SHINGRIX SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - SHINGRIX
A Shingrix herpes zoster (HZ)-fertőzés és postherpeses neuralgia (PHN) megelőzésére javallott:
-
50 éves és idősebb felnőtteknél;
-
18 éves és idősebb felnőtteknél, akiknél fokozott a HZ-fertőzés kockázata.
A Shingrix oltást a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Az alapimmunizálási séma két 0,5 ml-es dózisból áll: az első dózist egy második követi 2 hónappal
később.
Ha az oltási sémában rugalmasság szükséges, a második adagot 2-6 hónappal az első adag után lehet
beadni (lásd 5.1 pont).
Azoknak a betegeknek, akik immunhiányosak vagy immunszupprimáltak, vagy betegségük, illetve kezelésük okán azokká válhatnak, és akiknél egy rövidebb oltási rend előnyösebb lenne, azoknál a második adagot már 1–2 hónappal a kezdő adag után be lehet adni (lásd 5.1 pont).
Az alapimmunizálási sémát követő emlékeztető oltások szükségességét nem igazolták (lásd 5.1 pont).
A Shingrix azonos oltási sémával adható a korábban élő, gyengített HZ-vakcinával oltott egyének esetében (lásd 5.1 pont).
A Shingrix nem javallott a primer varicella fertőzés (bárányhimlő) megelőzésére.
Gyermekek és serdülők
A Shingrix biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularis injekcióként, lehetőleg a deltaizomba adandó.
A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény
nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Immunizáció előtt
Mint minden injekciós védőoltás esetén, a megfelelő orvosi felszerelésnek és felügyeletnek mindig azonnal rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követő anafilaxiás események ellátása céljából.
Mint minden más védőoltás, így a Shingrix beadását is el kell halasztani akut, súlyos lázas betegségben szenvedőknél. Azonban enyhe fertőzések, pl. a megfázás nem jelenthet okot a védőoltás beadásának elhalasztására.
Mint bármely más védőoltás esetében, a protektív immunválasz nem minden beoltott személynél
alakul ki.
A védőoltás csak profilaktikus alkalmazásra szolgál, és nem adható kialakult klinikai betegség
kezelésére.
A Shingrix nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermálisan. A subcutan alkalmazás nem ajánlott.
A helytelenül végzett subcutan beadadás fokozhatja az átmeneti helyi reakciókat.
A Shingrix óvatosan adandó thrombocytopeniában vagy bármely más véralvadási zavarban szenvedő személyeknek, mert náluk az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő.
A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Ezt a lábadozás során súlyos neurológiai jelek kísérhetik, mint pl. átmeneti látászavar, paraesthasia vagy tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.
Nem állnak rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási illetve hatásossági adatok, amelyek
alátámasztják a Shingrix egy adagjának más HZ védőoltásokkal történő helyettesítését.
Ismert hatású segédanyagok
Poliszorbát 80
Ez a gyógyszer 0,08 mg poliszorbát 80-at tartalmaz adagonként. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Nátrium
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
Kálium
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag káliummentes.
A Shingrix egyidejűleg beadható szezonális influenza védőoltással (inaktivált, nem adjuvált), 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinával (PPV23), 13-valens pneumococcus konjugált
vakcinával (PCV13), csökkentett antigén tartalmú diphtheria-tetanus-acelluláris pertussis vakcinával (dTpa), a koronavírus-betegség 2019 (Covid-19) megelőzésére szolgáló mRNS (messenger ribonukleinsav) vakcinával, vagy respiratory syncytial virus (RSV) vakcinával (rekombináns, adjuvált). A védőoltásokat különböző helyekre kell beadni.
A láz és a hidegrázás gyakoribb mellékhatások voltak a Shingrix és a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcina egyidejű alkalmazása esetén (16%, illetve 21%), mint amikor a Shingrix vakcinát önmagában alkalmazták (7% mindkét mellékhatásnál).
A Shingrix önmagában történő beadása után nagyon gyakran jelentett szisztémás mellékhatásokat (lásd 1. táblázat; például myalgia 32,9%, fáradtság 32,2% és fejfájás 26,3%) valamint a nem gyakoriként jelentett arthralgia-t nagyobb gyakorisággal jelentették, amikor a Shingrix vakcinát COVID-19 mRNS vakcinával egyidejűleg adták be (myalgia 64%, fáradtság 51,7%, fejfájás 39%, arthralgia 30,3%) 50 éves vagy idősebb felnőtteknél.
A Shingrix a fentieken kívül más védőoltásokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
Terhesség
Nem állnak rendelkezésre adatok a Shingrix terhes nőknél történő alkalmazásról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a vemhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, az ellésre, illetve a postnatalis fejlődésre (lásd 5.3 pont).
A Shingrix alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás
A szoptató anyánál alkalmazott Shingrix hatását a szoptatott csecsemőre nem vizsgálták. Nem ismert, hogy a Shingrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe.
Termékenység
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt hatásokat a termékenységre sem hím, sem nőstény
állatok esetében (lásd 5.3 pont).
képességekre
A Shingrix az oltást követő 2-3 napban kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az alkalmazás után fáradtság és általános rossz közérzet léphet fel (lásd 4.8 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
50 éves és idősebb felnőtteknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (összesen 68,1%/dózis, 3,8%-ban súlyos/dózis), myalgia (összesen 32,9%/dózis; 2,9%-ban súlyos/dózis), fáradtság (összesen 32,2%/dózis; 3,0%-ban súlyos/dózis), valamint fejfájás (összesen 26,3%/dózis; 1,9%-ban súlyos/dózis). Ezeknek a reakcióknak a legtöbbje nem állt fenn tartósan (medián időtartam: 2–3 nap). A súlyosként jelentett reakciók 1-2 napig álltak fenn.
A 18 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, akik betegségük vagy kezelésük okán immunhiányosak vagy immunszupprimáltak (azaz immunkompromittáltak), a biztonságossági profil megegyezett az 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél megfigyelttel. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre olyan, a HZ-fertőzés szempontjából fokozott kockázatnak kitett 18–49 éves felnőttekről, akik nem immunkompromittáltak.
Összességében, néhány mellékhatás előfordulási gyakorisága magasabb volt a fiatalabb
korcsoportokban:
-
18 éves vagy annál idősebb, immunkompromittált felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített elemzés): az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, a fáradtság, a myalgia, a fejfájás, a hidegrázás és a láz előfordulási gyakorisága nagyobb volt a 18–49 éves felnőtteknél, mint az
50 éves vagy annál idősebbeknél.
-
50 éves vagy annál idősebb felnőttekkel végzett vizsgálatokban (összesített elemzés): a myalgia, a fáradtság, a fejfájás, a hidegrázás, a láz és a gastrointestinalis tünetek előfordulási gyakorisága magasabb volt az 50–69 éves felnőtteknél, mint a 70 éves vagy annál idősebbek körében.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alább ismertetett biztonságossági profil 5887, 50–69 éves és 8758, 70 éves vagy idősebb felnőtt adatait összefoglaló placebokontrollos klinikai vizsgálat összesített adatainak elemzésén alapszik. Ebből a 14 645 felnőttből 7408-at vontak be egy, a védőoltás beadását követően körülbelül 11 évig tartó, hosszú távú, kiterjesztett követéses vizsgálatba.
Tizennyolc éves vagy annál idősebb, immunkompromittált betegeken (1587 alany) végzett klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil összhangban áll az alábbi, 1. táblázatban bemutatott adatokkal.
A posztmarketing surveillance során jelentett mellékhatásokat szintén az alábbi táblázat tartalmazza. A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek csoportosításra:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100)
Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Nagyon ritka (< 1/10 000)
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint szerepelnek.
-
táblázat: Mellékhatások
Szervrendszer1 Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Nem gyakori lymphadenopathia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka túlérzékenységi reakciók, köztükbőrkiütés, urticaria, angiooedema2 Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori fejfájás Nagyon ritka Guillain–Barré-szindróma3 Emésztőrendszeri betegségek éstünetek Nagyon gyakori emésztőrendszeri tünetek (például émelygés, hányás, hasmenés és/vagy hasi fájdalom) A csont- és izomrendszer, valaminta kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori myalgia Nem gyakori arthralgia Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók Nagyon gyakori reakciók az injekció beadási helyén(például fájdalom, bőrpír, duzzanat),fáradtság, hidegrázás, láz Gyakori viszketés az injekció beadási helyén, általános rossz közérzet Nem gyakori induratio az injekció beadási helyén 1A MedDRA (medical dictionary for regulatory activities [gyógyszer-engedélyezéssel kapcsolatos ügyek orvosi szótára]) terminológia szerint
2Spontán jelentésekből származó mellékhatások
3Lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” részt
Kiválasztott mellékhatások leírása
A Guillain–Barré szindróma kockázatával kapcsolatos forgalomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatok
Két hasonló, az Egyesült Államokban, 65 éves vagy idősebbek bevonásával végzett forgalomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatban – a Shingrix védőoltást követő 42 nap során – a Guillain–Barré-szindróma megnövekedett kockázatát figyelték meg (becslések szerint 3-7 többleteset egymillió beadott adagonként). További elemzésekben a Shingrix első adagja után fokozott kockázatot figyeltek meg (becslések szerint 6-12 többleteset Guillain-Barré-szindróma eset egymillió beadott adagonként), de a második adag után nem figyeltek meg fokozott kockázatot.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - SHINGRIX
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Varicella zoster vakcinák, ATC kód: J07BK03 Hatásmechanizmus
A VZV specifikus antigén (gE) adjuváns rendszerrel (AS01B) való kombinálásával a Shingrix-et arra tervezték, hogy antigén-specifikus sejtes és humorális immunválaszt indukáljon a VZV ellen korábbról fennálló immunitással rendelkező személyekben.
A nem klinikai adatok azt mutatják, hogy az AS01B specifikus molekuláris utakon kiváltja a természetes immunrendszer helyi és átmenti aktivációját. Ez serkenti a gE-eredetű antigéneket hordozó antigén-prezentáló sejtek felhalmozódását és aktiválódását az elvezető nyirokcsomóban, ami viszont gE-specifikus CD4+ T sejtek és antitestek képződéséhez vezet. Az AS01B adjuváns hatása az MPL és a QS-21-el formulált liposzómák közötti kölcsönhatás eredményeként jön létre.
A Shingrix klinikai hatásossága
A herpes zoster (HZ) és a posztherpetikus neuralgia (PHN) elleni hatásosság
Két, III. fázisú, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű Shingrix hatásossági vizsgálatot végeztek 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél, 2 adagot adva 2 hónapos intervallummal:
-
ZOE-50 (Zoster-006): 15 405, 50 éves vagy idősebb felnőttből álló teljes beoltott kohorsz (total vaccinated cohort [TVC]), akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 7695) vagy placebóból (n = 7710).
-
ZOE-70 (Zoster-022): 13 900, 70 éves vagy annál idősebb felnőttből álló TVC, akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 6950) vagy placebóból (n = 6950).
A vizsgálatokat nem úgy tervezték meg, hogy bizonyítsa a hatásosságot a rossz egészségi állapotú embereket tartalmazó alcsoportokban, beleértve azokat is, akik többféle kísérőbetegségben szenvednek, habár ezeket a személyeket nem zárták ki a vizsgálatokból.
Két, III. fázisú, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű Shingrix hatásossági vizsgálatot végeztek 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőttekkel, 2 adagot adva 1-2 hónapos intervallummal:
-
Zoster-002: 1846, autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (aHSCT) átesett recipiensből álló TVC, akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 922) vagy placebóból (n = 924) 50-70 nappal a transzplantációt követően, az alanyok 21,3%-a (Shingrix) és 20,5%-a (placebo) legalább egy immunszuppresszív (IS) kezelést kapott (legalább egy napig) a HSCT-től számítva, a
-
dózis után legfeljebb 30 nappal (TVC). Az alanyok aránya az alapbetegség szerint: 53,1% (Shingrix) és 53,4% (placebo) a myeloma multiplex (MM) és 46,9% (Shingrix), illetve 46,6% (placebo) az egyéb diagnózis esetében.
-
-
Zoster-039: Az 562, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegből álló TVC, akik legalább egy adagot kaptak vagy Shingrix-ből (n = 283) vagy placebóból (n = 279) egy kemoterápiás kezelési ciklus során (37%) vagy a teljes kemoterápiás kúrát követően (63%). Az alanyok aránya az alapbetegség szerint: 70,7% (Shingrix) és 71,3% (placebo) a MM és egyéb betegségek esetében, 14,5% (Shingrix) és 14,0% (placebo) a non-Hodgkin B-sejtes limfóma (NHBCL), és 14,8% (Shingrix), illetve 14,7% (placebo) a krónikus lymphocytás leukaemia (CLL) esetében.
Ezeket a vizsgálatokat nem azért tervezték, hogy felmérjék az IS-terápia egyidejű alkalmazásának a vakcinák hatásosságára gyakorolt hatását, vagy, hogy felmérjék a specifikus IS-kezelések hatását a vakcinák hatásosságára. A legtöbb, oltásban részesült személy nem állt IS-kezelés alatt a vakcináció idején (lásd fent). A vizsgált populációkban nem minden típusú IS-terápiát alkalmaztak.
A HZ és PHN esetek előfordulását, valamint a vakcinák hatásosságát a „módosított teljes beoltott kohorszban” (modified Total Vaccinated Cohort [mTVC]) értékelték, azaz olyan felnőttek kizárását követően, akik nem kapták meg a védőoltás második dózisát, vagy akiknél megerősítették a HZ diagnózisát a második dózis beadását követő egy hónapon belül.
A Shingrix szignifikánsan csökkentette a HZ előfordulási gyakoriságát a placebocsoporthoz képest:
-
50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 6 vs. 210 eset;
-
70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 25 vs.
284 eset;
-
18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 49 vs. 135 eset;
-
18 éves vagy idősebb, hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő felnőtteknél
(Zoster-039): 2 vs. 14 eset. A vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt.
Az oltás HZ elleni hatásossági eredményeit a 2. táblázat tartalmazza.
-
táblázat: A Shingrix HZ elleni hatásossága (mTVC)
Életkor (évek) Shingrix Placebo A védőoltás hatásossága (%)[95%-os CI] Azértékelhető személyek száma A HZesetek száma Előfordulási gyakorisági ráta/1000 sze mélyév Az értékelhe-tőszemélyek száma A HZesetek száma Előfordulási gyakorisági ráta/1000 sze mélyév ZOE-50* ≥ 50 7344 6 0,3 7415 210 9,1 97,2[93,7; 99,0] 50-59 3492 3 0,3 3525 87 7,8 96,6[89,6; 99,4] ≥ 60 3852 3 0,2 3890 123 10,2 97,6[92,7; 99,6] 60-69 2141 2 0,3 2166 75 10,8 97,4[90,1; 99,7] ZOE-50 és ZOE-70** összesítve ≥ 70 8250 25 0,8 8346 284 9,3 91,3[86,8; 94,5] 70-79 6468 19 0,8 6554 216 8,9 91,3[86,0; 94,9] ≥ 80 1782 6 1,0 1792 68 11,1 91,4[80,2; 97,0] Zoster-002*** (aHSCT recipiensek#) ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 68,2[55,5; 77,6] 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 71,8[38,7; 88,3] ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 67,3[52,6; 77,9] Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek#) ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 87,2****[44,2; 98,6] CI konfidenciaintervallum
-
3,1 éves medián követési időszakon át
** 4,0 éves medián követési időszakon át
A 70 éves és idősebbek adatai a ZOE-50 és ZOE-70 (mTVC) előre meghatározott összesített elemzéséből származnak, mert ezek az elemzések biztosítják a legrobusztusabb becsléseket a védőoltás hatásosságáról ebben a korcsoportban.
*** 21 hónapos medián követési időszakon át
****a vakcina hatásosságának kiszámítása post-hoc történt; 11,1 hónapos medián követési időszakkal
# a helyi ellátási előírásoknak megfelelő antivirális profilaxis meg volt engedve
Kb. 13 000, alapbetegségben, köztük a HZ magasabb kockázatával járó betegségekben szenvedő résztvevőt válogattak be a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatba. A gyakori alapbetegségben szenvedő betegek között (krónikus vesebetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, koszorúérbetegség, depresszió, diabetes mellitus) a diagnosztizált HZ elleni hatásosság post-hoc elemzése alapján azt mutatja, hogy a vakcina hatásossága összhangot mutatott a HZ elleni összhatásossággal.
A Shingrix szignifikánsan csökkentette a PHN előfordulási gyakoriságát a placebóhoz képest:
-
50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50): 0 vs. 18 eset;
-
70 éves vagy idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és a ZOE-70 összesített elemzésében): 4 vs. 36 eset;
-
18 éves vagy idősebb, aHSCT-ben részesült felnőtteknél (Zoster-002): 1 vs. 9 eset. Az oltás PHN elleni hatásossági eredményeit a 3. táblázat tartalmazza.
-
-
-
táblázat: A Shingrix PHN (mTVC) elleni hatásossága
Életkor (évek) Shingrix Placebo A védőoltás hatásossága (%)[95%-os CI] Azértékelhető személyek száma A PHN*esetek száma Előfordulási gyakorisági ráta/1000 sz emélyév Azértékelhető személyek száma A PHN*esetek száma Előfordulási gyakorisági ráta/1000 sz emélyév ZOE-50** ≥ 50 7340 0 0,0 7413 18 0,6 100[77,1; 100] 50-59 3491 0 0,0 3523 8 0,6 100[40,8; 100] ≥ 60 3849 0 0,0 3890 10 0,7 100[55,2; 100] 60-69 2140 0 0,0 2166 2 0,2 100§[< 0; 100] ZOE-50 és ZOE-70*** összesítve ≥ 70 8250 4 0,1 8346 36 1,2 88,8[68,7; 97,1] 70-79 6468 2 0,1 6554 29 1,2 93,0[72,4; 99,2] ≥ 80 1782 2 0,3 1792 7 1,1 71,2§[< 0; 97,1] Zoster-002*** (aHSCT recipiensek#) ≥ 18 870 1 0,5 851 9 4,9 89,3[22,5; 99,8] 18-49 213 0 0,0 212 1 2,2 100,0§[< 0; 100,0] ≥ 50 657 1 0,7 639 8 5,8 88,0[10,4; 99,8] * A PHN definíciója: zosterrel kapcsolatos, ≥ 3 fokozatúnak értékelt fájdalom (egy 0–10-ig terjedő skálán), amely a zoster bőrkiütés megjelenése után több mint 90 napon át áll fenn vagy jelenik meg, a zosteres fájdalom értékelő kérdőív (Zoster Brief Pain Inventory, ZBPI) alkalmazása alapján.
CI konfidenciaintervallum
** 4,1 éves medián követési időszakon át
*** 4,0 éves medián követési időszakon át
A 70 éves és idősebbek adatai a ZOE-50 és ZOE-70 (mTVC) előre meghatározott összesített elemzéséből származnak, mert ezek az elemzések biztosítják a legrobusztusabb becsléseket a védőoltás hatásosságáról ebben a korcsoportban.
**** 21 hónapos medián követési időszakon át
§ Statisztikailag nem szignifikáns
# a helyi ellátási előírásoknak megfelelő antivirális profilaxis meg volt engedve
A Shingrix PHN prevenciójában mutatott előnyei a védőoltás HZ prevenciós hatásának tulajdoníthatók. A PHN előfordulási gyakoriságának diagnosztizált HZ-ben szenvedőknél bekövetkező további csökkenését nem lehetett igazolni a védőoltásban részesült csoportban előforduló HZ esetek korlátozott száma miatt.
A védőoltás beadását követő negyedik évben a HZ elleni hatásosság az 50 éves és idősebb felnőtteknél
(ZOE-50) 93,1%-os (95%-os CI: 81,2; 98,2), míg 70 éves és idősebb felnőtteknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) 87,9%-os (95%-os CI: 73,3; 95,4) volt.
A Zoster-002-ben a 2. adag után 1 hónappal (ami az aHSCT után kb. 6 hónapnak felel meg) kezdődő és az aHSCT után egy évig tartó nyomonkövetési időszak alatt, amikor a HZ kockázata a legmagasabb, a HZ elleni hatásosság 76,2% volt (95%-os Cl: 61,1; 86,0).
A PHN-en kívüli, a HZ-rel kapcsolatos szövődmények elleni hatásosság
A HZ-rel összefüggő (PHN-en kívüli), értékelt szövődmények közé tartozott a HZ vasculitis, a disszeminált betegség, szembetegség, neurológiai betegség, többek között stroke és visceralis betegség. A ZOE-50 és a ZOE-70 vizsgálat összesített elemzésében a Shingrix szignifikánsan, 93,7%-kal (95%-os CI: 59,5; 99,9) csökkentette ezeket a HZ-rel kapcsolatos szövődményeket az
50 éves és idősebb személyeknél, míg a 70 éves és idősebbeknél 91,6%-kal (95%-os CI: 43,3; 99,8). E vizsgálatokban egyetlen visceralis betegséget, illetve stroke-ot sem jelentettek.
Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 77,8%-kal csökkentette a HZ-rel kapcsolatos szövődményeket (95%-os CI: 19,0; 96,0) a 18 éves és annál idősebb aHSCT-n átesett betegek esetében (3 vs. 13 eset).
Ezenkívül, a Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 84,7%-kal csökkentette a HZ-hez kapcsolódó hospitalizációk számát (95%-os CI: 32,1; 96,6) (2 vs. 13 eset).
A Shingrix HZ-rel összefüggő fájdalom elleni hatásossága
Összességében a ZOE-50-ben és a ZOE-70-ben a kevésbé súlyos, HZ-rel összefüggő fájdalom felé irányuló általános tendencia mutatkozott a placebóhoz képest a Shingrix-szel oltott személyeknél. A HZ elleni védőoltás nagyfokú hatásosságának köszönhetően kisszámú áttöréses eset gyűlt össze, így nem volt lehetséges határozott következtetés levonása e vizsgálati célkitűzésekben.
Azoknál a 70 éves és idősebb személyeknél, akik már legalább egy, diagnosztizált HZ epizódon átestek (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve), a Shingrix szignifikánsan csökkentette a HZ-rel összefüggő fájdalom ellen szedett gyógyszerek használatát 39,0%-kal (95%-os CI: 11,9; 63,3) és alkalmazásuknak időtartamát 50,6%-kal (95%-os CI: 8,8; 73,2). A fájdalomcsillapító szedésének medián időtartama 32,0 nap volt a Shingrix és 44,0 nap a placebocsoportban.
Legalább egy, diagnosztizált HZ epizódon átesett személyek körében, a Shingrix a teljes HZ epizód alatt a placebóhoz képest szignifikánsan lecsökkentette a maximális átlagos fájdalom pontszámot
(50 éves és annál idősebb személyeknél (ZOE-50) átlag=3,9 vs. 5,5, P-érték=0,049, valamint a 70 éves
és annál idősebb személyek körében (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) átlag=4,5 vs. 5,6;
P-érték=0,043). Ezen felül a 70 éves és annál idősebb betegeknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve) a Shingrix a teljes HZ epizód alatt a placebóhoz képest szignifikánsan lecsökkentette a legrosszabb fájdalom pontszámot (átlag=5,7 vs. 7,0, P-érték=0,032).
A betegségteher (burden of illness, BOI) pontszám magában foglalja a HZ előfordulási gyakoriságát az akut és krónikus, HZ-rel kapcsolatos fájdalom súlyosságával és időtartamával együtt a kiütés megjelenését követő 6 hónapban.
A BOI csökkentésében mutatott hatásosság 98,4% (95%-os CI: 92,2; 100) volt az 50 éves és idősebb (ZOE-50), illetve 92,1% (95%-os CI: 90,4; 93,8) a 70 éves és idősebb személyeknél (ZOE-50 és ZOE-70 összesítve).
A Zoster-002-ben a Shingrix szignifikánsan, 38,5%-kal (95%-os CI: 11,0; 57,6) csökkentette a súlyos,
„legrosszabb” HZ-rel társult fájdalom időtartamát a legalább egy megerősített HZ-epizódon átesett,
≥ 18 éves, aHSCT-ban részesült betegekben. A Shingrix a placebóval szemben szignifikánsan csökkentette a maximális átlagos fájdalom pontszámot a teljes HZ-epizód alatt (átlag = 4,7 vs. 5,7,
P-érték = 0,018) és a legrosszabb fájdalom pontszámot a placebóval szemben, a teljes HZ-epizód alatt (átlag = 5,8 vs. 7,1, P-érték = 0,011).
A legalább egy megerősített HZ-epizódon átesett, legalább egy fájdalomcsillapító gyógyszert alkalmazó személyek százalékos aránya a Zoster-002-ben 65,3% volt a Shingrix-csoportban és 69,6% a placebocsoportban. A fájdalomcsillapító gyógyszerek használatának medián időtartama 21,5 nap volt a Shingrix-csoportban és 47,5 nap volt a placebocsoportban.
Ezenkívül, a Zoster-002-ben a BOI-pontszám csökkentése tekintetében a hatásosság 82,5% volt (95%-os CI: 73,6%; 91,4%).
A HZ, PHN, valamint a PHN-en kívüli, a HZ-rel összefüggő szövődmények elleni hosszú távú
hatásosság
Egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű, hosszú távú követéses vizsgálatot (Zoster 049) végeztek a Shingrix-szel ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatokban részt vett 50 éves vagy idősebb felnőttek bevonásával. A résztvevőket körülbelül 5 évvel azt követően vonták be, hogy a ZOE-50 vagy a ZOE-70 vizsgálatban megkapták a Shingrix-et. A vizsgálatból kizárták azokat a felnőtteket, akik betegség vagy kezelés miatt immunhiányosak vagy immunszupprimáltak lettek. A hatásosságot értékelő teljes beoltott kohorszba (TVC) 7408 alanyt vontak be (azaz a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatok a hatásosságot értékelő TVC-jébe bevont 14 645 alany 50,6%-át). A hatás tartóssága az immunkompromittált/immunszupprimált populációban továbbra sem ismert.
A vakcina PHN-en kívüli, HZ-rel, PHN-nel és HZ-rel összefüggő szövődmények kialakulása elleni hatásosságát a módosított teljes beoltott kohorszban (modified Total Vaccinated Cohort [mTVC]), - azaz olyan felnőttek kizárását követően, akik nem kapták meg a védőoltás második dózisát, vagy akiknél megerősítették a HZ diagnózisát a második dózis beadását követő egy hónapon belül) leíró statisztikai módszerrel számították ki. Mivel a hatásosságot az első vagy egyetlen eseményre vonatkozóan becsülték meg, azokat a személyeket, akik a ZOE-50 és ZOE-70 vizsgálatok során HZ-t, PHN-t vagy (a PHN-en kívüli) HZ-rel összefüggő szövődményt tapasztaltak, a Zoster-049 vizsgálat időtartamára kizárták a megfelelő hatásossági elemzésekből. A Zoster-049 vizsgálatban a vakcina hatásosságának értékelésére szolgáló kontrollcsoportban a ZOE-50 és ZOE-70 placebocsoportjaiból származó historikus adatok alapján becsülték az előfordulási gyakoriságot.
A Shingrix HZ elleni hosszú távú hatásossági eredményeit a védőoltás beadását követő körülbelül 5.
évtől a 11. évig a 4. táblázat mutatja be.
-
táblázat: A Shingrix HZ elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) védőoltás beadását követő
körülbelül 5. évtől a 11. évig
Életkor az oltás időpont-jában (év) Shingrix Placebo / Historikus kontroll* Vakcina hatásos-sága** (%) [95%-os CI] Értékel-hető vizsgálati alanyok száma HZesetek száma Előfordul ási gyakorisá gi ráta/1000 személyév Értékel-hető vizsgálati alanyok száma HZesetek száma Előfordul ási gyakorisá gi ráta/1000 személyév A Zoster-049 vizsgálat időtartama alatt ≥ 50 7258 69 1,8 7258 341 8,7 79,8[73,7; 84,6] 50-59 2043 12 1,0 2043 90 7,7 86,7[75,6; 93,4] 60-69 1242 9 1,3 1242 70 10,1 87,1[74,2; 94,4] ≥ 70 3973 48 2,4 3973 179 8,8 73,2[62,9; 80,9] CI Konfidenciaintervallum
-
Az 1–4. év elemzéséhez használt adatok, valamint a Zoster-049 vizsgálatban a 6. év és az azt követő évek elemzésehez használt historikus kontrolladatok a ZOE-50/ZOE-70 vizsgálat placebocsoportjaiból származtak
** Leíró hatásossági elemzés
A Zoster-049 vizsgálatban a mTVC értékelése kezdetének medián értéke 5,6 év, befejezésének medián értéke pedig 11,4 év volt a ZOE-50/ZOE-70 vizsgálatban történt vakcináció után.
A vakcinációt követő tizenegyedik évben a HZ elleni hatásosság 82,0%-os (95%-os CI: 63,0; 92,2) volt az 50 éves vagy annál idősebb személyek körében (Shingrix-csoport: N=5849), 86,7%-os (95%-os CI: 42,7; 98,5) volt az 50–59 éves személyek körében (Shingrix-csoport: N=1883), 100,0%-os (95%-os CI: 65,1; 100,0) volt a 60–69 éves személyek körében (Shingrix-csoport: N=1075) és 72,0%-os (95%-os CI: 33,4; 89,8) volt a 70 éves vagy annál idősebb személyek körében (Shingrix-csoport:
N = 2891).
A Shingrix PHN elleni hosszú távú hatásossági eredményeit a vakcinázást követő körülbelül 5. évtől a
11. évig az 5. táblázat mutatja be.
-
-
táblázat: A Shingrix PHN elleni hosszú távú hatásossága (mTVC) körülbelül az 5. évtől a 11. évig
Életkor az oltás időpont-jában (év) Shingrix Placebo / Historikus kontroll* Vakcina hatásos-sága** (%) [95%-os CI] Értékel-hető vizsgálati alanyok száma PHN** esetek száma Előfordul ási gyakorisá gi ráta/1000 személyév Értékel-hető vizsgálati alanyok száma PHN** esetek száma Előfordulási gyakorisági ráta/1000 sz emélyév A Zoster-049 vizsgálat időtartama alatt ≥ 50 7271 4 0,1 7271 32 0,8 87,5[64,8; 96,8] 50-59 2046 0 0,0 2046 7 0,6 100[46,6; 100] 60-69 1243 1 0,1 1243 2 0,3 50,0[< 0; 99,2] ≥ 70 3982 3 0,1 3982 23 1,1 87,0[56,8; 97,5] CI Konfidenciaintervallum
-
Az 1–4. év elemzéséhez használt adatok, valamint a Zoster-049 vizsgálatban a 6. év és az azt követő évek elemzésehez használt historikus kontrolladatok a ZOE-50/ZOE-70 vizsgálat placebocsoportjaiból származtak
** A PHN definíciója: zosterrel kapcsolatos, ≥ 3 fokozatúnak értékelt fájdalom (egy 0–10-ig terjedő skálán), amely a zoster bőrkiütés megjelenése után több mint 90 napon át áll fenn vagy jelenik meg, a zosteres fájdalom értékelő kérdőív (Zoster Brief Pain Inventory, ZBPI) alkalmazása alapján.
*** Leíró hatásossági elemzés
A Zoster-049 vizsgálatban a mTVC értékelése kezdetének medián értéke 5,6 év, befejezésének medián értéke pedig 11,4 év volt a ZOE-50/ZOE-70 vizsgálatban történt vakcináció után.
A Shingrix a PHN-en kívüli, HZ-rel összefüggő szövődmények elleni hatásossága a Zoster-049 vizsgálat időtartama alatt 91,7%-os (95%-os CI: 43,7; 99,8) volt az 50 éves vagy annál idősebb személyek körében (1 eset vs. 12 eset), illetve 88,9%-os (95%-os CI: 19,8; 99,8) volt a 70 éves vagy annál idősebb személyek körében (1 eset vs. 9 eset).
A védőoltás beadása előtt már HZ fertőzésen átesett személyek
Egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, megfigyelő számára vak elrendezésű, multicentrikus klinikai vizsgálatban (Zoster-062) az 50 éves vagy annál idősebb felnőtt, akiknek a kórtörténetében HZ szerepelt (a beválasztás előtt > 6 hónappal megszűnt), randomizálták, hogy két adag Shingrix-et vagy placebót kapjanak 2-6 hónapos időközzel. 1426 személy legalább egy adag Shingrix-et (N = 714) vagy placebót (N = 712) kapott, és 1286 személy fejezte be a vizsgálatot legalább 26 hónapos követési időszakkal.
A HZ fertőzés kiújulásának előfordulási gyakoriságát (Shingrix vs. placebo) a módosított expozíciós csoportban (mES; N = 1350) értékelték, beleértve azokat is, akik két adag Shingrix-et (N = 668) vagy placebót (N = 682) kaptak, és a második adag után 30 napon belül nem igazolták HZ-t. A vizsgálat adatai nem utalnak a Shingrix oltást követően a HZ kiújulásának fokozott kockázatára azoknál a személyeknél, akiknek kórtőrténetében korábban szerepelt a betegség (0 HZ eset a Shingrix csoportban vs. 8 HZ eset a placebocsoportban; a HZ kiújulásának előfordulási aránya [Shingrix vs. placebo] 0,00 [95%-os CI: 0,00; 0,46]).
A Shingrix immunogenitása
A védelem immunológiai korrelációját nem állapították meg. Ily módon a HZ elleni védelmet biztosító immunológiai válasz szintje ismeretlen.
Az 50 éves és annál idősebb felnőtteknél, a két hónap különbséggel beadott két adag Shingrix-re adott immunológiai válaszreakciót a ZOE-50 [humorális immunitás és sejtes immunitás (cell-mediated immunity, CMI)] és a ZOE-70 (humorális immunitás) III. fázisú, hatásossági vizsgálat résztvevőinek egyik alcsoportjában értékelték. A Shingrix által kiváltott gE-specifikus humorális immunválasz eredményeit a 6. táblázat, a CMI immunválaszét pedig a 7. táblázat tartalmazza.
-
-
táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása az 50 éves és idősebb felnőtteknél (ATP
immunogenitási kohorsz)
Anti-gE immunválasz^ Korcsop ort (évek) 3. hónap* 38. hónap** N GMC(mNE/ml) (95%-os CI) Akoncentrációk növekedésének medián szorzója avédőoltás beadása előttihezképest (Q1; Q3) N GMC(mNE/ml) (95%-os CI) A koncentrációk növekedésének mediánszorzója a védőoltás beadása előttihez képest(Q1; Q3) ZOE-50 ≥ 50 1070 52 376,6(50 264,1;54 577,9) 41,9(20,8; 86,9) 967 11 919,6(11 345,6;12 522,7) 9,3(4,9; 19,5) ZOE-50 összesített adatai és ZOE-70 adatai ≥ 70 742 49 691,5(47 250,8;52 258,2) 34,3(16,7; 68,5) 648 10 507,7(9899,2;11 153,6) 7,2(3,5; 14,5) ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol)
^ Anti-gE immunválasz = anti-gE antitestszint anti-gE antitestszintben kifejezve és enzimhez kötött immunoszorbens meghatározással (gE ELISA) mérve
-
3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
** 38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N a megadott időpontban (a GMC szempontjából) értékelhető személyek száma
CI konfidenciaintervallum
GMC mértani átlagkoncentráció, (geometric mean concentrations, GMC) Q1; Q3 alsó és felső kvartilis
-
-
táblázat: A Shingrix sejtes immunogenitása 50 éves vagy idősebb felnőtteknél (ATP
immunogenitási kohorsz)
gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^ Korcsopo rt (évek) 3. hónap* 38. hónap** N A gyakoriság medián értéke (Q1; Q3) A gyakoriság növekedésének medián szorzója a védőoltás beadása előttihez képest(Q1; Q3) N A gyakoriság medián értéke (Q1; Q3) A gyakoriság növekedésének medián szorzója a védőoltás beadása előttihez képest (Q1; Q3) ZOE-50 ≥ 50 164 1844,1(1253,6;2932,3) 24,6(9,9; 744,2) 152 738,9(355,7; 1206,5) 7,9(2,7; 31,6) ≥ 70*** 52 1494,6(922,9; 2067,1) 33,2(10,0; 1052,0) 46 480,2(196,1; 972,4) 7,3(1,7; 31,6) ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol)
^ gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz = gE-specifikus CD4+ T-sejt aktivitás, intracelluláris citokinfestéssel (ICS) meghatározva (CD4[2+] T-sejtek = CD4+ T-sejtek, amelyek legalább 2 immunmarkert expresszálnak a kiválasztott 4-ből)
-
3. hónap = 1 hónappal a második dózis beadása után
** 38. hónap = 3 évvel a második dózis beadása után
N A medián gyakoriság megadott időpontjában értékelhető személyek száma Q1; Q3 alsó és felső kvartilis
*** gE-specifikus CD4[2+] adatokat a 70 éves vagy idősebb korcsoportban csak a ZOE-50 vizsgálatból nyerték, mert a CD4+ T-sejt aktivitást a ZOE-70 vizsgálatban nem értékelték
A 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőtteknél az 1-2 hónapos időközzel kapott
2 adag Shingrix-re adott humorális és CMI-válaszokat a következő vizsgálatok során értékelték:
-
egy I/II. fázisú vizsgálat: Zoster-015 (HIV-fertőzött alanyok, akiknek többsége (76,42%) az antiretrovirális terápiának köszönhetően (legalább egy évig) stabil állapotban volt,
≥ 200 /mm3-es CD4 T-sejtszámmal);
-
egy II/III. fázisú vizsgálat: Zoster-028 (kemoterápián lévő szolid tumoros betegek);
-
három III. fázisú vizsgálat: Zoster-002 (transzplantációt követően oltott aHSCT recipiensek), Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek, akiket egy kemoterápiás kezelési ciklus alatt vagy a teljes kemoterápiás kúra után oltottak be) és
Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek, akik az oltás időpontjában krónikus
immunszuppresszív kezelésben részesülnek).
Az összes vizsgált immunkompromittált populációban a Shingrix által kiváltott gE-specifikus humorális immunválaszok eredményeit a 8., a CMI immunválaszokét a 9. táblázat tartalmazza.
-
-
-
táblázat: A Shingrix humorális immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)
Anti-gE immunválasz^ 3. hónap 13./18./25. hónap N GMC (mNE/ml) (95%-os CI) A koncentrációk növekedésének medián szorzója a védőoltás beadása előttihez képest(Q1; Q3) N GMC (mNE/ml) (95%-os CI) Akoncentrációk növekedésének medián szorzója avédőoltásbeadásaelőttihez képest(Q1; Q3) Zoster-002 (aHSCT recipiensek) 82 12 753,2(7973,0; 20 399,4) 14,1(1,7; 137,0) 54 13. hónap:3183,8(1869,8; 5421,2) 13. hónap:2,7(1,0; 24,0) 39 25. hónap:2819,0(1387,1; 5729,1) 25. hónap:1,3(0,6; 44,7) Zoster-028 (szolid tumoros betegek) 87 18 291,7(14 432,1;23 183,5) 21,5(7,0; 45,2) 68 13. hónap:4477,3(3482,4; 5756,3) 13. hónap:4,1(2,1; 7,9) Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek) 217 13 445,6(10 158,9;17 795,6) 17,2(1,4; 87,4) 167 13. hónap:5202,7(4074,8; 6642,8) 13. hónap:5,1(1,1; 17,0) Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek) 121 19 163,8(15 041,5;24 416,0) 15,1(6,1; 35,0) 111 13. hónap:8545,1(6753,7; 10 811,5) 13. hónap:6,5(3,1; 13,3) Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek) 53 42 723,6(31 233,0;58 441,6) 40,9(18,8; 93,0) 49 18. hónap:25 242,2(19 618,9;32 477,3) 18. hónap:24,0(9,8; 39,7) ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol)
^ Anti-gE immunválasz = anti-gE antitestszint anti-gE antitestszintben kifejezve és enzimhez kötött immunoszorbens meghatározással (gE ELISA) mérve
N a megadott időpontban (a GMC szempontjából) értékelhető személyek száma
CI konfidenciaintervallum
GMC mértani átlagkoncentráció (geometric mean concentrations) Q1; Q3 alsó és felső kvartilis
A Zoster-028-ban a 2. adag után egy hónappal a GMC 22 974,3 (19 080,0; 27 663,5) volt abban a csoportban, amely legalább 10 nappal a kemoterápiás ciklus előtt kapta a Shingrix első adagját (PreChemo csoport), és 9328,0 (4492,5; 19 368,2) volt abban a csoportban, amely a kemoterápiás
ciklussal egyszerre kapta a Shingrix első adagját (OnChemo csoport). A Zoster-039-ben a GMC a
2. adag után egy hónappal 19 934,7 (14 674,1; 27 081,2) volt abban a csoportban, amely a teljes kemoterápiás kúra után kapta meg a Shingrix első adagját, és 5777,4 (3342,5; 9985,9) volt abban a csoportban, amely az egyik kemoterápiás kezelési ciklus alatt kapta meg a Shingrix első adagját. A rövid és hosszú távú klinikai jelentősége nem ismert annak, hogy ez hogyan befolyásolja a hatásosságot.
-
táblázat: A Shingrix sejtközvetítette immunogenitása 18 éves vagy annál idősebb immunkompromittált felnőtteknél (ATP immunogenitási kohorsz)
| gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz^ | |||||
| 3. hónap | 13./18./25. hónap | ||||
| N | A gyakoriság medián értéke (Q1; Q3) | A gyakoriság növekedésének medián szorzója avédőoltásbeadásaelőttihez képest(Q1; Q3) | N | A gyakoriság medián értéke (Q1; Q3) | A gyakoriság növekedésének medián szorzója a védőoltás beadása előttihez képest (Q1; Q3) |
| Zoster-002 (aHSCT recipiensek) | |||||
| 13. hónap: | 13. hónap: | ||||
| 51 | 6644,9(1438,3;13 298,6) | 109,0(34,4; 2716,4) | 32 | 1706,4(591,4; 5207,0) | 43,6(13,1; 977,8) |
| 25. hónap: | 25. hónap: | ||||
| 30 | 2294,4 | 50,9 | |||
| (455,2; 3633,2) | (15,3; 515,2) | ||||
| Zoster-028* (szolid tumoros betegek) | |||||
| 22 | 778,8(393,1;1098,2) | 4,9(1,7; 33,0) | 18 | 13. hónap:332,9(114,9; 604,6) | 13. hónap:2,0(1,3; 5,2) |
| Zoster-039 (hematológiai eredetű malignus betegségben szenvedő betegek) | |||||
| 53 | 3081,9 | 45,9 | 13. hónap: | 13. hónap: | |
| (1766,2; | (16,4; 2221,9) | 44 | 1006,7 | 21,4 | |
| 7413,6) | (416,0; 3284,5) | (7,5; 351,4) | |||
| Zoster-041 (vesetranszplantáción átesett betegek) | |||||
| 32 | 2149,0 | 47,7 | 13. hónap: | 13. hónap: | |
| (569,4; | (14,7; 439,6) | 33 | 1066,3 | 16,9 | |
| 3695,1) | (424,8; 1481,5) | (5,9; 211,4) | |||
| Zoster-015 (HIV-fertőzött személyek) | |||||
| 41 | 2809,7 | 23,4 | 18. hónap: | 18. hónap: | |
| (1554,5; | (8,5; 604,1) | 49 | 1533,0 | 12,0 | |
| 4663,7) | (770,0; 2643,1) | (5,7; 507,0) | |||
ATP a protokoll szerint (According-To-Protocol)
^ gE-specifikus CD4[2+] T-sejt válasz = gE-specifikus CD4+ T-sejt aktivitás, intracelluláris citokinfestéssel (intracellular cytokine staining [ICS]) meghatározva (CD4[2+] T-sejtek = CD4+ T-sejtek, amelyek legalább 2 immunmarkert expresszálnak a kiválasztott 4-ből)
N A medián gyakoriság megadott időpontjában értékelhető személyek száma Q1; Q3 alsó és felső kvartilis
* A CMI-hez csak azon alanyokból vettek vért, akik 8–30 nappal a kemoterápiás ciklus kezdete előtt kapták meg az első Shingrix-adagot (ez a vizsgálat legnagyobb csoportja)A 2 dózis Shingrix-szel 6 hónapos időkülönbséggel beoltott személyek immunogenitása
A 0, 6 hónapos séma hatásosságát nem értékelték.
Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban (Zoster-026) 238, 50 éves vagy idősebb felnőttet egyenlő arányban randomizáltak. Az egyik csoport 2 dózis Shingrix-et kapott 2 hónapos, míg a másik 6 hónapos időközzel, a 0, 6 hónapos oltási séma szerint beadott védőoltások esetén a humorális immunválasz igazoltan nem volt gyengébb, mint a 0, 2 hónapos oltási séma alkalmazása esetén. Az anti-gE GMC az utolsó vakcina dózisának beadását követően 1 hónappal a 0, 6 hónapos oltási séma esetén 38 153,7 mNE/ml (95%-os CI: 34 205,8; 42 557,3) volt; a 0, 2 hónapos oltási séma
esetén 44 376,3 mNE/ml (95%-os CI: 39 697,0; 49 607,2) volt.
Immunogenitás a korábban élő, gyengített herpes zoster (HZ) vakcinával oltott egyének esetében
Egy III. fázisú, nyílt elrendezésű, multicentrumos klinikai vizsgálatban (Zoster-048) a 2 hónapos eltéréssel adott 2 adag Shingrix hatását vizsgálták 215, 65 éves vagy annál idősebb felnőttnél, akik
5 éve vagy annál korábban kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát, melyet összevetettek 215, hasonló korú betegnél végzett kezeléssel, akik korábban még nem kaptak élő, gyengített HZ-vakcinát. A Shingrix-re adott immunválaszt nem befolyásolta korábbi élő, gyengített HZ-vakcinával való oltás.
Az immunogenitás tartóssága
Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű, hosszú távú követéses vizsgálatban (Zoster-049) értékelték a ZOE-50 és a ZOE-70 vizsgálatokba bevont, 50 éves és idősebb felnőttek egy alcsoportjában. A védőoltás beadását követő 12. évben az anti-gE antitest koncentrációja a 435 értékelhető alanynál 5,8-szor (95%-os CI: 5,2; 6,4) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a védőoltás beadását követő 12. évben a 73 értékelhető alanynál a vakcinázás előtti szint felett maradt.
Az immunogenitás tartósságát egy III.b fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálatban (Zoster-073) értékelték 68, a Zoster-041 vizsgálatban részt vevő, 18 éves és idősebb veseátültetésen átesett betegnél, akik krónikus immunszuppresszív terápiában részesültek. A Zoster-073 vizsgálat 4-6 évvel a Zoster-041 vizsgálatban történt védőoltás beadása után kezdődött. A 24. hónapban (körülbelül 6-8 évvel a 2. adag beadása után) az anti-gE antitest-koncentráció a 49 értékelhető alanynál 2,4-szer (95%-os CI: 1,6; 3,7) volt magasabb, mint a vakcinázás előtti érték (az emelkedés mértani átlaga). A gE-specifikus CD4[2+] T-sejtek gyakoriságának medián értéke a 24. hónapban a CMI alcsoport 19 értékelhető alanyánál a vakcinázás előtti szint felett maradt.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a varicella zoster vírusfertőzés reaktivációjának prevenciója javallat vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - SHINGRIX
szacharóz
poliszorbát 80 (E 433)
nátrium-dihidrogén-foszfát dihidrát (E 339) dikálium-foszfát (E 340)
dioleoil-foszfatidilkolin (E 322) koleszterin
nátrium-klorid
dinátrium-foszfát anhidrát (E 339) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) injekcióhoz való víz
Az adjuvánsokat lásd a 2. pontban.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszekrényből való kivétel után a Shingrix injekciót a lehető leghamarabb be kell adni. A stabilitási adatok azonban azt mutatják, hogy a 8 °C és 37 °C közötti hőmérsékleten a Shingrix 72 órig stabil marad. Ezen időszak végén a Shingrix-et azonnal fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok kizárólag átmeneti hőmérséklet-ingadozás esetén szolgálnak útmutatóul az egészségügyi szakemberek számára.
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugóval (butil gumi) és gumi kupakkal. A Shingrix 1 vagy 10 darabos kiszerelésben kapható tű nélkül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcinát meg kell nézni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne adja be a védőoltást.
Az előretöltött fecskendőre vonatkozó utastások
Luer-záras adapter
Dugattyú
Fecskendőhenger
Védőkupak
A fecskendőt a hengernél és ne a dugattyújánál
fogva vegye kézbe.
Csavarja le a fecskendő védőkupakját az
óramutató járásával ellentétes irányban.
A tű felhelyezése: csatlakoztassa a tű talpát a Luer-záras adapterhez, és forgassa el negyedfordulattal az óramutató járásával egyező irányba, amíg azt nem érzi, hogy rögzült.
Ne húzza ki a dugattyút a fecskendő hengeréből. Ha ez véletlenül mégis megtörténne, ne adja be a vakcinát.
Tű talpa
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.