ACICLOVIR AL 800 MG TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Felhasználási korlátok
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ACICLOVIR 800 MG
Aciclovir AL 200 mg tabletta
Herpes simplex vírusfertőzések, elsősorban a genitáliák bőrének és nyálkahártyájának a herpeszes fertőzései (primer és gyakran kiújuló herpes genitalis).
A kiújulás megelőzésére javallt a genitalis Herpes simplex vírusfertőzés nagyon súlyos vagy nagyon gyakran kiújuló formáiban szenvedő felnőttek esetében.
Aciclovir AL 400 mg tabletta
Aciclovir AL 800 mg tabletta
Herpes zoster (övsömör).
Ezen kívül az Aciclovir AL 400 mg tabletta esetében
A Herpes simplex vírusfertőzések súlyos eseteinek megelőzése a fertőzés fokozott kockázatának kitett, súlyosan csökkent immunitású felnőtt betegeknél, például szervátültetés után.
Felnőttek
Herpes simplexvírusfertőzések
Naponta 5‑ször 200 mg aciklovir (5‑ször 1 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) a nap folyamán 4 óránként bevéve.
A genitalis Herpes simplex vírusfertőzések nagyon súlyos és nagyon gyakran kiújuló formáinak a megelőzésére
Az ép immunrendszerű betegeknek naponta 4‑szer 200 mg aciklovir (4‑szer 1 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) 6 óránként, vagy naponta 2‑szer 400 mg aciklovir (2‑szer 2 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) 12 óránként. Egyes betegek esetében hatásos profilaxis érhető el a 8 óránként szedett napi 3‑szor 200 mg vagy a 12 óránként szedett napi 2‑szer 200 mg aciklovirral. A napi 800 mg aciklovir profilaktikus alkalmazása ellenére is visszatérő fertőzésben szenvedő betegek a Herpes simplex vírusfertőzések kezelésére javallt, fentebb megjelölt adagolás szerint kapják az aciklovirt: naponta 5‑ször 200 mg aciklovir 4 óránként a nap folyamán, 5 napig. Utána ismét a profilaktikus adagot kapják.
A csökkent immunitású betegeknek naponta 4‑szer 200 mg aciklovir (4 szer 1 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) profilaktikus adag 6 óránként.
A súlyosan csökkent immunitású betegeknek, pl. szervátültetés után naponta 4‑szer 400 mg aciklovir (4‑szer 2 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) 6 óránként. Azok a betegek, akiknek az esetében károsodott a bélből történő felszívódás, alternatív lehetőségként például aciklovir port kaphatnak (oldatként) intravénás infúzióban.
Figyelmeztetés
A csökkent immunitású betegeknél a rezisztencia kialakulásának a lehetőségét is leírták, amit figyelembe kell venni az adagolás meghatározásakor az ilyen betegek esetében.
Aciclovir AL 400 mg tablettaA Herpes simplex vírusfertőzések súlyos eseteinek megelőzésére a fertőzés fokozott kockázatának kitett, súlyosan csökkent immunitású felnőtt betegeknél
Naponta 4‑szer 400 mg aciklovir (4‑szer 1 db Aciclovir AL 400 mg tabletta) 6 óránként a Herpes simplex vírusfertőzések súlyos eseteinek a megelőzésére a fertőzés fokozott kockázatának kitett, súlyosan csökkent immunitású betegeknél, például szervátültetés után. Az aciklovir profilaktikus alkalmazásának a hossza az immunitás károsodásának súlyosságától függ majd, és a kezelőorvos határozza meg a beteg egyéni szükségletének megfelelően.
Aciclovir AL 400 mg tabletta
Aciclovir AL 800 mg tabletta
Felnőttek
Herpes zoster (övsömör)
Naponta 5‑ször 800 mg aciklovir (5‑ször 2 db Aciclovir AL 400 mg tabletta vagy 5‑ször 1 db Aciclovir AL 800 mg tabletta) 4 óránként a nap folyamán, 5–7 napig.
Gyermekek és serdülők
Herpes simplex vírusfertőzés kezelése és megelőzése immunhiányos betegeknél
A Herpes simplex vírusfertőzés kezelésére és megelőzésére a 2 éves kor feletti gyermekek és serdülők a felnőtt adagot, a 2 éves kor alatti gyermekek pedig a felnőtt adag felét kapják.
Adagolás időseknél
Időseknél figyelembe kell venni a vesekárosodás lehetőségét, és az adagolást ennek megfelelően módosítani kell (lásd „Vesekárosodásban szenvedő betegek”).
Nagy per os dózisokkal kezelt időseknél biztosítani kell a megfelelő hidráltságot.
Vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.4 pont)
Az aciklovir-kezelés alatt biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt, különösen vesekárosodás esetén, ami főleg időseknél fordul elő.
A vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az adagot az alábbiak szerint kell csökkenteni:
Herpes simplex vírusfertőzések:
Kreatinin-clearance (ml/perc/1,73 m²): < 10
Szérum kreatininszint (mikromol/l / mg/dl):
Nők: > 550 / > 6,22
Férfiak: > 750 / > 8,48
Adagolás: Naponta 2‑szer 200 mg aciklovir (2‑szer 1 db Aciclovir AL 200 mg tabletta) 12 óránként.
Herpes zoster:
Kreatinin-clearance (ml/perc/1,73 m²): 25‑10
Szérum kreatininszint (mikromol/l / mg/dl):
Nők: 280‑550 / 3,17‑6,22
Férfiak: 370‑750 / 4,18‑8,45
Adagolás: Naponta 3‑szor 800 mg aciklovir (3‑szor 2 db Aciclovir AL 400 mg tabletta vagy 3‑szor 1 db Aciclovir AL 800 mg tabletta) 8 óránként.
Herpes Zoster vírusfertőzés kezelésére súlyos vesekárosodásban (10 ml/perc kreatinin-clearance alatt) naponta 2‑szer 800 mg aciklovir adása javallt, kb. 12 órás időközönként.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. egy pohár vízzel), lehetőleg étkezés után kell bevenni.
Az aciklovir-kezelés alatt biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt, különösen vesekárosodás esetén, ami főleg időseknél fordul elő.
A legjobb reagálás érdekében a lehető legkorábban, azaz már az első tünetek jelentkezésekor el kell kezdeni az Aciclovir AL tablettával folytatott kezelést.
A kezelés időtartama
Aciclovir AL 200 mg tabletta
A Herpes simplex vírusfertőzések aciklovir-kezelésének az időtartama rendszerint 5 nap, de a beteg klinikai állapota alapján hosszabb kezelésre is szükség lehet.
Az ép immunrendszerű betegek esetében a Herpes simplex vírusfertőzés profilaxisának a hossza a visszaesések súlyosságától és gyakoriságától függ. Mindamellett a megelőzés ne tartson 6‑12 hónapnál tovább.
A súlyosan csökkent immunitású betegek esetében a Herpes simplex vírusfertőzés profilaxisának a hossza az immunitás károsodásának súlyosságától és a fokozott fertőzési kockázat időtartamától függ.
Aciclovir AL 400 mg tabletta
Aciclovir AL 800 mg tabletta
A herpes zoster terápiájának időtartama 5‑7 nap.
Aciclovir AL 400 mg tablettaA súlyosan csökkent immunitású betegek esetében a súlyos Herpes simplex vírusfertőzés profilaxisának a hossza az immunitás károsodásának súlyosságától és a fokozott fertőzési kockázat időtartamától függ.
A készítmény hatóanyagával, valaciklovirral, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Alkalmazása vesekárosodásban szenvedő és idős betegeknél
Az aciklovir a vesén át távozik a szervezetből, ezért vesekárosodásban a dózist módosítani kell (lásd 4.2 pont). Időskorban nagyobb a vesekárosodás valószínűsége, ezért ebben a betegcsoportban is meg kell fontolni az adagolás módosítását. Mind az idős, mind a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb az idegrendszeri mellékhatások kockázata, ezért esetükben fokozott figyelmet kell fordítani ezekre a mellékhatásokra. A jelentésre került esetekben ezek a mellékhatások a kezelés felfüggesztése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont).
Hosszan tartó, vagy ismételt aciklovir-kezelés súlyosan immunhiányos betegek esetén kevésbé érzékeny vírusok szelekcióját okozhatja, melyek nem reagálnak a további aciklovir-kezelésre (lásd 5.1 pont).
Hidratáltság
Nagy per os aciklovir adagok alkalmazása esetén figyelni kell a megfelelő hidratáltság fenntartására.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes".
Klinikailag jelentős interakciókat nem találtak.
Az aciklovir elsősorban változatlan formában a vizelettel ürül, aktív tubularis szekrécióval. Bármely együtt adott gyógyszer, mely ezzel a mechanizmussal eliminálódik, növelheti az aciklovir plazmakoncentrációját.
A probenecid és a cimetidin ilyen módon növeli az aciklovir AUC‑t a plazmában, és csökkenti az aciklovir renalis clearance‑ét.
Ugyancsak nő az aciklovirnak, valamint a transzplantált betegeknél alkalmazott mikofenolát-mofetil inaktív metabolitjának az AUC értéke a két szer együttadása esetén. Azonban az aciklovir széles terápiás indexe miatt nincs szükség dózismódosításra.
Termékenység
Lásd 5.3 pont.
Terhesség
Terhes nők esetében aciklovir csak abban az esetben alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a bármilyen gyógyszerformában aciklovirral kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirral kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan jellegzetességeket, ami közös okra utalna.
Szoptatás
Naponta 5‑ször 200 mg aciklovir per os adását követően az aciklovirt kimutatták az anyatejben, a plazmaszintek 0,6‑4,1‑szeresének megfelelő koncentrációban. Ezek a szintek potenciálisan 0,3 mg/ttkg/nap dózist jelentenek a szoptatott csecsemőnek. Ezért az aciklovir adása szoptató nőknek gondos mérlegelést igényel.
A betegek gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeinek megítélésénél figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát és az aciklovir mellékhatás-profilját. A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az aciklovir farmakológiai tulajdonságai alapján nem lehet számítani az ilyen képességeket befolyásoló hatásra.
A mellékhatások alábbi gyakorisági besorolása becsült adatokon alapszik. A legtöbb esemény gyakoriságának becsléséhez nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ezen túlmenően a mellékhatások előfordulása a terápia javallata szerint is változhat.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti csoportosítása a következő egyezményes osztályozás alapján történt: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: anaemia, leukopenia és thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: anafilaxia
Pszichiátriai kórképek, idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás, szédülés
Nagyon ritka: izgatottság, zavartság, tremor, ataxia, dysarthria, hallucinációk, pszichotikus tünetek, convulsiók, aluszékonyság, encephalopathia, coma
A fent említettek rendszerint vesekárosodásban szenvedő és az ajánlottnál nagyobb adagokkal kezelt betegeknél, vagy más hajlamosító tényező esetén fordultak elő (lásd 4.4 pont).
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Ritka: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka: a bilirubin- és májenzimszintek átmeneti emelkedése
Nagyon ritka: hepatitis, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Gyakori: viszketés, bőrkiütés, beleértve a fényérzékenységi reakciót
Nem gyakori: urticaria, fokozott diffúz hajhullás
Mivel fokozott diffúz hajhullást számos egyéb betegség, gyógyszer, illetve beavatkozás okozhatja, ennek kapcsolata az aciklovir-kezeléssel bizonytalan.
Ritka: angioödéma
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Ritka: a vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése
Nagyon ritka: akut veseelégtelenség, vesefájdalom
A vesefájdalom a veseelégtelenséggel lehet kapcsolatos.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: fáradtság, láz
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az orálisan alkalmazott aciklovir adagnak csak egy része szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. Előfordult túladagolás legfeljebb 20 g‑os egyszeri adagokkal, bármilyen toxikus tünet nélkül. A per os aciklovir véletlen ismételt túladagolása, esetleg napokon keresztül, gastrointestinalis tüneteket (hányinger, hányás) és neurológiai hatásokat okozott (fejfájás és zavartság). Az iv. aciklovir túladagolása a szérum-kreatinin-, vér-karbamidnitrogén-szintek emelkedésével és ezt követően veseelégtelenséggel járt. Az iv. adagolás kapcsán neurológiai hatásokat írtak le, mint pl. zavartság, hallucinációk, izgatottság, görcsrohamok és coma.
A beteget gondosan meg kell figyelni a toxikus tünetek miatt. Hemodialízissel jelentősen gyorsítható az aciklovir eltávolítása a vérből, ezért alkalmazása mérlegelhető tünetekkel járó túladagolás esetén.
Farmakológiai tulajdonságok - ACICLOVIR 800 MG
Farmakoterápiás csoport: közvetlenül ható vírusellenes szerek; nukleozidok és nukleotidok, kivéve a reverz transzkriptáz-gátlókat, ATC kód: J05AB01
Az aciklovir farmakológiailag inaktív anyag, amely csak a Herpes simplex vírus (HSV) vagy a Varicella-zoster vírus (VZV) által fertőzött sejtbe történő bejutása után alakul át aktív vírusellenes gyógyszerré. Az aciklovirnak ezt az aktiválódását a HSV, illetve VZV timidin-kináz, a HSV és a VZV szaporodásához nélkülözhetetlen enzim katalizálja.
Tehát a HSV és a VZV szintetizálja a saját vírusellenes gyógyszerét. Ez a folyamat a következő lépésekben megy végbe:
-
Az aciklovir egyre több herpesz-fertőzött sejtbe hatol be.
-
Az e sejtekben jelen lévő, vírus eredetű timidin-kináz (TK) aciklovir-monofoszfáttá foszforilálja az aciklovirt.
-
A sejt enzimjei vírusellenes aktivitással bíró aciklovir-trifoszfáttá alakítják át az aciklovir‑monofoszfátot.
-
Az aciklovir-trifoszfát affinitása 10‑30‑szor nagyobb a vírus DNS‑polimeráz iránt, mint a sejt DNS‑polimerázzal szemben. Ennek megfelelően az aciklovir-trifoszfát szelektíven gátolja a vírus-specifikus DNS‑polimeráz aktivitását.
-
A vírus-specifikus DNS‑polimeráz beépíti az aciklovirt a vírus DNS‑ébe, ami a DNS szintézis leállását okozza (lánc terminátor hatás).
E lépések kombinációja igen hatásosan csökkenti a vírus szaporodását.
A plakk redukciós tesztekben 0,1 mikromol aciklovir/l volt a gátló ED50 a HSV‑fertőzött Vero sejtek (afrikai zöld majom veseparenchyma sejtjeinek a tenyészete) esetében, szemben a nem fertőzött Vero sejteknél észlelhető 300 mikromol aciklovir/l értékkel. A sejttenyészetben meghatározott terápiás index eszerint 1/3000 volt.
In vitrohatásspektrum:
Nagyon érzékeny:
Az 1‑es és a 2‑es típusú Herpes simplex vírus, valamint a Varicella-zoster vírus.
Érzékeny:
Epstein-Barr vírus.
Részben érzékeny – rezisztens:
Cytomegalovírus.
Rezisztens:
RNS-vírusok,
adenovírusok,
poxvírusok.
Hosszan tartó, vagy ismételt aciklovir-kezelés súlyosan immunhiányos betegek esetén kevéssé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir‑kezelésre. A csökkent érzékenységű vírusok nagy része TK‑hiányos, azonban módosult TK‑val, illetve DNS‑sel bíró vírust is kimutattak már. A HSV‑izolátumok in vitro aciklovir-kezelése kevésbé érzékeny törzsek kifejlődését eredményezheti. A gyakorlatban az aciklovir-kezelésre adott klinikai válasz és a HSV‑izolátumok in vitro meghatározott érzékenysége közötti kapcsolat nem tisztázott.
Felszívódás
A szájon keresztül alkalmazott aciklovir adagnak csak egy része szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. A 200 mg, 400 mg, illetve 800 mg aciklovir 4 óránként ismételt, naponta ötszöri orális adagolását követő dinamikus egyensúlyi állapotban az átlagos plazma csúcskoncentrációk a következők voltak: 3,02 ± 0,5 mikromol/l (200 mg), 5,21 ± 1,32 mikromol/l (400 mg), illetve 8,16 ± 1,98 mikromol/l (800 mg).
Ezeket az értékeket mintegy 1,5 ± 0,6 óra után lehetett kimutatni. A minimális plazmaszintek (mintegy 4 órával az utolsó orális aciklovir adag után meghatározva) a következők voltak: 1,61 ± 0,3 mikromol/l (200 mg), 2,59 ± 0,53 mikromol/l (400 mg), illetve 4,0 ± 0,72 mikromol/l (800 mg).
Az aciklovir tabletták elhagyása után 24 órával nem lehetett kimutatni a gyógyszert a szervezetben.
Csökkent immunitású 3‑11 éves gyermekek 400 mg aciklovirt (ez 300‑650 mg aciklovir/m² adagnak felel meg) kaptak szájon át, napi öt részben, és 5,7‑15,1 mikromol/l volt az átlagos plazma csúcskoncentrációjuk. 1‑6 hetes csecsemők 600 mg/m² aciklovirt kaptak orálisan, 6 óránként, és 17,3 mikromol/l, illetve 8,6 mikromol/l volt a plazma csúcskoncentrációjuk.
Az aciklovir biexponenciális kinetikája arra utal, hogy a gyógyszer magas koncentrációt ér el a szövetekben és szervekben, és lassú ütemben ürül ki onnan.
A megoszlási térfogat a dinamikus egyensúlyi állapotban a felnőttek esetében 50 ± 8,7 l/1,73 m2, az újszülöttek és a 3 hónapos kor alatti csecsemők esetében pedig 28,8 ± 9,3 l/1,73 m2 volt.
A plazmafehérjékhez kötődés mértéke a 9%‑tól 33%‑ig terjedt.
Eloszlás
Az állatkísérletek során a belekben, a vesékben, a májban és a tüdőkben nagyobb, míg az izmokban, a szívben, az agyban, a petefészkekben és a herékben kisebb aciklovirkoncentrációt mutattak ki, mint a szérumban.
Emberek post mortem vizsgálatával az aciklovir felhalmozódását mutatták ki a nyálban, a hüvelyváladékban, a herpeszes hólyagok folyadékában, továbbá a különböző szervekben. A liquor cerebrospinalisban az aciklovir koncentrációja a megfelelő szérumkoncentráció 50%‑a.
Biotranszformáció és elimináció
A normális veseműködésű betegek esetében az alkalmazott aciklovir adag 62‑91%‑a változatlanul, 10‑15%‑a pedig 9‑karboxi-metoxi-metil-guanin alakjában ürül ki a veséken keresztül. Az aciklovir intravénás alkalmazása után meghatározott felezési idő a plazmában (t½β) a felnőttek esetében 2,87 ±‑0,76 óra, az újszülöttek és a 3 hónapos kor alatti csecsemők esetében pedig 4,1 ± 1,2 óra volt. Az aciklovir glomerularisan is filtrálódik, és tubularisan is kiválasztódik. Amikor 1 g probenecid adása után egy órával alkalmazták az aciklovirt, akkor az aciklovir felezési ideje a plazmában (t½β) 18%‑kal megnyúlt, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) pedig 40%‑kal megnőtt. Amikor az aciklovir biohasznosulása körülbelül 20% volt, akkor egy aciklovir adag mintegy 80%‑a távozott a széklettel.
Krónikus veseelégtelenségben az átlagos felezési idő a plazmában hozzávetőleg 19,5 óra, hemodialízis alatt pedig 5,7 óra. Az aciklovir plazmaszintje hemodialízis alatt körülbelül 60%‑kal csökken. A vesekárosodásban szenvedő és 10 ml/perc/1,73 m²‑es kreatinin-clearance‑ű betegek esetében a naponta 5‑ször 200 mg‑os adagolás a felhalmozódás veszélyével jár, ezért a 10 ml/perc/1,73 m² alatti kreatinin‑clearance‑ű betegek esetében az adag csökkentése javasolt (lásd 4.2 pont).
