ADJUPANRIX SZUSZPENZIÓ ÉS EMULZIÓ EMULZIÓS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ADJUPANRIX
Influenza profilaxisa, hivatalosan bejelentett pandémiás helyzetben.
Az Adjupanrix-ot a helyi hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Felnőttek 18 éves kortól
Egy 0,5 ml-es adag egy megválasztott időpontban.
A maximális hatásosság érdekében egy második 0,5 ml-es adagot legalább három héttel és legfeljebb 12 hónappal az első adag után kell beadni.
Nagyon korlátozott mennyiségű adat alapján a 80 évnél idősebb felnőtteknél az immunválasz eléréséhez dupla adag Adjupanrix-ra lehet szükség egy megválasztott időpontban beadva, majd legalább három héttel később újból megismételve (lásd 5.1 pont).
Gyermekek
6 hónaposnál idősebb, de 36 hónaposnál fiatalabb gyermekek:
Egy 0,125 ml-es adag (megegyezik a felnőtt adag negyedével, injekciónként) egy kiválasztott napon beadva.
A maximális hatásosság biztosítása érdekében egy második 0,125 ml-es adag alkalmazandó, legalább három héttel az első adag után.
36 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők:
Egy 0,25 ml-es adag (megegyezik a felnőtt adag felével, injekciónként) egy kiválasztott napon beadva. A maximális hatásosság biztosítása érdekében egy második 0,25 ml-es adag alkalmazandó, legalább három héttel az első adag után.
6 hónaposnál fiatalabb gyermekek:
Az Adjupanrix biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Az immunizálást intramusculárisan adott injekcióval kell elvégezni.
Dupla adag esetén az injekciókat ellentétes végtagba kell beadni, lehetőleg a deltaizomba vagy a combizom anterolaterális részébe (az izom nagyságától függően).
A gyógyszer alkalmazás előtti összekeverésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival, bármely segédanyagával vagy nyomokban előforduló maradványanyagával (tojás- és csirkefehérje, ovalbumin, formaldehid, gentamicin-szulfát és nátrium-deoxikolát) szemben kialakult anafilaxiás (pl. életveszélyes) reakció a kórtörténetben. Ugyanakkor pandémiás helyzetben a vakcina beadása indokolt lehet, feltéve, ha az újraélesztéshez szükséges eszközök azonnal rendelkezésre állnak, amennyiben az szükségessé válna. Lásd 4.4 pont.
Mint minden injekciós vakcina beadásakor, a megfelelő orvosi kezelésnek és orvosi felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakció ellátására.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Túlérzékenység
A készítményt különös óvatossággal kell beadni olyan személyeknek, akiknél ismert (az anafilaxiás reakciótól eltérő) túlérzékenységi reakció áll fenn a vakcina hatóanyagával vagy bármely 6.1 pontban felsorolt segédanyagával, a tiomerzállal és a maradványanyagokkal (tojás- és csirkefehérjével, ovalbuminnal, formaldehiddel, gentamicin-szulfáttal és nátrium-deoxikoláttal) szemben.
Egyidejűleg zajló betegségek
Ha a pandemiás helyzet megengedi, súlyos lázas betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő betegek esetében az immunizálást el kell halasztani.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
Az Adjupanrix semmilyen körülmények között sem adható be intravascularisan. Az Adjupanrix subcutan alkalmazásáról nincs adat. Ezért az egészségügyi szakembereknek a thrombocytopeniás vagy minden olyan vérzési zavarban szenvedő személynél, akinél az intramuscularis beadás ellenjavallt, mérlegelnie kell a vakcina beadásának előnyeit és potenciális kockázatait, kivéve, ha a potenciális előnyök meghaladják a vérzések kockázatát.
Védelem
Nincs adat az AS03-adjuvánshoz kötött vakcina más típusú pre-pandémiás vagy pandémiás influenza oltóanyagok előtti vagy azt követő alkalmazásával kapcsolatban.
Endogén vagy iatrogén okból immunszupprimált betegeknél elégtelen lehet az immunválasz. Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz (lásd 5.1 pont).
Ájulás
A tűszúrásra adott pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.
Narcolepsia
Számos európai országban egy másik AS03 adjuvánshoz kötött vakcinával végzett epidemiológiai vizsgálatok (Pandemrix H1N1, az Adjupanrix-szal azonos gyártóhelyen gyártott) az oltott személyeknél a nem oltott egyénekhez képest a narcolepsia megnövekedett kockázatát mutatták cataplexiával együtt vagy anélkül. Gyermekek/serdülők esetében (20 éves életkorig), ezek a vizsgálatok 100 000 oltott egyénenként 1,4-8-cal több esetet mutattak ki. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok a 20 éves életkor feletti felnőttek esetében 100 000 oltott egyénenként körülbelül 1-gyel több esetet mutattak ki. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a túlzott mértékű kockázat a vakcináció időpontjában magasabb életkorú egyéneknél csökken. Az Adjupanrix-szal végzett klinikai vizsgálatokban nem észleltek narcolepsiát, azonban a klinikai vizsgálatok statisztikai erejét nem úgy tervezték, hogy kimutassa a narcolepsiához hasonló alacsony (kb. 1,1/100 000 betegév) gyakorisággal jelentkező nagyon ritka mellékhatásokat.
Gyermekek és serdülők
A 6 évesnél fiatalabb, 2 adag H5N1 pandémiás készültségi típusú influenza vakcina dózist kapó gyermekek klinikai adatai a (hónaljban mért ≥ 38 °C-os) láz gyakoriságának emelkedését mutatták a második dózis beadását követően. Ezért a vakcinációt követően kisgyermekeknél (pl. kb. 6 éves életkorig) a testhőmérséklet rendszeres ellenőrzése és lázcsillapítás (pl. lázcsökkentő gyógyszerek alkalmazása, ha klinikailag szükségesnek látszik) ajánlott.
Segédanyagok
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
A vakcina 5 miligramm poliszorbát 80-at tartalmaz adagolási egységenként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Nincs adat az Adjupanrix más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazásáról. Amennyiben mérlegelik más vakcinával való egyidejű alkalmazását, az immunizációt különböző végtagokon kell elvégezni. Figyelembe kell venni, hogy a mellékhatások intenzívebbek lehetnek.
Immunszuppresszív kezelésben részesülő betegnél az immunválasz csökkent mértékű lehet.
Az influenza vakcina beadását követően a humán immundeficiencia vírus (HIV-1), a hepatitis C vírus és különösen a HTLV-1 elleni antitestek kimutatására alkalmazott, ELISA módszerrel végzett szerológiai vizsgálatok álpozitív eredményt adhatnak. Ilyen esetekben a Western blot teszt negatív.
Ezek az átmeneti álpozitív eredmények feltehetőleg a vakcina által kiváltott IgM-termelődésnek tulajdoníthatóak.
Terhesség
Az Adjupanrix terhes nőknél történő alkalmazásáról jelenleg nem áll rendelkezésre adat.
Egy H1N1-ből származó HA-t tartalmazó AS03-tartalmú vakcinát adtak nőknek, a terhesség mindegyik trimeszterében. A becslések alapján több mint 200 000, terhesség alatt beoltott nőnél megfigyelt kimenetelről rendelkezésre álló adatok jelenleg korlátozottak. Egy prospektív klinikai vizsgálatban követett több mint 100 terhesség kapcsán nem találtak a káros következmények kockázatának fokozódására utaló bizonyítékot.
Az Adjupanrix-szal végzett állatkísérletek nem jeleznek reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont).
A különböző inaktivált, nem adjuvánshoz kötött szezonális vakcinákkal beoltott nőknél megfigyelt adatok nem utalnak fejlődési rendellenességekre vagy magzati, illetve újszülöttkori toxicitásra.
A hivatalos ajánlásokat figyelembe véve az Adjupanrix terhesség alatti alkalmazását mérlegelni lehet, ha azt szükségesnek gondolják.
Szoptatás
Az Adjupanrix szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység
Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Néhány, a 4.8 pontban, a „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” fejezet alatt felsorolt mellékhatás befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Klinikai vizsgálatok során az alább felsorolt mellékhatások előfordulási gyakoriságát körülbelül 5000 olyan, 18 éves vagy annál idősebb személyen értékelték, akik A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) törzset és legalább 3,75 mikrogramm HA/AS03-at tartalmazó H5N1-vakcinát kaptak.
Két klinikai vizsgálatban értékelték a nemkívánatos reakciók előfordulását kb. 824, 3 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermeknél, akik a felnőtt dózis felét, 0,25 ml-t kapták, olyan vakcinából, amely A/Indonesia/2005 (H5N1) törzset tartalmazott legalább 1,9 mikrogramm HA/AS03-mal.
Három klinikai vizsgálatban értékelték a nemkívánatos reakciók előfordulását kb. 437, 6 hónapos vagy idősebb, de 36 hónaposnál fiatalabb gyermeknél, akik vagy a felnőtt dózis felét, 0,25 ml-t (n=400), vagy a felnőtt dózis negyedét, 0,125 ml-t (n=37) kapták.
A mellékhatások felsorolása
A jelentett mellékhatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságok szerint csoportosították:
A jelentett gyakoriságok:
Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000)
A pandémiás készültségi vakcinák klinikai vizsgálataiból származó mellékhatások az alábbiakban kerülnek felsorolásra (a pandémiás készültségi vakcinákra vonatkozó további információkért lásd az 5.1 pontot).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Felnőttek
Az alábbi nemkívánatos reakciókról számoltak be dózisonként:
| Szervrendszer | Gyakoriság | Nemkívánatos reakció |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Lymphadenopathia |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | Álmatlanság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Fejfájás |
| Nem gyakori | Szédülés, álmosság, paraesthesia | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Gastrointestinalis tünetek (úgy minthányinger, hasmenés, hányás, hasi fájdalom) |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Ecchymosis az injekció beadási helyén, fokozott izzadás |
| Nem gyakori | Pruritus, bőrkiütés | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Myalgia, arthralgia, |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyongyakori | Fájdalom, bőrpír, duzzanat és induratio azinjekció beadási helyén, fáradtság, láz |
| Gyakori | Melegség és pruritus az injekció beadási helyén, influenzaszerű tünetek, hidegrázás | |
| Nem gyakori | Rossz közérzet |
Gyermekek és serdülők
Az alábbi nemkívánatos reakciókról számoltak be dózisonként: 6 – <36 hónapos gyermekek
Az erre a korcsoportra vonatkozó adatok 3 vizsgálat (D-PAN-H5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 és Q-PAN-H5N1-023) összesített biztonságossági adataiból származnak.
| 6 – <36 hónapos gyermekek | ||
| Szervrendszer | Gyakoriság | Nemkívánatos reakció |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Csökkent étvágy |
| Pszichiátriai kórképek | Nagyon gyakori | Ingerlékenység/nyűgösség |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Álmosság |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Emésztőrendszeri tünetek (úgy mint hasmenés és hányás) |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Bőrkiütés/maculosus bőrkiütés |
| Nem gyakori | Csalánkiütés | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori1 | Láz (≥38,0 °C) |
| Nagyon gyakori | Fájdalom az injekció beadási helyén | |
| Gyakori | Bőrpír az injekció beadási helyén | |
| Gyakori | Duzzanat az injekció beadási helyén | |
| Nem gyakori | Induratio az injekció beadásihelyén | |
| Nem gyakori | Pörk az injekció beadási helyén | |
| Nem gyakori | Arcduzzanat | |
| Nem gyakori | Véraláfutás az injekció beadási helyén | |
| Nem gyakori | Ekcéma az injekció beadási helyén | |
| Nem gyakori | Csomó az injekciós beadási helyén | |
1 A 2. dózis után minden korcsoportban nagyobb gyakorisággal alakult ki láz, mint az 1. dózis után.
36 hónapos – <18 éves gyermekek
Az erre a korcsoportra vonatkozó adatok 2 vizsgálat (D-PAN-H5N1-032 és Q-PAN-H5N1-021) összesített biztonságossági adataiból származnak.
| Szervrendszer | Gyakoriság | Nemkívánatos reakció | |
| 3 – <6 éves | 6 – <18 éves | ||
| Anyagcsere- éstáplálkozási betegségek és | Nagyon gyakori | Nem gyakori | Csökkent étvágy |
| tünetek | |||
| Pszichiátriai kórképek | Nagyon gyakori | Nem gyakori | Ingerlékenység/nyűgösség |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Nem gyakori | Álmosság |
| Nem gyakori | Nagyon gyakori | Fejfájás | |
| n. j. | Nem gyakori | Hypesthesia | |
| n. j. | Nem gyakori | Szédülés | |
| n. j. | Nem gyakori | Ájulás | |
| n. j. | Nem gyakori | Tremor | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Emésztőrendszeri tünetek (úgy mint hányinger, hasmenés, hányás és hasi fájdalom) | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Bőrkiütés | |
| n. j. | Gyakori | Hyperhidrosis | |
| n. j. | Nem gyakori | Bőrfekély | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei éstünetei | Nem gyakori | Nagyon gyakori | Myalgia |
| n. j. | Nem gyakori | Musculoskeletalis merevség | |
| n. j. | Nagyon gyakori | Arthralgia | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori | Fájdalom az injekció beadási helyén | |
| Gyakori1 | Láz (≥38,0 °C) | ||
| Gyakori | Bőrpír az injekció beadási helyén | ||
| Gyakori | Duzzanat az injekció beadási helyén | ||
| Nem gyakori | Nagyon gyakori | Fáradtság | |
| Nem gyakori | Gyakori | Hidegrázás | |
| Nem gyakori | NR | Véraláfutás az injekció beadási helyén | |
| Nem gyakori | Pruritus az injekció beadási helyén | ||
| n. j. | Nem gyakori | Hónalji fájdalom | |
1 A 2. dózis után minden korcsoportban nagyobb gyakorisággal alakult ki láz, mint az 1. dózis után.
n. j. = nem jelentették
Hasonló reaktogenitási eredményeket kaptak egy olyan klinikai vizsgálatban (D-PAN-H5N1-009), amelyet 3 – 5 éves, illetve 6 – 9 éves gyermekek bevonásával végeztek; közülük 102 alany kapott 2-szer 0,25 ml Adjupanrix-ot; ebben a vizsgálatban a láz gyakori volt, de nem nőtt a gyakoriság a
második adag beadása után. Ezenkívül a következő nemkívánatos reakciókat is észlelték: ecchymosis az injekció beadási helyén, reszketés és fokozott izzadás. Mindhárom reakció gyakori volt.
A forgalomba hozatalt követő (posztmarketing) mellékhatás-figyelés
Nem állnak rendelkezésre az Adjupanrix-ra vonatkozó posztmarketing mellékhatás-figyelési adatok.
A/California/7/2009 (H1N1)-ből származó, 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó, AS03 tartalmú vakcinák
Az A/California/7/2009 (H1N1)-ből származó, 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó, AS03 tartalmú vakcinákkal rendelkezésre álló forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során az alábbi mellékhatásokat jelentették:
Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxia, allergiás reakciók
Idegrendszeri betegségek és tünetek Lázgörcsök
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Angiooedema, generalizált bőrrekaciók, csalánkiütés
Interpandémiás trivalens vakcinák
A fentieken túl, a forgalomba hozatalt követő mellékhatás-figyelés során a következő mellékhatásokat jelentették az interpandémiás, trivalens vakcinák alkalmazása során:
Ritka:
Neuralgia, átmeneti thrombocytopenia.
Nagyon ritka:
Vasculitis átmeneti veseérintettséggel.
Neurológiai kórképek, mint encephalomyelitis, neuritis és Guillain-Barré szindróma.
Ez a gyógyszerkészítmény tiomerzált (szerves higanyvegyület) tartalmaz tartósítószerként, ezért túlérzékenységi reakció előfordulhat (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ADJUPANRIX
Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02 Farmakodinámiás hatás
Ez a pont a pandémiás készültségi vakcinákkal szerzett klinikai tapasztalatokat írja le.
A pandémiás készültségi vakcinák más influenza antigéneket tartalmaznak, mint a jelenleg terjedő influenza vírusok. Ezek az antigének „új” antigénnek tekinthetők, és egy olyan helyzetet utánoznak, amelyben az oltandó célpopuláció immunológiai szempontból naív. A pandémiás készültségi vakcinákkal szerzett tapasztalatok segítséget nyújtanak a vakcinációs stratégiához a pandémiás vakcina kifejlesztésekor, mivel a pandémiás készültségi vakcinák alkalmazásával nyert klinikai immunogenitási, biztonságossági és reaktogenitási adatok vonatkoztathatók a pandémiás vakcinákra.
Felnőttek
18-60 éves felnőttek
Az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina immunogenitását vizsgáló klinikai vizsgálatokban 18-60 év közötti vizsgálati személyekben az anti-haemagglutinin (anti-HA) ellenanyag-válaszok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben | ||||
| 0, 21 napos oltási séma (D-Pan-H5N1-002) | 0, 6 hónapos oltási séma (D-Pan-H5N1-002) | ||||
| 21 nappal az1. adag utánN = 925 | 21 nappal a2. adag utánN = 924 | 21 nappal az1. adag utánN = 55 | 7 nappal a2. adag utánN = 47 | 21 nappal a2. adag utánN = 48 | |
| Szeroprotekciós arány1 | 44,5% | 94,3% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Szereokonverziósarány2 | 42,5% | 93,7% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Szerokonverziós faktor3 | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa
A 21 nap vagy 6 hónap időeltéréssel beadott két adag után a vizsgálati személyek 96,0%-ánál a neutralizáló antitestek titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban és a személyek 98-100%-ának volt legalább 1:80 titere.
A D-Pan-H5N1-002 vizsgálat résztvevőinél követték az immunválasz perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány az első adag beadását követő 6., 12., 24. és 36. hónapban az alábbiak szerint alakult:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben | |||
| 6 hónappal az 1. adag utánN = 256 | 12 hónappal az1. adag utánN = 559 | 24 hónappal az1. adag utánN = 411 | 36 hónappal az1. adag utánN = 387 | |
| Szeroprotekciós arány1 | 40,2% | 23,4% | 16,3% | 16,3% |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt
Egy klinikai vizsgálatban (Q-Pan-H5N1-001), amelyben az A/Indonesia/05/2005-ből származó
3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két adagját 140, 18-60 év közötti vizsgálati alanynak adták be a 0. és 21. napon, az anti-HA ellenanyag-válaszok az alábbiak szerint alakultak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Indonesia/05/2005-tel szemben | ||
| 21. napN = 140 | 42. napN = 140 | 180. napN = 138 | |
| Szeroprotekciós arány1 | 45,7% | 96,4% | 49,3% |
| Szerokonverziós arány2 | 45,7% | 96,4% | 48,6% |
| Szerokonverziós faktor3 | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa
A neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban a vizsgálati személyek 79,2%-ában huszonegy nappal az első adag után, 95,8%-ában huszonegy nappal a második adag után és 87,5%-ában hat hónappal a második adag után.
Egy második vizsgálatban 49, 18-60 év közötti vizsgálati személy az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két adaját kapta a 0 és a 21. napon. A 42. napon az anti-HA ellenanyagra vonatkoztatott szerokonverziós arány 98% volt, minden személynél kialakult a szeroprotekció és a szerokonverziós faktor 88,6 volt. Emellett, minden személy esetében a neutralizáló ellenanyag-titer legalább 1:80 volt.
Az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina által kiváltott keresztreakciós immunválasz
Az A/Indonesia/5/2005-tel szembeni anti HA válaszok az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina alkalmazása után az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | A/Indonesia/5/2005 | ||
| 0, 21 napos oltási séma (D-Pan-H5N1-002) | 0, 6 hónapos oltási séma (D-Pan-H5N1-002) | ||
| 21 nappal a 2. adag utánN = 924 | 7 nappal a 2. adag utánN = 47 | 21 nappal a 2. adag utánN = 48 | |
| Szeroprotekciós arány*1 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Szerokonverziós arány2 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Szerokonverziós faktor3 | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
* anti-HA ≥1:40
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titer ≥ 1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa
A neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban az A/Indonesia/5/2005-tel szemben az alanyok több mint 90%-ában, két adag után, tekintet nélkül az oltási sémára. A 6 hónap időeltéréssel beadott két adag után minden személynek legalább 1:80 titere volt.
A D-Pan-H5N1-002 vizsgálat résztvevőinél követték az A/Indonesia/5/2005-tel szembeni anti-HA ellenanyagok perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány a 6. hónapban 2,2%, a 12. hónapban 4,7%, a
24. hónapban 2,4%, míg a 36. hónapban 7,8% volt.
Egy másik vizsgálatban (D-Pan-H5N1-007) 50, 18-60 év közötti vizsgálati személynél az anti HA ellenanyagra vonatkoztatott szeroprotekciós arány 21 nappal az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina második dózisa után 20% volt az A/Indonesia/5/2005-tel szemben, 35% volt az A/Anhui/01/2005-tel szemben és 60% volt a A/Turkey/Turkey/1/2005-tel szemben.
Az A/Indonesia/05/2005 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina által kiváltott keresztreakciós immunválasz
At A/Indonesia/05/2005-ből származó3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina 140 18 – 60 év közötti vizsgálati alanynak a 0. és a 21. napon beadott két dózisa után az anti-HA ellenanyag-válaszok az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben az alábbiak szerint alakultak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben | |
| 21. napN = 140 | 42. napN = 140 | |
| Szeroprotekciós arány1 | 15% | 59,% |
| Szerokonverziós arány2 | 12,1% | 56,4% |
| Szerokonverziós faktor3 | 1,7 | 6,1 |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa
A 180. napon a szeroprotekciós arány 13% volt.
A neutralizáló ellenanyag-titer 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a szérumban az A/Vietnam-mal szemben a vizsgálati személyek 49%-ában huszonegy nappal az első adag után,
67,3%-ában huszonegy nappal a második adag után és 44,9%-ában hat hónappal a második adag után.
Alternatív adagolási sémák
A D-H5N1-012 vizsgálatban egy kiterjesztett adagolási intervallumot vizsgáltak olyan 18-60 év közötti alanyokon, akik 6, illetve 12 hónapos időközzel két adag Adjupanrix-ot kaptak. Huszonegy nappal a második adag beadását követően a vakcinákat 6 hónapos időközzel kapók között a A/Vietnam/1194/2004 elleni szeroprotekciós ráta 89,6%, míg a vakcina válasz ráta 95,7% volt.
Huszonegy nappal a második adag beadása után a vakcinákat 12 hónapos időközzel kapóknál a szeroprotekciós ráta 92,0%, a vakcina válasz ráta pedig 100% volt.
Ebben a vizsgálatban keresztreaktív immunválaszt is megfigyeltek az A/Indonesia/5/2005 ellen. Huszonegy nappal a második adag beadását követően a vakcinákat 6 hónapos időközzel kapók között a szeroprotekciós ráta 83,3%, míg a vakcina válasz ráta 100% volt. Huszonegy nappal a második adag beadása után a vakcinákat 12 hónapos időközzel kapóknál a szeroprotekciós ráta 84,0%, a vakcina válasz ráta pedig 100% volt.
Az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 mikrogramm HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy adagjának alkalmazása az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy vagy két adagja után
Egy klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-012) 18-60 év közötti vizsgálati személyeket oltottak be az A/Vietnam/1194/2004-ből vagy az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy adagjával hat hónappal azután, hogy megkapták az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy vagy két alapimmunizáló adagját a 0. napon, illetve a 0. és a 21. napon. Az anti-HA válaszok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | A/Vietnam-mal szemben 21 nappal az A/Vietnam emlékeztető oltás utánN = 46 | A/Indonesia-val szemben 21 nappal az A/Indonesia emlékeztető oltás utánN =49 | ||
| Egy alapimmunizálás után | Két alapimmunizálás után | Egy alapimmunizálás után | Két alapimmunizálás után | |
| Szeroprotekciós arány1 | 89,6% | 91,3% | 98,1% | 93,9% |
| Emlékeztető Szerokonverziósarány2 | 87,5% | 82,6% | 98,1% | 91,8% |
| Emlékeztető faktor3 | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥ 1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeronpozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 emlékeztető faktor: az emlékeztető oltás utáni GMT és az emlékeztető oltás előtti GMT hányadosa
Tekintet nélkül arra, hogy 6 hónappal korábban egy vagy két alapimmunizálást kaptak-e, az A/Indonesia-val szembeni szeroportekciós arány több mint 80% volt az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyetlen dózisa után és az A/Vietnammal szembeni szeroprotekciós arány több mint 90% volt az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 mikrogramm HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyetlen dózisa után. Minden vizsgálati személy legalább 1:80 neutralizáló ellenanyag- titert ér el mindkét törzzsel szemben, tekintet nélkül a vakcina HA típusára és a korábbi dózisok számára.
Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-015) 39 18-60 év közötti vizsgálati alanyt az A/Indonesia/05/2005-ből származó 3,75 mikrogramm HA–t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy dózisával oltottak be tizennégy hónappal azután, hogy az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két dózisát kapták a 0. és a 21. napon. Az A/Indonesia-val szembeni szeroprotekciós arány 21 nappal a emlékeztető oltás után 92% volt és 69,2% volt a 180. napon.
Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-038) 387, 18-60 év közötti vizsgálati alanyt az A/Indonesia/05/2005-ből származó, 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egy dózisával oltottak be 36 hónappal azután, hogy az A/Vietnam/1194/2004 két dózisát kapták. Huszonegy nappal az emlékeztető oltás után az A/Indonesia-val szembeni szeroprotekciós arány 100%, az emlékeztető oltás szerokonverziós aránya 99,7% és az emlékeztető faktor 123,8 volt.
Idősek (> 60 év)
Egy másik klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-010) 297, 60 évnél idősebb vizsgálati személy (tartományok szerint rétegezve: 61-70 év, 71-80 év és 80 év feletti tartomány) az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz adszorbeált vakcina vagy egyszeres vagy kétszeres adagját kapta a 0. és a 21. napon. A 42. napon az anti-HA ellenanyagválaszok az alábbiak szerint alakultak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben (42. nap) | |||||
| 61-70 év | 71-80 év | 80 év felett | ||||
| Egyszeres dózisN = 91 | Kétszeres dózisN = 92 | Egyszeres dózisN = 48 | Kétszeres dózisN = 43 | Egyszeres dózisN = 13 | Kétszeres dózisN = 10 | |
| Szeroprotekciós arány1 | 84,6% | 97,8% | 87,5% | 93,0% | 61,5% | 90,0% |
| Szerokonverziósarány2 | 74,7% | 90,2% | 77,1% | 93,0% | 38,5% | 50,0% |
| Szerokonverziós faktor3 | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥1:40 volt;
2 szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik az oltást megelőzően vagy szeronegatívak voltak és protektív posztvakcinációs titerük ≥1:40 volt, vagy azok, akik az oltást megelőzően szeropozitívak voltak és a titer emelkedésük 4-szeres volt;
3 szerokonverziós faktor: a posztvakcinációs GMT és a prevakcinációs GMT hányadosa
Bár az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyszeres dózisának kétszer történő beadását követően megfelelő immunválasz alakult ki a 42. napon, a kétszeres dózisú vakcina kétszer történő beadásakor magasabb válaszarányt figyeltek meg.
A 80 évnél idősebb szeronegatív vizsgálati személyekre vonatkozóan rendelkezésre álló nagyon korlátozott számú adat (N=5) azt mutatta, hogy az A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina egyszeres dózisának kétszeri alkalmazását követően egyetlen vizsgálati személyben sem alakult ki szeroprotekció. Azonban a kétszeres dózisú vakcina kétszeri beadását követően a szeroprotekciós arány 75% volt a 42. napon.
A D-Pan-H5N1-010 vizsgálat résztvevőinél követték az immunválasz perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány az első dózis beadását követő 6., 12. és 24. hónapban az alábbiak szerint alakult:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben | |||||
| 6 hónappal a vakcináció után | 12 hónappal a vakcináció után | 24 hónappal a vakcináció után | ||||
| Egyszeri dózis(N = 140) | Kétszeres dózis(N = 131) | Egyszeri dózis(N = 86) | Kétszeri dózis(N = 81) | Egyszeri dózis(N = 86) | Kétszeri dózis(N = 81) | |
| Szeroprotekciós arány1 | 52,9% | 69,5% | 45,3% | 44,4% | 37,2% | 30,9% |
1 szeroprotekciós arány: azon személyek aránya, akiknél a hemagglutináció-gátlás (HI) titere ≥ 1:40 volt
Továbbá, a 0. és a 42. nap között a neutralizáló ellenanyagtiter 4-szeres emelkedése volt megfigyelhető a vizsgálati személyek 44,8% és 56,1%-ánál ezekben a dóziscsoportokban, és 96,6%-ának, illetve 100%-ának volt legalább 1:80 titere a 42. napon.
Tizenkettő, illetve huszonnégy hónappal a vakcináció után a neutralizáló ellenanyagtiter az alábbiak szerint alakult:
| Szérum neutralizálóellenanyag | Immunválasz az A/Vietnam/1194/2004-gyel szemben | |||
| 12 hónappal a vakcináció után | 24 hónappal a vakcináció után | |||
| Egyszeri dózis N = 51 | Kétszeres dózis N = 54 | Egyszeri dózis N = 49 | Kétszeres dózis N = 54 | |
| GMT1 | 274,8 | 272,0 | 391,0 | 382,8 |
| Szerokonverziós arány2 | 27,5% | 27,8% | 36,7% | 40,7% |
| ≥1:803 | 82,4% | 90,7% | 91,8% | 100% |
1 Geometriai átlag titer
2 A szérum neutralizáló ellenanyagtiter négyszeres növekedése
3 Legalább 1:80 szérum neutralizáló ellenanyagtiter értéket elért alanyok százalékos aránya
Kétszázkilencvenhét (297), 60 éven felüli vizsgálati személynél az anti-HA ellenanyagra vonatkoztatott szeroprotekciós és szerokonverziós arány az A/Indonesia/5/2005-tel szemben a
42. napon az A/Vietnam/1194/2004-ből származó 3,75 mikrogramm HA-t tartalmazó AS03 adjuvánshoz kötött vakcina két dózisa után 23% volt, a szerokonverziós faktor pedig 2,7. A vizsgált 87 személy 87%-ánál a neutralizáló ellenanyagtiter legalább 1:40 volt, 67%-ánál pedig 1:80.
A D-Pan-H5N1-010 vizsgálat egyszeri dózist kapó résztvevőinél követték az A/Indonesia/5/2005-tel szembeni anti-HA ellenanyagok perzisztenciáját. A szeroprotekciós arány a 12. hónapban 16,3%, míg a 24. hónapban 4,7% volt. Az A/Indonesia/5/2005-tel szembeni neutralizáló ellenanyagokra adott szerokonverziós arány a 12. hónapban 15,7%, míg a 24. hónapban 12,2% volt. A > 1/80 neutralizáló ellenanyagtiter értékeket elérő résztvevők aránya a 12. hónapban 54,9%, míg a 24. hónapban 44,9% volt.
Gyermekek és serdülők (6 hónapos kortól <18 éves korig) 6 – <36 hónapos gyermekek
Egy klinikai vizsgálat (Q-Pan-H5N1-023) során 37, 6 – <36 hónapos gyermeknek az A/Indonesia/2005 H5N1 törzset tartalmazó vakcinából két 0,125 ml-es dózist adtak a 0. és a 21. napon.
Ebben a korcsoportban a 42. napon (a második dózis után 21 nappal) a homológ (A/Indonesia/05/2005) törzs elleni anti-HA immunválaszok szerokonverziós arányai az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) törzzsel szemben |
| 21 nappal a 2. dózis után (42. napon) N1=33 | |
| Szerokonverziós arány2 | 100% |
| Szerokonverziós faktor3 | 168,2 |
1 Protokoll szerinti (according-to-protocol, ATP) immunogenitási kohorsz;
2 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
3 Szerokonverziós faktor: a poszt-vakcinációs reciprok HI-titer és a pre-vakcinációs (0. napi) HI-titer hányadosa.
Azon 6 - < 36 hónapos gyermekek közül, akik egy 0,125 ml-es dózist kaptak (Q-Pan H5N1-023), a gyermekek 100%-a (N=31) adott vakcinaválaszt az A/Indonesia/05/2005 ellen, 96,9%-uk (N=32) adott vakcinaválaszt a heterológ A/Vietnam/1194/2004 törzsre, és 96,9%-uk (N=32) adott vakcinaválaszt a heterológ A/duck/Bangladesh/19097/2013 törzsre.
A Q-Pan-H5N1-023 vizsgálatba bevont alanyoknál felmérték, hogy 12 hónap elteltével mennyire tartós az anti-HA immunválaszuk a homológ A/Indonesia/05/2005 törzzsel szemben, valamint a heterológ A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 és A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 törzsekkel szemben. 6 – < 36 hónapos gyermekeknél 12 hónappal a második dózis beadása után a szerokonverziós arányok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | 0,125 ml | |||
| Immunválaszt az A/Indonesia/05/2005-tel szemben | Immunválasz az A/duck/Bangladesh/ 19097/2013-malszemben | Immunválasz az A/Vietnam/1194/ 2004-gyel szemben | Immunválasz az A/gyrfalcon/ Washington/ 41088-6/2014-gyel szemben | |
| 12 hónappal a2. dózis után N1=33 | 12 hónappal a2. dózis utánN1 = 29 | 12 hónappal a2. dózis utánN1 = 29 | 12 hónappal a2. dózis utánN1 = 29 | |
| Szerokonver-ziós arány2 | 78,8% | 20,7% | 27,6% | 0% |
1 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 385. napon (perzisztencia);
2 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
A Q-PAN-H5N1-023 vizsgálatban az A/Indonesia/2005 (H5N1) törzset tartalmazó vakcina kétszer 0,125 ml-es dózisával végzett elsődleges vakcináció után egy emlékeztető dózist adtak ugyanabból a Q-H5N1 vakcinából 12 hónappal később. Az A/Indonesia/05/2005-tel szembeni anti-HA immunválaszt 7 nappal az emlékeztető dózis beadása után értékelték. A szerokonverziós arányok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | 0,125 ml | |||
| Immunválaszt az A/Indonesia/05/ 2005-tel szemben | Immunválasz az A/duck/Bangladesh/19097/2013-mal szemben | Immunválasz az A/Vietnam/1194/ 2004-gyel szemben | Immunválasz az A/gyrfalcon/ Washington/ 41088-6/2014-gyelszemben | |
| 7 nappal az emlékeztető dózis utánN1=33 | 7 nappal az emlékeztető dózis utánN1 = 29 | 7 nappal az emlékeztető dózis utánN1 = 29 | 7 nappal az emlékeztető dózis utánN1 = 29 | |
| Szerokon-verziósarány 2 | 100% | 100% | 100% | 51,7% |
1 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 395. napon (perzisztencia);
2 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥ 1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
36 hónapos – < 18 éves gyermekek és serdülők
Egy klinikai vizsgálatban (D-Pan-H5N1-032) az A/Indonesia/2005 H5N1 törzset tartalmazó vakcinából két 0,25 ml-es dózist t adtak be a 0. és 21. napon 312, 3 – <18 éves gyermeknek. Az alább bemutatott eredmények abból a csoportból származnak, ahol az alanyok 2 adagot kaptak (a 0. és a
21. napon) a H5N1 Indonesia törzset tartalmaz vakcinából, valamint 1 emlékeztető dózist (a 182. napon) a H5N1 Turkey (1,9 mikrogramm HA + AS03B) vakcinából, majd 1 adagot (a
364. napon) a Havrix vakcinából. Huszonegy nappal a második adag után (vagyis a 42. napon) a homológ törzzsel szembeni immunválasz –szerokonverziós rátaként kifejezve – az alábbiak szerint alakult:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Indonesia/05/2005-tel szemben | Immunválasz az A/Turkey/01/2005-tel szemben | ||
| 21 nappal a 2. dózis utánN1=155 | 21 nappal a 2. dózis utánN1=155 | |||
| 3 – <10 évesek N2=79 | 10 – <18 évesek N2=76 | 3 – <10 évesek N2=79 | 10 – <18 évesek N2=76 | |
| Szerokonverziósarány3 | 100% | 98,7% | 100% | 97,4% |
| Szerokonverziós faktor4 | 118,9 | 78,3 | 36,2 | 21,0 |
1 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 42. napon;
2 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 42. napon, megadott korcsoportok szerint;
3 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥ 1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
4 Szerokonverziós faktor: a poszt-vakcinációs reciprok HI-titer és a pre-vakcinációs (0. napi) HI-titer hányadosa.
A D-Pan-H5N1-032 vizsgálat alanyainál felmérték, hogy 6 hónap elteltével mennyire tartós az immunválaszuk a homológ A/Indonesia/05/2005 törzzsel szemben, valamint a heterológ A/Turkey/01/2005 törzzsel szemben. 3 – <18 éves gyermekeknél és serdülőknél a 182. napon a szerokonverziós arányok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Indonesia/05/2005-tel szemben | Immunválasz az A/Turkey/01/2005-tel szemben | ||
| 0., 21. napon történő beadás szerinti séma | 0., 21. napon történő beadás szerinti séma | |||
| 182. napon N1=155 | 182. napon N1=155 | |||
| 3 – <10 évesek N2=79 | 10 – <18 évesek N2=76 | 3 – <10 évesek N2=79 | 10 –<18 évesek N2=76 | |
| Szerokonverziós arány3 | 83,5% | 73,7% | 55,7% | 40,8% |
| Szerokonverziós faktor4 | 10,2 | 8,1 | 6,2 | 5,1 |
1 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 42. napon;
2 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 42. napon, megadott korcsoportok szerint;
3 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
4 Szerokonverziós faktor: a poszt-vakcinációs reciprok HI-titer és a pre-vakcinációs (0. napi) HI-titer hányadosa.
Az A/Indonesia/2005 (H5N1) törzset tartalmazó vakcina kétszer 0,25 ml-es dózisával végzett elsődleges vakcináció után egy emlékeztető dózist adtak az A/Turkey/2005/HA-t tartalmazó D-H5N1 vakcinából 6 hónappal később a 3 – <18 éves gyermekeknek (D-PAN-H5N1-032). Az A/Indonesia/05/2005-tel szembeni ellenanyag-immunogenitást az emlékeztető dózis beadása után
10 nappal (a 192. napon), míg az ellenanyagok perzisztenciáját az emlékeztető dózis beadása után 6 hónappal (a 364. napon) értékelték. Ezekben az időpontokban a szerokonverziós arányok és szerokonverziós faktorok az alábbiak voltak:
| anti-HA ellenanyag | Immunválasz az A/Indonesia/05/2005-tel szemben1 | |
| 192. napon N1=127 | ||
| 3 – <10 évesek N2=68 | 10 – <18 évesek N2=59 | |
| Szerokonverziós arány5 | 100% | 100% |
| Szerokonverziós faktor6 | 142,6 | 94,4 |
| 364. napon N3=151 | ||
| 3 – <10 évesek N4=79 | 10 – <18 évesek N4=72 | |
| Szerokonverziós arány 5 | 100% | 100% |
| Szerokonverziós faktor 6 | 42,4 | 30,4 |
1 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 6. hónapban;
2 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 6. hónapban, megadott korcsoportok szerint;
3 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 12. hónapban;
4 Protokoll szerinti (ATP) immunogenitási kohorsz a 12. hónapban, megadott korcsoportok szerint;
5 Szerokonverziós arány: azon személyek aránya, akik vagy szeronegatívak voltak a vakcináció előtt, és a vakcináció után elérték a védettséget nyújtó ≥1:40 titer értéket, vagy szeropozitívak voltak az oltás előtt, és legalább 4-szeres titernövekedést értek el;
6 Szerokonverziós faktor: a poszt-vakcinációs reciprok HI-titer és a pre-vakcinációs (0. napi) HI-titer hányadosa.
Az elsődleges vakcináció kapcsán hasonló immunogenitási eredményeket kaptak egy olyan klinikai vizsgálatban (D-PAN-H5N1-009), amelyben 102, 3–5 éves, illetve 6–9 éves gyermek kapott 2-szer 0,25 ml-dózist az A/Vietnam/1194/2004 törzset tartalmazó Adjupanrix vakcinából. Ebben a vizsgálatban a homológ A/Vietnam/1194/2004 törzzsel szembeni immunválasz perzisztenciáját is kiértékelték a második adag beadása után 24 hónapig. Huszonnégy hónap elteltével a 3–5 éves
gyermekek körében a szerokonverziós arány 38,3%, míg a 6–9 évesek körében 22,9% volt. A heterológ A/Indonesia/05/2005 törzzsel szemben keresztreakciós ellenanyagválaszt is megfigyeltek, amely a második adag után 24 hónapig perzisztált, habár csökkenő mértékben.
Nem klinikai vizsgálatból származó információk
A homológ és heterológ vakcina törzsekkel szembeni védelmet kiváltó képességet nem-klinikai vizsgálatokban, vadászgörény provokációs modellen értékelték.
Valamennyi vizsgálatban négy, egyenként hat vadászgörényből álló csoportot intramuscularisan immunizáltak AS03 adjuvánst tartalmazó vakcinával, amelyet H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14)-ból nyertek. A kísérletekben a 15; 5; 1,7, illetve 0,6 mikrogramm HA-t tartalmazó
adagokat a homológ vírustörzzsel való fertőzéskor, míg a 15; 7,5; 3,8 illetve 1,75 mikrogramm HA-t tartalmazó adagokat pedig a heterogén vírustörzzsel való fertőzéskor alkalmazták. A kontroll-csoportok olyan vadászgörényekből álltak, amelyeket önmagában adjuvánssal, nem-adjuvánshoz kötött vakcinával (amely 15 mikrogramm HA-t tartalmazott) vagy foszfát puffert tartalmazó sóoldattal immunizáltak. A vadászgörényeket a 0. és 21. napon vakcinálták, és a 49. napon intratrachealisan adták be a H5N1/A/Vietnam/1194/04 vagy a heterológ H5N1/A/Indonesia/5/05 letális dózisát. Az adjuvánshoz kötött vakcinát kapott állatok 87 %-a bizonyult védettnek a letális homológ, míg 96%-uk a letális heterológ provokációval szemben. A vakcinált állatokban a felső légutakba történő vírus-ürítés is csökkent a kontrollhoz képest, ami a vírus-transzmisszió kockázatának csökkenésére utal.
Mind az adjuvánst nem tartalmazó vakcinával kezelt, mind a csak adjuvánssal kezelt kontroll-csoportban 3-4 nappal a provokációt követően valamennyi állat elpusztult vagy moribund állapota miatt eutanáziában kellett részesíteni.
Ezt a gyógyszer „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan –tudományos okokból kifolyólag – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni.
Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
Gyógyszerészeti jellemzők - ADJUPANRIX
Szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg:
Poliszorbát 80
Oktoxinol 10 Tiomerzál
Nátrium-klorid (NaCl)
Dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát (Na2HPO4 x 12 H2O) Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4)
Kálium-klorid (KCl)
Magnézium-klorid-hexahidrát (MgCl2 x 6 H2O) Injekcióhoz való víz
Emulziót tartalmazó injekciós üveg:
Nátrium-klorid (NaCl)
Dinátrium-hidrogén-foszfát (Na2HPO4) Kálium-dihidrogén-foszfát (KH2PO4) Kálium-klorid (KCl)
Injekcióhoz való víz.
Adjuvánsok: lásd 2. pont.
