EURARTESIM 160 MG/20 MG FILMTABLETTA

Az Eurartesim felnőttek, serdülők, gyermekek, valamint 6 hónapos vagy idősebb és legalább 5 kg testtömegű csecsemők Plasmodium falciparum okozta szövődménymentes maláriájának kezelésére javallott.

Figyelembe kell venni az antimaláriás gyógyszerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos útmutatót, valamint az artenimol-/piperakin-rezisztenciának a fertőzés földrajzi régójára vonatkozó prevalenciaadatait (lásd 4.4 pont).

Adagolás

Az Eurartesim-et három egymást követő napon át kell alkalmazni, minden nap ugyanabban az időben,

összesen három dózist kell bevenni.

Az adagolást a testtömeg alapján kell meghatározni, amint az alábbi táblázat mutatja.

* lásd 5.1 pont

Ha a beteg az Eurartesim bevétele után 30 percen belül hány, a teljes dózist újra be kell vennie; ha a beteg 30–60 percen belül hány, akkor a dózis felét kell újra bevennie. Az ismételt Eurartesim-dózis

bevételét egynél többször nem szabad megkísérelni. Ha a második dózist is kihányja a beteg, más antimaláriás kezelést kell kezdeni.

Ha kimaradt egy dózis, be kell venni, amint ezt észlelik, és ezután folytatni kell a gyógyszer szedését a

javasolt módon, amíg a teljes kúra be nem fejeződik.

A gyógyszerből további kúrák alkalmazására vonatkozóan nincs adat.

12 hónapos időszakon belül nem adható kettőnél több Eurartesim-kúra (lásd 4.4 és 5.3 pont).

A második Eurartesim-kúra nem adható az első után 2 hónapon belül a piperakin hosszú eliminációs

felezési ideje miatt (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Különleges betegcsoportok

Idősek

Az Eurartesim-mel végzett klinikai vizsgálatokba 65 éves és idősebb betegeket nem vontak be, ezért nincs az adagolásra vonatkozó javaslat. A korral járó máj- és vesefunkció-csökkenés, valamint a szívbetegségek lehetőségét figyelembe véve (lásd 4.3 és 4.4 pont), a készítmény idős betegeknek történő adásakor óvatosság szükséges.

Máj- és vesekárosodás

Az Eurartesim-et közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májelégtelenségben nem értékelték. Az

Eurartesim ilyen betegeknek történő adásakor ezért elővigyázatosság szükséges (lásd 4.4 pont).

Gyermekek

Az Eurartesim biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők és 5 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek esetében nem igazolták. Ezekre a gyermekgyógyászati alcsoportokra vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

Azon betegek számára, akik a tablettát nem tudják lenyelni (például csecsemők és kisgyermekek), az Eurartesim porrá törhető, és vízzel keverhető. Elkészítése után a keveréket azonnal fel kell használni.

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.

• A WHO definíciója szerinti súlyos malária.

• Hirtelen halál vagy veleszületetten megnyúlt QTc-intervallum a családi anamnézisben.

• Ismert veleszületetten megnyúlt QTc-intervallum vagy a QTc-intervallum megnyúlásával járó

  bármilyen klinikai állapot.

• Tüneteket okozó szívritmuszavarok az anamnézisben vagy klinikailag jelentős bradycardia.

• Szívritmuszavarra hajlamosító bármilyen cardialis állapot, például súlyos hypertonia, bal kamra hypertrophia (beleértve a hypertrophiás cardiomyopathiát) vagy csökkent bal kamrai ejekciós frakcióval járó pangásos szívelégtelenség.

• Az elektrolitháztartás zavarai, főként hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesaemia.

• Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot. Ezek közé (nem kizárólagosan) a következő gyógyszerek tartoznak:

  • antiarritmiás szerek (például amiodaron, dizopiramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hidrokinidin, szotalol),

  • neuroleptikumok (például fenotiazinek, szertindol, szultoprid, klórpromazin, haloperidol,

    mezoridazin, pimozid vagy tioridazin), antidepresszív gyógyszerek.

  • bizonyos antimikrobiális gyógyszerek, köztük a következő gyógyszercsoportokba tartozó gyógyszerek:

    • makrolidek (például eritromicin és klaritromicin),

    • fluorokinolonok (például moxifloxacin, sparfloxacin),

    • imidazol és triazol antifungális gyógyszerek,

      - valamint a pentamidin és a szakvinavir is.

  • bizonyos, szedatív hatással nem rendelkező antihisztaminok (például terfenadin, asztemizol, mizolasztin),

  • ciszaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadil, metadon, vinka alkaloidák, arzén-trioxid.

• A közelmúltban végzett kezelés a QTc-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszerekkel, amelyek az Eurartesim alkalmazásának megkezdésekor még jelen lehetnek a keringésben (például meflokin, halofantrin, lumefantrin, klorokin, kinin és egyéb antimaláriás gyógyszerek), figyelembe véve ezek eliminációs felezési idejét.

Az Eurartesim nem alkalmazható súlyos falciparum malária kezelésére (lásd 4.3 pont), valamint – a nem kielégítő adatok miatt – Plasmodium vivax, Plasmodium malariae vagy Plasmodium ovale okozta malária kezelésére sem alkalmazható.

Amennyiben a kezelés sikertelensége vagy új maláriafertőzés miatt egyéb malária elleni szer indítására kerül sor, figyelembe kell venni a piperakin hosszú felezési idejét (körülbelül 22 nap) (lásd alább, valamint 4.3 és 4.5 pont).

A piperakin a CYP3A4 enyhe inhibitora. Fokozott óvatosság szükséges, amennyiben az Eurartesim-et a CYP3A4 gátlásának, indukciójának vagy a CYP3A4-ért történő kompetíciónak különféle mintázatait mutató gyógyszerekkel kombinálják, mert bizonyos gyógyszerek terápiás és/vagy toxikus hatásai megváltozhatnak.

A piperakin a CYP3A4-nek is szubsztrátja. A CYP3A4 erős inhibitoraival történő együttadás során a piperakin plazmakoncentrációinak közepes mértékű (<2-szeres) emelkedését figyelték meg, ami a QTc-intervallum megnyúlására gyakorolt hatás potenciális felerősödését eredményezi (lásd 4.5 pont).

A piperakin-expozíció a CYP3A4 enyhe vagy közepesen erős inhibitoraival (például oralis fogamzásgátlókkal) együtt történő alkalmazás során is emelkedhet. Ezért óvatosság szükséges, amikor az Eurartesim-et bármilyen CYP3A4-inhibitorral együtt alkalmazzák, és megfontolandó az EKG monitorozása.

A piperakin ismételt adagolására vonatkozó farmakokinetikai adatok hiánya miatt az Eurartesim-kezelés megkezdése (vagyis az első dózis) után nem javasolt semmilyen erős CYP3A4-inhibitor alkalmazása (lásd 4.5 és 5.2 pont).

Az Eurartesim nem alkalmazható a terhesség 1. trimesztere alatt, ha más megfelelő és hatásos malária elleni gyógyszer rendelkezésre áll (lásd 4.6 pont).

Karcinogenitási vizsgálati adatok hiányában, valamint az emberen végzett ismételt kezelési kúrákra vonatkozó klinikai tapasztalatok hiánya miatt 12 hónapos időszakon belül kettőnél több

Eurartesim-kúra nem adható (lásd 4.2 és 5.3 pontok).

A szív repolarizációjára gyakorolt hatások

Az Eurartesim-mel végzett klinikai vizsgálatok során korlátozott számú EKG-vizsgálat készült a kezelés alatt. Ezek azt mutatták, hogy a QTc-intervallum megnyúlása gyakrabban és nagyobb mértékben fordult elő Eurartesim-kezelés mellett, mint az összehasonlító gyógyszerek esetében (az összehasonlító gyógyszerekre vonatkozó részleteket illetően lásd az 5.1 pontot). A klinikai vizsgálatok során tapasztalt, szívet érintő nemkívánatos események elemzése azt mutatta, hogy az Eurartesim-mel kezelt betegeknél gyakrabban számoltak be ilyenekről, mint a malária elleni összehasonlító gyógyszerekkel kezelteknél (lásd 4.8 pont). Az Eurartesim harmadik dózisa előtt a két III. fázisú vizsgálat egyikében 767 beteg közül 3 beteg (0,4%) esetében jelentettek 500 ms-nál magasabb

QTcF-értéket, ezzel szemben az összehasonlító csoportban egy ilyen eset sem fordult elő.

Az Eurartesim-nek a QTc-intervallum megnyúlására gyakorolt hatását egészséges önkéntesek párhuzamos csoportjaiban vizsgálták, akik az egyes dózisokat magas (~1000 kcal) vagy alacsony (~400 kcal) zsír-/kalóriatartalmú étkezésekkel együtt, vagy éhgyomorra vették be. A placebóhoz képest az Eurartesim adását követő maximális átlagos QTcF-intervallumnövekedés az adagolás harmadik napján 45,2, 35,5, illetve 21,0 ms volt a vonatkozó adagolási feltételek mellett. Az éhgyomri állapot mellett megfigyelt QTcF-intervallummegnyúlás az utolsó dózis 3. napon történt bevétele után 4–11 órán át tartott. A QTcF átlagos megnyúlása 24 óra elteltével a placebóhoz képest 11,8 ms-ra,

48 óra elteltével pedig 7,5 ms-ra csökkent. A gyógyszert éhgyomorra bevevő egészséges vizsgálati alanyok közül senki nem mutatott 480 ms-nál hosszabb QTcF-intervallumot, vagy a vizsgálat kezdetéhez képest 60 ms-ot meghaladó növekedést. A 480 ms-ot meghaladó QTcF- intervallumértékkel rendelkező vizsgálati alanyok száma 3/64 volt azok között, akik a dózist alacsony zsírtartalmú étkezés után kapták, míg azoknál, akik magas zsírtartalmú étkezés után kapták, 10/64 alany esetében volt a QTcF-intervallum értéke ezen határérték felett. A QTcF-intervallum értéke egyik étrend mellett, egyik alanynál sem volt 500 ms felett.

Az Eurartesim-kezelés során a lehető leghamarabb EKG-vizsgálatot kell végezni és rendszeresen ellenőrizni kell az EKG-t azoknál a betegeknél, akiknél a QTc-intervallum megnyúlása mellett nagyobb lehet az arrhythmia kialakulásának kockázata (lásd alább).

Amennyiben klinikailag indokolt, megfontolandó EKG-vizsgálat végzése minden betegnél a három napi dózis közül az utolsó bevétele előtt, valamint az utolsó dózist követő körülbelül 4–6 órával, mivel a QTc-intervallum megnyúlásának kockázata ebben az időszakban lehet a legnagyobb (lásd 5.2 pont). Az 500 ms-ot meghaladó QTc-intervallumok a potenciálisan életet veszélyeztető kamrai tachyarrhythmiák kifejezett kockázatával járnak. Ezért a következő 24–48 órában az EKG ellenőrzése szükséges azoknál a betegeknél, akiknél ilyen mértékű meghosszabbodást tapasztaltak. Ezek a betegek nem kaphatnak újabb dózist az Eurartesim-ből, és esetükben más malária elleni kezelést kell kezdeni.

Felnőtt férfiakhoz képest a nő- és az idős betegeknél hosszabb a QTc-intervallum. Ezért ezek a betegek érzékenyebbek lehetnek a QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerek, például az Eurartesim hatásaival szemben, tehát esetükben fokozott óvatosság szükséges.

Késői haemolyticus anaemia

Intravénás arteszunát és oralis artemizinin alapú kombinációs kezelés (artemisinin-based combination treatment, ACT) (ideértve az Eurartesim-et is) alkalmazása után akár egy hónappal is megfigyelték késői haemolyticus anaemia előfordulását, ami néha elég súlyos volt ahhoz, hogy transzfúziót tegyen szükségessé. A kockázati tényezők közé tartozik a fiatal életkor (5 évesnél fiatalabb gyermekek) és az

iv. arteszunáttal végzett korábbi kezelés.

Fel kell hívni a betegek és gondozóik figyelmét, hogy a kezelést követő haemolysis okozta jelek és tünetek – például sápadság, sárgaság, sötét színű vizelet, láz, fáradékonyság, légszomj, szédülés és zavartság – előfordulására oda kell figyelni.

Továbbá, mivel az Eurartesim alkalmazását követően késleltetett haemolyticus anaemiában szenvedő betegek egy alcsoportja autoimmun haemolyticus anaemiára utaló jeleket mutatott, fontolóra kell venni direkt antiglobulin-vizsgálat elvégzését annak meghatározására, hogy szükséges-e kezelés, például kortikoszteroidokkal.

Gyermekek és serdülők

Fokozott óvatosság ajánlott kisgyermekeknél hányás esetén, mert valószínű az elektrolitzavarok kialakulása. Ezek fokozhatják az Eurartesim-nek a QTc-intervallum megnyúlását okozó hatását (lásd 4.3 pont).

Máj- és vesekárosodás

A piperakint nem értékelték közepes vagy súlyos fokú vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.2 pont). Mivel ezeknél a betegeknél a piperakin magasabb plazmakoncentrációt érhet el, fokozott óvatosság szükséges, amennyiben az Eurartesim-et sárgaságban és/vagy közepes vagy súlyos fokú vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegeknek adják, és az EKG, valamint a szérumkáliumszint ellenőrzése javasolt.

A gyógyszerrezisztencia földrajzi eltérései

A P. falciparum rezisztenciája a földrajzi régiótól függően eltérő lehet. Különösen Délkelet-Ázsiában számoltak be a P. falciparum fokozott artemizinin- és/vagy piperakin-rezisztenciájáról. Amennyiben egy artenimollal/piperakinnel kezelt betegnél a maláriafertőzés bizonyítottan vagy feltehetően kiújul, a beteget más antimaláriás szerrel kell kezelni.

A QTc-intervallumra gyakorolt additív hatáshoz vezető farmakodinámiás kölcsönhatások kockázata miatt az Eurartesim ellenjavallt olyan betegeknél, akik már szednek a QTc-intervallumot ismerten megnyújtó gyógyszereket (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Korlátozott számú gyógyszer-gyógyszer farmakokinetikai interakciós vizsgálatot végeztek az Eurartesim-mel egészséges felnőtt vizsgálati alanyoknál. A gyógyszer-gyógyszer interakciók előfordulásának felmérése tehát mind in vivo, mind in vitro vizsgálatokon alapul.

Az Eurartesim hatása az együtt adott gyógyszerekre

A piperakint a CYP3A4 metabolizálja, és inhibitora a CYP3A4 enzimnek. Egészséges felnőtt vizsgálati alanyoknál oralis Eurartesim és 7,5 mg oralis midazolám – egy CYP3A4-tesztszubsztrát – egyidejű alkalmazása a midazolám és metabolitjainak expozíciójában bekövetkezett csekély mértékű (≤2-szeres) emelkedéshez vezetett. Ez a gátló hatás az Eurartesim utolsó alkalmazását követő egy héttel már nem volt észlelhető. Ezért különösen oda kell figyelni, ha szűk terápiás indexszel rendelkező gyógyszereket (például antiretrovirális gyógyszereket és ciklosporint) adnak együtt az Eurartesim-mel.

In vitro adatok alapján a piperakin a CYP2C19 általi kismértékű metabolizáción megy keresztül, és inhibitora is ennek az enzimnek. Fennáll a lehetősége, hogy az enzim egyéb szubsztrátjai, például az omeprazol esetében csökken a metabolizmus sebessége, ennek következtében emelkedik plazmakoncentrációjuk, ezáltal fokozódik a toxicitásuk.

A piperakin a CYP2E1 szubsztrátjai esetében fokozhatja a metabolizmus sebességét, ezáltal e szubsztrátok, például a paracetamol vagy teofillin és az enflurán, halotán és izoflurán altatógázok plazmakoncentrációjának csökkenését eredményezi. Ennek a gyógyszerkölcsönhatásnak az együtt adott gyógyszerek hatásosságának csökkenése lehet a fő következménye.

Az artenimol adása a CYP1A2 aktivitásának kismértékű csökkenését eredményezheti. Ezért óvatosság javasolt, amennyiben az Eurartesim-et ezen az enzimen keresztül metabolizálódó, szűk terápiás indexszel rendelkező gyógyszerekkel, például teofillinnel adják együtt. Az artenimol utolsó bevétele utáni 24 órán túl már nem valószínű semmilyen hatás fennmaradása.

Az együtt adott gyógyszerek hatása az Eurartesim-re

A piperakint in vitro a CYP3A4 metabolizálja. Egészséges felnőtt vizsgálati alanyoknál oralis klaritromicin (erős CYP3A4-tesztinhibitor) egyszeri dózisának és oralis Eurartesim egyszeri dózisának egyidejű alkalmazása a piperakin-expozíció csekély mértékű (≤2-szeres) emelkedéshez vezetett. Ez a növekedés az antimaláriás szerek expozíciójában a QTc-intervallum megnyúlására gyakorolt hatás fokozódását eredményezheti (lásd 4.4 pont). Ezért különös óvatosság szükséges, ha az Eurartesim-et a CYP3A4 erős inhibitorait (például bizonyos HIV-proteázgátlók [atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] vagy verapamil) már szedő betegeknél alkalmazzák, és a piperakin magasabb plazmakoncentrációjának kockázata miatt az EKG ellenőrzése megfontolandó (lásd 4.4 pont).

Az enziminduktor gyógyszerek, például a rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) nagy valószínűséggel vezetnek csökkent piperakin-plazmakoncentrációkhoz. Az artenimol-koncentráció szintén csökkent lehet.

Efavirenz egyidejű alkalmazása esetén a piperakin plazmakoncentrációja 43%-kal csökkent. A piperakin és/vagy az artenimol alacsony plazmakoncentrációja a kezelés elégtelenségét okozhatja. Ezért ilyen gyógyszerekkel nem javasolt az egyidejű kezelés.

Gyermekek és serdülők

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. Gyermekek és serdülők esetében az

interakciók mértéke nem ismert. A felnőttekre vonatkozóan fentebb említett interakciókat, valamint a

4.4 pontban szereplő figyelmeztetéseket gyermekek és serdülők esetében is figyelembe kell venni.

Oralis fogamzásgátlók

Egészséges nőknél oralis fogamzásgátlók és Eurartesim együttadásakor az Eurartesim csak minimális hatást gyakorolt az ösztrogén/progesztin-kombinációt tartalmazó oralis fogamzásgátló kezelésre, körülbelül 28%-kal növelve az etinilösztradiol felszívódási sebességét (a Cmax mértani átlagában kifejezve), de nem idézve elő jelentős változást az etililösztradiol- és levonorgesztrel-expozícióban, valamint nem befolyásolva a fogamzásgátló hatást, amint azt a folliculus stimuláló hormon (FSH), a luteniziáló hormon (LH) és a progeszteron Eurartesim adása nélkül és amellett végzett oralis fogamzásgátló kezelés után mért hasonló plazmakoncentrációi alapján igazolták.

Kölcsönhatás ételekkel

A piperakin felszívódása fokozódik zsíros étel jelenlétében (lásd 4.4 és 5.2 pont), ami a

QTc-intervallumra gyakorolt hatását növelheti. Ezért az Eurartesim-et étkezések között, kizárólag vízzel kell bevenni, a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően. Az Eurartesim-et nem szabad grépfrútlével bevenni, mivel ez nagy valószínűséggel vezet emelkedett piperakin-plazmakoncentrációkhoz.

Terhesség

Az artenimol/piperakin terhesség 1. trimesztere alatti alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ (n=3) áll rendelkezésre.

Állatokra vonatkozó adatok alapján az Eurartesim feltételezhetően súlyos születési rendellenességeket okoz, ha a terhesség első trimeszterében adják (lásd 4.4 és 5.3 pont). Artemizinin-származékokkal végzett reprodukciós vizsgálatok fokozottabb teratogén kockázatot mutattak a koraterhesség időszakában (lásd 5.3 pont). A piperakin patkányban és nyúlban nem volt teratogén hatású.

Ezért az Eurartesim nem alkalmazható a terhesség 1. trimesztere alatt, ha egyéb megfelelő és hatásos malária elleni gyógyszerek rendelkezésre állnak (lásd 4.4 pont).

Az artenimol/piperakin terhesség 2. és 3. trimesztere alatti alkalmazásából származó nagy mennyiségű adat (több, mint 3000 terhességi vizsgálati eredmény) nem igazolt fötotoxikus hatást. Patkányokkal végzett perinatalis és postnatalis vizsgálatokban a piperakin alkalmazása szülési szövődményekkel

járt. Mindazonáltal, a neonatalis fejlődést sem az in utero, sem a szoptatás útján történő expozíció nem hátráltatta (lásd 5.3 pont).

Következésképpen, amennyiben az Eurartesim megfelelőbb a terhes nő számára, mint az egyéb artemizinin alapú kombinációs terápiák (vagy a szulfadoxin-pirimetamin), amelyek alkalmazásával kapcsolatban több tapasztalat áll rendelkezésre, az Eurartesim alkalmazható a 2. és a 3. trimeszterben.

Szoptatás

Állatkísérletes adatok arra utalnak, hogy a piperakin kiválasztódik az anyatejbe, emberre vonatkozó

adatok azonban nem állnak rendelkezésre. Eurartesim-et szedő nők nem szoptathatnak a kezelés alatt.

Termékenység

A piperakin termékenységre gyakorolt hatásaira vonatkozóan nincsenek konkrét adatok, mindazonáltal a klinikai alkalmazás során ezidáig nem jelentettek káros hatást. Továbbá az állatkísérletes adatok azt bizonyítják, hogy az artenimol nem befolyásolja a termékenységet sem a nőstények, sem a hím egyedekben.

Klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos eseményekre vonatkozóan gyűjtött adatok alapján az Eurartesim nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ha a beteg már meggyógyult az akut fertőzésből.

A biztonságossági profil összefoglalása

Az Eurartesim biztonságosságát két nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálat során értékelték 1239 gyermekkorú beteg (18 éves korig) és 566 felnőtt (18 év feletti) beteg bevonásával.

Egy randomizált vizsgálatban, melynek során 767, P. falciparum okozta szövődménymentes maláriában szenvedő felnőtt és gyermek kapott Eurartesim-et, a vizsgálati alanyok 25%-ánál ítélték úgy, hogy gyógyszermellékhatást tapasztalt. A gyógyszermellékhatások egyetlen típusa sem fordult elő 5%-os vagy magasabb incidenciával. A legalább 1,0%-os incidenciával megfigyelt leggyakoribb gyógyszermellékhatások a következők voltak: fejfájás (3,9%), a QTc-intervallum megnyúlása az elektrokardiogrammon (3,4%), P. falciparum-fertőzés (3,0%), anaemia (2,8%), eosinophilia (1,7%), csökkent haemoglobin (1,7%), sinus tachycardia (1,7%), gyengeség (1,6%), [csökkent] haematocrit (1,6%), láz (1,5%), csökkent vörösvértestszám (1,4%). A vizsgálatban összesen 6 alanynál (0,8%) jelentkezett súlyos gyógyszermellékhatás.

Egy második randomizált vizsgálatban 1038, 6 hónap és 5 év közötti korú gyermek kapott Eurartesim-et, és 71%-uknál ítélték úgy, hogy gyógyszermellékhatás lépett fel. A következő gyógyszermellékhatások fordultak elő legalább 5,0%-os incidenciával: köhögés (32%), láz (22,4%),

influenza (16,0%), P. falciparum-fertőzés (14,1%), hasmenés (9,4%), hányás (5,5%) és étvágytalanság

(5,2%). A vizsgálatban összesen 15 alanynál (1,5%) jelentkezett súlyos gyógyszermellékhatás.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázatokban a gyógyszermellékhatások szervrendszeri kategóriánként kerültek felsorolásra, és gyakoriság szerint lettek oszlopokba rendezve. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra, az alábbi kategóriák alkalmazásával: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az e pontban szereplő táblázat csak felnőtt betegekre vonatkozik. A gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó hasonló táblázat alább, a vonatkozó pontban található.

A gyógyszermellékhatások előfordulási gyakorisága az Eurartesim-mel végzett klinikai vizsgálatokban részt vevő felnőtt betegeknél és a forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatok alapján:

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Az Eurartesim-mel kapcsolatban regisztrált gyógyszermellékhatások súlyosságukat tekintve általában enyhék voltak, és többségük nem volt súlyos. A köhögés, láz, fejfájás, P. falciparum-fertőzés, anaemia, gyengeség, étvágytalanság és a vérképben megfigyelt változások megfelelnek az akut maláriában szenvedő betegeknél várt reakcióknak. A QTc-intervallum megnyúlására gyakorolt hatást a 2. napon figyelték meg, és a 7. napra (ez volt a következő EKG-vizsgálat időpontja) elmúlt.

Gyermekek és serdülők

A gyermekek és serdülők esetében előforduló gyógyszermellékhatások gyakoriságának táblázatos áttekintése az alábbiakban olvasható. A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó tapasztalat nagyrészt 6 hónap és 5 év közötti életkorú afrikai gyermekek kezeléséből származik.

A gyógyszermellékhatások előfordulási gyakorisága az Eurartesimmel végzett klinikai vizsgálatokban részt vevő gyermek- és serdülő korú betegeknél, és a forgalomba hozatalt követő adatok alapján:

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Klinikai vizsgálatok során kilenc beteg kapta az Eurartesim javasolt kumulatív dózisának kétszeresét. E betegek biztonságossági profilja nem különbözött azokétól, akik a javasolt dózist kapták, és egy beteg sem számolt be súlyos nemkívánatos eseményről.

Túladagolás gyanúja esetén tüneti és támogató kezelést kell alkalmazni szükség szerint, beleértve az

EKG ellenőrzését a QTc-intervallum megnyúlásának lehetősége miatt (lásd 4.4 pont).