MENQUADFI OLDATOS INJEKCIÓ

vakcina (bakteriális)

Felírási információ

Biztosítási lista

A termék nem szerepel a listán.

Kibocsátási információk

Nincs adat.

Vényköteles korlátozás

Vényköteles

Térítési korlátozás

Nincs adat.

Interakciók listája

Felvétel az interakciók közé

Kölcsönhatások a következőkkel

Élelmiszer

Növények

Étrend-kiegészítők

Szokások

Felhasználási korlátok

Vese

Hepatikus

Terhesség

Szoptatás

Egyéb információk

Gyógyszer neve

MENQUADFI OLDATOS INJEKCIÓ

Összetétel

Nincs adat.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)

Sanofi Winthrop Industrie

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

Beolvasás a telefon kamerájával.

4.9

Több mint 36k értékelések

Használja a Mediately alkalmazást

Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.

4,9 csillag, több mint 20k értékelés

SmPC - MENQUADFI

Javallatok

A MenQuadfi a 12 hónapos vagy idősebb egyének aktív immunizálására javallott A, C, W és Y szerocsoportú Neisseria meningitidis által okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben.

A vakcinát a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Adagolás

Alapimmunizáció:

12 hónapos vagy idősebb egyének: egyszeri 0,5 ml-es dózis.

Emlékeztető oltás:
A MenQuadfi egyszeri 0,5 ml-es dózisa emlékeztető oltásként beadható olyan alanyoknak, akik korábban már kaptak ugyanezeket a szerocsoportokat tartalmazó meningococcus-vakcinát (lásd 5.1 pont).
Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó hosszú távú adatok a MenQuadi-oltás utáni legfeljebb 7 évre vonatkozóan érhetők el (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Nem állnak rendelkezésre az emlékeztető MenQuadfi-dózis szükségességére vagy időzítésére

vonatkozó adatok (lásd 5.1 pont).

A gyermekek és serdülők egyéb populációi

A MenQuadfi biztonságosságát és immunogenitását 12 hónaposnál fiatalabbak esetében még nem igazolták.

Az alkalmazás módja

Kizárólag intramuscularis injekcióként alkalmazható. A beadás javasolt helye a deltaizom vagy a comb anterolateralis területe, az oltott személy életkorától és izomtömegétől függően.

Az oltóanyag alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni, illetve ezen vakcina vagy egy ezzel megegyező összetételű vakcina beadása után korábban már tapasztalt túlérzékenység.

Figyelmeztetések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A MenQuadfi nem adható be subcutan, intravascularisan vagy intradermalisan.

A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcina beadása előtt megvizsgálják a beoltandó személyt, és áttekintik a kórtörténetét (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására).

Túlérzékenység

Mint minden injekciós vakcina esetében, mindig biztosítani kell a megfelelő orvosi ellátást és felügyeletet arra az esetre, ha anafilaxiás esemény következne be a vakcina beadása után.

Társbetegség

A vakcina beadását el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetén. Kisebb fertőzés – például megfázás – miatt azonban nem kell elhalasztani az oltást.

Ájulás

Bármilyen vakcináció után vagy akár azt megelőzően is előfordulhat syncope (ájulás) vagy egyéb szorongásos reakció a tűvel beadott injekcióra adott pszichés reakcióként. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülések és az elesés elkerülése érdekében, az oltás megfelelő helyen történjen.

Thrombocytopenia és véralvadási zavarok

A MenQuadfi-t elővigyázatossággal kell alkalmazni thrombocytopeniában vagy olyan véralvadási zavarban szenvedő betegeknél, amely miatt az intramuscularis injekció alkalmazása ellenjavallt. Ez alól kivétel, ha a lehetséges előny egyértelműen meghaladja a beadással járó kockázatot.

Védelem

A MenQuadfi kizárólag a Neisseria meningitidis A, C, W és Y csoportja ellen véd. Az oltóanyag nem nyújt védelmet semmilyen egyéb Neisseria meningitidis csoport ellen sem.

Más védőoltásokhoz hasonlóan, a MenQuadfi vakcina sem feltétlenül eredményez védettséget minden beoltott személynél.

A MenQuadfi és egyéb négykomponensű meningococcus-vakcinák esetén beszámoltak az A szerocsoport elleni szérum-baktericid-antitesttiter csökkenéséről, amikor a (hSBA) mérésekhez humán komplementet alkalmaztak. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Ugyanakkor, ha valakinél kifejezetten fennáll az A szerocsoportú baktériummal való expozíció kockázata és több mint 1 évvel korábban kapott egy dózis MenQuadfi-t, akkor megfontolható emlékeztető dózis beadása.

Az A szerocsoport elleni hSBA-titerek mértani középértékének (geometric mean titer, GMT) alacsonyabb szintjeit figyelték meg, miután 1 dózis MenQuadfi-t adtak be olyan kisgyermekeknek, akik csecsemőkorukban már kaptak C szerocsoportú meningococcus konjugált vakcinát (MenC-CRM).

Ugyanakkor, a kezelési csoportok szeroprotekciós rátái összevethetőek voltak (lásd 5.1 pont). Ezen megfigyelés klinikai relevanciája nem ismert. Azonban lehetséges, hogy ezt a jelenséget figyelembe kell venni azoknál az első életévükben MenC-CRM-védőoltást kapott egyéneknél, akiknél magas a meningococcus A fertőzés kockázata.

Immunhiány

Immunszupresszív kezelést kapó vagy immunhiányos betegeknél előfordulhat, hogy az oltás nem vált ki megfelelő immunválaszt (lásd 4.5 pont). Familiáris komplementhiányban (például C3- vagy C5-hiányban) szenvedő betegeknél, valamint a terminális komplementaktiválást gátló (például ekulizumab) kezelésben részesülő egyéneknél fokozott a Neisseria meningitidis A, C, W és Y csoportjai által kiváltott invazív megbetegedések kockázata, abban az esetben is, ha a MenQuadfi oltást követően megindul az ellenanyagtermelődés. Immunkárosodott betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.

Tetanusz elleni immunizálás

A MenQuadfi-védőoltás nem helyettesíti a rutinszerű, tetanusz elleni immunizálást.

A MenQuadfi egyidejű alkalmazása egy tetanusztoxoidot tartalmazó vakcinával nem károsítja a tetanusztoxoidra kialakuló választ, és nem befolyásolja a biztonságosságot.

Nátriumtartalom

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag

„nátriummentes”.

Interakciók

Interakciók listája

Felvétel az interakciók közé

Alkalmazás más vakcinákkal

Egyidejű alkalmazás esetén a védőoltásokat különböző végtagokba kell beadni és külön fecskendőket kell

használni.

12–23 hónapos korúaknak a MenQuadfi beadható egyidejűleg kanyaró–mumpsz–rubeola- (MMR) vakcinával + varicella-vakcinával (V), kombinált diftéria–tetanusz–acellularis pertusszisz- (DTaP) vakcinákkal, beleértve a hepatitis B-vel (HBV), inaktivált poliovírussal (IPV) vagy Haemophilus influenzae b típussal (Hib) kombinált DtaP-vakcinákat – ilyen például a DTaP-IPV-HB-Hib- (tetanusz toxoiddal konjugált Hib) vakcina –, valamint konjugált, 13valens Pneumococcus poliszacharid vakcinákkal (PCV-13).

A MenQuadfi beadható PCV-13-mal egy időben. Egyidejű alkalmazás esetén, a beadás utáni 30. napon a hSBA-titerek mértani átlagának (GMT) alacsonyabb szintjét figyelték meg az A szerocsoportra

vonatkozóan. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Elővigyázatosságból azoknál a 12–23 hónapos gyermekeknél, akiknél magas az A szerotípusú betegség kockázata, meg kell fontolni a MenQuadfi- és a PCV-13-vakcina külön történő beadását.

10–17 éves korúaknak a MenQuadfi beadható egyidejűleg diftéria–tetanusz–pertusszisz- (acelluláris, komponens) vakcinával (adszorbeált, csökkentett antigéntartalom) (Tdap), vagy Tdap és inkativált poliovírus- (Tdap-IPV) vakcinával, és humán papillómavírus elleni (rekombináns, adszorbeált)

4 komponensű (4vHPV) vagy 9 komponensű (9vHPV) HPV-vakcinával. Az egyidejű alkalmazás

ugyanakkor hatással lehet az egyes antigénekre adott antitestválaszokra.

Azoknál a meningococcus elleni vakcinát még nem kapott, 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél, akik egyidőben kapták a Tdap-, a MenQuadfi- és a 4vHPV-vakcinát, a PT- (pertussis) antigén elleni válasz nem volt alacsonyabb mértékű, az FHA-ra, PRN-re és FIM-re adott antitestválaszok viszont alacsonyabb mértékűek voltak azokhoz képest, amelyeket azoknál észleltek, akik egyidejűleg csak a Tdap- és a 4vHPV-vakcinát kapták (az immunválaszt a teljes HPV oltási sorozat beadása után értékelték). Ennek, a létező, más kvadrivalens meningococcus konjugált oltásoknál is észlelt pertussis-antigénválasznak a klinikai relevanciája nem ismert.

A 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél, a MenQuadfi-val egyidejűleg beadott Tdap-IPV- és 9vHPV-vakcina alacsonyabb GMT-ket és alacsonyabb szerokonverziós arányt eredményezett az A szerocsoport esetében, alacsonyabb GMT-ket a W szerocsoport esetében, és alacsonyabb 1-es és 3-as típusú inaktivált poliovírus, diftéria, valamint 6-os és 58-as típusú anti-HPV elleni válaszokat eredményezett (az immunválaszt a 9vHPV-vakcina első dózisának beadása után értékelték) ahhoz képest, amikor a MenQuadfi-t és a Tdap-IPV-, valamint a 9vHPV-vakcinát egymás után alkalmazták. A megfigyelt alacsonyabb titerválaszok klinikai jelentősége nem ismert. Meg kell fontolni a MenQuadfi- és a Tdap-IPV-, valamint a 9vHPV-vakcina egymás után történő beadását (pl. magasabb kockázatú gyermekeknél és serdülőknél).

Az egyidejűleg alkalmazott vakcinákat minden esetben más helyre, lehetőleg ellentétes oldalra kell

beadni.

A fentieken kívül nem vizsgálták a MenQuadfi és egyéb vakcinák egyidejű beadását. Alkalmazása szisztémás immunszupresszánsokkal

Immunszupresszív kezelést kapó betegeknél előfordulhat, hogy a vakcina nem vált ki megfelelő

immunválaszt (lásd 4.4 pont).

Terhesség

A MenQuadfi terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A MenQuadfi terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az alkalmazás várható előnyei az anyára és a magzatra nézve meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a MenQuadfi kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A MenQuadfi kizárólag akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Termékenység

A fejlődésre és a reproduktív toxicitásra irányuló vizsgálatot nőstény nyulaknál végeztek. Nem tapasztaltak a párzási teljesítményre vagy a nőstények termékenységére kifejtett hatásokat. A hímek termékenységét nem vizsgálták (lásd 5.3 pont).

Vezetés

A MenQuadfi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek

kezeléséhez szükséges képességeket.

Ugyanakkor a 4.8 pontban („Nemkívánatos hatások, mellékhatások”) felsorolt mellékhatások némelyike

átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A MenQuadfi egyszeri dózisának biztonságosságát 12 hónapos vagy idősebb egyéneknél klinikai vizsgálatokban vizsgálták, amelyekben 6308 alany kapott vagy alapimmunizálást (N=5906) vagy emlékeztető oltást (N=402) MenQuadfival. Ez 1389 (12–23 hónapos) kisgyermeket, 498 (2–9 éves)

gyermeket, 2289 (10–17 éves) gyermeket és serdülőt, 1684 (18–55 éves) felnőttet, 199 (56–64 éves) idősebb felnőttet és 249 (65 éves vagy idősebb) időset jelentett. Közülük 392 serdülő kapott MenQuadfi-t Tdap-pal és 4vHPV-vel együtt, és 589 kisgyermek kapott MenQuadfi-t MMR+V-vel (N=189), DTaP-IPV-HB-Hib-vel (N=200) vagy PCV-13-mal (N=200) együtt.

A MenQuadfi egyszeri dózisa után 7 napon belül jelentett leggyakoribb mellékhatások a 12–23 hónapos kisgyermekeknél a következők voltak: ingerlékenység (36,7%) és az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (30,6%), a 2 éves vagy idősebb gyermekeknél pedig az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (38,7%) és a myalgia (30,5%). Ezen mellékhatások többsége enyhe vagy közepes intenzitású volt.

A MenQuadfi emlékeztető oltás után jelentkező mellékhatások aránya a 15 éves vagy idősebb serdülőknél és felnőtteknél hasonló volt ahhoz az arányhoz, amelyet a MenQuadfi alapimmunizálást kapó serdülőknél és felnőtteknél figyeltek meg.

A kisgyermekeknél a vakcinabeadás utáni 7 napban jelentkező mellékhatások aránya hasonló volt, amikor az MMR+V-t MenQuadfi-val egyidejűleg, illetve amikor anélkül alkalmazták, és a DTaP-IPV-HB-Hib-vakcina estében is, amikor MenQuadfi-val egyidejűleg vagy anélkül alkalmazták. Összességében, a mellékhatások aránya magasabb volt a PCV-13-at és MenQuadfi-t egyidőben kapó kisgyermeknél (36,5%) az önmagában beadott PCV-13-at kapóknál megfigyelt aránnyal (17,2%) összehasonlítva.

A MenQuadfi-t önmagában (N=171) vagy Tdap-IPV- és 9vHPV-vakcina első dózisával egyidejűleg (N=116) adták be 10–17 éves gyermekeknek és serdülőknek. A 9vHPV-vakcina beadási helyén nagyobb arányban jelentkezett fájdalom akkor, ha a vakcinát a Tdap-IPV-vakcinával és a MenQuadfi-val egyidejűleg adták be (83,6%), összehasonlítva azzal, mikor a Tdap-IPV- és a 9vHPV-vakcinát a MenQuadfi nélkül alkalmazták (67,3%). A mellékhastások aránya és intenzitása összességében hasonló volt ebben a két csoportban.

3–6 évvel korábban MenQuadfi-val alapimmunizált, 13–26 éves serdülőknél és felnőtteknél alkalmaztak MenQuadfi-t B szerocsoport elleni (MenB) vakcinával – azaz rekombináns, adszorbeált MenB vakcinával (N=93) – vagy adszorbeált rDNS-komponens MenB vakcinával (N=92) egyidejűleg. A 7 napon belül jelentkező szisztémás mellékhatások aránya nagyobbnak, intenzitásuk pedig súlyosabbnak tűnt, ha a MenQuadfi-t MenB vakcinával egyidejűleg alkalmazták, összehasonlítva azzal, amikor a MenQuadfi-t önmagában adták be. A szervezett adatgyűjtésből származó leggyakoribb szisztémás mellékhatás az enyhe myalgia volt, ami gyakrabban jelentkezett azoknál a serdülőknél és felnőtteknél, akiknél a MenQuadfi-t és

a MenB vakcinát (MenB [rekombináns, adszorbeált], 65,2%; MenB [adszorbeált rDNS-komponens], 63%) egyidejűleg alkalmazták, azokhoz képest, akiket kizárólag MenQuadfi-val oltottak (32,8%).

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A következő, lent felsorolt mellékhatásokat azonosították a MenQuadfi-val végzett klinikai vizsgálatokban, amelyekben a vakcinát önmagában adták 2 éves vagy idősebb alanyoknak, valamint a forgalomba hozatal utáni megfigyelések során. A 12–23 hónapos kisgyermekeknél megfigyelt biztonságossági profilt a „Gyermekek és serdülők” című bekezdés ismerteti.

A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriák és gyakoriság alapján – a következő gyakorisági

kategóriák szerint – vannak felsorolva:

Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10);

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100);

Ritka (≥1/10 000 – <1/1000);

Nagyon ritka (<10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

táblázat: A MenQuadfi klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása utáni, valamint a forgalomba hozatal utáni megfigyelésekből származó, 2 éves vagy idősebb alanyoknál jelentkező mellékhatások

MedDRA szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek	Ritka	Lymphadenopathia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Anaphylaxia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Fejfájás
	Nem gyakori	Szédülés
	Nem ismert	Lázgörcs, görcsroham
Emésztőrendszeri betegségek éstünetek	Nem gyakori	Hányás, hányinger
Emésztőrendszeri betegségek éstünetek	Ritka	Hasmenés, gyomorfájdalom
A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei	Ritka	Urticaria, pruritus, bőrkiütés
A csont- és izomrendszer, valaminta kötőszövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Myalgia
	Ritka	Végtagfájdalom
Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Rossz közérzet
	Nagyon gyakori	Az injekció beadásának helyén jelentkezőfájdalom
	Gyakori	Láz
	Gyakori	Az injekció beadásának helyén: duzzanat, erythema
	Nem gyakori	Kimerültség
	Nem gyakori	Az injekció beadásának helyén: pruritus,melegség, véraláfutás, bőrkiütés
	Ritka	Hidegrázás, hónaljfájdalom
	Ritka	Az injekció beadásának helyén: induratio

Gyermekek és serdülők

A MenQuadfi biztonságossági profilja 2–17 éves gyermekek és serdülők esetében általánosságban hasonló volt a felnőtteknél megfigyelhető biztonságossági profilhoz. A MenQuadfi injekció beadásának helyén fellépő erythemát és duzzanatot gyakrabban jelentették a 2–9 éves gyermekeknél (nagyon gyakori), mint az idősebb korcsoportokban.

12–23 hónapos kisgyermekeknél gyakrabban jelentettek a MenQuadfi injekció beadásának helyén fellépő erythemát és duzzanatot (nagyon gyakori), hányást (gyakori) és hasmenést (gyakori), mint az idősebb korcsoportokban. Az alábbi, 2. táblázatban felsorolt további mellékhatásokat jelentették a MenQuadfi beadása után kisgyermekeknél, a klinikai vizsgálatok során, valamint a forgalom hozatal utáni megfigyelések során.

táblázat: A MenQuadfi klinikai vizsgálatokban történő alkalmazása utáni, valamint a forgalomba

hozatal utáni megfigyelésekből származó, 12–23 hónapos alanyoknál jelentkező mellékhatások

MedDRA szervrendszer	Gyakoriság	Nemkívánatos hatások
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon ritka	Anaphylaxia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Az étvágy elvesztése
Pszichiátriai kórképek	Nagyon gyakori	Ingerlékenység
Pszichiátriai kórképek	Nem gyakori	Álmatlanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Álmosság
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Lázgörcs, görcsroham
Emésztőrendszeri betegségek éstünetek	Gyakori	Hányás, hasmenés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségeiés tünetei	Nem gyakori	Urticaria
Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók	Nagyon gyakori	Szokatlan sírás
	Nagyon gyakori	Az injekció beadásának helyén: érzékenység/fájdalom, erythema,duzzanat
	Gyakori	Láz
	Nem gyakori	Az injekció beadásának helyén: pruritus,induratio, véraláfutás, bőrkiütés

Idősebbek

A MenQuadfi egyszeri dózisának beadása utáni 7 napban összességében ugyanazokat az injekció beadási helyén és szisztémásan jelentkező mellékhatásokat figyelték meg az idősebb (56 éves vagy idősebb) felnőtteknél, mint a fiatalabb (18–55 éves) felnőtteknél, csak kisebb gyakorisággal, kivéve az injekció beadási helyén jelentkező viszketést, amely gyakrabban fordult elő (gyakori volt) az idősebb felnőtteknél. Ezen mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat-profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az

V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás

A MenQuadfi túladagolása nem valószínű, mivel egyadagos injekciós üvegben érhető el. Túladagolás

esetén az életfunkciók monitorozása és esetleges tüneti kezelés javasolt.

Farmakológiai tulajdonságok - MENQUADFI

Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATC-kód: J07AH08 Hatásmechanizmus

Az anticapsularis meningococcus antitestek komplementmediált baktericid hatás révén nyújtanak védelmet a meningococcus okozta betegségek ellen.

A MenQuadfi a Neisseria meningitidis A, C, W és Y szerocsoportú capsularis poliszacharidjaira specifikus baktericid antitestek termelését indukálja.

Immunogenitás

A (12–23 hónapos) kisgyermekek, a (2–17 éves) gyermekek és serdülők, a (18–55 éves) felnőttek és az (56 év feletti) idősebb felnőttek alapimmunizálására alkalmazott MenQuadfi egyszeri dózisának immunogenitását 6 pivotális vizsgálatban és 2 további, (12–23 hónapos) kisgyermekeknél és (10–17 éves) gyermekeknél és serdülőknél végzett vizsgálatban értékelték. Az emlékeztető oltásként alkalmazott MenQuadfi egyszeri dózisának immunogenitását 1 pivotális vizsgálatban (15–55 éves alanyoknál) és további 4 vizsgálatban értékelték: két vizsgálatban gyermekek vettek részt, 3 vagy 5 évvel a 12–

23 hónapos kisgyermekkorban történt alapimmunizálást követően, egy vizsgálatban serdülők és felnőttek vettek részt, 3–6 évvel az alapimmunizálás után, egy vizsgálatban pedig idősebb felnőttek vettek részt, 3, 5, illetve 6–7 évvel az ≥56 éves korban történt alapimmunizálás után. Ezenkívül, ezekből a további vizsgálatokból a legalább 3, de legfeljebb 7 évvel a MenQuadfi-val végzett alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciájával kapcsolatos klinikai adatok is rendelkezésre állnak.

Elsődleges immunogenitási elemzéseket a szérum baktericidaktivitási vizsgálatával (serum bactericidal activity, SBA) végeztek, amelynek során exogén komplementforrásként humán szérumot alkalmaztak (hSBA). A komplementforrásként nyúl szérumot alkalmazó baktericid aktivitás vizsgálatok (rSBA) adatai mindegyik korcsoportra vonatkozóan elérhetőek, és ezek általánosságban a humán komplement alkalmazásával kapott baktericid aktivitás vizsgálat során (hSBA) megfigyelt tendenciákat követik.

Ezenkívül, a MEQ00065 vizsgálatban [NCT03890367] a C szerocsoportnál végzett hSBA- és rSBA-vizsgálattal minden alanynál értékelték a primer immunogenitást.

Immunogenitás 12–23 hónapos kisgyermekeknél

A 12–23 hónapos alanyoknál az immunogenitást 3 klinikai vizsgálatban (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] és MEQ00065 [NCT03890367]) értékelték.

A MET51 vizsgálatot olyan alanyokkal végezték, akik vagy még soha nem kaptak meningococcus elleni vakcinát, vagy akik az első életévük során egykomponensű meningococcus C elleni konjugált vakcinát (MenC) kaptak (lásd 3. táblázat).

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12–23 hónapos alanyoknál, akik vagy nem kaptak még meningococcus elleni vakcinát (naív), vagy akiknél kombinált módszert (naív + MenC alapimmunizálást) alkalmaztak (MET51* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)Naív	MenACWY-TT (95%-os CI)Naív	MenQuadfi (95%-os CI)Kombinált (naív + MenC alapimmunizált)	MenACWY-TT (95%-os CI)Kombinált (naív + MenC alapimmunizált)
A	N=293	N=295	N=490	N=393–394
% ≥1:8	90,8	89,5	90,4	91,6
(Szeroprotekció)**	(86,9; 93,8)	(85,4; 92,7)	(87,4; 92,9)	(88,4; 94,2)
Szerokonverzió %-a	76,8	72,5	76,5	77,1
	(71,5; 81,5)	(67,1; 77,6)	(72,5; 80,2)	(72,6; 81,2)
hSBA GMT	28,7	28,0	29,9	34,5
	(25,2; 32,6)	(24,4; 32,1)	(26,9; 33,2)	(30,5; 39,0)
C	N=293	N=295	N=489	N=393-394
% ≥1:8	99,3	81,4	99,2	85,5
(Szeroprotekció)**	(97,6; 99,9)	(76,4; 85,6)	(97,9; 99,8)	(81,7; 88,9)
Szerokonverzió %-a	98,3	71,5	97,1	77,4
	(96,1; 99,4)	(66,0; 76,6)	(95,2; 98,4)	(72,9; 81,4)
hSBA GMT	436	26,4	880	77,1
	(380; 500)	(22,5; 31,0)	(748; 1035)	(60,7; 98,0)
W	N=293	N=296	N=489	N=393-394
% ≥1:8	83,6	83,4	84,9	84,0
(Szeroprotekció)**	(78,9; 87,7)	(78,7; 87,5)	(81,4; 87,9)	(80,0; 87,5)
Szerokonverzió %-a	67,6	66,6	70,8	68,4
	(61,9; 72,9)	(60,9; 71,9)	(66,5; 74,8)	(63,6; 73,0)
hSBA GMT	22,0	16,4	24,4	17,7
	(18,9; 25,5)	(14,4; 18,6)	(21,8; 27,5)	(15,8; 19,8)
Y	N=293	N=296	N=488-490	N=394-395
% ≥1:8	93,2	91,6	94,3	91,6
(Szeroprotekció)**	(89,7; 95,8)	(87,8; 94,5)	(91,8; 96,2)	(88,5; 94,2)
Szerokonverzió %-a	81,9	79,1	84,8	78,9
	(77,0; 86,1)	(74,0; 83,5)	(81,3; 87,9)	(74,6; 82,9)
hSBA GMT	38,0	32,2	41,7	31,9
	(33,0; 43,9)	(28,0; 37,0)	(37,5; 46,5)	(28,4; 36,0)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02955797

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az alanyok száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma

Korábban, az első életév során meningococcus C elleni konjugált vakcinával oltott alanyoknál kialakult válasz

A MET51 vizsgálatban (NCT02955797) az egykomponensű meningococcus C konjugált vakcinával alapimmunizált (12–23 hónapos) kisgyermekek többségének a hSBA-titere ≥1:8 volt a MenQuadfi-csoportban (N=198) (≥86,7%) és a MenACWY-TT-csoportban (N=99) (≥85,7%) a vakcina beadása utáni

30. napon. Ezek a kisgyermekek csecsemőkorukban vagy MenC-TT- (a tetanustoxoidra konjugált MenC), vagy MenC-CRM- (diftériatoxoidra konjugált MenC) vakcinát kaptak. Az oltás utáni szeroprotekció

aránya az összes szerocsoportban hasonló volt a MenQuadfi és a MenACWY-TT esetében, függetlenül az alapimmunizálástól.

A MenC-CRM-mel alapimmunizált alanyoknál az A szerocsoport esetében a GMT-k alacsonyabbak voltak a MenQuadfi-t kapott csoportban (n=49; 12,0 [8,23; 17,5]), mint a MenACWY-TT-t kapott csoportban (n=25; 42,2 [25,9; 68,8]). A MenQuadfi beadása után a szeroprotekció aránya (hSBA-titer

≥1:8) a MenC-CRM-mel alapimmunizált résztvevőknél alacsonyabb, de az A és a W szerocsoportokra vonatkozóan még mindig hasonló volt a MenACWY-TT-vel alapimmunizált csoporttal összehasonlítva (A: 68,8% [53,7; 81,3] vs 96,0% [79,6; 99,9]; W: 68,1% [52,9; 80,9] vs 79,2% [57,8; 92,9]). Az Y

szerocsoportra vonatkozóan pedig az arányok magasabbak, de még mindig hasonlóak voltak a MenACWY-TT-vel alapimmunizált csoport értékeihez (95,8% [85,7; 99,5] vs 80,0% [59,3; 93,2]). A C

szerocsoport esetében az arány összevethető volt a 2 csoportban (95,7% [85,5; 99,5] vs 92,0% [74,0; 99,0]). Az eredmények klinikai relevanciája nem ismert. Lehetséges, hogy ezt a jelenséget figyelembe kell venni azoknál az első életévükben MenC-CRM védőoltást kapott egyéneknél, akiknél magas a meningococcus A fertőzés kockázata.

A MET57 (NCT03205371) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték az immunogenitás tanulmányozására a MenQuadfi és a gyermekkorban adott vakcinák (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib vagy PCV-13) egyidejű alkalmazásakor. Összességében, a vakcináció utáni hSBA-szeroprotekciós ráta a MenQuadfi-t kapott alanyoknál mindegyik szerocsoport esetében magas (88,9% és 100% közötti) volt. Az A szerocsoport esetében a MenQuadfi és PCV-13-egyidejű alkalmazásakor meghatározott szerokonverzió és szeroprotekció (56,1% [95%-os CI: 48,9; 63,2] és 83,7% [95%-os CI: 77,7; 88,6]) összevethető volt az önmagában alkalmazott MenQuadfi esetében meghatározott adatokkal (71,9% [95%-os CI 61,8; 80,6] és 90,6% [95%-os CI 82,9; 95,6]). Az

A szerocsoport esetében a hSBA GMT-ket érintő különbségeket figyeltek meg, amikor a MenQuadfi-t PCV-13-mal együtt adták be (N=196; 24,6 [95%-os CI: 20,2; 30,1]), szemben az önmagában alkalmazott MenQuadfi-val (N=96; 49,0 [95%-os CI: 36,8; 65,3]). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert, de lehetséges, hogy ezt figyelembe kell venni olyan egyéneknél, akiknél fokozott a MenA fertőzés kockázata. Esetükben érdemes megfontolni, hogy a MenQuadfi-t és a PCV-13-at ne egyidőben kapják meg.

A MEQ00065 (NCT03890367) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték, az immunogenitás hSBA- és rSBA-vizsgálattal történő

tanulmányozására C szerocsoportnál, a MenQuadfi egyszeri dózisának beadása után a MenACWY-TT vagy a MenC-TT vakcinával összehasonlítva.

A MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva, a MenQuadfi szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-szeroprotekciós ráta és a hSBA- és rSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, a C szerocsoport elleni rSBA-szeroprotekciós ráta tekintetében pedig non-inferiornak bizonyult.

A MenQuadfi a MenC-TT vakcinával összehasonlítva is szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, és non-inferiornak bizonyult a C szerocsoport elleni rSBA és hSBA szeroprotekciós ráta tekintetében (lásd 4. táblázat).

táblázat: A MenQuadfi, a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott C szerocsoport elleni hSBA és rSBA baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12–23 hónapos kisgyermekeknél, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MEQ00065* vizsgálat)

Végpontok

MenQuadfi (95%-os CI)

MenACWY-TT (95%-os CI)

MenC-TT (95%-os CI)

MenQuadfi (95%-os CI)

MenACWY-TT (95%-os CI)

MenC-TT (95%-os CI)

	hSBA			rSBA
	N=214	N=211	N=216	N=213	N=210	N=215
% ≥1:8(szeroprotekci ó)	99,5^#^§(97,4; 100)	89,1(84,1; 93,0)	99,5(97,4; 100)	100^¶ (98,3; 100)	94,8(90,8; 97,4)	100(98,3; 100)
Szerokonverzi ó%-a	99,5(97,4; 100)	83,4(77,7; 88,2)	99,1(96,7; 99,9)	99,5(97,4; 100)	92,9(88,5; 95,9)	99,5(97,4; 100)
GMT-k	515^$ (450; 591)	31,6(26,5; 37,6)	227(198; 260)	2143^¥ (1870; 2456)	315(252; 395)	1624(1425;1850)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03890367

# A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)

§ A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)

$ A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA GMT-k)

¶ A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA szeroprotekciós ráták)

¥ A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA GMT-k) N = A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma

Immunogenitás 2–9 éves gyermekeknél

A 2–9 éves alanyoknál kialakult immunogenitást a MET35 (NCT03077438) vizsgálatban értékelték (2–5 és 6–9 éves kor szerint rétegezve), amelyben a szerológiai válaszokat hasonlították össze a MenQuadfi vagy a MenACWY-CRM alkalmazása után.

Összességében, a 2–9 éves alanyoknál a hSBA szerokonverzió alapján immun non-inferioritást igazoltak a MenQuadfi-ra vonatkozóan a MenACWY-CRM-vakcinával összehasonlítva mind a négy szerocsoportban.

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-CRM vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 2–5 éves valamint 6–9 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET35* vizsgálat)

2-5 évesek			6-9 évesek
Szerocsoporton kénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)	MenACWY-CRM (95%-os CI)	MenQuadfi (95%-os CI)	MenACWY-CRM (95%-os CI)
A	N=227-228	N=221	N=228	N=237
% ≥1:8(szeroprotekció)	84,6(79,3; 89,1)	76,5(70,3; 81,9)	88,2(83,2; 92,0)	81,9(76,3; 86,5)
Szerokonverzió%-a	52,4(45,7; 59,1)	44,8(38,1; 51,6)	58,3(51,6; 64,8)	50,6(44,1; 57,2)
hSBA GMT	21,6(18,2; 25,5)	18,9(15,5; 23,0)	28,4(23,9; 33,8)	26,8(22,0; 32,6)

2-5 évesek			6-9 évesek
Szerocsoporton kénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)	MenACWY-CRM (95%-os CI)	MenQuadfi (95%-os CI)	MenACWY-CRM (95%-os CI)
C	N=229	N=222-223	N=229	N=236
% ≥1:8(szeroprotekció)	97,4(94,4; 99,0)	64,6(57,9; 70,8)	98,3(95,6; 99,5)	69,5(63,2; 75,3)
Szerokonverzió%-a	94,3(90,5; 96,9)	43,2(36,6; 50,0)	96,1(92,7; 98,2)	52,1(45,5; 58,6)
hSBA GMT	208(175; 246)	11,9(9,79; 14,6)	272(224; 330)	23,7(18,2; 31,0)
W	N=229	N=222	N=229	N=237
% ≥1:8(szeroprotekció)	90,8(86,3; 94,2)	80,6(74,8; 85,6)	98,7(96,2; 99,7)	91,6(87,3; 94,8)
Szerokonverzió%-a	73,8(67,6; 79,4)	61,3(54,5; 67,7)	83,8(78,4; 88,4)	66,7(60,3; 72,6)
hSBA GMT	28,8(24,6; 33,7)	20,1(16,7; 24,2)	48,9(42,5; 56,3)	33,6(28,2; 40,1)
Y	N=229	N=222	N=229	N=237
% ≥1:8(szeroprotekció)	97,8(95,0; 99,3)	86,9(81,8; 91,1)	99,1(96,9; 99,9)	94,5(90,8; 97,0)
Szerokonverzió%-a	88,2(83,3; 92,1)	77,0(70,9; 82,4)	94,8(91,0; 97,3)	81,4(75,9; 86,2)
hSBA GMT	49,8(43,0; 57,6)	36,1(29,2; 44,7)	95,1(80,2; 113)	51,8(42,5; 63,2)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03077438

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az alanyok száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Immunogenitás 10–17 éves gyermekeknél és serdülőknél

A 10–17 éves alanyoknál a vakcina immunogenitását 3 vizsgálatban értékelték, amelyekben a MenQuadfi alkalmazása után kialakult szerokonverziót hasonlították össze vagy a MenACWY-CRM vakcinával (MET50 [NCT02199691]), vagy a MenACWY-DT vakcinával (MET43[NCT02842853]), vagy a MenQuadfi alkalmazása után kialakult szeroprotekciót hasonlították össze a MenACWY-TT vakcinával (MEQ00071) [NCT04490018]).

A MET50 vizsgálatot meningococcus vakcinával még nem beoltott alanyokkal végezték és vizsgálták a szerokonverziót csak MenQuadfi, csak MenACWY-CRM, MenQuadfi + Tdap + 4vHPV együttes alkalmazása, vagy csak Tdap + 4vHPV alkalmazása után.

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-CRM vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10–17 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET50* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-CRM (95%-os CI)
A	N=463		N=464
% ≥1:8 (szeroprotekció)	93,5	(90,9; 95,6)	82,8	(79,0; 86,1)
Szerokonverzió %-a**#	75,6	(71,4; 79,4)	66,4	(61,9; 70,7)
hSBA GMT	44,1	(39,2; 49,6)	35,2	(30,3; 41,0)
C	N=462		N=463
% ≥1:8 (szeroprotekció)	98,5	(96,9; 99,4)	76,0	(71,9; 79,8)
Szerokonverzió %-a**#	97,2	(95,2; 98,5)	72,6	(68,3; 76,6)
hSBA GMT	387	(329; 456)	51,4	(41,2; 64,2)
W	N=463		N=464
% ≥1:8 (szeroprotekció)	99,1	(97,8; 99,8)	90,7	(87,7; 93,2)
Szerokonverzió %-a**#	86,2	(82,7; 89,2)	66,6	(62,1; 70,9)
hSBA GMT	86,9	(77,8; 97,0)	36,0	(31,5; 41,0)
Y	N=463		N=464
% ≥1:8 (szeroprotekció)	97,2	(95,2; 98,5)	83,2	(79,5; 86,5)
Szerokonverzió %-a**#	97,0	(95,0; 98,3)	80,8	(76,9; 84,3)
hSBA GMT	75,7	(66,2; 86,5)	27,6	(23,8; 32,1)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02199691

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** a vakcináció utáni hSBA-titer ≥1:8 azon alanyoknál, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere < 1:8, vagy a hSBA titer a vakcináció előtti értékhez képest legalább 4-szeresére nőtt a vakcináció után olyan alanyoknál, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere ≥1:8.

# Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

A MET43 vizsgálat során a MenQuadfi immunogenitását értékelték a MenACWY-DT-vel

összehasonlítva gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél (10–55 éves).

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-DT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10–17 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak Meningococcus elleni vakcinát (MET43* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-DT (95%-os CI)
A	N=1097		N=300
% ≥1:8(szeroprotekció)	96,2	(94,9; 97,2)	89,0	(84,9; 92,3)
Szerokonverzió %-a**	74,0	(71,3; 76,6)	55,3	(49,5; 61,0)
hSBA GMT	78	(71,4; 85,2)	44,2	(36,4; 53,7)
C	N=1097-1098		N=300
% ≥1:8(szeroprotekció)	98,5	(97,5; 99,1)	74,7	(69,3; 79,5)
Szerokonverzió %-a**	95,6	(94,2; 96,8)	53,3	(47,5; 59,1)
hSBA GMT	504	(456; 558)	44,1	(33,7; 57,8)
W	N=1097		N=300
% ≥1:8(szeroprotekció)	98,3	(97,3; 99,0)	93,7	(90,3; 96,1)
Szerokonverzió %-a**	84,5	(82,2; 86,6)	72,0	(66,6; 77,0)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-DT (95%-os CI)
hSBA GMT	97,2	(88,3; 107)	59,2	(49,1; 71,3)
Y	N=1097		N=300
% ≥1:8(szeroprotekció)	99,1	(98,3; 99,6)	94,3	(91,1; 96,7)
Szerokonverzió %-a**	95,6	(94,2; 96,8)	85,7	(81,2; 89,4)
hSBA GMT	208	(189; 228)	80,3	(65,6; 98,2)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842853

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

A MEQ00071 vizsgálatot olyan alanyokkal végezték, akik vagy még soha nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (naív), vagy akik MenC-vakcinát kaptak a második életévük előtt. A szeroprotekciót 30 nappal az önmagában adott MenQuadfi, vagy az önmagában adott MenACWY-TT vakcina, vagy Tdap-IVP- és 9vHPV-vakcinával egyidejűleg beadott MenQuadfi alkalmazása után értékelték.

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10–17 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak Meningococcus elleni vakcinát vagy akiket korábban MenC-vakcinával immunizáltak (MEQ00071* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)	MenACWY-TT (95%-os CI)
A	N=158–159	N=159–160
% ≥1:8 (szeroprotekció)**	97,5 (93,7; 99,3)	92,5 (87,3; 96,1)
Szerokonverzió %-a	88,0 (81,9; 92,6)	75,5 (68,0; 81,9)
hSBA GMT	78,2 (64,6; 94,7)	56,0 (44,0; 71,2)
C	N=158–159	N=160–161
% ≥1:8 (szeroprotekció)**	100 (97,7; 100)	95,0 (90,4; 97,8)
Szerokonverzió %-a	99,4 (96,5; 100)	88,8 (82,8; 93,2)
hSBA GMT	2294 (1675; 3142)	619 (411; 931)
W	N=159	N=159
% ≥1:8 (szeroprotekció)**	100 (97,7; 100)	98,8 (95,6; 99,8)
Szerokonverzió %-a	93,1 (88,0; 96,5)	81,4 (74,5; 87,1)
hSBA GMT	134 (109; 164)	64,6 (52,5; 79,4)
Y	N=158	N=160
% ≥1:8 (szeroprotekció)**	99,4 (96,5; 100)	98,1 (94,6; 99,6)
Szerokonverzió %-a	98,7 (95,5; 99,8)	88,1 (82,1; 92,7)
hSBA GMT	169 (141; 202)	84,8 (68,3; 105)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04490018

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az alanyok száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

A résztvevők nem random alcsoportjában (N=60) végzett feltáró elemzés során a Tdap-IPV- és 9vHPV-vakcinával egyidejűleg beadott MenQuadfi alkalmazása után 6 és 30 nappal vizsgálták az immunválaszt és a szeroprotekciós arányt. A szeroprotekciót mutató alanyok aránya az A szerocsoport esetében a 6 nap során nem emelkedett, ugyanakkor a legtöbb alany szeroprotekciót mutatott a C, a W és az Y szerocsoporttal szemben (>94%). 30 nap után a szeroprotekciós ráták ebben az alcsoportban összevethetőek voltak a 8. táblázatban jelentett teljes vizsgálati populációval.

Az alanyoknál kialakult válasz MenC oltási státusz alapján

A C szerocsoport immunogenitását vizsgálták a MenQuadfi egyszeri dózisának beadása után a MenACWY-TT egyszeri dózisával összehasonlítva meningococcus vakcinát még nem kapott (naív) és (2 éves kor előtt) MenC-vel alapimmunizált alanyoknál (MEQ00071). Összességében a vakcinációt követő szerokonverzió és a C szerocsoport elleni hSBA-titerek GMT-i magasabbak voltak a MenQuadfi-val beoltott, meningococcus-vakcinát még nem kapott (naív) alanyoknál, és a szeroprotekciós ráták is magasabbak voltak, a MenACWY-TT-t kapott alanyokkal összehasonlítva. Az antitestválasz tekintetében nem figyeltek meg különbséget a MenC-vel alapimmunizált alanyoknál a csoportok között.

Immunogenitás 18–55 éves felnőtteknél

A 18–55 éves alanyoknál a MenQuadfi immunogenitását értékelték a MenACWY-DT immunogenitásával összehasonlítva a MET43 (NCT02842853) vizsgálatban.

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY-DT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 18–55 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET43* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-DT (95%-os CI)
A	N=1406-1408		N=293
% ≥1:8(szeroprotekció)	93,5	(92,1; 94,8)	88,1	(83,8; 91,5)
Szerokonverzió %-a**	73,5	(71,2; 75,8)	53,9	(48,0; 59,7)
hSBA GMT	106	(97,2; 117)	52,3	(42,8; 63,9)
C	N=1406–1408		N=293
% ≥1:8(szeroprotekció)	93,5	(92,0; 94,7)	77,8	(72,6; 82,4)
Szerokonverzió %-a**	83,4	(81,4; 85,3)	42,3	(36,6; 48,2)
hSBA GMT	234	(210; 261)	37,5	(29,0; 48,5)
W	N=1408–1410		N=293
% ≥1:8(szeroprotekció)	94,5	(93,2; 95,7)	80,2	(75,2; 84,6)
Szerokonverzió %-a**	77,0	(74,7; 79,2)	50,2	(44,3; 56,0)
hSBA GMT	75,6	(68,7; 83,2)	33,2	(26,3; 42,0)
Y	N=1408–1410		N=293
% ≥1:8(szeroprotekció)	98,6	(97,8; 99,1)	81,2	(76,3; 85,5)
Szerokonverzió %-a**	88,1	(86,3; 89,8)	60,8	(54,9; 66,4)
hSBA GMT	219	(200; 239)	54,6	(42,3; 70,5)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842853

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az alanyok száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Immunogenitás 56 éves vagy idősebb felnőtteknél

Az 56 éves vagy idősebb alanyoknál (átlagéletkor: 67,1 év, tartomány: 56,0–97,2 év) a MET49 (NCT02842866) vizsgálatban értékelték a MenQuadfi immunogenitását a MenACWY poliszacharid vakcina immunogenitásával összehasonlítva.

táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY poliszacharid vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 56 éves vagy idősebb alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET49* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY poliszacharid (95%-os CI)
A	N=433		N=431
% ≥1:8(szeroprotekció)	89,4	(86,1; 92,1)	84,2	(80,4; 87,5)
Szerokonverzió %-a**	58,2	(53,4; 62,9)	42,5	(37,7; 47,3)
hSBA GMT	55,1	(46,8; 65,0)	31,4	(26,9; 36,7)
C	N=433		N=431
% ≥1:8(szeroprotekció)	90,1	(86,9; 92,7)	71,0	(66,5; 75,2)
Szerokonverzió %-a**	77,1	(72,9; 81,0)	49,7	(44,8; 54,5)
hSBA GMT	101	(83,8; 123)	24,7	(20,7; 29,5)
W	N=433		N=431
% ≥1:8(szeroprotekció)	77,4	(73,1; 81,2)	63,1	(58,4; 67,7)
Szerokonverzió %-a**	62,6	(57,8; 67,2)	44,8	(40,0; 49,6)
hSBA GMT	28,1	(23,7; 33,3)	15,5	(13,0; 18,4)
Y	N=433		N=431
% ≥1:8(szeroprotekció)	91,7	(88,7; 94,1)	67,7	(63,1; 72,1)
Szerokonverzió %-a**	74,4	(70,0; 78,4)	43,4	(38,7; 48,2)
hSBA GMT	69,1	(58,7; 81,4)	21,0	(17,4; 25,3)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866

N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező

alanyok száma.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája

Az alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenicáját értékelték kisgyermekeknél, serdülőknél, fiatal és idősebb felnőtteknél legalább 3, de legfeljebb 7 évvel az alapimmunizálás után. A MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását is értékelték.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája 4–5 éves gyermekeknél

A MET62 vizsgálatban (NCT03476135) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték 4-5 éves gyermekeknél. Ezeket a gyerekeket 3 évvel korábban, 12–23 hónapos korukban, a II. fázisú MET54 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi- vagy MenACWY-TT-dózissal alapimmunizálták. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-TT) oltás alapján értékelték a gyermekeknél (lásd 11. táblázat).

Mind a MenQuadfi, mind pedig a MenACWY-TT esetében a hSBA-titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint 3 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtti

0. nap). A 3 évvel az alapimmunizálás utáni (emlékeztető oltás előtti 0. napon mért) GMT-k magasabbak

voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.

Az emlékeztető oltás utáni szeroprotekciós ráták közel 100%-osak voltak a MenQuadfi-val alapimmunizált gyermekeknél, mindegyik szerocsoport esetében.

táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája (4-5 éves) gyermekeknél, akiket 3 évvel korábban a MET54* vizsgálatban MenQuadfi-val vagy MenACWY-TT-vel alapimmunizáltak - (MET62 vizsgálat)**

Szerocso-porton-kénti végpont	MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)			MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)			MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val + MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
	Perzisztencia #		Emlékeztető	Perzisztencia #		Emlékeztető	Perzisztencia #		Emlékeztető
	N=42		oltás^$	N=49		oltás ^$	N=91		oltás ^$
	Alapimmu	3 évvel az	N=40	Alapimmu	3 évvel az	N=44	Alapimmu	3 évvel az	N=84
	nizálás	alapimmu		nizálás	alapimmu		nizálás	alapimmu
	utáni	nizálás		utáni	nizálás		utáni	nizálás
	30. nap	után		30. nap	után		30. nap	után
		(az			(az			(az
		emlékeztet			emlékez-			emlékez-
		ő oltás			tető oltás			tető oltás
		előtti			előtti			előtti
		0. nap)			0. nap)			0. nap)
A
% ≥1:8	97,6	66,7	100	89,8	83,7	100	93,4	75,8	100
(Szeropro-	(87,4; 99,9)	(50,5; 80,4)	(91,2; 100)	(77,8; 96,6)	(70,3; 92,7)	(92,0; 100)	(86,2; 97,5)	(65,7; 84,2)	(95,7; 100)
tekció)
Szerokon-	-	-	100	-	-	95,5	-	-	97,6
verzió %-a			(91,2; 100)			(84,5; 99,4)			(91,7; 99,7)
hSBA	83,3	11,9	763	49,6	14,7	659	63,0	13,3	706
GMT	(63,9; 109)	(8,11; 17,4)	(521; 1117)	(32,1; 76,7)	(10,7; 20,2)	(427; 1017)	(48,3; 82,2)	(10,5; 17,0)	(531; 940)
C
% ≥1:8	100	100	100	87,8	57,1	100	93,4	76,9	100
(Szeropro-	(91,6; 100)	(91,6; 100)	(91,2; 100)	(75,2; 95,4)	(42,2; 71,2)	(92,0; 100)	(86,2; 97,5)	(66,9; 85,1)	(95,7; 100)
tekció)
Szerokon-	-	-	95,0	-	-	100	-	-	97,6
verzió %-a			(83,1; 99,4)			(92,0; 100)			(91,7; 99,7)
hSBA	594	103	5894	29,4	11,6	1592	118	31,8	2969
GMT	(445; 793)	(71,7; 149)	(4325; 8031)	(20,1; 43,1)	(7,28; 18,3)	(1165; 2174)	(79,3; 175)	(21,9; 46,1)	(2293; 3844)
W
% ≥1:8	100	97,6	97,5	95,9	83,7	100	97,8	90,1	98,8
(Szeropro-	(91,6; 100)	(87,4; 99,9)	(86,8; 99,9)	(86,0; 99,5)	(70,3; 92,7)	(92,0; 100)	(92,3; 99,7)	(82,1; 95,4)	(93,5; 100)
tekció)

Szerokon-verzió %-a	-	-	97,5(86,8; 99,9)	-	-	100(92,0; 100)	-	-	98,8(93,5; 100)
hSBA GMT	71,8(53,3; 96,7)	50,0(35,9; 69,5)	2656(1601; 4406)	40,1(30,6; 52,6)	21,2(14,6; 30,9)	3444(2387; 4970)	52,5(42,7; 64,5)	31,5(24,2; 41,0)	3043(2248; 4120)
Y
% ≥1:8	100	97,6	100	100	89,8	100	100	93,4	100
(Szeropro-	(91,6; 100)	(87,4; 99,9)	(91,2; 100)	(92,7; 100)	(77,8; 96,6)	(92,0; 100)	(96,0; 100)	(86,2; 97,5)	(95,7; 100)
tekció)
Szerokon-	-	-	100	-	-	100	-	-	100
verzió %-a			(91,2; 100)			(92,0; 100)			(95,7; 100)
hSBA	105	32,5	2013	75,8	18,2	2806	88,1	23,8	2396
GMT	(73,9; 149)	(24,8; 42,7)	(1451; 2792)	(54,2; 106)	(13,8; 24,0)	(2066; 3813)	(69,3; 112)	(19,4; 29,1)	(1919; 2991)

*A klinikai vizsgálat azonosítója: MET54 – NCT03205358. A vizsgálatot 12-23 hónapos kisgyermekeknél végezték.

**A klinikai vizsgálat azonosítója: MET62 – NCT03476135

$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel (emlékeztető oltás:

MET62 vizsgálat 30. napján) rendelkező alanyok száma.

# N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel (30 nappal az alapimmunizálás után = MET54 vizsgálat 30. napján; 3 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap = MET62 vizsgálat 0. napján) rendelkező alanyok alapján számolva.

Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája

6–7 éves gyermekeknél

A MEQ00073 vizsgálatban (NCT04936685) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan 6–7 éves gyermekeknél, akiket 5 évvel korábban, 12–23 hónapos korukban a MET51 vizsgálatban MenQuadfi oltással alapimmunizáltak (lásd 12. táblázat).

Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan a GMT-k magasabbak voltak az alapimmunizálás után 5 évvel (emlékeztető oltás előtt), mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.

Az emlékeztető oltás utáni szeroprotekciós ráták közel 100%-osak voltak a MenQuadfi-val alapimmunizált gyermekeknél, mindegyik szerocsoport esetében (98,9% az A, 97,7% a C, 100% a W és 100% az Y szerocsoport esetében).

táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 30 nappal a MenQuadfi-val végzett emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája (6–7 éves) gyermekeknél, akiket 5 évvel korábban a MET51* vizsgálatban (MEQ00073^**) MenQuadfi-val alapimmunizáltak.

	MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál(95%-os CI)
	Perzisztencia^#		Emlékeztető oltás^$N=88
Szerocsoporton-kénti végpont	Alapimmunizálás utáni30. nap N=208	5 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap)N=208	Emlékeztető oltás^$N=88
A
% ≥1:8(Szeroprotekció)	90,4 (85,5; 94,0)	76,0 (69,6; 81,6)	98,9 (93,8; 100)
A szerokon-verzió %-a	-	-	93,2 (85,7; 97,5)
hSBA GMT	28,9 (24,5; 34,0)	14,5 (12,0; 17,5)	1143 (820; 1594)
C
% ≥1:8(Szeroprotekció)	99,5 (97,4; 100)	85,1 (79,5; 89,6)	97,7 (92,0; 99,7)
A szerokon-verzió %-a	-	-	97,7 (92,0; 99,7)
hSBA GMT	1315 (1002; 1724)	37,6 (29,8; 47,4)	8933 (6252; 12764)
W
% ≥1:8(Szeroprotekció)	83,7 (77,9; 88,4)	84,6 (79,0; 89,2)	100 (95,9; 100)
A szerokon-verzió %-a	-	-	98,9 (93,8; 100)
hSBA GMT	25,7 (21,3; 31,0)	30,7 (24,9; 37,9)	8656 (6393; 11721)
Y
% ≥1:8(Szeroprotekció)	92,3 (87,8; 95,5)	68,8 (62,0; 75,0)	100 (95,9; 100)
A szerokon-verzió %-a	-	-	98,9 (93,8; 100)
hSBA GMT	41,6 (35,0; 49,6)	12,7 (10,5; 15,4)	3727 (2908; 4776)

*A klinikai vizsgálat azonosítója: MET51 – NCT02955797. A vizsgálatot 12–23 hónapos kisgyermekeknél végezték.

**A klinikai vizsgálat azonosítója: MEQ00073– NCT04936685

# N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel (30 nappal az alapimmunizálás után = MET51 vizsgálat 30. napján; 5 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtti 0. nap = MEQ00073 vizsgálat 0. napján) rendelkező alanyok alapján számolva.

$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel (emlékeztető oltás: MEQ00073 vizsgálat 30. napján, 5 évvel a MET51 vizsgálatban történt alapimmunizálás után) rendelkező alanyok száma.

Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és

legalább 4-szeres emelkedés az oltás után.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az alanyoknál kialakult válasz MenC oltási státusz alapján a MenQuadfi-val történő alapimmunizálás előtt a MET51 vizsgálatban

Az 5 évvel korábban a MET51 vizsgálatban MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál az emlékeztető MenQuafi oltás utáni C szerocsoport elleni antitestválaszok – az 1. életévükben történt MenC oltási státusztól függetlenül – hasonlóak voltak.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája

13–26 éves gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél

A MET59 vizsgálatban (NCT04084769) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 13–26 éves gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3–6 évvel korábban a MET50 vagy MET43 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi oltással, vagy a MET50 vizsgálatban vagy a Sanofi Pasteur vizsgálatain kívül MenACWY-CRM oltással immunizáltak. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3–6 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-CRM) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 13. táblázat).

Mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-CRM-mel alapimmunizált alanyok esetében a hSBA-titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint 3–6 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtti 0. napon). A 3–6 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtti

0. napon) mért GMT-k magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.

Az emlékeztető oltás utáni szeroprotekciós ráták közel 100%-osak voltak a MenQuadfi-val alapimmunizált gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, mindegyik szerocsoport esetében.

táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája olyan (13-26 éves) gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3–6 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-CRM-mel alapimmunizáltak a MET50 vizsgálatban*, a MET43 vizsgálatban**, vagy a Sanofi Pasteur vizsgálatain kívül - (MET59 vizsgálat***)

Szerocsoporto nkénti végpont	MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)				MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-CRM-mel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
	Perzisztencia^{^}		Emlékeztető oltás^$		Perzisztencia^{^}		Emlékeztető oltás^$
	Alapim munizál ás utáni30. nap N=376	3–6 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap)	Emléke ztető oltás utáni6. nap N=46	Emléke ztető oltás utáni30. nap N=174	Alapim mu-nizálás utáni30. napN=132-133	3–6 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap)	Emléke ztető oltás utáni6. nap N=45	Emléke ztető oltás utáni30. nap N=176
						N=140

		N=379-380
A
% ≥1:8	94,7	72,8	91,3	99,4	81,2	71,4	95,6	99,4
(Szeropro-	(91,9;	(68,0;	(79,2;	(96,8;	(73,5;	(63,2;	(84,9;	(96,9;
tekció)	96,7)	77,2)	97,6)	100)	87,5)	78,7)	99,5)	100)
A			82,6	94,8			77,8	93,2
szerokonverzió	-	-	(68,6;	(90,4;	-	-	(62,9;	(88,4;
%-a			92,2)	97,6)			88,8)	96,4)
hSBA GMT	45,2	12,5	289	502	32,8	11,6	161	399
	(39,9;	(11,1;	(133;	(388;	(25,0;	(9,41;	(93,0;	(318;
	51,1)	14,1)	625)	649)	43,1)	14,3)	280)	502)
C
% ≥1:8	98,1	86,3	100	100	74,2	49,3	97,8	100
(Szeropro-	(96,2;	(82,4;	(92,3;	(97,9;	(65,9;	(40,7;	(88,2;	(97,9;
tekció)	99,2)	89,6)	100)	100)	81,5)	57,9)	99,9)	100)
A			89,1	97,1			93,3	98,9
szerokonverzió	-	-	(76,4;	(93,4;	-	-	(81,7;	(96,0;
%-a			96,4)	99,1)			98,6)	99,9)
hSBA GMT	417	37,5	3799	3708	49,7	11,0	919	2533
	(348;	(31,6;	(2504;	(3146;	(32,4;	(8,09;	(500;	(2076;
	500)	44,5)	5763)	4369)	76,4)	14,9)	1690)	3091)
W
% ≥1:8	100	88,9	100	100	93,2	76,4	100	100
(Szeropro-	(99,0;	(85,3;	(92,3;	(97,9;	(87,5;	(68,5;	(92,1;	(97,9;
tekció)	100)	91,9)	100)	100)	96,9)	83,2)	100)	100)
A			97,8	97,7			88,9	98,9
szerokonverzió	-	-	(88,5;	(94,2;	-	-	(75,9;	(96,0;
%-a			99,9)	99,4)			96,3)	99,9)
hSBA GMT	82,7	28,8	1928	2290	45,1	14,9	708	2574
	(73,6;	(25,1;	(1187;	(1934;	(34,3;	(11,9;	(463;	(2178;
	92,9)	33,0)	3131)	2711)	59,4)	18,6)	1082)	3041)
Y
% ≥1:8	97,9	81,8	97,8	100	88,7	52,1	100	100
(Szeropro-	(95,9;	(77,5;	(88,5;	(97,9;	(82,1;	(43,5;	(92,1;	(97,9;
tekció)	99,1)	85,5)	99,9)	100)	93,5)	60,7)	100)	100)
A			95,7	98,9			91,1	100
szerokonverzió	-	-	(85,2;	(95,9;	-	-	(78,8;	(97,9;
%-a			99,5)	99,9)			97,5)	100)
hSBA GMT	91,0	21,8	1658	2308	36,1	8,49	800	3036
	(78,6;	(18,8;	(973;	(1925;	(27,2;	(6,50;	(467;	(2547;
	105)	25,1)	2826)	2767)	47,8)	11,1)	1371)	3620)

*MET50 – A vizsgálatot (10 és betöltött 18 éves kor alatti) gyermekeknél és serdülőknél végezték.

**MET43 – A vizsgálatot (10–55 éves korú) gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél végezték.

***MET59 – NCT04084769

$ N: A protokoll szerinti elemzési halmazban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok alapján számolva; emlékeztető oltás után = MET59 vizsgálat 6. vagy

30. napján.

^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési populációban az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően

változik; alapimmunizálás után = MET50 vagy MET 43 vizsgálat 30. napján, 3–6 évvel az alapimmunizálás után (emlékeztető oltás előtt) = MET59 vizsgálat 0. napján).

Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája

59 éves vagy idősebb felnőtteknél

A MEQ00066 vizsgálatban (NCT04142242) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 59 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiket legalább 3 évvel korábban egyetlen MenQuadfi vagy MenACWY-PS oltással immunizáltak a MET49 vagy a MET44 vizsgálatban.

3 éves perzisztencia

Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban a MET49 vizsgálatban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-PS) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 14. táblázat).

Mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-PS-sel alapimmunizált alanyok esetében a hSBA titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint 3 évvel az alapimmunizálás előtt (az emlékeztető oltás előtti 0. napon). Ezenkívül, mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-PS-sel alapimmunizált csoportban, a 3 évvel az alapimmunizálás utáni (az emlékeztető oltás előtti) GMT-k, a z alapimmunizálás előtti GMT-khez képest a C, a W, és az Y szerocsoportra vonatkozóan magasabbak (ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsportoknál), az A szerocsoportra vonatkozóan pedig hasonlóak voltak.

táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, valamint az antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 3 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET49 vizsgálatban* – (MEQ00066 vizsgálat^#)

Szerocsoporto nkéntivégpont	MenQuadfi emlékeztető oltásMenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)				MenQuadfi emlékeztető oltásMenACWY-PS-sel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
	Perzisztencia^{^}		Emlékeztető oltás^$		Perzisztencia^{^}		Emlékeztető oltás^$
	Alapim munizál ás utáni30. nap N=214	3 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap)	Emléke ztető oltás utáni6. nap N=58	Emléke ztető oltás utáni30. nap N=145	Alapim munizál ás utáni30. nap N=169	3 évvel az alapim munizál ás után (az emlékez tető oltás előtti0. nap)	Emléke ztető oltás utáni6. nap N=62	Emléke ztető oltás utáni30. nap N=130
		N=214				N=169
A
% ≥1:8	89,6	65,0	91,4	93,8	85,7	65,7	72,6	87,7
(Szeropro-tekció)	(84,7;93,4)	(58,2;71,3)	(81,0;97,1)	(88,5;97,1)	(79,5;90,6)	(58,0;72,8)	(59,8;83,1)	(80,8;92,8)
Aszerokonverzió%-a	-	-	36,2(24,0;49,9)	79,3(71,8;85,6)	-	-	8,1 (2,7;17,8)	60,8(51,8;69,2)
hSBA GMT	48,9(39,0;	12,2(10,2;	43,7(26,5;	162(121;	37,7(29,3;	11,6(9,53;	13,1(9,60;	56,6(41,5;
	61,5)	14,6)	71,9)	216)	48,7)	14,1)	17,8)	77,2)
C
% ≥1:8	88,2	73,4	98,3	99,3	71,4	47,9	51,6	85,3
(Szeropro-tekció)	(83,1;92,2)	(66,9;79,2)	(90,8;100)	(96,2;100)	(64,0;78,1)	(40,2;55,7)	(38,6;64,5)	(78,0;90,9)
Aszerokonverzió%-a	-	-	77,6(64,7;87,5)	93,1(87,7;96,6)	-	-	8,1 (2,7;17,8)	55,0(46,0;63,8)
hSBA GMT	84,8(64,0;	17,7(14,3;	206(126;	638(496;	26,7(19,8;	8,47(6,76;	11,1(7,17;	56,0(39,7;
	112)	21,9)	339)	820)	36,0)	10,6)	17,1)	78,9)
W
% ≥1:8	78,8	66,8	89,7	98,6	60,1	39,6	46,8	80,8
(Szeropro-tekció)	(72,6;84,1)	(60,1;73,1)	(78,8;96,1)	(95,1;99,8)	(52,3;67,6)	(32,2;47,4)	(34,0;59,9)	(72,9;87,2)
Aszerokonverzió%-a	-	-	70,7(57,3;81,9)	90,3(84,3;94,6)	-	-	6,5 (1,8;15,7)	49,2(40,4;58,1)
hSBA GMT	28,0(22,2;	14,2(11,6;	118(64,0;	419(317;	14,7(11,0;	6,54(5,28;	9,89(6,45;	31,0(22,6;
	35,3)	17,4)	216)	553)	19,8)	8,11)	15,2)	42,6)
Y
% ≥1:8	92,5	68,2	94,8	100	65,5	40,8	45,2	81,5
(Szeropro-tekció)	(88,0;95,6)	(61,5;74,4)	(85,6;98,9)	(97,5;100)	(57,8;72,6)	(33,3;48,6)	(32,5;58,3)	(73,8;87,8)

Aszerokonverzió%-a	-	-	72,4(59,1;83,3)	92,4(86,8;96,2)	-	-	8,1 (2,7;17,8)	49,2(40,4;58,1)
hSBA GMT	65,3(51,8;	15,3(12,3;	151(83,4;	566(433;	19,6(14,4;	7,49(5,72;	11,1(6,31;	40,5(29,0;
	82,2)	19,1)	274)	740	26,7)	9,82)	19,4)	56,4)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866 # A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242

^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban (FASP) az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok alapján számolva; alapimmunizálás után = MET49 vizsgálat 30. napján, 3 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtt) = MEQ00066 vizsgálat

0. napján).

$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Emlékeztető oltás után = MEQ00066 vizsgálat 6. vagy 30. napján.

Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után.

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

5 éves perzisztencia

Az alanyok azon alcsoportjánál (N=52), akiknél a 3. évnél értékelték az antitestválasz perzisztenciáját, és nem kaptak emlékeztető oltást, az 5. évnél újraértékelték az antitestválasz perzisztenciáját, majd emlékeztető MenQuadfi oltást kaptak. A MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál a C, a W, és az Y szerocsoportok esetében az alapimmunizálás után 5 évvel a hSBA GMT-k trendszerűen magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k (és hasonlóak voltak az A-szerocsoport esetében is). Az emlékeztető MenQuadfi oltás után a szeroprotekciós ráta a MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál 100% volt az A, a C, és az Y szerocsoport esetében, valamint 95,0% a W szerocsoport esetében, míg a MenACWY-PS vakcinával alapimmunizált alanyoknál 87,5% volt az A, 62,5% a C, 87,5% a W és 68,8% az Y szerocsoport esetében. Ezenkívül, a MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál a hSBA GMT-k és a szerokonverziós arány is magasabb volt vagy trendszerűen magasabb volt minden szerocsoport esetében, a MenACWY-PS vakcinával alapimmunizált alanyokkal összehasonlítva.

6-7 éves perzisztencia

Az antitestválasz perzisztenciáját a 6-7 évvel korábban a MET44 vizsgálatban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-PS) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 15. táblázat).

Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan, a hSBA-titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint 6–7 évvel az alapimmunizálás után (az emlékeztető oltás előtti 0. napon), a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél. A 6–7 évvel az alapimmunizálás utáni GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél, a C, a W, és az Y szerocsoportokra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-knél, ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsoportoknál. Az A szerocsoportra vonatkozóan pedig az emlékeztető oltás előtti GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél hasonlóak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-khez.

táblázat: A baktericid antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 6-7 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET44 vizsgálatban^ - (MEQ00066 vizsgálat^#)

MenQuadfi alapimmunizálás (95%-os CI)

MenACWY-PS alapimmunizálás (95%-os CI)

Szerocsoportonként i végpont	Az alapimmunizálá s utáni 30. nap^$N=58	6–7 évvel az alapimmunizálá s után^#N=59	Az alapimmunizálá s utáni 30. nap^$N=26	6–7 évvel az alapimmunizálá s után^#N=26
A
% ≥1:8 (Szeropro-tekció)	91,4 (81,0; 97,1)	55,9 (42,4; 68,8)	76,9 (56,4; 91,0)	50,0 (29,9; 70,1)
GMT	48,0 (30,6; 75,4)	9,00 (6,44; 12,6)	27,3 (13,8; 54)	9,64 (5,18; 17,9)
C
% ≥1:8 (Szeropro-tekció)	74,1 (61,0; 84,7)	59,3 (45,7; 71,9)	76,9 (56,4; 91,0)	42,3 (23,4; 63,1)
GMT	52,2 (27,4; 99,7)	11,9 (7,67; 18,5)	23,9 (11,9; 48,1)	7,58 (4,11; 14,0)
W
% ≥1:8 (Szeropro-tekció)	75,9 (62,8; 86,1)	66,1 (52,6; 77,9)	73,1 (52,2; 88,4)	38,5 (20,2; 59,4)
GMT	31,2 (18,8; 52,0)	11,9 (7,97; 17,8)	18,8 (10,1; 34,9)	4,95 (3,39; 7,22)
Y
% ≥1:8 (Szeropro-tekció)	81,0 (68,6; 90,1)	59,3 (45,7; 71,9)	73,1 (52,2; 88,4)	46,2 (26,6; 66,6)
GMT	45,8 (26,9; 78,0)	11,2 (7,24; 17,5)	25,9 (12.4; 53,8)	7,19 (4,09; 12,6)

^A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT01732627

# A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242

N: A perzisztenciára vonatkozó teljes elemzési halmazban (full analysis set, FASP) az érvényes szerológiai

eredményekkel rendelkező alanyok száma.

$ Alapimmuniálás után = az MET44 vizsgálat 30. napján

# 6–7 évvel az alapimmunizálás után = az MEQ00066 vizsgálat 0. napján

Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az emlékeztető oltásra adott válasz MenQuadfi-val vagy egyéb MenACWY vakcinával alapimmunizált, legalább 15 éves serdülőknél és felnőtteknél.

A MET56 vizsgálatban (NCT02752906) a MenQuadfi emlékeztető dózisának és a MenACWY-DT emlékeztető dózisának immunogenitását hasonlították össze 15 éves vagy idősebb alanyoknál. Az alanyokat 4–10 évvel korábban meningococcus elleni kvadrivalens, konjugált oltóanyaggal (MenACWY-CRM-mel [a résztvevők 11,3%-a] vagy MenACWY-DT-vel [a résztvevők 86,3%-a]) alapimmunizálták.

Kiinduláskor a hSBA szeroprotekció és a GMT hasonló volt az A, a C, a W és az Y szerocsoportban.

táblázat: Az emlékeztető MenQuadfi oltás és az emlékeztető MenACWY-DT oltás beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása, 4–10 évvel korábban MenACWY-CRM vagy MenACWY-DT vakcinával alapimmunizált, legalább 15 éves serdülőknél és felnőtteknél (MET56 vizsgálat*)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-DT (95%-os CI)
A	N=384		N=389
% ≥1:8 (szeroprotekció)	100,0	(99,0; 100,0)	99,0	(97,4; 99,7)
Szerokonverzió %-a**	92,2	(89,0; 94,7)	87,1	(83,4; 90,3)
hSBA GMT	497	(436; 568)	296	(256; 343)

Szerocsoportonkénti végpont	MenQuadfi (95%-os CI)		MenACWY-DT (95%-os CI)
C	N=384		N=389
% ≥1:8 (szeroprotekció)	99,5	(98,1; 99,9)	99,0	(97,4; 99,7)
Szerokonverzió %-a**	97,1	(94,9; 98,6)	91,8	(88,6; 94,3)
hSBA GMT	2618	(2227; 3078)	599	(504; 711)
W	N=384		N=389
% ≥1:8 (szeroprotekció)	100,0	(99,0; 100,0)	99,7	(98,6; 100,0)
Szerokonverzió %-a**	98,2	(96,3; 99,3)	90,7	(87,4; 93,4)
hSBA GMT	1747	(1508; 2025)	723	(614; 853)
Y	N=384		N=389
% ≥1:8 (szeroprotekció)	99,7	(98,6; 100,0)	99,5	(98,2; 99,9)
Szerokonverzió %-a**	97,4	(95,3; 98,7)	95,6	(93,1; 97,4)
hSBA GMT	2070	(1807; 2371)	811	(699; 941)

* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02752906

** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Az Európai Gyógyszerügynökség a 12 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a vizsgálati eredmények benyújtási kötelezettségét illetően (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).