DAPTOMYCIN HOSPIRA 500 MG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DAPTOMYCIN 500 MG
A daptomicin az alábbi fertőzések kezelésére javallott (lásd 4.4 és 5.1 pont).
- Felnőttek és gyermekgyógyászati betegek (1 – betöltött 18 éves kor között) szövődményes bőr- és lágyrészfertőzései (cSSTI)
- Felnőtt betegek Staphylococcus aureus által okozott, jobb szívfelet érintő infektív endocarditise (RIE). A daptomicin alkalmazásáról történő döntéshez ajánlott figyelembe venni a kórokozó antibakteriális érzékenységét, illetve szakértő tanácsát kikérni (lásd 4.4 és 5.1 pont.).
- Felnőtt és gyermekgyógyászati betegek (1 – betöltött 18 éves kor között) Staphylococcus aureus bacteriaemiája (SAB). Felnőtteknél a bacteriaemia a jobb szívfelet érintő infektív endocarditisszel (RIE) vagy szövődményes bőr és lágyrészfertőzésekkel (cSSTI) kell, hogy társuljon, gyermekgyógyászati betegeknél pedig a bacteriaemia szövődményes bőr és lágyrészfertőzésekkel (cSSTI) vel kell, hogy társuljon.
A daptomicin csak Gram-pozitív baktériumok ellen hat (lásd az 5.1 pont). Vegyes fertőzések kezelésében, Gram-negatív és/vagy bizonyos típusú anaerob baktériumok jelenlétének gyanúja esetén a daptomicint megfelelő antibakteriális szerrel (szerekkel) együtt kell adni.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat.
A klinikai vizsgálatokban a daptomicint legalább 30 perces infúzióban alkalmazták a betegeken. Nincs klinikai tapasztalat betegeken a daptomicin 2 perces injekcióként történő alkalmazására vonatkozóan. Ezt az alkalmazási módot csak egészséges önkénteseken vizsgálták. Azonban ugyanannak az adagnak a 30 perces intravénás infúziós alkalmazásával összehasonlítva, nem találtak klinikailag lényeges különbséget a daptomicin farmakokinetikái és biztonságossági profiljában (lásd 4.8 és 5.2 pont).
Adagolás
Felnőttek
-
cSSTI egyidejű SAB bacteriaemia nélkül: 4 mg/ttkg daptomicin adása 24 óránként egyszer, 7-14 napig vagy a fertőzés megszűnéséig (lásd 5.1 pont).
-
cSSTI egyidejű SAB bal bacteriaemiával: 6 mg/ttkg daptomicin adása 24 óránként egyszer. A dózis módosítását károsodott veseműködésű betegeknél lásd alább. A kezelés időtartama az ismert szövődmények kockázatától függően az egyes betegnél 14 napnál hosszabb is lehet.
-
Staphylococcus aureus által okozott (RIE) diagnózisa vagy annak gyanúja: 6 mg/ttkg daptomicin adása 24 óránként egyszer. A dózis módosítását károsodott veseműködésű betegeknél lásd alább. A kezelés időtartama a hivatalos ajánlások szerint kell meghatározni.
A daptomicin 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekcióban intravénásan kerül beadásra (lásd 6.6 pont). A daptomicint nem szabad naponta egynél többször alkalmazni.
A kreatin foszfokináz (CPK) szintet a kezelés megkezdésekor, és a kezelés alatt rendszeres időközönként (legalább hetente) mérni kell (lásd 4.4 pont).
Speciális populációk
Vesekárosodás
A daptomicin főleg a vesén keresztül ürül.
A kevés klinikai tapasztalat miatt (lásd alábbi táblázat és lábjegyzetei) a daptomicin bármilyen mértékben károsodott veseműködésű (kreatinin-clearance [CrCl] < 80 ml/perc) felnőtt beteg esetében csak akkor alkalmazandó, ha a várt klinikai előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A kezelésre adott klinikai választ a vesefunkciót és a kreatin-foszfokináz (CPK) -szintet szoros megfigyelés alatt kell tartani minden, bármilyen mértékben károsodott veseműködésű betegnél (lásd 4.4 és 5.2 pont). A daptomycin adagolási rendjét károsodott veseműködésű gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.
-
táblázat Dózis módosítás károsodott veseműködésű felnőtt betegeknél indikációk és kreatinin clearance szerint
Indikáció Kreatinin-clearance Ajánlott dózis Megjegyzés cSSTI SAB nélkül ≥ 30 ml/perc 4 mg/ttkg naponta egyszer Lásd 5.1 pont < 30 ml/perc 4 mg/ttkg 48 óránként (1, 2) Indikáció Kreatinin-clearance Ajánlott dózis Megjegyzés RIE vagy cSSTI egyidejű SAB bval ≥ 30 ml/perc 6 mg/ttkg naponta egyszer Lásd 5.1 pont < 30 ml/perc 6 mg/ttkg 48 óránként (1, 2) cSSTI = szövődményes bőr - és lágyrészfertőzések; SAB = S. aureus bacteriaemia -
A dózisintervallum-módosítás biztonságosságát és hatásosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban még nem értékelték, és az ajánlás önkéntesekkel nyert farmakokinetikai adatokon alapul, valamint farmakokinetikai modellezési eredményekent is tartalmaz alapul (lásd 4.4 és 5.2 pont).
-
Ugyanaz, az önkéntesekkel nyert farmakokinetikai adatokon alapuló, és farmakokinetikai modellezési eredményeket is tartalmazó dózismódosítás javasolt hemodializált vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) alatt álló felnőtt betegek eseténnek. Amikor csak lehetséges, a dialízises napokon a Damtomycin Hospira-t a dialízis befejezését követően kell beadni (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nincs szükség dózismódosításra, amikor a daptomicint enyhe- vagy közepes mértékben károsodott májműködésű betegeknek adják (Child–Pugh B stádium) (lásd 5.2 pont). Súlyosan károsodott májműködésű (Child–Pugh C stádium) betegekről nincs adat. Ezért ilyen betegeknél a daptomicint körültekintéssel kell alkalmazni.
Idősek
Az ajánlott dózist kell alkalmazni időskorú betegeknél, kivéve súlyos vesekárosodás esetében (lásd fent és 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők (1 betöltött 18 évesek)
-
-
táblázat Gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó, életkoron és indikáción alapuló adagolási rend
Korcsoport Indikáció cSSTI SAB nélkül SAB-bal társuló cSSTI Adagolási rend A kezelés időtartama Adagolási rend A kezelés időtartama 12-betöltött 18 év 5 mg/ttkg,24 óránként egyszer,30 perc alattinfundálva Legfeljebb 14 nap 7 mg/ttkg,24 óránként egyszer,30 perc alatt infundálva (1) 7-11 év 7 mg/ttkg,24 óránként egyszer,30 perc alattinfundálva 9 mg/ttkg,24 óránként egyszer,30 perc alatt infundálva 2-6 év 9 mg/ttkg,24 óránként egyszer,60 perc alatt infundálva 12 mg/ttkg,24 óránként egyszer,60 perc alatt infundálva 1- < 2 év 10 mg/ttkg,24 óránként egyszer,60 perc alatt infundálva 12 mg/ttkg,24 óránként egyszer,60 perc alatt infundálva Korcsoport Indikáció cSSTI SAB nélkül SAB-bal társuló cSSTI Adagolási rend A kezelés időtartama Adagolási rend A kezelés időtartama cSSTI = szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések; SAB = S. aureus bacteriaemia;(1) A gyermekeknél fennálló SAB minimális, Damtomycin Hospira -val történő kezelési idejének igazodnia kell az egyes betegeknél valószínűsíthető szövődmények kockázatához. A Damtomycin Hospira -val történő kezelés idejének lehet, hogy hosszabbnak kell lennie, mint 14 nap, összhangban az egyes betegeknél megfigyelt szövődmények kockázatával. A paediatriaiSAB vizsgálatban az intravénás Damtomycin Hospira -val történő kezelés átlagos ideje 12 nap volt, egy 1-től 44 napig tartó skálán. A kezelés időtartamának összhangban kell lennie a rendelkezésreálló hivatalos ajánlásokkal. A Daptomycin Hospira-t 0,9%-os nátrium klorid oldatos injekcióban, intravénás infúzióban alkalmazzák (lásd 6.6 pont). A Daptomycin Hospira- t nem szabad gyakrabban alkalmazni, mint naponta egyszer.
A kreatin- foszfokináz (CPK) szintet a kezelés megkezdésekor, és a kezelés alatt rendszeres időközönként (legalább hetente) mérni kell (lásd 4.4 pont).
Az egy évnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknek nem szabad Damtomycin Hospira-t adni az újszülött kutyáknál megfigyelt, az izomrendszerre, a neuromuscularis rendszerre és/vagy az idegrendszerre (akár perifériás, akár centrális) gyakorolt potenciális hatások miatt (lásd 5.3 pont).
Az alkalmazás módja
Felnőtteknél a daptomicint 30 perces intravénás infúzióban (lásd 6.6 pont) vagy 2 perces intravénás injekcióban (lásd 6.6 pont) kell beadni.
7 betöltött 18 éves gyermekgyógyászati betegeknél a Daptomycín Hospira-t intravénás infúzióban,
30 perc alatt adják be (lásd 6.6 pont). 16 éves gyermekgyógyászati betegeknél a Daptomycín Hospira-t intravénás infúzióban, 60 perc alatt adják be (lásd 6.6 pont).
A Daptomycin Hospira feloldott oldatának színe a tiszta sárgától a világosbarnáig terjedhet.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Általános tudnivalók
Ha a daptomicin-kezelés megkezdése után más fertőző gócot állapítottak meg, mint cSSTI vagy RIE, megfontolandó olyan alternatív antibakteriális kezelés indítása, amely hatásosnak bizonyult az adott típusú fertőzés(ek) kezelésében.
Anaphylaxia/túlérzékenységi reakciók
A daptomicin mellett anaphylaxiás/túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Ha a daptomicinre allergiás reakció alakul ki, alkalmazását abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Pneumonia
Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a daptomicin nem hatékony a pneumonia kezelésében. Ezért a Daptomycin Hospira pneumonia kezelésére nem javallt.
Staphylococcus aureus által okozott RIE
A klinikai adatok a daptomicin Staphylococcus aureus által okozott RIE kezelésére vonatkozóan 19 felnőtt betegre korlátozódnak (lásd „Klinikai hatásosság felnőtteknél” az 5.1 pontban). A Daptomycin Hospira biztonságosságát és hatásosságát Staphylococcus aureus által okozott, jobb szívfelet érintő infektív endocarditisben (RIE) szenvedő gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták.
A daptomicin hatásossága műbillentyűt érintő fertőzés vagy Staphylococcus aureus által okozott bal szívfelet érintő infektív endocarditises betegek esetében nem bizonyított.
Mélyen elhelyezkedő fertőzések
Mélyen elhelyezkedő fertőzések esetén a szükséges műtéti beavatkozást (pl. debridement, a protézis eltávolítása, billentyűcsere) késedelem nélkül el kell végezni.
Enterococcus-fertőzések
Nincs elegendő bizonyíték ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni a daptomicin enterococcusok, beleértve az Enterococcus faecalis és az Enterococcus faecium által okozott fertőzések elleni lehetséges klinikai hatásosságát illetően. Azonkívül a bacteriaemiával járó vagy anélküli enterococcus fertőzések kezelésére esetleg alkalmas daptomicin adagolási rendet nem állapították meg. A daptomicin-kezelés sikertelenségét jelentették az olyan enterococcus fertőzésekben, amelyek legtöbbször bacteraemiával jártak együtt. A kezelés sikertelensége néhány esetben csökkent érzékenységű vagy nyilvánvalóan daptomicin-rezisztens organizmusok kiszelektálódásával állt összefüggésben (lásd 5.1 pont).
Nem érzékeny mikroorganizmusok
Az antibaktériális szerek alkalmazása elősegítheti a nem érzékeny mikroorganizmusok túlszaporodását. Ha a kezelés során felülfertőződés következik be, megfelelő intézkedéseket kell tenni.
Clostridioides difficile-vel összefüggő hasmenés (Clostridioides difficile-associated diarrhoea, CDAD)
A daptomicin mellett CDAD-ról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha CDAD-re van gyanú vagy az beigazolódik, akkor lehet, hogy a daptomicin adását abba kell hagyni, és ha az klinikailag indokolt, megfelelő kezelést kell kezdeni.
Kölcsönhatások gyógyszerekkel/laboratóriumi vizsgálatokkal
A prothrombin idő (PT) hamis megnyúlását és a nemzetközi normalizált arány (INR) emelkedését észlelték, amikor bizonyos rekombináns thromboplastin reagenseket használtak fel a vizsgálathoz (lásd 4.5 pont).
Kreatin-foszfokináz és myopathia
Izomfájdalommal és/vagy izomgyengeséggel társuló, emelkedett plazma kreatin-foszfokináz (CPK; MM izoenzim) -szintekről, valamint myositis, myoglobinaemia és rhabdomyolysis eseteiről számoltak be daptomicin-terápia során (lásd 4.5, 4.8 és 5.3 pont). Klinikai vizsgálatokban az izomtünetekkel nem társuló szérum CPK-szint kifejezett emelkedése (a normálérték felső határának [ULN] az ötszöröse
fölé) gyakrabban fordult elő a daptomicinnel kezelt betegeknél (1,9%) mint azoknál, akik komparátor gyógyszert kaptak (0,5%). Ezért az alábbiak javasoltak:
-
A szérum CPK-szint mérése a kezelés megkezdésekor, és ezt követően szabályos időközökben (legalább hetente egyszer) a kezelés során, minden betegnél.
-
A CPK-értéket gyakrabban (pl. 2-3 naponta, legalább a kezelés első két hetében) kell ellenőrizni olyan betegeknél, akiknél fokozottan fennáll a myopathia kialakulásának a kockázata. Például bármely mértékben károsodott veseműködésű betegek (kreatinin-clearance < 80 ml/perc; lásd még 4.2 pont), beleértve a hemodializált és CAPD-en lévőket, és a myopathiával összefüggésbe hozható egyéb gyógyszereket (pl. HMG-CoA reduktáz inhibitorok, fibrátok és ciklosporin) szedő betegek.
-
Nem zárható ki, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdésekor a CPK-érték meghaladta a normálérték felső határának ötszörösét, a daptomicin terápia további CPK-szint emelkedés fokozott kockázatával járhat. A daptomicin terápia beindításakor ezt figyelembe kell venni, és daptomicin alkalmazása esetén ezeket a betegeket gyakrabban kell ellenőrizni, mint heti egy alkalom.
-
A Daptomycin Hospira-t nem szabad olyan betegeknek adni, akik más, myopathiával összefüggésbe hozható gyógyszert szednek, kivéve akkor, ha a gyógyszerrel elérhető előnyök meghaladják a kockázatokat.
-
-
A kezelés tartama alatt a betegeknél rendszeresen figyelni kell a myopathiára utaló jelek vagy tünetek esetleges kialakulására.
-
Ha egy betegnél váratlan izomfájdalom, nyomásérzékenység, izomgyengeség vagy izomgörcs alakul ki, CPK-értékét kétnaponként kell ellenőrizni. Ismeretlen eredetű izomban fellépő tünetek esetén meg kell szakítani a Daptomycin Hospira-kezelést, ha a CPK-szint meghaladja a normálérték felső határának ötszörösét.
-
Perifériás neuropathia
Az olyan betegeket, akiknél a daptomicin-kezelés alatt perifériás neuropathiára utaló jelek vagy tünetek lépnek fel, ki kell vizsgálni, és meg kell fontolni a daptomicin kezelés felfüggesztését (lásd 4.8 és 5.3 pont).
Gyermekek és serdülők
Az egy évnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknek nem szabad daptomicint adni az izomrendszerre, a neuromuscularis rendszerre és/vagy az idegrendszerre (akár perifériás, akár centrális) gyakorolt potenciális hatások miatt, amiket újszülött kutyáknál figyeltek meg (lásd 5.3 pont).
Eosinophil pneumonia
A daptomicint kapó betegeknél eosinophil pneumoniáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A daptomicinnel összefüggésben jelentett legtöbb esetben a betegeknél láz, hypoxiás légzési elégtelenséggel járó dyspnoe, valamint diffúz pulmonalis infiltrátumok vagy szervülő pneumonia alakultak ki. Az esetek többsége több, mint 2 hét daptomicin-kezelés után történt, és a daptomicin leállításakor és szteroid kezelés elkezdésekor javult. Ismételt expozíciókor az eosinophil pneumonia visszatéréséről számoltak be. Azoknál a betegeknél, akiknél a daptomicin-kezelés alatt ilyen panaszok és tünetek alakulnak ki, azonnal orvosi vizsgálatot kell végezni, szükség esetén a bronchoalveolaris mosást is beleértve, hogy az egyéb okok (pl. bakteriális fertőzés, gombafertőzés, paraziták, más gyógyszerek) kizárásra kerüljenek. A daptomicin adását azonnal fel kell függeszteni, és szisztémás szteroidkezelést kell kezdeni, ha az indokolt.
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások
A daptomicin alkalmazásával összefüggésben jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reactions, SCARs), beleértve az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó, gyógyszer okozta reakciót (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), valamint nyálkahártya érintettséggel társult vagy nyálkahártya érintettség nélküli vesiculobullosus bőrkiütéseket (Stevens-Johnson szindróma (SJS) vagy Toxikus Epidermalis Necrolysis (TEN)),
melyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). Gyógyszerfelíráskor a betegek figyelmét fel kell hívni a súlyos bőrreakciók jeleire és tüneteire, és azokat szoros megfigyelés alatt kell tartani. Ha ezekre a reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a daptomicin alkalmazását azonnal le kell állítani, és alternatív kezelési módot kell fontolóra venni. Ha a betegnél bőrt érintő súlyos mellékhatás alakult ki a daptomicin alkalmazása során, ennél a betegnél a daptomicin-kezelést tilos újrakezdeni.
Tubulointerstitialis nephritis
A daptomicin forgalomba hozatalát követő tapasztalatok alapján tubulointerstitialis nephritisről (TIN) számoltak be. Azokat a betegeket, akiknél a daptomicin-kezelés alatt láz, bőrkiütés, eosinophilia és/vagy újonnan fellépő, vagy súlyosbodó vesekárosodás alakul ki, orvosi vizsgálatnak kell alávetni. Ha TIN gyanúja merül fel, a daptomicin alkalmazását azonnal le kell állítani, és megfelelő kezelést és/vagy intézkedéseket kell alkalmazni.
Vesekárosodás
A daptomicin-kezelés alatt vesekárosodást jelentettek. A súlyos vesekárosodás maga is elősegítheti a daptomicin-szintek emelkedését, ami fokozhatja a myopathia kialakulásának a kockázatát (lásd fenn).
Azoknál a felnőtt betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e < 30 ml/perc, a daptomicin dózis adagolási intervallumát módosítani kell (lásd 4.2 és 5.2 pont). A dózisintervallum-módosítás biztonságosságát és hatásosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban nem értékelték még, és az ajánlás főként farmakokinetikai modellezési adatokon alapul. Ezeknél a betegeknél a daptomicin csak akkor alkalmazható, ha a várt klinikai előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
A daptomicint körültekintéssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a Daptomycin Hospira-kezelés elkezdése előtt már fennáll bizonyos fokú vesekárosodás (kreatinin-clearance < 80 ml/perc). Javasolt a vesefunkció rendszeres monitorozása (lásd 5.2 pont).
Emellett a vesefunkció rendszeres monitorozása egy potenciálisan nephrotoxikus szer egyidejű alkalmazása esetén is javasolt, tekintet nélkül a beteg vesefunkciójának korábbi állapotára (lásd 4.5 pont).
A Daptomycin Hospira adagolási rendjét károsodott veseműködésű gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.
Túlsúlyos betegek
Túlsúlyos betegek esetén, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) meghaladta a 40 kg/m2 értéket, de a kreatinin-clearance-ük a 70 ml/perc érték felett volt, jelentősen emelkedett a daptomicin AUC0-∞ értéke (az átlagos érték 42%-kal magasabb volt) a nem túlsúlyos, összeillő kontroll-alanyokhoz viszonyítva. Nincs elegendő adat a daptomicin biztonságosságáról és hatékonyságáról jelentősen túlsúlyos betegek kezelésében, és ezért elővigyázatosság szükséges. Jelenleg azonban nem bizonyított, hogy dóziscsökkentésre lenne szükség (lásd 5.2 pont).
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A daptomicint a citokróm P450 enzimrendszer (CYP450) alig vagy egyáltalán nem metabolizálja. Nem valószínű, hogy a daptomicin gátolni vagy serkenteni fogja a P450 rendszer által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát.
A daptomicin esetén interakciós vizsgálatokat aztreonámmal, tobramicinnel, warfarinnal és probeneciddel végeztek. A daptomicinnek nincs hatása a warfarin vagy a probenecid farmakokinetikájára, és ezek a gyógyszerek sem változtatják meg a daptomicin farmakokinetikáját. Az aztreonám nem módosította jelentősen a daptomicin farmakokinetikáját.
Noha egy 30 perces intravénás infúzióban adott 2 mg/ttkg-os daoptomicin dózis együttes alkalmazása alatt kis változásokat észleltek a daptomicin és a tobramicin farmakokinetikájában, ezek a változások nem voltak statisztikailag szignifikánsak. A daptomicin engedélyezett dózisa mellett a daptomicin és a tobramicin közti kölcsönhatás nem ismert. Elővigyázatosság szükséges, ha a daptomicint tobramicinnel együtt adják.
A daptomicin és a warfarin együttes alkalmazásával szerzett tapasztalat korlátozott. A daptomicint a warfarinon kívül más antikoagulánsokkal nem vizsgálták. A daptomicint és warfarint kapó betegeknél az antikoaguláns aktivitást a Daptomycin Hospira-kezelés megkezdése után az első néhány napban monitorozni kell.
Kevés tapasztalat van a daptomicin olyan egyéb gyógyszerekkel való együttadásáról, amelyek myopathiát válthatnak ki (pl. HMG-CoA reduktáz inhibitorok). Néhány esetben azonban kifejezetten emelkedett CPK-szinteket és rhabdomyolysist jelentettek olyan felnőtt betegeknél, akik egy ilyen gyógyszert szedtek a daptomicinnel egyidőben. Ezért ha lehetséges, a daptomicin-kezelés alatt javasolt a myopathiát okozható egyéb gyógyszerek adagolásának ideiglenes felfüggesztése, hacsak az együttadás előnyei nem haladják meg a kockázatokat. Ha az együttadás elkerülhetetlen, a
CPK-szinteket a heti egy alkalomnál gyakrabban kell ellenőrizni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani a myopathiára utaló jelek vagy tünetek esetleges kialakulásának észlelése érdekében
A daptomicin főleg renális filtráció útján ürül, és ezért plazmaszintjei megemelkedhetnek a renális filtrációt csökkentő gyógyszerek (pl. nem-szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID-ok] és COX-2 inhibitorok) együttadása esetén. Emellett a farmakodinamikai interakciók lehetősége is felmerül az együttadás ideje alatt, az additív renális hatásokból következően. Ezért körültekintésre van szükség a daptomicin olyan más gyógyszerrel való együttadásakor, amely ismerten csökkenti a renális filtrációt.
A forgalomba hozatalt követő ellenőrzés alatt kölcsönhatásokról számoltak be a daptomicin és bizonyos, PI/INR (protrombin idő/international normalised ratio) vizsgálatokban alkalmazott reagensek között. Ez a kölcsönhatás a protrombin idő fals megnyúlásához és az INR-szint emelkedéséhez vezetett. Ha daptomicinnel kezelt betegeknél megmagyarázhatatlan PI/INR abnormalitást észlelnek, gondolni kell a laboratóriumi vizsgálat során felléphető in vitro reakció lehetőségére. Csökkenthető a téves eredmények lehetősége, ha a PI vagy INR vizsgálatokhoz akkor veszik le a vérmintákat, amikor a daptomicin plazmakoncentrációja a mélyponthoz közelít (lásd 4.4 pont).
Terhesség
A daptomicinnel kapcsolatban nincsenek terhességekre vonatkozó klinikai adatok. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Daptomycin Hospira alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, csak nagyon indokolt esetben, pl. ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.
Szoptatás
Egyetlen humán esettanulmányban a daptomicint napi 500 mg-os dózisban, 28 napig naponta adták intravénásan egy szoptató anyának, és a beteg anyatejéből 24 órán keresztül mintákat gyűjtöttek a
27. napon. Az anyatejben mért legmagasabb daptomicin-koncentráció 0,045 mikrogramm/ml volt, ami
alacsony koncentráció. Következésképpen további tapasztalatok megszerzéséig a szoptatást fel kell függeszteni, ha a daptomicint szoptató nőknek adják.
Készítményenység
Nincsenek klinikai adatok a daptomicin hatásáról a készítményenységre vonatkozóan. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a készítményenység tekintetében (lásd 5.3 pont).
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
A bejelentett nemkívánatos gyógyszerreakciók alapján nem valószínű, hogy a daptomicin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Klinikai vizsgálatokban 2011 felnőtt személy kapott daptomicint. Ezekben a vizsgálatokban 1221 személy kapott 4 mg/ttkg napi dózist, közülük 1108 volt beteg és 113 egészséges önkéntes, 460 személy kapott 6 mg/ttkg napi dózist, közülük 304 volt beteg és 156 egészséges önkéntes.
Pediátriai vizsgálatokban 372 beteg kapott Daptomycin Hospira t, közülük 61 en kaptak egyszeri adagot és 311 en kaptak rendszeres kezelést cSSTI vagy SAB ellen (a napi adagok 4 mg/ttkg és 12 mg/ttkg között voltak). Mellékhatásokat (azaz olyan reakciókat, amelyeket a vizsgálatvezető esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan a gyógyszer alkalmazásának tulajdonított) azonos gyakorisággal jelentettek a daptomicinnel és a komparátorral kezelteknél.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (a gyakoriság gyakori [≥ 1/100 - < 1/10]):
gombás fertőzések, húgyúti fertőzés, candida fertőzés, anaemia, szorongás, insomnia, szédülés, fejfájás, hypertonia, hypotonia, gastrointestinalis és hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, flatulentia, puffadás és hasi distensio, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények (emelkedett alanin-aminotranszferáz [ALAT], aszpartát-aminotranszferáz [ASAT] vagy alkalikus foszfatáz [ALP]), bőrkiütés, pruritus, végtagfájdalom, emelkedett szérum kreatin-foszfokináz (CPK), az infúzió helyén kialakuló reakciók, láz, gyengeség.
Kevésbé gyakran jelentett, de súlyosabb mellékhatások közé tartoznak a túlérzékenységi reakciók, az (időnként szervülő pneumoniaként jelentkező) eosinophil pneumonia, az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó, gyógyszer okozta reakció (DRESS), az angioödéma és a rhabdomyolysis.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A kezelések során és a követési időszakban a leggyakrabban az alábbi nemkívánatos reakciókról számoltak be, a következő gyakoriság szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat: Klinikai vizsgálatokban észlelt és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások
Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Gombás fertőzés, húgyúti fertőzés, candidafertőzés Nem gyakori: Fungaemia Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatások Nem ismert*: Clostridioides difficile-vel összefüggő diarrhoea ** Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Anaemia Nem gyakori: Thrombocythaemia, eosinophilia, emelkedett nemzetközi normalizált arány (INR), leukocytosis Ritka:Nem ismert*: Megnyúlt prothrombin idő (PT)Thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert*: Egyedülálló, spontán jelentések formájában manifesztálódó túlérzékenység**, köztük angioödéma, pulmonalis eosinophilia, oropharyngealis duzzanat érzése, anaphylaxia**, infúziós reakciók, köztük a következő tünetek:tachycardia, sípoló légzés, láz, hidegrázás, szisztémás bőrpír, vertigo, ájulás és fémes ízérzés Anyagcsere- és táplálkozásibetegségek és tünetek Nem gyakori: Étvágycsökkenés, hyperglykaemia, elektrolit-egyensúly zavar Pszichiátriai kórképek Gyakori: Szorongás, insomnia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Szédülés, fejfájás Nem gyakori: Paraesthesia, ízérzészavar, tremor, szemirritáció Nem ismert*: Perifériás neuropathia** A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: Supraventricularis tachycardia, extrasystole Érbetegségek és tünetek Gyakori: Hypertonia, hypotonia Nem gyakori: Kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek éstünetek Nem ismert*: Eosinophil pneumonia1**, köhögés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Emésztőrendszeri és hasi fájdalom, hányinger,hányás, székrekedés, hasmenés, flatulencia, puffadás, hasi distensio Nem gyakori: Dyspepsia, glossitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakori: Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények2 (emelkedett alanin-aminotranszferáz [ALAT],aszpartát-aminotranszferáz [ASAT] vagy alkalikus foszfatáz [ALP] szint) Ritka: Sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Bőrkiütés, pruritus Nem gyakori: Urticaria Nem ismert*: Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó, gyógyszer okozta reakció (DRESS)**, vesiculobullosus bőrkiütés nyálkahártyaérintettséggel vagy anélkül (SJS vagy TEN)** A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: Végtagfájdalom, emelkedett szérum kreatin-foszfokináz (CPK)2 szint Nem gyakori: Myositis, emelkedett myoglobin-szint, izomgyengeség, izomfájdalom, arthralgia,emelkedett szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szint, izomgörcs Nem ismert*: Rhabdomyolysis3 ** Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: Károsodott veseműködés, beleértve aveseelégtelenséget is, emelkedett szérum kreatininszint Nem ismert*: Tubulointerstitialis nephritis (TIN)** Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatások A nemi szervekkel és azemlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori: Vaginitis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: Az infúzió helyén kialakuló reakció, láz, gyengeség Nem gyakori: Fáradtság, fájdalom * Forgalomba hozatalt követő jelentések alapján. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, ezért gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan megbecsülni, így ezeket a „nem ismert” gyakorisági kategóriába sorolták.
** Lásd 4.4 pont.
1 Bár a daptomicinnel társult eosinophil pneumonia pontos előfordulási gyakorisága nem ismert, a mai napig a spontán jelentések jelentési gyakorisága nagyon alacsony (< 1/10 000).
2 Az emelkedett CPK-szinttel és izomtünetekkel járó myopathiás esetek egy részében a betegeknél emelkedett transzaminázszintek is jelentkeztek. Ez a transzaminázszint-emelkedés valószínűleg a harántcsíkolt izmokra gyakorolt hatásokkal függött össze. A transzaminázszint-emelkedések többsége 1-3. fokú toxicitás volt, és a kezelés abbahagyásával megszűnt.
3 Amikor a megítéléshez szükséges, beteggel kapcsolatos klinikai információk rendelkezésre álltak, az esetek megközelítőleg 50%-a olyan betegeknél jelentkezett, akiknek vesekárosodásuk volt, vagy olyanoknál, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kaptak, amelyekről ismert, hogy rhabdomyolysist okoznak.
A daptomicin 2 perces intravénás injekcióban történő alkalmazásának biztonságossági adatai két, egészséges felnőtt önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatból származnak. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei alapján a daptomicin mindkét alkalmazási módja, a 2 perces intravénás injekció és a 30 perces intravánás infúzió, hasonló biztonságossági és tolerálhatósági profilt mutatott. Nem volt lényeges különbség a lokális tolerálhatóság vagy a mellékhatások gyakoriságában és természetében.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - DAPTOMYCIN 500 MG
Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok szisztémás használatra, Egyéb antibiotikumok, ATC kód: J01XX09
Hatásmechanizmus
A daptomicin egy természetes ciklikus lipopeptid készítmény, amely csak Gram-pozitív baktériumok ellen hat.
A növekvő és stacionárius fázisban levő baktériumok sejtmembránjaihoz kötődve (kalcium ionok jelenlétében) fejti ki hatását, depolarizáció, illetve gyors protein-, DNS- és RNS-szintézis gátlás előidézésével. Ennek következtében a baktériumsejt elhal, elhanyagolható mértékű sejtlízis mellett.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések
A daptomicin gyors, koncentráció-függő baktericid hatással van a Gram-pozitív organizmusokra
in vitro és in vivo állatmodelleken. Állatmodelleken az AUC/MIC és Cmax/MIC korrelál a hatékonysággal és előrejelzett baktérium-pusztító hatással in vivo, a naponta egyszeri 4 mg/ttkg, illetve 6 mg/ttkg felnőtt humán dózisnak megfelelő egyszeri dózisoknál.
Rezisztencia-mechanizmusok
A daptomicinre csökkent érzékenységű törzseket jelentettek különösen nehezen kezelhető fertőzésekben szenvedő betegeknél és/vagy hosszabb időn át történő alkalmazást követően. Nevezetesen, a kezelés sikertelenségét jelentették Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis vagy Enterococcus faecium fertőzésben szenvedő betegeknél, beleértve a bacteriaemiás betegeket is, amely csökkent érzékenységű vagy nyilvánvalóan daptomicin-rezisztens organizmusok kiszelektálódásával állt összefüggésben.
A daptomicin-rezisztencia mechanizmusa(i) nem teljesen ismert(ek). Határértékek
Az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a következő minimális gátló koncentráció (MIC) határértékeket állapította meg staphylococcusok és streptococcusok (kivétel: S. pneumoniae) számára: Érzékeny ≤ 1 mg/l és Rezisztens > 1 mg/l.
Érzékenység
Bizonyos fajok rezisztenciájának prevalenciája földrajzi területenként és időben változik, ezért ajánlatos helyi rezisztencia-adatokat kikérni, főleg súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint ki kell kérni a szakértők véleményét, ha a helyi rezisztencia prevalenciája olyan mértékű, ami miatt a kezelés hasznossága (legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén) kérdéses.
| Általában érzékeny fajok |
| Staphylococcus aureus* |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Koaguláz-negatív staphylococcusok |
| Streptococcus agalactiae* |
| Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis* |
| Streptococcus pyogenes* |
| G csoportba tartozó streptococcusok |
| Clostridium perfringens |
| Peptostreptococcus spp. |
| Öröklötten rezisztens mikroorganizmusok |
| Gram-negatív mikroorganizmusok |
-
táblázat A daptomicinre általában érzékeny fajok és öröklötten rezisztens mikroorganizmusok
* olyan fajok, amelyek ellen a szer hatása kielégítően bebizonyosodott klinikai vizsgálatok során. Klinikai hatásosság felnőtteknél
A szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések kezelését értékelő két, felnőtteken végzett klinikai vizsgálatban a daptomicinnel kezelt betegek 36%-a felelt meg a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (systemic inflammatory response syndrome – SIRS) kritériumainak. A leggyakrabban kezelt fertőzés-típus a sebfertőzés volt (a betegek 38%-a), míg a betegek 21%-ánál jelentős tályogok álltak fenn. A daptomicin alkalmazásának eldöntésekor figyelembe kell venni a kezelt betegpopuláció ezen korlátait.
Egy randomizált, kontrollos, nyílt elrendezésű, 235 Staphylococcus aureus bacteriaemiás (azaz legalább egy Staphylococcus aureus pozitív hemokultúra az első dózis alkalmazása előtt) felnőtt betegen végzett vizsgálatban 120 daptomicinnel kezelt betegből 19 felelt meg a RIE kritériumainak. Ebből a 19 betegből 11 volt meticillin-érzékeny és 8 meticillin-rezisztens Staphylococcus aureusszal fertőzött. A RIE-betegek eredményességi arányát az alábbi táblázat mutatja.
-
táblázat Eredményességi arány RIE-betegek esetén
Populáció Daptomicin Komparátor Különbség azeredményességben n/N (%) n/N (%) Érték (95%-os CI) ITT (intention to treat = beválasztás szerinti) populáció RIE 8/19 (42,1%) 7/16 (43,8%) –1,6% (–34,6, 31,3) PP (per protocol = a protokoll szerint kezelt) populáció RIE 6/12 (50,0%) 4/8 (50,0%) 0,0% (–44,7, 44,7) Perzisztáló vagy kiújuló Staphylococcus aureus fertőzés miatti terápiás sikertelenség a daptomicin esetén 19/120 (15,8%) esetben, a vankomicin esetén 9/53 (16,7%) esetben és a staphylococcus elleni félszintetikus penicillinnel kezelt betegeknél 2/62 (3,2%) esetben fordult elő. Ezek között a sikertelen esetek között volt hat daptomicinnel, illetve egy vankomicinnel kezelt Staphylococcus aureus-szal fertőzött beteg, akiknél a kezelés folyamán vagy azt követően emelkedett daptomicin MIC-értékek alakultak ki (lásd fentebb: „Rezisztencia-mechanizmusok”). A perzisztáló vagy kiújuló Staphylococcus aureus fertőzésben sikertelenül kezelt betegek többségének mélyen elhelyezkedő fertőzése volt, és nem történt meg náluk a szükséges sebészi beavatkozás.
Klinikai hatásosság gyermekgyógyászati betegeknél
A daptomicin biztonságosságát és hatásosságát Gram pozitív kórokozók által okozott szövődményes bőr és lágyrészfertőzésekben szenvedő, 1 betöltött 18 éves gyermekgyógyászati betegeknél értékelték (Vizsgálat: DAP PEDS 07 03). A betegek fokozatosan, jól meghatározott korcsoportokban kerültek bevonásra, és az alábbiak szerint életkorfüggő dózisokat kaptak, naponta egyszer legfeljebb 14 napig:
-
korcsoport (n=113): 12 betöltött 18 évesek, 5 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon, komparátorral kezelve (standard-of-care – SOC)
-
korcsoport (n=113): 711 évesek, 7 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon kezelve
-
3. korcsoport (n=125): 26 évesek, 9 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon kezelve
4. korcsoport (n=45): 1 < 2 évesek, 10 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon kezelve
A DAP-PEDS-07-03 vizsgálat elsődleges célja a kezelés biztonságosságának felmérése volt. A másodlagos célok közé tartozott az intravénás daptomicin életkorfüggő dózisai hatásosságának vizsgálata, a szokásos módon történő kezeléssel összehasonlítva. A legfontosabb hatásossági végpont a szponzor által meghatározott klinikai kimenetel a gyógyulás vizsgálatakor (test-of-cure - TOC), amit egy, az alkalmazott kezelést nem ismerő orvos igazgató állapított meg.
A vizsgálatban összesen 389 beteget kezeltek, köztük 256 olyan beteget, akik daptomicint kaptak, és 133 olyan beteget, akik a szokásos módon voltak kezelve. Az összes populációban a klinikai siker aránya hasonló volt a daptomicint és a szokásos módon végzett kezelést kapó terápiás karok esetén, ami alátámasztja az ITT populációban (intention to treat = beválasztás szerinti) végzett elsődleges hatásossági analízist.
-
-
-
táblázat A szponzor által meghatározott klinikai kimenetelek összefoglalása gyógyulás vizsgálatakor (TOC)
Klinikai siker pediátriai cSSTI-nél
Daptomicin Komparátor n/N (%) n/N (%) %-os különbség Intent-to-treat 227/257 (88,3%) 114/132 (86,4%) 2,0 Módosított intent-to-treat 186/210 (88,6%) 92/105 (87,6%) 0,9 Klinikailag értékelhető 204/207 (98,6%) 99/99 (100%) -1,5 Mikrobiológiailag értékelhető (ME) 164/167 (98,2%) 78/78 (100%) -1,8 A teljes terápiás válaszadási arány szintén hasonló volt a daptomicin és a szokásos módon végzett kezelést kapó terápiás karokon az MRSA, MSSA és Streptococcus pyogenes által okozott fertőzések esetén (lásd az alábbi táblázatot, ME populáció). A válaszadási arány mindkét terápiás kar esetén egyaránt > 94% volt, ezekre a gyakori kórokozókra vonatkozóan.
-
táblázat A teljes terápiás válasz összefoglalása, a kiindulási kórokozó típusa szerint (ME populáció)
Kórokozó Teljes sikerarány a pediátriai cSSTI-nél n/N (%) Daptomicin Komparátor Meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus (MSSA) 68/69 (99%) 28/29 (97%) Meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus(MRSA) 63/66 (96%) 34/34 (100%) Streptococcus pyogenes 17/18 (94%) 5/5 (100%) a A klinikai sikert („gyógyulás” vagy „javult” klinikai válaszreakció) és a mikrobiológiai sikert („eradikált” vagy „feltehetően eradikált” patogénszint válaszreakció) elérő betegeket teljes terápiás sikerként osztályozták.
A daptomicin biztonságosságát és hatásosságát Staphylococcus aureus által okozott bacteraemiában szenvedő, 1 – betöltött 18 éves gyermekgyógyászatikorú betegeknél értékelték (Vizsgálat: DAP-PEDBAC-11-02 vizsgálat). A betegek 2:1 arányban az alábbi korcsoportok szerint kerültek randomizálásra, és naponta egyszer, legfeljebb 42 napig életkorfüggő dózisokat kaptak az alábbiak szerint.
-
1. korcsoport (n=21): 12 betöltött 18 évesek, 7 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon, komparátorral kezelve (standard-of-care – SOC)
-
2. korcsoport (n=28): 711 évesek, 9 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon kezelve
-
3. korcsoport (n=32): 16 évesek, 12 mg/ttkg os daptomicin adaggal vagy a szokásos módon kezelve
A DAP-PEDBAC-11-02 vizsgálat elsődleges célja az intravénásan adott daptomicin biztonságosságának értékelése volt a szokásos módon (SOC) adott antibiotikumokkal összehasonlítva. A másodlagos célok közé tartozott: az alkalmazott kezelést nem ismerő értékelő által megállapított klinikai válaszon (sikeres [gyógyult, állapota javult], sikertelen vagy nem értékelhető) alapuló klinikai kimenetel a TOC vizitnél, valamint a kiindulási kórokozó értékelése alapján megállapított mikrobiológiai válasz (sikeres, sikertelen vagy nem értékelhető) a TOC vizitnél.
A vizsgálatban összesen 81 beteget kezeltek, köztük 55 olyan beteget, akik daptomicint kaptak, és 26 olyan beteget, akik a szokásos módon voltak kezelve. 1 < 2 éves betegeket nem vontak be a vizsgálatba. Az összes populációban a klinikai siker aránya hasonló volt a daptomicint és a szokásos módon végzett kezelést kapó terápiás kar esetén.
-
-
táblázat Az alkalmazott kezelést nem ismerő értékelő által meghatározott klinikai kimenetelek összefoglalása a gyógyulás vizsgálatakor (TOC)
Klinikai siker pediátriai SAB-nál
Daptomicinn/N (%) Komparátorn/N (%) %-os különbség Módosított intent-to-treat (MITT) 46/52 (88,5%) 19/24 (79,2%) 9,3% Mikrobiológiailag módosított intent-to-treat (mMITT) 45/51 (88,2%) 17/22 (77,3%) 11,0% Klinikailag értékelhető (CE) 36/40 (90,0%) 9/12 (75,0%) 15,0% -
táblázat A mikrobiológiai kimenetel a gyógyulás vizsgálatakor a daptomicin és a szokásos módon kezelt kezelési karokon MRSA és MSSA által okozott fertőzések esetén (mikrobiológiailag módosított intent to treat populáció)
Kórokozó Mikrobiológiai sikerarány pediátriai SAB-náln/N (%) Daptomicin Komparátor Meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus (MSSA) 43/44 (97,7%) 19/19 (100,0%) Meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus(MRSA) 6/7 (85,7%) 3/3 (100,0%)
Felszívódás
Egészséges felnőtt önkéntesekben napi egyszeri 4-12 mg/ttkg-os adag, 14 napon keresztül, 30 perces intravénás infúzióban történő alkalmazása mellett a daptomicin farmakokinetikája általában lineáris és időtől független. Az egyensúlyi gyógyszerszint (steady state) a harmadik napi dózissal alakul ki.
A daptomicin 2 perces intravénás injekcióban történő alkalmazása szintén dózisarányos farmakokinetikát mutatott a jóváhagyott 4-6 mg/ttkg terápiás dózistartományban. Összehasonlítható expoziciót (AUC és Cmax) mutattak ki egészséges felnőtt alanyokban a daptomicin 30 perces intravénás infúzióban vagy 2 perces intravánás injekcióban történő alkalmazását követően.
Állatokkal végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy a per os adott daptomicin nem szívódik fel jelentős mértékben.
Eloszlás
Dinamikus egyensúlyi állapotban a daptomicin eloszlási térfogata egészséges felnőtt egyéneknél körülbelül 0,1 l/ttkg volt, és a dózistól független. A patkányokkal végzett, szöveti eloszlást értékelő vizsgálatok azt mutatták, hogy a daptomicin egyszeri és többszöri dózisokat követően csak minimális mértékben hatol át a vér-agy gáton, illetve a placentáris barrieren.
A daptomicin reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez, a koncentrációtól függetlenül. Daptomicinnel kezelt egészséges felnőtt önkéntesekben és felnőtt betegekben az átlagos fehérje-kötődés 90% körül volt, vesekárosodás fennállásakor is.
Biotranszformáció
In vitro vizsgálatokban a daptomicint a humán máj mikroszómák nem matabolizálták. Humán hepatocytákkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a daptomicin nem gátolja vagy nem indukálja az alábbi humán citokróm P450 izoenzimek aktivitását: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és
3A4. Nem valószínű, hogy a daptomicin gátolni vagy serkenteni fogja a P450 rendszer által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát.
14C-daptomicin egészséges felnőtteknek adott infúziója után a plazma radioaktivitás a mikrobiológiai assay-vel meghatározott koncentrációhoz hasonló volt. A vizeletben inaktív metabolitokat mutattak ki, az összes radioaktív koncentráció és a mikrobiológiailag aktív koncentráció különbsége által meghatározott mennyiségben. Egy különálló vizsgálatban nem észleltek metabolitokat a plazmában, valamint kis mennyiségben három oxidatív metabolitot és egy, nem azonosított vegyületet mutattak ki a vizeletben. A metabolizmus helyét nem határozták meg.
Elimináció
A daptomicin főleg a veséken át ürül. A probenecid és daptomicin együttes alkalmazása nincs hatással a daptomicin farmakokinetikájára az emberben, ami arra enged következtetni, hogy a daptomicinnek csak nagyon kis mértékben vagy egyáltalán nincs aktív tubuláris szekréciója.
Intravénás alkalmazást követően a daptomicin plazma clearance-e körülbelül 7-9 ml/óra/ttkg, vese clearence-e pedig 4-7 ml/óra/ttkg.
Egy radioaktívan jelölt gyógyszerrel végzett tömegegyensúlyi vizsgálatban a beadott dózis 78%-át mutatták ki a vizeletben a teljes radioaktivitás alapján, míg a vizeletben kimutatott változatlan daptomicin a beadott dózis mintegy 50%-át tette ki. A radioaktívan jelölt gyógyszer 5%-a ürült a székletben.
Speciális populációk
Idősek
Idős betegeknél (≥ 75 éves) egyszeri, 4 mg/ttkg-os adag daptomicin 30 perc alatt történő intravénás adása után a daptomicin átlagos teljes clearance-e megközelítőleg 35%-kal alacsonyabb volt, és az átlagos AUC0-∞ mintegy 58%-kal magasabb volt az egészséges, fiatal (18-30 éves) alanyoknál észlelthez képest. A Cmax-ban nem volt különbség. Az a legvalószínűbb, hogy az észlelt különbség a veseműködés geriátriai populációban megfigyelhető normális csökkenésének a következménye.
Önmagában az életkor nem indokolja a dózismódosítást. A beteg vesefunkcióját azonban ki kell értékelni, és súlyos vesekárosodás bizonyított fennállásakor a dózist csökkenteni kell.
Gyermekek és serdülők (1 – betöltött 18 évesek)
A daptomicin farmakokinetikáját gyermekgyógyászati alanyokban 3, egyszeri adagolást alkalmazó farmakokinetikai vizsgálatban értékelték. Egyszeri 4 mg/ttkg Daptomycin Hospira dózis adása után a Gram pozitív fertőzésben szenvedő (12 – betöltött 18 éves) serdülőknél a testtömeg és a daptomicin eliminációs felezési ideje által normalizált teljes clearance hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez.
Egyszeri 4 mg/ttkg Daptomycin Hospira dózis adása után a Gram pozitív fertőzésben szenvedő
(7 – 11 éves) gyermekeknél a daptomicin teljes clearance e a serdülőknél megfigyeltnél magasabb, míg az eliminációs felezési idő rövidebb volt. Egyszeri 4, 8 vagy 10 mg/ttkg Daptomycin Hospira dózis adása után a daptomicin teljes clearance e és eliminációs felezési ideje 2-6 éves gyermekeknél a különböző dózisok mellett hasonló volt, a teljes clearance a serdülőknél megfigyeltnél magasabb, az eliminációs felezési idő pedig rövidebb volt. Egyszeri 6 mg/ttkg Daptomycin Hospira dózis adása után a daptomicin clearance e és eliminációs felezési ideje 13-24 hónapos gyermekeknél hasonló volt a
2-6 éves, egyszeri 4-10 mg/ttkg dózist kapó gyermekeknél megfigyelthez. E vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a gyermekgyógyászati betegeknél az összes dózis mellett megfigyelt expozíciók (AUC) általában alacsonyabbak az ugyanazt a dózist kapó felnőtteknél megfigyeltekhez képest.
cSSTI ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek
Egy Fázis 4 vizsgálatot (DAP-PEDS-07-03) folytattak a daptomicin biztonságosságának, hatásosságának és farmakokinetikájának értékelésére (1-betöltött 18 éves kort betöltött) gyermekgyógyászati, Gram pozitív kórokozó által okozott cSSTI ben szenvedő betegekben. A daptomicin e vizsgálat betegeinél megfigyelt farmakokinetikáját a 10. táblázat mutatja. A többszöri
dózisok adása után a daptomicin expozíció hasonló volt a különböző korcsoportokban a testtömeg és korfüggő dózismódosítást követően. Az e dózisok mellett elért plazma expozíciók konzisztensek voltak a felnőtt cSSTI vizsgálatban (felnőtteknek napi egyszer 4 mg/ttkg adását követően) elértekkel.
-
táblázat A daptomicin farmakokinetikájára vonatkozó átlagoks (standard deviáció) cSSTI ben szenvedő (1–18 éves kort betöltött) gyermekgyógyászati betegeknél a DAP PEDS 07 03 vizsgálatban
Korcsoport 12 - betöltött18 év (N=6) 7-11 év (N=2)a 2-6 év (N=7) 1-<2 év (N=30)b Dózis Infúzió ideje 5 mg/ttkg30 perc 7 mg/ttkg30 perc 9 mg/ttkg60 perc 10 mg/ttkg60 perc AUC0-24h(µg×h/ml) 387 (81) 438 439 (102) 466 Cmax (µg/ml) 62,4 (10,4) 64,9, 74,4 81,9 (21,6) 79,2 Látszólagos t1/2 (óra) 5,3 (1,6) 4,6 3,8 (0,3) 5,04 CL/ttkg (ml/óra/ttkg) 13,3 (2,9) 16,0 21,4 (5,0) 21,5 Nemkompartmentes analízis alapján becsült farmakokinetikai paraméter értékek
a Egyedi értékek kerültek jelentésre, mivel e korcsoportban csak két betegtől vettek farmakokinetikai mintát a farmakokinetikai analízis elvégzéséhez; az AUC, a látszólagos t1/2 és a CL/ttkg értékeket a két betegből csak az egyiknél lehetett meghatározni
b A betegeknél az egyes időpontokban megfigyelt átlagos koncentrációkra vonatkozó összesített farmakokinetikai profil alapján végzett farmakokinetikai analízis
SAB ban szenvedő gyermekgyógyászatik betegek
Egy Fázis 4 vizsgálatot (DAP-PEDBAC-11-02) folytattak a daptomicin biztonságosságának, hatásosságának és farmakokinetikájának értékelésére (1-betöltött 18 éves kort betöltött) gyermekgyógyászati, SAB ban szenvedő betegekben. A daptomicin e vizsgálat betegeinél megfigyelt farmakokinetikáját a 11. táblázat mutatja. A többszöri dózisok adása után a daptomicin expozíció hasonló volt a különböző korcsoportokban a testtömeg és korfüggő dózismódosítást követően. Az e dózisok mellett elért plazma expozíciók konzisztensek voltak a felnőtt SAB vizsgálatban (felnőtteknek napi egyszer 6 mg/ttkg adását követően) elértekkel.
-
táblázat A daptomicin farmakokinetikájára vonatkozó átlagoks (standard deviáció) SAB ban szenvedő (1 18 éves kort betöltött) gyermekgyógyászati betegeknél a DAP PEDBAC 11 02 vizsgálatban
| Korcsoport | 12 - betöltött 18 év (N=13) | 7-11 év (N=19) | 1-6 év (N=19)* |
| Dózis Infúzió ideje | 7 mg/ttkg30 perc | 9 mg/ttkg30 perc | 12 mg/ttkg60 perc |
| AUC0-24h(µg×óra/ml) | 656 (334) | 579 (116) | 620 (109) |
| Cmax (µg/ml) | 104 (35,5) | 104 (14,5) | 106 (12,8) |
| Látszólagos t1/2 (óra) | 7,5 (2,3) | 6,0 (0,8) | 5,1 (0,6) |
| CL/ttkg (ml/óra/ttkg) | 12,4 (3,9) | 15,9 (2,8) | 19,9 (3,4) |
A vizsgálatban részt vevő betegektől vett kisszámú farmakokinetikai minta alapján, modell alapú megközelítés alkalmazása mellett becsült farmakokinetikai paraméter értékek
*Az átlagokat (standard deviáció) a 2-6 éves betegekre számolták, mivel 1 - < 2 éves betegeket nem vontak be a vizsgálatba. Egy populációs farmakokinetikai modellt felhasználó szimuláció azt mutatta, hogy a naponta egyszer 12 mg/ttkg daptomicint kapó 1 - < 2 éves gyermekgyógyászati betegek AUCss-értéke (a koncentráció-idő görbe alatti terület egyensúlyi állapotban) hasonló a naponta egyszer 6 mg/ttkg-ot kapó felnőtt betegekéhez.
Túlsúlyos betegek
Nem túlsúlyos betegekhez viszonyítva a daptomicin szisztémás expozíciója (AUC) 28%-kal magasabb volt a mérsékelten túlsúlyos betegekben (testtömegindex: 25-40 kg/m2) és 42%-kal magasabb a rendkívül túlsúlyos betegekben (testtömegindex: > 40 kg/m2). Önmagában az obesitás azonban nem indokolja a dózismódosítást.
Nem
A daptomicin farmakokinetikája nem mutatott klinikailag jelentős, a betegek nemével összefüggő különbségeket.
Rassz
A daptomicin farmakokinetikaja nem mutatott klinikailag jelentős különbségeket a feketebőrű vagy japán vizsgálati alanyoknál a kaukázusi alanyokhoz képest.
Vesekárosodás
Egy 4 mg/ttkg vagy 6 mg/ttkg egyszeri intravénás daptomicin dózis különböző mértékben károsodott veseműködésű felnőtt betegeknek 30 perc alatt történt beadása után a daptomicin teljes clearance-e (CL) csökkent, és a szisztémás expozíció (AUC) nőtt, mivel a vesefunkció (kreatinin-clearance) csökkent.
Farmakokinetikai adatok és modellezések alapján a daptomicin AUC az első napon kétszer magasabb volt a hemodializált vagy CAPD-en lévő felnőtt betegeknél 6 mg/ttkg adag alkalmazása után, mint amit az ugyanolyan adagot kapott, normális vesefunkciójú felnőtt betegeknél megfigyeltek. A második napon a daptomicin AUC hozzávetőleg 1,3-szor magasabb volt a hemodializált vagy CAPD-en lévő felnőtt betegeknél 6 mg/ttkg adag alkalmazása után, mint amit az ugyanolyan adagot kapott, normális vesefunkciójú felnőtt betegeknél megfigyeltek. Ennek alapján ajánlott, hogy a hemodializált vagy CAPD-en lévő felnőtt betegek 48 óránként kapjanak daptomocint, a kezelt fertőzés típusára ajánlott adagban (lásd 4.2 pont).
A Daptomycin Hospira adagolási rendjét károsodott gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.
Májkárosodás
A daptomicin farmakokinetikája nem mutatott változást a közepes mértékben károsodott májműködésű betegeknél (Child–Pugh B stádium) az azonos nemű, korú és súlyú egészséges önkéntesekhez viszonyítva, egyszeri 4 mg/ttkg dózis alkalmazása után. Közepes mértékben károsodott májműködésű betegeknél nincs szükség a daptomicin dózis módosítására. A daptomicin farmakokinetikáját súlyosan károsodott májműködésű betegeknél (Child–Pugh C stádium) nem értékelték.
Gyógyszerészeti jellemzők - DAPTOMYCIN 500 MG
A Daptomycin Hospira sem fizikailag, sem kémiailag nem kompatibilis a glükóz-tartalmú oldatokkal. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
2 év
Feloldás után: kimutatták, hogy az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása az injekciós üvegben 25 °C-on 12 órán át, 2 °C és 8 °C között pedig maximum 48 órán át marad fenn. Az infúziós zsákokban levő felhígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 12 órán át, illetve 2 °C és 8 °C között 24 órán át marad fenn.
A 30 perces intravénás infúzióra vonatkozóan az összesített tárolási idő (az injekciós üvegben lévő elkészített oldaté és az infúziós zsákban lévő hígított oldaté; lásd 6.6 pont) 25 °C-on nem haladhatja meg a 12 órát (illetve 2 °C és 8 °C között a 24 órát)
A 2 perces intravénás injekcióra vonatkozóan, az injekciós üvegben lévő elkészített oldat (lásd
6.6 pont) tárolási ideje 25 °C-on nem haladhatja meg a 12 órát (illetve 2 °C és 8 °C között a 48 órát).
Mikrobiológiai szempontból azonban a készítményt azonnal fel kell használni. A készítmény nem tartalmaz konzerválószert vagy bakteriosztatikus anyagot. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős az elkészített oldat felhasználás előtti tárolás időtartamáért és körülményeiért, ami 2 °C és 8 °C között általában nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve akkor, ha a feloldás/felhígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
A gyógyszer feloldás vagy feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a
6.3 pontban.
Egyszerhasználatos 15 ml-es I. típusú, átlátszó, üvegből készült injekciós üveg, szürke gumidugóval és alumínium zárógyűrűvel.
1 vagy 5 injekciós üveg csomagolásonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Felnőtteknél a daptomicint intravénásan lehet alkalmazni vagy 30 perces vagy 60 perces infúzióként vagy 2 perces injekcióként (lásd 4.2 és 5.2 pont). A daptomicint gyermekgyógyászati betegeknek nem szabad 2 perces injekcióként beadni. A 7 betöltött 18 éves gyermekgyógyászati betegeknek a daptomicint 30 perces infúzióban kell beadni. Hét évesnél fiatalabb, 9 12 mg/ttkg dózist kapó gyermekgyógyászati betegeknek a daptomicint 60 perces infúzióban kell beadni (lásd 4.2 és 5.2 pont). Az infúzióhoz történő oldatkészítés egy további, az alábbiakban részletezett hígítási lépést igényel.
Daptomycin Hospira 350 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
30 perces vagy 60 perces intravénás infúzióban adott Daptomycin Hospira
Az 50 mg/ml koncentrációjú Daptomycin Hospira infúzió elkészítéséhez a liofilizált készítményt 7 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell feloldani.
A teljesen feloldódott készítmény tiszta, az injekciós üveg szélei körül lehet néhány apró buborék vagy hab.
A Daptomycin Hospira intravénás infúzió elkészítéséhez kérjük, hogy pontosan tartsa be a következő utasításokat:
A liofilizált Daptomycin Hospira feloldását mindvégig aszeptikus technikával kell végezni.
A habzás minimálisra történő csökkentése érdekében a feloldás alatt és azt követően KERÜLNI KELL az injekciós üveg erőteljes keverését vagy rázását.
-
Távolítsuk el a lepattintható polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó központi része. Alkoholos vagy más, antiszeptikus oldatot tartalmazó törlővel töröljük le a gumidugó tetejét, és hagyjuk megszáradni (adott esetben végezzük el a fenti műveleteket a nátrium-klorid oldatos injekciós üveggel is). A tisztítás után ne érintsük meg a gumidugót, és ne hagyjuk, hogy bármilyen más felszínhez hozzáérjen! Szívjunk fel 7 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot egy fecskendőbe, használjunk ehhez egy 21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril áttöltő tűt, vagy tűmentes eszközt, majd a gumidugó közepén keresztül LASSAN fecskendezzük be az injekciós üvegbe, közvetlenül a készítmény dugóján keresztül.
-
Engedjük fel a fecskendő dugattyúját, és hagyjuk, hogy a dugattyú kiegyenlítse a nyomáskülönbséget, mielőtt eltávolítanánk a fecskendőt az injekciós üvegből.
-
Fogjuk meg az injekciós üveg nyakát, döntsük meg az üveget, és óvatosan mozgassuk körkörösen, amíg a készítmény teljesen fel nem oldódik.
-
Az elkészült oldatot gondosan ellenőrizni kell: meg kell bizonyosodni a készítmény teljes feloldódásáról és használat előtt meg kell nézni, hogy az oldat nem tartalmaz-e szemcséket. Az elkészített Daptomycin Hospira oldat színe a tiszta sárga – halványbarna színtartományban van.
-
21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril tűt használva lassan távolítsuk el a feloldott folyadékot (50 mg daptomicin/ml) az injekciós üvegből.
-
Fordítsuk lefelé az injekciós üveget, hogy az oldat a dugó felé folyjon. Egy új fecskendőt használva szúrjuk a tűt a lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva, irányítsuk a tű hegyét az oldat legaljára miközben az oldatot felszívjuk a fecskendőbe. Mielőtt eltávolítanánk a tűt az injekciós üvegből, a dugattyút teljesen húzzuk vissza a fecskendőben, annak érdekében, hogy el tudjuk távolítani a teljes oldatmennyiséget a lefelé fordított injekciós üvegből.
-
Az intravénás infúzió beadásához használjunk új tűt.
-
Távolítsuk el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot, hogy csak az előírt adagnak megfelelő mennyiségű oldat maradjon a fecskendőben.
-
Fecskendezzük a feloldott oldatot 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatot tartalmazó infúziós zsákba (szokásos térfogat: 50 ml).
-
Ezt követően az elkészített és hígított oldatot intravénásan infundáljuk, 30 vagy 60 percen keresztül a 4.2 pontban megadott utasítások szerint.
A következő szerek kompatibilisnek bizonyultak a Daptomycin Hospira- tartalmazó oldatos infúziókhoz való hozzáadáskor: aztreonám, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin és lidokain.
2 perces intravénás injekcióban adott Daptomycin Hospira (csak felnőtt betegeknek)
A Daptomycin Hospira intravénás injekcióhoz történő elkészítéséhez nem szabad vizet használni. A Daptomycin Hospira csak 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval készíthető el.
Az 50 mg/ml koncentrációjú Daptomycin Hospira injekció a liofilizált készítmény 7 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval történő feloldásával nyerhető.
A teljesen feloldódott készítmény tiszta, az injekciós üveg szélei körül lehet néhány apró buborék vagy hab.
A Daptomycin Hospira intravénás injekció elkészítéséhez kérjük, pontosan tartsa be a következő utasításokat:
A liofilizált Daptomycin Hospira feloldását mindvégig aszeptikus technikával kell végezni.
A habzás minimálisra történő csökkentése érdekében feloldás alatt és azt követően KERÜLNI KELL az injekciós üveg erőteljes keverését vagy rázását.
-
Távolítsuk el a lepattintható polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó központi része. Alkoholos vagy más, antiszeptikus oldatot tartalmazó törlővel töröljük le a gumidugó tetejét, és hagyjuk megszáradni (adott esetben végezzük el a fenti műveleteket a nátrium-klorid oldatos injekciós üveggel is). A tisztítás után ne érintsük meg a gumidugót, és ne hagyjuk, hogy bármilyen más felszínhez hozzáérjen! Szívjunk fel 7 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot egy fecskendőbe, használjunk ehhez egy 21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril áttöltő tűt, vagy tűmentes eszközt, majd a gumidugó közepén keresztül LASSAN fecskendezzük be az injekciós üvegbe, közvetlenül a készítmény dugóján keresztül.
-
Engedjük fel a fecskendő dugattyúját, és hagyjuk, hogy a dugattyú kiegyenlítse a nyomáskülönbséget, mielőtt eltávolítanánk a fecskendőt az injekciós üvegből.
-
Fogjuk meg az injekciós üveg nyakát, döntsük meg az üveget, és óvatosan mozgassuk körkörösen, amíg a készítmény teljesen fel nem oldódik.
-
Az elkészült oldatot gondosan ellenőrizni kell: meg kell bizonyosodni a készítmény teljes feloldódásáról és használat előtt meg kell nézni, hogy az oldat nem tartalmaz-e szemcséket. Az elkészített Daptomycin Hospira oldat színe a tiszta sárga – halványbarna színtartományban van.
-
21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril tűt használva lassan távolítsuk el a feloldott folyadékot (50 mg daptomicin/ml) az injekciós üvegből.
-
Fordítsuk lefelé az injekciós üveget, hogy az oldat a dugó felé folyjon. Egy újfecskendőt használva szúrjuk a tűt a lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva, irányítsuk a tű hegyét az oldat legaljára miközben az oldatot felszívjuk a fecskendőbe. Mielőtt eltávolítanánk a tűt az injekciós üvegből, a dugattyút teljesen húzzuk vissza a fecskendőben, annak érdekében, hogy el tudjuk távolítani a teljes oldatmennyiséget a lefelé fordított injekciós üvegből.
-
Az intravénás injekció beadásához használjuk új tűt.
-
Távolítsuk el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot, hogy csak az előírt adagnak megfelelő mennyiségű oldat maradjon a fecskendőben.
-
Ezt követően az elkészített oldatot intravénásan injektáljuk, lassan, 2 percen keresztül, a
4.2 pontban megadott utasításoknak megfelelően.
A Daptomycin Hospira injekciós üvegek csak egyszer használatosak.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt feloldás után azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Daptomycin Hospira 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
30 vagy 60 perces intravénás infúzióban adott Daptomycin Hospira
Az 50 mg/ml koncentrációjú Daptomycin Hospira infúzió elkészítéséhez a liofilizált készítményt 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell feloldani.
A teljesen feloldódott készítmény tiszta, az injekciós üveg szélei körül lehet néhány apró buborék vagy hab.
A Daptomycin Hospira intravénás infúzió elkészítéséhez kérjük, pontosan tartsa be a következő utasításokat:
A liofilizált Daptomycin Hospira feloldását mindvégig aszeptikus technikával kell végezni.
A habzás minimálisra történő csökkentése érdekében feloldás alatt és azt követően KERÜLNI KELL az injekciós üveg erőteljes keverését vagy rázását.
-
Távolítsuk el a lepattintható polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó központi része. Alkoholos vagy más, antiszeptikus oldatot tartalmazó törlővel töröljük le a gumidugó tetejét, és hagyjuk megszáradni (adott esetben végezzük el a fenti műveleteket a nátrium-klorid oldatos injekciós üveggel is). A tisztítás után ne érintsük meg a gumidugót, és ne hagyjuk, hogy bármilyen más felszínhez hozzáérjen! Szívjunk fel 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot egy fecskendőbe, használjunk ehhez egy 21 G-s vagy kisebb
átmérőjű steril áttöltő tűt, vagy tűmentes eszközt, majd a gumidugó közepén keresztül LASSAN fecskendezzük be az injekciós üvegbe, közvetlenül a készítmény dugóján keresztül.
-
Engedjük fel a fecskendő dugattyúját, és hagyjuk, hogy a dugattyú kiegyenlítse a nyomáskülönbséget, mielőtt eltávolítanánk a fecskendőt az injekciós üvegből.
-
Fogjuk meg az injekciós üveg nyakát, döntsük meg az üveget, és óvatosan mozgassuk körkörösen, amíg a készítmény teljesen fel nem oldódik.
-
Az elkészült oldatot gondosan ellenőrizni kell: meg kell bizonyosodni a készítmény teljes feloldódásáról és használat előtt meg kell nézni, hogy az oldat nem tartalmaz-e szemcséket. Az elkészített Daptomycin Hospira oldat színe a tiszta sárga – halványbarna színtartományban van.
-
21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril tűt használva lassan távolítsuk el a feloldott folyadékot (50 mg daptomicin/ml) az injekciós üvegből.
-
Fordítsuk lefelé az injekciós üveget, hogy az oldat a dugó felé folyjon. Egy új fecskendőt használva szúrjuk a tűt a lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva, irányítsuk a tű hegyét az oldat legaljára miközben az oldatot felszívjuk a fecskendőbe. Mielőtt eltávolítanánk a tűt az injekciós üvegből, a dugattyút teljesen húzzuk vissza a fecskendőben, annak érdekében, hogy el tudjuk távolítani a teljes oldatmennyiséget a lefelé fordított injekciós üvegből.
-
Az intravénás infúzió beadásához használjunk új tűt.
-
Távolítsuk el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot, hogy csak az előírt adagnak megfelelő mennyiségű oldat maradjon a fecskendőben.
-
Fecskendezzük a feloldott oldatot 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatot tartalmazóinfúziós zsákba (szokásos térfogat: 50 ml).
-
Ezt követően az elkészített és hígított oldatot intravénásan infundáljuk, 30 vagy 60 percen keresztül a 4.2 pontban megadott utasítások szerint.
A következő szerek kompatibilisnek bizonyultak a Daptomycin Hospira-t tartalmazó oldatos infúziókhoz való hozzáadáskor: aztreonám, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin és lidokain.
2 perces intravénás injekcióban adott Daptomycin Hospira (csak felnőtt betegeknek)
A Daptomycin Hospira intravénás injekcióhoz történő elkészítéséhez nem szabad vizet használni. A Daptomycin Hospira csak 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval készíthető el.
Az 50 mg/ml koncentrációjú Daptomycin Hospira injekció a liofilizált készítmény 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval történő feloldásával nyerhető.
A teljesen feloldódott készítmény tiszta, az injekciós üveg szélei körül lehet néhány apró buborék vagy hab.
A Daptomycin Hospira intravénás injekció elkészítéséhez kérjük, pontosan tartsa be a következő utasításokat:
A liofilizált Daptomycin Hospira feloldását mindvégig aszeptikus technikával kell végezni.
A habzás minimálisra történő csökkentése érdekében feloldás alatt és azt követően KERÜLNI KELL az injekciós üveg erőteljes keverését vagy rázását.
-
Távolítsuk el a lepattintható polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó központi része. Alkoholos vagy más, antiszeptikus oldatot tartalmazó törlővel töröljük le a gumidugó tetejét, és hagyjuk megszáradni (adott esetben végezzük el a fenti műveleteket a nátrium-klorid oldatos injekciós üveggel is). A tisztítás után ne érintsük meg a gumidugót, és ne hagyjuk, hogy bármilyen más felszínhez hozzáérjen! Szívjunk fel 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os), injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot egy fecskendőbe, használjunk ehhez egy 21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril áttöltő tűt, vagy tűmentes eszközt, majd a gumidugó közepén keresztül LASSAN fecskendezzük be az injekciós üvegbe, közvetlenül a dugón keresztül.
-
Engedjük fel a fecskendő dugattyúját, és hagyjuk, hogy a dugattyú kiegyenlítse a nyomáskülönbséget, mielőtt eltávolítanánk a fecskendőt az injekciós üvegből.
-
Fogjuk meg az injekciós üveg nyakát, döntsük meg az üveget, és óvatosan mozgassuk körkörösen, amíg a készítmény teljesen fel nem oldódik.
-
Az elkészült oldatot gondosan ellenőrizni kell: meg kell bizonyosodni a készítmény teljes feloldódásáról és használat előtt meg kell nézni, hogy az oldat nem tartalmaz-e szemcséket. Az elkészített Daptomycin Hospira oldat színe a tiszta sárga – halványbarna színtartományban van.
-
21 G-s vagy kisebb átmérőjű steril tűt használva lassan távolítsuk el a feloldott folyadékot (50 mg daptomicin/ml) az injekciós üvegből.
-
Fordítsuk lefelé az injekciós üveget, hogy az oldat a dugó felé folyjon. Egy újfecskendőt használva szúrjuk a tűt a lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva, irányítsuk a tű hegyét az oldat legaljára miközben az oldatot felszívjuk a fecskendőbe. Mielőtt eltávolítanánk a tűt az injekciós üvegből, a dugattyút teljesen húzzuk vissza a fecskendőben, annak érdekében, hogy el tudjuk távolítani a teljes oldatmennyiséget a lefelé fordított injekciós üvegből.
-
Az intravénás injekció beadásához használjuk új tűt.
-
Távolítsuk el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot, hogy csak az előírt adagnak megfelelő mennyiségű oldat maradjon a fecskendőben.
-
Ezt követően az elkészített oldatot intravénásan injektáljuk, lassan, 2 percen keresztül, a
4.2 pontban megadott utasításoknak megfelelően.
A Daptomycin Hospira injekciós üvegek csak egyszer használatosak.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt feloldás után azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.