BILENI SZUSZPENZIÓS ORRSPRAY
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BILENI
Adagolás
A teljes terápiás hatás eléréséhez rendszeres alkalmazás szükséges.
A szemmel való közvetlen érintkezés kerülendő!
Felnőttek:
1-1 befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer (reggel és este).
Gyermekek és serdülők:
A Bileni szuszpenziós orrspray nem alkalmazható 18év alatti gyermekeknél és serdülőknél.
Idősek:
Ebben a betegcsoportban az adag módosítása nem szükséges.
Vese- és májkárosodásban szenvedők:
Vese- és májkárosodásban szenvedő betegek kezelésére vonatkozóan nincsenek adatok (lásd 4.4 pont).
A kezelés időtartama
A Bileni szuszpenziós orrspray alkalmas hosszú távú kezelésre.
A kezelés időtartamának egybe kell esnie az allergénexpozíció időszakával.
Az alkalmazás módja:
A Bileni szuszpenziós orrspray kizárólag intranasalisan alkalmazható.
Használati utasítás
A spray előkészítése az alkalmazás előtt:
A tartályt körülbelül öt másodpercig finom le-fel billentéssel kell felrázni, majd el kell távolítani a védőkupakot. Az első alkalmazás előtt a pumpát telíteni kell, ehhez az adagolószelepet hatszor le kell nyomni, majd felengedni. Ha a Bileni szuszpenziós orrspray-t 7napnál hosszabb ideig nem alkalmazták, az adagolószelep ismételt lenyomásával és felengedésével a pumpát újra kell telíteni.
A spray alkalmazása:
A tartályt körülbelül öt másodpercig finom le-fel billentéssel kell felrázni, majd el kell távolítani a védőkupakot.
Az orr kifújása után a szuszpenziót mindkét orrlyukba egyszer be kell fújni, eközben a fejet előre kell billenteni (lásd az illusztrációt). Használat után a fúvókát le kell törölni, és a védőkupakot vissza kell rá helyezni.
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A forgalomba hozatal utáni alkalmazás során klinikailag szignifikáns gyógyszerinterakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiket flutikazon‑propionáttal és ritonavírrel kezeltek. Szisztémás kortikoszteroid-hatásokról, Cushing-szindrómáról és mellékvese-szuppresszióról számoltak be. Emiatt a flutikazon-propionát és ritonavír együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az alkalmazás várható előnyei meghaladják a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd 4.5pont).
Az intranazális kortikoszteroidok szisztémás hatásai elsősorban nagy adagok tartós használatakor jelentkezhetnek. A szisztémás hatások előfordulásának a valószínűsége kisebb, mint orális kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző kortikoszteroid-készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások a Cushing szindróma, cushingoid tünetek, mellékvese-szuppresszió, a gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és nagyon ritkán számos pszichológiai vagy viselkedési zavar, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél).
A Bileni orrspray nagymértékű first-pass metabolizmuson megy keresztül, ezért a súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az intranazálisan adott flutikazon-propionát szisztémás expozíciója megemelkedhet és ez a szisztémás mellékhatások gyakoribb előfordulásához vezethet.
Ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság javasolt.
Az ajánlottnál nagyobb nazális kortikoszteroid adaggal való kezelés következtében klinikailag jelentős mellékvese-szuppresszió léphet fel. Amennyiben a javasoltnál nyilvánvalóan nagyobb adagokat alkalmaznak, a stressz, illetve az elektív sebészeti beavatkozás ideje alatt megfontolandó a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-pótlás.
Általánosságban az intranazális flutikazon-készítményeknél, azt a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni, amellyel tartósan uralhatóak a rhinitis tünetei. A javasoltnál nagyobb dózisok alkalmazását (lásd 4.2pont) a Bileni orrspray esetén nem vizsgálták. Mint minden intranazálisan alkalmazott kortikoszteroid esetén, a teljes szisztémás terhelést figyelembe kell venni, valahányszor más gyógyszerformában is rendelnek egyidejű kortikoszteroid-kezelést.
A Bileni orrspray alkalmazása nem ajánlott gyermekeknek és serdülőknek 18 éves kor alatt. Mindazonáltal a növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik nazális kortikoszteroidokat kaptak engedélyezett dózisban. Javasolt a hosszú távon nazális kortikoszteroidokkal kezelt gyermekek és serdülők növekedésének rendszeres ellenőrzése és a terápia dózisának csökkentése a tünetek hatásos kezeléséhez szükséges legkisebb adagra.
A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.
Azokat a betegeket, akiknek a látása megváltozott, vagy akiknek az anamnézisében intraocularis nyomásemelkedés, glaucoma és/vagy cataracta szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A mellékvese-működés károsodásának gyanúja esetén a beteget elővigyázatossággal kell átállítani a szisztémás szteroid-kezelésről a Bileni orrspray alkalmazására.
Azoknál a betegeknél, akik tuberculosisban, bármilyen kezeletlen fertőzésben szenvednek, vagy akik nemrég sebészeti beavatkozáson estek át, vagy sérült az orruk vagy a szájuk, mérlegelni kell a Bileni orrspray-kezelés előnyeit a lehetséges kockázatokkal szemben.
A légutak fertőzéseit antibakteriális vagy antimikotikus terápiával kell kezelni, de ez nem ellenjavallata Bileni orrspray-kezelésnek.
A Bileni benzalkónium‑kloridot tartalmaz. A hosszan tartó alkalmazás az orrnyálkahártya ödémáját okozhatja.
Flutikazon-propionát
Normál körülmények között, intranazális adagolás után a flutikazon-propionát plazmakoncentrációja alacsony, melynek oka a nagyfokú first-pass metabolizmus és a citokróm P4503A4 enzimen segítségével történő magas szisztémás kiválasztás a belekbe és a májba. Ennek következtében, klinikailag szignifikáns gyógyszerinterakciók nem várhatók.
Egy egészségeseken végzett kölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy ritonavír (egy erős citokróm P4503A4-gátló), nagymértékben növelheti a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, aminek a szérum kortizonszint jelentős csökkenése lett a következménye. Forgalomba hozatal után intranazális vagy inhalációs flutikazon-propionát és ritonavír együttes kezelésben részesülő betegeknél a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak megjelenéséhez vezető klinikailag szignifikáns interakcióról számoltak be. Az egyidejű kezelés CYP3A4-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát‑tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid‑mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikosztroid-mellékhatások.
A vizsgálatok kimutatták, hogy a citokróm P4503A4 más gátlói elhanyagolható (eritromicin) és csekély (ketokonazol) mértékben növelik a flutikazon‑propionát szisztémás expozícióját, a szérum kortizolszint számottevő csökkenése nélkül. Mindemellett, óvatossággal ajánlott eljárni a flutikazon‑propionát és erős citokróm P4503A4-gátlók (pl. ketokonazol) együttes adásakor, mivel megemelkedhet a flutikazon-propionát szisztémás expozíciója.
Azelasztin-hidroklorid
Az azelasztin-hidroklorid orrspray-vel specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Interakciós vizsgálatokat nagy dózisú orális alkalmazásnál végeztek. Ezek azonban nem relevánsak az azelasztin‑hidroklorid orrspray-nél, mivel a javasolt nazális dózis sokkal alacsonyabb szisztémás expozíciót eredményez. Ennek ellenére, fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betgeknél, akik egyidejűleg szedatív, vagy központi idegrendszerre ható gyógyszert szednek, mivel azok szedatív hatása felerősödhet. Az alkohol szintén befolyásolja ezt a hatást. (lásd 4.7pont).
Terhesség
A terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs, vagy korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Ezért a Bileni orrspray terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 5.3pont).
Szoptatás
Nem ismert, hogy az azelasztin-hidroklorid vagy a metabolitjai, vagy a flutikazon-propionát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Bileni orrspray szoptatás idején csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Termékenység
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát termékenységre gyakorolt hatását illetően (lásd 5.3pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bileni orrspray kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Egyedi esetekben fáradtságot, bágyadtságot, kimerültséget, álmosságot vagy gyengeséget okozhat aminek oka lehet maga betegség, vagy a Bileni orrspray alkalmazása okozhatja. Ezekben az esetekben a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek károsodhatnak. Az alkohol ezeket a hatásokat felerősítheti.
Gyakran dysgeusia, hatóanyag specifikus kellemetlen íz jelentkezik az alkalmazás során (gyakran a helytelen alkalmazás miatt, amikor a befújás túlságosan hátrahajtott fejjel történik).
A mellékhatásokat szervrendszerenként és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriságot a következőképpen határoztuk meg:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100-<1/10)
Nem gyakori (≥1/1000-<1/100)
Ritka (≥1/10000-<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000),
Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Gyakoriság | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nagyon ritka | Nem ismert |
| Szervrendszer | ||||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység, belértve az anaphylactoid reakció; angiooedema (arc vagy a nyelv duzzanata bőrkiütés); hörgőgörcs | |||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás, Dysgeusia (kellemetlen íz), kellemetlen szag | Szédülés, somnolentia (aluszékonyság, álmosság) | ||||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek* | Glaucoma, megnövekedett szemnyomás, cataracta | Homályos látás (lásd 4.4 pont) | ||||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Orrvérzés | Kellemetlen érzés az orrban (irritáció, csípő, viszkető érzés), tüsszögés, orrnyálka-hártya-szárazság, köhögés, kaparó torok, torok-irritáció | Orrsövény-perforáció**, nyálkahártya-erózió | Orrnyálkahártya-ulceratio | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Száj-szárazság | Hányinger | ||||
| A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés, pruritus, urticaria | |||||
| Általános tünetek | Fáradtság (bágyadtság, kimerültség) Gyengeség (lásd 4.7 pont) |
* Kisszámú spontán jelentés hosszú intranazális flutikazon-propionát kezelés után.
** Orrsövény perforációt jelentettek intranazális kortikoszteroid kezelés után.
A nazális kortikoszteroidoknak lehetnek szisztémás hatásaik, különösen akkor, ha nagy adagokban és hosszú távon alkalmazzák (lásd 4.4pont).
Nazális kortikoszteroid-kezelésben részesülő gyermekeknél a növekedés visszamaradásáról számoltak be. A növekedés visszamaradása serdülőknél is előfordulhat. (lásd 4.4pont).
Hosszú távú nazális kortikoszteroid-kezelés során ritka esetekben osteoporosis-t figyeltek meg.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A nazális alkalmazásnál túladagolási reakciók nem várhatóak.
Az intranazális flutikazon-propionát akut vagy krónikus túladagolásáról nincsenek adatok.
Egészséges önkénteseknél napi kétszer 2mg flutikazon-propionát (a napi ajánlott adag tízszerese) 7napig tartó intranazális alkalmazása nem volt hatással a hypotalamus-hypophysis-mellékvese-tengely (HPA) működésére.
A javasoltnál nagyobb adagok hosszútávú alkalmazása a mellékvese-funkciók átmeneti szuppressziójához vezethet. Ezeknél a betegeknél, a Bileni orrspray-kezelést azzal a dózissal kell folytatni, amellyel a tünetek megfelelően kontollálhatók; a mellékvese-funkciók néhány nap elteltével normalizálódnak, és ez a plazma kortizol szint mérésével ellenőrizhető.
Véletlen lenyelés miatti túladagolásnál központi idegrendszeri zavarok (többek között álmosság, zavarodottság, coma), tachycardia és hypotonia várhatóak az állatkísérletek alapján.
Tüneti kezelést kell alkalmazni. A lenyelt mennyiségtől függően gyomormosás javasolt. Ismert antidotuma nincs.
Farmakológiai tulajdonságok - BILENI
Farmakoterápiás csoport: Orrspray és más nazális készítmények helyi alkalmazásra, kortikoszteroid/flutikazon, keverékek,
ATC kód: R01AD58.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A Bileni orrspray azelasztin-hidrokloridot és flutikazon-propionátot tartalmaz, amelyek különböző hatásmechanizmussal rendelkeznek, és szinergikus hatást mutatnak az allergiás rhinitis és rhinoconjuctivitis tüneteinek enyhítésében.
Flutikazon-propionát
A flutikazon-propionát egy szintetikus trifluorozott kortikoszteroid, amelynek igen nagy affinitása van a glükokortikoid-receptorhoz és erős gyulladáscsökkentő hatása van, pl a klónozott humán glükokortikoid receptorhoz és gén expressziós vizsgálatokban 3-5-ször magasabb, mint a dexametazoné.
Azelasztin-hidroklorid
A ftalazinon-származék azelasztin hatékony, tartós hatású, szelektív H1-receptor antagonista antiallergiás vegyület, hízósejt-stabilizátor és gyulladáscsökkentő. Az in vivo (preklinikai) és in vitro vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az azelasztin gátolja azoknak a kémiai mediátoroknak a szintézisét vagy felszabadulását, amelyek részt vesznek az allergiás reakciók korai és késői fázisaiban, pl. leukotriének, hisztamin, PAF és szerotonin.
A nazális allergiás tünetek enyhülése az alkalmazástól számított 15percen belül jelentkezik.
Bileni orrspray
Négy, allergiás rhinitisben szenvedő felnőtteken és serdülőkön végzett klinikai vizsgálatban a Bileni orrspray (1befújás mindkét orrnyílásba naponta kétszer) jelentősen enyhítette a nazális tüneteket (mint orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés és orrviszketés), a placebóhoz illetve az azelasztin- és a flutikazon-propionát-monoterápiával összehasonlítva. Jelentősen enyhítette a szemtüneteket (beleértve a szemviszketést, könnyezést/könnybe lábadást, és szemvörösséget), valamint a betegek betegséggel összefüggő életminőségét (rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőív – RQLQ), mind a 4vizsgálat során.
Egy forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva a jellegzetes tünetek jelentős enyhülése (az orrtünetek súlyossága 50%-kal) lényegesen hamarabb következett be (3 vagy több nap) a Bileni orrspray használata során. A flutikazon-propionát orrspray-vel szembeni kedvezőbb hatásosság megmaradt egy 1 évig tartó krónikus perzisztens allergiás rhinitisben és nem-allergiás eredetű/vasomotoros rhinitisben szenvedők körében végzett vizsgálat teljes időtartama alatt.
Egy parlagfű pollennel allergén expozíciós kamrában végzett vizsgálat során az orrtünetek első, statisztikailag szignifikáns enyhülését 5 perccel a Bileni orrspray alkalmazása után figyelték meg (placebóval összehasonlítva). 15 perccel a Bileni alkalmazása után a betegek 60%-a számolt be tüneti pontszámaik legalább 30%-os, kliniailag releváns csökkenéséről.
5.2 Farmakinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A Bileni orrspray két befújás/orrnyílás (548mikrogramm azelasztin klorid és 200mikrogramm flutikazon-propionát) adag után a középérték (± átlag eltérés) plazma csúcskoncentráció (Cmax) 194,5±74,4pg/ml azelasztin és 10,3±3,9pg/ml a flutikazon-propionát esetén, a teljes expozíció (AUC) középértéke 4217±2618pg/ml*óra azelasztin és 97,7±43,1pg/ml*óra flutikazon-propionát esetén. A Cmax eléréséhez szükséges expozíciós idő (tmax) egyszeri dózisnál 0,5óra volt az azelasztin és 1,0óra a flutikazon-propionát esetén.
A flutikazon-propionát szisztémás expozíciója ~50%-kal volt magasabb Bileni orrspray alkalmazása után egy másik forgalomban lévő flutikazon-propionát orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin szisztémás expozíciója Bileni orrspray alkalmazása után azonos volt egy másik forgalomban lévő azelasztin orrspray-vel összehasonlítva. Az azelasztin-hidroklorid és a flutikazon-propionát közötti farmakokinetikai kölcsönhatás nem bizonyítható.
Eloszlás
A flutikazon-propionát megoszlási térfogata magas, egyensúlyi állapotban kb. 318liter. Plazmafehérje-kötődése 91%.
Az azelasztin megoszlási térfogata magas, ami főleg ad perifériás szövetekbe való felszívódást jelzi. A plazmafehérje-kötődése 80-90%. Továbbá, mindkét gyógyszer széles terápiás ablakkal rendelkezik. Ezért kiszorítási reakciók nem valószínűek.
Biotranszformáció
A flutikazon-propionát gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, elsődlegesen a citokróm P450CYP3A4 enzimen történő hepatikus metabolizmussa, amelynek révén inaktív karboxil-metabolit keletkezik. A lenyelt flutikazon-propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Az azelasztin a különböző CYP izoenzimeken keresztül – főleg a CYP3A4, CYP2D6 és CYP2C19 -, dezmetilazelasztinná alakul.
Elimináció
Az intravénásan beadott flutikazon-propionát eliminációs rátája lineáris 250-1000mikrogramm dózistartományban és magas a plazma clearance-szel (Cl=1,1l/perc) jellemezhető. A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3-4 órán belül, és csak kis plazmakoncentrációval jár a 7,8órás terminális felezési idő. A flutikazon-propionát renalis clearance-e elhanyagolható (<0,2%) és kevesebb, mint 5% a karboxilsav metabolit esetén. A kiürülés fő útja a flutikazon-propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás.
Egyszeri azelasztin adag után az azelasztin plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 20-25óra míg a terápiásan aktív N-dezmetil-azelasztin metabolité körülbelül 45óra. Elsősorban a székletbe választódik ki. A széklettel történő, kis mennyiségű, elhúzódó kiürülés enterohepatikus körforgásra utal.
Gyógyszerészeti jellemzők - BILENI
dinátrium‑edetát
glicerin
mikrokristályos cellulóz
karmellóz-nátrium
poliszorbát 80
benzalkónium-klorid oldat
fenil‑etil-alkohol
tisztított víz
6,4g szuszpenzió 10ml-es üvegben: 18hónap
23g szuszpenzió 25ml-es üvegben: 2év
Az első felbontás után: 6hónap
6,4g szuszpenziót (legalább 28befújásnyi) vagy 23g (legalább 120befújásnyi) szuszpenziót tartalmazó I-es típusú, barna üveg, porlasztópumpával, polipropilén nazális applikátorral (aktuátorral) és kupakkal ellátva.
Kiszerelés:
6,4g szuszpenzió (legalább 28befújásnyi) 10ml-es üvegben vagy 23g (legalább 120befújásnyi) szuszpenzió 25ml-es üvegben.
Gyűjtőcsomagolás: 10×6,4g szuszpenzió (legalább 28befújásnyi) 10ml-es üvegben.
Gyűjtőcsomagolás: 3×23g (legalább 120befújásnyi) szuszpenzió 25ml-es üvegben.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Ez a gyógyszer veszélyt jelenthet a környezetre (lásd az 5.3 pontot).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
