LUCRIN PDS DEPOT 11,25 MG POR ÉS OLDÓSZER SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓHOZ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN

Férfiak

• Előrehaladott prosztatakarcinóma kezelése.

Alternatív lehetőségként alkalmazható azokban az esetekben, amikor az orchidectomia vagy az ösztrogén-kezelés nem indikált vagy elfogadhatatlan a beteg számára.

Nők

• Endometriosis kezelése monoterápiában, vagy műtéti kezelés kiegészítőjeként.

• Myoma uteri kezelésére. Kezelés lehet a myoma vagy a méh eltávolítása előtti preoperatív kezelés, de alkalmazható annak a perimenopausában lévő nőnek a kezelésére, aki elzárkózik a műtéttől.

• Pre- és perimenopauzában lévő nők emlőkarcinómájának kezelésére, amennyiben hormonterápia indikált.

Gyermekek és serdülők

Centrális pubertas praecox kezelésére (9évesnél fiatalabb lányoknál, 10 évesnél fiatalabb fiúknál).

Adagolás

Minden indikációban háromhavonta egyszer 1 fecskendő tartalmát (11,25mg leuprorelin-acetát) kell szubkután vagy intramuszkulárisan beadni orvosi felügyelet mellett.

A kezelés időtartama:

Előrehaladott prosztatakarcinóma palliatív kezelésére és emlőkarcinóma kezelésére ismétlődően 3havonta 1db Lucrin PDS Depot 11,25mg inj.

GnRH-agonistákkal kezelt prosztatarákos betegek esetében a kezelés általában a kasztrációrezisztens prosztatakarcinóma kialakulását követően is folytatódik. A vonatkozó ajánlások útmutatását javasolt figyelembe venni.

Endometriosisban a kezelés tartama 6 hónap, míg myoma uteriben legfeljebb 6hónap.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek leuprorelin-acetáttal történő kezelését mindig felügyelje gyermek-endokrinológus szakorvos.

Az adagolási rendet egyénre kell szabni.

A javasolt kezdő dózis függ a testtömegtől.

≥20 kg testtömegű gyermekek

Háromhavonta egyszer alkalmazandó 1ml (11,25mg leuprorelin-acetát) szuszpenzió (amely 130mg nyújtott hatóanyag-leadású mikrokapszulában és 1ml vivőoldatot tartalmazó előretöltött fecskendőben kerül kiszerelésre) szubkután injekció formájában.

<20kg testtömegű gyermekek

Ezekben a ritka esetekben a következő adagolást kell alkalmazni a centrális pubertas praecox klinikai aktivitásának megfelelően:

Egyszeri szubkután injekcióban 3havonta 0,5ml (5,625mg leuprorelin-acetát) szuszpenzió alkalmazandó.

A szuszpenzió maradék részét meg kell semmisíteni. A gyermek testtömegének gyarapodását monitorozni kell.

A centrális pubertas praecox aktivitásától függően, inadekvát szuppresszió esetén (klinikai bizonyíték pl. a pecsételés vagy a nem megfelelő gonadotropin‑szuppresszió az LHRH-teszt alapján) szükséges lehet a dózis emelésére. Az alkalmazandó minimális hatásos 3havi dózist ezután az LHRH-teszt révén kell meghatározni.

Az injekció beadási helyén gyakran fordult elő steril tályog, ha a leuprorelin-acetátot intramuszkulárisan, a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazták. Ilyen esetekben ezért a gyógyszert szubkután kell alkalmazni (lásd 4.4pont).

Javasolt a lehető legkisebb térfogatú injekciók alkalmazása gyermekeknél annak érdekében, hogy az intramuszkuláris/szubkután injekció alkalmazásával összefüggő kellemetlenséget csökkenteni lehessen.

A kezelés időtartama a kezelés elején, illetve a kezelés során fennálló klinikai paraméterektől függ (végső magasság prognózisa, növekedés sebessége, csontéletkor és/vagy csontéletkor-akceleráció). A kezelés időtartamát a kezelést végző gyermekgyógyász a törvényes gyámmal és releváns esetben a kezelt gyermekkel közösen dönti el. A csontéletkort a kezelés során 6–12hónapos időközönként monitorozni kell.

A 12évesnél idősebb csontmaturációjú lányoknál és a 13évesnél idősebb csontmaturációjú fiúknál a klinikai paraméterektől függően mérlegelni kell a kezelés megszakítását.

Lányoknál a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét. A terhesség előfordulását a kezelés során általánosságban nem lehet kizárni. Ilyen esetekben orvosi tanácsot kell kérni.

Megjegyzés:

Két injekció beadása között 90±2 nap telhet el, hogy a pubertas praecox tüneteinek visszatérését ki lehessen védeni.

A Lucrin PDS Depot előkészítését, feloldását és alkalmazását kizárólag az ezekben az eljárásmódokban jártas egészségügyi szakemberek végezzék.

A szuszpenzió előállításához más oldószer nem használható. A készítmény nem tartalmaz tartósítószert, ezért ha nem használja fel azonnal, a szuszpenziót meg kell semmisíteni annak ellenére, hogy a szuszpenzió 24óráig stabil.

• A készítmény hatóanyagával, illetve hasonló nonapeptidekkel vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Egyedi esetekben anaphylaxiás reakciót észleltek.

• Terhes vagy a kezelés alatt teherbe esett nők kezelése. A kezelés megkezdése előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni. A potenciális magzati károsodás miatt a kezelés idején a teherbeesés ellen nem hormonális fogamzásgátló módszerrel védekezni kell (lásd 4.4pont).

• Ismeretlen eredetű vaginalis vérzés.

• Szoptatás.

Centrális pubertas praecoxban szenvedő lányoknál:

• Terhesség és szoptatás.

• Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzés.

Minden beteg

A kezelést a beteg megfelelő ellenőrzése mellett kizárólag hormonterápiában jártas szakorvos végezheti.

A leuprorelin-acetát alkalmazása kezdetben fokozza a luteinizáló hormon (LH) és a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintjét a vérkeringésben, amely a nemi hormonok vérszintjének átmeneti emelkedéséhez vezet (lásd 5.1pont). Ennek következtében a klinikai tünetek felerősödhetnek és átmenetileg a beteg állapotának súlyosbodásához vezethetnek.

Bármely hypooestrogenaemiát okozó kezelés csontsűrűség-változást eredményezhet nőknél és a prosztatatumor hosszú ideig tartó kezelése során férfiaknál. A csontritkulás a leuprorelin-acetát-kezelés befejeztével nőknél reverzibilis lehet, férfiak esetében erre vonatkozóan nincs adat.

Görcsrohamok (convulsiók)

GnRH-agonistákkal, úgymint leuprorelin-acetát, kezelt betegek körében a posztmarketing megfigyelések során görcsrohamokat jelentettek. Ezt nőknél, illetve olyan betegek körében észlelték, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok, epilepszia, cerebrovascularis betegségek, központi idegrendszeri rendellenességek és tumorok szerepeltek, továbbá akik olyan gyógyszereket szedtek egyidejűleg, melyek alkalmazása kapcsolatba hozható görcsrohamok fellépésével (pl. bupropriont vagy szelektív szerotonin-visszavétel‑gátlókat [SSRI-ket]). Olyan betegek esetében is jelentettek görcsrohamokat, akiknél nem voltak jelen az előbb felsorolt állapotok.

A GnRH-agonistákkal, úgymint leuprorelin-acetát, kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata, mely súlyos is lehet. A betegeket a tünetek kialakulása esetén azoknak megfelelően kell tájékoztatni és kezelni.

Bőrt érintő súlyos mellékhatások

A leuprorelin-acetát-kezeléssel összefüggésben bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve a potenciálisan életveszélyes vagy halálos kimenetelű Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermalis necrolysist (TEN), jelentettek. A gyógyszer felírásakor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és a tünetekről és szorosan figyelemmel kell kísérni őket a bőrreakciók tekintetében. Ha az ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a leuprorelin alkalmazását azonnal le kell állítani, és (adott esetben) alternatív kezelést kell mérlegelni.

Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás

Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódásról (pseudotumor cerebri) számoltak be a leuprorelinnel kezelt betegeknél. A betegek figyelmét fel kell hívni az idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jeleire és tüneteire, beleértve a súlyos és visszatérő fejfájást, a látászavarokat és a fülzúgást is. Idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás jelentkezése esetén mérlegelni kell a leuprorelin-kezelés felfüggesztését.

Férfiak

Fellángolás (flare hatás)

A kezelés első néhány hetében a klinikai tünetek esetenként súlyosbodhatnak vagy a prosztatakarcinóma további jelei és tünetei alakulhatnak ki a tesztoszteron szérumszintjének akár 50%-os átmeneti emelkedése miatt. Egyes esetekben a csontfájdalom átmeneti fokozódása következhet be, amely tünetileg kezelhető. Mint egyéb LHRH-agonistáknál, egyedülálló esetekben húgyúti obstrukciót és gerincvelő-kompressziót figyeltek meg, amely bénuláshoz vezethet, sőt fatális kimenetelű lehet. A kezelés első heteiben szorosan követni kell azon betegek állapotát, akiknek gerincvelői metasztázisuk van húgyúti obstrukcióval, vagy anélkül.

Metabolikus változások

Az androgéndeprivációs kezelés, ideértve a GnRH-agonistákkal történő kezelést, metabolikus változások megnövekedett kockázatával függhet össze, mint a például a hyperglykaemia, a diabetes, a hyperlipidaemia és a zsírmáj. A magas vércukorszint diabetes mellitus kialakulásában, vagy cukorbetegeknél a vércukorkontoll romlásában mutatkozhat meg. A magas kockázati csoportba tartozó betegeknél a metabolikus szindróma jeleinek és tüneteinek monitorozása szükséges, ideértve a lipidszintek, a vér glükóz és/vagy glikált hemoglobin- (HbA1c) szint ellenőrizését és az aktuális klinikai gyakorlat szerinti kontrollálását.

Szív-érrendszeri betegségek

A GnRH-agonisták férfiakon történő alkalmazása során szívizominfarktus, agyi érkatasztrófa, és hirtelen szívhalál bekövetkezésének fokozott kockázatáról számoltak be. A kockázat a bejelentett esélyhányadosok alapján csekélynek tűnik és azt körültekintően, a szív-érrendszeri kockázati tényezőkkel együtt kell értékelni a prosztatarákos betegek kezelésénél. A GnRH-agonistákkal kezelt betegeknél figyelni kell a szív-érrendszeri betegségek kialakulására utaló panaszokra és tünetekre és a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően kell őket ellátni.

Az androgéndeprivációs kezelés megnyújthatja a QT-intervallumot. Az orvosoknak a Lucrin PDS Depot-kezelés megkezdése előtt fel kell mérni a kezelés haszon-kockázat arányát, beleértve a torsades de pointes kialakulásának lehetőségét azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szerepel QT‑megnyúlás, vagy fennáll ennek kockázata, és akiknél egyéb, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszer egyidejű alkalmazására kerül sor (lásd 4.5pont).

A kezelésre adott klinikai válasz a tesztoszteron-, valamint a prosztataspecifikus antigénszint rendszeres mérésével követhető. A betegek nagy részénél a tesztoszteronszint az első héten emelkedik, majd a kezelés második hetének végéig a kiindulási értékre vagy az alá csökken. A kasztrációval azonos tesztoszteron szint (0,25ng/ml) 2‑4hétig tartó kezeléssel érhető el és a Lucrin PDS Depot injekciók időben történő beadása esetén a terápia teljes időtartama alatt fenntartható.

Nők

1. Endometriosis/myoma uteri

2. A kezelés kezdetén a klinikai tünetek, a gyógyszer élettani hatása miatti átmeneti szexuálszteroid‑szintek emelkedése következtében, súlyosbodhatnak. Ennek következtében a klinikai tünetek fokozódhatnak, ezek azonban a megfelelő dózisokkal folytatott kezelés során maguktól rendeződnek. Ugyanakkor a myoma uteri kezelésének folytatásakor súlyos orvosi vagy műtéti beavatkozást szükségessé tévő vaginális vérzés kialakulásáról is beszámoltak.

3. Terhesség

4. A leuprorelin-acetát alkalmazásának biztonságosságát terhesség alatt nem igazolták. A kezelés megkezdése előtt a terhesség lehetőségét ki kell zárni. A leuprorelin-acetát nem egy hormonális fogamzásgátló készítmény. Ha fogamzásgátlás szükséges, egyéb nem-hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

Gyermekek és serdülők

A terápia megkezdése előtt pontosan diagnosztizálni kell, hogy idiopathiás és/vagy neurogén centrális pubertas praecox állapotáról van-e szó.

A terápia egyénre szabott, hosszú távú kezelés. A Lucrin PDS Depot injekciót a lehető legpontosabban, 3havonta kell alkalmazni. A terápia eredményét nem befolyásolja, ha kivételes esetben néhány nappal csúszik az injekció alkalmazása (90 ±2nap).

Abban az esetben, ha az injekció beadási helyén steril tályog alakult ki (leggyakrabban a javasoltnál magasabb dózisban alkalmazott intramuszkuláris injekció esetén számoltak be róla) csökkenhet a leuprorelin-acetát abszorpciója a depóból. Ebben az esetben a hormonális paramétereket (tesztoszteron, ösztradiol) 2hetes időközönként monitorozni kell (lásd 4.2pont).

Progresszív agytumorban szenvedő gyermekek kezelésénél a kockázatok és az előnyök gondos, egyéni mérlegelésére van szükség.

Az első injekció után hüvelyi vérzés, pecsételés és hüvelyfolyás fordulhat elő lányoknál a hormonmegvonás jeleként. A kezelés első/második hónapján túl előforduló hüvelyi vérzést ki kell vizsgálni.

A csont ásványianyag-sűrűsége (bone mineral density, BMD) csökkenhet a centrális pubertas praecox kezelésére alkalmazott GnRH-terápia hatására. A kezelés befejezése után azonban a csonttömeg növekedése megtartott, és úgy tűnik, hogy a késői serdülőkorban kialakuló csonttömeg csúcsértékét a kezelés nem befolyásolja.

A GnRH-kezelés leállítása után lehetségesen elcsúszott femoralis epiphysis látható. Ennek magyarázata az lehet, hogy a GnRH-agonistákkal történő kezelés során kialakuló alacsony ösztrogénszintek gyengítik az epiphysis lemezét. A kezelés befejezése után a növekedés sebességének fokozódása az epiphysis elmozdulásához szükséges nyíróerő csökkenését eredményezi.

Pseudotumor cerebri (PTC) / idiopathiás intracranialis hypertensio

Gyermekek leuprorelin-acetáttal történő kezelése során pseudotumor cerebri-t (PTC) / idiopathias intracranialis hypertensiót jelentettek. Monitorozza a betegeket a PTC jelei és tünetei vonatkozásában, ideértve a fejfájást, papilla oedemát, homályos látást, kettőslátást, látásvesztést, fájdalmat a szem mögött, vagy fájdalmas szemmozgást, fülcsengést, szédülést és hányingert. Irányítsa a beteget szemészetre a papilla oedema igazolásáért. Amennyiben a PTC megerősítésre került, lássa el a beteget a megfelelő kezelési irányelvek szerint, és véglegesen állítsa le a leuprorelin-acetát kezelést.

Farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat a Lucrin PDS Depot injekcióval nem végeztek. Interakció kialakulása nem valószínű, tekintettel arra, hogy a leuprorelin-acetát egy peptid, amelynek lebontása specifikus vizsgálatok eredményei szerint elsősorban peptidáz segítségével és nem a citokróm P-450 rendszeren keresztül) történik. Ezen felül a gyógyszernek csak kb. 46%‑a kötődik plazmafehérjékhez. Ezek alapján gyógyszerkölcsönhatások előfordulása nem várható.

Mivel az androgéndeprivációs kezelés megnyújthatja a QT-intervallumot, a Lucrin PDS Depot alkalmazását körültekintően mérlegelni kell olyan gyógyszerek együttadása esetén, amelyeknek ismert QT-megnyúlást okozó, vagy torsades de pointes-t kiváltó hatásuk van, mint például az 1A. (pl.kinidin, dizopiramid) vagy a III. (pl.amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid) osztályú antiaritmiás gyógyszerek, illetve a metadon, a moxifloxacin, az antipszichotikumok stb. (lásd 4.4pont).

A laboratóriumi vizsgálatok eredményeire gyakorolt hatások:

A leuprorelin-acetát depókészítmény alkalmazása nőknél elnyomja a hypophysis-gonád rendszer működését. A normális működés általában a Lucrin PDS Depot-kezelés befejezését követő 3hónapon belül rendeződik. Ezért a Lucrin PDS Depot-kezelés alatt és a befejezését követő 3hónapon belül végzett hypophysis-gonadotróp és gonádfunkciós diagnosztikai vizsgálatok félrevezetőek lehetnek.

Terhesség

A leuprorelin-acetát alkalmazása ellenjavallott terhes nőknél és azoknál, akik a gyógyszer alkalmazása során teherbe eshetnek. A hatóanyag havi egyszeri, depot formáját nyulaknak, a vemhesség hatodik napján egyszeri, 0,00024, 0,0024 és 0,024mg/ttkg tesztdózisokban (a legnagyobb humán dózis 1/300–1/3 része) adagolva, dózisfüggő emelkedéseket figyeltek meg a major magzati malformációk előfordulásában. Patkányokkal végzett hasonló vizsgálatokban nem igazolták a magzati malformációk előfordulásának fokozódását. Nyulaknál a leuprorelin-acetát két magasabb dózisánál, patkányoknál pedig a legmagasabb dózisnál fokozott magzati mortalitást és csökkent magzati testtömeget észleltek. A magzati mortalitásra gyakorolt hatás természetes következménye a gyógyszer által létrehozott hormonszintváltozásoknak. Ezért fennáll annak a lehetősége, hogy spontán vetélés következhet be a gyógyszer terhesség alatti alkalmazása esetén.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a leuprorelin-acetát metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A Lucrin PDS Depot alkalmazása ellenjavallt a szoptatás alatt (lásd 4.3pont).

Centrális pubertas praecox betegségben szenvedő lányoknál lásd a 4.3 pontot.

Nem utalnak adatok arra, hogy a Lucrin PDS Depot a reakciókészséget károsan befolyásolná.

Az alábbi mellékhatásokat hozzák összefüggésbe a leuprorelin-acetát szteroidszintézisre gyakorolt farmakológiai hatásával:

Férfiak

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): prosztatadaganat fellángolása, a prosztatarák súlyosbodása

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: testtömeg-gyarapodás, testtömegvesztés

Pszichiátriai kórképek: a libidó megszűnése vagy csökkenése, a libidó fokozódása, hangulatváltozások, depresszió.

Gyakoriság: hosszú távú alkalmazás: gyakori;

rövid távú alkalmazás: nem gyakori

(Bizonyos készítmények és indikációk esetén a saját klinikai vizsgálatok adatai alapján nagyobb gyakoriság lehet indokolt).

Idegrendszeri betegségek éstünetek: fejfájás, izomgyengeség

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4pont)

Érbetegségek és tünetek: vazodilatáció, hőhullámok, vérnyomáscsökkenés, orthostaticus hypotonia

A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei:

Gyakori: acne

Nem ismert: erythema multiforme, bullosus dermatitis, exfoliativ dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: gynecomastia, a mell érzékenysége, erectilis dysfunctio, herefájdalom, mellduzzanat, mellfájdalom, prosztatafájdalom, a pénisz duzzanata, péniszrendellenességek, hereatrófia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: nyálkahártya-szárazság

Laboratóriumiés egyébvizsgálatok eredményei: a PSA-szint emelkedése, csontsűrűség-csökkenés

Hosszú időtartamú expozíció (6–12 hónap): diabetes mellitus, csökkent glükóztolerancia, emelkedett összkoleszterin-, LDL-, illetve trigliceridszint, osteoporosis vagy az osteoporosis súlyosbodása.

Nők

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: testtömeg-gyarapodás, testtömegvesztés

Pszichiátriai kórképek: a libidó megszűnése vagy csökkenése, a libidó fokozódása, érzelmi labilitás, hangulatváltozások, depresszió.

Gyakoriság: hosszú távú alkalmazás: gyakori;

rövid távú alkalmazás: nem gyakori

(Bizonyos készítmények és indikációk esetén a saját klinikai vizsgálatok adatai alapján nagyobb gyakoriság lehet indokolt).

Idegrendszeri betegségek éstünetek: fejfájás

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4pont)

Érbetegségek és tünetek: hőhullámok, vazodilatáció, hypotonia

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: acne, seborrhoea, bőrszárazság, urticaria, a bőr rendellenes illata, hyperhidrosis, rendellenes szőrzetnövekedés, hirsutismus, hajrendellenesség, eczema, körömrendellenesség, éjszakai verítékezés.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: hüvelyi vérzés, dysmenorrhoea, kóros menstruáció, emlőmegnagyobbodás, emlőduzzanat, emlőatrófia, genitális váladékozás, hüvelyváladékozás, galactorrhoea, emlőfájdalom, metrorrhagia, a menopauza tünetei, dyspareunia, méhrendellenesség, vaginitis, menorrhagia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: melegségérzet, irritabilitás

Laboratóriumiés egyébvizsgálatok eredményei: csökkent csontsűrűség

Hosszú időtartamú expozíció (6–12 hónap): diabetes mellitus, csökkent glükóztolerancia, emelkedett összkoleszterin-, LDL, illetve trigliceridszint, osteoporosis vagy az osteoporosis súlyosbodása.

Gyermekek és serdülők:

A terápia elején a nemi hormonok szintje rövid távon emelkedik, melyet az értékek pubertás előtti tartományra történő csökkenése követ. E farmakológiai hatás miatt a nemkívánatos események különösen a kezelés elején fordulnak elő.

Immunrendszeribetegségek és tünetek:

Nagyon ritka: általános allergiás reakciók (láz, kiütés, viszketés, anaphylaxiás reakciók)

Pszichiátriaikórképek:

Gyakori: érzelmi labilitás

Pszichiátriai események

GnRH-agonistákkal kezelt betegeknél pszichiátriai eseményeket jelentettek. Az ezzel a gyógyszercsoporttal kapcsolatos forgalomba hozatalt követő jelentések a következőket tartalmazták: érzelmi labilitás tünetei, pl. sírás, ingerlékenység, türelmetlenség, düh és agresszió. A GnRH‑agonistákkal való kezelés és az előbb felsorolt tüneteknek az előfordulása közötti ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. A leuprorelin-acetát-kezelés alatt a pszichiátriai tünetek kialakulását és rosszabbodását monitorozni kell.

Idegrendszeri betegségek éstünetek:

Gyakori: fejfájás

Nem ismert: idiopathiás koponyaűri nyomásfokozódás (pseudotumor cerebri) (lásd 4.4pont)

Az azonos gyógyszerosztályba tartozó más gyógyszerek alkalmazásához hasonlóan, nagyon ritka esetekben, az agyalapi mirigy apoplexiájáról számoltak be a készítmény agyalapi mirigy adenomájában szenvedő betegeknél történő kezdeti alkalmazása után.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Gyakori: hasi fájdalom/hasi görcsök, émelygés/hányás

A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei:

Gyakori: acne

Nem ismert: erythema multiforme, bullosus dermatitis, exfoliatív dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek

Gyakori: hüvelyi vérzés, pecsételés, hüvelyi folyás

Megjegyzés:

Általánosságban a hüvelyi pecsételés előfordulása folyamatos kezelés során (a kezelés első hónapjában bekövetkező lehetséges megvonásos vérzés után), a potenciális aluldozírozás jeleként értékelendő. Az agyalapi mirigy szuppresszióját ezután LHRH-teszttel kell meghatározni.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Gyakori: reakciók az injekció beadása helyén

Nem ismert: az injekció beadásának helyén fellépő necrosis

Klinikai és posztmarketing mellékhatás-adatok:

Az alábbiakban a klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing adatgyűjtés során jelentett mellékhatások kerülnek bemutatásra. Csoportosításuk a betegcsoportok (férfiak, nők) alapján történt.

Férfiak:

Prosztatakarcinóma:

A betegek többségénél az első héten a tesztoszteronszint a kiindulási érték fölé emelkedett, majd a kezelés második hetének végéig újra a kiindulási értékre vagy az alá csökkent.

A prosztatakarcinóma jeleinek és tüneteinek potenciális súlyosbodását a kezelés első néhány hetében figyelembe kell venni gerincáttét és/vagy húgyúti obstrukció, illetve haematuria esetén, amely, ha súlyosbodik, neurológiai problémákhoz, így az alsó végtag átmeneti gyengeségéhez és/vagy paraesthesiájához, illetve a húgyúti tünetek rosszabbodásához vezethet (lásd 4.4pont).

Az 1.táblázat prosztatarákos betegek körében végzett klinikai vizsgálatokból és a posztmarketing tapasztalatokból származó adatok alapján ismerteti az összes mellékhatást és gyakoriságukat: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); nem ismert gyakoriság (gyakoriságát a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet megbecsülni).

Nők:

A 2. táblázat endometriosisban, myoma uteri-ben és emlőrákban szenvedő betegek körében végzett klinikai vizsgálatokból és posztmarketing tapasztalatokból származó adatok alapján ismerteti az összes mellékhatást és gyakoriságukat: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); nem ismert gyakoriság (a gyakoriságot a rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet megbecsülni).

Változások a csontsűrűségben

Kontrollos vizsgálatban endometriosisos betegeket (6 havi kezelés) vagy myoma uteriben szenvedő betegeket kezeltek (3 havi kezelés) Lucrin PDS Depot 3,75 mg injekcióval. Endometriosisos betegek vertebrális csontsűrűsége „Dual Energy X-Ray Absorptiometry”-vel (DEXA) mérve átlagosan 3,9%‑ot csökkent 6 hónap után a kezelés előtti értékhez képest. Ezeknél a betegeknél, akiket 6, ill. 12 hónappal a kezelés befejezése után is megvizsgáltak, az átlagos csontdenzitás 2%-on belüli kezelés előtti értékre tért vissza. Myoma uteri-s betegek vertebrális trabekuláris csontásványanyag-denzitása „Digital Radiography”-val (QDR) meghatározva, az alapértékhez viszonyítva 2,7%-kal csökkent. Hat hónappal a kezelés abbahagyását követően a trend a normalizálódás irányában volt megfigyelhető.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Klinikai adat nem áll rendelkezésre a leuprorelin-acetát hatóanyagú depot-készítmény túladagolására vonatkozóan.

Állatkísérletekben az ajánlott humán dózis megközelítőleg 133 szorosáig terjedő adagok nehézlégzést, csökkent aktivitást és az injekció adagolásának alkalmazásának helyén irritációt okozott. Túladagolás esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani és a kezelés tüneti, illetve támogató jellegű.