ADSTILADRIN 3X10^11 VÍRUSRÉSZECSKE/ML INTRAVESICALIS SZUSZPENZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ADSTILADRIN 3X10
Az ADSTILADRIN felnőtt betegek Bacillus Calmette-Guérin (BCG) terápiára nem reagáló, nem izominvazív hólyagrákjának (NMIBC) kezelésére javallott monoterápiában, papilláris tumorokkal vagy anélkül jelentkező carcinoma in situ (CIS) esetén.
A kezelést klinikai központokban kell megkezdeni és alkalmazni, a NMIBC kezelésében jártas orvos felügyelete mellett.
Adagolás
Az ADSTILADRIN ajánlott dózisa 75 ml, 3 × 1011 vírusrészecske (vp)/ml koncentrációban, intravesicalis instilláció formájában, három (3) havonta.
A kezelés maximális időtartamát az adott beteg klinikai válasza és toleranciája alapján kell meghatározni. A választ minden egyes instilláció előtt felül kell vizsgálni, és magasfokú (high grade, HG) kiújulás vagy elfogadhatatlan toxicitás esetén a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.
Antikolinerg előkezelés
Minden egyes instilláció előtt antikolinerg gyógyszer egy dózisával történő premedikáció ajánlott (lásd 4.4 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek
65 éves vagy idősebb betegeknél nem javasolt a dózis módosítása.
Máj- vagy vesekárosodás
Az ADSTILADRIN biztonságosságát és hatásosságát máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem igazolták. Ezeknél a betegeknél nem javasolt a dózis módosítása.
Gyermekek és serdülők
Az ADSTILADRIN-nak gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása a BCG-re nem reagáló, CIS-ben papilláris daganatokkal járó vagy anélküli NMIBC kezelés javallatát illetően.
Az alkalmazás módja
Az ADSTILADRIN kizárólag intravesicalis instillációra alkalmazható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítése vagy alkalmazása előtt
Az ADSTILADRIN-t beadás előtt fel kell olvasztani és elő kell készíteni intravesicalis instillációban történő beadásra. Az elkészítésre és beadásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Intravesicalis instilláció
-
Egy egyenes vagy szakaszos, a Luer-záras adaptert befogadó proximális tölcsérnyílással rendelkező húgyúti katétert aszeptikus körülmények között kell a hólyagba vezetni. Az ADSTILADRIN instillációjához csak vinil/PVC (bevonat nélküli vagy hidrogél bevonatú), vörös gumilatexből vagy szilikonból készült katétereket szabad használni. Ne használjon ezüsttel vagy antibiotikumokkal bevont vagy beágyazott katétereket.
-
Az instilláció előtt a katéter segítségével teljesen ki kell üríteni a hólyagot. Ne távolítsa el a katétert, a termék instillációjához a helyén kell hagyni.
-
Csatlakoztassa a katéteradapter Luer-záras végét az ADSTILADRIN-t tartalmazó fecskendőhöz, és helyezze be a katéteradapter kúpos végét a katéter tölcsérnyílásába.
-
Lassan cseppentsen 75 ml ADSTILADRIN-t a hólyagba a katéteren keresztül, ügyelve arra, hogy a teljes térfogat beadásra kerüljön.
-
Az instilláció után távolítsa el a katétert.
-
Az ADSTILADRIN-t 1 órán át kell a hólyagban tartani. Az 1 órás időtartam alatt változtassa a beteg pozícióját balról jobbra, hátra és hasra, hogy a hólyagfelszín expozíciója maximalizálva legyen. Változtasson a beteg pozícióján körülbelül 15 percenként. Ha ez alatt az idő alatt a beteg hólyaggörcsöt vagy korai vizelést tapasztal, a beteg forgatása módosítható vagy abbahagyható.
-
Az ADSTILADRIN-t húgyúti katéteren keresztül ürítse ki a hólyagból, vagy a beteg 1 óra
elteltével a hólyagot teljesen kiürítheti.
-
Fertőtlenítse a kiürített vizeletet a WC öblítése előtt 15 percig 2 pohár vírusölő szerrel (pl. háztartási hipóval). Utasítsa a beteget, hogy ezt minden vizelés után tegye meg minden kezelés utáni első 2 napon (lásd még a 4.4 pontot).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Az izominvazív és áttétes hólyagrák kockázata késleltetett cisztektómia esetén
A BCG-re nem reagáló, papilláris daganatokkal járó vagy anélküli CIS-ben szenvedő betegeknél a cisztektómia késleltetése izominvazív vagy áttétes hólyagrák kialakulásához vezethet.
A CS-003 vizsgálatban ADSTILADRIN-nal kezelt 107 CIS-beteg 7,5%-ánál (n=8) progrediált a betegség izominvazív (pT2 vagy magasabb) és/vagy nyirokcsomó-áttétes (pN+) hólyagrákká.
Négy betegnél progressziót figyeltek meg a kezelés során az első kiújulás idején, az első dózistól a progresszióig eltelt medián idő 686 nap volt (tartomány: 76-1178). A fennmaradó négy beteget a cisztektómia idején magasabb stádiumba sorolták, a CIS perzisztálásától vagy kiújulásától a cisztektómiáig eltelt medián idő 235 nap volt (tartomány: 64-335).
Ha a cisztektómiára alkalmas, CIS-ben szenvedő betegek 3 hónap múlva nem érnek el teljes választ, vagy ha a CIS kiújul, fontolóra kell venni a cisztektómia elvégzését. Az izominvazív vagy metasztatikus hólyagrák kialakulásának kockázata annál nagyobb, minél tovább halasztják a cisztektómiát perzisztáló CIS jelenlétében.
Húgyúti fertőzés
Minden egyes instilláció előtt ki kell zárni a húgyúti fertőzés lehetőségét (a hólyagnyálkahártya gyulladása növelheti az ADSTILADRIN hematológiai disszeminációjának kockázatát). Ha a terápia során húgyúti fertőzést diagnosztizálnak, a terápiát fel kell függeszteni, amíg a beteg tünetmentessé nem válik, és az antibiotikumos kezelés be nem fejeződik.
Immunkompromittált, immunhiányos és terhes egészségügyi szakemberek
Az adenovírus-fertőzés elméleti kockázata miatt az immunkompromittált, immunhiányos vagy terhes egészségügyi szakemberek nem készíthetik el, nem adhatják be és nem kerülhetnek érintkezésbe az ADSTILADRIN-nal (lásd 6.6 pont).
Immunkompromittált betegek
Az immunhiányos betegek, beleértve az immunszuppresszív-terápiában részesülőket is, nem kerülhetnek érintkezésbe az ADSTILADRIN-nal az adenovírus-fertőzés elméleti kockázata miatt.
Vektorürítés
A betegeket arra kell utasítani, hogy vizelés előtt öntsenek két pohár vírusölő szert (pl. háztartási fehérítőt, például 5 %-os nátrium-hipokloritot) a WC-csészébe, és várjanak 15 percet, mielőtt lehúznák
a WC-t. Ezt minden kezelés utáni első 2 napon el kell végezni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a WC-használat után mossanak kezet.
Húgyúti sérülés és kontamináció
Az intravezikális beadási mód miatt ügyelni kell arra, hogy ne sérüljenek a húgyutak, és ne kerüljön szennyeződés a húgyúti rendszerbe.
Fogamzásgátló intézkedések férfiaknál és nőknél
A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi betegeknek a szexuális partnerek vírusnak való kitettségének elkerülése érdekében barrier fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt és az utolsó dózist követő 3 hónapban (lásd 4.6 pont).
A fogamzóképes női betegeknek a magzati sejtek vírusnak való kitettsége elméleti kockázatának elkerülése érdekében hatékony (kettős) fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó dózist követő 6 hónapban (lásd 4.6 pont).
Vér-, szerv-, szövet- és sejtadományozás
Az ADSTILADRIN-nal kezelt betegek nem adhatnak vért, szerveket, szöveteket és sejteket transzplantáció céljából.
Antikolinerg előkezelés
Minden egyes instilláció előtt antikolinerg gyógyszer egy dózisával történő premedikáció ajánlott (kivéve, ha ellenjavallt) a hólyag irritációjának lehetősége csökkentése és a hólyag idő előtti kiürülésének megelőzése érdekében.
Ismert hatású segédanyag
Az ADSTILADRIN poliszorbát 80-at tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.
Fogamzóképes nők / fogamzásgátlás férfiak és nők esetében
Fogamzóképes korú nőknél az ADSTILADRIN-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a terhességi státuszt.
A fogamzóképes nőknek hatékony (kettős) fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó dózist követő 6 hónapban.
A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi betegeknek barrier védekező fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó dózist követő 3 hónapban.
Terhesség
A nadofaragén firadenovek terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokkal végzett vizsgálatokból nem áll rendelkezésre elegendő adat a reprodukciós toxicitás megítéléséhez (lásd 5.3 pont). Az ADSTILADRIN nem alkalmazható terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak
fogamzásgátlást, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a nadofaragén firadenovek alkalmazását.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a nadofaragén firadenovek kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A szoptatott csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. Az ADSTILADRIN alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg / halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A nadofaragén firadenovek termékenységre gyakorolt lehetséges hatásairól nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, és nem klinikai vizsgálatokat sem végeztek (lásd 5.3 pont).
Az ADSTILADRIN nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az intravesicalis instillációs eljárással összefüggő alsó húgyúti jelek és tünetek, az instilláció helyén jelentkező váladékozás (33,1%), hólyaggörcs (19,7%), sürgető vizelési inger (18,5%), haematuria (16,6%), dysuria (15,9%), húgyúti fertőzés (14,6%), alsó húgyúti fájdalom (10,8%) és pollakisuria (9,6%) voltak. Ezenkívül gyakran jelentettek más mellékhatásokat is, mint például fáradtságot (23,6%), lázat (15,9%), hidegrázást (15,3%), fejfájást (15,3%) és hasmenést (10,8%).
A leggyakoribb súlyos mellékhatások (NCI CTCAE ≥ 3. fokozat) a sürgető vizelési inger (1,3%), a syncope (0,6%), a hypertensio (0,6%), a hólyaggörcs (0,6%) és a vizeletinkontinencia (0,6%) voltak.
A leggyakoribb súlyos mellékhatás a syncope (0,6%) volt.
A kezelés mellékhatások miatti abbahagyásának gyakorisága 1,3% volt. A kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások az instilláció helyén jelentkező váladékozás (0,6%) és a hólyaggörcs (0,6%) voltak.
Az adagolás mellékhatások miatti megszakításának gyakorisága 34,4% volt. A leggyakoribb, a dózis megszakításához vezető mellékhatások az instilláció helyén jelentkező váladékozás (24,2%), a sürgető vizelési inger (8,3%), a hólyaggörcs (8,3%) és a vizeletinkontinencia (2,5%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A pivotális, egykaros CS-003 vizsgálatban 157 beteg kapott ADSTILADRIN-t. Az 1. táblázat a BCG-re nem reagáló NMIBC-ben szenvedő betegeknél észlelt mellékhatásokat sorolja fel. Eltérő rendelkezés hiányában a mellékhatások gyakorisága a CS-003 klinikai vizsgálatban 157, nadofaragén firadenovekkel átlagosan 3,4 hónapos medián kezelési időtartamig kezelt betegnél azonosított, bármely okból fellépő mellékhatás gyakoriságán alapul. A CS-003 klinikai vizsgálatban a mellékhatások gyakorisága a bármely okból fellépő mellékhatások gyakoriságán alapul, ahol a mellékhatások egy részének az adott gyógyszeren kívüli okai is lehetnek, például a betegség, az instillációs eljárás, más gyógyszerek vagy nem kapcsolódó okok.
A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakorisági csoportok szerint osztályozták. A gyakoriságok a következő konvenció szerint definiáltak: nagyon gyakori (≥1/10);
gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra.
-
táblázat A mellékhatások táblázatos felsorolása
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori Húgyúti fertőzés Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Gyakori Thrombocytopenia, Neutropenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Csökkent étvágy Pszichiátriai kórképek Gyakori Nyugtalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Gyakori Syncope,Szédülés, Paraesthesia Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypertensio, Hőhullám Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Hasmenés, tünetek Abdominalis fájdalom1 Gyakori Nausea, Hányás, Sürgető székletürítési inger, Gastrointestinalis fájdalom A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Éjszakai verejtékezés, Hyperhidrosis,Allergiás dermatitis A csont- és izomrendszer, Gyakori Myalgia, valamint a kötőszövet betegségei Arthralgia, és tünetei Végtagfájdalom, Izomgyengeség, Musculoskeletalis merevség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon gyakori Húgyhólyag görcse, Sürgető vizeletürítési inger Haematuria2, Dysuria, Alsó húgyúti fájdalom3, Pollakiuria Gyakori Vizeletinkontinencia4, Nocturia, Vizeletretenció, Húgyúti vérzés, Abnormális vizeletszag, Nem fertőző cystitis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori Vulvovaginalis diszkomfort Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Instillatio helyén váladékozás, Kimerültség5,Pyrexia, Hidegrázás Gyakori Fájdalom, Influenza-szerű betegség, Rossz közérzet, Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Gyógyszer intolerancia Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Megnövekedett vizeletmennyiség -
Beleértve a hasi fájdalmat, a felső hasi fájdalmat, az alsó hasi fájdalmat és a hasi diszkomfortérzetet.
-
Beleértve a haematuriát és a véres vizeletet.
-
Beleértve a hólyagfájdalmat, a húgycsőfájdalmat, a hólyagban jelentkező kellemetlen érzést és a hólyagirritációt.
-
Beleértve a vizeletinkontinenciát és a késztetéses inkontinenciát.
-
Beleértve a kimerültséget és az astheniát.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Syncopét (0,6%) jelentettek mellékhatásként, amely a kezelés után 4 nappal jelentkezett. Az eszméletvesztés következtében fellépő esés sürgős orvosi ellátást igényeltek. A syncope a fellépése után 3 nappal megszűnt, és a későbbi kezelések során nem ismétlődött meg.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
Klinikai vizsgálatokban nem volt tapasztalat az ADSTILADRIN túladagolásával kapcsolatban. Túladagolás gyanúja esetén a beteget gondosan monitorozni kell a mellékhatások jeleinek vagy tüneteinek észlelése érdekében, tüneti kezelést kell alkalmazni, és szükség szerint támogató intézkedéseket kell bevezetni.
Farmakológiai tulajdonságok - ADSTILADRIN 3X10
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek. Antineopláziás sejt- és génterápia. ATC kód: L01XL10.
Hatásmechanizmus
Az ADSTILADRIN egy nem replikálódó, rekombináns, 5-ös típusú adenovírus vektoron alapuló génterápia, amely a humán IFNα2b transzgént tartalmazza. Az ADSTILADRIN intravesicalis beadása vírusrészecskék bejutását eredményezi a tumorsejtekbe és a húgyhólyag lumenális felszínét alkotó urotheliumba, ami az IFNα2b fehérje expressziójához vezet ezekben a sejtekben. A transzdukált sejtekben a vírus DNS-e nem integrálódik a genomba. A nadofaragén firadenovekkel végzett kezelés daganatellenes hatást mutatott hólyag (tumorsejt) xenografttal transzplantált egerekben.
Farmakodinámiás hatások
Az IFNα2b farmakodinámiás marker az 1. és 2. fázisú vizsgálatokban minden beteg vizeletében jelen volt, kivéve két beteget, akik az 1. fázisú vizsgálatban a legalacsonyabb dózisszintet kapták
(3 × 10⁹ vp/ml). A vizeletben az IFNα2b fehérjét a dózis beadását követő 12. napig mutatták ki.
Az I. fázisú vizsgálatban a betegek egy alcsoportjában (17-ből 4) kimutatható volt az IFNα2b fehérje szérumszintje. Az expozíció mértéke alacsony és átmeneti volt, a dózis beadása után legfeljebb 96 órás expozíciós időtartammal. A 2. fázisú vizsgálatban a 40 beteg közül 12-nél volt mérhető szérum IFNα2b fehérje az 1. hónap 2. napján, és a 40 beteg közül 2-nél a 12. napon.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az ADSTILADRIN hatásosságát és biztonságosságát a CS-003 (NCT02773849) vizsgálatban értékelték, amely egy nyílt, egykaros, multicentrikus, pivotális vizsgálat volt, amelyben 157, magas malignitású (HG), BCG-re nem reagáló NMIBC-ben szenvedő beteg vett részt. A vizsgálatban 107, carcinoma in situ-ban (CIS) szenvedő beteg vett részt, akiknél egyidejűleg HG Ta vagy T1 tumorok (CIS±Ta/T1) is fennállhattak, és közülük 103 beteget értékeltek a hatásosság szempontjából.
A BCG-re nem reagáló, magas kockázatú NMIBC-t a következőképpen definiálták: megfelelő BCG-terápia után is fennálló betegség, megfelelő BCG-terápia utáni kezdeti tumormentes állapot utáni kiújulás, vagy egyetlen indukciós BCG-kúra utáni T1-es betegség. Megfelelő BCG-terápiának a kezdeti indukciós kúra 6 dózisából legalább 5, plusz a következők bármelyikének beadását tekintették: fenntartó terápia 3 dózisából legalább 2, vagy egy második indukciós kúra 6 dózisából legalább 2. A kezelés előtt minden beteg transzurethralis hólyagtumor-rezekción (TURBT) esett át a reszekálható betegség teljes (Ta és T1 komponensek) eltávolítása érdekében. A teljes reszekcióra nem alkalmas reziduális CIS (Tis komponensek) megengedett volt. A vizsgálatból kizárták az extravezikális (azaz húgycső, húgyvezeték vagy vesemedence), izominvazív (T2-T4) vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegeket.
Az elsődleges célkitűzés a teljes válaszadási (CR) arány értékelése volt (negatív cisztoszkópiás eredmények, adott esetben TURBT/biopszia, valamint a vizeletcitológia alapján meghatározva). A másodlagos célkitűzés a CR tartósságának értékelése volt.
A betegségstátuszt 3 havonta cisztoszkópiával, citológiával és biopsziával értékelték, amikor klinikailag indokolt volt. Kötelező hólyagbiopsziát végeztek azoknál a betegeknél, akik a
12. hónapban is reagáltak a kezelésre.
Amennyiben nem történt HG-kiújulás, a betegek 3 havonta 12 hónapon keresztül ADSTILADRIN kezelést kaptak (75 ml intravesicalis instilláció 3 × 1011 vírusrészecskével/ml, lásd 4.2. pont). Minden betegnek felajánlották az ADSTILADRIN-kezelés folytatását HG kiújulásának hiányában, és a folyamatos kezeléstől függetlenül az első dózistól számított legfeljebb 5 évig minden beteget biztonságossági okból utánkövettek.
A hatásossági CIS vizsgálati populáció (n=103) jellemzői a következők voltak: medián életkor 71 év (44 és 89 év között), a betegek 76,7%-a 65 év feletti volt. A betegek 88,3%-a férfi és 11,7%-a nő volt. A vizsgálatba való belépéskor a tumormintázat a következő volt: CIS T1-gyel (4,9%), CIS magas malignitású Ta-val (18,4%) és csak CIS (76,7%). A korábbi BCG instillációk medián száma 12 volt (tartomány 8-18).
Az ADSTILADRIN a 3. hónapban a CIS±Ta/T1-es betegeknél elérte a teljes válasz elsődleges végpontját.
A hatásossági eredményeket a 2. táblázat foglalja össze.
-
táblázat A CS-003 vizsgálat hatásossági eredményei
| Hatásossági kimenetel mutatói | ADSTILADRIN(n=103) |
| Teljes válasza arány a 3. hónapban, % (n) | 53,4% (55) |
| (95%-os CI) | (43,3; 63,3) |
| A válasz időtartamab | - |
| Medián hónapokbanc (tartomány) | 9,7 (3, 61) |
| % (n) ≥ 12 hónap időtartammald | 45,5% (25) |
aA teljes választ (CR) akkor érték el, ha a vizelet citológiája negatív volt, cisztoszkópiával nem mutattak ki elváltozásokat, és/vagy a húgyhólyag biopsziái (ha végeztek ilyet) negatívak voltak.
b A teljes választ elért 55 beteg alapján.
c A teljes válasz elérésétől számított időszakot tükrözi.
d A hatásossági értékelő vizit névleges értéke az első ADSTILADRIN instilláció időpontjától számítva.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ADSTILADRIN vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől malignus húgyhólyagdaganat kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Feltételes jóváhagyás
Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.
Az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokban a betegeknél nem volt kimutatható szisztémás vektor-eredetű DNS-expozíció, kivéve a II. fázisú klinikai vizsgálatban részt vevő 40 beteg közül 1-et.
A vektor-specifikus DNS jelen volt a legtöbb beteg vizeletében az I. fázisú klinikai vizsgálatban és az összes beteg vizeletében a II. fázisú klinikai vizsgálatban. A DNS jelenléte összefüggésben állt a dózisszinttel. A vektorspecifikus DNS legalább 14 napig perzisztált az I. fázisú klinikai vizsgálatban, és legalább 12 napig a II. fázisú klinikai vizsgálatban. A II. fázisú klinikai vizsgálatban részt vevő
23 beteg közül 3 (13%) volt pozitív a vektor-specifikus DNS-re a második dózis előtt.
A Syn3NODA segédanyag fokozza az adenovírus hatékony bejutását az uroteliális sejtekbe. A Syn3NODA szisztémás expozícióját az I. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték, és átmenetinek találták, átlagos eliminációs felezési ideje 8,4 óra volt, retencióra utaló jelek nélkül.
Gyógyszerészeti jellemzők - ADSTILADRIN 3X10
Syn3NODA ([N-(3-kolamidopropil)-N-(3-laktobionamidopropil)]-kolamid) citromsav-monohidrát (pH beállításához) (E 330)
nátrium-citrát (pH beállításához) (E 331)
poliszorbát 80 (E 433)
hidroxipropil-betadex (E 459)
nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát (pH beállításához) (E 339)
trometamol (pH beállításához)
szacharóz
magnézium-klorid-hexahidrát (E 511)
glicerin (E 422) injekcióhoz való víz
Ne használjon ezüsttel vagy antibiotikumokkal bevont vagy beágyazott katétereket. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
4 év
A bontatlan injekciós üvegek ideiglenes tárolási feltételei
A gyógyszer -20 ± 5 °C-on legfeljebb 3 hónapig tárolható, az injekciós üvegen és a dobozon feltüntetett eredeti lejárati időn belül.
-20 ± 5 °C-on történő tárolás esetén fel kell jegyezni a -20 ± 5 °C-ra való elhelyezés dátumát. Ezen kívül a dobozon fel kell tüntetni azt a dátumot, amikor a fel nem használt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ezek között a dátumok között 3 hónap különbségnek kell lennie, de nem lehetnek későbbiek az eredeti lejárati dátumnál. Ez a lejárati dátum felülírja az eredeti lejárati dátumot.
Miután az injekciós üveg kiolvasztási eljárása megkezdődött, az ADSTILADRIN tárolható:
-
hűtőszekrényben, 2–8 °C-on, összesen 7 napig, és
-
szobahőmérsékleten legfeljebb 24 órán át, beleértve a kiolvasztási időt is.
-
az injekciós üvegeket a kiolvasztás megkezdése után nem szabad újra lefagyasztani.
Az injekciós üvegek áthelyezhetők hűtőszekrényből szobahőmérsékletre, amennyiben az egyes körülmények között megengedett teljes tárolási időt nem lépik túl (24 óra szobahőmérsékleten és 7 nap hűtőszekrényben, beleértve a kiolvasztási időt is).
Stabilitás a felhasználásig az injekciós üvegből történő kivétel után
Ha a szuszpenzió beadása a kivétel után rövid időn belül nem lehetséges, az oldat fecskendőkben legfeljebb 6 órán át tárolható szobahőmérsékleten (20–25 °C), fénytől védve.
Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás módja kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát.
Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a
felelős.
-60 °C alatt tárolandó.
Óvja az injekciós üvegeket a fénytől. Az injekciós üvegeket a külső dobozban kell tárolni.
A bontatlan injekciós üvegekre és az injekciós üvegből történő kivétel utáni állapotra vonatkozó tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
20 ml intravesicalis szuszpenzió egyadagos, átlátszó, I. típusú üvegből készült injekciós üvegben, brómbutil gumidugóval és alumínium biztonsági zárófóliával lezárva.
Minden doboz négy injekciós üveget tartalmaz.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítése vagy alkalmazása előtt
Ez a gyógyszer genetikailag módosított organizmusokat (GMO-kat) tartalmaz.
-
A kiömlött ADSTILADRIN-t 30 percig vírusölő szerrel (például 5%-os nátrium-hipoklorit vagy hidrogén-peroxid fertőtlenítő oldattal) kell kezelni. Az előkészítő területen és a betegszobában fertőtlenítőszert kell biztosítani kiömlés esetére.
-
Az ADSTILADRIN előkészítése vagy beadása során személyi védőfelszerelést (beleértve a kesztyűt, védőszemüveget, kötényt vagy védőruházatot) kell viselni.
-
Az immunkompromittált, immunhiányos vagy terhes egészségügyi szakemberek nem készíthetik el, nem adhatják be és nem kerülhetnek érintkezésbe az ADSTILADRIN-nal.
Kiolvasztás és kiolvasztási idő
Szobahőmérsékleten történő kiolvasztás esetén:
A fagyasztott injekciós üvegek a rekeszes kartondobozon kívül körülbelül 3-5 óra alatt felengednek, ha szobahőmérsékleten (20–25 °C) tartják őket (a kartondobozban 8-10 óra alatt). Óvja az injekciós üvegeket a fénytől, a rekeszes kartonbozon kívüli kiolvasztás esetén is.
Hűtőszekrényben történő kiolvasztás esetén:
A fagyasztott ADSTILADRIN injekciós üvegek hűtőszekrénybe (legfeljebb 8 °C-on) téve a rekeszes kartondobozon kívül körülbelül 4-5 óra alatt felengednek (a kartondobozban 11-13 óra alatt). A felolvasztott ADSTILADRIN szobahőmérsékletűre melegítéséhez ezt követően körülbelül 2 óra
30 perc szükséges a rekeszes kartondobozon kívül (kartondobozban 6 óra). Ne tegye ki az injekciós üvegeket magasabb hőmérsékletnek.
Mind a négy injekciós üveget meg kell vizsgálni látható részecskék és elszíneződés szempontjából. A szuszpenzió tiszta vagy enyhén opálos, és opálos pöttyöket tartalmazhat. Ne használja, ha látható részecskéket vagy elszíneződést észlel. Óvatosan keverje össze. Nem szabad felrázni.
Miután a kiolvasztás megkezdődött (2–8 °C-on és/vagy szobahőmérsékleten), a termék meghatározott tárolási körülmények között történő elhelyezésének és onnan történő kivételének dátumát és időpontját a dobozon fel kell jegyezni. A gyógyszer kivételekor a dobozon fel kell tüntetni az adott tárolási körülmények között hátralévő eltarthatósági időt.
Az instillációhoz szükséges eszközök
-
Négy (4) db felengedett ADSTILADRIN injekciós üveg
-
Négy (4) db szellőzőnyílással ellátott injekciós üveg adapter (20 mm), amely alkalmas 30R-es injekciós üveghez
-
Két (2) db szabványos 50 vagy 60 ml-es polipropilén Luer-záras fecskendő vagy egy (1) legalább 75 ml-es (maximum 100 ml-es) Luer-záras fecskendő
-
Két (2) db Luer-záras adapter:
-
Egy (1) db egyenes vagy szakaszos, a Luer-záras adaptert befogadó proximális tölcsérnyílással rendelkező húgycsőkatéter.
-
Az ADSTILADRIN instillációjához csak vinil/PVC (bevonat nélküli vagy hidrogél bevonatú), vörös gumilatexből vagy szilikonból készült katétereket szabad használni. Ne használjon ezüsttel vagy antibiotikumokkal bevont vagy beágyazott katétereket.
-
A kezelés során kövesse a veszélyes biológiai anyagokra vonatkozó általános óvintézkedéseket. Az immunkompromittált, immunhiányos vagy terhes egészségügyi szakemberek nem készíthetik el, nem adhatják be és nem kerülhetnek érintkezésbe az ADSTILADRIN-nal.
Elkészítés
-
Aszeptikus technikát alkalmazva távolítsa el a kupakot az ADSTILADRIN injekciós üvegről, és csatlakoztasson egy szellőzőnyílásos injekciós üveg adaptert a gyártó utasításainak megfelelően.
-
Csatlakoztassa a fecskendőt az injekciós üveg adapteréhez, és szívja fel az injekciós üveg tartalmát a fecskendőbe. Ismételje meg az 1-2. lépéseket a fennmaradó három (3) injekciós üveggel, amíg 75 ml folyadékot nem szívott fel egy (1) vagy két (2) fecskendőbe. A fecskendőkben lévő térfogatoknak nem kell azonosnak lenniük.
-
A fennmaradó mennyiséget az intézmény standard működési eljárásai szerint kell megsemmisíteni (lásd alább „A gyógyszerkészítmény megsemmisítésére vonatkozó óvintézkedések” című részt).
-
Az ADSTILADRIN-t a fecskendőbe történő felszívás után 6 órán belül fel kell használni.
ADSTILADRIN hólyagba történő instillációja
-
Az ADSTILADRIN minden egyes instillációja előtt antikolinerg szerrel történő premedikáció ajánlott.
-
Az ADSTILADRIN-t beadás előtt szobahőmérsékletűre kell melegíteni.
-
Az ADSTILADRIN betegnek történő beadása előtt aszeptikus körülmények között helyezzen be a húgyhólyagba egy egyenes vagy szakaszos, a Luer-záras adaptert befogadó proximális tölcsérnyílással rendelkező húgyúti katétert.
-
Az ADSTILADRIN instillációjához csak vinil/PVC (bevonat nélküli vagy hidrogél bevonatú), vörös gumilatexből vagy szilikonból készült katétereket szabad használni. Ne használjon ezüsttel vagy antibiotikumokkal bevont vagy beágyazott katétereket.
-
Az instilláció előtt a katéter segítségével teljesen ki kell üríteni a beteg hólyagját. Ne távolítsa el a katétert.
-
Csatlakoztassa a katéteradapter Luer-záras végét az ADSTILADRIN-t tartalmazó fecskendőhöz, és helyezze be a katéteradapter kúpos végét a katéter tölcsérnyílásába.
-
Lassan fecskendezzen 75 ml ADSTILADRIN-t a hólyagba a katéteren keresztül, ügyelve arra, hogy a teljes térfogat beadásra kerüljön.
-
Az instilláció után távolítsa el a katétert.
-
Az ADSTILADRIN-t 1 órán át kell a hólyagban tartani. Az 1 órás időtartam alatt változtassa a beteg pozícióját körülbelül 15 percenként balról jobbra, hátra és hasra, hogy a hólyagfelszín expozíciója maximalizálva legyen. Ha a betegnél hólyaggörcs vagy korai vizelés jelentkezik ez alatt az idő alatt, a beteg áthelyezése módosítható vagy abbahagyható.
-
Az ADSTILADRIN-t húgyúti katéteren keresztül ürítse ki a hólyagból, vagy a beteg 1 óra
elteltével a hólyagot teljesen kiürítheti.
-
A kiürített vizeletet a WC öblítése előtt 15 percig fertőtleníteni kell 2 pohár vírusölő szerrel (pl. háztartási hipóval). Utasítsa a beteget, hogy ezt minden vizelés után tegye meg minden kezelés utáni első 2 napon.
-
Intézkedések véletlen expozíció esetén
Kerülni kell a nadofaragén firadenovekkel történő véletlenszerű érintkezést, beleértve a bőrrel, szemmel és nyálkahártyával történő érintkezést is.
-
Bőrrel történő véletlen érintkezés esetén az érintett területet legalább 15 percig alaposan szappannal és vízzel le kell mosni.
-
Szemmel történő véletlen érintkezés esetén az érintett területet legalább 15 percig vízzel alaposan át kell öblíteni.
-
Véletlen lenyelés esetén azonnal öblítse ki a száját, és igyon sok vizet.
A gyógyszer megsemmisítésére vonatkozó óvintézkedések
A fel nem használt gyógyszert és az ADSTILADRIN-nal érintkezésbe került eldobható anyagokat biológiailag veszélyes anyagokra szolgáló tartályokba kell helyezni megsemmisítés céljából. A nem eldobható eszközöket a létesítmény biológiailag veszélyes anyagokra vonatkozó szabványos üzemeltetési eljárásai szerint kell fertőtleníteni.
-