ITTRIUM [90Y] KOLLOID CIS BIO INTERNATIONAL SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ITTRIUM 0Y
Hipertrófiás térdízületek terápiás izotópos synovectomiájára, főleg mono- vagy oligoarticularis arthritis esetén, krónikus gyulladásos rheumatismus, különösen rheumatoid arthritis esetén.
Az Ittrium (90Y) kolloid CIS bio international szuszpenziós injekció alkalmazása felnőttek számára javasolt.
Adagolás
Rendszerint a beadott aktivitás ízületenként 185 és 222 MBq közötti. Több izotópos synovectomia végezhető egyidőben vagy egymás után.
A radioaktív kolloid újbóli beadását ugyanabba az ízületbe 6 hónap múlva lehet elvégezni relapsus esetén. Az ismételt kezelés esetén javasolt aktivitási tartomány 111‑222 MBq. Két sikertelen injekciót nem követhet még egy újabb alkalommal radiosynovectomia. Az évente beadott összaktivitás nem haladhatja meg a 444 MBq-t.
Gyermekek és serdülők
Az Ittrium (90Y) kolloid CIS bio international szuszpenziós injekció biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Többadagos injekció intraarticularis alkalmazásra.
Az intraarticularis beadás módja
A készítmény használatra kész, azt a beadás előtt nem kell hígítani.
A következő eljárás javasolt az injekció beadására:
-
Minden folyadékot eltávolítunk az ízületből.
-
Az Ittrium (90Y) kolloid CIS bio international szigorúan intraarticularis beadása.
-
Ugyanilyen módon kortizonszármazék-injekciót adunk be (pl. 25 mg prednizolon-acetátot vagy 50 mg hidrokortizon-acetátot).
-
Kihúzás előtt a tűt fiziológiás sóoldattal vagy kortikoszteroid-oldattal átöblítjük, hogy elkerüljük a visszaáramlást és a bőr radionekrózisát.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Terhesség vagy szoptatás.
-
Fertőzéses ízületi gyulladás (szeptikus arthritis).
-
Kiszakadt térdhajlati ciszta.
-
Helyi fertőzés vagy bőrbetegség az injekció beadási helyén.
Túlérzékenységi, illetve anafilaxiás reakciók veszélye
Túlérzékenységi, illetve anafilaxiás reakciók előfordulása esetén a gyógyszer beadását azonnal le kell állítani, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. A sürgősségi beavatkozások azonnali megkezdése érdekében biztosítani kell, hogy a szükséges gyógyszerek és eszközök, például endotrachealis tubus és ballon, azonnal elérhetők legyenek.
Egyéni előny/kockázat mérlegelése
Minden beteg esetében a sugárterhelésnek indokolhatónak kell lennie a várható előnnyel. A beadott aktivitásnak minden esetben a kívánt terápiás hatás eléréséhez elegendő lehető legalacsonyabbnak kell lennie.
Gyermekes és serdülők
Az Ittrium (90Y) kolloid CIS bio international szuszpenziós injekció gyermekeknek és növésben lévő fiataloknak csak bizonyos jól megalapozott, kivételes esetekben adható.
A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.
Az eljárást követően
Az injekció beadását követően a térdet immobilizálni kell, 2‑3 napon keresztül ágynyugalom biztosításával a radiofarmakon extraarticularis migrációjának csökkentése érdekében,
Különleges figyelmeztetések
Reproduktív fázisban lévő betegek
Reproduktív fázisban lévő betegek esetében a kezelés előnyeit és a lehetséges mellékhatásokat gondosan mérlegelni kell a készítmény alkalmazását megelőzően.
Amennyiben korábban olyan térdhajlati cisztát diagnosztizáltak, amely megrepedhet, akkor e lehetőség kizárása érdekében megfelelő diagnosztikus vizsgálatokat (pl. ultrahangvizsgálatot) kell végezni.
Az alkalmazásra csak kivételes körülmények között kerülhet sor, és a legnagyobb gondossággal kell eljárni súlyosan instabil térdízület, csontszöveti destrukció, illetve merev ízületek esetén. Szintén körültekintéssel kell eljárni, ha az ízületi porc jelentősen lekopott.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A környezeti kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.
EDTA- vagy egyéb kelátképző tartalmú röntgen-kontrasztanyaggal való helyi kölcsönhatást követően az ittrium (90Y) felszabadulhat az ittrium-citrát-kolloidból.
EDTA-t vagy más kelátképző anyagot tartalmazó kontrasztanyag együttes adása esetén az ittriummal (90Y-mal) történő interakció kockázatát a kontrasztanyag kiürülési sebessége határozza meg. Mind az ionos, nagy ozmolaritású, mind a nem ionos kis ozmolaritású monomer kontrasztanyag az egészséges ízületből 30‑60perces felezési idővel ürül ki.
Ez az idő rövidebb is lehet reumatikus ízületek esetén. Mindazonáltal javasolt 8órás biztonsági időintervallum megtartása a röntgenkontrasztanyag és az az [90Y]ittrium‑citrát beadása között, az interakció kockázatának kizárása érdekében.
A dimer, nem ionos, EDTA‑tartalmú kontrasztanyagok, illetve egyéb kelátképző anyagok lassú kiürülésére tekintettel 3 napos biztonsági idősávot kell tartani.
Fogamzóképes korú nőbetegek
Ha fogamzóképes korban levő nőknek radiofarmakont kívánnak beadni, fontos megállapítani, hogy a nő terhes-e vagy sem. Minden nő, akinél kimaradt egy menstruáció, terhesnek tekintendő mindaddig, amíg a terhességet ki nem zárják. Ha kétségek merülnek fel a lehetséges terhességet illetően (ha kimaradt egy menstruáció, nagyon szabálytalan ciklus esetén stb.), akkor alternatív, ionizáló sugárzással nem járó technikákat kell felajánlani a betegnek (amennyiben létezik ilyen).
Fogamzásgátlás nőknél
Amennyiben mindenképpen szükséges radioizotópos synovectomia elvégzése fogamzóképes nőbeteg esetében, akkor ezt megelőzően feltétlenül hatékony fogamzásgátló kezelést kell végezni, amit az izotópterápiát követően még több hónapig folytatni kell.
Terhesség
Az [90Y]ittrium‑citrát alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt az ízületekből való kiszivárgás lehetséges kockázata miatt (lásd 4.3 pont).
Szoptatás
Az [90Y]ittrium‑citrát alkalmazása szoptató anyáknál ellenjavallt (lásd4.3pont).
Mielőtt szoptató nőnek radiofarmakont adnánk, meg kell fontolni, hogy a radionuklid alkalmazását el lehet-e halasztani a szoptatási periódus végét követő időpontra.
Minden beteg esetében a radioaktív sugárzást alkalmazó eljárásnak indokoltnak kell lennie a várható klinikai haszon függvényében. A beadott aktivitásból eredő dózisterhelésnek a lehető legkisebbnek kell lennie, azonban a beadott aktivitásnak elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy a szükséges terápiás eredményt elérjük.
Az ionizáló sugárzás rákos megbetegedéseket indukálhat és születési rendellenességeket is előidézhet.
Az izotópterápiás kezelések esetén alkalmazott sugárdózisok nagyobb valószínűséggel vezethetnek daganatos megbetegedések és a mutációk kialakulásához. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárterhelésből származó kockázatok kisebbek legyenek, mint a betegségből eredő kockázat.
A javasolt maximális aktivitás, 222 MBq beadásakor az effektív dózis 8,44 mSv.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázatban a mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriái szerint, a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek megadásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon itka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | fertőzéses arthritis | nagyon ritka |
| Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) | myeloid leukaemia | nagyon ritka |
| lymphoma | nagyon ritka | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység | nem gyakori |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrnekrózis | nem gyakori |
| pigmentációs betegségek | nem gyakori | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | osteonecrosis | nem ismert |
| Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek | citogenetikai eltérés | nagyon ritka |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | láz | gyakori |
| fájdalom | nem gyakori | |
| gyulladás | nem gyakori |
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Izotópos synovectomia alkalmazásakor az esetek 2%-ában 24 órán belüli, átmeneti lázas állapotot (láz) figyeltek meg.
Néhány esetben allergiás reakciókat (túlérzékenység) is észleltek.
A radioaktív kolloid injekció néhány esetben fájdalmas lehet (fájdalom).
Gyulladás léphet fel az ízületnél néhány órával vagy nappal az izotópos synovectomiát követően. Ezeket fájdalomcsillapítókkal és nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerekkel lehet kezelni.
Bőrelhalás (bőrnekrózis) vagy fekete dermalis-epidermalis pigmentáció (pigmentációs betegség) előfordulása nem jellemző az izotópos synovectomiát követően. Ez a mellékhatás akkor léphet fel, ha az injekciós tűből visszafolyás történik, vagy ha az injekció túl közel van a synovialis biopszia vagy az arthroscopia által okozott ízületi sérüléshez.
Másodlagos ízületi fertőzés (fertőzéses arthritis) az izotópos synovectomia alkalmazásakor csak kivételes esetben fordul elő.
A térdi csontelhalással járó esetekről (osteonecrosisról) számoltak be.
A sugárterhelés mellékhatásai
A kromoszómaaberrációk gyakorisága (citogenetikai eltérés) a sejtkárosodás mennyiségi indikátora, és bizonyos feltételek mellett korrelál az alkalmazott dózissal. A perifériás lymphocytákon végzett specifikus kromoszómaaberráció-vizsgálatok azonban nem mutatták ki a dicentrikus kromoszómák (a sugárzással kapcsolatos kromoszómaaberráció) számának jelentős növekedését az Ittrium (90Y) kolloid CIS bio international szuszpenziós injekcióval végzett izotópos synovectomiát követően.
Csak egy myeloid leukaemiás (myeloid leukaemia) és egy rosszindulatú lágyék-lymphomás (lymphoma) eset fordult elő több mint 20000ízületi kezelés után, 20 éves követési periódus alatt. Ezen patológiás esetek és az izotópos synovectomia közötti összefüggés azonban nem bizonyított.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Mivel az Ittrium (90Y) colloid CIS bio international szuszpenziós injekciót csak megfelelően képzett egészségügyi szakember adhatja be, azért a túladagolás valószínűsége nagyon kicsi. Ha azonban mégis túladagolás fordulna elő, akkor a radiogén synovitis szokásos kezelését kell alkalmazni. Mivel a radionuklid lassan ürül ki a szervezetből, az adott dózis nem csökkenthető. Az ízületet immobilizálni, és szükség esetén hűteni kell. Folyadék felgyülemlése esetén az ízület csak akkor csapolható meg, ha a klinikai tünetek miatt a beavatkozás elkerülhetetlenné válik. Intraarticularis kortikoid injekció csak akkor szükséges, ha a tünetek másként nehezen kezelhetők. A béta‑sugárzó izotóp extraarticularis felhalmozódása necrosishoz vezethet, amit haladéktalanul kezelni kell az érintett terület kortikoid injekcióval történő körbefecskendezésével.
Farmakológiai tulajdonságok - ITTRIUM 0Y
Farmakoterápiás csoport: terápiás célú radioaktív készítmények, gyulladásgátló szerek, Ittrium- (90Y) tartalmú vegyületek: [90Y]Ittrium‑citrát-kolloid, ATC-kód: V10AA01
Hatásmechanizmus
Az Ittrium-90 izotóp felezési ideje 64 óra, negatív béta-sugárzást emittál, amelynek maximális energiája 2,28 MeV. A lágyszövetekben átlagosan 3,6 mm (maximum 11 mm), a porcszövetekben átlagosan 2,8 mm (maximum 8,5 mm) utat tesz meg a sugárzás.
Az intraarticularis injekció beadása után a radioaktív kolloid fagocitózis útján a felületi synovialis sejtekbe kerül. A sugárzás következtében a felületi synovialis réteg elhalását tapasztaljuk az első naptól kezdve.
Néhány hónap múlva synovialis fibrosis lép fel, csökkennek a gyulladásos infiltrátumok, csökken a synovialis elváltozások száma és mérete, valamint a környező szöveti rétegek vastagsága. Ennek ellenére a synovitis továbbra is fennállhat, ami neosynovialis membrán újraképződéséhez vezet, állandosult, enyhébb synovitis kíséretében vagy a nélkül. Ez a szövettani folyamat párhuzamosan zajlik az ízületi gyulladás klinikai tüneteinek fokozatos javulásával.
A radiokolloid hatásmechanizmusa a malignus beszűrődések esetében nem kellően tisztázott.
Klinikai hatásosság
Lehetséges, hogy ezek az anyagok pusztító hatást fejtenek ki a szabadon lebegő malignus sejtekre. Az is feltételezhető, hogy a kedvező hatás a malignus szerózus felületi gócok, vagy a mesothelialis felületekre ható besugárzás speciális hatásának tulajdonítható.
Eloszlás
A készítményt egyszeri intraarticularis injekcióként kell beadni az izotópos synovectomiás kezelés során. A radioizotóp megoszlását és diffúzióját nyulaknál tanulmányozták.
Egy vizsgálat alkalmával megállapították, hogy 0,59 MBq ittrium (88Y) beadása után a beadott ittrium 87-100%-a 7 nap után még az ízületben található (a vizsgálatot ittrium-88 izotóppal végezték, mivel ez az izotóp gamma-sugárzó, így a mérés (a számlálás) pontossága nagyobb).
Autoradiográfiás vizsgálat segítségével a synovialis membránokban egyenletes eloszlást mutattak ki. Kísérleti arthritis esetén 0,37 MBq ittrium-90-injekció intraarticularis beadása után a beadott aktivitás 25%-a a synovialis folyadékban található.
Az ízületből lehetséges szivárgás a regionális nyirokcsomókba, ezáltal a lymphocyták és a máj sugárterhelésének lehetősége az ízület mozgásától függ, ezért javasolt a kezelt ízület immobilizálása az ittrium-90 fizikai felezési idejével megegyező időtartamra (kb. 3 napra).
Elimináció
Egy másik vizsgálatban kimutatták, hogy 24 órával 3,7-37 MBq aktivitású [90Y]ittrium-injekció intraarticularis beadása után az aktivitás 0,2%-a a vérben, 0,4%-a a vizeletben és 0,13%-a székletben található.
Az ittrium-90 stabil cirkónium-90-izotóppá bomlik, amelynek sem terápiás, sem toxikus hatása nincs az ízületre.
Gyógyszerészeti jellemzők - ITTRIUM 0Y
A készítmény lejárati ideje a gyártástól számított 15 nap.
A lejárati idő megtalálható a külső csomagoláson és az injekciós üvegen.
A készítményt az első adag kivétele után 24 órán belül fel kell használni.
Az első felhasználás után hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer első felhasználás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
A radioaktív gyógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell tárolni.
15ml-es, I-es típusú, színtelen injekciós üveg, ETFE-bevonatú klórbutil gumidugóval, polipropilén védőlappal és rolnizott alumíniumkupakkal lezárva. A lezárt injekciós üveget ólom védőtok veszi körül, majd polisztirén rögzítőelemekkel együtt fémdobozba helyezve kerül kiszállításra.
Kiszerelés: 1db többadagos injekciós üveg, amely 1–10 ml térfogatú szuszpenziót tartalmaz.
Általános figyelmeztetés:
A radiofarmakonokat csak az arra meghatalmazott személy veheti át, használhatja és adhatja be a betegeknek az erre kijelölt klinikai egységekben. A radiofarmakonok átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és megsemmisítése szigorú előírások betartásával és a megfelelő hatósági engedélyek birtokában történhet.
A felhasználónak a radiofarmakonokat olyan módon kell elkészítenie, hogy az mind a sugárbiztonsági követelményeknek, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfeleljen. Megfelelő aszeptikus körülményeket kell biztosítani.
A készítmény beadását oly módon kell végezni, hogy az egészségügyi személyzet sugárterhelése a lehető legkisebb legyen. Megfelelő árnyékolást kell alkalmazni.
A radioaktív gyógyszerek felhasználása kockázatot jelent más személyek részére is a külső sugárzásból, illetve vizelettel, hányadékkal stb. való kontaminációból eredően. Megfelelő sugárvédelmi óvintézkedéseket kell tenni a nemzeti szabályozásoknak megfelelően.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.