figyeltek meg magasabb antitestszinteket, amikor a csecsemőkori alapimmunizáció során, illetve kisgyermekkorban legalább egy adag Vaxneuvance-ot alkalmaztak.
Immunogenitás koraszülött csecsemőknél
A pneumococcus konjugált vakcina 4 adagjával oltott koraszülött csecsemőknél megfigyelt immunválaszok (szerotípusra specifikus IgG és OPA) a 4, kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 025, Protocol 027, Protocol 029 és Protocol 031) általánosságban konzisztensek voltak az ezekben a vizsgálatokban részt vevő egészséges csecsemők összpopulációjában (beleértve a koraszülött és az időre született csecsemőket) megfigyelt immunválaszokkal.
Felzárkóztató (catch-up) oltási rend szerint oltott csecsemők, gyermekek és serdülők
Egy kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 024) 606 olyan gyermek kapott a randomizáció szerint 1-3 adag Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t három különböző életkori kohorsz alapján (7-11 hónaposak, 12-23 hónaposak és 24 hónapos-18 évesnél fiatalabbak), valamint az életkornak megfelelő oltási rend alapján, akik nem kaptak még pneumococcus elleni védőoltást, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, vagy akiknél az oltási sorozat kevesebb valensű pneumococcus konjugált vakcinával történt. A Vaxneuvance-szal végzett catch-up vakcináció a 7 hónapos-18 évesnél fiatalabb gyermekeknél kiváltotta az immunválaszokat, amelyek a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak voltak a 13-valens PCV-hez, és a további 2 szerotípus tekintetében (22F és 33F) magasabbak voltak a 13-valens PCV-nél. Az egyes életkori kohorszokon belül, az utolsó adag vakcina beadását követő 30. napon a szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációinak geometriai átlagai (GMC) a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak voltak mindegyik oltottsági csoportban, a további 2 szerotípus tekintetében pedig magasabbak voltak a Vaxneuvance esetében.
Subcutan beadás után jelentkező immunválaszok csecsemőknél és gyermekeknél
Egy kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 033) 694 egészséges, 2–6 hónapos japán csecsemő kapott a randomizáció szerint subcutan módon történő beadással Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t a négyadagos adagolási séma alapján. Az első adag oltást
2-6 hónapos korban kapták meg, a második és harmadik adagot az előző adag beadását követően 27 vagy több nap különbséggel, a negyedik adagot pedig 12–15 hónapos korban adták be. A Vaxneuvance az egészséges csecsemőknél és kisgyermekeknél szerotípusra specifikus immunválaszokat (IgG és OPA) váltott ki, amelyek általánosságban a közös szerotípusok vonatkozásában hasonlóak voltak a 13-valens PCV-hez, a további 2 szerotípusnál pedig az értékek magasabbak voltak a Vaxneuvance esetében.
Klinikai immunogenitás 18 éves vagy annál idősebb immunkompetens felnőtteknél
Öt klinikai vizsgálatot (Protocol 007, Protocol 016, Protocol 017, Protocol 019 és Protocol 021) végeztek az amerikai kontinensen, Európában és Ázsia csendes-óceáni részén, amelyekben a Vaxneuvance immunogenitását egészséges, immunkompetens felnőtteknél különböző korcsoportokban, köztük pneumococcus elleni vakcinációban részesült és nem részesült személyeken tanulmányozták. Ezekben a klinikai vizsgálatokban olyan felnőttek vettek részt, akiknél stabil alapbetegség (például diabetes mellitus, veseproblémák, krónikus szívbetegség, krónikus májbetegség, krónikus tüdőbetegség, beleértve az asztmát) állt fenn és/vagy olyan viselkedésbeli kockázati tényezőik voltak (például aktív dohányzás, fokozott alkoholfogyasztás), amelyek ismerten növelik a pneumococcus okozta megbetegedés kockázatát.
Az immunogenitást mindegyik vizsgálatban a szerotípusra specifikus OPA- és IgG-válaszokkal
értékelték a vakcina beadását követő 30. napon. A vizsgálati végpontok között szerepelt az
OPA-titerek mértani átlaga (geometric mean titre, GMT) és az IgG-koncentrációk geometriai átlaga (geometric mean concentration, GMC). A kulcsfontosságú (pivotális) (Protocol 019) vizsgálat célja az volt, hogy igazolja az OPA-titerek mértani átlagának noninferioritását a Vaxneuvance-ban és a
13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinában egyaránt megtalálható 13 szerotípusból 12 vonatkozásában; igazolja a noninferioritást és a szuperioritást a mindkét vakcinában megtalálható 3-as szerotípus esetén, és igazolja a Vaxneuvance szuperioritását a további 22F- és 33F-szerotípust illetően. A Vaxneuvance szuperioritásának értékelési alapja a 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinával szemben az OPA GMT-k csoportok közötti összehasonlítása, valamint azon
résztvevők aránya volt, akiknél a szerotípusra jellemző OPA-titer a vakcinálás előtti érték ≥4-szeresére emelkedett a vakcina beadása utáni 30. napra.
Pneumococcus elleni védőoltást még nem kapott felnőttek
A kulcsfontosságú (pivotális), kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 019) 1205, pneumococcus elleni védőoltásban nem részesült, 50 éves vagy annál idősebb immunkompetens személy kapott a randomizáció szerint Vaxneuvance-ot, vagy 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát. A vizsgálatban részt vevő személyek medián életkora 66 év volt (50-92 éves korosztály), akiknek körülbelül 69%-a volt 65 évnél idősebb, és körülbelül 12%-a volt 75 évnél idősebb. A résztvevők 57,3%-a nő volt és 87%-uk számolt be legalább egy alapbetegségről a kórtörténetben.
A vizsgálat igazolta, hogy a Vaxneuvance nem rosszabb (noninferior), mint a 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina a 13 közös szerotípus vonatkozásában, valamint, hogy jobb annál (szuperior) a további 2 szerotípust és a mindkét vakcinában megtalálható 3-as szerotípust illetően. A 6. táblázat a vakcinációt követő 30. napon megállapított OPA GMT-ket összesíti. Az
IgG-koncentrációk geometriai átlaga (GMC) általánosságban konzisztensek voltak az OPA-titerek mértani átlagánál megfigyelt eredményekkel.
-
táblázat: Szerotípusra specifikus OPA GMT-k a vakcinációt követő 30. napon a pneumococcus-vakcinát korábban nem kapott ≥50 éves felnőtteknél (Protocol 019)
Pneumococcus-szerotípus Vaxneuvance(N=602) 13-valens PCV(N=600) GMT-arány* (Vaxneuvance/13-valens PCV)(95%-os CI)* n GMT* n GMT* 13 közös szerotípus† 1 598 256,3 598 322,6 0,79 (0,66; 0,96) 3‡ 598 216,2 598 135,1 1,60 (1,38; 1,85) 4 598 1125,6 598 1661,6 0,68 (0,57; 0,80) 5 598 447,3 598 563,5 0,79 (0,64; 0,98) 6A 596 5407,2 598 5424,5 1,00 (0,84; 1,19) 6B 598 4011,7 598 3258,2 1,23 (1,02; 1,48) 7F 597 4617,3 598 5880,6 0,79 (0,68; 0,90) 9V 598 1817,3 597 2232,9 0,81 (0,70; 0,94) 14 598 1999,3 598 2656,7 0,75 (0,64; 0,89) 18C 598 2757,7 598 2583,7 1,07 (0,91; 1,26) 19A 598 3194,3 598 3979,8 0,80 (0,70; 0,93) 19F 598 1695,1 598 1917,8 0,88 (0,76; 1,02) 23F 598 2045,4 598 1740,4 1,18 (0,96; 1,44) A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus§ 22F 594 2375,2 586 74,6 31,83 (25,35; 39,97) 33F 598 7994,7 597 1124,9 7,11 (6,07; 8,32) *A GMT-értékeket, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t egy cLDA modell alapján becsülték.
†A 13 közös szerotípusra vonatkozó noninferioritást a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) becsült GMT-arány 95%-os CI-ának alsó határa alapján állapították meg, amely >0,5 volt.
‡A 3-as szerotípusra vonatkozó szuperioritást a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) becsült GMT-arány 95%-os CI-ának alsó határa alapján állapították meg, amely >1,2 volt.
§A további 2 szerotípusra vonatkozó szuperioritást a (Vaxneuvance és a 13-valens PCV közti) becsült GMT-arány 95%-os CI-ának alsó határa alapján állapították meg, amely >2,0 volt.
N = randomizált és oltott résztvevők száma; n = az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI = megbízhatósági tartomány (confidence interval); cLDA = korlátozott longitudinális adatelemzés; GMT = titer (a hígítás reciproka) mértani átlaga; OPA = opszonofagocitotikus aktivitás (opsonophagocytic activity); PCV = pneumococcus konjugált vakcina (pneumococcal conjugate vaccine).
Egy kettős vak, leíró vizsgálatban (Protocol 017) 1515 immunkompetens, 18–49 éves, a pneumococcus okozta betegség kockázati tényezőivel rendelkező vagy nem rendelkező személy a randomizáció szerint 3:1 arányban kapott Vaxneuvance-ot vagy a 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát, hat hónappal később pedig PPV23-at. A pneumococcus okozta betegség kockázati tényezői a következők voltak: diabetes mellitus, krónikus szívbetegség (beleértve a szívelégtelenséget is), krónikus májbetegség kompenzált cirrhosissal, krónikus tüdőbetegség (beleértve a perzisztáló asztmát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget [COPD] is), aktív dohányzás, és fokozott alkoholfogyasztás. Általánosságban, azok közül, akik Vaxneuvance-ot kaptak, 285 fő (25,2%) esetén nem állt fenn kockázati tényező, 620 fő (54,7%) 1 kockázati tényezővel, és 228 fő (20,1%) pedig 2 vagy több kockázati tényezővel rendelkezett.
A Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípus esetén kiváltott immunválaszt az
OPA-titerek mértani átlagai (7. táblázat) és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai alapján mérve. Az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai általánosságban hasonlók voltak mindkét vakcinációs csoportban a 13 közös szerotípusra vonatkozóan, és a további 2 szerotípust illetően pedig magasabbak voltak a Vaxneuvance-ot kapott csoportban. A PPV23-mal végzett oltás után az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai általánosságban hasonlók voltak mindkét vakcinációs csoportban mind a 15 szerotípusra vonatkozóan.
Az egyik alcsoport analízise alapján, amely a jelentett kockázati tényezők számán alapult, a Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípus esetén kiváltott immunválaszokat a kockázati tényezővel nem rendelkező, illetve az 1, 2 vagy több kockázati tényezővel rendelkező felnőtteknél, a vakcinációt követő 30. napon mért OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai alapján. Az egyes alcsoportokban kapott eredmények általánosságban konzisztensek voltak a teljes vizsgálati populációban megfigyeltekkel. A Vaxneuvance és a 6 hónappal később adott PPV23 egymást követő alkalmazása szintén immunogénnek bizonyult a vakcinában található mind a 15 szerotípus vonatkozásában.
-
táblázat: Szerotípusra specifikus OPA GMT-k a vakcinációt követő 30. napon a pneumococcus-vakcinát korábban nem kapott, 18–49 éves, pneumococcus okozta betegség kockázati tényezőivel rendelkező vagy nem rendelkező felnőtteknél (Protocol 017)
| Pneumococcus-szerotípus | Vaxneuvance (N = 1133) | 13-valens PCV (N = 379) | ||||
| n | Észlelt GMT | 95%-os CI* | n | Észlelt GMT | 95%-os CI* | |
| 13 közös szerotípus | ||||||
| 1 | 1019 | 268,6 | (243,7; 296,0) | 341 | 267,2 | (220,4; 323,9) |
| 3 | 1004 | 199,3 | (184,6; 215,2) | 340 | 150,6 | (130,6; 173,8) |
| 4 | 1016 | 1416,0 | (1308,9; 1531,8) | 342 | 2576,1 | (2278,0; 2913,2) |
| 5 | 1018 | 564,8 | (512,7; 622,2) | 343 | 731,1 | (613,6; 871,0) |
| 6A | 1006 | 12 928,8 | (11 923,4; 14 019,0) | 335 | 11 282,4 | (9718,8; 13 097,5) |
| 6B | 1014 | 10 336,9 | (9649,4; 11 073,4) | 342 | 6995,7 | (6024,7; 8123,2) |
| 7F | 1019 | 5756,4 | (5410,4; 6124,6) | 342 | 7588,9 | (6775,3; 8500,2) |
| 9V | 1015 | 3355,1 | (3135,4; 3590,1) | 343 | 3983,7 | (3557,8; 4460,7) |
| 14 | 1016 | 5228,9 | (4847,6; 5640,2) | 343 | 5889,8 | (5218,2; 6647,8) |
| 18C | 1014 | 5709,0 | (5331,1; 6113,6) | 343 | 3063,2 | (2699,8; 3475,5) |
| 19A | 1015 | 5369,9 | (5017,7; 5746,8) | 343 | 5888,0 | (5228,2; 6631,0) |
| 19F | 1018 | 3266,3 | (3064,4; 3481,4) | 343 | 3272,7 | (2948,2; 3632,9) |
| 23F | 1016 | 4853,5 | (4469,8; 5270,2) | 340 | 3887,3 | (3335,8; 4530,0) |
| A Vaxneuvance-ban található további 2 szerotípus | ||||||
| 22F | 1005 | 3926,5 | (3645,9; 4228,7) | 320 | 291,6 | (221,8; 383,6) |
| 33F | 1014 | 11 627,8 | (10 824,6; 12 490,7) | 338 | 2180,6 | (1828,7; 2600,2) |
*A csoporton belüli 95%-os CI-ket a t-eloszláson alapuló természetes logaritmus-értékek átlagára vonatkozó CI-k hatványozásával állapították meg.
N = randomizált és oltott résztvevők száma; n = az elemzésben szereplő résztvevők száma.
CI = megbízhatósági tartomány; GMT = titer (a hígítás reciproka) mértani átlaga; OPA = opszonofagocitotikus aktivitás; PCV = pneumococcus konjugált vakcina.
Pneumococcus-vakcinák egymást követő alkalmazása felnőtteknél
A Vaxneuvance és a PPV23 egymást követő alkalmazását a Protocol 016, Protocol 017 számú vizsgálatban (lásd az 5.1 pontban, a „Pneumococcus elleni védőoltást még nem kapott felnőttek” részt), és a Protocol 018 számú vizsgálatban (lásd az 5.1 pontban a „HIV-fertőzött felnőttek” részt) értékelték.
Egy kettős vak, aktívkomparátor-kontrollos vizsgálatban (Protocol 016) 652, pneumococcus elleni védőoltásban még nem részesült, 50 éves vagy annál idősebb személy kapott a randomizáció szerint Vaxneuvance-ot vagy 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát, egy évvel később pedig PPV23-at.
A PPV23-mal végzett vakcináció után az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai hasonlók voltak mindkét oltottsági csoportban a Vaxneuvance-ban megtalálható mind a 15 szerotípus esetén.
A Vaxneuvance által kiváltott immunválasz a vakcináció után 12 hónapig megmaradt az OPA GMT-k és az IgG GMC-k alapján meghatározva. A szerotípus-specifikus OPA-titerek mértani átlagai idővel
csökkentek, mivel 12 hónap elteltével alacsonyabbak voltak, mint a 30. napon, de a Vaxneuvance-ban vagy a 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinában található összes szerotípus esetén is a kiindulási érték felett maradtak. Az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai 12 hónap elteltével általánosságban hasonlóak voltak a 13 közös szerotípus vonatkozásában az intervenciós csoportokban, és a további 2 szerotípust illetően pedig magasabbak voltak a Vaxneuvance-ot kapott egyéneknél.
Pneumococcus-vakcinát már korábban kapott felnőttek
Egy kettős vak, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 007) 253, a vizsgálatba való belépés előtt legalább egy évvel már PPV23-védőoltásban részesült, 65 éves vagy annál idősebb személyt randomizáltak vagy a Vaxneuvance-ot, vagy a 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát kapó csoportba.
Az IgG-koncentrációk geometriai átlagai és az OPA-titerek mértani átlagai általánosságban hasonlók voltak mindkét vakcinációs csoportban a 13 közös szerotípus esetén, a további 2 szerotípust illetően pedig magasabbak voltak a Vaxneuvance-ot kapott csoportban.
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben a PPV23 beadása után legfeljebb 1 évvel egy másik PCV-t is beadtak, a közös szerotípusok vonatkozásában alacsonyabb immunválaszokat figyeltek meg ahhoz képest, amikor a PCV-t önmagában alkalmazták vagy a PPV23 előtt adták be. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.
Klinikai immunogenitás különleges betegcsoportokban
HIV-fertőzött gyermekek
Egy kettős vak, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 030) a Vaxneuvance-ot 203, 6-18 évesnél fiatalabb HIV-fertőzött gyermeknél értékelték, akik közül 17 gyermeknél (8,4%) a CD4+ T-sejt-szám
<500 sejt/mikroliter, a plazmában lévő HIV-ribonukleinsav (RNS) pedig <50 000 kópia/ml volt. Ebben a vizsgálatban, 407, vizsgálatban részt vevő személy kapott a randomizáció szerint egyetlen adag Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t, amely után 2 hónappal PPV 23-at kaptak. A Vaxneuvance immunogén volt, amit a Vaxneuvance-ban található mind a 15 szerotípus esetén a szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációinak geometriai átlaga (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagának (GMT) mérésével határoztak meg a vakcinációt követő 30. napon. A szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációinak geometriai átlagai (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban, a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak, illetve a további 2 szerotípus (22F és 33F) tekintetében magasabbak voltak. A PPV23 szekvenciális alkalmazása után – a
Vaxneuvance-ban található mind a 15 szerotípus tekintetében – az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban hasonlóak voltak a vakcinációt követő 30. napon mindkét vakcinációs csoportban.
HIV-fertőzött felnőttek
Egy kettős vak, leíró vizsgálatban (Protocol 018) 302 olyan, pneumococcus elleni védőoltásban még nem részesült, 18 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött személy kapott a randomizáció alapján Vaxneuvance-ot vagy 13-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát, 2 hónappal később pedig PPV23-at, akiknél a CD4+ T-sejt-szám ≥50 sejt/mikroliter, a plazmában a HIV-ribonukleinsav (RNS) pedig <50 000 kópia/ml volt. A vizsgálatban részt vevők többségénél a CD4+ T-sejt-szám
≥200 sejt/mikroliter volt; 4 főnél (1,3%) a CD4+ T-sejt-szám ≥ 50 - < 200 sejt/mikroliter volt, 152 főnél (50,3%) a CD4+ T-sejt-szám ≥ 200 - < 500 sejt/mikroliter volt, és 146 főnél (48,3%) a CD4+ T-sejt-szám ≥ 500 sejt/mikroliter volt.
A Vaxneuvance a vakcinában található mind a 15 szerotípusra kiváltott immunválaszokat, amelyeket az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai alapján mértek a vakcinációt követő 30. napon. A HIV-fertőzött vizsgálati alanyoknál tapasztalt immunválaszok – a
4-es szerotípus kivételével – többnyire alacsonyabbak voltak az egészséges vizsgálati alanyokhoz képest, de hasonlóak voltak mindkét vakcinációs csoportban. A Vaxneuvance esetében a 4-es szerotípus vonatkozásában mért OPA-titerek mértani átlaga és az IgG-koncentrációk geometriai átlaga
alacsonyabb volt. A PPV23 szekvenciális alkalmazása után az OPA-titerek mértani átlagai és az IgG-koncentrációk geometriai átlagai általánosságban hasonlók voltak mindkét vakcinációs csoportban mind a 15 szerotípus esetén.
Sarlósejtes anémiában szenvedő gyermekek
Egy kettős vak, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 023) a Vaxneuvance-ot az 5 éves-18 évesnél fiatalabb, sarlósejtes anémiában szenvedő gyermekeknél értékelték. Ebbe a vizsgálatba olyan személyeket vontak be, akik az első két életévük során kaphattak rutin pneumococcus-vakcinát, de a vizsgálatot megelőző 3 évben nem kaptak pneumococcus-vakcinát. Összesen 104, vizsgálatban részt vevő személy kapott a randomizáció szerint 2:1 arányban egyetlen adag Vaxneuvance-ot vagy
13-valens PCV-t. A Vaxneuvance immunogén volt, amit a Vaxneuvance-ban található mind a
15 szerotípus esetén a szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációigeometriai átlagának (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagának (GMT) mérésével határoztak meg a vakcinációt követő 30. napon. A szerotípusra specifikus IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak voltak mindkét vakcinációs csoportban, és a további 2 szerotípus tekintetében (22F és 33F) magasabbak voltak a Vaxneuvance esetében.
Haemopoeticus-őssejt-átültetésben részesülő gyermekek és felnőttek
Egy kettős vak, leíró jellegű vizsgálatban (Protocol 022) a Vaxneuvance-ot felnőtteknél és 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél is értékelték, akik 3-6 hónappal a vizsgálatba belépés előtt allogén haemopoeticus-őssejt-átültetésben (allo-HSCT) részesültek. Ebben a vizsgálatban 277 résztvevő kapott a randomizáció alapján 3 adag Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t egy hónapos időközökkel. Az allo-HSCT után 12 hónappal a krónikus graft versus host betegségben (chronic
graft-versus-host disease, cGvHD) nem szenvedő egyének egyetlen adag PPV23-at kaptak, és a cGvHD-ben szenvedő személyek pedig megkapták a Vaxneuvance vagy a 13-valens PCV 4. adagját. A Vaxneuvance az allo-HSCT-ben részesülő egyéneknél immunogén volt, amit a Vaxneuvance-ban található mind a 15 szerotípus esetén az IgG-k koncentrációi geometriai átlagának (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagának (GMT) mérésével határoztak meg a 3. adag Vaxneuvance beadása utáni 30. napon. A szerotípusra specifikus IgG-k koncentrációinak geometriai átlagai (GMC) és az
OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak voltak mindkét vakcinációs csoportban, és a további 2 szerotípus tekintetében (22F és 33F) magasabbak voltak a Vaxneuvance esetében. Hasonlóképpen, az allo-HSCT után 12 hónappal Vaxneuvance-ot vagy 13-valens PCV-t kapott vizsgálati személyeknél az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban a 13 közös szerotípus vonatkozásában hasonlóak voltak mindkét vakcinációs csoportban a vakcinációt követő
30. napon, és a további 2 szerotípus (22F és 33F) tekintetében pedig magasabbak voltak a Vaxneuvance esetében. Az allo-HSCT után 12 hónappal PPV23-at kapott vizsgálati egyéneknél az IgG-koncentrációk geometriai átlagai (GMC) és az OPA-titerek mértani átlagai (GMT) általánosságban hasonlóak voltak mindkét vakcinációs csoportban a vakcinációt követő 30. napon a Vaxneuvance-ban található mind a 15 szerotípus tekintetében.
Gyógyszerészeti jellemzők - VAXNEUVANCE
nátrium-klorid (NaCl) L-hisztidin poliszorbát 20 injekcióhoz való víz
Az adjuvánst lásd a 2. pontban.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában.
A hűtőszekrényből kivett Vaxneuvance-ot a lehető leghamarabb be kell adni.
A hűtőlánc átmeneti megszakadása esetén a Vaxneuvance legfeljebb 25 °C-on tárolva legfeljebb 48 órán keresztül marad stabil. Ennek az időtartamnak a túllépése esetén a vakcinát meg kell semmisíteni.
0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (brómbutil gumi) dugattyúval és (sztirol-butadién vagy izoprén-brómbutil gumi) tűvédő kupakkal.
Előretöltött fecskendő, 1 db-os vagy 10 db-os csomagolásban, tű nélkül, 1 db tűvel, vagy 2 db tűvel. Gyűjtőcsomagolás, amelynek tartalma 50 db (5 × 10 db) előretöltött fecskendő, tű nélkül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
-
A vakcina a csomagolásban található formájában azonnal felhasználható.
-
A Vaxneuvance tiszta folyadék, amely a felrázás előtt leülepedett részecskéket tartalmazhat.
-
Közvetlenül a felhasználás előtt, és mielőtt a tűt csatlakoztatja, illetve a fecskendőből a levegőt eltávolítja, tartsa az előretöltött fecskendőt vízszintesen, majd erőteljesen rázza meg, hogy a szuszpenzió opálossá váljon. Lehetséges, hogy a teljes reszuszpendálás eléréséhez ezt a műveletet többször is el kell végezni. Ne használja fel a vakcinát, ha nem lehet reszuszpendálni.
-
Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, nem tartalmaz-e a szuszpenzió szemcséket és nincs-e elszíneződve. Semmisítse meg a vakcinát, ha az erőteljes felrázás után szemcséket tartalmaz és/vagy láthatólag elszíneződött.
-
Csatlakoztasson Luer-záras tűt. Ehhez csavarja el a tűt az óramutató járásával megegyező
irányban úgy, hogy biztonságosan csatlakozzon a fecskendőhöz.
-
Azonnal adja be az intramuscularis injekciót, csecsemőknek lehetőleg a comb anterolateralis régiójába, illetve gyermekeknek és felnőtteknek a felkarba, a deltaizom területére.
-
Figyeljen oda, nehogy véletlenül megszúrja magát.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.