MENQUADFI OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - MENQUADFI
A MenQuadfi a 6 hetes vagy idősebb egyének aktív immunizálására javallott A, C, W és Y szerocsoportú
Neisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben.
A vakcinát a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Alapimmunizáció:
-
6 hetes vagy idősebb csecsemők alapimmunizálása: 2 db (egyenként 0,5 ml-es) dózist kell beadni legalább 2 hónap különbséggel. Egyes egyéneknél egy további alapimmunizációs dózis is megfontolható (lásd 4.4 pont).
-
12 hónapos vagy idősebb egyének: egyszeri 0,5 ml-es dózist kell beadni.
Emlékeztető oltás:
-
Az alapimmunizálás 12 hónapos életkor előtti befejezését jövetően (a 12 hónapos életkor elérése után) 1 dózis emlékeztető oltást kell beadni a 2. életévben, legalább 2 hónappal az utolsó dózis után (lásd 5.1 pont).
-
A MenQuadfi egyszeri 0,5 ml-es dózisa emlékeztető oltásként beadható 12 hónapos vagy idősebb, olyan egyéneknek, akik korábban már kaptak ugyanezeket a szerocsoportokat tartalmazó meningococcus-vakcinát (lásd 5.1 pont).
-
Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó hosszú távú adatok a MenQuadi-oltás utáni legfeljebb 7 évre vonatkozóan érhetők el (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A gyermekek és serdülők
A (31–< 37. gesztációs hét között született) koraszülött csecsemőknek az időre született csecsemőkével megegyező adagolás szerint beadott MenQuadfi-val kapcsolatos adatok száma korlátozott. Egyes koraszülötteknél szükséges lehet egy további alapimmunizációs dózis beadása, lásd 4.8 és 5.1 pont.
A MenQuadfi biztonságosságát és immunogenitását 6 hetesnél fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Kizárólag intramuscularis injekcióként alkalmazható. A beadás javasolt helye a deltaizom vagy a comb anterolateralis területe, az oltott személy életkorától és izomtömegétől függően.
Az oltóanyag alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni, illetve ezen vakcina vagy egy ezzel megegyező összetételű vakcina beadása után korábban már tapasztalt túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
A MenQuadfi nem adható be subcutan, intravascularisan vagy intradermalisan.
A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcina beadása előtt megvizsgálják a beoltandó személyt, és áttekintik a kórtörténetét (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására).
Túlérzékenység
Mint minden injekciós vakcina esetében, mindig biztosítani kell a megfelelő orvosi ellátást és felügyeletet arra az esetre, ha anafilaxiás esemény következne be a vakcina beadása után.
Társbetegség
A vakcina beadását el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetén. Kisebb fertőzés – például megfázás – miatt azonban nem kell elhalasztani az oltást.
Ájulás
Bármilyen vakcináció után vagy akár azt megelőzően is előfordulhat syncope (ájulás) vagy egyéb szorongásos reakció a tűvel beadott injekcióra adott pszichés reakcióként. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülések és az elesés elkerülése érdekében, az oltás megfelelő helyen történjen.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
A MenQuadfi-t elővigyázatossággal kell alkalmazni thrombocytopeniában vagy olyan véralvadási zavarban szenvedő betegeknél, amely miatt az intramuscularis injekció alkalmazása ellenjavallt. Ez alól kivétel, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a beadással járó kockázatot.
Védelem
A MenQuadfi kizárólag a Neisseria meningitidis A, C, W és Y csoportja ellen véd. Az oltóanyag nem nyújt védelmet semmilyen egyéb Neisseria meningitidis csoport ellen sem.
Más védőoltásokhoz hasonlóan, a MenQuadfi vakcina sem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személynél.
A MenQuadfi és egyéb négykomponensű meningococcus-vakcinák esetén beszámoltak az A szerocsoport elleni szérum-baktericid-antitesttiter csökkenéséről, amikor a (hSBA) mérésekhez humán komplementet alkalmaztak. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Ugyanakkor, ha valakinél kifejezetten fennáll az A szerocsoportú baktériummal való expozíció kockázata és több mint 1 évvel korábban kapott egy dózis MenQuadfi-t, akkor megfontolható emlékeztető dózis beadása.
Az A szerocsoport elleni hSBA-titerek mértani középértékének (geometric mean titer, GMT) alacsonyabb szintjeit figyelték meg, miután 1 dózis MenQuadfi-t adtak be olyan kisgyermekeknek, akik csecsemőkorukban már kaptak C szerocsoportú meningococcus konjugált vakcinát (MenC-CRM).
Ugyanakkor, a kezelési csoportok szeroprotekciós rátái összevethetőek voltak (lásd 5.1 pont). Ezen megfigyelés klinikai relevanciája nem ismert. Azonban lehetséges, hogy ezt a jelenséget figyelembe kell venni azoknál az első életévükben MenC-CRM-védőoltást kapott egyéneknél, akiknél magas a meningococcus A fertőzés kockázata.
Immunválasz 6 hetes vagy idősebb, de 12 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél
A 2 hónapos és 4 hónapos korban beadott 2 alapimmunizációs MenQuadfi dózist követően, 4 hónappal a
2. dózis után az A szerocsoport esetében alacsonyabb antitesttitereket mértek az ennél a populációnál engedélyezett másik vakcinával összehasonlítva (lásd 5.1 pont).
Ezért azoknál a csecsemőknél, akiknél A szerocsoport expozíció miatt várhatóan nagyobb az invazív meningococcus fertőzés kockázata, megfontolható 3 dózisból álló alapimmunizálás alkalmazása 2, 4 és 6 hónapos korban.
Különleges betegcsoportok
A (31–< 37. gesztációs hét között született) koraszülött csecsemőknek beadott MenQuadfi-val kapcsolatos adatok száma korlátozott. Az apnoe lehetséges kockázatát és a 48–72 órás légzésmonitorozás szükségességét figyelembe kell venni, ha az alapimmunizálást súlyosan koraszülött (a 28. gesztációs héten vagy az előtt született) csecsemőknek adják be, különösen azoknál, akik kórtörténetében légzőrendszeri éretlenség szerepel. Mivel a csecsemők ezen csoportjában a vakcina előnye nagy, a vakcina beadását nem szabad mellőzni vagy késleltetni.
Immunhiány
Immunszupresszív kezelést kapó vagy immunhiányos betegeknél előfordulhat, hogy az oltás nem vált ki megfelelő immunválaszt (lásd 4.5 pont). Familiáris komplementhiányban (például C3- vagy C5-hiányban) szenvedő betegeknél, valamint a terminális komplementaktiválást gátló (például ekulizumab) kezelésben részesülő egyéneknél fokozott a Neisseria meningitidis A, C, W és Y csoportjai által kiváltott invazív megbetegedések kockázata, abban az esetben is, ha a MenQuadfi oltást követően megindul az ellenanyagtermelődés. Immunkárosodott betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.
Tetanusz elleni immunizálás
A MenQuadfi-védőoltás nem helyettesíti a rutinszerű, tetanusz elleni immunizálást.
A MenQuadfi egyidejű alkalmazása egy tetanusztoxoidot tartalmazó vakcinával nem károsítja a tetanusztoxoidra kialakuló választ, és nem befolyásolja a biztonságosságot.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Alkalmazás más vakcinákkal
Egyidejű alkalmazás esetén a védőoltásokat különböző végtagokba kell beadni és külön fecskendőket kell
használni.
Csecsemőknél a MenQuadfi beadható egyidejűleg kombinált diftéria–tetanusz–acellularis pertusszisz-(DTaP) vakcinával, hepatitis B (HepB), inaktivált poliovírus (IPV) és Haemophilus influenzae b típus (tetanusz toxoiddal konjugált Hib) elleni vakcinával (DTaP-IPV-HepB-Hib), rotavírus vakcinával (élő, attenuált) és 10-valens Pneumococcus konjugált vakcinával (PCV10).
12–23 hónapos kisgyermekeknek a MenQuadfi beadható egyidejűleg kanyaró–mumpsz–rubeola- (MMR) vakcinával + varicella-vakcinával (V), DTaP-vakcinákkal, beleértve a HepB-vel, IPV-vel és Hib-bel kombinált DTaP-IPV-HepB-Hib- (tetanusz toxoiddal konjugált Hib) vakcinát, és a konjugált, 13-valens Pneumococcus poliszacharid vakcinát (PCV13). Amikor a MenQuadfi-t PCV-13-mal egy időben adták be 12–23 hónapos kisgyermekeknek, a beadás utáni 30. napon a hSBA-titerek mértani átlagának (GMT) alacsonyabb szintjét figyelték meg az A szerocsoportra vonatkozóan. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Elővigyázatosságból azoknál a 12–23 hónapos kisgyermekeknél, akiknél ebben a korban kezdik az alapimmunizációt MenQuadfi-val és magas az A szerotípusú betegség kockázata, meg kell fontolni a MenQuadfi- és a PCV-13-vakcina külön történő beadását.
B szerocsoportú meningococcus elleni vakcinával történő egyidejű beadás nem volt hatással a
MenQuadfi-ra adott imunválaszra 12 hónapos vagy idősebb egyéneknél.
10–17 éves korúaknak a MenQuadfi beadható egyidejűleg diftéria–tetanusz–pertusszisz- (acelluláris, komponens) vakcinával (adszorbeált, csökkentett antigéntartalom) (Tdap), vagy Tdap és IPV- (Tdap-IPV) vakcinával, és humán papillómavírus elleni (rekombináns, adszorbeált) 4 komponensű (4vHPV) vagy
9 komponensű (9vHPV) HPV-vakcinával. Az egyidejű alkalmazás ugyanakkor hatással lehet az egyes
antigénekre adott antitestválaszokra.
Azoknál a meningococcus elleni vakcinát még nem kapott, 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél, akik egyidőben kapták a Tdap-, a MenQuadfi- és a 4vHPV-vakcinát, a PT- (pertussis) antigén elleni válasz nem volt alacsonyabb mértékű, az FHA-ra, PRN-re és FIM-re adott antitestválaszok viszont alacsonyabb mértékűek voltak azokhoz képest, amelyeket azoknál észleltek, akik egyidejűleg csak a Tdap- és a 4vHPV-vakcinát kapták (az immunválaszt a teljes HPV oltási sorozat beadása után értékelték). Ennek, a létező, más kvadrivalens meningococcus konjugált oltásoknál is észlelt pertussis-antigénválasznak a klinikai relevanciája nem ismert.
A 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél, a MenQuadfi-val egyidejűleg beadott Tdap-IPV- és 9vHPV-vakcina alacsonyabb GMT-ket és alacsonyabb szerokonverziós arányt eredményezett az A szerocsoport
esetében, alacsonyabb GMT-ket a W szerocsoport esetében, és alacsonyabb 1-es és 3-as típusú inaktivált poliovírus, diftéria, valamint 6-os és 58-as típusú anti-HPV elleni válaszokat eredményezett (az immunválaszt a 9vHPV-vakcina első dózisának beadása után értékelték) ahhoz képest, amikor a MenQuadfi-t és a Tdap-IPV-, valamint a 9vHPV-vakcinát egymás után alkalmazták. A megfigyelt alacsonyabb titerválaszok klinikai jelentősége nem ismert. Meg kell fontolni a MenQuadfi- és a Tdap-IPV-, valamint a 9vHPV-vakcina egymás után történő beadását (pl. magasabb kockázatú gyermekeknél és serdülőknél).
Az egyidejűleg alkalmazott vakcinákat minden esetben más helyre, lehetőleg ellentétes oldalra kell
beadni.
A fentieken kívül nem vizsgálták a MenQuadfi és egyéb vakcinák egyidejű beadását. Alkalmazása szisztémás immunszupresszánsokkal
Immunszupresszív kezelést kapó betegeknél előfordulhat, hogy a vakcina nem vált ki megfelelő
immunválaszt (lásd 4.4 pont).
Terhesség
A MenQuadfi terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A MenQuadfi terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az alkalmazás várható előnyei az anyára és a magzatra nézve meghaladják a lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a MenQuadfi kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A MenQuadfi kizárólag akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
Termékenység
A fejlődésre és a reproduktív toxicitásra irányuló vizsgálatot nőstény nyulaknál végeztek. Nem tapasztaltak a párzási teljesítményre vagy a nőstények termékenységére kifejtett hatásokat. A hímek termékenységét nem vizsgálták (lásd 5.3 pont).
A MenQuadfi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
Ugyanakkor a 4.8 pontban („Nemkívánatos hatások, mellékhatások”) felsorolt mellékhatások némelyike
átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A MenQuadfi biztonságosságát összefoglaló lenti táblázatok adatai 3 klinikai adatkészletből származnak:
-
A gyermekekre, serdülőkre, felnőttekre és idősebb felnőttekre vonatkozóan 4919 résztvevő összesített adatait elemezték, akinél az alapimmunizálást (N=4517) vagy emlékeztető oltást (N=402) MenQuadfi-val végezték. Ez N=498 2–9 éves gyermeket, N=2289 10–17 éves
gyermeket és serdülőt, N=1684 18–55 éves felnőttet, N=199 56–64 éves idősebb felnőttet és N=249 65 éves vagy idősebb felnőttet jelentett. Közülük 392 serdülő kapott MenQuadfi-t Tdap-pal és 4vHPV-vel együtt.
-
1389 (12–23 hónapos) kisgyermek adatainak összesített elemzése, akik egyetlen dózis MenQuadfi-t kaptak. Közülük 589 kisgyermek kapott MenQuadfi-t MMR+V-vel (N=189), DTaP-IPV-HepB-Hib-bel (N=200) vagy PCV13-mal (N=200) együtt.
-
6060 (6 hetes–11 hónapos) csecsemő adatainak összesített elemzése, akik az 1, 2 vagy 3
elsődleges dózisból álló alapimmunizálás legalább 1 dózisát megkapták. Közülük
5373 kisgyermek kapott egy emlékeztető dózist 12–18 hónapos korban. A MenQuadfi-t az életkorhoz kötött védőoltásokkal együtt alkalmazták.
A MenQuadfi emlékeztető oltás után jelentkező mellékhatások aránya a 12 hónapos vagy idősebb résztvevőknél hasonló volt ahhoz az arányhoz, amelyet a MenQuadfi alapimmunizálást kapó résztvevőknél figyeltek meg.
A MenQuadfi, valamint a gyermekek és serdülők életkorhoz kötött védőoltásainak egyidejű beadáskor a vakcinák biztonságossági profilja hasonló volt ahhoz, amelyet az önmagukban alkalmazott vakcináknál vagy A, C, W és Y szerocsoportú egyéb meningococcus elleni vakcinával történő egyidejű alkalmazáskor figyeltek meg, kivéve:
-
Összességében, a mellékhatások aránya magasabb volt a PCV-13-at és MenQuadfi-t egyidőben kapó 12–23 hónapos kisgyermekeknél (36,5%) az önmagában beadott PCV13-at kapóknál megfigyelt aránnyal (17,2%) összehasonlítva.
-
A 9vHPV-vakcina beadási helyén nagyobb arányban jelentkezett fájdalom 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél akkor, ha a MenQuadfi-t a Tdap-IPV-vakcina első dózisával egyidejűleg adták be (83,6%), összehasonlítva azzal, mikor a Tdap-IPV- és a 9vHPV-vakcinát a MenQuadfi nélkül alkalmazták (67,3%).
-
A solicited (célzottan kikérdezett) mellékhatások intenzitása súlyosabb volt 12–13 hónapos és 13–26 éves résztvevőknél. Az unsolicited (spontán jelentett) mellékhatások nagyobb arányban jelentkeztek azoknál a 12–13 hónapos részvevőknél, akiknél a MenQuadfi-t MenB vakcinával egyidejűleg alkalmazták, összehasonlítva azzal, amikor a MenQuadfi-t önmagában adták be.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A következő, lent felsorolt mellékhatásokat azonosították a MenQuadfi-val végzett azon klinikai vizsgálatokban, amelyekben (1) a vakcinát önmagában adták 2 éves vagy idősebb résztvevőknek, valamint
(2) a forgalomba hozatal utáni megfigyelések során. A 6 hetes–23 hónapos csecsemőknél és kisgyermekeknél megfigyelt biztonságossági profilt a „6 hetes–23 hónapos csecsemők és kisgyermekek” című bekezdés ismerteti.
A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakoriság alapján – a következő gyakorisági
kategóriák szerint – vannak felsorolva:
Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10);
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); Ritka (≥1/10 000 – <1/1000);
Nagyon ritka (<10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: A MenQuadfi klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása utáni, valamint a forgalomba hozatal utáni megfigyelésekből származó, 2 éves vagy idősebb egyéneknél jelentkező mellékhatások
MedDRA szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Ritka Lymphadenopathia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Anaphylaxia1 Nem ismert Túlérzékenység1 Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Nem gyakori Szédülés Nem ismert Lázgörcs1, görcsroham1 Emésztőrendszeri betegségek éstünetek Nem gyakori Hányás, hányinger Ritka Hasmenés, gyomorfájdalom A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei Ritka Urticaria, pruritus, bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valaminta kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Myalgia Ritka Végtagfájdalom Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Rossz közérzet Az injekció beadásának helyén jelentkezőfájdalom Gyakori Láz Az injekció beadásának helyén: duzzanat, erythema Nem gyakori Kimerültség Az injekció beadásának helyén: pruritus,melegség, véraláfutás, bőrkiütés Ritka Hidegrázás, hónaljfájdalom Az injekció beadásának helyén: induratio Nem ismert Az injekció beadásának helyén: cellulitis1 1A forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás
A MenQuadfi biztonságossági profilja 2–17 éves gyermekek és serdülők esetében általánosságban hasonló volt a felnőtteknél megfigyelhető biztonságossági profilhoz. A MenQuadfi injekció beadásának helyén fellépő erythemát és duzzanatot gyakrabban jelentették a 2–9 éves gyermekeknél (nagyon gyakori), mint az idősebb korcsoportokban.
6 hetes–23 hónapos csecsemők és kisgyermekek
Az életkorhoz kötött gyermekkori védőoltásokkal történő egyidejű alkalmazáskor, a 2. életévben beadott MenQuadfi emlékeztető oltás biztonságossági profilja hasonló volt a 6 hetes–11 hónapos csecsemőknél megfigyelt biztonságossági profilhoz.
Az alábbi, 2. táblázatban felsorolt mellékhatásokat jelentették a MenQuadfi beadása után csecsemőknél és
kisgyermekeknél, a klinikai vizsgálatok, és a forgalomba hozatal utáni megfigyelések során.
-
táblázat: A MenQuadfi klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása utáni, valamint a forgalomba
hozatal utáni megfigyelésekből származó, 6 hetes–23 hónapos egyéneknél jelentkező mellékhatások
MedDRA szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos hatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Anaphylaxiás reakció1 Nem ismert Túlérzékenység1 Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori Az étvágy elvesztése Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori Ingerlékenység Nem gyakori Álmatlanság3 Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Álmosság Nem ismert Lázgörcs1, görcsroham1 Érbetegségek és tünetek Ritka Kipirulás Emésztőrendszeri betegségek éstünetek Nagyon gyakori Hányás2 Gyakori Hasmenés3 A bőr és a bőr alatti szövet betegségeiés tünetei Nem gyakori Urticaria3, bőrkiütés Ritka Petechiák, erythema Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Láz, szokatlan sírás Az injekció beadásának helyén: érzékenység/fájdalom, erythema, duzzanat Gyakori Az injekció beadásának helyén: véraláfutás Nem gyakori Az injekció beadásának helyén:, vérzés, induratio, bőrkiütés, melegségérzés,pruritus3 Nem ismert Az injekció beadásának helyén:, cellulitis1 1 A forgalomba hozatal után jelentett mellékhatások
2 12–23 hónapos kisgyermekeknél ritkább
3 Ritkább azoknál a csecsemőknél, akiknél 6 hetes–11 hónapos kor között kezdik az immunizálást.
Koraszülött csecsemők
A MenQuadfi biztonságosságát N=237 koraszülött (31–<37. gesztációs hét között született) csecsemőnél értékelték. A MenQuadfi beadása után jelentkezett mellékhatások tekintetében nem volt lényeges különbség a koraszülött és az időre született csecsemők között.
Idősebbek
A MenQuadfi egyszeri dózisának beadása utáni 7 napban összességében ugyanazokat az injekció beadási helyén és szisztémásan jelentkező mellékhatásokat figyelték meg az idősebb (56 éves vagy idősebb) felnőtteknél, mint a fiatalabb (18–55 éves) felnőtteknél, csak az idősebbeknél ezek a mellékhatások kisebb gyakorisággal jelentkeztek, kivéve az injekció beadási helyén jelentkező viszketést, amely gyakrabban fordult elő (gyakori volt) az idősebb felnőtteknél. Ezen mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az
V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - MENQUADFI
Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATC-kód: J07AH08 Hatásmechanizmus
Az anticapsularis meningococcus antitestek komplementmediált baktericid hatás révén nyújtanak védelmet a meningococcus okozta betegségek ellen.
A MenQuadfi a Neisseria meningitidis A, C, W és Y szerocsoportú capsularis poliszacharidjaira specifikus baktericid antitestek termelését indukálja.
Immunogenitás
Az alapimmunizálásra alkalmazott vagy emlékeztető oltásként beadott MenQuadfi immunogenitását (6 hetes vagy idősebb) csecsemőknél, kisgyermekeknél, gyermekeknél és serdülőknél, valamint felnőtteknél értékelték. Ezenkívül, legalább 3, de legfeljebb 7 évvel a MenQuadfi-val végzett
alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciájával kapcsolatos (alább részletezett) klinikai adatok is rendelkezésre állnak.
Elsődleges immunogenitási elemzéseket a szérum baktericidaktivitási vizsgálatával (serum bactericidal activity, SBA-val) végeztek, amelynek során exogén komplementforrásként humán szérumot alkalmaztak (hSBA). A komplementforrásként nyúl szérumot alkalmazó baktericid aktivitás vizsgálatok (rSBA) adatai mindegyik korcsoportra vonatkozóan elérhetőek, és ezek általánosságban a humán komplement alkalmazásával kapott baktericid aktivitás vizsgálat során (hSBA) megfigyelt tendenciákat követik.
Ezenkívül, a MEQ00065 vizsgálatban [NCT03890367] a C szerocsoportnál hSBA- és rSBA-vizsgálattal is értékelték a primer immunogenitást.
Immunogenitás csecsemőknél, akiknél 6 hetes és 11 hónapos kor között kezdik meg az immunizálást
A MET58 (NCT03547271) vizsgálatban az első életévben alapimmunizációként 2 dózisban és 12 hónapos
kortól emlékeztető oltásként egy dózisban adott MenQuadfi immunogenitását értékelték. Az első dózist 6–
<12 hetes korban adták be, a másodikat legalább 2 hónappal az első után, az emlékeztető dózist pedig 12–18 hónapos korban. A kiváltott immunválaszt a MenACWY-TT által kiváltott válasszal hasonlították össze. A vakcinákat az életkorhoz között gyermekkori védőoltásokkal egyidejűleg adták be, beleértve a DTaP-IPV-HepB-Hib-, a PCV10 vagy a PCV13-vakcinát (minden MenQuadfi dózissal) és az MMR-vakcinát (a MenQuadfi emlékeztető dózisával).
A szeroprotekciós ráták alapján, csecsemőknél (a 2. dózis után) a MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenACWY-TT-hez képest a C, W és Y szerocsoport esetében, de az A szerocsoport esetében nem.
A hSBA GMT-k alapján, az emlékeztető dózis beadása után a MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenACWY-TT-hez képest a C, W és Y szerocsoportok esetében; ezen szerocsoportok esetében a MenQuadfi hSBA GMT-i magasabbak voltak, mint a MenACWY-TT hSBA GMT-i. Az A szerocsoport esetében a hSBA GMT-k alapján nem igazolódott non-inferioritás.
-
táblázat: Két hónap különbséggel beadott 2 alapimmunizációs (amelyből az 1. dózist 6–<12 hetes korba adták be), majd egy (12–18 hónapos korban beadott) emlékeztető dózis MenQuadfi vagy MenACWY-TT vakcina beadása utáni hSBA baktericid antitestválaszok összehasonlítása (MET58* vizsgálat)
MenQuadfi MenACWY-TT Szerocsoportonkénti végpont 2. oltás utáni30. nap# Emlékeztető oltás előtti0. nap$ Emlékeztetőoltás utáni30. nap$ 2. oltás utáni30. nap# Emlékeztető oltás előtti0. nap$ Emlékeztetőoltás utáni30. nap$ A N = 507- N = 540 N = 542– N = 504– N = 567 N = 564– 508 543 508 567 % ≥ 1:8 63,6 33,7 (29,7; 94,7 (92,4; 75,8 46,2 (42,0; 96,5 (94,6; (Szeroprotekció) (59,2;67,8) 37,9) 96,4) (71,8;79,5) 50,4) 97,8) Szerokonverzió 57,2 - 90,6 (87,8; 70,4 - 91,7 (89,1; %-a^ (52,8;61,6) 92,9) (66,2;74,4) 93,8) hSBA GMT 11,6 4,92 (4,56; 131 (113; 18,9 6,79 (6,16; 189 (165; (10,3; 5,31) 151) (16,7; 7,49) 218) 13,2) 21,5) C N = 508– N = 545 N = 545– N = 514- N = 572 N = 573– 513 550 521 578 % ≥ 1:8 98,8 88,1 (85,1; 99,6 (98,7; 91,9 41,6 (37,5; 95,5 (93,5; (Szeroprotekció)** (97,5; 90,7) 100) (89,3; 45,8) 97,0) 99,6) 94,1) Szerokonverzió 97,6 - 98,7 (97,4; 89,3 - 91,3 (88,7; %-a^ (95,9;98,8) 99,5) (86,3;91,8) 93,5) hSBA GMT& 322 32,1 (28,5; 565 (505; 73,4 5,91 (5,36; 120 (106; (290; 36,2) 632) (64,5; 6,51) 135) 357) 83,5) W N = 516– N = 541 N = 545– N = 519– N = 567 N = 572– 518 547 523 575 % ≥ 1:8 96,5 89,1 (86,2; 99,8 (99,0; 94,5 77,6 (73,9; 99,5 (98,5; (Szeroprotekció)** (94,6; 91,6) 100) (92,1; 81,0) 99,9) 97,9) 96,3) Szerokonverzió%-a^ 95,7(93,6;97,3) - 99,4 (98,4;99,9) 93,3(90,7;95,3) - 98,4 (97,0;99,3) hSBA GMT& 66,1(59,6;73,2) 32,4 (29,0;36,2) 423 (382;468) 47,2(42,6;52,3) 16,2 (14,6;17,9) 275 (247;305) Y N = 513–516 N = 545 N = 551–554 N = 517–523 N = 572 N = 575–579 % ≥ 1:8(Szeroprotekció)** 96,5(94,5;97,9) 87,9 (84,9;90,5) 100 (99,3;100) 93,5(91,0;95,5) 69,6 (65,6;73,3) 99,8 (99,0;100) Szerokonverzió%-a^ 93,8(91,3;95,7) - 98,7 (97,4;99,5) 90,3(87,4;92,7) - 96,9 (95,1;98,1) hSBA GMT& 44,7(40,6;49,1) 23,4 (21,3;25,8) 285 (260;313) 32,8(29,8;36,2) 11,1 (10,1;12,2) 160 (145;177) * A klinikai vizsgálat azonosítója NCT03547271;
** A 2. dózis után teljesült a non-inferioritás kritériuma;
^ Post-hoc elemzés alapján az emlékeztető dózis után teljesült a non-inferioritás kritériuma; & Az emlékeztető dózis után teljesült a non-inferioritás kritériuma;
# N: A protokoll szerinti 1. elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma;
$ N: A protokoll szerinti 2. elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma;
A szerokonverziót a következők szerint definiálták: (a 0. napon, 2 hónappal a vakcináció előtt) a résztvevő vakcináció előtti titere <1:8, a vakcináció utáni titere pedig ≥1:16; (a 0. napon, 2 hónappal a vakcináció előtt) a résztvevő vakcináció előtti titere ≥1:8, a vakcináció utáni titer pedig a vakcináció előtti értékhez képest legalább 4-szeresére nőtt.
Az MET58 vizsgálatban a 2, 4 és 6 hónapos korban beadott 3 alapimmunizációs dózis immunogenitását értékelték csecsemőknél (N=90). A 6 hónapos korban beadott harmadik dózist követő 30. napon a hSBA titer ≥1:8 értékkel rendelkező résztvevők aránya az A szerocsoport esetében 81,8% (95%-os CI: 72,2; 89,2), a C, W és Y szerocsoport esetében pedig 98,9% (95%-os CI: 94,0; 100) volt. A hSBA titer ≥1:8 értékkel rendelkező résztvevők százalékos aránya az emlékeztető oltás előtti és utáni időszak között a következőképpen változott: az A szerocsoport esetében 52,8%-ról (95%-os CI: 41,9; 63,5) 82,0%-ra
(95%-os CI: 72,5; 89,4) nőtt, a C szerocsoport esetében 92,1%-ról (95%-os CI: 84,5; 96,8) 100%-ra (95%-os CI: 95,8; 100) nőtt, a W szerocsoport esetében 100%-ról (95%-os CI: 96,0; 100) 100%-ra (95%-os CI: 95,8; 100), valamint az Y szerocsoport esetében 100%-ról (95%-os CI: 96,0; 100) 100%-ra (95%-os CI: 95,9; 100).
Immunogenitás 12–23 hónapos kisgyermekeknél
A 12–23 hónapos kisgyermeknél az immunogenitást 3 klinikai vizsgálatban (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] és MEQ00065 [NCT03890367]) értékelték.
A MET51 vizsgálatot olyan kisgyermeknél végezték, akik vagy még soha nem kaptak meningococcus elleni vakcinát, vagy akik az első életévük során egykomponensű meningococcus C elleni konjugált vakcinát (MenC) kaptak (lásd 4. táblázat).
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12–23 hónapos kisgyermeknél, akik vagy nem kaptak még meningococcus elleni vakcinát (naív), vagy akiknél kombinált módszert (naív + MenC alapimmunizálást) alkalmaztak (MET51* vizsgálat)
Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi (95%-os CI)Naív MenACWY-TT (95%-os CI)Naív MenQuadfi (95%-os CI)Kombinált (naív + MenC alapimmunizált) MenACWY-TT (95%-os CI)Kombinált (naív + MenC alapimmunizált) A N=293 N=295 N=490 N=393–394 % ≥1:8(Szeroprotekció)** 90,8(86,9; 93,8) 89,5(85,4; 92,7) 90,4(87,4; 92,9) 91,6(88,4; 94,2) Szerokonverzió %-a 76,8(71,5; 81,5) 72,5(67,1; 77,6) 76,5(72,5; 80,2) 77,1(72,6; 81,2) hSBA GMT 28,7(25,2; 32,6) 28,0(24,4; 32,1) 29,9(26,9; 33,2) 34,5(30,5; 39,0) C N=293 N=295 N=489 N=393-394 % ≥1:8(Szeroprotekció)** 99,3(97,6; 99,9) 81,4(76,4; 85,6) 99,2(97,9; 99,8) 85,5(81,7; 88,9) Szerokonverzió %-a 98,3(96,1; 99,4) 71,5(66,0; 76,6) 97,1(95,2; 98,4) 77,4(72,9; 81,4) hSBA GMT 436(380; 500) 26,4(22,5; 31,0) 880(748; 1035) 77,1(60,7; 98,0) W N=293 N=296 N=489 N=393-394 % ≥1:8(Szeroprotekció)** 83,6(78,9; 87,7) 83,4(78,7; 87,5) 84,9(81,4; 87,9) 84,0(80,0; 87,5) Szerokonverzió %-a 67,6(61,9; 72,9) 66,6(60,9; 71,9) 70,8(66,5; 74,8) 68,4(63,6; 73,0) hSBA GMT 22,0(18,9; 25,5) 16,4(14,4; 18,6) 24,4(21,8; 27,5) 17,7(15,8; 19,8) Y N=293 N=296 N=488-490 N=394-395 % ≥1:8(Szeroprotekció)** 93,2(89,7; 95,8) 91,6(87,8; 94,5) 94,3(91,8; 96,2) 91,6(88,5; 94,2) Szerokonverzió %-a 81,9(77,0; 86,1) 79,1(74,0; 83,5) 84,8(81,3; 87,9) 78,9(74,6; 82,9) hSBA GMT 38,0(33,0; 43,9) 32,2(28,0; 37,0) 41,7(37,5; 46,5) 31,9(28,4; 36,0) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02955797
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. A
résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma
Korábban, az első életév során meningococcus C elleni konjugált vakcinával oltott kisgyermekeknél
kialakult válasz
A MET51 vizsgálatban (NCT02955797) az egykomponensű meningococcus C konjugált vakcinával alapimmunizált (12–23 hónapos) kisgyermekek többségének a hSBA-titere ≥1:8 volt a MenQuadfi-csoportban (N=198) (≥86,7%) és a MenACWY-TT-csoportban (N=99) (≥85,7%) a vakcina beadása utáni
30. napon. Ezek a kisgyermekek csecsemőkorukban vagy MenC-TT- (a tetanustoxoidra konjugált MenC), vagy MenC-CRM- (diftériatoxoidra konjugált MenC) vakcinát kaptak. Az oltás utáni szeroprotekció aránya az összes szerocsoportban hasonló volt a MenQuadfi és a MenACWY-TT esetében, függetlenül az alapimmunizálástól.
A MenC-CRM-mel alapimmunizált kisgyermekeknél az A szerocsoport esetében a GMT-k alacsonyabbak voltak a MenQuadfi-t kapott csoportban (n=49; 12,0 [95%-os CI: 8,23; 17,5]), mint a MenACWY-TT-t kapott csoportban (n=25; 42,2 [95%-os CI: 25,9; 68,8]). A MenQuadfi vagy a MenACWY-TT beadása után a szeroprotekció aránya a MenC-CRM-mel alapimmunizált kisgyermekeknél az A szerocsoport esetében 68,8% (95%-os CI: 53,7; 81,3) volt a MenQuadfi és 96,0% (95%-os CI: 79,6; 99,9) a MenACWY-TT beadása után, a C szerocsoport esetében 95,7% (95%-os CI: 85,5; 99,5) volt a MenQuadfi és 92,0% (95%-os CI: 74,0; 99,0) a MenACWY-TT beadása után, a W szerocsoport esetében 68,1%
(95%-os CI: 52,9; 80,9) a MenQuadfi és 79,2% (95%-os CI: 57,8; 93,2) a MenACWY-TT beadása után, az Y szerocsoport esetében pedig 95,8% (95%-os CI: 85,7; 99,5) volt a MenQuadfi és 80,0% (95%-os CI: 59,3; 93,2) a MenACWY-TT beadása után. Az eredmények klinikai relevanciája nem ismert. Lehetséges, hogy ezt a jelenséget figyelembe kell venni azoknál az első életévükben MenC-CRM védőoltást kapott egyéneknél, akiknél magas a meningococcus A fertőzés kockázata.
A MET57 (NCT03205371) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték az immunogenitás tanulmányozására a MenQuadfi és a gyermekkorban adott vakcinák (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib vagy PCV13) egyidejű alkalmazásakor. Összességében, a vakcináció utáni hSBA-szeroprotekciós ráta a MenQuadfi-t kapott résztvevőknél mindegyik szerocsoport esetében magas (88,9% és 100% közötti) volt. Az A szerocsoport esetében a MenQuadfi és PCV-13-egyidejű alkalmazásakor meghatározott szerokonverzió és szeroprotekció (56,1% [95%-os CI: 48,9; 63,2] és 83,7% [95%-os CI: 77,7; 88,6]) összevethető volt az önmagában alkalmazott MenQuadfi esetében meghatározott adatokkal (71,9% [95%-os CI 61,8; 80,6] és 90,6% [95%-os CI 82,9; 95,6]). Az
A szerocsoport esetében a hSBA GMT-ket érintő különbségeket figyeltek meg, amikor a MenQuadfi-t PCV-13-mal együtt adták be (N=196; 24,6 [95%-os CI: 20,2; 30,1]), szemben az önmagában alkalmazott MenQuadfi-val (N=96; 49,0 [95%-os CI: 36,8; 65,3]). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert, de lehetséges, hogy ezt figyelembe kell venni olyan egyéneknél, akiknél fokozott a MenA fertőzés kockázata. Esetükben érdemes megfontolni, hogy a MenQuadfi-t és a PCV13-at ne egyidőben kapják meg.
A MEQ00065 (NCT03890367) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték, az immunogenitás hSBA- és rSBA-vizsgálattal történő
tanulmányozására C szerocsoportnál, a MenQuadfi egyszeri dózisának beadása után a MenACWY-TT vagy a MenC-TT vakcinával összehasonlítva.
A MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva, a MenQuadfi szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-szeroprotekciós ráta és a hSBA- és rSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, a C szerocsoport elleni rSBA-szeroprotekciós ráta tekintetében pedig non-inferiornak bizonyult.
A MenQuadfi a MenC-TT vakcinával összehasonlítva is szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, és non-inferiornak bizonyult a C szerocsoport elleni rSBA és hSBA szeroprotekciós ráta tekintetében (lásd 5. táblázat).
-
táblázat: A MenQuadfi, a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott C szerocsoport elleni hSBA és rSBA baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12–23 hónapos kisgyermekeknél, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MEQ00065* vizsgálat)
Végpontok MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-TT (95%-os CI) MenC-TT (95%-os CI) MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-TT (95%-os CI) MenC-TT (95%-os CI) hSBA rSBA N=214 N=211 N=216 N=213 N=210 N=215 % ≥1:8(szeroprotekci ó) 99,5#§(97,4; 100) 89,1(84,1; 93,0) 99,5(97,4; 100) 100¶ (98,3; 100) 94,8(90,8; 97,4) 100(98,3; 100) Szerokonverzi ó%-a 99,5(97,4; 100) 83,4(77,7; 88,2) 99,1(96,7; 99,9) 99,5(97,4; 100) 92,9(88,5; 95,9) 99,5(97,4; 100) GMT-k 515$(450; 591) 31,6(26,5; 37,6) 227(198; 260) 2143¥(1870; 2456) 315(252; 395) 1624(1425;1850) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03890367
# A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)
§ A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)
$ A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA GMT-k)
¶ A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA szeroprotekciós ráták)
¥ A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA GMT-k)
N = A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma Immunogenitás 2–9 éves gyermekeknél
A 2–9 éves gyermekeknél kialakult immunogenitást a MET35 (NCT03077438) vizsgálatban értékelték (2–5 és 6–9 éves kor szerint rétegezve), amelyben a szerológiai válaszokat hasonlították össze a MenQuadfi vagy a MenACWY-CRM alkalmazása után.
Összességében, a 2–9 éves gyermekeknél a hSBA szerokonverzió alapján immun non-inferioritást igazoltak a MenQuadfi-ra vonatkozóan a MenACWY-CRM-vakcinával összehasonlítva mind a négy szerocsoportban.
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-CRM vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 2–5 éves valamint 6–9 éves gyermekek vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET35* vizsgálat)
2-5 évesek 6-9 évesek Szerocsoporton kénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-CRM (95%-os CI) MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-CRM (95%-os CI) A N=227-228 N=221 N=228 N=237 2-5 évesek 6-9 évesek Szerocsoporton kénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-CRM (95%-os CI) MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-CRM (95%-os CI) % ≥1:8(szeroprotekció) 84,6(79,3; 89,1) 76,5(70,3; 81,9) 88,2(83,2; 92,0) 81,9(76,3; 86,5) Szerokonverzió%-a 52,4(45,7; 59,1) 44,8(38,1; 51,6) 58,3(51,6; 64,8) 50,6(44,1; 57,2) hSBA GMT 21,6(18,2; 25,5) 18,9(15,5; 23,0) 28,4(23,9; 33,8) 26,8(22,0; 32,6) C N=229 N=222-223 N=229 N=236 % ≥1:8(szeroprotekció) 97,4(94,4; 99,0) 64,6(57,9; 70,8) 98,3(95,6; 99,5) 69,5(63,2; 75,3) Szerokonverzió%-a 94,3(90,5; 96,9) 43,2(36,6; 50,0) 96,1(92,7; 98,2) 52,1(45,5; 58,6) hSBA GMT 208(175; 246) 11,9(9,79; 14,6) 272(224; 330) 23,7(18,2; 31,0) W N=229 N=222 N=229 N=237 % ≥1:8(szeroprotekció) 90,8(86,3; 94,2) 80,6(74,8; 85,6) 98,7(96,2; 99,7) 91,6(87,3; 94,8) Szerokonverzió%-a 73,8(67,6; 79,4) 61,3(54,5; 67,7) 83,8(78,4; 88,4) 66,7(60,3; 72,6) hSBA GMT 28,8(24,6; 33,7) 20,1(16,7; 24,2) 48,9(42,5; 56,3) 33,6(28,2; 40,1) Y N=229 N=222 N=229 N=237 % ≥1:8(szeroprotekció) 97,8(95,0; 99,3) 86,9(81,8; 91,1) 99,1(96,9; 99,9) 94,5(90,8; 97,0) Szerokonverzió%-a 88,2(83,3; 92,1) 77,0(70,9; 82,4) 94,8(91,0; 97,3) 81,4(75,9; 86,2) hSBA GMT 49,8(43,0; 57,6) 36,1(29,2; 44,7) 95,1(80,2; 113) 51,8(42,5; 63,2) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03077438
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők
száma. A részvevő száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma. Immunogenitás 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél
A MET50 (NCT02199691) vizsgálatot meningococcus vakcinával még nem beoltott résztvevőkkel végezték, és vizsgálták az immunválaszt csak MenQuadfi, csak MenACWY-CRM, MenQuadfi + Tdap + 4vHPV együttes alkalmazása, vagy csak Tdap + 4vHPV alkalmazása után.
A MET43 (NCT02842853) vizsgálat során a MenQuadfi immunogenitását értékelték a MenACWY-DT-vel összehasonlítva (10–17 éves) gyermekeknél és serdülőknél.
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-CRM vagy a MenACWY-DT vakcina beadása után
30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10–17 éves résztvevők vakcinációját követően, akik még nem kaptak Meningococcus elleni vakcinát (MET50* és MET43* vizsgálat)
MET50 MET43 Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi MenACWY-CRM MenQuadfi MenACWY-DT A N = 463 N = 464 N = 1097 N = 300 % ≥ 1:8(szeroprotekció) 93,5 (90,9; 95,6) 82,8 (79,0; 86,1) 96,2 (94,9; 97,2) 89,0 (84,9; 92,3) Szerokonverzió%-a**# 75,6 (71,4; 79,4) 66,4 (61,9; 70,7) 74,0 (71,3; 76,6) 55,3 (49,5; 61,0) hSBA GMT 44,1 (39,2; 49,6) 35,2 (30,3; 41,0) 78 (71,4; 85,2) 44,2 (36,4; 53,7) C N = 462 N = 463 N = 1097-1098 N = 300 % ≥ 1:8(szeroprotekció) 98,5 (96,9; 99,4) 76,0 (71,9; 79,8) 98,5 (97,5; 99,1) 74,7 (69,3; 79,5) Szerokonverzió%-a**# 97,2 (95,2; 98,5) 72,6 (68,3; 76,6) 95,6 (94,2; 96,8) 53,3 (47,5; 59,1) hSBA GMT 387 (329; 456) 51,4 (41,2; 64,2) 504 (456; 558) 44,1 (33,7; 57,8) W N = 463 N = 464 N = 1097 N = 300 % ≥ 1:8(szeroprotekció) 99,1 (97,8; 99,8) 90,7 (87,7; 93,2) 98,3 (97,3; 99,0) 93,7 (90,3; 96,1) Szerokonverzió%-a**# 86,2 (82,7; 89,2) 66,6 (62,1; 70,9) 84,5 (82,2; 86,6) 72,0 (66,6; 77,0) hSBA GMT 86,9 (77,8; 97,0) 36,0 (31,5; 41,0) 97,2 (88,3; 107) 59,2 (49,1; 71,3) Y N = 463 N = 464 N = 1097 N = 300 % ≥ 1:8(szeroprotekció) 97,2 (95,2; 98,5) 83,2 (79,5; 86,5) 99,1 (98,3; 99,6) 94,3 (91,1; 96,7) Szerokonverzió%-a**# 97,0 (95,0; 98,3) 80,8 (76,9; 84,3) 95,6 (94,2; 96,8) 85,7 (81,2; 89,4) hSBA GMT 75,7 (66,2; 86,5) 27,6 (23,8; 32,1) 208 (189; 228) 80,3 (65,6; 98,2) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02199691 (MET50) és NCT02842853 (MET43)
N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők
száma.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** A vakcináció utáni hSBA-titer ≥1:8 azon résztvevőknél, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere < 1:8, vagy a hSBA titer a vakcináció előtti értékhez képest legalább 4-szeresére nőtt a vakcináció után olyan résztvevőknél, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere ≥1:8.
# Teljesült a non-inferioritás kritériuma.
A MEQ00071 (NCT04490018) vizsgálatban az önmagában adott MenQuadfi, vagy az önmagában adott MenACWY-TT vakcina, vagy Tdap-IVP- és 9vHPV-vakcinával egyidejűleg beadott MenQuadfi alkalmazása után kialakult immunválaszt értékelték olyan gyermekeknél és serdülőknél, akik vagy még soha nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (naív), vagy akik MenC-vakcinát kaptak a második életévük előtt.
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10–17 éves gyermekek és serdülők vakcinációját követően, akik még nem kaptak Meningococcus elleni vakcinát vagy akiket korábban MenC-vakcinával immunizáltak (MEQ00071* vizsgálat)
Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-TT (95%-os CI) A N=158–159 N=159–160 % ≥1:8 (szeroprotekció)** 97,5 (93,7; 99,3) 92,5 (87,3; 96,1) Szerokonverzió %-a 88,0 (81,9; 92,6) 75,5 (68,0; 81,9) hSBA GMT 78,2 (64,6; 94,7) 56,0 (44,0; 71,2) C N=158–159 N=160–161 % ≥1:8 (szeroprotekció)** 100 (97,7; 100) 95,0 (90,4; 97,8) Szerokonverzió %-a 99,4 (96,5; 100) 88,8 (82,8; 93,2) hSBA GMT 2294 (1675; 3142) 619 (411; 931) W N=159 N=159 % ≥1:8 (szeroprotekció)** 100 (97,7; 100) 98,8 (95,6; 99,8) Szerokonverzió %-a 93,1 (88,0; 96,5) 81,4 (74,5; 87,1) hSBA GMT 134 (109; 164) 64,6 (52,5; 79,4) Y N=158 N=160 % ≥1:8 (szeroprotekció)** 99,4 (96,5; 100) 98,1 (94,6; 99,6) Szerokonverzió %-a 98,7 (95,5; 99,8) 88,1 (82,1; 92,7) hSBA GMT 169 (141; 202) 84,8 (68,3; 105) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04490018
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. A
résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.
A résztvevők nem random alcsoportjában (N=60) végzett feltáró elemzés során a Tdap-IPV- és 9vHPV-vakcinával egyidejűleg beadott MenQuadfi alkalmazása után 6 és 30 nappal vizsgálták az immunválaszt és a szeroprotekciós arányt. A szeroprotekciót mutató résztvevők aránya az A szerocsoport esetében a
6 nap során nem emelkedett, ugyanakkor a legtöbb résztvevő szeroprotekciót mutatott a C, a W és az Y szerocsoporttal szemben (>94%). 30 nap után a szeroprotekciós ráták ebben az alcsoportban összevethetőek voltak a 8. táblázatban jelentett teljes vizsgálati populációval.
A résztvevőknél kialakult válasz MenC oltási státusz alapján
A vakcinációt követő szerokonverzió és a C szerocsoport elleni hSBA-titerek GMT-i magasabbak voltak a MenQuadfi-val beoltott, meningococcus-vakcinát még nem kapott (naív) résztvevőknél, és a szeroprotekciós ráták is magasabbak voltak, a MenACWY-TT-t kapott résztvevőkkel összehasonlítva. Az antitestválasz tekintetében nem figyeltek meg különbséget a MenC-vel alapimmunizált résztvevőknél a csoportok között.
Immunogenitás 18–55 éves felnőtteknél
A MET43 (NCT02842853) vizsgálatban is értékelték a MenQuadfi immunogenitását a MenACWY-DT immunogenitásával összehasonlítva 18–55 éves felnőtteknél.a.
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-DT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 18–55 éves felnőttek vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET43* vizsgálat)
Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-DT (95%-os CI) A N=1406-1408 N=293 % ≥1:8(szeroprotekció) 93,5 (92,1; 94,8) 88,1 (83,8; 91,5) Szerokonverzió %-a** 73,5 (71,2; 75,8) 53,9 (48,0; 59,7) hSBA GMT 106 (97,2; 117) 52,3 (42,8; 63,9) C N=1406–1408 N=293 % ≥1:8(szeroprotekció) 93,5 (92,0; 94,7) 77,8 (72,6; 82,4) Szerokonverzió %-a** 83,4 (81,4; 85,3) 42,3 (36,6; 48,2) hSBA GMT 234 (210; 261) 37,5 (29,0; 48,5) W N=1408–1410 N=293 % ≥1:8(szeroprotekció) 94,5 (93,2; 95,7) 80,2 (75,2; 84,6) Szerokonverzió %-a** 77,0 (74,7; 79,2) 50,2 (44,3; 56,0) hSBA GMT 75,6 (68,7; 83,2) 33,2 (26,3; 42,0) Y N=1408–1410 N=293 % ≥1:8(szeroprotekció) 98,6 (97,8; 99,1) 81,2 (76,3; 85,5) Szerokonverzió %-a** 88,1 (86,3; 89,8) 60,8 (54,9; 66,4) hSBA GMT 219 (200; 239) 54,6 (42,3; 70,5) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842853
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. A
résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.
Immunogenitás 56 éves vagy idősebb felnőtteknél
Az 56 éves vagy idősebb alanyoknál (átlagéletkor: 67,1 év, tartomány: 56,0–97,2 év) a MET49 (NCT02842866) vizsgálatban értékelték a MenQuadfi immunogenitását a MenACWY poliszacharid vakcina immunogenitásával összehasonlítva.
-
táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY poliszacharid vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 56 éves vagy idősebb felnőttek vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET49* vizsgálat)
Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY poliszacharid (95%-os CI) A N=433 N=431 % ≥1:8(szeroprotekció) 89,4 (86,1; 92,1) 84,2 (80,4; 87,5) Szerokonverzió %-a** 58,2 (53,4; 62,9) 42,5 (37,7; 47,3) hSBA GMT 55,1 (46,8; 65,0) 31,4 (26,9; 36,7) C N=433 N=431 % ≥1:8(szeroprotekció) 90,1 (86,9; 92,7) 71,0 (66,5; 75,2) Szerokonverzió %-a** 77,1 (72,9; 81,0) 49,7 (44,8; 54,5) hSBA GMT 101 (83,8; 123) 24,7 (20,7; 29,5) W N=433 N=431 % ≥1:8(szeroprotekció) 77,4 (73,1; 81,2) 63,1 (58,4; 67,7) Szerokonverzió %-a** 62,6 (57,8; 67,2) 44,8 (40,0; 49,6) hSBA GMT 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4) Y N=433 N=431 % ≥1:8(szeroprotekció) 91,7 (88,7; 94,1) 67,7 (63,1; 72,1) Szerokonverzió %-a** 74,4 (70,0; 78,4) 43,4 (38,7; 48,2) hSBA GMT 69,1 (58,7; 81,4) 21,0 (17,4; 25,3) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.
Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája 4–5 éves gyermekeknél
A MET62 vizsgálatban (NCT03476135) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték 4-5 éves gyermekeknél. Ezeket a gyerekeket 3 évvel korábban, 12–23 hónapos korukban, a II. fázisú MET54 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi- vagy MenACWY-TT-dózissal alapimmunizálták. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-TT) oltás alapján értékelték a gyermekeknél (lásd 11. táblázat).
Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan a 3 évvel az alapimmunizálás utáni (emlékeztető oltás előtti
0. napon mért) GMT-k magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.
-
táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája (4-5 éves) gyermekeknél, akiket 3 évvel korábban a MET54* vizsgálatban MenQuadfi-val vagy MenACWY-TT-vel alapimmunizáltak - (MET62 vizsgálat)**
Szerocso-portonkénti végpont MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val + MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) Perzisztencia #N=42 Emlékeztetőoltás$ N=40 Perzisztencia #N=49 Emlékeztetőoltás $N=44 Perzisztencia #N=91 Emlékeztetőoltás $N=84 Alapimmu-nizálás utáni30. nap 3 évvel az alapimmuni zálás után(az emlékeztet ő oltás előtti0. nap) Alapimmu-nizálás utáni30. nap 3 évvel az alapimmuni zálás után(az emlékez-tető oltás előtti0. nap) Alapimmu-nizálás utáni30. nap 3 évvel az alapimmuni zálás után(az emlékez-tető oltás előtti0. nap) A % ≥1:8(Szeropro-tekció) 97,6(87,4; 99,9) 66,7(50,5; 80,4) 100(91,2; 100) 89,8(77,8; 96,6) 83,7(70,3; 92,7) 100(92,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 75,8(65,7; 84,2) 100(95,7; 100) Szerokon-verzió %-a - - 100(91,2; 100) - - 95,5(84,5; 99,4) - - 97,6(91,7; 99,7) hSBA GMT 83,3(63,9; 109) 11,9(8,11; 17,4) 763(521; 1117) 49,6(32,1; 76,7) 14,7(10,7; 20,2) 659(427; 1017) 63,0(48,3; 82,2) 13,3(10,5; 17,0) 706(531; 940) C % ≥1:8(Szeropro-tekció) 100(91,6; 100) 100(91,6; 100) 100(91,2; 100) 87,8(75,2; 95,4) 57,1(42,2; 71,2) 100(92,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 76,9(66,9; 85,1) 100(95,7; 100) Szerokon-verzió %-a - - 95,0(83,1; 99,4) - - 100(92,0; 100) - - 97,6(91,7; 99,7) hSBA GMT 594(445; 793) 103(71,7; 149) 5894(4325; 8031) 29,4(20,1; 43,1) 11,6(7,28; 18,3) 1592(1165; 2174) 118(79,3; 175) 31,8(21,9; 46,1) 2969(2293; 3844) W % ≥1:8(Szeropro-tekció) 100(91,6; 100) 97,6(87,4; 99,9) 97,5(86,8; 99,9) 95,9(86,0; 99,5) 83,7(70,3; 92,7) 100(92,0; 100) 97,8(92,3; 99,7) 90,1(82,1; 95,4) 98,8(93,5; 100) Szerokon-verzió %-a - - 97,5(86,8; 99,9) - - 100(92,0; 100) - - 98,8(93,5; 100) hSBA GMT 71,8(53,3; 96,7) 50,0(35,9; 69,5) 2656(1601; 4406) 40,1(30,6; 52,6) 21,2(14,6; 30,9) 3444(2387; 4970) 52,5(42,7; 64,5) 31,5(24,2; 41,0) 3043(2248; 4120) Y % ≥1:8(Szeropro-tekció) 100(91,6; 100) 97,6(87,4; 99,9) 100(91,2; 100) 100(92,7; 100) 89,8(77,8; 96,6) 100(92,0; 100) 100(96,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 100(95,7; 100) Szerokon-verzió %-a - - 100(91,2; 100) - - 100(92,0; 100) - - 100(95,7; 100) hSBA GMT 105(73,9; 149) 32,5(24,8; 42,7) 2013(1451; 2792) 75,8(54,2; 106) 18,2(13,8; 24,0) 2806(2066; 3813) 88,1(69,3; 112) 23,8(19,4; 29,1) 2396(1919; 2991) *A klinikai vizsgálat azonosítója: MET54 – NCT03205358. A vizsgálatot 12-23 hónapos kisgyermekeknél végezték.
**A klinikai vizsgálat azonosítója: MET62 – NCT03476135
$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel (emlékeztető oltás:
MET62 vizsgálat 30. napján) rendelkező alanyok száma.
# N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel (30 nappal az alapimmunizálás után = MET54 vizsgálat 30. napján; 3 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap = MET62 vizsgálat 0. napján) rendelkező alanyok alapján számolva.
Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után, vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája
6–7 éves gyermekeknél
A MEQ00073 vizsgálatban (NCT04936685) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan 6–7 éves gyermekeknél, akiket 5 évvel korábban, 12–23 hónapos korukban a MET51 vizsgálatban MenQuadfi oltással alapimmunizáltak (lásd 12. táblázat).
Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan a GMT-k magasabbak voltak az alapimmunizálás után 5 évvel (emlékeztető oltás előtt), mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.
-
táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 30 nappal a MenQuadfi-val végzett emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája (6–7 éves) gyermekeknél, akiket 5 évvel korábban a MET51* vizsgálatban (MEQ00073**) MenQuadfi-val alapimmunizáltak.
MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál(95%-os CI) Perzisztencia# Emlékeztető oltás$ N=88 Szerocsoporton-kénti végpont Alapimmunizálás utáni30. napN=208 5 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap)N=208 A % ≥1:8(Szeroprotekció) 90,4 (85,5; 94,0) 76,0 (69,6; 81,6) 98,9 (93,8; 100) A szerokon-verzió %-a - - 93,2 (85,7; 97,5) hSBA GMT 28,9 (24,5; 34,0) 14,5 (12,0; 17,5) 1143 (820; 1594) C % ≥1:8(Szeroprotekció) 99,5 (97,4; 100) 85,1 (79,5; 89,6) 97,7 (92,0; 99,7) A szerokon-verzió %-a - - 97,7 (92,0; 99,7) hSBA GMT 1315 (1002; 1724) 37,6 (29,8; 47,4) 8933 (6252; 12764) W % ≥1:8(Szeroprotekció) 83,7 (77,9; 88,4) 84,6 (79,0; 89,2) 100 (95,9; 100) A szerokon-verzió %-a - - 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 25,7 (21,3; 31,0) 30,7 (24,9; 37,9) 8656 (6393; 11721) Y % ≥1:8(Szeroprotekció) 92,3 (87,8; 95,5) 68,8 (62,0; 75,0) 100 (95,9; 100) A szerokon-verzió %-a - - 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 41,6 (35,0; 49,6) 12,7 (10,5; 15,4) 3727 (2908; 4776) *A klinikai vizsgálat azonosítója: MET51 – NCT02955797. A vizsgálatot 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték.
**A klinikai vizsgálat azonosítója: MEQ00073– NCT04936685
# N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel (30 nappal az alapimmunizálás után = MET51 vizsgálat 30. napján; 5 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap = MEQ00073 vizsgálat 0. napján) rendelkező alanyok alapján számolva.
$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel (emlékeztető oltás: MEQ00073 vizsgálat 30. napján, 5 évvel a MET51 vizsgálatban történt alapimmunizálás után) rendelkező alanyok száma.
Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és
legalább 4-szeres emelkedés az oltás után.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
A résztvevőknél kialakult válasz MenC oltási státusz alapján a MenQuadfi-val történő alapimmunizálás előtt a MET51 vizsgálatban
Az 5 évvel korábban a MET51 vizsgálatban MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál az emlékeztető MenQuafi oltás utáni C szerocsoport elleni antitestválaszok – az 1. életévükben történt MenC oltási státusztól függetlenül – hasonlóak voltak.
Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája
13–26 éves gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél
A MET59 vizsgálatban (NCT04084769) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 13–26 éves gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3–6 évvel korábban a MET50 vagy MET43 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi oltással, vagy a MET50 vizsgálatban vagy a vizsgálatokon kívül MenACWY-CRM oltással immunizáltak. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3–6 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-CRM) oltás alapján értékelték a résztvevőknél (lásd 13. táblázat).
Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan a 3–6 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtti 0. napon) mért GMT-k magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.
-
táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája olyan (13-26 éves) gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3–6 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-CRM-mel alapimmunizáltak a MET50 vizsgálatban*, a MET43 vizsgálatban**, vagy a Sanofi Pasteur vizsgálatain kívül - (MET59 vizsgálat***)
Szerocsoporto nkénti végpont MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-CRM-mel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) Perzisztencia^ Emlékeztető oltás$ Perzisztencia^ Emlékeztető oltás$ Alapim 3– Emléke Emléke Alapim 3– Emléke Emléke munizál 6 évvel ztető ztető mu- 6 évvel ztető ztető ás utáni az oltás oltás nizálás az oltás oltás 30. nap alapim utáni utáni utáni alapim utáni utáni munizál 6. nap 30. nap 30. nap munizál 6. nap 30. nap N=376 ás után ás után (az N=46 N=174 N=132- (az N=45 N=176 emlékez 133 emlékez tető tető oltás oltás előtti előtti 0. nap) 0. nap) N=379- N=140 380 A % ≥1:8 94,7 72,8 91,3 99,4 81,2 71,4 95,6 99,4 (Szeropro- (91,9; (68,0; (79,2; (96,8; (73,5; (63,2; (84,9; (96,9; tekció) 96,7) 77,2) 97,6) 100) 87,5) 78,7) 99,5) 100) Aszerokonverzió%-a - - 82,6(68,6;92,2) 94,8(90,4;97,6) - - 77,8(62,9;88,8) 93,2(88,4;96,4) hSBA GMT 45,2 12,5 289 502 32,8 11,6 161 399 (39,9; (11,1; (133; (388; (25,0; (9,41; (93,0; (318; 51,1) 14,1) 625) 649) 43,1) 14,3) 280) 502) C % ≥1:8 98,1 86,3 100 100 74,2 49,3 97,8 100 (Szeropro- (96,2; (82,4; (92,3; (97,9; (65,9; (40,7; (88,2; (97,9; tekció) 99,2) 89,6) 100) 100) 81,5) 57,9) 99,9) 100) A 89,1 97,1 93,3 98,9 szerokonverzió - - (76,4; (93,4; - - (81,7; (96,0; %-a 96,4) 99,1) 98,6) 99,9) hSBA GMT 417 37,5 3799 3708 49,7 11,0 919 2533 (348; (31,6; (2504; (3146; (32,4; (8,09; (500; (2076; 500) 44,5) 5763) 4369) 76,4) 14,9) 1690) 3091) W % ≥1:8 100 88,9 100 100 93,2 76,4 100 100 (Szeropro- (99,0; (85,3; (92,3; (97,9; (87,5; (68,5; (92,1; (97,9; tekció) 100) 91,9) 100) 100) 96,9) 83,2) 100) 100) A 97,8 97,7 88,9 98,9 szerokonverzió - - (88,5; (94,2; - - (75,9; (96,0; %-a 99,9) 99,4) 96,3) 99,9) hSBA GMT 82,7 28,8 1928 2290 45,1 14,9 708 2574 (73,6; (25,1; (1187; (1934; (34,3; (11,9; (463; (2178; 92,9) 33,0) 3131) 2711) 59,4) 18,6) 1082) 3041) Y % ≥1:8 97,9 81,8 97,8 100 88,7 52,1 100 100 (Szeropro- (95,9; (77,5; (88,5; (97,9; (82,1; (43,5; (92,1; (97,9; tekció) 99,1) 85,5) 99,9) 100) 93,5) 60,7) 100) 100) A 95,7 98,9 91,1 100 szerokonverzió - - (85,2; (95,9; - - (78,8; (97,9; %-a 99,5) 99,9) 97,5) 100) hSBA GMT 91,0 21,8 1658 2308 36,1 8,49 800 3036 (78,6; (18,8; (973; (1925; (27,2; (6,50; (467; (2547; 105) 25,1) 2826) 2767) 47,8) 11,1) 1371) 3620) *MET50 – A vizsgálatot (10 és betöltött 18 éves kor alatti) gyermekeknél és serdülőknél végezték.
**MET43 – A vizsgálatot (10–55 éves korú) gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél végezték.
***MET59 – NCT04084769
$ N: A protokoll szerinti elemzési halmazban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők alapján számolva; emlékeztető oltás után = MET59 vizsgálat 6. vagy 30. napján.
^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési populációban az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik; alapimmunizálás után = MET50 vagy MET 43 vizsgálat 30. napján, 3–6 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtt) = MET59 vizsgálat 0. napján).
Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után, vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája
59 éves vagy idősebb felnőtteknél
A MEQ00066 vizsgálatban (NCT04142242) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 59 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiket legalább 3 évvel korábban egyetlen MenQuadfi vagy MenACWY-PS oltással immunizáltak a MET49 vagy a MET44 vizsgálatban.
3 éves perzisztencia
Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban a MET49 vizsgálatban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-PS) oltás alapján értékelték felnőtteknél (lásd 14. táblázat).
Mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-PS-sel alapimmunizált csoportban, a 3 évvel az alapimmunizálás utáni (az emlékeztető oltás előtti) GMT-k, a z alapimmunizálás előtti GMT-khez képest a C, a W, és az Y szerocsoportra vonatkozóan magasabbak (ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsportoknál), az A szerocsoportra vonatkozóan pedig hasonlóak voltak.
-
táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, valamint az antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 3 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET49 vizsgálatban* – (MEQ00066 vizsgálat#)
Szerocsoporto nkénti végpont MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-PS-sel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI) Perzisztencia^ Emlékeztető oltás$ Perzisztencia^ Emlékeztető oltás$ Alapim munizál ás utáni30. napN=214 3 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap) Emléke ztető oltás utáni6. napN=58 Emléke ztető oltás utáni30. napN=145 Alapim munizál ás utáni30. napN=169 3 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap) Emléke ztető oltás utáni6. napN=62 Emléke ztető oltás utáni30. napN=130 N=214 N=169 A % ≥1:8 89,6 65,0 91,4 93,8 85,7 65,7 72,6 87,7 (Szeropro-tekció) (84,7;93,4) (58,2;71,3) (81,0;97,1) (88,5;97,1) (79,5;90,6) (58,0;72,8) (59,8;83,1) (80,8;92,8) Aszerokonverzió%-a - - 36,2(24,0;49,9) 79,3(71,8;85,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 60,8(51,8;69,2) hSBA GMT 48,9(39,0; 12,2(10,2; 43,7(26,5; 162(121; 37,7(29,3; 11,6(9,53; 13,1(9,60; 56,6(41,5; 61,5) 14,6) 71,9) 216) 48,7) 14,1) 17,8) 77,2) C % ≥1:8(Szeropro-tekció) 88,2(83,1;92,2) 73,4(66,9;79,2) 98,3(90,8;100) 99,3(96,2;100) 71,4(64,0;78,1) 47,9(40,2;55,7) 51,6(38,6;64,5) 85,3(78,0;90,9) Aszerokonverzió%-a - - 77,6(64,7;87,5) 93,1(87,7;96,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 55,0(46,0;63,8) hSBA GMT 84,8(64,0;112) 17,7(14,3;21,9) 206(126;339) 638(496;820) 26,7(19,8;36,0) 8,47(6,76;10,6) 11,1(7,17;17,1) 56,0(39,7;78,9) W % ≥1:8(Szeropro-tekció) 78,8(72,6;84,1) 66,8(60,1;73,1) 89,7(78,8;96,1) 98,6(95,1;99,8) 60,1(52,3;67,6) 39,6(32,2;47,4) 46,8(34,0;59,9) 80,8(72,9;87,2) Aszerokonverzió%-a - - 70,7(57,3;81,9) 90,3(84,3;94,6) - - 6,5 (1,8;15,7) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 28,0(22,2;35,3) 14,2(11,6;17,4) 118(64,0;216) 419(317;553) 14,7(11,0;19,8) 6,54(5,28;8,11) 9,89(6,45;15,2) 31,0(22,6;42,6) Y % ≥1:8(Szeropro-tekció) 92,5(88,0;95,6) 68,2(61,5;74,4) 94,8(85,6;98,9) 100(97,5;100) 65,5(57,8;72,6) 40,8(33,3;48,6) 45,2(32,5;58,3) 81,5(73,8;87,8) Aszerokonverzió%-a - - 72,4(59,1;83,3) 92,4(86,8;96,2) - - 8,1 (2,7;17,8) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 65,3(51,8;82,2) 15,3(12,3;19,1) 151(83,4;274) 566(433;740 19,6(14,4;26,7) 7,49(5,72;9,82) 11,1(6,31;19,4) 40,5(29,0;56,4) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866 # A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242
^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban (FASP) az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők alapján számolva; alapimmunizálás után = MET49 vizsgálat 30. napján, 3 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtt) = MEQ00066 vizsgálat
0. napján).
$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes
szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. Emlékeztető oltás után = MEQ00066 vizsgálat
6. vagy 30. napján.
Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
5 éves perzisztencia
A felnőttek azon alcsoportjánál (N=52), akiknél a 3. évnél értékelték az antitestválasz perzisztenciáját, és nem kaptak emlékeztető oltást, az 5. évnél újraértékelték az antitestválasz perzisztenciáját, majd emlékeztető MenQuadfi oltást kaptak. A MenQuadfi-val alapimmunizált résztvevőknél a C, a W, és az Y szerocsoportok esetében az alapimmunizálás után 5 évvel a hSBA GMT-k trendszerűen magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k (és hasonlóak voltak az A-szerocsoport esetében is). Az emlékeztető MenQuadfi oltás után a szeroprotekciós ráta a MenQuadfi-val alapimmunizált résztvevőknél 100% volt az A, a C, és az Y szerocsoport esetében, valamint 95,0% a W szerocsoport esetében, míg a MenACWY-PS vakcinával alapimmunizált alanyoknál 87,5% volt az A, 62,5% a C, 87,5% a W és 68,8%
az Y szerocsoport esetében. Ezenkívül, a MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál a hSBA GMT-k és a szerokonverziós arány is magasabb volt vagy trendszerűen magasabb volt minden szerocsoport esetében, a MenACWY-PS vakcinával alapimmunizált egyénekkel összehasonlítva.
6-7 éves perzisztencia
Az antitestválasz perzisztenciáját a 6-7 évvel korábban a MET44 vizsgálatban beadott MenQuadfi vagy MenACWY-PS oltás alapján értékelték felnőtteknél (lásd 15. táblázat).
A 6–7 évvel az alapimmunizálás utáni GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél, a C, a W, és az Y szerocsoportokra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-knél, ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsoportoknál. Az A szerocsoportra vonatkozóan pedig az emlékeztető oltás előtti GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél hasonlóak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-khez.
-
táblázat: A baktericid antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 6-7 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET44 vizsgálatban^ - (MEQ00066 vizsgálat#)
MenQuadfi alapimmunizálás (95%-os CI) MenACWY-PS alapimmunizálás (95%-os CI) Szerocsoportonként i végpont Az alapimmunizálá s utáni 30. nap$N=58 6–7 évvel az alapimmunizálá s után#N=59 Az alapimmunizálá s utáni 30. nap$N=26 6–7 évvel az alapimmunizálá s után#N=26 A % ≥1:8 (Szeropro-tekció) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1) GMT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9) C % ≥1:8 (Szeropro-tekció) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1) GMT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0) W % ≥1:8 (Szeropro-tekció) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4) GMT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22) Y % ≥1:8 (Szeropro-tekció) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6) GMT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12.4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6) ^A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT01732627
# A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242
N: A perzisztenciára vonatkozó teljes elemzési halmazban (full analysis set, FASP) az érvényes szerológiai
eredményekkel rendelkező résztvevők száma.
$ Alapimmuniálás után = az MET44 vizsgálat 30. napján
# 6–7 évvel az alapimmunizálás után = az MEQ00066 vizsgálat 0. napján
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
Az emlékeztető oltásra adott válasz MenQuadfi-val vagy egyéb MenACWY vakcinával alapimmunizált, legalább 15 éves serdülőknél és felnőtteknél.
A MET56 vizsgálatban (NCT02752906) a MenQuadfi emlékeztető dózisának és a MenACWY-DT emlékeztető dózisának immunogenitását hasonlították össze 15 éves vagy idősebb résztvevőknél. A résztvevőket 4–10 évvel korábban meningococcus elleni kvadrivalens, konjugált oltóanyaggal (MenACWY-CRM-mel [a résztvevők 11,3%-a] vagy MenACWY-DT-vel [a résztvevők 86,3%-a]) alapimmunizálták.
Kiinduláskor a hSBA szeroprotekció és a GMT hasonló volt az A, a C, a W és az Y szerocsoportban.
-
táblázat: Az emlékeztető MenQuadfi oltás és az emlékeztető MenACWY-DT oltás beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása, 4–10 évvel korábban MenACWY-CRM vagy MenACWY-DT vakcinával alapimmunizált, legalább 15 éves résztvevőknél (MET56 vizsgálat*)
Szerocsoportonkénti végpont MenQuadfi (95%-os CI) MenACWY-DT (95%-os CI) A N=384 N=389 % ≥1:8 (szeroprotekció) 100,0 (99,0; 100,0) 99,0 (97,4; 99,7) Szerokonverzió %-a** 92,2 (89,0; 94,7) 87,1 (83,4; 90,3) hSBA GMT 497 (436; 568) 296 (256; 343) C N=384 N=389 % ≥1:8 (szeroprotekció) 99,5 (98,1; 99,9) 99,0 (97,4; 99,7) Szerokonverzió %-a** 97,1 (94,9; 98,6) 91,8 (88,6; 94,3) hSBA GMT 2618 (2227; 3078) 599 (504; 711) W N=384 N=389 % ≥1:8 (szeroprotekció) 100,0 (99,0; 100,0) 99,7 (98,6; 100,0) Szerokonverzió %-a** 98,2 (96,3; 99,3) 90,7 (87,4; 93,4) hSBA GMT 1747 (1508; 2025) 723 (614; 853) Y N=384 N=389 % ≥1:8 (szeroprotekció) 99,7 (98,6; 100,0) 99,5 (98,2; 99,9) Szerokonverzió %-a** 97,4 (95,3; 98,7) 95,6 (93,1; 97,4) hSBA GMT 2070 (1807; 2371) 811 (699; 941) * A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02752906
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.
A 3 hónapos és 12-13 hónapos korban beadott 2 dózis MenQuadfi immunogenitása olyan csecsemőknél, akik az első életévben Bexsero-vakcinát kaptak
A MET52 (NCT03632720) vizsgálatban a MenQuadfi immunogenitását értékelték olyan csecsemőknél,
akik 2 és 4 hónapos korban Bexsero-vakcinát, 3 hónapos korban MenQuadfi-t kaptak, majd 12-
13 hónapos korban MenQuadfi emlékeztető oltást kaptak Bexsero-val együtt vagy anélkül (N=347). Mind a 4 szerocsoportra vonatkozóan 99,4–100% volt azon résztvevők aránya, akik szeroprotekciót (hSBA titer
≥1:8) értek el a 12-13 hónapos korban önmagában vagy Bexsero-val egyidejűleg beadott MenQuadfi emlékeztető dózist követő 30. Napon; a Bexsero-ra adott immunválaszt nem értékelték. Megjegyzendő, hogy a 3 hónapos korban beadott első MenQuadfi dózis előtti hSBA titer >1:8 volt az értékelt résztvevők 59,1%-ánál az A szerocsoporttal szemben, 25,9%-ánál a C szerocsoporttal szemben, 22,2%-ánál az Y szerocsoporttal szemben, és 8,3%-ánál a W szerocsoporttal szemben. Nem egyértelmű, hogy ez a
2 hónapos korban beadott Bexsero vakcináció keresztreaktivitásának vagy külső hatásnak tudható-e be,
mivel az első Bexsero vakcina beadása előtti kiindulási értékek meghatározásához nem vettek mintát.
Koraszülött csecsemők
Az MET42 vizsgálatban a 2, 4 és 6 hónapos korban beadott három alapimmunizációs MenQuadfi-dózis, majd ezt követően a 2. életévben beadott MenQuadfi emlékeztető oltás által kiváltott immunválaszt hasonlították össze (31–<37 gesztációs héten született) koraszülött (N=61–71) és időre született csecsemőknél (17. táblázat).
-
táblázat: Szeroprotekciós ráták (hSBA titer ≥1:8) összehasonlítása koraszülött és időre született csecsemőknél (MET42 vizsgálat)
| Szerocsoport | A vizsgálatidőpontja | (31–<37 gesztációs hét között született) koraszülöttek | (≥37 gesztációs héten) időre születettek | ||
| 1a csoport*(N=45) | 1b csoport**(N=26) | 1a csoport*(N=602) | 1b csoport**(N=269) | ||
| A | 30 nappal az alapimmunizálás után | 65,7 (47,8;80,9) | 85,7 (63,7;97,0) | 78,1 (74,3;81,6) | 76,3 (70,3;81,5) |
| 0. nap azemlékeztető oltás előtt | 57,1 (41,0;72,3) | 62,5 (40,6;81,2) | 59,1 (55,0;63,2) | 55,6 (49,3;61,7) | |
| 30 nappal az emlékeztető oltás után | 88,9 (73,9;96,9) | 84,2 (60,4;96,6) | 87,6 (84,7;90,1) | 93,2 (89,4;95,9) | |
| C | 30 nappal az alapimmunizálás után | 100 (90,5;100) | 100 (84,6;100) | 99,0 (97,7;99,7) | 98,7 (96,3;99,7) |
| 0. nap azemlékeztető oltás előtt | 91,1 (78,8;97,5) | 73,1 (52,2;88,4) | 93,1 (90,7;95,0) | 84,7 (79,8;88,8) | |
| 30 nappal az emlékeztető oltás után | 100 (91,0;100) | 100 (80,5;100) | 99,4 (98,3;99,8) | 99,3 (97,4;99,9) | |
| W | 30 nappal az alapimmunizálás után | 100 (91,0;100) | 91,7 (73,0;99,0) | 98,7 (97,3;99,5) | 98,4 (95,9;99,6) |
| 0. nap azemlékeztető oltás előtt | 97,8 (88,2;99,9) | 88,5 (69,8;97,6) | 97,2 (95,5;98,3) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| 30 nappal az emlékeztető oltás után | 100 (90,5;100) | 100 (81,5;100) | 99,3 (98,3;99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | 30 nappal az alapimmunizálás után | 100 (91,0;100) | 95,2 (76,2;99,9) | 98,5 (97,0;99,3) | 98,7 (96,4;99,7) |
| 0. nap azemlékeztető oltás előtt | 97,6 (87,4;99,9) | 92,3 (74,9;99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| 30 nappal az emlékeztető oltás után | 100 (91,0;100) | 100 (81,5;100) | 99,0 (97,9;99,6) | 99,3 (97,4;99,9) |
* 1a csoport: MenQuadfi és életkorhoz kötött védőoltások 2, 4, 6 és 12–15 hónapos korban.
** 1b csoport: MenQuadfi 2, 4, 6 és 15–18 hónapos korban, és életkorhoz kötött védőoltások 2, 4, 6, 12–
15 hónapos, és 15–18 hónapos korban.
Gyógyszerészeti jellemzők - MENQUADFI
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A stabilitási adatok azt mutatják, hogy a vakcina összetevői legfeljebb 25 °C-os hőmérsékleten 72 órán keresztül stabilak. 72 óra elteltével a MenQuadfi-t fel kell használni vagy ki kell dobni. Ezek az adatok az egészségügyi szakembereket tájékoztatják arra az esetre, ha átmeneti hőmérsékleti kilengések történnének.
Oldat egy átlátszó, I. típusú boroszilikát üvegből készült, 13 mm-es klórbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárt injekciós üvegben.
1, 5 vagy 10 darab egyadagos (0,5 ml) injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
1 darab egyadagos (0,5 ml) injekciós üveget, 1 darab egyszer használatos, Luer-lok csatlakozóvéggel ellátott, (szintetikus elasztomer) gumidugóval lezárt, üres (polipropilén) fecskendőt és (polipropilén) tűvédő kupakkal lezárt 2 különálló (rozsdamentes acél) tűt tartalmazó kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A vakcinát az alkalmazás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy tartalmaz-e idegen részecskéket és/vagy láthatóak-e fizikai változások (vagy elszíneződés). Ha ezek bármelyike megfigyelhető, akkor meg kell semmisíteni az oltóanyagot.
Előkészítés
1, 5 vagy 10 darab egyadagos (0,5 ml) injekciós üveget tartalmazó kiszerelés
Pattintsa le az injekciós üveg kupakját, majd megfelelő fecskendővel és tűvel szívjon fel 0,5 ml oldatot az
injekciós üvegből, ügyelve arra, hogy az injekció beadása előtt ne maradjanak benne levegőbuborékok.
1 darab egyadagos (0,5 ml) injekciós üveget, 1 darab egyszer használatos, üres fecskendőt és 2 különálló tűt tartalmazó kiszerelés
A Luer-lok csatlakozóvéggel ellátott fecskendőre vonatkozó külön utasítások:
Az óramutató járásával megegyező irányba történő csavarással óvatosan csatlakoztassa a tűt a fecskendőhöz, amíg enyhe ellenállást nem érez. Az injekció beadása előtt pattintsa le az injekciós üveg kupakját, és szívjon fel 0,5 ml oldatot az injekciós üvegből, ügyelve arra, hogy az injekció beadása előtt ne maradjanak benne levegőbuborékok. A vakcina beadásához új tűt kell használni.
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.